KR20150063485A

KR20150063485A - Vegfc 생산 촉진제

Info

Publication number: KR20150063485A
Application number: KR1020157010860A
Authority: KR
Inventors: 미오 나카무라; 겐타로 가지야; 신이치로 하제
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2012-09-28
Filing date: 2013-09-27
Publication date: 2015-06-09
Also published as: TWI653055B; JP6061940B2; HK1214950A1; WO2014051113A1; JPWO2014051113A1; EP2902022A4; US20170281500A1; KR102135989B1; US10624829B2; TW201417835A; US11213472B2; US20150328137A1; CN104918614A; CN104918614B; US20200222294A1; EP2902022A1; EP2902022B1

Abstract

본 발명의 과제는, VEGFC의 발현 촉진에 의한 림프관 기능의 활성화의 관점에서, 부기, 림프 부종, 피부 노화, 또는 비만의 예방 혹은 제어에 유효한 신규 향료 성분을 발견하는 것에 있다. 본 발명은, 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제, 림프관 활성화제, 및 VEGFC 생산 촉진제를 제공한다.

Description

VEGFC 생산 촉진제{VEGFC PRODUCTION PROMOTER}

본 발명은 혈관내피증식인자 C(VEGFC) 발현을 유도하고, 림프관 기능의 활성화를 촉진시킴에 따른 부기, 림프 부종, 주름, 또는 비만 개선제에 관한 것이다.

피부 맥관계는 진피 내에 존재하고, 혈관과 림프관으로 구성된다. 호메오스타시스를 유지하기 위해서는, 혈관 밖으로 이동한 조직액은, 다시 정맥으로 환류해야만 한다. 피부의 정맥은, 중추에 효율적으로 혈류를 보낸다. 그러나, 정맥 자체가 조직액을 받아들이는 능력은 부족하다. 이것으로부터, 조직액을 받아들이는 조직, 즉 림프관이 피부에 있어서도 필수적인 구조라는 것이 이해되어 왔다.

림프관은, 피부 속에 존재하는 불요물이나 혈관으로부터 항상적으로 새어나오는 수분, 단백질의 회수를 행함으로써, 세포 주위의 미소 환경을 일정한 상태를 유지하기 위해서 중요한 역할을 담당하고 있다. 또한, 외계로부터의 감염 인자나 외적 인자에 대하여 T 림프구의 수송을 통해 저항하는 역할을 담당하고 있다고 생각되어 왔다.

림프관의 기능 부전의 병태로서, 부기나 림프 부종 등의 증상이 알려져 있다(비특허문헌 1: Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700). 또한, 림프관의 기능은 부기에 그치지 않고, 자외선에 따른 피부의 광노화(주름 형성)에도 중요한 역할을 담당하고 있는 것을 알고 있다(비특허문헌 2: Kajiya, K. & Detmar, M. (2006) J Invest Dermatol 126, 919-21).

지금까지의 연구로부터, 림프관에 특이적으로 존재하는 막관통형 수용체로서 VEGFR-3이 동정(同定)되고, 그 리간드로서 VEGFC 및 VEGFD가 발견되고 있다. VEGFC는 림프관에 작용하여 림프관 내피세포의 증식, 유주(遊走) 그리고 관강(管腔) 형성을 촉진시켜 림프관의 기능을 활성화한다(비특허문헌 1: Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700). 또한, 부기의 병적 상태로서의 부종에 VEGFC의 도입에 따른 유전자 치료의 가능성이 모색되고 있다(비특허문헌 3: Saaristo, A., Tammela, T., Timonen, J., Yla-Herttuala, S., Tukiainen, E., Asko-Seljavaara, S. & Alitalo, K. (2004) Faseb J 18, 1707-9).

