KR102114510B1 - 코엔자임 큐텐과 오메가 ３의 복합제를 이용한 면역조절용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 면역조절 T 세포의 활성 및 분화유도를 촉진하는 효과가 우수하여 면역질환의 치료제 및 면역질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능성 식품의 제조에 유용하게 활용될 수 있다.

Description

코엔자임 큐텐과 오메가 ３의 복합제를 이용한 면역조절용 조성물{Composition for modulating immunity comprising coenzyme Q10 and omega 3}

본 발명은 코엔자임 큐텐과 오메가 3의 복합제를 이용한 염증면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

면역시스템은 내부 및 외부의 병원성 물질로부터 인체를 보호하기 위해 다양한 세포로 구성된 방어 체계를 구축하고 있으며 이는 각각의 세포가 가진 특이적 기능 및 각 세포간의 신호 전달을 통해 이루어진다. 인체의 면역계는 면역을 억제하고 조절하는 면역 관용(tolerance)와 면역을 촉진하는 면역반응(immunity)으로 크게 나눠 볼 수 있는데 이 두 가지 면역 작용이 서로 균형을 이뤄 면역학적 항상성(immunological homeostasis)이 이루어지게 된다. 그러나, 어떤 이유에서 이의 균형이 깨져 면역반응이 면역 관용보다 항진되어 있을 경우 면역 질환 및 염증 질환이 초래되게 된다.

면역 질환 또는 염증 질환의 예방 또는 치료를 위한 면역억제에는 그 반응만을 억제하는 특이적 억제제와 비특이적 억제제가 있으며, 이론적으로 특이적 억제제의 작용이 뛰어나야 하나, 비특이적 억제제가 주로 사용된다. 임상적으로 가장 흔히 사용되는 면역억제제로는 싸이클로스포린 (cyclosporine, Neoral, Cipol A), 아자치오프린(imuran), 프레드니솔론(일종의 스테로이드)이 있으며 최근에는 FK 506, RATG, OKT3, Cellcept등 여러 가지 면역억제제가 개발되어 사용되고 있다.

그러나 이들 치료제들의 경우 고혈압과 신독성(콩팥기능이 저하됨)과 같은 부작용이 유발되며 이러한 부작용의 발생률이 높기 때문에 사용할 때 충분히 경과를 관찰해야 하는 등의 문제가 있어 왔다. 그 외 부작용으로 드물게 떨림, 발작, 간염, 담액 저류, 혈중 뇨산증가, 근육기력 저하, 조모증 (hypertrichosis), 치은 비대(gingival hypertrophy)등이 있어 부작용이 없으면서도 치료 효과가 우수한 새로운 치료제의 개발이 시급한 실정이다.

한편, 각종 병원체에 대한 생체 방어 시스템으로 면역계에서 중심적 역할을 담당하는 세포군의 하나로 T 세포가 있다. T 세포는 인체의 흉선에서 생성되며 일련의 분화 과정을 거치면서 고유의 특성을 지닌 T 세포로 분화하게 되는데, 분화를 완료한 T 세포는 그 기능에 따라 크게 1형 보조 세포(Th1)와 2형 보조 세포(Th2)로 구분된다. 이 중에서 Th1 세포의 주된 기능은 세포 매개성 면역에 관여하고, Th2 세포는 체액성 면역에 관여하며, 면역계에서 이러한 두 세포 집단은 서로 과 활성화되지 않도록 서로 견제를 통해 면역계의 균형을 유지하고 있다.

따라서 면역질환의 대부분은 이러한 두 면역 세포간의 불균형에 기인하는 것으로 볼 수 있는데, 예를 들어 Th1 세포의 활성이 비정상적으로 증가하는 경우 자가면역질환이 발생할 수 있고, Th2 세포의 활성이 비정상적으로 증가하는 경우 과민반응에 의한 면역질환이 발생하는 것으로 알려져 있다.

Th1 세포의 분화에 대한 최근 연구 결과에 따르면, Th1 세포의 활성을 조절할 수 있는 새로운 그룹인 면역조절 T 세포(Treg)의 존재가 알려지면서 이를 이용한 면역질환의 치료에 대한 연구가 대두되고 있는데, Treg 세포는 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하여 염증 반응을 제어하는 특성이 있어, Treg 세포의 활성을 증가시키는 작용을 통해 면역질환을 치료하는 실험들이 많이 보고되고 있다.

