KR20150058509A - 비희석계 면역 크로마토그래피법 시약에 있어서 희석 시료를 측정하기 위한 첨가물 - Google Patents

비희석계 면역 크로마토그래피법 시약에 있어서 희석 시료를 측정하기 위한 첨가물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 혈액 검체(전혈, 혈청 또는 혈장)를 희석 등의 전처리를 하지 않고 그대로 시료로서 사용하도록 설계된 면역 크로마토그래피법에 있어서, 혈액 검체를 희석하여 시료로 한 경우에 발생하는, 이론값(이하, 기준값이라고 하는 경우도 있음)과의 괴리를 저감시킨 면역학적 측정 방법, 및 해당 방법에 사용하는 시약을 제공하는 것이다. (1) 샘플 패드와 (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치된 면역 크로마토그래피용 디바이스를 사용하는 혈액 검체의 면역 크로마토그래피법에 있어서, 측정계에 히드록시에틸 전분을 존재시킨다.

Description

비희석계 면역 크로마토그래피법 시약에 있어서 희석 시료를 측정하기 위한 첨가물{ADDITIVE FOR MEASURING DILUTED SAMPLE IN NON-DILUTION-TYPE IMMUNOCHROMATOGRAPHIC METHOD REAGENT}
본 발명은 면역 크로마토그래피법에 관한 것이다.
임상 검사의 분야에 있어서, 조작이 간편하고, 측정에 필요로 하는 시간이 짧으며, 또한 정량을 행하는 경우에 있어서도 소형이고 저렴한 장치에 의한 측정이 가능한 면역 크로마토그래피법을 사용한 측정 시약의 보급이 현저하다. 그리고, 간편성, 신속성을 더욱 향상시키기 위하여, 혈액 검체(전혈(全血), 혈청 또는 혈장)를 희석 등의 전처리를 하지 않고 그대로 시료로서 사용할 수 있는 면역 크로마토그래피법의 개발 요청이 증가하고 있다.
그러나 면역 크로마토그래피법에 있어서, 혈액 검체를 그대로 시료로 하도록 측정계가 설계되어 있는 경우에도 혈액 검체 중의 검출 대상 물질의 농도가 측정계의 정량 상한을 초과할수록 고농도인 경우에는, 혈액 검체를 희석하여 시료로 할 필요가 있다. 그러나, 면역 크로마토그래피법에 있어서, 혈액 검체를 그대로 시료로 한 경우와 혈액 검체를 희석하여 시료로 한 경우의 양쪽 시료의 측정계에 있어서의 거동에 대해서는, 충분한 검토가 이루어지고 있지 않다.
특허문헌 1에는 면역 크로마토그래피법에 있어서의 검체 희석액의 첨가제로서, 중량 평균 분자량이 2000 내지 9000인 비이온성 수용성 고분자를 반응 촉진제로서 사용하는 것이 개시되어 있다. 당해 문헌에 의하면, 중량 평균 분자량이 9000보다 큰 경우, 충분한 반응 촉진 효과가 얻어질 때까지 피검체 중의 비이온성 수용성 고분자의 농도를 높인 경우에 피검액의 전개성이 나빠져 검출 부위의 발색이 일정해질 때까지 장시간을 필요로 하게 되거나, 또는 테스트 스트립 사이에서 표지체의 검출 강도에 편차가 발생하거나 하게 된다고 기재되어 있다.
일본 특허 공개 제2004-233127호 공보
본 발명은 혈액 검체(전혈, 혈청 또는 혈장)를 희석 등의 전처리를 하지 않고 그대로 시료로서 사용하도록 설계된 면역 크로마토그래피법에 있어서, 혈액 검체를 희석하여 시료로 한 경우에 발생하는, 이론값(이하, 기준값이라고 하는 경우도 있음)과의 괴리를 저감시킨 면역학적 측정 방법, 및 해당 방법에 사용하는 시약을 제공하는 것을 목적으로 하고 있다.