또한 최근, 림프관의 기능 이상을 초래하는 유전자 변이 마우스가 성숙하면 비만을 나타내는 것이 알려져 있다. 림프관의 형성 및 기능의 이상이 비만을 나타내는 메커니즘에 대해서는, 림프관을 흐르는 림프액이 전구 비만세포의 지방으로의 분화를 촉진시킨다고 하는 지견을 얻을 수 있다(비특허문헌 4: Harvey, N.L. 등, Nat Genet 2005, 37, 1072-81). 즉, 림프관의 기능 이상에 의해, 림프액이 림프관 밖으로 새어나오고, 그것이 지방의 분화, 나아가서는 비만 형성으로 이어지는 것이 보고되어 있다. 따라서, VEGFC 촉진제는, 림프관을 기능적으로 신생하는 비만 예방의 치료약으로서도 기대된다.

VEGF 패밀리 유전자는 VEGF-A∼E가 존재한다. 그 중에서, VEGFB와 VEGFE는 혈관에만 작용하는 인자로서 동정(同定)되고 있다. VEGFA는 피부 속에 존재하여 림프관에 작용하지만 반대로 림프관의 기능을 악화시키는 인자인 것이 알려져 있다(비특허문헌 5: Nagy, J. A., Vasile, E., Feng, D., Sundberg, C., Brown, L. F., Detmar, M. J., Lawitts, J. A., Benjamin, L., Tan, X., Manseau, E. J., Dvorak, A. M. & Dvorak, H. F. (2002) J Exp Med 196, 1497-506).

피부에서는, VEGFD는 진피 내에 미량 존재한다고 보고되어 있지만, VEGFD의 녹아웃 마우스가 전혀 피부 림프관의 형성 및 기능에 이상을 초래하지 않기 때문에 VEGFD는 피부의 림프관 형성에 불가결한 인자가 아니라고 생각되고 있다(비특허문헌 6: Baldwin, M. E., Halford, M. M., Roufail, S., Williams, R. A., Hibbs, M. L., Grail, D., Kubo, H., Stacker, S. A. & Achen, M. G. (2005) Mol Cell Biol 25, 2441-9). 한편, 피부 속의 VEGFC는 표피에 강하게 발현하고 있다. VEGFC를 표피에서 고발현시킨 마우스는 진피 내에 존재하는 림프관의 수가 증가하고 있고(비특허문헌 7: Jeltsch, M., Kaipainen, A., Joukov, V., Meng, X., Lakso, M., Rauvala, H., Swartz, M., Fukumura, D., Jain, R. K. & Alitalo, K. (1997) Science 276, 1423-5), 한편 VEGFC의 수용체인 VEGFR-3의 중화 항체를 표피에서 고발현시켜 표피에 있는 VEGFC의 효과를 차단한 결과, 진피의 림프관의 수가 극단적으로 감소되어, 부종이 형성되는 지견을 얻을 수 있다(비특허문헌 8: Makinen, T., Jussila, L., Veikkola, T., Karpanen, T., Kettunen, M. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R., Jackson, D. G., Kubo, H., Nishikawa, S., Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205). 이들로부터, 피부 진피 내에 존재하는 림프관의 기능은 표피에 발현되는 VEGFC에 의해 제어되고 있고, VEGFC가 기능하지 않게 됨으로써 부기(부종)를 나타내는 것을 알 수 있다.

지금까지, 특정한 테르페노이드 및 그 유도체가 VEGF 생산 촉진 작용을 가지며, 창상 치유제나 육모·양모제 및 피부색의 개선 효과를 갖는 피부 외용제로서 유용한 것(특허문헌 1)이나, 살구씨 추출물, 인삼 추출물, 쥐오줌풀 추출물, 산사자 추출물, 전동싸리 추출물, 광대수염 추출물 및 아이리스 뿌리 추출물과 같은 식물 추출물이 VEGFC 생산 촉진 작용을 갖는 것이 보고되어 있다(특허문헌 2).

