KR20140073432A

KR20140073432A - 로즈힙 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료를 위한 조성물

Info

Publication number: KR20140073432A
Application number: KR1020130149776A
Authority: KR
Inventors: 강남길; 박금덕; 허정윤; 이민재
Original assignee: 주식회사 뉴트리플랜; 주식회사 서흥; 주식회사 사노피-아벤티스 코리아
Priority date: 2012-12-05
Filing date: 2013-12-04
Publication date: 2014-06-16

Abstract

본 발명은 로즈힙 (Rosehip) 및 녹차씨 (green tea seed)을 주성분으로 혼합된 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 추출물은 골관절염을 유발한 동물실험모델에서 보행에 대한 효과실험에서 관절염 개선효과가 우수하고 골관절염을 유발한 동물모델에서 관절손상에 미치는 영향 측정실험에서 관절 재생 효과가 우수함을 확인하여, 관절염의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물 및 건강기능식품에 이용될 수 있다.

Description

로즈힙 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료를 위한 조성물 {Composition comprising an combined extract of dog rose and green tea seed as a main component for preventing and treating arthritis}

본 발명은 로즈힙, 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.

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과거 1998년과 2001년도 국민건강영양조사에 의하면 관절염은 45세 이상에서 흔한 만성질환이었으며 관절염의 유병률은 연령에 따라 증가하여 65세 이상 인구에서는 1998년 천명당 356.7명, 2001년 364.2명을 차지하였다(1). 최근 ‘2010년 고령자 통계’에 따르면 우리나라 65세 이상 노인인구 비율은 11%로서 인구구조의 고령화에 따라 만성퇴행성 질환 유병률 또한 증가하고 있고, 연간 유병률이 높은 만성질환으로서 관절염이 43.1% 이상 차지하고 있다(2). 관절염이란 관절에 일어난 염증으로 흔히 통증, 강직 및 부종이 동반되고 그 원인은 퇴행성 변화, 면역계 이상, 감염, 외상, 대사 장애 등이며 그 종류는 100여 가지가 넘는다(3). 그 중 골관절염(Osteoarthritis)과 류마티스(Rheumatoid arthritis, RA) 관절염이 전체 관절염의 80%를 차지하고 있으며 근골격계 질환으로 인한 부담 중 가장 많은 부분을 차지한다. 퇴행성관절염의 발병과 관련된 인자들을 크게 분류해 보면 단백질 가수분해효소(proteolytic enzymes), 시토카인(cytokines), 그리고 산화 질소(nitric oxide; NO)가 주요 인자들로 알려져 있다.

염증은 통증, 적화현상, 팽윤, 열 및 감염된 영역의 궁극적인 기능 손상을 그 특징으로 한다. 이러한 증상은 면역계의 세포 사이에서 일어나는 일련의 복잡한 상호작용의 결과이다. 세포의 반응은 여러 군의 염증 매개자의 상호작용 네트워크를 야기한다: 단백질(예를 들어, 사이토카인, 효소(예를 들어, 프로테아제, 퍼옥시다제), 주된 염기성 단백질, 점착 분자(ICAM, VCAM), 지질 매개자(예를 들어, 에이코사노이드, 프로스타글란딘, 류코트라이엔, 혈소판 활성화 인자(PAF)), 반응성 산소 종(예를 들어, 하이드로퍼옥사이드, 슈퍼옥사이드 음이온 O2-, 산화질소(NO) 등). 그러나, 염증의 매개자중 대부분은 또한 정상적인 세포 활성의 조절자이다. 따라서, 염증반응의 결핍은 제어되지 않고 손상된 숙주를 야기하고(즉, 감염), 따라서 만성 염증은 상기 매개자중 다수가 과다 생성됨으로써 부분적으로 매개되는 염증성 질병을 야기한다.

급성 및 만성 염증은 관절염(예를 들어, 골 관절염, 류마티스 관절염), 천식, 염증성 대장 질병, 피부 염증성 질병(예를 들어, 접촉 피부염(특히, 기저귀 영역 피부염), 아토피성 피부염, 건조증, 습진, 장미증, 지루, 건선, 신경피부염, 여드름, 열적 및 방사선 화상, 예컨대 일광화상) 및 만성 염증성 질환, 예를 들어 죽상경화증, 심장 질환, 대사 증후군 X, 암, 알츠하이머병 및 이의 전 단계, 예를 들어 가벼운 인지 손상, 또는 만성 피부 염증과 관련된 광노화와 같은 다수의 염증성 질환에 관여하는 염증 매개자의 과도한 생합성으로부터 발생한다.

류마티스 관절염은 관절의 만성 염증성 질환이고, 관절염의 다수의 상이한 형태중 하나이다. 예를 들어, 관절염은 류마티스 관절염, 척추관절증, 통풍 관절염, 골 관절염, 전신 홍반성 루프스 및 청소년 관절염을 포함한다. 천식 및 류마티스 관절염의 분자 수준의 특징은 사이토카인, 케모카인, 키닌 및 이의 수용체, 점착 분자 및 이들 각각의 수용체, 및 염증 효소가 만성적으로 불안정하게 발현된다는 점이다.

따라서 인구의 노령화에 비례하여 증가하는 퇴행성 관절염에 항염증작용 등의 대증요법적 접근보다는 좀더 적극적인 증상의 호전 및 예방을 위한 항염, 연골의 보호 및 재생효과를 목표로 한 신약의 개발이 그 어느 때보다 절실하다. 해외에서도 최근에는 항염증작용의 약물개발에서 한걸음 더 나아가 관절연골보호, 연골분해방지 및 재생촉진에 관심을 두고 관절조직분해효소 저해제, 자유라디컬 소거제 (SOD 등 활성산소류 제거효소), 관절조직구성성분(Chondroitin, Glucosamine etc.)의 장기 복용에 의한 보호 요법(conservation therapy) 등에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다 (Badger, A.M., Cook, M.N., et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 290, pp 587-593, 1999).

류마티스 관절염의 원인으로 가장 잘 알려진 항원중의 하나로는 관절내 연골의 구성성분 중 하나인 제2형 콜라겐(CII)이다. 최근 이 콜라겐 항원에 대한 비정상적인 자가 면역반응이 실험 동물 뿐만 아니라 인체 관절염 환자에서도 일어나는 현상이 보고되어 있다. 류마티스는 원인 항원으로 한 번 자극을 받게 되면 지속적으로 자가 면역 시스템이 작동하고, 반복적으로 항원에 자극을 받게 되면 질병이 발생되는 것으로 알려져 있다.