또한, Treg 세포 이 외에 분화 과정에서 만들어지는 또 다른 그룹으로 Th17 세포가 있는데, Th17 세포는 미분화 T세포의 분화 과정에서 Treg 세포의 분화와 유사한 과정을 거치며 형성되는 것으로 알려져 있다. 즉, Treg 세포와 Th17 세포의 분화는 공통적으로 TGF-β의 존재 하에서 이루어지지만 Treg 세포의 경우 IL-6을 필요로 하지 않는 반면, Th17 세포의 경우에는 TGF-β와 함께 IL-6가 존재하는 상황에서 분화를 한다. 또한, 분화된 Th17 세포는 IL-17을 분비하는 것을 특징으로 한다.

Th17 세포는 Treg 세포와는 달리 면역질환에서 보이는 염증반응의 최전방에서 관여하여 염증 반응의 신호를 최대화시켜 질병의 진행을 가속화시키는 것이 밝혀지고 있다. 그러므로 자가면역질환 중 Treg 세포에 의해 제어되지 않는 자가면역질환의 경우, Th17 세포 활성의 억제를 표적으로 한 자가면역질환의 치료제 개발이 크게 부각되고 있다.

현재 사용되고 있는 면역질환치료제로는 T 세포에서의 신호변환 경로를 차단하는 면역 억제제가 가장 많이 사용되고 있는데, 이러한 면역억제제들은 독성, 감염, 임파종, 당뇨병, 진전(tremor), 두통, 설사, 고혈압, 오심, 신기능 장애 등의 부작용이 발생하는 문제점이 있다.

또한, T 세포의 활성화를 억제하는 방법을 통해 면역질환을 치료하는 방법 이외에도 면역 세포로부터 분비되는 사이토카인의 양을 조절하는 치료법 및 면역 세포로부터 분비되는 사이토카인을 표적으로 하는 항체를 이용한 치료법이 개발 중에 있다. 그러나 이러한 방법은 실제적으로 임상실험을 거쳐 환자들에게 적용하기까지 많은 시간이 소요되어야 하고, 항체를 이용하는 방법은 항체 제작 과정에서 너무 많은 비용이 든다는 문제점이 있다.

따라서 부작용이 없고 저렴하면서도 치료 효과가 우수한 새로운 염증면역질환 치료제 및 치료방법의 개발이 필요한 실정이다.

한국공개특허 제2011-0052990호

본 발명은 보다 효과적인 면역질환 치료제를 개발하기 위해 연구하던 중, 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 복합 처리할 경우, 면역질환의 치료 효과가 매우 우수함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 다른 목적은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물에는 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연이 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 함유하고 있는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제시키고, 면역조절 T 세포(Treg)의 활성 및 분화유도는 촉진시키는 효과를 갖는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 염증성 사이토카인은 IL-17, IFN-r, TNF-a 및 IL-6일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 면역질환은 자가면역질환, 염증성질환 및 세포, 조직 또는 기관의 이식거부(transplantation rejection)질환으로 이루어진 군 중에서 선택된 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 면역질환은 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 강직성 척추염(Ankylosing spondylitis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선 (Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증 (Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 쇼그렌 증후군(Sjogren syndrome), 하시모토 갑상선(Hashimoto thyroiditis), 다발성근염(polymyositis), 경피증(scleroderma), 아디슨병(Addison disease), 백반증(vitiligo), 악성빈혈(pernicious anemia), 사구체신염(glomerulonephritis) 및 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염 (Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지 (Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증 (Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.

또한 본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능성 식품을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 혼합되어 있는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 면역질환은 자가면역질환, 염증성질환 및 세포, 조직 또는 기관의 이식거부(transplantation rejection)질환으로 이루어진 군 중에서 선택된 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 면역질환은 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 강직성 척추염(Ankylosing spondylitis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선 (Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증 (Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 쇼그렌 증후군(Sjogren syndrome), 하시모토 갑상선(Hashimoto thyroiditis), 다발성근염(polymyositis), 경피증(scleroderma), 아디슨병(Addison disease), 백반증(vitiligo), 악성빈혈(pernicious anemia), 사구체신염(glomerulonephritis) 및 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염 (Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지 (Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증 (Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.