일본 특허 공개 제2004-2258호 공보 일본 특허 공개 제2008-189609호 공보

Physiol Rev 82, 673-700(2002). J Invest Dermatol 126, 919-21(2006). Faseb J 18, 1707-9(2004). Nat Genet 37,1072-81(2005). J Exp Med 196, 1497-506(2002). Mol Cell Biol 25, 2441-9(2005). Science 276, 1423-5(1997). Nat Med 7, 199-205(2001).

본 발명의 과제는, VEGFC의 발현을 유도하여 림프관 기능을 활성화함으로써, 부기, 림프 부종, 주름 형성, 또는 비만의 예방 혹은 제어에 유효한 신규 성분을 발견하는 것에 있다.

본 발명자는, 상기 과제의 해결을 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일과 같은 향료 성분이 VEGFC의 발현을 유도하는 것을 발견하였다. 즉, VEGFC의 발현을 유도하는 이들 성분은, 림프관 기능의 활성화를 촉진하고, 부기, 림프 부종, 자외선에 수반되는 피부의 광노화에 따른 주름의 형성, 또는 비만을 방지 혹은 억제하는 데 매우 유효하다는 것을 발견하였다.

본 발명의 구성은 하기와 같다.

[1] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 VEGFC 생산 촉진제.

[2] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.

[3] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제.

[4] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프 부종 개선제.

[5] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 주름 개선제.

[6] 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 비만 개선제.

[7] 부기를 방지 또는 억제하는 [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제.

[8] 부기를 방지 또는 억제하는 [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.

[9] 림프 부종을 방지 또는 억제하는 [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제.

[10] 림프 부종을 방지 또는 억제하는 [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.

[11] 주름의 형성을 방지 또는 억제하는 [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제.

[12] 주름의 형성을 방지 또는 억제하는 [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.

[13] 비만을 방지 또는 억제하는 [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제.

[14] 비만을 방지 또는 억제하는 [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.

[15] 부기, 림프 부종, 주름의 형성 및/또는 비만을 방지 또는 억제하기 위한 미용적 또는 치료적 방법으로서, [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제를, 이들 증상의 방지 또는 억제가 필요한 대상의 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.

[16] 부기, 림프 부종, 주름의 형성 및/또는 비만을 방지 또는 억제하기 위한 미용적 또는 치료적 방법으로서, [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제를, 이들 증상의 방지 또는 억제가 필요한 대상의 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.

[19] 부기, 림프 부종, 주름의 형성 및/또는 비만을 방지 또는 억제하기 위한 [1]에 기재된 VEGFC 생산 촉진제의 용도.

[20] 부기, 림프 부종, 주름의 형성 및/또는 비만을 방지 또는 억제하기 위한 [2]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제의 용도.

로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 생체에 적용함으로써, 생체 내에 있어서의 혈관내피증식인자 C(VEGFC)의 발현이 유도되고, 림프관 기능의 활성화가 촉진된다. 이러한 작용에 의해, 부기, 림프 부종, 주름, 또는 비만을 예방·개선하는 것이 가능해진다.

도 1은 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일의 VEGFC 유도 활성을 나타낸 도면이다.

정의:

본 명세서에 있어서의 용어 「부기」란, 「부종」과 동일한 의미로 사용되고, 조직액 또는 림프액이 어떠한 원인에 의해 세포 내, 세포 간극, 또는 체강 내에 저류하는 상태로서, 피하 조직에 있어서 볼 수 있다. 또한 본 명세서에 있어서의 용어 「림프 부종」이란, 림프관의 폐색에 의해, 말초 부분에 조직액이 저류하는 상태를 말한다.

림프관 활성화 인자인 VEGFC를 유도하는 약제의 스크리닝은, 하기의 실시예에서 상세히 기재한 바와 같이, 인간 표피 유래의 배양 세포인 HaCat 세포주에 각종 후보 향료를 작용시키고, VEGFC의 정량을 행하여, 그 VEGFC의 양을 가지고 VEGFC 유도 활성으로 하고, VEGFC 유도 활성을 갖는 향료를 유효 성분으로서 선정함으로써 행하였다.

