KR20140026402A - 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법에 관한 것으로, 용융 물질이 천공판의 노즐로부터 나온 후 과립으로 되고, 적어도 하나의 블레이드를 갖춘 절단장치는 모터로 구동되며 천공판의 반대편에 위치되어 적어도 하나의 블레이드가 천공판의 노즐을 지나가고 그렇게 하여 나오는 용융 물질을 펠릿으로 절단한다. 하우징이 천공판에 연결되고 적어도 절단장치의 적어도 하나의 블레이드를 포위하도록 설치되며, 하우징을 통해 냉각제가 흘러서, 용융 물질의 펠릿이 냉각제 안에서 응고되고 냉각제는 적어도 하나의 블레이드의 회전 영역에서 하우징을 원주 방향으로 둘러싸는 별도의 입력 체임버와, 이 입력 체임버 및 하우징 사이에서 원주 방향으로 배치되는 입력 노즐 장치로 구성된 입력 장치로부터 원주를 가로질러 모든 바깥쪽에서 반경 방향 안쪽으로, 또는 바깥쪽에서 본질적으로 반경 방향 안쪽으로 유입된다. 냉각제의 구심적인 흐름 또는 적어도 실질적으로 구심적인 흐름이 적어도 회전 영역에서 생성되고, 게다가 냉각제와 그 안에 위치된 펠릿은 하우징의 출구로 공급되며, 냉각제는 기체 냉각제이다.

Description

용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법 {METHOD FOR PRODUCING PHARMACEUTICAL PRODUCTS FROM A MELT MATERIAL}

본 발명은 청구항 1의 서문에 기술된 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법에 관한 것이다.

통상적으로 오늘날 용융 물질은 예컨대 과립화(granulation)를 통해 처리되고 취급된다. 일반적으로 말해서, 압출기 또는 용융물 펌프가 지금까지는 특히 예를 들어 플라스틱과 같은 용융 물질의 과립화에 자주 사용된다. 이들 압출기 또는 용융물 펌프는 용융된 플라스틱 원료를 천공판의 노즐들을 통해 예컨대 물과 같은 냉각제 내로 누른다. 이 과정에서, 노즐들의 개구부를 통해 나오는 재료는 적어도 하나의 회전하는 블레이드를 갖춘 절단장치에 의해 거기에서 절단되어 펠릿을 제조하게 된다. 예를 들어, 수중 과립화하는 방법을 실시하는 해당 장치로는 아우토마틱 플라스틱 머쉬너리 게엠베하에서 생산된 제품명 SPHERO의 수중 제립기가 알려져 있다.

동일 출원인에 의한 독일의 무심사 특허출원의 공개공보 DE 10 2009 006 123 A1에는 열가소성 물질을 과립화하는 장치와 방법이 게재되어 있는데, 냉각 유체의 흐름이 최적화된 반경 방향으로의 유입이 제공됨으로써 냉각 유체 내에서 절단기의 구동을 위한 에너지 소비를 줄이게 되어 있다. 적절한 구조를 도입하면서 의약품을 제조하는 문제에 대한 특별한 해결방안이 상기 문헌에는 언급되어 있지 않다.

용융 물질로부터 의약품을 제조하는 데에 있어서 매우 중요한 것으로는 균일한 크기와 중량이며 제품을 동일한 형상으로 성취할 수 있는지의 여부이다. 덧붙여, 대량 생산이 요구되는데, 적절한 제조방법이 매우 많은 개수의 펠릿(예컨대 시간당 5,000만 개까지)에 대해 신뢰성 있게 실행될 필요가 있다.

독일의 무심사 특허출원의 공개공보 DE 41 38 513 A1에는 소위 핫-컷 펠릿 성형(hot-cut pelletization)을 이용하여 다이 플레이트와 압출기에서 적절한 용융 조성물의 압출 후 모양 성형이 일어나는 고체의 복효형 제제 형태를 기술하고 있는데, 그 목적은 예컨대 구형상의 입자를 얻는 것이다. 그러나 이 문헌은 실제 생산 조건 하에 제조될 대량의 펠릿을 위한 제조 공정의 실현 가능성에 대해서는 아무것도 언급하고 있지 않으며, 단지 예시로만 기술되어 있다.