관절에는 연골이라고 하는 부분이 있는데 이 부분에는 5∼10% 아그리캔(aggrecan)이라는 큰 프로테오글리칸 (proteoglycan)과 1% 미만의 다른 프로테오글리칸 그리고 10∼15%의 콜라겐으로 구성되어 있다. 연골에 존재하는 콜라겐 중에는 제 2형 콜라겐이 전체 콜라겐 중에서 90% 정도를 차지하는 것으로 알려져 있다.

최근 들어 관절염에 대한 건강기능식품의 기호도 및 수요가 고령화 사회의 흐름에 부합하여 급격히 증가하고 있으며 대다수의 경우 글루코사민(glucosamine)과 콘드로이틴(chondroitin)이 시장성을 형성하고 있다. 하지만 일부 의학계에서 기능성식품으로서의 글루코사민 효과에 대한 의문점을 제기한 바 있고 향후 지속적인 관절염 건강기능식품의 시장을 유지형성하기 위해서는 이를 대체할 방안이 필요한 시점에서 로즈힙에 대한 관심이 증대되고 있다.

로즈힙(Rosehip)은 주로 유럽과 남미에 자생하는 장미과나무의 열매로서 일반적으로 봄에 열매가 맺기 시작해 늦은 여름이나 초가을에 성숙해진다. 전통적으로 하루에 2-5그램 정도의 분말을 섭취하는 것으로 알려져 있고 그 효과는 매우 다양하게 연구되어져 있으며, 특히 항산화작용, 항염작용, 항비만작용, 항당뇨작용, 항괴양성 위염작용, 항미생물작용, 항암항돌연변이 작용 등이 최근까지 관심을 끌어왔다(4).

로즈힙의 주요성분으로는 마그네슘(Mg, 1909 mg/kg) 외 13종의 미네랄이 포함되어 있고 펙틴(pectin), β-carotene, β-sitosterol 등이 다량 함유되어 있는 것으로 확인되었다(5).

현재 한국에 수입되고 있는 로즈힙은 씨와 열매각질로부터 분말화되었거나 물추출물을 분말화한 형태로 표준화한 것으로서 주로 덴마크와 칠레에서 생산된 것으로 확인된다.

로즈힙 추출물은 야생 장미 나무, 예컨대 로사 카니나(Rosa canina "도그 로즈힙(dog rosehip)"), 로사 갈리카 (Rosa gallica), 로사 콘디타(Rosa condita), 로사 루고사(Rosa rugosa), 로사 후고니스(Rosa hugonis), 로사니티다(Rosa nitida), 로사 펜둘리나(Rosa pendulina), 로사 핌피넬리폴리아(Rosa pimpinellifolia) 및 로사세리시아(Rosa sericea)로부터의 과실, 꽃잎 및/또는 씨로부터 수득될 수 있다. 바람직하게는, 로즈힙 추출물은 과실(즉, 로즈힙)로부터 제조된다.

로즈힙은 천연 제품이고, 따라서, 이의 조성은 다소 변할 수 있다. 친수성 추출물은, 예를 들어 0.6 내지 1.5mg/g의 범위일 수 있는 높은 비타민 C 함량을 가지고, 또한 다른 비타민 및 무기물을 함유한다. 로즈힙 추출물의 예는 미국특허 제US6,024,960호의 기재내용에 따라 제조된다. 물론, 특정 비타민 및 무기물의 양은 종에 의해, 또는 상이한 추출/농축 방법의 사용을 통해 변할 수 있다. 예시적인 로즈힙 추출물은 비제한적으로 국제특허공개공보 제WO 02/342274호의 표 1(4 및 5면)에 제시된다.

본 발명의 녹차는 천연 기능성물질 가운데서 우수한 항산화력으로 최근 관심의 대상이 되고 있는 식품 중의 하나로서 폴리페놀성 화합물인 카테킨을 비롯한 다수의 성분이 함유되어 있으며, 최근 건강에 대한 관심으로 녹차의 선호현상이 두드러져 소비가 증가함에 따라 녹차의 수요가 많아 녹차나무 (Camellia sinensis L.)의 재배가 급속히 늘어나면서 녹차 씨앗의 생산량도 증가하고 있으나 이에 대한 이용 방안이 없어 폐기되고 있는 실정이다. 녹차씨앗은 천식과 뇌명, 만성 위장약, 산후회복, 수술 후의 빠른 상처 치유 등 문헌상에 이에 대한 민간요법이나 한방 치료적 여러 효과들이 나타나 있다.

초록입 홍합(“녹순홍합”이라고도 함) (Perna canaliculus 또는 Mytilus edulis ) 추출유 (lipid extrract of green lipped mussel)와 녹색입 홍합은 표면 가장자리가 녹색인 홍합이며, 바람직하게는 뉴질랜드산 녹색입 홍합 (New Zealand Green Lipped Mussel; Perna canaliculus)을 말한다. 상기 녹색입 홍합은 불포화 지방산인 오메가 3 외에 각종의 미네랄을 다량 포함하고 있어 항염증, 관절염, 류마티스, 척추염 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에 있어서, 녹색입 홍합 추출물은 녹색입 홍합의 살들을 잘게 분쇄한 후 동결 건조하여 분말로 만든 것을 말한다. 홍합살의 경우 열에 약한 특성이 있어, 열을 가하는 경우 성분이 변할 수 있으며, 상온에 오래 방치할 경우에는 상할 수 있는 문제점이 있다. 따라서 상기 홍합살은 다양한 건조 방법 중 홍합살 내의 활성 성분 유지 및 상온 보관 용이성을 고려하여 동결건조가 바람직하다

그러나 상기 문헌의 어디에도, 로즈힙 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물 조합의 관절염에 대한 치료효과에 대한 어떠한 언급 또는 개시된 바가 없다.

본 발명자들은 로즈힙, 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물 조합에 대한 골관절염을 유발한 동물실험모델에서 보행에 대한 효과실험에서 관절염 개선효과가 우수하고 골관절염을 유발한 동물모델에서 관절손상에 미치는 영향 측정실험에서 관절 재생 효과가 우수함을 확인하여 관절염 치료 및 예방용 조성물로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

본 발명의 하나의 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙 및 녹차씨의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

본 발명의 또 하나의 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙 및 녹차씨의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

본 발명의 또 하나의 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

본 발명의 또 하나의 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 조합 의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

본원에서 정의되는 건조분말은, 원재료 또는 이의 추출물을 당업계에 통상적으로 잘 알려진 동결건조법, 열풍건조법, 상온건보법 등의 건조방법으로 제조된 건조 분말 형태를 포함한다.

본원에서 정의되는 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 및 에탄올, 보다 바람직하게는 30 내지 70% 에탄올에 가용한 추출물 형태 또는 이의 건조 분말 형태를 포함한다.

