TW201943413A - 含薑黃酮醇a及／或薑黃酮醇b之組合物 - Google Patents

含薑黃酮醇a及／或薑黃酮醇b之組合物 Download PDF

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向田直弘
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Abstract

本發明提供一種組合物，其含有來自被攝食經驗豐富且安全性高之食品素材之化合物，具有抗炎作用或血中CRP值降低作用。
本發明係關於一種每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者之經口攝取之組合物、抗炎用組合物、或血中CRP值降低用組合物。本發明又係關於一種每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B之經口攝取之組合物、抗炎用組合物、或血中CRP值降低用組合物。

Description

含薑黃酮醇A及／或薑黃酮醇B之組合物
本發明係關於一種經口攝取之組合物。
本發明又係關於一種抗炎用組合物。
本發明又係關於一種血中CRP(C-reactive protein，C反應蛋白)值降低用組合物。
前列腺素E2(PGE2)於白血球(巨噬細胞)、肥胖細胞、內皮細胞及血小板等中產生。作為細胞膜磷脂質之構成成分而存在之花生油酸被磷脂酶切割，經過環加氧酶路徑，合成PGE2。於炎症過程中，同一路徑活化，PGE2之產生增加。
自特定之細胞釋出之PGE2作用於附近之靶細胞，誘發靶細胞中之炎症反應。PGE2係用以於炎症部位增幅炎症反應之化學介質之一，使炎症部位之炎症反應活化。
一氧化氮(NO)係於炎症過程中，由炎症性細胞激素或細菌內毒素所誘發之白血球(巨噬細胞)之II型一氧化氮合成酵素(iNOS)所產生(非專利文獻1)。過量產生之NO於轉換為過氧亞硝酸之後，會表現DNA(Deoxyribonucleic acid，去氧核酸)損害或LDL(Low Density Lipoprotein，低密度脂蛋白)氧化等細胞毒殺作用(非專利文獻2)，因此抑制炎症中產生之過量NO較為重要。又，NO會使NF-κB路徑等促進炎症之細胞內信號路徑活化(非專利文獻3)，因此抑制NO產生於發揮抗炎作用之方面亦較為重要(專利文獻1)。
炎症係一種防禦反應，其由傳染病、外傷、異物等刺激因子引起，並且要將因刺激因子而壞死之自身之細胞、組織與刺激因子本身一併去除。炎症反應有助於去除以感染為首之有害刺激。另一方面，炎症亦能夠損傷正常組織，因此有時反而會對活體造成損害，必須抑制過量之炎症反應。
作為包含天然化合物作為有效成分之PGE2產生抑制劑及抗炎劑，例如有專利文獻2中所記載者。又，於專利文獻1中記載有：藉由光照射處理及/或加熱處理而被活化之大豆種子或其萃取物與葉綠素之混合物具有抑制NO產生之活性，作為抗炎劑有用。
另一方面，薑黃(Curcuma longa)中含有多種倍半萜化合物，作為來自薑黃之倍半萜化合物，已知有薑黃酮醇A(Turmeronol A)、薑黃酮醇B(Turmeronol B)等多種沒藥烷化合物(非專利文獻4)。
於專利文獻3中記載有薑黃根莖本身、薑黃中之多糖類及精油有抗炎作用。於專利文獻3中進而記載有：薑黃之有效成分可分為精油組分、類薑黃素組分、薑黃多肽(Turmerin)組分及多糖類組分；精油組分中含有薑黃酮，並且含有薑黃酮醇A(Turmeronol A)、薑黃酮醇B(Turmeronol B)；薑黃根莖之精油組分可藉由超臨界二氧化碳萃取技術而萃取。
先前技術文獻
專利文獻
專利文獻1：國際公開WO2012/177969
專利文獻2：日本專利特開2012-056952號公報
專利文獻3：日本專利特表2009-530305號公報
非專利文獻
非專利文獻1：羅賓斯病理學(第8版)第2章 p.58-59
非專利文獻2：J Physiol Pharmacol. 2003; 54(4):469-87.
