KR20140039256A - 2-아미노-5-시아노-n,3-디메틸벤즈아미드의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 디에스테르를 메틸아민과 반응시킴으로써 하기 화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드를 제조하는 방법에 관한 것이다.
<화학식 I>

Description

2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드의 제조 방법 {METHOD FOR THE PRODUCTION OF 2-AMINO-5-CYANO-N,3-DIMETHYLBENZAMIDE}
본 발명은 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 디에스테르를 메틸아민과 반응시킴으로써 하기 화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드를 제조하는 방법에 관한 것이며, 이를 위해 상기 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 디에스테르는 시안화구리(I)를 이용한 시안화에 의해 상응하는 브로민 화합물로부터 수득가능하다. 상기 브로민 화합물은 브로민화수소/과산화수소의 혼합물로써 브로민화함으로써 간단하게 제조된다.
<화학식 I>
Figure pct00001
화학식 I의 화합물을 역시 포함하는 제조 방법은 상이한 순도 및 수율을 초래하며 이미 문헌 (예를 들어 WO 2008/08252, WO 2009/085816, WO 2009/006061, WO 2009/061991, WO 2009/111553, WO 2008/070158, WO 2008/082502 참고)에 기재되어 있다.
따라서 본 발명은, 특히 이를 위해 필요한 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 디에스테르의 정제를 중요시함으로써, 더 높은 순도, 수율 및 더 좋은 품질로 화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드를 제조하는 신규의 경제적인 방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기 목적은 본 발명에 따라,
하기 화학식 II의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르,
또는 하기 화학식 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 디에스테르
를 MeNH2와 반응시키되, 더 이상의 혼합물 없이, 또는 나트륨 아미드, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 시안화나트륨, 시안화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘, 나트륨 메톡시드 및 트리에틸아민과 같은 적어도 1종의 염기를 사용하여 반응시킴으로써, 하기 화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드를 제조하는 방법에 의해 이루어진다.
<화학식 II>
Figure pct00002
(상기 식에서,
R1은 알킬, 시클로알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 알킬술포닐알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 니트로알킬 또는 아릴을 나타내고,
R1은 바람직하게는 메틸, 에틸, (C5-C12)알킬 또는 아릴을 나타내며,
R1은 보다 바람직하게는 메틸, 에틸, 펜틸, 헥실 또는 2-에틸헥실을 나타내고,
R1은 가장 바람직하게는 펜틸, 헥실 또는 2-에틸헥실을 나타냄)
<화학식 III>
Figure pct00003
(상기 식에서,
A는 알킬렌 및 알콕시알킬렌을 나타내고,
A는 바람직하게는 메틸렌, 에틸렌 또는 헥실렌을 나타내며,
A는 보다 바람직하게는 에틸렌 또는 헥실렌을 나타냄)
<화학식 I>
Figure pct00004
화학식 II 및 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 디에스테르는 각각 하기 화학식 IV 또는 화학식 V의 화합물을 시안화구리(I)와 반응시킴으로써 수득가능하다.
<화학식 IV>
Figure pct00005
<화학식 V>
Figure pct00006
(각 경우, X는 Br 또는 I를 나타내고 A는 상기 정의된 바와 같음).
화학식 IV 및 V의 할로겐화 에스테르 및 디에스테르는 하기 화학식 VI 및 VII의 화합물을 브로민화수소 및 과산화수소의 혼합물과 반응시킴으로써 수득가능하다.
<화학식 VI>
Figure pct00007
<화학식 VII>
Figure pct00008
(상기 식에서, R1 및 A는 상기 정의된 바와 같음)
본 발명의 방법은 하기 반응식 I을 이용하여 예시될 수 있다.
<반응식 I>
Figure pct00009
(상기 식에서, R1, X 및 A는 상기-정의된 일반적 의미를 가짐).
일반적 정의
본 발명의 맥락에서, 할로겐 (X)이라는 용어는 달리 정의되지 않는 한, 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘으로 이루어진 군으로부터 선택된 할로겐 원소를 포함하는데, 플루오린, 염소 및 브로민을 사용하는 것이 바람직하고, 플루오린 및 염소를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 치환된 기는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 이들 치환기는 둘 이상이 존재할 경우 동일 또는 상이할 수 있다.
하나 이상의 할로겐 원자 (-X)로 치환된 알킬 기, 즉, 할로알킬 기는 예를 들어 트리플루오로메틸 (CF3), 디플루오로메틸 (CHF2), CCl3, CFCl2, CF3CH2, ClCH2, CF3CCl2로부터 선택된다.