본원에서 정의되는 “주성분”은 유효 성분인 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합으로 구성된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물 중량이 전제 조성물 중량 대비, 약 50% 이상(w/w), 바람직하게는 약 55% 내지 99%(w/w), 보다 바람직하게는 약 60% 내지 99%(w/w), 보다 더 바람직하게는 약 60% 내지 99%(w/w)임을 특징으로 한다.

본원에서 정의되는 로즈힙, 및 녹차씨 조합 추출물의 바람직한 배합비로는 로즈힙, 및 녹차씨의 배합 중량부 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1, 보다 바람직하게는, 로즈힙 1: 녹차씨 0.05~0.1의 중량부로 배합된 것이며, 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합 조합 추출물의 바람직한 배합부로는 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 배합 중량부 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1: 초록입 홍합 0.005~1, 보다 바람직하게는, 로즈힙 1: 녹차씨 0.05~0.1: 초록입 홍합 0.05~0.1의 중량부로 배합된 것이다.

본원에서 정의되는 관절염은 골관절염, 류마티스 관절염, 퇴행성 관절염 또는 루푸스(Lupus) 관절염으로부터 선택된 하나 이상의 질환, 바람직하게는 골관절염 또는 류마티스 관절염을 포함한다.

본원에서 정의되는 로즈힙은 야생 장미 나무, 예컨대 로사 카니나(Rosa canina "도그 로즈힙(dog rosehip)"), 로사 갈리카(Rosa gallica), 로사 콘디타(Rosa condita), 로사 루고사(Rosa rugosa), 로사 후고니스(Rosa hugonis), 로사니티다(Rosa nitida), 로사 펜둘리나(Rosa pendulina), 로사 핌피넬리폴리아(Rosa pimpinellifolia) 또는 로사세리시아(Rosa sericea), 바람직하게는, 로사 카니나(Rosa canina "도그 로즈힙(dog rosehip)"), 보다 바람직하게는, 칠레산, 또는 덴마크산 로즈힙, 보다 더 바람직하게는 칠레산 로즈힙의 건조분말 또는 이의 추출물을 사용함이 바람직하다.

본원에서 정의되는 “녹차씨”는 카멜리아 시넨시스 린네 (Camellia sinensis L.), 카멜리아 시넨시스 바. 시넨시스(Camellia sinensis var. sinensis), 카멜리아 시넨시스 바. 아사미카 기타무라 (C. sinensis var. assamica (JW Masters) Kitamura), 카멜리아 시넨시스 바. 퍼빌림바 흥 티. 창 (C. sinensis var. pubilimba Hung T. Chang), 또는 카멜리아 시넨시스 바. 드흥엔시스 티엘 밍(C. sinensis var. dehungensis (Hung T. Chang & BH Chen) TL Ming), 바람직하게는 카멜리아 시넨시스 린네(Camellia sinensis L.) 씨를 포함한다.

본원에서 정의되는 “초록입 홍합 (녹순홍합”이라고도 함)은 뉴질랜드산 녹색입 홍합 (New Zealand Green Lipped Mussel; Perna canaliculus), 바람직하게는 뉴질랜드산 녹색입 홍합 (New Zealand Green Lipped Mussel; Perna canaliculus)을 포함한다.

본 발명의 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합 추출물을 함유한 조성물은 당업계에 잘 알려진 담체, 부형제 등을 추가로 포함가능하다.

따라서, 본 발명의 또 하나의 가장 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙 분말, 녹차씨추출분말, 결정과당, 복숭아 추출물 분말, 사과과즙 분말, 이소 말트, 복분자 딸기향 혼합제제, 이산화규소, 효소처리 스테비아, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 사과향 혼합제제, 구연산, 비타민 C, 매실추출분말, 및 덱스트린 혼합제제를 포함하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

본 발명의 또 하나의 가장 바람직한 일 양태로서, 본 발명은 로즈힙 분말, 녹차씨추출분말, 결정과당, 복숭아 추출물 분말, 사과과즙 분말, 이소 말트, 복분자 딸기향 혼합제제, 이산화규소, 효소처리 스테비아, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 사과향 혼합제제, 구연산, 비타민 C, 매실추출분말, 및 덱스트린 혼합제제를 포함하는 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

구체적으로, 본 발명은 (1) 로즈힙 분말 50 내지 93.92 중량부; (2) 결정과당 1 내지 30 중량부; (3) 복숭아 추출물 80% 및 덱스트린 20%로 구성된 복숭아추출분말 1 내지 30 중량부; (4) 사과과즙 고형분 40% 및 덱스트린 60%로 구성된 사과과즙분말 1 내지 10 중량부; (5) 이소말트 1 내지 10 중량부; (6) 복분자향 키베이스(말톨 3%, 벤질알코올 3%, 시스-3-헥세놀 1%, 감마운데카락톤 1%, 에틸부틸레이트 1%, 프로필렌글리콜 20%, 주정 40% 및 정제수 31%) 12.5%, 복분자향 혼합제제(덱스트린 83.3%, 및 아라비아검 4.2%) 1 내지 10 중량부; (7) 이산화규소 1 내지 10 중량부; (8) 효소처리 스테비아 0.01 내지 1 중량부; (9) 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.01 내지 1 중량부; (10) 사과향 키베이스 (에틸아세테이트 15%, 이소아밀이소발레르에이트 16%, 이소아밀부티레이트 14%, 부틸아세테이트 14%, 에틸이소발레르에이트 10%, 에틸알콜 20%, 헥사놀 6%, 감마운데카락톤 5%) 1.33%, 사과향 혼합제제 (에틸말톨 0.28%, 프로필렌글리콜 0.54%, 덱스트린 88.56%, 유당 8.85%, 펙틴) 0.44% 0.01 내지 1 중량부; (11) 구연산 0.01 내지 1 중량부; (12) 비타민C (L-Ascorbic acid) 0.01 내지 1 중량부; (13) 매실추출분말(매실추출액 95% 및 덱스트린5%) 0.01 내지 1 중량부; (14) 덱스트린혼합제제(덱스트린 93.76%, 사탕수수추출물 2.55%, 당밀추출물 1.76%, 락톤류 1.02%, 글리세린 0.91%) 0.01 내지 1 중량부; 및 (15) 녹차씨 추출분말 (녹차씨농축액 82.5%, 덱스트린17.5%) 0.01 내지 1 중량부로 구성된 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 혼합 천연 추출물은 하기와 같이 제조될 수 있다.

본 발명의 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합을 일정비로 혼합하여 각각 음건하여 마쇄한 후, 건조된 시료의 중량의 약 1 내지 20배, 바람직하게는 약 5 내지 10배 분량의 물 또는 에탄올, 메탄올 등과 같은 C₁ 내지 C₄의 저급 알코올 또는 약 1 : 0.1 내지 1 : 10, 바람직하게는 1 : 0.5 내지 1 : 5의 혼합비(v/v)를 갖는 알코올 수용액으로, 10℃ 내지 100℃, 바람직하게는 60℃ 내지 100℃에서 약 1 내지 6시간, 바람직하게는 2 내지 4시간 동안 교반추출, 열탕 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 열탕 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 본 발명의 혼합 천연 추출물을 얻을 수 있다.