나아가 본 발명은 시험관 내에서 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 미분화 T 세포에 처리하는 단계를 포함하는, 미분화 T 세포를 면역조절 T세포(Treg)로 분화시키는 방법을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 처리는 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 각각 처리하거나, 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 모두 함유한 복합제를 처리하는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 처리는 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 처리하는 것일 수 있다.

본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 면역조절 T 세포의 활성 및 분화유도를 촉진하는 효과가 우수하여 면역질환의 치료제 및 면역질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능성 식품의 제조에 유용하게 활용될 수 있다.

도 1은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합 처리에 의한 염증성 사이토카인인 TNF-a 및 IL-6의 억제 활성을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합 처리에 의한 염증성 사이토카인인 IL-17 및 IFN-r의 억제 활성을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 미분화 T 세포에 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합 처리할 경우, 면역조절 T세포(Treg)의 유도가 증가됨을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 강직성 척추염 마우스 모델에 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 복합 투여하여 강직성 척추염의 증상 완화 효과를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 관절염 유발 마우스 모델에 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 복합 투여하여 관절염 증상의 완화 효과를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 활막세포에서의 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연 복합처리에 따른 세포 호흡능력 증가 활성을 분석한 결과이다.

본 발명은 효과적인 면역질환의 새로운 치료제를 개발하기 위해 연구하던 중, 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 복합처리하는 경우, 매우 효과적으로 면역질환을 치료할 수 있음을 규명한 점에 특징이 있다.

따라서 본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.

본 발명의 조성물에 함유된 복합제의 성분 중, 코엔자임 Q10는 유비퀴논(2,3-디메톡시-5-메틸-6-폴리프레닐-1,4-벤조퀴논) 측쇄의 이소프렌 단위가 10인 인간 특유의 유비퀴논류이다. 이러한 코엔자임 Q10은 보효소로서 미토콘드리아 중의 아데노신 삼인산의 생산에 필수이며, 심장병과 고혈압 등에 대한 질환에 유효성이 확인되어 있다. 또한, 코엔자임 Q10은 높은 생리활성을 가지며, 생체 내에서 안전성이 높은 물질로서 일상적으로 적극 섭취하는 것이 권장되고 있다.

또한, 오메가 3는 오메가-3 불포화 지방산(ω-3 unsaturated fatty acid)으로서 오메가-3 고도 불포화 지방산(ω-3 highly unsaturated fatty acid) 또는 고도불포화 지방산(polyunsaturated fatty acid, PUFA)이라고도 지칭되며, 대표적으로는 도코사헥사엔산(Docosahexaenoic acid, DHA), 에이코사펜타엔산(Eicosapentaenoic aicd, EPA), 도코사펜타엔산(Docosapentaenoic aicd, DPA), 및 α-리놀렌산 등이 알려져 있다.

이러한 오메가 3는 콜레스테롤 수치를 낮추고 동맥경화 발병율을 낮추는 작용을 한다고 알려져 있고, 심장병을 예방하고 우울증, 치매등도 개선하는 등 우리 몸의 신진대사에 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 이러한 오메가(ω)-3는 생선 이외에 쇠비름에도 많이 함유되어 있고 버섯과 두부, 호박씨에도 함유되어 있는 것으로 보고되어 있다.

또한 본 발명의 조성물에 함유된 다른 주요성분인 아연은 철을 제외하고는 임의의 다른 미량원소(oligoelement)보다 많은 양으로 유기체에 존재하는 필수적인 무기질이다. 이는 비타민 및 이의 활성, 특히 B-복합 비타민의 일반적인 흡수와 관련된다. 조직 호흡에 필요한 탈산탈수효소를 포함하는 소화 및 대사에서 역할을 하는 매우 많은 수의 효소의 구성 요소이며 인체 내에서 아연은 특히 뼈, 치아, 피부, 간, 근육 및 모발에서 발견된다. 또한 아연은 세포에서 다양한 단백질의 생성을 조절하는 핵산의 합성에 관여하고, 비타민 흡수에도 중요하며 치유 과정에 유용할 뿐만 아니라 박테리아, 효모 및 피부 부패균 리파아제를 억제하는 효과가 있는 것으로도 알려져 있다.