냉각제로서 공기를 이용하여 핫-컷 펠릿 성형을 이행하는 시스템은 꽤 오랜 시간 동안 시장에 있었는데, 압출된 열가소성 수지를 과립화하는 기계를 구축하는 것은 비교적 용이하였기 때문이다. 이들 기계에서, 천공판으로부터 나오는 용융물의 스트랜드(strand)는 표면에 최대한 가깝게 회전하는 블레이드에 의해 잘게 잘리고, 작은 조각의 스트랜드 물질 내에 있는 고유한 관성에 의해 펠릿으로 형성된다. 블레이드의 회전에 의해, 공기가 하우징의 내부 또는 주변으로부터 흡입되고, 공기가 펠릿을 절단 위치로부터 원심력으로 떨어지게 하면서 다소 자유롭게 유도한다. 이러한 시스템에서 발생하는 문제는 블레이드의 냉각 불량에 있는데, 시간이 지남에 따라 과열 및 부착이 일어날 수 있을 뿐만 아니라, 특히 실제 생산 조건 하에서는 제조될 대량의 펠릿과 함께 높은 처리율에서 이러한 시스템이 통상 막히고 펠릿이 부착되는 경향이 있다. 더구나, 이 방식으로 제조된 펠릿은 특히 용융 물질의 점도가 비교적 높은 경우에 원통형의 불규칙한 형상을 갖는 경향이 있는 반면에, 특별히 의약재료인 경우에는 균일한 크기의 대단히 많은 구형상 펠릿이 다른 응용에서 요구될 가능성이 높다.

본 발명의 목적은, 종래 기술의 단점을 극복하고, 특히 비교적 간단하고 경제적인 방식으로 실제 생산 조건 하에서 제조될 대량의 펠릿에 대해서도 균일하고 일관된 형상은 물론 균일한 펠릿 크기를 갖는 의약품의 펠릿으로 효과적인 과립화를 가능하게 하는, 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.

이러한 목적은 청구항 1의 특징을 가진 방법에 의해 본 발명에 따라 달성된다. 본 발명의 바람직한 실시예는 종속항에 정의되어 있다.

용융 물질로부터 의약품을 제조하기 위한 본 발명의 방법에서는, 용융 물질이 천공판의 노즐로부터 나온 후 과립으로 되는데, 적어도 하나의 블레이드를 갖춘 모터 구동식 절단장치는 천공판의 반대편에 위치되어 적어도 하나의 블레이드가 천공판의 노즐을 지나가고 그렇게 하여 나오는 용융 물질을 펠릿으로 절단하며, 하우징이 천공판에 인접하고 적어도 절단장치의 적어도 하나의 블레이드를 포위하도록 설치되고, 하우징을 통해 냉각제가 흘러서, 그 과정 중에 용융 물질의 펠릿이 냉각제 안에서 응고되며 냉각제는 적어도 하나의 블레이드의 회전 영역에서 하우징을 원주 방향으로 둘러싸는 별도의 입력 체임버와, 이 입력 체임버 및 하우징 사이에서 원주 방향으로 뻗어 있는 입력 노즐 장치로 구성된 입력 장치로부터 하우징 내로 유입되고, 이 냉각제는 바깥쪽에서 반경 방향 안쪽을 향해 모든 측면에서 원주 방향으로, 다시 말해 구심적으로 또는 바깥쪽에서 본질적으로 반경 방향 안쪽으로 유입되며, 냉각제의 구심적인 흐름 또는 적어도 실질적으로 구심적인 흐름이 적어도 회전 영역에서 생성되고, 게다가 냉각제와 그 안에 위치된 펠릿은 하우징의 출구로 이송되며, 냉각제는 기체 냉각제이다. 본 발명에 따른 방법에서, 예를 들어 공기 또는 질소와 같은 불활성 기체나 반응 기체와 같은 기체 냉각제의 유량은, 원주 방향으로 균일하게, 즉 일정하게 유지되거나 원주에 걸쳐 적어도 실질적으로 일정하게 되어, 과립화될 제약 용융 물질과 원하는 화학반응에 들어갈 수 있도록 선택되며, 유량은 적절하게 구성된 입력 체임버에 의해, 입력 노즐 장치에 의해, 또는 하나 이상의 제어 장치에 의해 제공되고, 이에 따라 유량은 하우징의 모든 측면에서 회전 영역을 향해 반경 방향으로 유입되어 바깥쪽에서 안쪽으로 흐른다.