따라서, 본 발명은 상기 제조방법 및 상기 제조방법으로 얻어지는 혼합 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

따라서, 본 발명은 상기 제조방법 및 상기 제조방법으로 얻어지는 혼합 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.

본 발명의 로즈힙, 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물 조합에 대한 골관절염을 유발한 동물심험모델에서 보행에 대한 효과실험에서 관절염 개선가 우수하고 골관절염을 유발한 동물모델에서 관절손상에 미치는 영향 측정실험에서 관절 재생 효과가 우수함을 확인하여 관절염 치료 및 예방용 조성물로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.

본 발명의 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 혼합 천연 추출물을 0.1 내지 50% 중량으로 포함한다.

그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 종류 및 진행 정도에 따라 변할 수 있다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.01 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 1 g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명은 관절염의 예방 및 개선 효과를 나타내는 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합 추출물을 주성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본원에서 정의되는 “건강기능식품”은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 관절염의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

본 발명의 추출물 자체는 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.

본 발명은 관절염의 예방 및 개선 효과를 나타내는 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분으로 함유하는 식품 또는 식품첨가제를 제공한다.

다른 양태에서, 본 발명은 로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물 및 기능성 식품학적으로 허용되는 담체를 포함하는 기능성 식품 조성물에 관한 것이다.

본원에 사용된 용어 “기능성 식품 조성물”은 식품 제품, 식료품, 식이 보충제, 영양 보충제, 또는 식품 제품용 또는 식료품용 보충 조성물을 포함한다.

따라서, 다른 양태에서, 본 발명은 기능성 식품이 식품 제품, 식료품, 식이 보충제, 영양 보충제, 또는 식품 제품용 또는 식료품용 보충 조성물인 기능성 식품에 관한 것이다. 바람직하게는, 기능성 식품은 식이 보충제, 영양 보충제, 또는 식품 제품용 또는 식료품용 보충 조성물이다.

본원에서 사용된 용어 식품 제품은 인간 또는 동물이 섭취하기에 적합한 임의의 식품 또는 사료를 의미한다.

식품 제품은 제조되고 포장된 식품(예를 들어, 마요네즈, 샐러드 드레싱, 빵 또는 치즈 식품) 또는 동물 사료 (예를 들어, 압출되고 펠렛화된 동물 사료, 조질의 혼합된 사료 또는 애완 동물 사료 조성물)일 수 있다. 본원에 사용되는 용어 식료품은 인간 또는 동물 소비에 맞춘 임의의 물질을 의미할 수 있다. 용어 식이 보충제는 단일 또는 다중 투여 단위로 포장된 인간 또는 동물의 규정식을 보충하기 위한 소량의 화합물을 의미한다. 식이 보충제는 일반적으로 상당한 양의 칼로리를 제공하지는 않지만 다른 미세영양분(예를 들어, 비타민 또는 무기물)을 함유할 수 있다. 용어 영양 보충제는 칼로리 공급원과 조합된 식이 보충제를 포함하는 조성물을 의미한다. 일부 양태에서, 영양 보충제는 식사 대용물 또는 보충제(예를 들어, 영양 또는 에너지 바 또는 영양 음료 또는 농축물)이다.

식품 제품 또는 식료품은, 예를 들어 음료, 예컨대 비-알콜성 및 알콜 음료, 및 음료수와 액체 제품에 첨가되는 액체 제제이고, 비-알콜성 음료는 예를 들어 청량 음료, 스포츠 음료, 과일 쥬스, 예를 들어 오렌지 쥬스, 사과쥬스 및 그레이프프루트 쥬스; 레모네이드, 차, 니어워터 음료 및 우유 및 다른 낙농 음료, 예를 들어 요구르트음료, 및 다이어트 음료이다. 다른 양태에서, 식품 제품 또는 식료품은 본 발명의 조성물을 포함하는 고체 또는 반-고체 식품을 의미한다. 이들 형태는 비제한적으로 구워진 제품, 예를 들어 케이크 및 쿠키, 푸딩, 낙농제품, 과자, 스낵 식품, 또는 냉동된 과자 또는 신상품(예를 들어, 아이스크림, 밀크 쉐이크), 조제된 냉동 식사, 캔디, 스낵 제품(예를 들어, 칩), 액체 제품, 예를 들어 스프, 스프레드, 소스, 샐러드 드레싱, 조제된 고기 제품, 치즈, 요구르트 및 다른 임의의 지방 또는 오일 함유 식품, 및 식품 성분(예를 들어, 밀가루)을 포함한다. 용어 식품 제품 또는 식료품은 또한 기능성 식품 및 조제된 식품 제품을 포함하고, 후자는 인간의 소비를 위해 승인된 임의의 미리 포장된 식품을 의미한다.

본 발명의 상기 추출물은 목적 질환의 예방 및 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ml를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 식이 보충제는 임의의 적합한 형식으로 전달될 수 있다. 바람직한 양태에서, 식이 보충제는 경구 전달을 위해 제형화될 수 있다. 본 발명의 식이 보충제의 성분은 경구 소비를 위해 허용되는 부형제 및/또는 담체에 함유되어 있다. 담체, 및 이에 따른 식이 보충제 그 자체의 실제 형태는 중요하지 않다. 담체는 액체, 젤, 젤캡, 캡슐, 분말, 고체 정제(코팅되거나 또는 코팅되지 않음), 차 등일 수 있다. 식이 보충제는 바람직하게는 정제 또는 캡슐의 형태이고, 가장 바람직하게는 경질 (껍질) 캡슐의 형태이다. 적합한 부형제 및/또는 담체는 말토덱스트린, 탄산 칼슘, 인산 이칼슘, 인산 삼칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 덱스트로스, 쌀 가루, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 크로스카멜로즈 나트륨, 나트륨 전분 글리콜레이트, 크로스포비돈, 수크로스, 식물성 검, 락토스, 메틸셀룰로스, 포비돈, 카복시메틸셀룰로스, 옥수수 전분 등(이의 혼합물을 포함한다)을 포함한다. 바람직한 담체는 탄산 칼슘, 마그네슘 스테아레이트, 말토덱스트린 및 이의 혼합물을 포함한다. 통상적인 기술을 이용하여 다양한 성분 및 부형제 및/또는 담체를 혼합하고, 바람직한 형태로 성형한다. 본 발명의 정제 또는 캡슐을 약 6.0 내지 7.0의 pH에서 용해되는 장내 코팅으로 코팅시킬 수 있다. 소장에서는 용해되지만 위장에서는 용해되지 않는 적합한 장내 코팅은 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트이다. 제형화하고 투여하기 위한 기술에 대한 추가의 상세한 설명은 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(Maack Publising Co., Easton, PA)]의 최신 판본에서 발견될 수 있다.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 로즈힙, 및 녹차씨를 주성분으로 혼합된 천연 추출물 조합을 주성분으로 한 천연 추출물은 H₂O₂로 염증을 유발한 골관절염 실험에서 연골세포의 사멸억제와 세포재생 효과를 나타냈을 뿐만 아니라, 류마티스 관절염의 원인인 제 1형 및 제 2형 콜라겐 증식 효과와 같은 연골보호효과를 확인하여 관절염의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물, 건강기능식품 및 건강보조식품으로 이용될 수 있다.