非專利文獻3：Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005; 4(4):471-9.
非專利文獻4：S. Li et al., Pharmaceutical Crops, 2011, 2, 28-54
[發明所欲解決之問題]
如非專利文獻4及專利文獻3所記載，自先前以來已知薑黃含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，但薑黃酮醇A及薑黃酮醇B本身之作用效果尚不明確。又，專利文獻3中未進行薑黃萃取物中之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之定量。
本發明之目的在於提供一種組合物，其含有來自被攝食經驗豐富且安全性高之食品素材之化合物，具有抗炎作用或血中CRP值降低作用。
[解決問題之技術手段]
本發明者等人發現每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者之組合物、以及含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B之組合物具有抗炎作用或血中CRP值降低作用，從而完成了以下之本發明。
(1)一種組合物，其係經口攝取之組合物，且每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(2)一種組合物，其係經口攝取之組合物，且每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(3)如(1)或(2)所記載之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B來自薑黃萃取物。
(4)如(1)至(3)中任一項所記載之組合物，其每1次攝取量之薑黃素含量未達30 mg。
(5)一種抗炎用組合物，其每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(6)一種血中CRP值降低用組合物，其每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(7)一種抗炎用組合物，其每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(8)一種血中CRP值降低用組合物，其每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(9)一種組合物之用以製造抗炎用組合物之用途，其中該組合物每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(10)一種組合物之用以製造抗炎用醫藥之用途，其中該組合物每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(11)一種治療或預防炎症之方法，其包括：
向需要治療或預防炎症之患者投予每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者之組合物；及
於上述患者中治療或預防炎症。
(12)一種組合物，其係用以對需要治療或預防炎症之患者治療或預防炎症，且每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(13)如(9)所記載之用途、(10)所記載之用途、(11)所記載之方法、或(12)所記載之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B來自薑黃萃取物。
(14)如(9)所記載之用途、(10)所記載之用途、(11)所記載之方法、或(12)所記載之組合物，其中上述組合物中之每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
(15)如(9)所記載之用途、(10)所記載之用途、(11)所記載之方法、或(12)所記載之組合物，其中上述組合物係經口攝取。
(16)一種組合物之用以製造血中CRP值降低用組合物之用途，其中該組合物每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(17)一種組合物之用以製造血中CRP值降低用醫藥之用途，其中該組合物每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(18)一種降低血中CRP值之方法，其包括：
向需降低血中CRP值之患者投予每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者之組合物；及
於上述患者中使血中CRP值降低。
(19)一種組合物，其係用以於需降低血中CRP值之患者中使血中CRP值降低，且每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