본 발명에 의하면, 일반적으로 의약재료에 존재하는 수분 민감도와 특별히 관련해서 냉각하고 갓 절단된 펠릿을 얻기 위해 요구되는 기체 냉각제 또는 냉각 유체는 상응한 과립화 장치의 하우징에 공급되어서, 절단장치의 적어도 하나의 블레이드에 대한 저항을 가능한 거의 나타내지 않음과 동시에, 제약 용융 물질의 펠릿이 가능한 신속히 회전영역과 절단영역으로부터 제거된다. 따라서 재료의 높은 특정 처리량(비교적 작은 펠릿의 대단히 많은 양)이 가능하게 됨과 동시에, 본 발명에 따른 우수한 냉각의 결과로서 펠릿의 응집을 방지할 수 있으며, 기체 냉각제 안에 있는 제약 용융 물질의 펠릿과 함께 기체 냉각제의 균일한 흐름 특성이 본 발명에 따라 달성될 수 있다.

본 발명에 의하면, 기체 냉각제는 바깥쪽에서 안쪽으로 다시 말해 구심적으로 또는 회전영역에서 다시 말해 절단면의 영역에서 본질적으로 바깥쪽에서 안쪽으로, 원주 방향으로 배치된 입력 노즐 장치를 통해 하우징으로 전달된다. 이 입력 노즐 장치는 하우징 주위에 원주 방향으로 연장하는 별도의 입력 체임버를 통해 공급된다. 입력 장치의 적절하게 마련된 구조 또는 입력 노즐 장치의 크기 사양으로 인하여, 또는 하나 이상의 제어 장치에 의해 기체 냉각제도 하우징에 들어갈 때 또는 절단 체임버에 들어갈 때, 절단장치의 적어도 하나의 블레이드의 회전 속도에 대략 상응하는 (추가의) 회전속도가 주어질 수 있다. 이 과정에서 일어나는 원하는 속도로 기체 냉각제를 가속하는 것, 즉 대응하는 각운동량에 도달하기 위해 필요한 에너지는 기체 냉각제의 압력에서 얻을 수 있다. 추가적으로 제공될 수 있는 기체 냉각제의 추가 회전속도는 입력 노즐 장치의 구조에 의해 기계적으로 또는 기체 냉각제의 유량을 제어함으로써 조정될 수 있고, 다른 여러 처리 변수(재료의 유량, 과립화될 용융 물질의 타입, 펠릿의 크기 등)에 맞춰질 수 있다. 블레이드의 개수와 속도도 그에 따라 조정될 수 있다.

본 발명에 의하면, 기체 냉각제가 적어도 하나의 블레이드의 회전 속도와 대략 동일한 속도로 회전 영역에 유입될 수 있기 때문에, 절단장치의 적어도 하나의 블레이드를 통해, 또는 해당하는 경우에는 다수의 블레이드 사이의 중간 공간을 통해 흐르고, 이와 함께 회전 영역의 밖으로 갓 절단된 펠릿을 운반하게 되는데, 이로써 비교적 높은 유량에서도 펠릿의 부착을 확실히 방지할 수 있다. 형성된 흐름에서, 절단장치의 적어도 하나의 블레이드의 회전축에 접근하게 될 때 기체 냉각제의 대응하는 회전속도는 증가하게 되고 이에 따라 대응하는 원심력이 증가하게 되어서, 바깥쪽에서 안쪽으로의 흐름 운동이 점차 더 어려워지고, 궁극적으로 방지된다. 따라서 기체 냉각제는 절단장치의 적어도 하나의 블레이드 뒤에 있는 공간으로 흐르게 되고, 이 과정에서 하우징의 회전 영역과 천공판의 영역으로부터 멀리 떨어져 나선형 흐름으로 흐르게 된다.