한편, 이러한 아연이 결핍되면 심각한 장애가 유발되는데, 아연 결핍은 성장 지연, 성적 미성숙을 야기시킬 수 있다. 튼살(Stretch mark) 및 손톱의 흰 반점도 아연 결핍의 증상에 해당된다.

한편 본 발명에서는 이러한 3가지 성분, 즉 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 주요성분으로 함유하는 복합제가 면역질환을 효과적으로 치료할 수 있음을 규명한 점에 특징이 있는데, 본 발명의 일실시예에 따르면 이들 3가지 성분을 혼합하여 처리한 경우, 단독 또는 2가지 성분의 혼합으로 처리한 경우에 비해 염증성 사이토카인의 생성이 현저하게 감소되는 것으로 나타났고, 반면 면역조절 T 세포(Treg)는 활성이 촉진되고 미분화 T세포에서 Treg세포로의 유도가 증가하는 것으로 나타났다.

또한 본 발명의 다른 일실시예에 따르면, 본원발명의 복합제가 면역질환을 실제적으로 치료할 수 있는 효과가 있는지 확인하기 위해 강직성 척추염과 관절염 마우스 질환 모델을 대상으로 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 주요성분으로 함유하는 복합제를 투여한 결과, 이들 성분을 각각 처리한 군, 또는 2가지 성분을 혼합처리한 군에 비해 3가지 성분의 복합제 처리 시 가장 효과적으로 질환의 증상을 개선 및 치료할 수 있음을 확인하였다.

따라서 본원발명에 따른 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제시키고, 면역조절 T 세포(Treg)의 활성 및 분화유도는 촉진시키는 효과를 가지며, 이때 상기 복합제가 억제할 수 있는 염증성 사이토카인의 종류는 이에 제한되지는 않으나, TNF-a, IL-17, IFN-r 및 IL-6일 수 있다.

또한 본 발명의 조성물에 함유된 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 함유하는 것이 바람직하다.

이는 코엔자임과 오메가 아연을 상기 기재된 농도비로 혼합 하였을때 가장 효과적인 염증성 사이토카인 억제 시키는 효과가 있었고 이 농도로 면역조절 T 세포의 활성 시키고 분화를 촉진하는데 매우 효과적이었다. 반면 상기 범위를 벗어난 농도비로 사용하게 되면 염증성 사이토카인의 생성 억제 효과가 미비한 것으로 조사되었고, 또한 아연의 경우, 상기 농도에 비해 과도한 양으로 사용하게 되면 세포 활성을 과도하게 억제하는 문제가 생기며 반면 상기 농도에 비해 적은 양으로 사용하게 되면 면역조절 T 세포(Treg)의 활성 및 분화 유도 효과가 낮아지는 문제점이 있다.

또한, 본 발명의 복합제가 치료할 수 있는 면역질환은 자가면역질환, 염증성질환 및 세포, 조직 또는 기관의 이식거부(transplantation rejection)질환을 포함할 수 있으며, 상기 면역질환은 구체적으로 이에 제한되지는 않으나, 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 강직성 척추염(Ankylosing spondylitis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선 (Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증 (Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 쇼그렌 증후군(Sjogren syndrome), 하시모토 갑상선(Hashimoto thyroiditis), 다발성근염(polymyositis), 경피증(scleroderma), 아디슨병(Addison disease), 백반증(vitiligo), 악성빈혈(pernicious anemia), 사구체신염(glomerulonephritis) 및 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염 (Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지 (Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증 (Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환일 수 있다.

또한, 염증성 질환이란 염증유발인자 또는 방사선조사 등 유해한 자극으로 인해 인체 면역체계를 과도하게 항진시켜 대식세포와 같은 면역세포에서 분비되는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-1(interleukin-1), IL-6, 프로스타글란딘(prostagladin), 루코트리엔(luecotriene) 또는 산화질소(nitric oxide, NO)와 같은 염증유발물질(염증성 사이토카인)에 의해 유발되는 질환을 말한다.