(20)如(16)所記載之用途、(17)所記載之用途、(18)所記載之方法、或(19)所記載之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B來自薑黃萃取物。
(21)如(16)所記載之用途、(17)所記載之用途、(18)所記載之方法、或(19)所記載之組合物，其中上述組合物中之每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
(22)如(16)所記載之用途、(17)所記載之用途、(18)所記載之方法、或(19)所記載之組合物，其中上述組合物係經口攝取。
(23)一種組合物之用以製造抗炎用組合物之用途，其中該組合物每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(24)一種組合物之用以製造抗炎用醫藥之用途，其中該組合物每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(25)一種治療或預防炎症之方法，其包括：
向需要治療或預防炎症之患者投予每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B之組合物；及
對上述患者治療或預防炎症。
(26)一種組合物，其係用以對需要治療或預防炎症之患者治療或預防炎症，且每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(27)如(23)所記載之用途、(24)所記載之用途、(25)所記載之方法、或(26)所記載之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B來自薑黃萃取物。
(28)如(23)所記載之用途、(24)所記載之用途、(25)所記載之方法、或(26)所記載之組合物，其中上述組合物中之每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
(29)如(23)所記載之用途、(24)所記載之用途、(25)所記載之方法、或(26)所記載之組合物，其中上述組合物係經口攝取。
(30)一種組合物之用以製造血中CRP值降低用組合物之用途，其中該組合物每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(31)一種組合物之用以製造血中CRP值降低用醫藥之用途，其中該組合物每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(32)一種降低血中CRP值之方法，其包括：
向需降低血中CRP值之患者投予每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B之組合物；及
於上述患者中使血中CRP值降低。
(33)一種組合物，其係用以於需降低血中CRP值之患者中使血中CRP值降低，且每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
(34)如(30)所記載之用途、(31)所記載之用途、(32)所記載之方法、或(33)所記載之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B來自薑黃萃取物。
(35)如(30)所記載之用途、(31)所記載之用途、(32)所記載之方法、或(33)所記載之組合物，其中上述組合物中之每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
(36)如(30)所記載之用途、(31)所記載之用途、(32)所記載之方法、或(33)所記載之組合物，其中上述組合物係經口攝取。
於本發明之一以上之實施形態中，所謂「患者」係指人類或非人類之動物，較佳為人類。
本說明書包含作為本申請之優先權基礎之編號為2018-081700號之日本發明專利申請所揭示之內容。
[發明之效果]
根據本發明，可提供一種組合物，其含有源自被攝食經驗豐富且安全性高之食品原材料之化合物，具有抗炎作用或血中CRP值降低作用。
＜有效成分＞
薑黃酮醇A及薑黃酮醇B分別為具有以下平面結構之化合物。
[化1]
[化2]
再者，公知於自薑黃萃取物分離出之天然物中，薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之2-甲基-2-庚烯-4-酮之局部結構中之6位碳之立體組態為S體。然而，於本發明中，薑黃酮醇A及薑黃酮醇B只要具有上述平面結構即可，上述立體組態可為S體，可為R體，亦可為S體與R體之混合物。
於本發明中，薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B較佳為來自薑黃萃取物之薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B。其中，來自薑黃萃取物之薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B可為自薑黃萃取物分離出之薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B，亦可為作為薑黃萃取物中之成分而存在之薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B。