본 발명에 따른 방법에서, 냉각제의 구심적인 흐름 또는 적어도 실질적으로 구심적인 흐름은 하우징 안으로 흐르는 냉각제에 가해질 수 있고, 바람직하기로는 적어도 하나의 블레이드의 회전 방향과 일치하도록 방위를 갖는 추가적인 각운동량이 회전 영역의 입력 노즐 장치의 영역에서 하나 이상의 제어 장치에 의해, 또는 입력 노즐 장치와 입력 체임버의 형상에 의해 가해질 수 있다.

바람직하기로 추가의 각운동량은, 절단장치의 회전 방향에서 기체 냉각제의 상응한 속도가 절단장치의 회전 속도만큼이나 큰 크기로 충분히 크게 될 수 있다. 결국, 전술된 바와 같이 냉각제의 추가적인 최적화된 흐름 제어는 본 발명에 따른 방법의 실시예에서 가능하게 될 수 있다. 이 구조에서, 기체 냉각제의 흐름은 바람직하게는 천공판에 수직으로 곧게 그리고 멀리 흐르도록 진행한다. 거기에서 생성된 펠릿은 나선형 방향에 수직으로 천공판으로부터 날려 보내어진다. 본 발명에 따라 흐르는 기체 냉각제와 반송 매체의 체적 유량은 유용하게 선택되어, 크게 과장해서 말하자면 펠릿이 절단 후 즉시 분리되게 된다.

예를 들면, 매시간 당 1,200 kg/m³의 밀도를 가진 4 kg의 폴리머/제약 용융 물질이, 24 개의 구멍과 약 60 mm의 기준 직경(d_LP)을 가진 천공판에서 나오고, n = 3900 rpm을 가진 9 개의 블레이드에 의해 0.5 mm의 직경을 가진 펠릿으로 초당 13,900 개로 절단된다. 펠릿은 모든 방향으로 서로로부터 약 1 cm의 거리(a)를 가지게 된다. 여기서, 가스 냉각제 및 반송 매체의 질량 유량은 약 8 kg/h이고 4 kg/h의 피반송물을 운반하는데, 이는 0.5의 반송 매체에 대한 피반송물의 비율("로딩(loading)")에 해당한다. 이것은 통상적인 공기압 운반에서보다 훨씬 작게 되는데, 희박상 운송에서도 10 ~ 20의 로딩 비율이 관례이고, 밀집상 운송에서는 60 이상의 로딩비율이 통례이다. 대조적으로, 냉각 및 반송용 공기가 매우 과잉으로 공급된다.

발생하는 열의 흐름을 고려하면, 예를 들어 20 ℃의 온풍이 공급될 때 폴리머/제약 용융 물질에 따라 공기와 그 안에 위치된 펠릿의 최종 온도가 대략 55 ℃에 도달하게 됨을 알아낼 수 있다. 그러므로 더욱 집중적인 또는 훨씬 빨리 냉각하기 위해 공기의 양이 증가하거나 공급 온도가 더욱 감소하여야 한다.

본 발명에 따른 방법에서 입력 장치를 통해 전달되는 기체 냉각제의 유량 또는 압력 또는 방향이 제어 유닛에 의해 제어되도록 하여, 하우징 안쪽을 향한 냉각제의 흐름 방향이 이 수단에 의해 조절되게 할 수도 있다. 예를 들어, 제어 유닛은 하나 이상의 제어 장치를 갖추거나 제어할 수 있다.

따라서 바람직하기로 본 발명의 방법에 따르면, 기체 냉각제 안에 위치된 펠릿의 질량 유량에 대한 기체 냉각제의 질량 유량의 하우징 내 비율이 시간당 기체 냉각제의 질량에 대한 시간당 펠릿의 질량으로 정의되는 로딩 비율로 될 수 있으며, 그 범위는 0.3 내지 0.7이고, 바람직하게는 0.5의 로딩 비율로 된다. 충분한 냉각제가 응집하지 않고 개별적으로 펠릿을 둘러싸고 펠릿을 냉각하면서 운반하도록 존재하기 때문에, 펠릿의 부착은 높은 유량에서도 매우 확실하게 방지될 수 있다.