상기 치료란, 달리 언급되지 않는 한, 상기 용어가 적용되는 질환 또는 질병, 또는 상기 질환 또는 질병의 하나 이상의 증상을 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하거나, 또는 예방하는 것을 의미하며, 본원에서 사용된 상기 치료란 용어는치료하는이 상기와 같이 정의될 때 치료하는 행위를 말한다. 따라서 포유동물에 있어서 면역질환의 치료또는 치료요법은 하기의 하나 이상을 포함할 수 있다:

(1) 면역질환의 성장을 저해함, 즉, 그 발달을 저지시킴,

(2) 면역질환의 확산을 예방함, 즉, 전이를 예방함,

(3) 면역질환을 경감시킴.

(4) 면역질환의 재발을 예방함, 및

(5) 면역질환의 증상을 완화함(palliating)

본 발명에 따른 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 유효한 양의 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 포함하고 이외에도 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 유효한 양이란 면역질환의 증상을 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다.

본 발명에 따른 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 모두 함유하는 복합제는 0.1 ~ 100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.5 ~ 5 mg/day/체중kg으로 사용할 수 있다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 면역질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.

또한, 상기에서 “약학적으로 허용되는”이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있고, 본 발명에 따른 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물은 면역질환의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.

또한 본 발명은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능성 식품 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 식품 조성물은 유효성분인 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.

상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.

또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

본 발명의 건강기능식품은 면역질환의 예방, 개선 및 치료를 위한 목적으로 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.

본 발명에서 “건강기능식품”이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 “식품 첨가물 공전”에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.

상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.

나아가 본 발명은 시험관 내에서 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 미분화 T 세포에 처리하는 단계를 포함하는, 미분화 T 세포를 면역조절 T세포(Treg)로 분화 또는 활성화시키는 방법을 제공한다.

상기 방법에 있어서 본 발명의 유효성분을 세포에 처리하는 방법은 상기 세포를 배양하는 배지에 유효성분을 각각 모두 직접 처리하거나 또는 3가지 유효성분을 함유한 복합제를 처리하는 것일 수 있다.

또한, 상기 처리는 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 처리하는 것이 바람직하다.

본 발명에서 상기 활성이란 생체 내에서 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg), 즉, 자연성(natural) Treg 와 적응성(adaptive) Treg 세포를 모두 포함하는 Treg 세포가 가지는 모든 기작이 촉진 또는 증진되는 것을 말하며, 생체 내의 면역반응이 정상상태를 유지하도록 면역조절작용, 예컨대 면역억제반응이 촉진 또는 증진되는 것을 말한다.

또한, 상기 '분화(differentiation)'는 세포가 분열 증식하여 성장하는 동안에 서로 구조나 기능이 특수화하는 현상, 즉 생물의 세포, 조직 등이 각각에게 주어진 일을 수행하기 위하여 형태나 기능이 변해가는 것을 말하며, '증식(proliferation)' 은 세포가 분열되어 동질의 것이 불어나는 것으로서 보통 다세포생물의 체내에서 세포수가 증가되어 가는 것을 말한다.

더불어 본원발명을 통해 제공하고자 하는 기술적 특징은 종래 기술에 비해 보다 효과적인 새로운 면역조절 치료제로서, 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 이용한 복합제 개념의 치료제가 매우 효과적임을 규명한 것이라고 할 수 있다.

특히 본 발명에서는 코엔자임 Q10의 세포내 흡수를 높이기 위해서 오메가 3를 사용하였고, 이를 통해 코엔자임 Q10 단독 처리에 비해 코엔자임 Q10의 세포내 흡수를 증가시킬수 있는 것으로 확인되었으며, 아연은 면역세포의 염증 활성을 억제할 수 있고 항염증 활성은 유지 또는 증가시킬수 있는 기능이 있어 코엔자임 Q10과 오메가3와 함께 사용함으로 면역세포의 병적염증을 보다 효과적으로 억제하고 항염증의 면역조절세포는 보호하는 효과가 있음을 확인하였다.

따라서 본 발명에서 제공하는 면역질환 치료를 위한 복합제는 미토콘드리아 기능을 회복시켜서 손상된 세포를 회복시키고 세포 대사를 조절할 수 있으며, 코엔자임 Q10에 의한 미토콘드리아 활성과 오메가 3에 의한 대사기능 및 대사증후군 치료 예방 효과를 도출할 수 있을 뿐만 아니라 아연의 사용으로 인해 면역조절 효과의 복합적인 기작을 전반적으로 조절하여 면역력 향상을 극대화 시킬수 있는 효과가 있다.