도 1는 개개 실험군에서 보행 입각기(Stance time data)에 미치는 영향을 나타낸 도이며(개개 수치는 대기시간(mean latency) ± S.D을 나타내며, 막대 상부의 상이한 문자(letters)는 던칸 다중 시험법(Duncan's multiple range test, p < 0.05)상에서 통계학적인 상이함을 의미함);
도 2는 개개 실험군에서 보행 유각기 (Swing time data)에 미치는 영향을 나타낸 도이며(개개 수치는 대기시간(mean latency) ± S.D을 나타내며, 막대 상부의 상이한 문자(letters)는 던칸 다중 시험법(Duncan's multiple range test, p < 0.05)상에서 통계학적인 상이함을 의미함);
도 3는 개개 실험군에서 보행 추진기 (Propulsion time data)에 미치는 영향을 나타낸 도이며(개개 수치는 대기시간(mean latency) ± S.D을 나타내며, 막대 상부의 상이한 문자(letters)는 던칸 다중 시험법(Duncan's multiple range test, p < 0.05)상에서 통계학적인 상이함을 의미함);
도 4는 Micro-CT를 이용한 골관절염 동물모델에서의 4주째에 관절손상 정도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.

이하, 본 발명을 비교예, 실시예, 참고예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 비교예, 실시예, 참고예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 이에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 천연 추출물 조합 (1) 시료의 제조

표준화된 로즈힙 분말은 각각 Hyben Vital Aps(Tullebolle, Denmark)와 Sociedad Agricola Y Forestal Sta Margarita Ltd(Los Angeles, Chile)로부터 분양받아 실험하였다. 로즈힙 분말 10그램을 150ml 증류수에 넣고 환류장치에서 100℃, 5시간동안 추출한 후 감압증류기에서 농축하여 동결건조하여 하기 실험에 사용하였다.

녹차씨 추출물도 상기 과정과 동일한 추출방법을 이용하여 추출물을 수득하였고 하기 표 1과 같은 조성으로 로즈힙 및 녹차씨 함유 시료를 제조하였다.

명명	조성
RC1	로즈힙 5g + 녹차씨추출분말 50mg
RC2	로즈힙 5g + 녹차씨추출분말 100mg
RC3	로즈힙 5g + 녹차씨추출분말 150mg
RC4	로즈힙 5g + 녹차씨추출분말 200mg

실시예 2. 천연 추출물 조합 (2) 및 (3) 시료의 제조

하기 표 2 및 표 3과 같은 조성으로 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합 함유 시료를 제조하였다.

천연 추출물 조합 (2)

명명	조성
RCG1	로즈힙 5g + 초록입홍합추출분말 100mg + 녹차씨추출분말 100mg
RCG2	로즈힙 5g + 초록입홍합추출분말 200mg + 녹차씨추출분말 100mg

천연 추출물 조합 (3)

군 처리	시험물질
Control(무처리군)	-
N. cont(음성대조군)	Mono Iodoacetate(항관절염 약물)
P. cont(양성대조군)	Methotrexate(2mg/kg)
R500 R(DSM)500	로즈힙(500mg/kg) 단독처리군
Gr50	녹차씨(50mg/kg) 단독처리군
GL150	녹차씨(150mg/kg) 단독처리군
R500+Gr25	로즈힙(500mg/kg) + 녹차씨(20mg/kg)
R500+Gr50	로즈힙(500mg/kg) + 녹차씨(50mg/kg)
R500+Gr50+GL150	로즈힙(500mg/kg) + 녹차씨(50mg/kg) + 글루코사민(150mg/kg)
R300+G50	로즈힙(300mg/kg) + 녹차씨(50mg/kg)

실시예 3. 천연 추출물 조합 (4) 함유 분말 제품의 제조

하기 표 4과 같은 조성으로 로즈힙, 및 녹차씨 포함한 분말 제품를 제조하였다.

천연 추출물 조합 (4) 함유 분말 제품

성분	내용조성	기능	배합비 (중량부)
(1) 로즈힙 분말	Sociedad Agricola Y Forestal Sta Margarita Ltd(Los Angeles, Chile)	활성성분	70.4226%
(2) 녹차씨추출분말	녹차씨농축액 82.5%, 덱스트린17.5% (제조사: MDC)	활성성분	0.1%
(3) 결정과당	제조사: Galam Ltd, 이스라엘	감미료	10.2604%
(4) 복숭아추출물분말	복숭아추출물80%, 덱스트린20% (제조사: 코시스, 한국)	감미료	8.0%
(5) 사과과즙분말	사과과즙 고형분40%, 덱스트린 60%(제조사: 세게에프엘)	감미료	3.0%
(6) 이소말트	제조사: Palatin (이태리)	감미료	2.0%
(7) 복분자딸기향혼합제제	복분자향키베이스(말톨3%, 벤질알코올3%, 시스-3-헥세놀1%, 감마운데카락톤1%, 에틸부틸레이트1%, 프로필렌글리콜20%, 주정40%, 정제수31%) 12.5%, 덱스트린 83.3%, 아라비아검 4.2% (제조사: 코시스, 한국)	향미제	1.5%
(8) 이산화규소	제조사: PQ Corporation (영국)	고결방지제	1.5%
(9)효소처리스테비아	제조사: Macro Care (한국)	감미료	0.85%
(10)카르복시메틸셀룰로오스나트륨	제조사: (주)보락 (한국)	결합제	0.5%
(11)사과향혼합제제	사과향키베이스(에틸아세테이트15%, 이소아밀이소발레르에이트16%, 이소아밀부티레이트14%, 부틸아세테이트14%, 에틸이소발레르에이트10%, 에틸알콜20%, 헥사놀6%, 감마운데카락톤5%) 1.33%, 에틸말톨 0.28%, 프로필렌글리콜 0.54%, 덱스트린 88.56%, 유당 8.85%, 펙틴 0.44% (제조사: 코시스, 한국)	향미제	0.5%
(12)구연산	제조사: (주)제이에스푸드 (한국)	산미조절제	0.5%
(13)비타민 C	제조사: DSM (영국)	항산화제	0.367%
(14)매실추출분말	매실추출액 95%, 덱스트린5% (제조사: 코시스, 한국)	보조성분	0.3%
(15)덱스트린혼합제제	덱스트린 93.76%, 사탕수수추출물 2.55%, 당밀추출물 1.76%, 락톤류 1.02%, 글리세린 0.91% (제조사: Mitsui Dugar, 일국)	부원료	0.2%
합계			100%

제조방법

(1) 원료 : 건강기능식품공전, 식품공전 및 식품첨가물공전의 기준 및 규격에 적합한 원료를 구입한다.