此處，所謂薑黃萃取物係指來自薑科薑黃屬植物之植物原料之利用萃取溶劑而得之萃取物(薑黃萃取物)。薑黃萃取物不限於藉由利用萃取溶劑之萃取而獲得之溶劑萃取物，亦包含將溶劑萃取物進而利用管柱層析法等區分純化而得者。本發明中所使用之薑黃萃取物可為完成萃取操作(於進行區分純化之情形時亦包括區分純化操作)後之萃取液、自萃取液部分地去除溶劑後之濃縮物、或自萃取液去除溶劑後之乾燥物之形態。溶劑自萃取物之去除可藉由利用加熱及/或減壓等使溶劑揮發而進行。該等加熱、減壓之方法並無特別限制，例如可使用先前公知之方法。
作為上述植物原料，可列舉作為薑科薑黃屬植物之Curcuma longa(薑黃)、Curcuma aromatic(郁金)、Curcuma zedoaria(莪術)、Curcuma phaeocaulis(蓬莪術)、Curcuma kwangsiensis(廣西莪術)、Curcuma wenyujin(溫郁金)及/或Curcuma xanthorrhiza(黃紅薑黃)之根莖等，尤佳為Curcuma longa之根莖等。根莖可使用自土中採取者，亦可使用將根莖之適當部位保持原型者、或切割成適當尺寸或形狀者、或製成粉碎物之形態者。該等植物原料亦可為適當乾燥而得者。
作為萃取溶劑，可例示選自由水及親水性有機溶劑所組成之群中之至少一種、己烷等液體溶劑、水蒸氣及超臨界流體等。
作為選自由水及親水性有機溶劑所組成之群中之至少一種萃取溶劑，可為水、親水性有機溶劑、水與親水性有機溶劑之混合溶劑之任一者。親水性有機溶劑可為複數種親水性有機溶劑之混合溶劑。所謂「水」亦包含熱水。作為熱水，例如可使用95℃以上之熱水。作為親水性有機溶劑，可列舉至少一種醇(亦可為複數種醇之混合溶劑)，作為醇，並無特別限制，較佳為乙醇。使用醇與水之混合溶劑作為萃取溶劑之情形時之混合比並無特別限制，較佳為例如以重量比計處於10：90~90：10之範圍，更佳為20：80~50：50之範圍。
使用水蒸氣之萃取亦可稱為水蒸氣蒸餾。
作為超臨界流體，較佳為超臨界二氧化碳。
就自薑黃有效率地萃取薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之觀點而言，作為萃取溶劑，較佳為使用乙醇、己烷或超臨界流體。
薑黃中所含之薑黃素係類薑黃素之一種。國際組織JECFA(FAO/WHO食品添加劑聯合專家委員會)將類薑黃素之ADI(Acceptable Daily Intake，每日容許攝取量)設定為3 mg/kg體重/天(例：體重50 kg之人每天150 mg)，因此於以薑黃萃取物之形態使用薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B之情形時，較佳為使用含有薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B且類薑黃素之濃度較低之薑黃萃取物。為了獲得此種薑黃萃取物，較佳為使用水(尤其是熱水)、己烷、水蒸氣或超臨界流體作為萃取溶劑。
使用萃取溶劑之薑黃萃取物之製備方法並無特別限制。
薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B亦可以含有其的植物原料之形態使用。作為含有薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B之植物原料，可列舉於上述所說明之薑科薑黃屬植物之原料。另一方面，薑科薑黃屬植物之根莖含有薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B的同時亦較多地含有鐵。由於大量攝取鐵可能會對C型肝炎患者、具有NASH(非酒精性脂肪性肝炎)等特定症狀之人存在不良影響，故而推薦鐵分攝取上限量為每天6 mg。因此，薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B較佳為除薑科薑黃屬植物之根莖之形態之外的形態。
＜有效成分之含量＞
本發明之組合物於第1態樣中，每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。該第1態樣之組合物於僅含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之一者之情形時，所含一者之含量只要為每1次攝取量100 μg以上即可，於含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B兩者之情形時，兩者之合計含量只要為每1次攝取量100 μg以上即可。第1態樣之組合物可藉由人類等動物之攝取，而發揮抑制炎症、尤其慢性炎症之作用及降低血中CRP(c-反應蛋白)值之作用。第1態樣之組合物係更佳為每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B，更佳為每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B，最佳為每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及20 μg以上之薑黃酮醇B。