본 발명의 맥락에서 알킬 기는 달리 정의되지 않는 한, 선형 또는 분지형의 탄화수소 기이다. 본 발명의 맥락에서 알킬 기는 추가의 기로 1회 이상 치환될 수 있고, 여기에서, 예를 들어 시아노알킬 기는 시아노메틸, 시아노에틸 등으로부터 선택되고, 니트로알킬 기는 예를 들어 니트로메틸, 니트로에틸 등으로부터 선택된다. 알콕시알킬 기는 알콕시-치환된 알킬 기이며, 구체적인 의미로는 예를 들어 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸 등을 포함한다.
알킬 및 C1-C12-알킬의 정의는 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸, n-펜틸, n-헥실, 1,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, n-헵틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실의 의미를 포함한다.
본 발명의 맥락에서 아릴 라디칼은 달리 정의되지 않는 한, O, N, P 및 S로부터 선택된 1개, 2개 또는 그 이상의 헤테로원자를 만드는 방향족 탄화수소 라디칼이며 추가의 기로 임의로 치환될 수 있다.
본 발명의 맥락에서 시클로알킬 기는 달리 정의되지 않는 한, 고리-모양의 포화 탄화수소 기이다.
본 발명의 맥락에서 아릴알킬 기 및 아릴알콕시 기는 달리 정의되지 않는 한, 각각 아릴-치환된 알킬, 및 알킬렌 쇄를 포함할 수도 있는 알콕시 기이다. 아릴알킬의 정의는 구체적으로 예를 들어 벤질 및 페닐에틸의 의미를 포함하고, 아릴알콕시의 정의는 예를 들어 벤질옥시의 의미를 포함한다.
본 발명의 맥락에서 알킬렌 기는 달리 정의되지 않는 한, 선형 또는 분지형의 C1-C10 알킬렌 쇄이다.
단계 1
화학식 IV 및 V의 브로모안트라닐산 에스테르 (X = Br)는 하기와 같이 수득가능하다.
Figure pct00010
5 위치에 브로민화된 안트라닐산 유도체는 액체 또는 기체상 형태의 원소 브로민을 사용하여 통상적으로 제조된다 (문헌 [Helv . Chim . Acta 2004, 87, 1333-1356] WO 2008/065508; WO 2006/062978; WO 2008/070158; WO 2010/149359). HBr 제제로 인하여, 안트라닐산 에스테르는 상응하는 브로민화암모늄의 형태로 수득되며 그들의 유리를 위해 추가의 정제 단계가 필요하기 때문에, 브로민화수소와 과산화수소의 조합을 사용하는 것이 유리한 것으로 나타난다. 이러한 방식으로 전환된 에스테르는 놀랍게도, 곤란한 가수분해 및 예상되는 에스테르 분할이 없이 매우 높은 순도 및 높은 화학적 수율로 수득되었다. 상기 전환은 또한 용매로 단지 물만을 필요로 하며, 문헌에 기재된 것과 같이 아세트산 등과 같은 혼합물에 의한 것이 전혀 아니다.
본 발명의 공정 단계는 바람직하게는 40℃ 내지 +120℃의 온도 범위, 보다 바람직하게는 40℃ 내지 +80℃의 온도에서 수행된다.
본 발명의 공정 단계 (1)는 일반적으로 대기압 하에 수행된다. 그러나, 대안적으로 감압 또는 대기압 초과의 압력을 사용하는 것도 가능하다.
반응 시간은 결정적이지 않으며 1시간 미만 내지 2시간 이상의 범위에서 배치 크기와 온도의 함수로 선택될 수 있다.
본 발명의 공정 단계는 화학식 VI 또는 VII의 에스테르 1몰 당, 0.8몰 내지 1.4몰, 바람직하게는 0.9몰 내지 1.2몰, 보다 바람직하게는 1.05몰의 브로민화수소 및 0.8몰 내지 1.4몰, 바람직하게는 0.9몰 내지 1.2몰, 보다 바람직하게는 1.1몰의 과산화수소를 사용하여 수행된다.
적합한 용매의 예는 지방족, 지환족 또는 방향족 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴 및 물, 지방족 또는 지환족 카르복실산이다. 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄, 트리클로로에탄, 아세트산, 프로피온산, 부탄산, 아세토니트릴, 부티로니트릴 및 물이 특히 바람직하다.
브로민화된 생성물은 사전 처리 없이 2-상의 계로부터, 물 층으로부터의 여과에 의해서, 또는 수득되는 생성물의 융점에 따라서는 용융물의 형태로 제거될 수 있다. 수득된 생성물은 추가의 정제 없이, 시안화가 일어나는 후속 단계 (2)에 사용될 수 있다.
단계 2
화학식 IV 및 V의 시아노안트라닐산 에스테르는 하기와 같이 수득가능하다.
Figure pct00011
문헌으로부터, 시아노안트라닐산 에스테르는 각종 디아민, 피리딘 및 포스핀 리간드의 존재 하에 촉매량의 팔라듐, 니켈 및 구리 촉매를 사용하여 5-할로겐화 안트라닐산 유도체를 전환시킴으로써 수득가능하다고 알려져 있다 (WO 2008/070158 A1, WO 2008/082502 A2, WO 2009/006061 A2, WO 2009/061991 A1, WO 2009/085816 A1, WO 2009/111553 A1). 그러나, 이들 방법은 다음과 같은 단점을 갖는다: 팔라듐, 니켈 및 구리를 기재로 하는 균질 촉매는 생성물로부터 제거하여 단리하기가 통상적으로 어려우며 따라서 또한 재순환시키기가 매우 어렵다. 사용되는 리간드에 대해서도 마찬가지이다. 더욱이, 니켈 촉매는 그들이 생성물 중에 불순물로 종결될 경우 독성이 우려된다. 그 결과는 종종 비용이 들고 불편한 정제를 필요로 한다. 더 나아가서, 팔라듐 및 니켈 촉매는 통상적으로 약간의 탈할로겐화가 진행되며, 방향족 화학종은 예상되는 시안화물 대신 양성자를 갖는다. 화학량론적 양의 시안화구리(I)를 사용하는 알킬 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트의 시안화의 문헌에는 어떠한 예도 존재하지 않는다. 에틸 2-아미노-5-브로모-3-에틸벤조에이트의 단 하나의 실험적으로 입증된 시안화가 존재한다: 문헌 [V. A. Sniekus et al. J. Org . Chem. 1972, 37, 2845-2848]. 