(2) 원료의 검체 채취 및 검사 : 검체채취 및 보관에 관한 규정에 따라 시험검체를 채취하여 품질검사실에서 당해 시험항목(외관 및 물리적, 미생물학적, 화학적 시험)에 대한 품질검사를 실시한다.

(3) 칭량 : 품질검사에 적합한 원료를 전자저울(1mg~100g, 0.1kg～150kg)을 사용하여 정밀하게 각각 칭량한다.

(4) 조립 및 건조 : 칭량한 원료는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 결합제로 사용하여 유동층 조립하여 건조한다.

(5) 정립 및 최종혼합 : 건조된 혼합물을 정립기로 정립한다.

(6) 포장 : 자동포장기를 이용하여 1포당 해당 내용물 중량을 맞추어 자동충전하고 매 시간마다 10포씩 중량을 확인한다.

(7) 선별 및 포장 : 외관 및 불량을 자동 또는 육안으로 선별하여 포장한다.

(8) 품질검사 및 출하 : 제품의 기준 및 규격에 따라 품질검사를 실시하여 적합한 제품만을 출하한다.

참조예 1. 실험 준비

1.1. 시료준비

4-6주령된 Sprague-Dawley rat은 (주)중앙동물실험로부터 구입하였고 세포배양에 필요한 FBS, DMEM, Penicillin/Streptomycin 등을 Hyclone로부터 구입하였으며 nitric oxide(NO)측정을 위한 Griess reagent는 Sigma로부터 Cox-1와 Cox-2 항체는 cell signaling으로부터 구입하여 사용하였다.

1.2. 연골세포의 분리 및 배양

연골 채취를 위한 실험동물은 4-6주령 무게 약 180-200그램 정도의 male Sprague-Dawley rat을 경추탈골 하여 70% 알코올로 피부를 소독하여 절개한 후 관절연골을 2-3 mm 정도 크기로 채취하였고 채취한 연골조직은 phosphate buffer saline(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA) 용액에서 보관하여 clean bench로 옮겼다. 0.1% EDTA-CDMF(Sigma-aldrich, St Loise, MO, USA) 용액에 30분씩 2회 incubation 시키고(37℃, 5% CO_2), 0.25% trypsin으로 1시간 incubation(37℃, 5% CO₂) 하였다. 2 mg/ml collagenase type I(Sigma-aldrich, St Loise, MO, USA)를 첨가하여 shaker에 120rpm으로 12시간동안 처리하였다.

이렇게 해서 얻어진 세포 부유액을 100um pore size cell strainer(BD Falcon, Flanklin lakes, NJ, USA)에 여과한 후 1,600 rpm으로 10분간 원심분리 하여 원심분리 된 세포를 Hank's balanced salt solution(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA)으로 3회 세척한 후 연골세포를 분리하였다. 분리된 연골세포는 10% FBS(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA)와 DMEM(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA)에 1% penicillin-Streptomycin(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA)와 1% L-glutamine(Hyclone Laboratories, Logan, Utah, USA) 그리고 0.1% Gentamycin(Gibco, Grand Island, N.Y, USA)을 첨가하여 75T flask에 넣고 37℃, 5% CO₂의 조건 하에서 배양하였다. 이때 2-3일에 한번씩 배지를 갈아주고 약 4-5일에 계대하였으며 세포의 passage는 5이하로 사용하였다.

1.3. 통계처리

모든 실험은 3회 반복 실시하였으며 얻어진 결과는 SPSS 12.0 software를 이용하여 유의적 차이를 확인한 후 그룹간의 통계적 유의성을 Duncan's multiple range test를 수행하였고 두 그룹간의 차이는 Student's t-test를 이용하여 분석하였으며 5% 이내에서 통계적 유의성을 부여하였다(p<0.05).

실험예 1. 골관절염을 유발한 동물모델에서 로즈힙 분말과 녹차씨 추출물의 보행에 대한 효과

상기 실시예에서 얻은 시료의 래트의 보행에 미치는 효과를 확인하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.(Plaas et al. Arthritis Research & Therapy 2011, 13:R46)

1.1. TreadScan 을 이용한 Wister rat 의 보행

골관절염을 유발한 Wister rat에서 Sample의 효과를 확인하기 위하여 보행훈련 및 관절통증 검사를 시행하였다. Treadmill과 TreadScan (모델명 : ExerGait Controller, 회사명 : Columbus Instrument, USA) 장비는 빛과 온도가 제어되는 실내에 설치하여 실험하였으며 보행 측정은 sample 투여 후 1시간이 지나고 실시하였다. TreadScan 데이터는 경사가 없는 treadmill에서 10cm/sec의 속도로 움직였을 때 rat이 걷는 영상 약 20초를 취하여 이용하였다. 기록 보행활동은 1500 high-quality video frame을 TreadScan 2.0 software를 이용하여 분석하였다. 입각기 (stance time)는 지면에 발이 닿아있는 시간이며, 유각기(swing time)는 발이 공중에 떠있는 시간을 나타낸다. 추진기(Propulsion time)은 normal stance에서 발을 떼는데 까지 걸리는 시간을 의미한다.

1.2. 결과

(1) 골관절염을 유발한 동물모델에서 로즈힙 분말과 녹차씨 추출물의 보행 측정에 대한 효과

TreadScan을 이용하여 골관절염 동물모델에서 샘플을 투여하고 4주째에 보행 측정한 결과는 아래와 같다. 도 1에서는 stance time을 나타냈으며 단위는 milliseconds로 표현하였다. Stance time은 지면이 발에 닿아있는 시간으로 닿아있는 시간이 오래 걸릴수록 보행이 정상적이지 않음을 나타내는 것으로 OA만을 유발한 N. control group(350.34±30.07)에서 그 시간이 가장 길고 무처리군인 control group(220.21±28.41)에서 가장 짧은 시간을 나타냄을 보였다.