본 발명에 따른 바람직한 방식에서, 회전 영역 뒤에 기체 냉각제 안에 있는 펠릿은 하우징 출구의 영역을 향해 앞으로 흐를 수 있는데, 그들은 10°미만의 각도로 하우징 벽에 대하여 유도되어서 롤링 운동이 거기에서 기체 냉각제에 위치된 펠릿에 가해지게 된다. 결국, 본 발명에 따른 바람직한 방식에서는 펠릿의 균일한 모양 성형이 매우 확실하게 달성될 수 있다.

여기서, 펠릿의 응고는, 예를 들어 냉각 유체가 통과해서 흐르는 이중 벽 구조로 된 하우징의 벽이 냉각됨에 따라 추가로 지지될 수 있다.

마찬가지로 출구의 영역에서 더욱 흐름을 최적화하기 위해, 출구는 유입 방향으로 입력 장치에서 멀리 대향하여 본 발명에 따른 장치의 하우징의 영역에 배치될 수 있다. 기체 냉각제 안에 함유되는 제약 용융 물질의 펠릿과 함께 기체 냉각제를 균일하게 유출하는 것이 달성될 수 있는데, 이로써 하우징에서, 특히 출구의 영역에서 응집 가능성이 추가적으로 매우 확실하게 방지될 수 있다. 이 경우에, 펠릿은 토출 스파이럴(discharge spiral) 식으로 수집될 수 있으며, 예를 들어 접선 방향으로 하우징에서 멀리 운반될 수 있다.

본 발명은 첨부 도면과 인용된 예를 참조하여 예시적으로 상세히 설명된다.
도 1은 본 발명에 따른 방법을 실시하기 위한 과립화 장치의 개략적인 단면도이다.

도 1은 천공판(2)의 노즐(1)에서 나오는 제약 용융 물질을 과립화하는 장치의 단면을 개략적으로 보여준다.

도 1에 개략적으로 도시된 과립화 장치는 그 안에 노즐(1)들이 구비된 천공판(2)을 갖추고 있는데, 노즐(1)들의 배치는 실질적으로 회전 대칭이며, 장치의 나머지 구조도 회전 대칭 또는 실질적으로 회전 대칭이다. 도 1의 도시에 따르면, 적어도 하나의 블레이드(3)를 갖춘 절단장치가 천공판(2)에 연결되어 있는데, 블레이드는 블레이드 샤프트(5) 상에 위치된 블레이드 캐리어(4)를 구비한다. 절단장치는 모터(도 1에는 도시되지 않음)에 의해 구동되어, 적어도 하나의 블레이드(3)가 천공판(2)에 있는 노즐(1)들을 거쳐 지나가고, 그렇게 함으로써 노즐(1)에서 나오는 제약 용융 물질을 펠릿으로 절단하게 된다. 제약 용융 물질은 종래의 방식으로 용융될 수 있고, 예컨대 압출기 또는 용융물 펌프(도 1에는 도시되지 않음)에 의해 천공판(2)의 영역으로 운반될 수 있으며 거기서 노즐(1)의 밖으로 압출될 수 있다. 장치는, 천공판(2)에 인접하고 이에 따라 절단 체임버를 형성하는 하우징(6)을 갖추는데, 본 발명에 따르면 작동시 예컨대 전형적으로 공기와 같은 기체 냉각제에 의해 채워지고 기체 냉각제가 통과하며, 하우징(6)은 적어도 하나의 블레이드(3)와 블레이드 캐리어(4)뿐만 아니라 적어도 일부의 블레이드 샤프트(5)를 포위한다. 블레이드 샤프트(5)는 액체-밀봉식으로 천공판(2)으로부터 멀리 떨어져 대향하는 부분에서 하우징의 밖으로 지나가고, 모터(도 1에 도시되지 않음)가 구비되어 블레이드 샤프트(5)를 매개로 적어도 하나의 블레이드(3)를 회전 운동으로 구동하게 된다. 별도의 입력 체임버(8)를 갖춘 입력 장치가 구비되어, 적어도 하나의 블레이드(3)의 회전 영역에서 하우징(6)을 원주 방향으로 둘러싸며, 입력 노즐 장치(9)가 입력 체임버(8)와 하우징(6) 사이에서 원주 방향으로 연장하도록 배치되고, 도 1에 도시된 입력 노즐 장치(9)는, 예를 들면 원주에 걸쳐 일정한 3 mm의 노즐 폭을 가진 원주 방향으로 연장한 환형 갭 노즐(annular gap nozzle)이다. 본 발명에 따르면, 입력 체임버(8)는, 이 입력 체임버(8)의 냉각제를 위한 입력 개구부(10)에서 시작하여 적어도 하나의 블레이드(3)의 회전 방향에서 그 원주에 걸쳐, 즉 원주 방향으로 감소하는 단면을 가지고 있다.