이하 본원을 하기 실시예에 의해 구체적으로 설명하나, 본원은 어떤 이유로든 이로 제한되지 않는다.

< 실시예 1>

코엔자임 Q10 , 오메가 3 및 아연의 병용처리에 따른 염증성 사이토카인의 억제 효과분석

<1-1> TNF -a 및 IL -6 억제활성 분석

본 발명자들은 염증 조절을 효과적으로 조절할 수 있는 새로운 복합제로서 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 혼합한 복합제를 제조하였는데, 코큐텐은 클로로포름에 용해하여 사용하였고, 오메가 3은 EPA:Methanol, DHA:DMSO의 용매에 녹여 사용하였으며 아연은 물에 녹여 사용하였다. 즉 각각의 용매에 용해된 이들 성분은 0.1mg/ml, 오메가 3는 0.2mg/ml, 아연(Zinc) 0.02mg/ml의 농도비로 혼합하여 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연이 함유된 복합제를 제조하였다.

상기와 같이 제조된 본 발명의 복합제를 염증 유발인자인 LPS로 자극한 C57BL/6 정상마우스로부터 분리한 CD4+T 세포에 처리한 후, 48시간 배양하였고 이후 배양액을 수집하여 대표적인 염증성 사이토카인인 TNF-a 및 IL-6의 발현 정도를 ELISA 분석을 통해 확인하였다.

구체적으로 ELISA 분석을 위해, 먼저 96well 플레이트에 anti- TNF-a 과 anti- IL-6 를 2ug/ml으로 각각 수집한 세포 배양액에 처리한 후, 4℃에서 밤새도록 반응시켰으며, 반응 후 차단용액 (1% BSA/PBST)으로 비 특이적 결합을 차단시켰고 이후 TNF-a 과 IL-6 recombinant를 ½씩 연속 희석하여 이를 표준시약(Standard)로 사용하였고 세포배양 상층액을 넣고 실온에서 2시간 반응 시켰다. 이후 바이오티닐(biotinylated) anti- TNF-a, anti- IL-6 를 2시간동안 실온에서 2시간 반응 시키고 4회 세척 후 ExtraAvidin-Alkaline Phosphatase conjugate를 희석하여 첨가한 후, 실온에서 2시간 반응시켰다. 이후 PNPP/DEA 용액을 넣고 발색시켰고, 발색 후 405nm 파장에서 흡광도를 측정하였다. 이때 대조군으로 LPS로만 세포를 자극하고 아무것도 처리 하지 않은 군, LPS로 자극한 세포에 코엔자임 Q10만을 단독 처리한 군, 코엔자임 Q10과 오메가 3를 처리한 군을 사용하였다.

분석 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 단독 처리군에 비해 코엔자임 Q10과 오메가 3를 함께 처리한 군이 염증성 사이토카인의 생성이 억제되는 것으로 나타났으며, 코엔자임 Q10과 오메가 3 처리군에 비해 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 3가지를 복합처리한 군이 TNF-a 및 IL-6 의 생성 및 활성이 가장 많이 억제되는 것으로 나타났다.

<1-2> Th17 과 Th1 억제활성 분석

상기 실시예 <1-1>의 실험에서 ELISA 분석을 위해 단클론성 anti-IL-17과 anti-IFN-r을 사용한 것을 제외하고는 동일하게 실험을 수행하였다.

분석 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 단독 처리군에 비해 코엔자임 Q10과 오메가 3를 함께 처리한 군이 염증성 사이토카인의 생성이 억제되는 것으로 나타났으며, 코엔자임 Q10과 오메가 3 처리군에 비해 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 3가지를 복합처리한 군이 IL-17 및 인터페론 감마의 생성 및 활성이 가장 많이 억제되는 것으로 나타났다.

< 실시예 2>

코엔자임 Q10 , 오메가 3 및 아연의 병용처리에 따른 Treg 활성 촉진효과

본 발명자들은 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합제가 면역조절능을 갖는 Treg 세포의 활성을 촉진시키는 작용이 있는지 확인하기 위해 다음과 같은 실험을 수행하였다.