정제는 종종 비용이 들고 불편한 작업을 필요로 한다 (문헌 [G. P. Ellis et al., Chem . Rev. 1987, 87, 779-794]; [Friedman, Schechter, J. Org . Chem. 1961, 26, 2522-2524]). R = C1-C4알킬의 경우 화학식 II에서 나타난 치환 패턴은 하기 문헌에 이미 기재되어 있다: WO 2008/070158 A1, WO 2008/082502 A2, WO 2009/006061 A2, WO 2009/061991 A1, WO 2009/085816 A1, WO 2009/111553 A1. 그러나 이들 심사되지 않은 출원은 화학식 IV 또는 V의 안트라닐산 에스테르에 대한 브로민-시아노 교환의 어떠한 실험적으로 입증된 예도 기재하고 있지 않다. 본 발명자는, 놀랍게도, 그리고 전술한 방법과 대조적으로, 용매로서 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈, 헥사메틸포스포르아미드 및 디메틸 술폭시드 중 화학량론적 시안화구리(I)를 사용하는 것이 선택적인 반응을 일으키며, 이는 수성 암모니아를 이용하여 구리 염을 제거함으로써 단리한 후, 적절한 순도와 함께 우수한 수율로 화학식 II 및 III의 시안화에스테르를 제공한다는 것을 발견하였다.
본 발명의 공정 단계는 바람직하게는 100℃ 내지 +200℃의 온도 범위, 보다 바람직하게는 140℃ 내지 +180℃의 온도에서 수행된다.
본 발명의 공정 단계 (2)는 대기압 하에 일반적으로 수행된다. 그러나, 대안적으로 감압 또는 대기압 초과의 압력을 사용하는 것도 가능하다.
반응 시간은 결정적이지 않으며 1시간 미만 내지 2시간 이상의 범위에서 배치 크기와 온도의 함수로 선택될 수 있다.
본 발명의 공정 단계는 화학식 IV 또는 V의 에스테르 1몰 당, 0.8몰 내지 1.4몰, 바람직하게는 0.9몰 내지 1.2몰, 보다 바람직하게는 1.00몰의 시안화구리(I)를 사용하여 수행된다.
적합한 용매의 예는 지방족, 지환족 또는 방향족 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄, 에테르, 예컨대 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포르아미드; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 또는 술폰, 예컨대 술폴란; 피리딘 유도체, 예컨대 피리딘, 2-메틸-5-에틸피리딘, 2-피콜린, 3-피콜린이며, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈, 피리딘, 2-메틸-5-에틸피리딘, 2-피콜린, 3-피콜린이 특히 바람직하다.
화학식 II 및 III의 시안화 생성물은 초기에 구리 복합체로 수득되며, 수성 암모니아, 에틸렌디아민, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 수성 염화 철(III)로 세척하고 수득된 수성 고체로부터 단리하거나 적합한 용매를 이용하여 추출함으로써 복합체가 해체될 수 있다. 화학식 II 및 III의 수득된 생성물은 더 이상의 정제 없이, 아미노분해가 일어나는 후속 단계 (3)에 사용될 수 있다.
단계 3
화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드는 하기와 같이 수득가능하다.
Figure pct00012
화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드는 화학식 II의 적절한 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 화학식 III의 디에스테르를 메틸아민과, 염기의 촉매 혼합물의 존재 또는 부재 하에 반응시킴으로써 높은 수율 및 순도로 수득가능하다. 문헌은 염기로 나트륨 메톡시드: 문헌 [R. L. Betts et al., J. Am . Chem . Soc. 1937, 59, 1568-1572]; [R. J. de Feoand et al., J. Org . Chem. 1963, 28, 2915-2917], 나트륨 아미드, 수소화나트륨, 그리냐르 시약 및 부틸리튬: 문헌 [T. Hoegberg, J. Org . Chem. 1987, 52, 2033-2036의 참고문헌 4-8]의 혼합물에 의한 아미노분해를 기재하고 있다. 시안화나트륨도 상기 문헌에 아미노분해를 위한 염기로 기재되어 있다 (문헌 [T. Hoegberg, J. Org . Chem., 1987, 52, 2033-2036]). 시아노안트라닐산 유도체의 아미노분해는, 비록 실험적으로 입증되지는 않았지만, WO 2006/062978에 이미 기재되어 있다. 메탄올에서 나트륨 메톡시드의 혼합물에 의한 시아노안트라닐산 에스테르와 메틸아민의 반응은 높은 수율 및 순도화 함께 완전한 전환율로 진행됨이 관찰되었다. 상기 반응은 또한 나트륨 메톡시드의 혼합물 없이도 수행될 수 있다. 더욱이, 원치 않는 부산물을 형성하는 니트릴 관능기에 대한 공격이 없다.
본 발명의 공정 단계는 바람직하게는 20 내지 +100℃의 온도 범위 내에서, 바람직하게는 20℃ 내지 80℃의 온도에서, 보다 바람직하게는 20℃ 내지 60℃의 온도에서 수행된다.
본 발명의 공정 단계 (3)은 대기압 하에 일반적으로 수행된다. 그러나 대안적으로, 대기압 초과의 압력을 사용하는 것도 가능하다.
반응 시간은 결정적이지 않으며, 1시간 미만 내지 2시간 이상의 범위에서 배치 크기와 온도의 함수로 선택될 수 있다.
반응은 바람직하게는 회분식으로 수행된다. 그러나 연속식 반응 과정도 마찬가지로 가능하다.
본 발명의 공정 단계는 화학식 IV 또는 V의 에스테르 1몰 당, 2몰 내지 20몰, 바람직하게는 5몰 내지 15몰, 보다 바람직하게는 10몰의 메틸아민을 사용하여 수행된다.
반응은 염기를 혼합하지 않고 수행될 수 있다. 염기가 사용될 경우, 다음의 것들이 적합하다: 예를 들어 수산화나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘, 나트륨 메톡시드, 나트륨 아미드, 그리냐르 시약, 부틸리튬, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 수소화나트륨. 알콕시드 염기 (ROM, R = 알킬, M = Na, K), 수산화나트륨 및 수산화칼륨이 특히 바람직하다.