本發明之組合物於第2態樣中，每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。第2態樣之組合物可藉由人類等動物之攝取，而發揮抑制炎症、尤其慢性炎症之作用及降低血中CRP(c-反應蛋白)值之作用。第2態樣之組合物更佳為每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及20 μg以上之薑黃酮醇B。
薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之定量方法並無特別限制，例如可藉由實施例所示之LC/MS(Liquid Chromatography/Mass Spectrometry，液相層析串聯質譜)分析而進行。
本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物只要於製造完成時，即作為最終產品至少可自製造工廠出貨之階段，按照上述範圍含有薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B即可。
本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物進而較佳為每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg之組合物因易於不超過類薑黃素之ADI(每日容許攝取量)(體重50 kg之人為150 mg)而攝取對抑制炎症及降低血中CRP值有效之量之薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B，故較為適合。
於本發明中，所謂「1次攝取量」係表示一次攝取本發明之組合物之量，或以較短之時間間隔(例如10分鐘以下，較佳為5分鐘以下之時間)連續複數次攝取之總量。於本發明之組合物為液狀或流動狀之組合物之形態之情形時，其量例如為0.1 ml~500 ml(典型而言為50 ml、100 ml、150 ml、200 ml、250 ml、300 ml、350 ml、400 ml、450 ml或500 ml)，於為凝膠狀、半固體狀或固體狀等其他形狀之組合物之情形時，其量例如為0.1 g~500 g(典型而言為50 g、100 g、150 g、200 g、250 g、300 g、350 g、400 g、450 g或500 g)。以下亦按照該含義使用「1次攝取量」。
＜經口攝取之組合物＞
本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物於較佳之一實施形態中，為經口攝取之組合物。
本發明之經口攝取之組合物藉由人類等動物之經口攝取，而發揮抑制炎症或降低血中CRP值等理想之作用。
作為本發明之經口攝取之組合物，可為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等各種形態之組合物，更佳為被人類經口攝取之醫藥品或飲食品。飲食品包含功能性顯示食品、特定保健食品及用以補充營養之補充品等形態者。
本發明之經口攝取之組合物可為持續地經口攝取者，亦可為於需要時經口攝取者。
對本發明之經口攝取之組合物之具體形態於後文說明。
＜抗炎用組合物＞
本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物於較佳之另一實施形態中，為抗炎用組合物。
本發明之抗炎用組合物對人類等動物之炎症、尤其慢性炎症之預防或治療有用。
本發明之又一實施形態係一種本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物之用以製造抗炎用組合物之用途。
本發明之又一實施形態係一種本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物之用以製造抗炎用醫藥之使用。
本發明之又一實施形態係一種治療或預防炎症之方法，其包括：
向需要治療或預防炎症之患者投予本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物；及
對上述患者治療或預防炎症。
本發明之又一實施形態係一種用以於需要治療或預防炎症之患者中治療或預防炎症之本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物。