도 1에 도시된 구조에 따르면, 다수의 제어 장치(12)가 구비되어, 기체 냉각제의 원주 방향으로 균일한 유량이 입력 노즐 장치(9)를 통해 흐른다. 본 발명에 따라, 기체 냉각제는 입력 체임버(8)와 하우징(6) 사이의 입력 노즐 장치(9)를 통해 바깥쪽에서 반경 방향 안쪽을 향해 모든 측면에서 원주 방향으로 또는 바깥쪽에서 실질적으로 반경 방향 안쪽으로 하우징(6)에 유입된다. 이 과정에서, 기체 냉각제의 구심적인 흐름 또는 적어도 실질적으로 구심적인 흐름이 적어도 하나의 블레이드(3)의 적어도 회전 영역에서 생성된다. 제어 장치(12)는 원주 방향으로 기체 냉각제가 입력 체임버(8)의 전 영역으로 유입될 가능성이 항상 유지되게 배치되어 있다. 제어 장치(12)는 별도의 입력 체임버(8)의 원주에 걸쳐 개별 영역을 분할하기보다는, 기체 냉각제의 흐름을 제어하는 역할을 한다. 개별적인 제어 장치(12)는 예컨대 입력 체임버(8) 또는 입력 노즐 장치(9)의 원주에 걸쳐 균등하게 분산될 수 있다. 개별적인 제어 장치(12)는 예컨대 벽에 적절한 제어 날개를 용접하는 고정 방식으로 고정될 수 있다. 또한, 제어 장치는 개별적으로 조정되거나, 바람직하기로는 예컨대 제어 유닛에 의해 함께 조정될 수 있도록 설계될 수도 있는데, 예를 들면 입사각이 적절히 조절될 수 있다.

도 1에 도시된 바와 같이, 출구(7)는 입력 장치에서 멀리 떨어져 대향하는 하우징(6)의 영역에 위치하고 있다. 회전 영역 뒤에, 그 안에 위치된 펠릿을 가진 기체 냉각제가 하우징(6)의 출구(7)의 영역을 향해 앞으로 흐를 수 있는데, 그들은 10°미만의 각도로 하우징(6)의 벽에 대하여 유도되어서 롤링 운동이 거기에서 기체 냉각제에 있는 제약 용융 물질의 펠릿에 가해지게 된다. 여기서, 도 1에 도시된 바와 같이, 출구(7)를 향해 나선형 모양을 가진 출구부(11)가 제공되어, 출구(7)를 통해 유출되는 기체 냉각제와 그 안에 함유된 펠릿을 적절히 안내하고, 특히 나선형 출구부(11)에 형성되는 배압의 결과로 출구(7) 또는 하우징(6)의 이 영역에서 압력 상승을 허용하게 된다. 바람직한 나선형의 출구부가 설계될 수 있다.

도 1에 도시된 장치는 상응한 용융 물질로부터 의약품 또는 펠릿을 제조하는 응용을 위해 본 발명에 따른 방법을 수행하도록 작용한다.

따라서 출원인의 대응하는 또는 이와 유사한 시스템에 의해 본 발명에 따른 방법을 이용한 시험이 이미 (아직 공정 변수 하에 모든 측면에서 최적화되어 있지 않지만) 실제 생산 조건 하에서 제조될 대량의 펠릿에 대해 시행되었다. 다른 제약 용융 물질에 대한 시험 결과가 표 1에 정리되어 있다.