반응 조건 하에 실질적으로 불활성인 임의의 용매가 사용될 수 있으며, 그 예는 지방족, 지환족 또는 방향족 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부틸니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포르아미드; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 또는 술폰, 예컨대 술폴란, 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 또한 용매 혼합물이다. 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부티로니트릴을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드가 반응의 말미에 침전물로 석출되며, 이는 약 93-95 중량% HPLC의 순도와 함께 약 82-90%의 수율로 여과에 의해 수득가능하다.
제조 실시예
이하의 제조 실시예는 본 발명을 비제한적으로 예시한다.
실시예 1
메틸 2-아미노-3- 메틸벤조에이트
Figure pct00013
메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트:
240 mL의 H2O에 용해시킨 메틸 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (142.1 g, 0.843몰, 순도: 98% 정량적 NMR)의 용액을, 적가되는 브로민화수소 (48%의 H2O, 149.2 g, 0.885몰)와 함께 30℃에서 점차 혼합하였다. 수득된 현탁액을 적가되는 과산화수소 (H2O 중 30%, 105.1 g, 0.927몰)와 2시간에 걸쳐 혼합하고, 온도를 70℃ 미만으로 유지하였다. 1시간의 후속 교반 후, NaHSO3 (H2O 중 39%, 33.7 g, 0.126몰)을 일정 시간에 소량 첨가하였다 (과산화물 시험은 음성이었다). 수득된 현탁액을, 일정 시간에 소량 첨가되는 Na2CO3 (0.1 eq., 9.0 g, 0.084몰)을 이용하여 pH 7-8로 조절하였다. 여과 및 진공 건조 오븐에서 건조 후, 메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트가 연갈색 고체로 단리되었다. 수율: 204.2 g, 이론적 양의 97.7%, 순도: 98.5% 정량적 NMR.
Figure pct00014
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 펜틸 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (2.28 g, 10 밀리몰)를 브로민화수소 (2.21 g, 13.1 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (1.72 g, 15.0 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시켰다. 실시예 1과 유사한 후처리 및 추가의 칼럼 크로마토그래피 후, 펜틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.7 g, 이론적 양의 88.3%, >99 면적% LC)를 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00015
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 헥실 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (2.50 g, 10 밀리몰)를 브로민화수소 (2.21 g, 13.1 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (1.72 g, 15.0 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시켰다. 실시예 1과 유사한 후처리 및 추가의 칼럼 크로마토그래피 후, 헥실 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.5 g, 이론적 양의 78.8%, >99 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00016
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 2-에틸헥실 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (3.00 g, 10.6 밀리몰)를 브로민화수소 (2.33 g, 13.8 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (1.81 g, 15.9 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시켰다. 실시예 1과 유사한 후처리 및 추가의 칼럼 크로마토그래피 후, 2-에틸헥실 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.7 g, 이론적 양의 74.0%, >99 면적% LC)를 갈색 오일로 수득하였다.
Figure pct00017
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 2-에틸 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (16.29 g, 90.0 밀리몰)를 브로민화수소 (15.93 g, 94.5 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (11.25 g, 99.0 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시키고, 실시예 1과 유사한 후처리 후, 에틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (20.7 g, 이론적 양의 89.1%, >99 면적% LC)를 갈색 오일로 수득하였다.