본 발명자들은, 혈액 검체(전혈, 혈청 또는 혈장)를 그대로 시료로서 사용하도록 설계된 면역 크로마토그래피법(이하, 비희석법이라고 하는 경우가 있음)에 있어서, 시료 중의 검출 대상 물질의 농도가 측정계의 정량 상한을 초과할수록 고농도인 경우에, 혈액 검체를 희석하여 시료로 한 바, 그 측정값이 이론값과 괴리하는 경우가 있는 것을 경험하였다. 그리고, 이 괴리의 저감 방법에 대하여 예의 검토한 바, 비희석법에 있어서 희석한 혈액 검체를 측정할 때, 히드록시에틸 전분의 존재 하에 측정을 행하면, 희석한 혈액 검체를 시료로서 측정한 경우에 있어서도 이론값과의 괴리를 저감시킬 수 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, 이하의 구성을 갖는다.
[1] (1) 샘플 패드와 (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치된 면역 크로마토그래피용 디바이스를 사용하는 혈액 검체의 면역 크로마토그래피법에 있어서, 측정계에 히드록시에틸 전분을 존재시키는 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피법.
[2] 혈액 검체가, 전혈, 혈청 또는 혈장인, [1]의 면역 크로마토그래피법.
[3] 면역 크로마토그래피용 디바이스가 (3) 콘쥬게이트 패드를 더 갖고, 상류부터 (1), (3), (2)의 순으로 배치되어 있는, [1] 또는 [2]의 방법.
[4] 히드록시에틸 전분을 측정계에 존재시키는 수단이, (1) 샘플 패드, (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인, (3) 콘쥬게이트 패드, 또는 (5) 혈액 검체 희석액 중 어느 하나 이상에 함유시키는 것인, [1] 내지 [3]의 면역 크로마토그래피법.
[5] (1) 샘플 패드, (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치된 면역 크로마토그래피용 디바이스에 있어서, (1) 또는 (2) 중 어느 하나 이상에 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피용 시약.
[6] 면역 크로마토그래피용 디바이스가 (3) 콘쥬게이트 패드를 더 갖고, 상류부터 (1), (3), (2)의 순으로 배치되어 있는 것이며, (1) 내지 (3) 중 어느 하나 이상에 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는 면역 크로마토그래피용 시약.
[7] 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는, 면역 크로마토그래피용의 혈액 검체 희석액.
본 발명에 의해 제공되는 면역 크로마토그래피법은, 비희석법에 있어서, 희석한 혈액 검체를 시료로서 측정한 경우에 있어서도 측정값이 이론값과 괴리하는 것을 억제하여, 정확성의 저하를 방지할 수 있다.
따라서, 본 발명의 면역 크로마토그래피법을 사용하면, 시료 중의 검출 대상 물질의 농도가 측정계의 정량 상한을 초과할수록 고농도인 경우에, 희석한 혈액 검체를 시료로 한 경우에도 정확한 측정을 하는 것이 가능해진다.
도 1은 본 발명의 면역 크로마토그래피용 디바이스의 일 형태를 도시하는 도면이다.
도 2는 기준법의 측정 결과와 실시예 3의 측정 결과 또는 비교예 2의 측정 결과의 상관성을 도시하는 도면이다.
본 발명에 사용되는 히드록시에틸 전분(화학명 2-히드록시에틸 에테르 전분(2-Hydroxyethyl eter starch), 이하 HES라고 하는 경우가 있음)은, 고도로 분지된 옥수수 전분 성분의 아밀로펙틴을 가수분해한 후, 히드록시에틸화함으로써 얻을 수 있는 고중합체의 당 화합물이다. 당해 당 화합물은, 글루코오스 분자간의 C4와 C1 사이에서 글리코시드 결합(α-1,4-글리코시드 결합)하여 주쇄를 형성하고, 또한 C6과 C1 사이에서도 글리코시드 결합(α-1,6-글리코시드 결합)하여 분지쇄를 형성하고 있다. 그리고, 글루코오스 분자의 C2 또는 C6의 히드록시기가 히드록시에틸기로 치환되어 있다.