먼저 마우스로부터 수득한 비장세포에 anti-CD3 0.5ug/ml 과 LPS 100ng/ml을 처리한 후, 본 발명의 상기 복합체를 처리한 다음 48시간 배양 후 FACS 염색을 수행하였는데, 이를 위해 PMA, IONO, Golgi stop을 처리후 4시간 후에 FACS 염색을 수행하였다.

상기 배양된 세포들을 수득한 후, FACS buffer(PBS, 0.5-1% BSA, 0.1% Sodium Azide)로 세포를 세척하고 Anti-CD4 Percp-Cy5.5, Anti-CD25 APC Ab를 처리 후, 25분 동안 4℃에서 반응시키고 반응 완료 후, FACS buffer로 세척하고, Cytofix/Cytoperm buffer(BD Bioscience, Cat.554715) 처리 후 30분 동안 4℃에서 반응시켰다. 이후 Anti-IL-17 FITC 와 Anti-Foxp3 PE로 4℃에서 다시 반응시키고 FACS Calibur를 이용하여 Reading 한 후 Flow Jo.A(Tree Star, Vx Version)를 이용하여 분석하였다.

그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10을 단독 처리한 군에 비해 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합제를 처리한 군의 경우, Treg 세포로의 유도가 증가 되는 것으로 나타났으며, 면역조절 T세포의 마커인 Foxp3의 발현 및 Foxp3 발현 세포수가 증가하는 것을 알 수 있었다.

< 실시예 3>

코엔자임 Q10 , 오메가 3 및 아연의 병용처리에 따른 강직성 척추염 치료 효과 분석

본 발명에 따른 복합제, 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연의 복합제가 강직성 척추염의 증상을 개선하고 상기 질환을 치료할 수 있는지 확인하기 위해 강직성 청추염 질환 유발 동물모델을 대상으로 하기와 같은 실험을 수행하였다.

먼저 SKG (오사카 대학, Shimon Sakaguchi) 마우스를 대상으로 Curdlan (Wako, 034-09901) 분말을 Saline에 녹인 후, 3mg/mice의 양으로 정맥 주사하여 강직성 척추염이 유발 시켜 강직성 척추염 전임상 동물모델을 유도 하였다.

curdaln을 주입후 1주일 후, 강직성 척추염 마우스 모델에 코엔자임 Q10 0.1mg/mice, 오메가 3 0.2mg/mice, 아연(Zinc) 0.02mg/mice의 양으로 경구 투여하였고, 대조군으로는 아무것도 투여하지 않은 군과 코엔자임 Q10 만을 투여한 군을 사용하여 분석하였다.

강직성 척추염의 증상 개선 정도 분석은 아래와 같은 기준으로 분석하였다.

0점: 종창과 발적이 없는 상태

0.1점 : 발가락의 종창과 발적,

0.5점 : 손목과 발목에 종창과 발적이 있는 상태를 점수화하여 증상 개선정도를 분석하였다.

분석 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 만을 처리한 군에 비해 3가지 성분을 함께 처리한 군의 경우, 강직성 척추염의 증상이 월등히 개선되는 것으로 나타났으며, 개선 정도는 코엔자임 Q10 단독 처리군에 비해 약 2배 이상의 치료효과가 있는 것으로 나타났다.

< 실시예 4>

코엔자임 Q10 , 오메가 3 및 아연 복합제제 처리에 따른 관절염 치료 효과 분석

SKG 마우스(오사카 대학, Shimon Sakaguchi)에 Zymosan(Sigma aldrich, Z4250)을 2mg/mice의 양으로 정맥 주사하여 자가면역관절염이 유발된 마우스 모델을 제조하였다. 이후 1주일 경과한 다음 코엔자임 Q10 0.1mg/ml, 오메가 3 0.2mg/ml, 아연(Zinc) 0.02mg/ml의 농도로 함유된 복합제제를 마우스에 경구투여한 후, 관절염 지수를 분석하였다.

분석결과, 도 5에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 만을 처리한 군에 비해 3가지 성분을 함유한 복합제제를 처리한 군의 경우, 관절염 지수가 현저하게 낮아지는 것으로 나타났으며, 약 2배 이상의 치료효과가 있는 것으로 나타났다. 또한 이러한 결과는 코엔자임 Q10 과 오메가 3의 2가지 성분을 혼합한 복합제를 처리한 군에 비해서도 월등히 우수한 것으로 나타났다.