Figure pct00018
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 에탄-1,2-디일 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (2.0 g, 5.89 밀리몰)를 브로민화수소 (2.09 g, 12.3 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (1.47 g, 12.9 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시키고, 실시예 1과 유사한 후처리 후, 에탄-1,2-디일 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.4 g, 이론적 양의 80.0%, >95.5 면적% LC)를 연황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00019
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 헥산-1,6-디일 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (4.0 g, 10.4 밀리몰)를 브로민화수소 (3.57 g, 21.1 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (2.52 g, 22.1 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시키고, 실시예 1과 유사한 후처리 후, 헥산-1,6-디일 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (5.36 g, 이론적 양의 90.9%, 92.6 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00020
전술한 방법 (실시예 1)을 반복하여 2-메톡시에틸 2-아미노-3-메틸벤조에이트 (7.00 g, 33.4 밀리몰)를 브로민화수소 (5.92 g, 35.1 밀리몰, 48% 수용액) 및 과산화수소 (4.17 g, 36.7 밀리몰, 30% 수용액)와 반응시키고, 실시예 1과 유사한 후처리 후, 2-메톡시에틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (8.50 g, 이론적 양의 80.7%, 91.5 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00021
메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (5 g, 20.4 밀리몰)의 벤질 알콜 (4.43 g, 40.9 밀리몰) 중 용액 및 나트륨 메톡시드 (0.37 g, 2.04 밀리몰, 메탄올 중 30%)를 크실렌 (10 ml) 중에서 5시간 동안 환류시켰다. 다음, 물을 첨가하고, 상을 분리시켜, 합쳐진 유기 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래프로 정제하여 벤질 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (3.40 g, 이론적 양의 43.3%, 83.6 면적% GC)를 연갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00022
실시예 2
메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (100 g, 0.393몰, 96%의 정량적 NMR), 시안화구리(I) (36.3 g, 0.401몰) 및 N-메틸-2-피롤리돈 (NMP)(206 g, 200 mL, 2.084몰)을 4시간 동안 170℃로 교반 하에 가열하였다. 반응 배치를 120℃까지 식히고, 350 mL의 H2O (90℃)를 30분에 걸쳐 적가하고, 수득된 현탁액을 여과하였다. 수득된 고체를 암모니아 (200 g, H2O 중 12%)로 2회 및 100 ml의 물로 2회 세척하였다. 50℃의 진공 건조 오븐에서 건조시킨 후, 메틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트를 회색 고체로 수득하였다. 수율: 69.0 g, 이론적 양의 88.2%, 순도: 95.6% 정량적 NMR, 1,500 ppm Cu.
Figure pct00023
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 펜틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.3 g, 7.59 밀리몰)를 시안화구리 (0.69 g, 7.74 밀리몰)와 N,N-디메틸아세트아미드 중 170℃에서 6시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 에틸 아세테이트를 이용한 추가의 추출 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 세척 후, 펜틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.78 g, 이론적 양의 89.2%, 93.6 면적% LC)를 갈색 오일로 수득하였다.
Figure pct00024
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 헥실 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.2 g, 6.79 밀리몰)를 시안화구리 (0.62 g, 6.93 밀리몰)와, N,N-디메틸아세트아미드 중 170℃에서 6시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 에틸 아세테이트를 이용한 추가의 추출 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 세척 후, 헥실 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.66 g, 이론적 양의 85.5%, 91.1 면적% LC)를 갈색 오일로 수득하였다.