HES의 성질은, 분자량, 히드록시에틸기에 의한 치환도, 분산도(분자량 분포의 폭), C2/C6비(히드록시에틸기로 치환된 C2와 C6의 비율) 등을 단독 또는 조합하여 나타낸다. 예를 들어, 분자량이 70,000이고 히드록시에틸기에 의한 치환도가 0.5인 경우, 「HES70000/0.5」등과 같이 나타내는 경우가 있다.
HES는, 옥수수 전분부터 통상의 방법에 의해 제조할 수 있지만, 대용 혈장·체외 순환 희석제로서 임상에서 사용되고 있는 HES 함유 수액을 사용할 수도 있다. HES 함유 수액의 시판품으로서는, 헤스판더(등록 상표) 수액(HESPANDER(R) fluid solution), 살린헤스(등록 상표) 수액 6％(SALINHES fluid solution 6％)(모두 프레제니우스 카비 재팬(FRESENIUS KABI JAPAN)사 제조 판매. 중량 평균 분자량: 약 70,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.50 내지 0.55)를 들 수 있다. 이들 이외에 HES 제제로서, 헤타스타치(Hetastarch)(중량 평균 분자량: 약 670,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.75), 펜타스타치(Pentastarch)(중량 평균 분자량: 약 260,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.5), 엘로헤스(Elohes)(중량 평균 분자량: 약 200,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.62), 프리머(Primmer)(중량 평균 분자량: 약 200,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.5), 볼루벤(Voluven)(중량 평균 분자량: 약 130,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.4) 등도 단독 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 면역 크로마토그래피법에 있어서, HES를 측정계에 존재시키는 방법으로서는, (A) 용액의 상태에서 미리 시료와 혼합하는 방법 및 (B) 면역 크로마토그래피용 디바이스의 부재 하나 이상에 함유시키는 방법이 있다.
(A)의 방법으로서는, 혈액 검체 희석액에 함유시키는 방법이 있다. 이 경우, 희석액에 있어서의 HES의 농도는 1.0중량％ 내지 2.5중량％가 적합하다. 또한 시료와 희석액의 혼합 비율(희석 배율)은, 시료 중의 검출 대상 물질의 농도, 면역 크로마토그래피법의 정량 상한 및 샘플 패드에 첨가하는 샘플량 등을 고려하여 실험적으로 설정할 수 있다. 예를 들어 혈장 중의 BNP를 검출 대상 물질로 하고, 면역 크로마토그래피법의 정량 하한이 10pg/mL, 정량 상한이 800pg/mL인 경우에는 10배 희석이 적합하다.
HES는, 적당한 완충액에 용해하여 사용하는 것이 바람직하다. 항원이나 항체 등의 안정성, 감도 등 면역 크로마토그래피법의 성능에 악영향을 주지 않는 것을 한도로 하여 인산 완충액, 글리신 완충액, 트리스 완충액, 붕산 완충액, 시트르산 완충액 등 면역 크로마토그래피법에 사용되는 완충제는 모두 사용할 수 있다. 이 경우의 적합한 pH 범위는 5.5 내지 9.0이다. 또한, 면역 크로마토그래피법에 있어서 사용되는 첨가제(비특이적 반응의 억제 물질, 증감제, 안정화제, 방부제)도 마찬가지이다.
이하, (B)의 방법을, 면역 크로마토그래피용 디바이스의 설명과 아울러 행한다.
본 발명의 면역 크로마토그래피용 디바이스는, (1) 샘플 패드, (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치되어 있다. 이하, 검출 대상 물질을 항원, 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분을 항 항원 특이 항체(이하, 특이 항체라고 하는 경우가 있음)로서, 2 이상의 특이 항체에 의해 항원-특이 항체 복합체를 형성시켜 검출을 행하는 샌드위치법을 예로, 도 1을 참조하면서 설명한다. 또한, 본 명세서에 있어서 「상류」란, 샘플 패드에 첨가된 시료가 멤브레인을 전개해 가는 방향을 하류로서 정하고 있다.
