KR20150066224A - Ycg063을 함유하는 암전이 억제용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 조성물에 관한 것으로, 상기 YCG063는 암 조직내 이동성을 감소시켜 암 전이를 억제하는 것으로, 본 발명의 YCG063 억제용 조성물은 암 전이 억제용 약학조성물 또는 식품조성물로 활용할 수 있다.
Description
본 발명은 암 전이 억제용 조성물에 관한 것이다.
암 전이는 원발성 암에서 암 세포가 타 장기로 퍼져 새로운 암을 형성하는 것이다. 전이는 다양한 암 환자에서 목숨을 위협하는 주요 현상이기에 전이를 예방하거나 조절하는 것은 암 연구분야의 중요 목표이다. 전이가 되지 않은 초기에 진단이 된 경우에는 수술, 항암치료, 또는 방사선 치료가 효과적이나 진단시에 전이가 되어 있는 경우에는 이들 치료의 효과는 감소된다. 이뿐 아니라 진단시 전이를 확인하지 못하였으나 전이가 치료 중이나 후에 확인되는 경우도 종종 있다. 임상적으로 암의 전이의 중요성이 높지만 전이 과정은 아직 완벽히 이해되고 있지 못한 상태이다.
전이는 침투 (invasion), 혈관내 유입 (intravasation), 멈춤 (arrest), 혈관외 배출 (extravasation), 그리고, 집락화 (colonization) 등의 연속적인 단계로 구성되어 있으며 이 과정을 통하여 원발성 장기에서 시작하여 최종적으로 다른 장기에 암을 형성하게 된다. 첫 번째 단계인 침투는 전이의 시작 단계로 암 세포의 세포간 또는 세포외 기질과의 상호작용 변화, 주변 조직의 분해, 그리고 조직내로의 암 세포의 이동 등을 포함한다. 두 번째 단계인 혈관내 유입은 암 세포가 혈관이나 림프관의 내피세포를 통과하여 전신적인 순환에 포함되는 것이다. 유입된 암 세포 중 극히 일부분만이 순환과정에서 살아남는 것으로 확인되고 있다. 살아 남은 일부분의 암 세포는 다른 부위의 모세관 내피세포를 투과하는 혈관외 배출에 성공하고 새로운 환경에 적응하여 증식하여 전이 암을 형성한다.
상피 중배엽 이행 (Epithelial-Mesenchymal Transsition, EMT)의 개념은 조직 수복과정에 있어 상피세포의 변화능력으로부터 유래되었다. 전이성 암 세포에서 관찰되는 중배엽성 세포 표지의 발현 증가가 관찰됨에 따라 EMT 개념은 암의 전이에 있어도 중요한 개념으로 인지되고 있다.
본 발명은 세포내 미토콘드리아 활성산소를 특이적으로 억제시키는 역할을 하는 YCG063을 유효성분으로 함유하는 암 전이 억제용 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 조성물을 제공한다.
상기 YCG063은 암의 조직내 이동 능력을 감소시킴으로써 암 전이를 억제할 수 있다.
상기 암은 대장암, 폐암, 간암, 위암, 식도암, 췌장암, 담낭암, 신장암, 방광암, 전립선암, 고환암, 결장암, 자궁경부암, 자궁내막암, 융모암, 난소암, 유방암, 갑상선암, 뇌암, 혈액암, 두경부암, 악성흑색종 및 림프종으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
다른 구체예로 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 약학조성물을 제공할 수 있다.
또 다른 구체예로 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 식품조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 YCG063를 함유하는 암 전이 억제용 조성물은 암세포의 이동성을 감소시켜 암 세포의 전이 능력을 감소시키므로, 본 발명의 조성물을 암 전이 억제용 약학조성물 및 암 전이 억제용 식품 조성물로 활용가능하다.