Figure pct00025
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 2-에틸헥실 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.00 g, 5.84 밀리몰)를 시안화구리 (0.53 g, 5.96 밀리몰)와 N,N-디메틸아세트아미드 중 160℃에서 8시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 세척 후, 2-에틸헥실 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.45 g, 이론적 양의 76.7%, 89.1 면적% LC)를 갈색 오일로 수득하였다.
Figure pct00026
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 에틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.00 g, 7.65 밀리몰)를 시안화구리 (0.70 g, 7.80 밀리몰)와 N,N-디메틸아세트아미드 중 160℃에서 8시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 후, 에틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.30 g, 이론적 양의 80.2%, 96.3 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00027
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 에탄-1,2-디일 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (2.00 g, 3.94 밀리몰)를 시안화구리 (0.72 g, 8.07 밀리몰)와, N-메틸피롤리돈 중 170℃에서 4시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 추가의 세척 후, 에탄-1,2-디일 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.54 g, 이론적 양의 81.9%, 79.2 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00028
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 헥산-1,6-디일 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (4.00 g, 6.86 밀리몰)를 시안화구리 (1.29 g, 14.06 밀리몰)와 N-메틸피롤리돈 중 170℃에서 4시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 추가의 세척 후, 헥산-1,2-디일 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (3.20 g, 이론적 양의 82.7%, 77.0 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00029
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 2-메톡시에틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (5.00 g, 15.88 밀리몰)를 시안화구리 (1.49 g, 16.67 밀리몰)와, N-메틸피롤리돈 중 170℃에서 6시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 에틸 아세테이트를 이용한 추가의 추출 및 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 세척 후, 2-메톡시에틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (0.45 g, 이론적 양의 11.6%, 95.6 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00030
전술한 방법 (실시예 2)을 반복하여 벤질 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (3.00 g, 7.38 밀리몰)를 시안화구리 (0.772 g, 7.98 밀리몰)와, N-메틸피롤리돈 중 170℃에서 6시간 동안 반응시켰다. 실시예 2와 유사한 후처리 및 에틸 아세테이트를 이용한 추가의 추출, 5% 에틸렌디아민 수용액을 이용한 세척, 및 칼럼 크로마토그래피 후, 벤질 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.00 g, 이론적 양의 47.9%, 97.0 면적% LC)를 연갈색 고체로 수득하였다.
Figure pct00031
실시예 3
2-아미노-5- 시아노 -N,3- 디메틸벤즈아미드
메틸아민 (117 g, 3.77몰)을 에틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (50 g, 0.251몰)의 메탄올 (175 ml) 중 용액 내에 도입하고, 나트륨 메톡시드 (1.13 g, 메탄올 중 30% 농도, 6.28 밀리몰)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 100 ml의 22% 농도의 NaOH를 첨가하고 배치를 10℃까지 냉각시켰다. 수득된 현탁액을 여과하고, 수득된 고체를 1:1 메탄올:물로 1회 세척한 다음, 50 mL의 물로 세척하였다. 고체를 50℃에서 진공 건조 오븐에서 건조시켰다. 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드가 옅은 베이지색 고체로 단리되었다. 수율: 이론적 양의 80.3%, 순도: 94.9% 정량적 LC, 73 ppm Cu.
Figure pct00032