그리고 모든 약물 및 샘플 처리군에서 N. control 군 보다 유의적으로 시간이 짧아짐을 보였으며(p<0.05) Methotrexate 2mg(249.00±46.16), 로즈힙 분말 500 mg(236.88±14.71), 로즈힙 분말(DSM) 500mg(239.93±34.86), glucosamine 150 mg(245.97±29.08), 로즈힙분말 500 mg+녹차씨추출물 25 mg(237.32±26.86), 로즈힙 분말 500 mg+녹차씨 추출물 50 mg(228.74±31.49), 로즈힙분말 500 mg+녹차씨 추출물 50 mg+glucosamine 150 mg(227.74±31.49)의 총 7군은 contorl 군의 수준으로 회복됨을 나타내었다. 하지만 녹차씨추출물 50 mg(302.54±45.51)과 로즈힙 분말 300 mg+ 녹차씨추출물 50 mg(350.34±30.07)투여군의 경우 control의 수준까지 회복되지 않음을 나타냈다. 도 2는 각 실험군간의 swing time을 비교한 결과를 나타냈다.

Swing time이 길수록 관절이 원활한 움직임으로 정상적으로 일정 높이까지 관절이 접힌다는 것을 의미한다. swing time의 경우, N. contorl (149.74±23.18)군에서 가장 짧고 contorl(272.39±21.45) 가장 긴 시간을 타나내었다. 녹차씨 추출물(205.29±48.82)을 제외한 약물 및 샘플 처리군에서 control 군 수준으로 회복되는 결과를 나타내었으며(p<0.05) 로즈힙분말 500 mg+녹차씨추출물 50 mg(287.31±30.39)과 로즈힙분말 500 mg+녹차씨추출물 50 mg + glucosamine 150 mg(296.31±42.66)의 투여군에서 P. control보다 유의적으로 높은 swing time을 나타내었다.

마지막으로 도 3에 나타낸 propultion time은 stance 상태에서 발을 떼는 데까지 걸리는 시간으로 짧을수록 다리를 접지하는데 걸리는 시간이 짧은 것을 의미하는 것으로 N. control(211.10±31.32)로 가장 긴 시간을 나타내었으며 control (116.00±11.30)이 가장 짧은 시간을 나타내었다. 약물 및 추출물 투여군에서는 모두 N. contorl 보다 유의적으로 짧은 시간을 나타냈으며 로즈힙분말 500mg(128.59±5.06), 로즈힙분말 500 mg+녹차씨추출물 50 mg+glucosamine 150 mg(128.78±12.23), 로즈힙분말 300 mg+녹차씨추출물 50 mg(228.74±31.49) 투여군에서 control 군을 제외하고 가장 짧은 시간을 나타내었다.

보행 측정한 결과 로즈힙과 녹차씨 추출물 혼합물이 관절염 개선에 효과가 있음을 확인하였으며, 로즈힙 단독보다는 로즈힙 녹차씨 추출물 혼합물의 개선효과 우수한 것으로 나타났다.

실험예 2. 골관절염을 유발한 동물모델에서 로즈힙 분말과 녹차씨 추출물의 관절손상에 대한 효과

상기 실시예에서 얻은 시료의 래트의 관절손상에 미치는 효과를 확인하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.(EXPERIMENTAL and MOLECULAR MEDICINE, Vol. 43, No. 10, 561-570, October 2011)

2.1. Micro - CT 를 이용한 관절 측정

관절조직의 3차원 영상을 측정하기 위해 Micro-CT가 사용되었다. 실험은 연세대학교 전산의용생체공학연구실에 의뢰하여 진행하였으며 기기는 Micro-CT(Skyscan 1076, SKYSCAN N.V., Belgium)을 이용하여 측정하였다. 먼저 관절조직을 기기에 고정하여 넣고 조직의 입체적인 분석은 CTAn SkyScan software을 이용하여 분석하였으며 조직의 관심영역(ROI)을 설정하여 조직을 3차원 영상으로 촬영하여 subcondral bone의 부피와 두께를 측정하였다.

2.2. 골관절염을 유발한 동물모델에서 로즈힙 분말과 녹차씨 추출물이 관절손상에 미치는 영향

Micro-CT를 이용하여 골관절염 동물모델에서 샘플을 투여하고 4주째에 관절손상 정도를 측정한 결과는 도 4와 같다. 관절염 유발에 의해 관절 손상이 뚜렷이 나타난 반면 로즈힙 및 녹차씨추출분말 섭취군에서는 관절이 재생되는 것을 확인할 수 있었으며, 로즈힙 500mg + 녹차씨추출분말 50mg 군의 경우 관절 재생 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.

실험예 3. 단회 경구투여 독성시험

Sprague-Dawley 계통의 암컷 랫드(코아텍, 한국)에 업앤다운(Up & Down)법으로 단회 경구투여 하였을 때 나타나는 독성을 알아보기 위하여 하기와 같이 실험을 수행하였다 (OECD (2006): OECD Guidlines for the testing of chemicals No.425: Acute oral Toxicity: Up-and-Down-Procedure(UPD)).

상기 실시예에서 수득한 시료를 암컷 랫드 3마리에 5,000 mg/20 ml/kg으로 순차적으로 투여한 후 2주간의 사망률, 일반증상, 체중변화 및 부검소견을 관찰하였다.

실험결과, 시험기간 동안 사망동물은 관찰되지 않았으며; 체중측정 결과, 체중변화의 이상은 관찰되지 않았으며; 부검소견 관찰결과, 이상소견은 관찰되지 않았으며; 이상의 결과로 보아, 본 시험 조건하에서 본 발명의 시료들을 Sprague-Dawley 계통의 랫트에 5,000 mg/20 ml/kg으로 순차적으로 단회 경구투여하였을 때 사망동물이 관찰되지 않았음으로 최소치사량(MLD: Minimum Lethal Dose)은 5,000 mg/kg을 상회하는 것으로 판단된다.