그 결과, 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트, 및 니아울리 오일이 VEGFC를 유도하는 것이 발견되었다.

ㆍ 로즈 옥사이드(Rose oxide)

로즈 옥사이드는,

의 화학 구조를 가지며, 분자 내에 2개의 비대칭 탄소를 갖는 유기 화합물이다. 단맛이 있는 장미와 같은 향기를 가지며, 피란계·모노테르펜계 향료로서, 화장품이나 비누에 이용되고 있다. 천연으로는, 장미나 로즈 오일, 살구나무, 페퍼민트로부터 얻을 수 있으며, 복수의 기하·광학 이성체가 존재한다. 공업적으로는, 시트로넬롤의 광산화 반응으로 얻어지는 알릴하이드로퍼옥사이드를, 아황산나트륨으로 환원시켜 디올로 하고, 그 후 황산으로 폐환함으로써, 시스형과 트랜스형이 동량씩 얻어진다. 향료로서의 시판품은, 시스-라세미체가 중심이다.

ㆍ 시트로넬릴아세테이트(Citronellyl acetate)

시트로넬릴아세테이트는,

에 의해 표시되며, 상온에서 무색 투명한 액체로서 존재하는 유기 화합물이다. 장미나 라벤더와 비슷한 특유의 향기를 갖기 때문에, 식품이나 화장품의 향료로서 이용되고 있다. 천연으로는 시트로넬라유나 제라늄유 등의 정유 중에 포함되어 있고, 공업적으로는 시트로넬롤로 합성되어 있다.

ㆍ 니아울리 오일(Niaouli oil)

니아울리 오일은, 인도네시아, 오스트레일리아, 뉴질랜드 등의 태평양 지역이나 인도양의 마다가스카르섬을 원산으로 하는 도금양과 식물인 니아울리(학명 Melaleuca virdiflora)의 잎 또는 가지로부터 수증기 증류에 의해 채취되는 정유이다. 살균 작용을 가지며, 화장품, 비누, 입욕제 등에 이용되고 있다.

본 발명에 따른 상기 향료 성분은, 림프관의 형성 및 기능을 촉진시키는 데 매우 유효하다. 림프관의 기능부전에 따르는 증상으로는, 부기나 림프 부종 등뿐만 아니라, 자외선에 따르는 피부의 광노화(주름 형성 등), 및 비만에도 볼 수 있다. 본 발명에 따른 약제는, 부기나 림프 부종과 함께 자외선에 따르는 피부의 광노화, 및 비만의 방지, 억제에 유효하다. 또한, 상기 향료 성분은, 선천성 림프 부종의 치료에도 유효하다고 생각된다.

피부의 광노화란, 일반적으로 일광에 대한 피폭이 반복된 결과로서 확인되는 피부의 외견 및 기능의 변화를 의미한다. 일광의 구성 요소인 자외선(UV), 특히 중간 UV(UVB라고 부름, 파장 290-320 ㎚)가 주로 광노화를 일으킨다. 광노화를 일으키는 데 필요한 UVB의 피폭량은 현재로서는 알려져 있지 않다. 그러나, 홍반이나 햇볕에 그을림을 일으키는 레벨에서의 UVB에 대한 반복 피폭이, 통상 광노화로 이어진다. 임상적으로는, 광노화는 피부 거칠음, 주름의 형성, 얼룩의 착색, 토색화, 처짐의 형성, 모세관 확장증의 발증, 점의 발생, 자반병의 발증, 상처가 나기 쉬워짐, 위축, 섬유증적 색소 제거 영역의 발생, 전악성종양 및 악성종양의 발증 등으로서 특정될 수 있다. 광노화는 보통, 얼굴, 귀, 머리, 목과 손 같은 일광에 습관적으로 노출되는 피부에 일어난다.