도 1은 4T1 세포를 접종한 trans-well(BD Falcon)에 YCG063(10μM)를 처리한 군과 처리하지 않은 대조군의 trans-well(BD Falcon)의 8μm 크기의 구멍이 있는 insert막을 H&E(헤마톡실린&에오신)염색하여 막을 통과한 세포를 확인한 결과이다.
도 2는 4T1 세포를 접종한 trans-well(BD Falcon)에 YCG063(10μM)를 처리한 군과 처리하지 않은 대조군의 trans-well(BD Falcon)의 8μm 크기의 구멍이 있는 insert막을 H&E(헤마톡실린&에오신)염색하여 막을 통과한 세포 수를 나타낸 그래프이다.
도 2는 4T1 세포를 접종한 trans-well(BD Falcon)에 YCG063(10μM)를 처리한 군과 처리하지 않은 대조군의 trans-well(BD Falcon)의 8μm 크기의 구멍이 있는 insert막을 H&E(헤마톡실린&에오신)염색하여 막을 통과한 세포 수를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 조성물을 제공한다.
보다 상세하게는 YCG063는 하기 화학식의 활성산소종 억제제(ROS Inhibitor)이며 화학식은 C19H25N5O4S이다.
[화학식]
상기 YCG063은 암의 조직내 이동 능력을 감소시킴으로써 암 전이를 억제할 수 있다.
보다 상세하게는 전이성이 강한 쥐 유방세포인 4T1을 YCG063를 첨가한 배지와 첨가하지 않은 배지를 넣은 trans-well에 접종하고 72시간 후 insert 막을 통과한 4T1 세포를 염색하여 확인한 결과, 도 1 및 도 2와 같이 YCG063를 처리한 실험군의 막 통과 세포수가 YCG063를 처리하지 않은 대조군보다 현저하게 적은 것이 확인되었으며, 상기 결과로부터 YCG063는 암 세포 이동 억제할 수 있다.
상기 암은 대장암, 폐암, 간암, 위암, 식도암, 췌장암, 담낭암, 신장암, 방광암, 전립선암, 고환암, 결장암, 자궁경부암, 자궁내막암, 융모암, 난소암, 유방암, 갑상선암, 뇌암, 혈액암, 두경부암, 악성흑색종 및 림프종으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
다른 구체예로 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 약학조성물을 제공할 수 있다.
상기 약학조성물의 적용대상은 특별히 한정된 것은 아니나, 바람직하게는 가축, 인간 등을 포함한 포유동물일 수 있다.
상기 약학조성물은 인간 등을 포함한 포유동물에게 섭취하게 함으로써 암 전이를 예방할 수 있고, 이미 발생한 암의 전이를 억제할 수 있다.
본 발명의 YCG063는, 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 99중량%로 포함할 수 있으며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있으며, 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다 (예: 문헌 [Remington's Pharmaceutical Science, 최신판; Mack Publishing Company, Easton PA).
본 발명에 따른 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물은 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제한다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 일례로, 경구, 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식 등을 선택할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 암 전이 억제를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법 등과 병용하여 사용할 수 있다.
또 다른 구체예로 YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 식품조성물을 제공할 수 있다.
상기 식품조성물의 적용대상은 특별히 한정된 것은 아니나, 바람직하게는 가축, 인간 등을 포함한 포유동물일 수 있다.
상기 YCG063를 첨가할 수 있는 식품으로는, 일례로 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
식품 또는 음료 중의 상기 YCG063의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.01 내지 50g의 비율로 가할 수 있으나, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 YCG063를 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
상기 식품조성물에는 인간이 섭취하는 식품뿐 아니라, 동물의 사료조성물을 포함할 수 있다.
상기 식품조성물은 인간, 가금류, 가축 등에게 섭취하게 함으로써 암 전이를 예방할 수 있고, 이미 발생한 암의 전이를 억제할 수 있다.