여기서 특정한 온도는 시스템 부품(압출기의 가열 존, 천공판 등)의 온도와 관련된다. 천공판에서 나올 때 용융물 스트랜드의 실제 온도가 몇 도 더 높게 될 수 있다. 모든 과립화된 제약 용융 물질에 대하여, 공기는 15 ℃와 60 ℃ 사이의 공기 온도에서 본 발명에 따른 기체 냉각제로 이용되었다.

재료	다이 플레이트와 둘러싸는 시스템 부품의 온도	제조된 펠릿의 모양
Hoechst 왁스 PE190	100 ℃...130 ℃	발포 덩어리
Plasdone K12	130 ℃...170 ℃	임의의 형상으로 된 플레이크
Eudragit RS PO	140 ℃...180 ℃	플레이크 d = 1.5 mm
5/21 Eudragit RL PO + 15/21 Eudragit RS PO + 1/21 CaSt	140 ℃...170 ℃	플레이크 d = 2 mm
10 % 아세트아미노펜 + 20 % PEG + 70 % 베이스왁스	50 ℃...70 ℃	원통형 d = 1 mm
10 % 아세트아미노펜 + 90 % CaSt	100 ℃...140 ℃	구형상 d = 1 mm

Claims (4)

1. 용융 물질이 천공판의 노즐로부터 나온 후 과립으로 되는, 상기 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법에 있어서,
   적어도 하나의 블레이드를 갖춘 모터 구동식 절단장치는 상기 천공판의 반대편에 위치되어 상기 적어도 하나의 블레이드가 상기 천공판의 노즐을 지나가고 그렇게 하여 나오는 상기 용융 물질을 펠릿으로 절단하며, 하우징이 상기 천공판에 인접하고 저어도 상기 절단장치의 적어도 하나의 블레이드를 포위하도록 설치되고, 상기 하우징을 통해 냉각제가 흘러서, 그 과정 중에 상기 용융 물질의 펠릿이 냉각제 안에서 응고되며, 상기 냉각제는 상기 적어도 하나의 블레이드의 회전 영역에서 상기 하우징을 원주 방향으로 둘러싸는 별도의 입력 체임버와, 상기 입력 체임버 및 상기 하우징 사이에서 원주 방향으로 뻗어 있는 입력 노즐 장치를 구비한 입력 장치로부터 상기 하우징 내로 유입되고, 상기 냉각제는 바깥쪽에서 반경 방향 안쪽을 향해 모든 측면에서 원주 방향으로 또는 바깥쪽에서 본질적으로 반경 방향 안쪽으로 유입되며, 상기 냉각제의 구심적인 흐름 또는 적어도 실질적으로 구심적인 흐름이 적어도 상기 회전 영역에서 생성되고, 게다가 상기 냉각제와 그 안에 위치된 펠릿은 상기 하우징의 출구로 이송되며, 상기 냉각제는 기체 냉각제인 것을 특징으로 하는 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법.
2. 제1항에 있어서,
   상기 기체 냉각제 안에 위치된 상기 펠릿의 질량 유량에 대한 상기 기체 냉각제의 질량 유량의 상기 하우징 내 비율이 시간당 상기 기체 냉각제의 질량에 대한 시간당 상기 펠릿의 질량으로 정의되는 로딩 비율로 되고, 그 범위는 0.3 내지 0.7이며, 바람직하게는 0.5의 로딩 비율로 되는 것을 특징으로 하는 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 회전 영역 뒤에, 상기 기체 냉각제 안에 위치된 상기 펠릿은 상기 하우징의 출구의 영역을 향해 앞으로 흐를 수 있고, 상기 펠릿은 10° 미만의 각도로 상기 하우징의 벽에 대하여 유도되어서 롤링 운동이 상기 기체 냉각제에 있는 펠릿에 가해지게 되는 것을 특징으로 하는 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 기체 냉각제는 공기 또는 불활성 기체나 반응 기체이고, 상기 기체 냉각제는 과립화될 제약 용융 물질과 원하는 화학반응에 들어갈 수 있도록 선택되는 것을 특징으로 하는 용융 물질로부터 의약품을 제조하는 방법.
   

Images