(1) 샘플 패드는, 검출 대상 물질(항원)이 포함되어 있을 가능성이 있는 시료를 수용하기 위한 부재이며, 그 재질은 유리 섬유 등이 적절하게 사용된다.
(2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분(항 항원 특이 항체 (b))이 고정화된 멤브레인은, 당해 특이 항체를 함유하는 용액을 선상으로 도포함으로써 얻을 수 있다. 당해 선상으로 도포된 특이 항체는, 항원과의 사이에서 항원-특이 항체 복합체를 형성하여 항원을 멤브레인 상에 포착, 농축하는 역할을 한다. 사용하는 멤브레인의 재질은 니트로셀룰로오스 등이 적절하게 사용된다. 또한, 특이 항체로서는, 면역 글로불린 분자 자체 외에, 예를 들어 F(ab')2와 같은 항원에 대한 결합능을 갖는 단편일 수도 있다. 또한 항체로서는 폴리클로날 항체 또는 모노클로날 항체의 어느 한쪽을 사용할 수도 있다. 또한 유전자 조작 기술의 이용이나 DNA 면역법의 채용 등 취득 방법에 의한 제한을 받지 않는다.
멤브레인 상에 포착, 농축된 항원-특이 항체 복합체를 검출하기 위해서는, 표지 물질에 의해 표지된 특이 항체가 필요하며 이것을 콘쥬게이트라고 칭한다. 표지 물질로서는, 효소(퍼옥시다아제 등), 발색 또는 발광성의 색소(플루오레세인 등), 금속 콜로이드(금 콜로이드 등), 착색된 미립자(컬러 라텍스 등) 등이 적절하게 사용된다.
이 콘쥬게이트를 용액 상태로 사용하는 경우에는, 미리 시료와 혼합하여 샘플 패드에 첨가하거나, 시료를 샘플 패드에 첨가한 후에 샘플 패드에 첨가하거나 할 수 있다(당해 콘쥬게이트의 용액이 HES를 함유하는 경우에는 상기한 (A)의 형태에 포함됨). 또한, 면역 크로마토그래피용 디바이스가 (3) 콘쥬게이트 패드를 갖는 경우에는, 이것에 함침시켜 두고, 면역 크로마토그래피용 디바이스를 구성할 수 있다. (3) 콘쥬게이트 패드를 갖는 형태의 경우, 시료 중의 항원이 멤브레인 상에 포착, 농축되기 전에 항원-콘쥬게이트 복합체가 형성되게 된다. 콘쥬게이트 패드의 재질로서는, 유리 섬유가 적절하게 사용된다. 또한, 샘플 패드가 콘쥬게이트 패드의 기능을 겸비하고 있는 경우에는, 하나의 부재에서 (1) 및 (3)을 갖는 것으로 간주한다.
본 발명의 면역 크로마토그래피용 디바이스에는 전혈 중의 혈구를 포착할 목적으로 (4) 혈구 분리용 패드를 갖고 있을 수도 있다. (4) 혈구 분리 패드를 갖는 경우에는 상류부터 (1), (3), (4)의 순으로 배치되는 것이 바람직하지만, 이것에 한정되지 않는다. 혈구 분리 패드의 재질은 폴리술폰이 적합하다. 상기 (B)는 면역 크로마토그래피용 디바이스의 부재 하나 이상에 함유시키는 형태이기 때문에, HES를 (1), (2), (3), (4) 중 어느 하나 이상에 함유시킨 형태일 수 있으며, 이 중에서도 (1)이 보다 바람직하다. 또한, HES를 (1), (2), (3), (4) 중 어느 하나 이상에 함유시키는 경우는 액상의 HES가 각 부재에 함침되어 있는 상태의 것, 함침된 후에 건조시켜 건조 상태로 HES 성분이 각 부재에 포함되어 있는 상태의 것 중 어느 것일 수도 있다. HES를 (1), (2), (3), (4) 중 어느 하나 이상에 함유시키는 경우, 면역 크로마토그래피용 디바이스에 있어서의 각 부재의 용적과, 상기한 (A) 혈액 검체 희석액에 함유시키는 방법에 있어서의 적합한 농도나 시료와의 혼합 비율을 감안하여, 그 농도를 실험적으로 설정할 수 있다.