하기에 본 발명의 혼합 생약 추출물을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

RC1 --------------------------------------------------- 20 mg

유당 ------------------------------------------------- 100 mg

탈크 -------------------------------------------------- 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

RCG1 -------------------------------------------------- 10 mg

옥수수전분 ------------------------------------------- 100 mg

유당 ------------------------------------------------- 100 mg

스테아린산 마그네슘 ------------------------------------ 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

R500+Gr25 ---------------------------------------------- 10 mg

결정성 셀룰로오스 --------------------------------------- 3 mg

락토오스 --------------------------------------------- 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 --------------------------------- 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

RC2 ---------------------------------------------------- 10 mg

만니톨 ------------------------------------------------ 180 mg

주사용 멸균 증류수 ----------------------------------- 2974 mg

Na₂HPO₄ _,12H₂O -------------------------------------------- 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

RC 3 --------------------------------------------------- 20 mg

이성화당 ------------------------------------------------ 10 g

만니톨 --------------------------------------------------- 5 g

정제수 -------------------------------------------------- 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 건강 식품의 제조

RC4 -------------------------------------------------- 1000 mg

비타민 혼합물 ------------------------------------------- 적량

비타민 A 아세테이트 ------------------------------------ 70 ㎍

비타민 E ---------------------------------------------- 1.0 mg

비타민 B1 -------------------------------------------- 0.13 mg

비타민 B2 -------------------------------------------- 0.15 mg

비타민 B6 --------------------------------------------- 0.5 mg

비타민 B12 -------------------------------------------- 0.2 ㎍

비타민 C ----------------------------------------------- 10 mg

비오틴 ------------------------------------------------- 10 ㎍

니코틴산아미드 ---------------------------------------- 1.7 mg

엽산 --------------------------------------------------- 50 ㎍

판토텐산 칼슘 ----------------------------------------- 0.5 mg

무기질 혼합물 ------------------------------------------- 적량

황산제1철 -------------------------------------------- 1.75 mg

산화아연 --------------------------------------------- 0.82 mg

탄산마그네슘 ----------------------------------------- 25.3 mg

제1인산칼륨 -------------------------------------------- 15 mg

제2인산칼슘 -------------------------------------------- 55 mg

구연산칼륨 --------------------------------------------- 90 mg

탄산칼슘 ---------------------------------------------- 100 mg

염화마그네슘 ----------------------------------------- 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7. 건강 음료의 제조

R500+Gr50 --------------------------------------------- 1000 mg

구연산 ------------------------------------------------ 1000 mg

올리고당 ----------------------------------------------- 100 g

매실농축액 ----------------------------------------------- 2 g

타우린 --------------------------------------------------- 1 g

정제수를 가하여 ----------------------------------- 전체 900 ml

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims

로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물.
제 1항에 있어서, 로즈힙 및 녹차씨의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물.
제 2항에 있어서, 상기 로즈힙, 및 녹차씨 조합의 건조분말 또는 이의 추출물의 배합비는 로즈힙, 및 녹차씨의 배합 중량부 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1의 중량비로 배합된 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
제 1항에 있어서, 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학조성물.
제 4항에 있어서, 상기 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합 조합의 건조분말 또는 이의 추출물의 배합비로는 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 배합 중량부 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1: 초록입 홍합 0.005~1의 중량부로 배합된 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 관절염은 골관절염, 류마티스 관절염, 퇴행성 관절염 또는 루푸스(Lupus) 관절염으로부터 선택된 하나 이상의 질환임을 특징으로 하는 약학 조성물.
로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품.
제 7항에 있어서, 로즈힙 및 녹차씨의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품.
제 8항에 있어서, 상기 로즈힙, 및 녹차씨 조합의 건조분말 또는 이의 추출물의 배합비는 로즈힙, 및 녹차씨의 배합 중량비 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1의 중량비로 배합된 것임을 특징으로 하는 건강기능식품.
제 7항에 있어서, 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품.
제 10항에 있어서, 상기 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합 조합의 건조분말 또는 이의 추출물의 배합비로는 로즈힙, 녹차씨 및 초록입 홍합의 배합 중량비 (w/w)가 로즈힙 1: 녹차씨 0.005~1: 초록입 홍합 0.005~1의 중량비로 배합된 것임을 특징으로 하는 건강기능식품.
제 7항에 있어서, 로즈힙 분말, 녹차씨추출분말, 결정과당, 복숭아 추출물 분말, 사과과즙 분말, 이소 말트, 복분자 딸기향 혼합제제, 이산화규소, 효소처리 스테비아, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 사과향 혼합제제, 구연산, 비타민 C, 매실추출분말, 및 덱스트린 혼합제제를 포함하는 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품.
제 12항에 있어서, (1) 로즈힙 분말 50 내지 93.92 중량부; (2) 결정과당 1 내지 30 중량부; (3) 복숭아 추출물 80% 및 덱스트린 20%로 구성된 복숭아추출분말 1 내지 30 중량부; (4) 사과과즙 고형분 40% 및 덱스트린 60%로 구성된 사과과즙분말 1 내지 10 중량부; (5) 이소말트 1 내지 10 중량부; (6) 복분자향 키베이스(말톨 3%, 벤질알코올 3%, 시스-3-헥세놀 1%, 감마운데카락톤 1%, 에틸부틸레이트 1%, 프로필렌글리콜 20%, 주정 40% 및 정제수 31%) 12.5%, 복분자향 혼합제제(덱스트린 83.3%, 및 아라비아검 4.2%) 1 내지 10 중량부; (7) 이산화규소 1 내지 10 중량부; (8) 효소처리 스테비아 0.01 내지 1 중량부; (9) 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.01 내지 1 중량부; (10) 사과향 키베이스 (에틸아세테이트 15%, 이소아밀이소발레르에이트 16%, 이소아밀부티레이트 14%, 부틸아세테이트 14%, 에틸이소발레르에이트 10%, 에틸알콜 20%, 헥사놀 6%, 감마운데카락톤 5%) 1.33%, 사과향 혼합제제 (에틸말톨 0.28%, 프로필렌글리콜 0.54%, 덱스트린 88.56%, 유당 8.85%, 펙틴) 0.44% 0.01 내지 1 중량부; (11) 구연산 0.01 내지 1 중량부; (12) 비타민C (L-Ascorbic acid) 0.01 내지 1 중량부; (13) 매실추출분말(매실추출액 95% 및 덱스트린5%) 0.01 내지 1 중량부; (14) 덱스트린혼합제제(덱스트린 93.76%, 사탕수수추출물 2.55%, 당밀추출물 1.76%, 락톤류 1.02%, 글리세린 0.91%) 0.01 내지 1 중량부; 및 (15) 녹차씨 추출분말 (녹차씨농축액 82.5%, 덱스트린17.5%) 0.01 내지 1 중량부로 구성된 관절염의 예방 및 개선용 건강기능식품.
제 7항에 있어서, 상기 관절염은 골관절염, 류마티스 관절염, 퇴행성 관절염 또는 루푸스(Lupus) 관절염으로부터 선택된 하나 이상의 질환임을 특징으로 하는 건강기능식품.
로즈힙; 및 녹차씨, 초록입 홍합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 조합의 건조분말 또는 이의 추출물을 주성분 또는 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 개선을 위한 건강보조식품.
제 15항에 있어서, 로즈힙 분말, 녹차씨추출분말, 결정과당, 복숭아 추출물 분말, 사과과즙 분말, 이소 말트, 복분자 딸기향 혼합제제, 이산화규소, 효소처리 스테비아, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 사과향 혼합제제, 구연산, 비타민 C, 매실추출분말, 및 덱스트린 혼합제제를 포함하는 관절염의 예방 및 개선용 건강보조식품.