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 펜틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.50 g, 밀리몰)를 메틸아민 (10.8 g, 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 나트륨 메톡시드 (441 mg, 0.12 밀리몰, 메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시키고 디이소프로필 에테르와 함께 교반하였다. 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (0.79 g, 이론적 양의 70.6%, 96.4 면적% LC)가 갈색 고체로 수득되었다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 헥실 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.40 g, 4.89 밀리몰)를 메틸아민 (10.8 g, 139 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 나트륨 메톡시드 (441 mg, 0.12 밀리몰, 메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시키고 디이소프로필 에테르와 함께 교반하였다. 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (0.75 g, 이론적 양의 75.8%, 93.6 면적% LC)가 갈색 고체로 수득되었다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 2-에틸헥실 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.00 g, 3.09 밀리몰)를 메틸아민 (3.60 g, 46.3 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 한 방울의 나트륨 메톡시드 (메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시켜 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (730 mg, 이론적 양의 91.4%, 73.1 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 에틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (0.50 g, 2.40 밀리몰)를 메틸아민 (3.73 g, 48 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 나트륨 메톡시드 (22 mg, 메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시켜 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (0.44 g, 이론적 양의 95.9%, 99.0 면적% LC)를 연갈색 고체로 수득하였다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 에탄-1,2-디일 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (20 mg, 0.04 밀리몰)를 메틸아민 (5.40 g, 69.5 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 한 방울의 나트륨 메톡시드 (메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시킨 다음 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (8 mg, 이론적 양의 47.2%, 93.1 면적% LC)를 연갈색 고체로 수득하였다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 헥산-1,6-디일 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (220 mg, 0.4 밀리몰)를 메틸아민 (2 g, 25.7 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 한 방울의 나트륨 메톡시드 (메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시킨 다음 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (61 mg, 이론적 양의 50.5%, 94.6 면적% LC)를 갈색 고체로 수득하였다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 2-메톡시에틸 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (200 mg, 0.81 밀리몰)를 메틸아민 (5.40 g, 69.5 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 한 방울의 나트륨 메톡시드 (메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시킨 다음 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (150 mg, 이론적 양의 95.0%, 97.8 면적% LC)를 연갈색 고체로 수득하였다.
전술한 방법 (실시예 3)을 반복하여 2-벤질 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조에이트 (1.00 g, 3.75 밀리몰)를 메틸아민 (4.78 g, 61.6 밀리몰, 메탄올 중 40%) 및 한 방울의 나트륨 메톡시드 (메탄올 중 30%)와 함께 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 전체 반응 배치를 진공 증류시킨 다음 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드 (616 mg, 이론적 양의 85.4%, 98.4 면적% LC)를 무색 고체로 수득하였다.