於本發明中，作為抗炎用組合物、或者為了治療或預防炎症而使用之組合物或醫藥，可為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等各形態之組合物，較佳為被人類攝取之醫藥品或飲食品。飲食品亦包括功能性顯示食品、特定保健食品、用以補充營養之補充品等形態者。於本發明中，抗炎用組合物、或者為了治療或預防炎症而使用之組合物或醫藥較佳為經口或經鼻攝取之組合物之形態，更佳為經口攝取之組合物之形態。
於本發明中，抗炎用組合物、或者為了治療或預防炎症而使用之組合物或醫藥可為持續地攝取者，亦可為於需要時攝取者。
於本發明中，對抗炎用組合物、或者為了治療或預防炎症而使用之組合物或醫藥之具體形態於後文說明。
＜血中CRP值降低用組合物＞
本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物於較佳之又一實施形態中，為血中CRP值降低用組合物。
本發明之血中CRP值降低用組合物具有於人類等動物中，降低作為炎症、尤其慢性炎症之指標之血中CRP(c-反應蛋白)值之作用。
血中CRP值亦為除炎症之外之風險，例如，動脈硬化等心血管疾病風險之指標。已知CRP與動脈硬化之惡化有關，血中CRP測定已有效用於心血管疾病之風險預測。因此，具有血中CRP值降低作用之組合物不僅可用於治療或預防炎症之用途，亦可用於治療或預防心血管疾病之用途。
本發明之又一實施形態係一種本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物之用以製造血中CRP值降低用組合物之用途。
本發明之又一實施形態係一種本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物之用以製造血中CRP值降低用醫藥之用途。
本發明之又一實施形態係一種降低血中CRP值之方法，其包括：
向需降低血中CRP值之患者投予本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物；及
於上述患者中使血中CRP值降低。
本發明之又一實施形態係一種用以於需降低血中CRP值之患者中使血中CRP值降低之本發明之上述第1態樣或上述第2態樣之組合物。
於本發明中，作為血中CRP值降低用組合物、或者為了降低血中CRP值而使用之組合物或醫藥，可為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等各形態之組合物，較佳為被人類攝取之醫藥品或飲食品。飲食品亦包括功能性顯示食品、特定保健食品、用以補充營養之補充品等形態者。於本發明中，作為血中CRP值降低用組合物、或者為了降低血中CRP值而使用之組合物或醫藥，較佳為經口或經鼻攝取之組合物之形態，更佳為經口攝取之組合物之形態。
於本發明中，血中CRP值降低用組合物、或者為了降低血中CRP值而使用之組合物或醫藥可為持續地攝取者，亦可為於需要時攝取者。
於本發明中，對血中CRP值降低用組合物、或者為了降低血中CRP值而使用之組合物或醫藥之具體形態於後文說明。
＜本發明之組合物之形態＞
本發明之經口攝取之組合物、抗炎用組合物、血中CRP值降低用組合物、為了治療或預防炎症而使用之組合物或醫藥、或者為了降低血中CRP值而使用之組合物或醫藥(以下，稱為「本發明之組合物」)可為有效成分(薑黃酮醇A及/或薑黃酮醇B、或含有其的薑黃萃取物、植物原料之原體)本身，亦可為含有上述有效成分及至少一種其他成分之組合物。於本發明之組合物含有上述有效成分及至少一種其他成分之情形時，可為混合上述有效成分與至少一種其他成分而成之組合物，可為以適當之手段將上述有效成分與至少一種其他成分製劑化而成之組合物，亦可為將上述有效成分與至少一種其他成分之製劑化而成之組合物與又一成分混合而成之組合物。
本發明之組合物之形狀並無特別限制，例如可為液體狀、流動狀、凝膠狀、半固體狀、或固體狀等任一之形狀。
作為本發明之組合物可含有之至少一種其他成分，並無特別限制，較佳為醫藥品、飲食品、飼料、食品添加劑、飼料添加劑等在最終形態上可容許之成分，可例示能夠經口攝取之成分。
作為此種其他成分，例如可列舉甜味劑、酸味劑、維生素類、礦物質類、增黏劑、乳化劑、抗氧化劑及水等。又，亦可視需要添加色素、香料、保存劑、防腐劑、防黴劑、進而生理活性物質等。
作為甜味劑，可列舉葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、巴拉金糖、海藻糖、木糖等單糖或二糖、異構化糖(果葡糖漿、高果糖漿、混合砂糖異構化糖等)、糖醇(丁四醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇、山梨糖醇、還原飴糖等)、蜂蜜、高甜度甜味劑(蔗糖素、乙醯磺胺酸鉀、索馬甜、甜菊、阿斯巴甜等)等。
作為酸味劑，有檸檬酸、蘋果酸、葡萄糖酸、酒石酸、乳酸、磷酸、或其等之鹽等，可利用其等中之一種或兩種以上。
作為維生素類，可列舉維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E、菸鹼酸、肌醇等。
作為礦物質類，可列舉鈣、鎂、鋅、鐵等。
作為增黏劑，可列舉鹿角菜膠、結冷膠、三仙膠、阿拉伯膠、羅望子膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、刺梧桐樹膠、瓊脂、明膠、果膠、大豆多糖類、羧甲基纖維素(CMC)等。