본 발명의 VEGFC 생산 촉진제, 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제, 부기 개선제, 림프 부종 개선제, 주름 개선제 또는 비만 개선제(이하 「본제」라고 말함)는, 그 사용 목적에 맞춰 용량, 투여 형태, 제형을 적절하게 결정하는 것이 가능하다. 예컨대, 본제 중의 향료 성분은, 약제 전량 중, 전형적으로는 0.0001∼0.1%, 적합하게는 0.001∼0.01%, 최적으로는 0.005∼0.01% 배합한다. 본제의 투여 형태는 특별히 제한되지 않고, 경구, 비경구, 외용, 흡입 등이어도 좋지만, 흡입 및 경피의 양쪽 모두에서 작용할 수 있는 점에서, 피부 외용제가 바람직하다. 제형으로는, 예컨대 향수, 코롱, 샴프·린스류, 스킨케어, 보디 샴프, 보디 린스, 보디 파우더류, 방향제, 소취제, 목욕제, 로션, 크림, 비누, 치약제, 에어졸 제품 등의 화장료, 그 밖의 향료 일반에 이용되는 어느 형태라도 좋다. 또한 흡입약 등의 의약품에도 이용할 수 있다.

또한, 본제에는, 상기 필수 성분 이외에, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말 성분, 색제, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라 적절하게 배합할 수 있다.

그 밖에, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속 봉쇄제, 카페인, 타닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 그 유도체, 감초 추출물, 글라브리딘, 모과나무 과실의 열수 추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리시리진산 및 그 유도체 또는 그의 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코지산 등의 미백제, 글루코오스, 프룩토오스, 만노오스, 자당, 트레할로오스 등의 당류, 레티노인산, 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미트산레티놀 등의 비타민 A류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

실시예

인간 표피 유래의 배양 세포인 HaCaT 세포(German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany)를 10% FBS(Standard fetal bovine serum, Hyclone) 함유의 DMEM 배지(Gibco low glucose DMEM, Life technologies^TM)에서 배양하고, 24웰 플레이트에 1웰당의 세포수가 15×10⁴개가 되도록 파종하였다. 파종으로부터 24시간 후, 배지를 무혈청의 DMEM으로 교환하여 24시간 동안 배양하였다. 그 후, 에탄올에 용해한 각종 향료를 첨가하였다(향료의 최종 농도는 0.001∼0.01%). 에탄올을 컨트롤로서 이용하였다. 48시간 배양 후 배지 상청을 회수하고, ELISA kit(Quantikine^R Human VEGF-C Immunoassay(R&D Systems, Minneapolis, MN)의 프로토콜에 따라, 배양 상청 중의 VEGFC량을 정량하였다. 또한, 배양 상청을 회수한 후의 세포에 알라마블루(TREK Diagnostic Systems, Cleveland, US)를 첨가하여, 세포량을 형광 강도(Ex 544 ㎚, Em 590 ㎚)로서 측정하였다. 상청 중의 VEGFC량을 형광 강도로 나누어, 컨트롤(에탄올)을 100으로 한 세포당의 상대 VEGFC 유도 활성을 도 1에 나타낸다. 합성 향료인 로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 천연 향료인 니아울리 오일(구입처: Biolandes)이, 각각의 농도에서 세포 독성을 갖지 않고 도 1과 같은 VEGFC 유도 활성을 보였다.

배합예

이하, 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제의 배합예를 나타내었으나, 본 발명의 실시는 이하에 한정되는 것은 아니다.