면역 크로마토그래피용 디바이스의 제조 방법은, 항원이나 항체 등의 안정성, 감도 등 면역 크로마토그래피법의 성능에 악영향을 주지 않는 것을 한도로 하여 면역 크로마토그래피법에 사용되는 기술이면 모두 사용할 수 있다(예를 들어 블로킹). 또한, 면역 크로마토그래피법에 있어서 사용되는 첨가제(비특이적 반응의 억제 물질, 증감제, 보습제, 안정화제, 방부제)도 마찬가지이다. 또한 도 1에 도시한 바와 같이, 멤브레인을 플라스틱제 점착 시트 (a)에 부착한 구성으로 하거나, 시료 첨가 조작이 실행되었는지의 여부를 확인하기 위한 컨트롤용 항체 (c)를 멤브레인에 도포하거나, 멤브레인의 최하류에서 시료에서 유래하는 액성 성분을 흡수하기 위한 흡수 패드 (d) 등을 포함하는 구성으로 할 수도 있다.
본 발명에 있어서의 검출 대상 물질은 항원 항체 반응에 이용할 수 있는 것이면 제한을 받지 않지만, 임상 검사에 있어서, 전혈에서의 측정 요청이 높은, C 반응성 단백(CRP), 인간 피브리노겐, DD 이량체, BNP(인간 뇌성 나트륨 이뇨 펩티드) 등을 적절하게 들 수 있다.
본 발명의 면역 크로마토그래피용 디바이스에 의한 검출 대상 물질의 검출 방법은, 특별히 제한을 받지 않지만, 콘쥬게이트의 포착, 농축에 의한 멤브레인 상에서의 집적을 광학적으로 측정하는 것이 적합하고, 흡광도나 반사광 강도를 검지하는 기기를 사용한 정량법에 있어서 그 효과를 최대로 향수할 수 있다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명한다. 단, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[비교예 1] <혈장을 희석하여 시료로 한 경우의 측정에 대한 영향의 확인>
혈장을 희석하지 않고 그대로 시료로서 측정하는 면역 크로마토그래피용 시약으로서 래피드 칩(등록 상표) BNP(세끼스이 메디컬사제)를 사용하였다. 혈장을, 생리 식염수 또는 150mmol/L NaCl을 함유하는 10mmol/L 인산 완충액(pH7.2)(이하, PBS라고 함)으로 각각 10배 희석하고, 첨부 문서에 기재된 조작에 의해 BNP 농도의 측정을 행하였다. 혈장 중의 BNP 농도는 MI02 시오노기 BNP(시오노기 세야꾸 가부시끼가이샤)에 의한 측정으로 542pg/mL이며, 이것을 정확성의 기준값으로 하였다.
생리 식염수로 희석한 시료의 BNP 농도는 316pg/mL이며, 기준값에 대한 회수율은 53.9％이었다. 또한, PBS로 희석한 시료의 BNP 농도는 385pg/mL이며, 기준값에 대한 회수율은 70.9％이었다.
[실시예 1] <본 발명의 첨가제: HES의 효과 확인 1>
혈장을, 표 1에 기재된 농도로 BSA 또는 HES를 함유하는 PBS로 10배 희석한 것 이외는 비교예 1과 마찬가지의 조작을 행하였다. 또한 HES는 헤스판더(등록 상표) 수액(프레제니우스 카비 재팬사 제조 판매. 중량 평균 분자량: 약 70,000, 히드록시에틸기에 의한 치환도: 0.50 내지 0.55. HES 농도 6중량％)를 사용하였다. 표 1 있어서의 HES 농도는 희석액 중의 실제 HES 농도를 나타내고 있다.