作為乳化劑，可列舉甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯、卵磷脂、植物性固醇、皂苷等。
作為抗氧化劑，可列舉維生素C、生育酚(維生素E)、酶改性芸香苷、兒茶素等。
上述其他成分可分別按照業者常用於飲食品、醫藥品等組合物之範圍內之量適當地調配。
將上述有效成分與至少一種其他成分利用適當之手段製劑化而得之組合物之形態可為粉末、顆粒、膠囊劑、錠劑(包含糖衣藥丸等包衣錠或多層錠、口中崩解劑、咀嚼錠等)等固體組合物之形態，亦可為溶液劑等液體組合物之形態。
[實施例]
＜實驗1：薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之抗炎作用＞
1.製備方法
自薑黃根莖進行熱水萃取，獲得熱水萃取物。繼而，以90%甲醇(甲醇/水=90/10(v/v))自熱水萃取物進行萃取，獲得90%甲醇萃取物。繼而，將90%甲醇萃取物供於乙酸乙酯/水之液-液分佈，獲得乙酸乙酯組分。薑黃酮醇A係於利用逆相管柱層析法純化乙酸乙酯組分之後，溶解於二甲基亞碸並用於試驗。
單離之薑黃酮醇A之結構係基於1 H NMR(Hydrogen-1 Nuclear Magnetic Resonance，氫譜核磁共振)、13 C NMR(Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance，碳譜核磁共振)、LCMS等儀器分析之結果及公知之資訊(Agric. Biol. Chem., 1990; 54(9):2367-71)而特定出。
薑黃酮醇B係購買Nagara Science股份有限公司之市售產品，溶解於二甲基亞碸並用於試驗。
2.抗炎作用之評價
實驗中係使用小鼠巨噬細胞細胞株RAW264.7，以在DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium，杜式改良培養基)(10%FBS)培養基於96孔盤中成為1.5×105 細胞數之方式播種，培養至在24小時CO2 培養箱中融合為止。將於96孔盤中所培養之小鼠巨噬細胞細胞株RAW264.7利用特定濃度(選自1.7 μg/ml、3.2 μg/ml、6.3 μg/ml、12.5 μg/ml及25 μg/ml中之複數個濃度)之薑黃酮醇A或薑黃酮醇B預處理1小時後，添加20 ng/ml之脂多糖(LPS，炎症誘發因子)，培養12小時。之後，回收上清液，利用競爭ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，酵素結合免疫吸附分析)法測定釋出至上清液中之前列腺素E2(PGE2)量。又，利用Griess法測定釋出至上清液中之NO2 -量(以NO之氧化物反映NO量)。再者，各成分之處理時係使用不含10%FBS(Fetal Bovine Serum，牛胎兒血清)之DMEM。將除了不利用薑黃酮醇A或薑黃酮醇B處理細胞之外進行相同操作之試驗區設為對照組/LPS(+)，將除了向12小時培養時之培養基中添加LPS之外進行與對照組/LPS(+)相同之操作之試驗區設為對照組/LPS(-)。
3.結果
藉由薑黃酮醇A處理之RAW264.7之培養上清液中之PGE2濃度示於圖1。
藉由薑黃酮醇B處理之RAW264.7之培養上清液中之PGE2濃度示於圖2。
藉由薑黃酮醇A處理之RAW264.7之培養上清液中之NO2 -濃度示於圖3。
藉由薑黃酮醇B處理之RAW264.7之培養上清液中之NO2 -濃度示於圖4。
於圖1~4中，「+」係指於12小時培養時之培養基中添加20 ng/ml之LPS，「-」係指未添加LPS。
圖1~4所示之結果證實薑黃酮醇A及薑黃酮醇B具有PEG2產生抑制活性及NO產生抑制活性。
＜實驗2：含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之薑黃萃取物於人類中之抗炎作用＞
1.薑黃萃取物
薑黃萃取物係藉由對薑黃(Curcuma longa)之根莖部分進行熱水萃取，減壓濃縮並噴霧乾燥去除水分而製備。
2.試驗食品
薑黃萃取物攝取組之受驗者所攝取之錠劑係使用上述薑黃萃取物、麥芽糖、微粒二氧化矽、蔗糖脂肪酸酯、光亮劑製作而成。藉由後述之步驟，使用LC/MS測定本錠劑中之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之量。同樣地，藉由後述之步驟，使用HPLC(High Performance Liquid Chromatography，高效液相層析法)測定本錠劑中之薑黃素之量。其結果，確認到本錠劑之受驗者之單人1次攝取量(3片)中含有86.5 μg薑黃酮醇A、24.7 μg薑黃酮醇B及471 μg薑黃素。
安慰劑攝取組之受驗者所攝取之錠劑係使用麥芽糖、色素、微粒二氧化矽、蔗糖脂肪酸酯、光亮劑製作而成。
3.薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之分析