화장수

처방 (중량%)

(1) 글리세린 2.0

(2) 디프로필렌글리콜 2.0

(3) PEG-60 수소 첨가 피마자유 0.3

(4) 트리메틸글리신 0.1

(5) 방부제 적량

(6) 킬레이트제 적량

(7) 염료 적량

(8) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 로즈 옥사이드 0.05

(9) 정제수 나머지

화장수

처방 (중량%)

(1) 알코올 30.0

(2) 부틸렌글리콜 4.0

(3) 글리세린 2.0

(4) PPG-13 데실테트라데스 24 0.3

(5) 옥틸메톡시신나메이트 0.1

(6) 멘톨 0.2

(7) 아세트산토코페롤 0.1

(8) 킬레이트제 적량

(9) 염료 적량

(10) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 니아울리 오일 0.1

(11) 정제수 나머지

유액

처방 (중량%)

(1) 스테아르산 2.0

(2) 세틸알코올 1.5

(3) 바셀린 4.0

(4) 스쿠알란 5.0

(5) 글리세롤트리-2-에틸헥산산에스테르 2.0

(6) 소르비탄모노올레인산에스테르 2.0

(7) 디프로필렌글리콜 5.0

(8) PEG 1500 0.3

(9) 트리에탄올아민 0.1

(10) 방부제 적량

(11) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 시트로넬릴아세테이트 0.01

(12) 정제수 나머지

유액

처방 (중량%)

(1) 에틸알코올 10.0

(2) 시클로메티콘 0.1

(3) 부틸렌글리콜 5.0

(4) 디메티콘 3.0

(5) 글리센 0.1

(6) 멘톨 1.0

(7) 트리메틸실록시규산 0.1

(8) 카페인 1.0

(9) 트리메틸글리신 1.0

(10) 잔탄검 0.001

(11) 히드록시에틸셀룰로오스 0.1

(12) 대두 발효 추출물 1.0

(13) 라우릴베타인 0.5

(14) 카르보머 0.2

(15) 킬레이트제 적량

(16) 파라벤 적량

(17) 안식향산 적량

(18) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 로즈 옥사이드 0.01

(19) 산화철 적량

(20) 가성 칼리 0.05

(21) 글리시리진산디칼슘 0.01

(22) 염산피리독신 0.01

(23) 아스코르빈산글루코시드 0.01

(24) 알부틴 3.0

(25) 범의귀 추출액 0.1

(26) 물 나머지

유액

처방 (중량%)

(1) 부틸렌글리콜 4.0

(2) 프로필렌글리콜 4.0

(3) 카르보머 0.2

(4) 가성 칼리 0.2

(5) 베헤닌산 0.5

(6) 스테아르산 0.5

(7) 이소스테아르산 0.5

(8) 스테아르산글리세릴 1.0

(9) 이소스테아르산글리세릴 1.0

(10) 베헤닐알코올 0.5

(11) 스쿠알란 5.0

(12) 트리옥타노인 3.0

(13) 페닐트리메티콘 2.0

(14) 바틸알코올 0.5

(15) 글리시리진산디칼슘 0.01

(16) 방부제 적량

(17) 킬레이트제 적량

(18) 안료 적량

(19) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 니아울리 오일 0.15

(20) 정제수 나머지

크림

처방 (중량%)

(1) 글리세린 10.0

(2) 부틸렌글리콜 5.0

(3) 카르보머 0.1

(4) 가성 칼리 0.2

(5) 스테아르산 2.0

(6) 스타린산글리세릴 2.0

(7) 이소스테아르산글리세릴 2.0

(8) 바셀린 5.0

(9) 방부제 적량

(10) 산화 방지제 적량

(11) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 시트로넬릴아세테이트 0.02

(12) 정제수 나머지

(13) 킬레이트제 적량

(14) 안료 적량

(15) 스테아릴알코올 2.0

(16) 베헤닐알코올 2.0

(17) 팜 경화유 2.0

(18) 스쿠알란 10.0

(19) 4-메톡시살리실산칼륨 3.0

크림

처방 (중량%)