상기 사료첨가제는 추가적으로 가금류 및 가축 등에 허용되는 담체를 함유할 수 있다. 본 발명에 있어서는 상기 사료첨가제를 그대로 또는 공지의 담체, 안정제 등을 가할 수 있으며, 필요에 따라 비타민, 아미노산류, 미네랄 등의 각종 양분, 항산화제, 항생물질, 항균제 및 기타의 첨가제 등을 가할 수도 있으며, 그 형상으로서는 분체, 과립, 펠릿, 현탁액 등의 적당한 상태일 수 있다.
본 발명의 사료첨가제를 공급하는 경우는 가금류 및 가축 등에 대하여 단독으로 또는 사료에 혼합하여 공급할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
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실시예
1> 암 세포주 배양
쥐 유방세포인 4T1 세포는 전이성이 강한 유방암 세포주로, 피부에 이식하면 뇌, 간, 폐 등으로 전이가 일어나며, 전이성 유방암 실험에 일반적으로 이용된다.
세포의 배양은 5% CO2 배양기에서 10% 열에 불활성화된 소태아혈청 (heat-inactivated fetal bovine serum, Sigma), 10% NCTC 109 배지, 2 mmol/l L-글루타민, 0.1 mmol/l MEM 비필수 아미노산, 100 units/ml 페니실린, 및 100 mg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 DMEM 배지로 하였다.
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실시예
2>
YCG063
의 암 세포 이동에 미치는 영향 확인
암세포의 이동능력을 확인하기 위하여 8μm 크기의 구멍이 있는 insert와 24 well 플레이트로 구성된 trans-well(BD Falcon)을 사용하였다. insert에 4T1 세포를 5×104로 접종하고 well 플레이트에는 YCG063(10μM)를 넣은 후 배양하였다. 세포 배양 72시간 후 막을 통과한 세포를 확인하였다.
확인은 insert의 막을 H&E(헤마톡실린&에오신)염색을 통하여 막을 통과한 세포의 핵과 세포질을 염색한 후 잘라내고 슬라이드에 부착하여 현미경으로 확인하였으며 insert 안쪽은 면봉으로 닦아 이동하지 못한 세포를 제거하였다.
상기 방법과 염색된 세포를 가상 현미경(Nanozoomer)을 이용하여 도 1과 같이 슬라이드를 이미지화한 후, 이동한 세포의 개수를 측정하여 이동 정도를 도 2와 같이 그래프로 나타내었다. YCG063 10μM의 농도에서 대조군보다 이동률이 20%감소하여 오차범위 내의 유의한 결과 값을 얻을 수 있었다.
이하, 본 발명의 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
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제제예
1> 주사제의 제조
YCG063 10 mg, 소디움 메타비설파이트 3.0 mg, 메틸파라벤 0.8 mg, 프로필파라벤 0.1 mg 및 주사용 멸균증류수 적량을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
<
제제예
2> 정제의 제조
YCG063 10 mg, 유당 100 mg, 전분 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
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제제예
3> 캡슐제의 제조
YCG063 10 mg, 유당 50 ㎎, 전분 50 ㎎, 탈크 2 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
이하, 본 발명에 따른 YCG063를 이용한 건강식품 제조예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<
제조예
1> 건강식품의 제조
YCG063 10 mg, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5 ㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎), 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.
<
제조예
2>
건강음료의
제조
YCG063 10 mg, 구연산 1000 ㎎, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g 및 정제수를 가하여 전체 900 ㎖가 되도록 하며, 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (5)
- YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 YCG063는 암의 조직내 이동 능력을 감소시킴으로써 암 전이를 억제하는 것을 특징으로 하는 암전이 억제용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 암은 대장암, 폐암, 간암, 위암, 식도암, 췌장암, 담낭암, 신장암, 방광암, 전립선암, 고환암, 결장암, 자궁경부암, 자궁내막암, 융모암, 난소암, 유방암, 갑상선암, 뇌암, 혈액암, 두경부암, 악성흑색종 및 림프종으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 암 전이 억제용 조성물.
- YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 약학조성물.
- YCG063을 함유하는 암 전이 억제용 식품조성물.
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