측정 결과를 표 1에 나타냈다.
BSA 또는 HES를 함유하는 PBS로 희석한 경우, 기준값에 대한 회수율의 개선이 확인되었다.
검토한 농도 범위에서는, BSA의 개선 효과에 비하여 HES의 개선 효과가 컸다.
Figure pct00001
공란은 시험을 실시하고 있지 않다.
[실시예 2] <본 발명의 첨가제: HES의 효과 확인 2>
혈장을, 표 2에 기재된 농도로 HES를 함유하는 1.0％ BSA 함유 PBS로 10배 희석한 것 이외는 비교예 1과 마찬가지의 조작을 행하였다.
측정 결과를 표 2에 나타냈다.
HES에 BSA를 공존시키면 기준값에 대한 회수율은 더욱 개선되었다.
Figure pct00002
[실시예 3] <본 발명의 첨가제: HES의 효과 확인 3>
MI02 시오노기 BNP(시오노기)에 의한 측정으로 800pg/mL 이상 및 2000pg/mL 이하의 측정값을 나타낸 혈장(9 검체)을, PBS(비교예 2) 또는 1.5％ HES, 1.0％ BSA 함유 PBS(실시예 3)로 10배 희석한 것 이외는 비교예 1과 마찬가지의 조작을 행하였다. MI02 시오노기 BNP와의 상관성을 검토하였다.
측정 결과를 도 2에 도시하였다.
전혈을 1.5％ HES, 1.0％ BSA 함유 PBS로 희석하여 측정한 경우(실시예 3)에는, 전혈을 PBS로 희석하여 측정한 경우(비교예 2)에 대하여, 기준값에 대한 상관성이 개선되었다.
본 발명의 면역 크로마토그래피법을 사용하면, 시료 중의 검출 대상 물질의 농도가 측정계의 정량 상한을 초과할수록 고농도인 경우에, 희석한 혈액 검체를 시료로 한 경우에도 정확한 측정을 하는 것이 가능해진다.
(1) 샘플 패드
(2) 멤브레인
(3) 콘쥬게이트 패드
(4) 혈구 분리막
(a) 플라스틱제 점착 시트
(b) 항 항원 특이 항체
(c) 컨트롤용 항체
(d) 흡수 패드

Claims (7)

  1. (1) 샘플 패드와 (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치된 면역 크로마토그래피용 디바이스를 사용하는 혈액 검체의 면역 크로마토그래피법에 있어서, 측정계에 히드록시에틸 전분을 존재시키는 것을 특징으로 하는, 면역 크로마토그래피법.
  2. 제1항에 있어서, 혈액 검체가 전혈(全血), 혈청 또는 혈장인, 면역 크로마토그래피법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 면역 크로마토그래피용 디바이스가 (3) 콘쥬게이트 패드를 더 갖고, 상류부터 (1), (3), (2)의 순으로 배치되어 있는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 히드록시에틸 전분을 측정계에 존재시키는 수단이, (1) 샘플 패드, (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인, (3) 콘쥬게이트 패드, 또는 (5) 혈액 검체 희석액 중 어느 하나 이상에 함유시키는 것인, 면역 크로마토그래피법.
  5. (1) 샘플 패드, (2) 검출 대상 물질과 특이적으로 결합 가능한 성분이 고정화된 멤브레인을 갖고, 상류부터 (1), (2)의 순으로 배치된 면역 크로마토그래피용 디바이스에 있어서, (1) 또는 (2) 중 어느 하나 이상에 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는, 면역 크로마토그래피용 시약.
  6. 면역 크로마토그래피용 디바이스가 (3) 콘쥬게이트 패드를 더 갖고, 상류부터 (1), (3), (2)의 순으로 배치되어 있는 것이며, (1) 내지 (3) 중 어느 하나 이상에 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는, 면역 크로마토그래피용 시약.
  7. 히드록시에틸 전분을 함유하는 것을 특징으로 하는, 면역 크로마토그래피용의 혈액 검체 희석액.
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