< 실시예 5>

코엔자임 Q10 , 오메가 3 및 아연 복합제제 처리에 따른 세포호흡능력 향상분석

코엔자임 Q10과 오메가3에 의한 세포호흡능력 향상 개선 효과를 확인하고자, RA 활막세포를 호흡측정 전용 plate(24well)에 배양하여 starvation을 24시간 동안 진행한 후, 측정당일에 Injection1에는 Oilgomycin과 염증유도제(IL-17)를 첨가하여 처리하, Injection2에는 FCCP+toxic drug 또는 FCCP+CoQ10+Omega3를 처리하고 Injection3에는 Antimycin A+Rotenone을 plate drug port에 각각 첨가한 후, XF Analyzers(Seahorse) 소프트웨어를 이용하여 3시간동안 호흡능력을 측정하였다

코엔자임 Q10과 오메가3에 의한 세포호흡능력의 증가를 보고자 RA 활막세포를 호흡측정 전용 plate(24well)에 이산화탄소 배양기에서 배양하여 starvation을 24시간 동안 진행 후, 측정당일에 이산화탄소가 없는 배양기에서 1시간 plate를 넣어두었다. 이후 측정할 약물을 Injetion1은 8x로, 2는 9x, 3은 10x 농도로 준비 후, Injection1에 ATP 합성을 저해하는 Oilgomycin A (sigma, 75351)와 염증유도제(IL-17)를, Injection2에는 미토콘드리아 uncoupler로 산화적 인산화를 억제하는 FCCP (sigma, C2920)+toxicity drug 또는 FCCP, 코엔자임 Q10 및 오메가3를 Injection3에는 Antimycin A (sigma, A8674)+Rotenone (sigma, R8875)을 plate drug port에 각각 넣고 XF Analyzers(Seahorse) 소프트웨어를 이용하여 3시간동안 호흡능력을 측정하였다.

이러한 실험을 수행한 결과, 독성 약물에 의해서 억제된 미토콘드리아의 호흡 능력이 코큐텐 단독 보다는 복합처리 군에서 다시 회복 되는 결과를 보이는 것으로 나타났다. 따라서 본원발명에서 제공하는 복합제는 미토콘드리아의 기능을 회복시킬 수 있다는 것을 알 수 있었다(도 6 참조).

이제까지 본 발명에 대하여 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (13)

1. 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 강직성 척추염(Ankylosing spondylitis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선(Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증(Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증(Multiple Sclerosis), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 쇼그렌 증후군(Sjogren syndrome), 하시모토 갑상선(Hashimoto thyroiditis), 다발성 근염(polymyositis), 경피증(scleroderma), 아디슨병(Addison disease), 백반증(vitiligo), 악성빈혈(pernicious anemia), 사구체신염(glomerulonephritis) 및 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염(Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지(Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증(Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 조성물에는 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연이 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 함유하고 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제시키고, 면역조절 T 세포(Treg)의 활성 및 분화유도는 촉진시키는 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제3항에 있어서,
   상기 염증성 사이토카인은 IL-17, IFN-r, TNF-a 및 IL-6인 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 삭제
6. 삭제
7. 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 유효성분으로 포함하는 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 강직성 척추염(Ankylosing spondylitis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선(Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증(Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증(Multiple Sclerosis), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 쇼그렌 증후군(Sjogren syndrome), 하시모토 갑상선(Hashimoto thyroiditis), 다발성 근염(polymyositis), 경피증(scleroderma), 아디슨병(Addison disease), 백반증(vitiligo), 악성빈혈(pernicious anemia), 사구체신염(glomerulonephritis) 및 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염(Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지(Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증(Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 면역질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능성 식품.
8. 제7항에 있어서,
   상기 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 혼합되어 있는 것으로 특징으로 하는 식품.
9. 삭제
10. 삭제
11. 시험관 내에서 코엔자임 Q10, 오메가 3 및 아연을 미분화 T 세포에 처리하는 단계를 포함하는, 미분화 T 세포를 면역조절 T세포(Treg)로 분화시키는 방법.
12. 삭제
13. 제11항에 있어서,
    상기 처리는 코엔자임 Q10: 오메가 3 : 아연은 각각 1: 0.05~4: 0.2~10의 농도비로 처리하는 것을 특징으로 하는 방법.

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