(1) 글리세린 3.0

(2) 디프로필렌글리콜 7.0

(3) 폴리에틸렌글리콜 3.0

(4) 스테아르산글리세릴 3.0

(5) 이소스테아르산글리세릴 2.0

(6) 스테아릴알코올 2.0

(7) 베헤닐알코올 2.0

(8) 유동 파라핀 7.0

(9) 시클로메티콘 3.0

(10) 디메티콘 1.0

(11) 옥틸메톡시신나메이트 0.1

(12) 히알루론산 Na 0.05

(13) 방부제 적량

(14) 산화방지제 적량

(15) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 로즈 옥사이드 0.02

(16) 정제수 나머지

(17) 킬레이트제 적량

(18) 안료 적량

젤

처방 (중량%)

(1) 에틸알코올 10.0

(2) 글리세린 5.0

(3) 부틸렌글리콜 5.0

(4) 카르보머 0.5

(5) 아미노메틸프로판올 0.3

(6) PEG-60 수소 첨가 피마자유 0.3

(7) 멘톨 0.02

(8) 방부제 적량

(9) 킬레이트제 적량

(10) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 시트로넬릴아세테이트 0.01

(11) 정제수 나머지

에어졸

처방 (중량%)

(1) 글리세린 2.0

(2) 디프로필렌글리콜 2.0

(3) PEG-60 수소 첨가 피마자유 0.3

(4) HPPCD 1.0

(5) 방부제 적량

(6) 킬레이트제 적량

(7) 염료 적량

(8) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 니아울리 오일 0.1

(9) 정제수 적량

(10) LPG 나머지

에어졸

처방 (중량%)

(1) 에탄올 60.0

(2) 젖산멘틸 0.1

(3) 젖산나트륨 0.1

(4) 아세트산토코페롤 0.01

(5) 젖산 0.01

(6) 카페인 0.01

(7) 회향풀 추출물 1.0

(8) 하마멜리스 추출물 1.0

(9) 삼백초 추출물 1.0

(10) 디프로필렌글리콜 1.0

(11) 질소 가스 0.9

(12) 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르 1.0

(13) 부틸렌글리콜 2.0

(14) 토코페롤 0.05

(15) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제 0.01

(16) PEG-60 수소 첨가 피마자유 0.1

(17) 물 나머지

프레그런스

처방 (중량%)

(1) 알코올 75.0

(2) 정제수 나머지

(3) 디프로필렌글리콜 5.0

(4) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 시트로넬릴아세테이트 1.0

(5) 산화방지제 8.0

(6) 색소 적량

(7) 자외선 흡수제 적량

입욕제

처방 (중량%)

(1) 황산나트륨 45.0

(2) 탄산수소나트륨 45.0

(3) 라벤더 오일 9.0

(4) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 니아울리 오일 1.0

마사지용 젤

처방 (중량%)

(1) 에리스리톨 2.0

(2) 카페인 5.0

(3) 황백 추출물 3.0

(4) 글리세린 50.0

(5) 카르복시비닐폴리머 0.4

(6) 폴리에틸렌글리콜 400 30.0

(7) 에데트3나트륨 0.1

(8) 폴리옥시렌(10)메틸폴리실록산 공중합체 2.0

(9) 스쿠알란 1.0

(10) 수산화칼륨 0.15

(11) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 로즈 옥사이드 0.01

마사지 크림

처방 (중량%)

(1) 고형 파라핀 5.0

(2) 밀랍 10.0

(3) 바셀린 15.0

(4) 유동 파라핀 41.0

(5) 1.3-부틸렌글리콜 4.0

(6) 모노스테아르산글리세린 2.0

(7) POE(20)소르비탄모노라우린산에스테르 2.0

(8) 붕사 0.2

(9) 카페인 2.0

(10) 방부제 적량

(11) 산화방지제 적량

(12) 본 발명의 VEGFC 생산 촉진제: 니아울리 오일 1.0

(13) 정제수 나머지

Claims

로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 VEGFC 생산 촉진제.
로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제.
로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 림프 부종 개선제.
로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 주름 개선제.
로즈 옥사이드, 시트로넬릴아세테이트 및 니아울리 오일로 이루어진 군으로부터 선정되는 1 또는 복수종의 성분을 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 비만 개선제.