Claims (11)

  1. (A) 하기 화학식 II의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르, 또는
    (B) 하기 화학식 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 디에스테르
    를 MeNH2와 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 I의 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드의 제조 방법.
    <화학식 II>
    Figure pct00033

    (상기 식에서,
    R1은 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬, 티오알킬, 알킬티오알킬, 알킬술포닐알킬, 시아노알킬, 니트로알킬, 할로알킬 또는 아릴을 나타냄)
    <화학식 III>
    Figure pct00034

    (상기 식에서,
    A는 알킬렌 또는 알킬옥시알킬렌을 나타냄)
    <화학식 I>
    Figure pct00035
  2. 제1항에 있어서, 적어도 1종의 염기를 사용함으로써, 화학식 II의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르 또는 화학식 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 디에스테르를 MeNH2와 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 II의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르를 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 디에스테르를 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 염기가 나트륨 아미드, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 시안화나트륨, 시안화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘, 나트륨 메톡시드 및 트리에틸아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 내지 제3항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 에스테르가 하기 화학식 IV의 화합물을 CuCN과 반응시킴으로써 수득되고, 상기 화학식 IV의 화합물은 하기 화학식 VI의 화합물을 HBr/H2O2의 혼합물과 반응시킴으로써 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
    <화학식 IV>
    Figure pct00036

    (상기 식에서, X 및 R1은 각각 상기 정의된 바와 같음)
    <화학식 VI>
    Figure pct00037

    (상기 식에서, R1은 상기 정의된 바와 같음)
  7. 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 III의 2-아미노-5-시아노-3-메틸벤조산 디에스테르가 하기 화학식 V의 화합물을 CuCN과 반응시킴으로써 수득되고, 상기 화학식 V의 화합물은 하기 화학식 VII의 화합물을 HBr/H2O2의 혼합물과 반응시킴으로써 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
    <화학식 V>
    Figure pct00038

    (상기 식에서, X 및 A는 각각 상기 정의된 바와 같음)
    <화학식 VII>
    Figure pct00039

    (상기 식에서, A는 상기 정의된 바와 같음)
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 화학식 IV 또는 V의 화합물 1몰 당 0.8몰 내지 1.4몰의 시안화구리(I)가 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 시안화구리(I)가, 용매로서의 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈, 헥사메틸포스포르아미드 또는 디메틸 술폭시드 중에서 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 하기 화학식 II의 화합물.
    <화학식 II>
    Figure pct00040

    (상기 식에서, R1은 펜틸, 헥실 또는 2-에틸헥실을 나타냄).
  11. 하기 화학식 III의 화합물.
    <화학식 III>
    Figure pct00041

    (상기 식에서, A는 에틸렌 또는 헥실렌을 나타냄).
KR1020147000103A 2011-07-08 2012-07-05 2-아미노-5-시아노-n,3-디메틸벤즈아미드의 제조 방법 KR101953407B1 (ko)

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106278927A (zh) * 2016-08-10 2017-01-04 袁春华 一种2‑氨基‑4‑溴‑n,5‑二甲基苯甲酰胺的合成方法
BR112021016564A2 (pt) * 2019-02-22 2021-11-03 Pi Industries Ltd Processo para a síntese de compostos de diamida antranílica e intermediários dos mesmos
WO2024116197A1 (en) * 2022-11-30 2024-06-06 Natco Pharma Limited An improved process for the preparation of intermediate of cyantraniliprole

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100125384A (ko) * 2008-03-05 2010-11-30 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 2-아미노-5-시아노벤조산 유도체의 제조 방법

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT74450A (en) * 1993-12-27 1996-12-30 Eisai Co Ltd Anthranilic acid derivative and pharmaceutical compns. contg. such compds.
US20040229900A1 (en) 1999-06-16 2004-11-18 Astrazeneca Ab Bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrythmias
SE9902268D0 (sv) * 1999-06-16 1999-06-16 Astra Ab Pharmaceutically active compounds
TWI363756B (en) * 2004-12-07 2012-05-11 Du Pont Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
JP2009542688A (ja) 2006-07-07 2009-12-03 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー フルオロオレフィンへのハイドロフルオロカーボンの接触付加
JP2010511035A (ja) 2006-11-29 2010-04-08 ファイザー・プロダクツ・インク スピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
TWI395728B (zh) * 2006-12-06 2013-05-11 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
TWI415827B (zh) * 2006-12-21 2013-11-21 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
TWI430980B (zh) * 2007-06-29 2014-03-21 Du Pont 製備２－胺基－5－氰基苯甲酸衍生物之方法
CN101855202B (zh) * 2007-11-08 2014-06-25 纳幕尔杜邦公司 制备2-氨基-5-氰基苯甲酸衍生物的方法
TWI432421B (zh) 2007-12-19 2014-04-01 Du Pont 製備２－胺基－５－氰基苯甲酸衍生物之方法
WO2010149359A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Lonza Ltd Process and intermediates for the preparation of benzimidazolecarboxylic acids
EP2668153B1 (en) * 2011-01-28 2015-03-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100125384A (ko) * 2008-03-05 2010-11-30 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 2-아미노-5-시아노벤조산 유도체의 제조 방법

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