將上述薑黃萃取物攝取組之受驗者所攝取之錠劑粉碎並稱重，添加水及乙酸乙酯，進行離心分離將所得之上清液通過活性碳管柱之後，進行氮氣濃縮，溶解於乙腈中。將所得液體作為測定試樣，供於LC/MS分析。LC/MS分析係按照以下條件進行。
分析裝置：賽默飛世爾科技公司 Orbitrap LCMS(Orbitrap Velos Pro)
流速：0.5 ml/分鐘
流動相：乙腈、0.1%甲酸水溶液
送液梯度：
[表1]
使用管柱：UNISON UK-C18(250 mm×4.6 mm，3 μm)
管柱溫度：30℃
4.薑黃素之分析
將上述薑黃萃取物攝取組之受驗者所攝取之錠劑粉碎並稱重，添加甲醇水溶液，振盪攪拌後進行離心分離將所得之上清液作為測定試樣供於HPLC分析。HPLC分析係按照以下條件進行。
分析裝置：日立高科技公司 Chromaster5000 HPLC
流速：1 ml/分鐘
流動相：乙腈：三氟乙酸水溶液(pH 3.3)=45%：55%
使用管柱：L-Column ODS(250 mm×4.6 mm，5 μm)
管柱溫度：40℃
5.受驗者
薑黃萃取物攝取組及安慰劑攝取組分別包含滿足以下條件之45名受驗者。
自年齡50歲~69歲之男女
BMI(Body Mass Index，身體質量指數)為正常高值~1度肥胖者(BMI：23以上且未達30)，或血壓為正常血壓~I度高血壓者(收縮壓：120 mmHg以上且未達160 mmHg，或舒張壓：80 mmHg以上且未達100 mmHg)中
選定一定數量。
6.安慰劑對照雙盲試驗平行組間比較試驗
薑黃萃取物攝取組之45名受驗者在12週中於每日晚飯前經口攝取3粒含有薑黃萃取物之上述錠劑。於薑黃萃取物攝取組中，12週試驗中2名受驗者成為退出者或符合排除標準者，43名完成了試驗。
安慰劑攝取組之45名受驗者在12週中於每日晚飯前攝取3粒不含薑黃萃取物之上述錠劑。於安慰劑攝取組中，12週試驗中1名受驗者成為退出者或符合排除標準者，44名完成了試驗。
於試驗開始前、4週後、8週後、12週後測定各受驗者之血中CRP(c-反應蛋白)值並求出平均值。血中CRP值係藉由散射比濁法及乳膠凝集比濁法而測定。利用散射比濁法之測定係依照Siemens Healthcare Diagnostics公司之N-乳膠CRP II套組進行。利用乳膠凝集比濁法之測定係依照LSI Medience公司之Iatro CRP-EX套組進行。
結果示於圖5。於薑黃萃取物攝取組中，自開始攝取含薑黃萃取物之錠劑至8週後及12週後，與安慰劑組相比較，血中CRP值顯著降低。提示含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之薑黃萃取物具有抗炎作用、或治療或預防心血管疾病之作用。
[產業上之可利用性]
本發明於飲食品或醫藥品之領域有用。
本說明書中所引用之全部刊行物、專利及專利申請係藉由直接引用而納入本說明書中。
圖1表示利用薑黃酮醇A處理後之RAW264.7之培養上清液中之PGE2濃度。
圖2表示利用薑黃酮醇B處理後之RAW264.7之培養上清液中之PGE2濃度。
圖3表示利用薑黃酮醇A處理後之RAW264.7之培養上清液中之NO2 -濃度。
圖4表示利用薑黃酮醇B處理後之RAW264.7之培養上清液中之NO2 -濃度。
圖5表示12週每天攝取包含含有薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之薑黃萃取物之錠劑之受驗者組與12週每天攝取安慰劑錠劑之受驗者組之試驗開始前、4週後、8週後、12週後之血中CRP值之平均值。

Claims (9)

  1. 一種組合物，其係經口攝取之組合物，且每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
  2. 一種組合物，其係經口攝取之組合物，且每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
  3. 如請求項1或2之組合物，其中上述薑黃酮醇A及上述薑黃酮醇B係來自薑黃萃取物。
  4. 如請求項1或2之組合物，其每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
  5. 如請求項3之組合物，其每1次攝取量之薑黃素之含量未達30 mg。
  6. 一種抗炎用組合物，其每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
  7. 一種血中CRP值降低用組合物，其每1次攝取量含有合計100 μg以上之薑黃酮醇A及薑黃酮醇B之至少一者。
  8. 一種抗炎用組合物，其每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
  9. 一種血中CRP值降低用組合物，其每1次攝取量含有80 μg以上之薑黃酮醇A及/或20 μg以上之薑黃酮醇B。
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