BR112013026848B1 - método para a produção de produtos farmacêuticos a partir de um material fundido - Google Patents

Abstract

MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO em que o material fundido sai dos bocais (1) em uma placa perfurada (2) e é em seguida granulado por um arranjo de corte acionado por motor que tem pelo menos uma lâmina (3), proporcionado em um alojamento (6) que é contíguo à placa perfurada (2) e inclui a pelo menos uma lâmina de corte (3), sendo que através de dito alojamento (6) flui um refrigerante que no processo solidifica as peletes do material fundido, o qual é introduzido no alojamento (6) a partir de um aparelho de entrada formado por uma câmara de entrada separada (8) que perifericamente engloba o alojamento (6) na zona de rotação da pelo menos uma lâmina (3), e de um arranjo do bocal de entrada (9) que se estende circunferencialmente entre a câmara de entrada (8) e o alojamento (6), o refrigerante a ser introduzido de todos os lados circunferencialmente e radialmente para dentro a partir do lado de fora, gerando um fluxo centrípeto do refrigerante pelo menos na zona de rotação, e o líquido de arrefecimento e os peletes nele contidos são transportados para uma saída no alojamento (6), em que o (...).

Description

O invento diz respeito a um método para a produção de produtos farmacêuticos a partir de um material fundido de acordo com o preâmbulo da reivindicação 1.

Material fundido em geral hoje é processado e tratado por meio de granulação, por exemplo. Em geral, extrusoras ou bombas de fusão são frequentemente utilizadas na granulação de material fundido até a data, nomeadamente, de, por exemplo, plástico. Estas extrusoras ou bombas de fusão pressionam matéria-prima plástica derretida através de bocais de uma placa perfurada em um refrigerante, por exemplo, água. Neste processo,o material que emerge através das aberturas dos bocais é cortado por um cortador de acordo com pelo menos uma lâmina rotativa para produzir aglomerados. Dispositivos correspondentes, que realizam os métodos de granulação debaixo d'água, por exemplo, são conhecidos como granuladores subaquáticos, por exemplo, sob o nome do produto SPHERO® da empresa Automatik Plastics Machinery GmbH.

O depósito do pedido de patente alemã ainda não examinado DE 10 2009 006 123 A1, da mesma requerente, descreve um método e um dispositivo para a granulação de material termoplástico, em que uma entrada otimizada de fluxo radial de um fluido de arrefecimento é proporcionada de modo a reduzir o gasto de energia para a unidade de corte no fluido de arrefecimento. Soluções especiais para os problemas de fabricação de produtos farmacêuticos, incorporando um design apropriado não são tratadas lá.

No fabrico de produtos farmacêuticos a partir de um material fundido, o que é criticamente importante é o tamanho uniforme e, portanto, o peso, e também a uniformidade obtenível da forma dos produtos.Além disso, grandes quantidades são desejadas, o que faz com que seja necessário um método de produção adequado para funcionar com fiabilidade para um número muito grande de aglomerados (por exemplo, até 50 milhões de unidades por hora).

O pedido alemão de patente não examinado e publicado DE 41 38 513 A1 descreve uma forma medicamentosa sólida de liberação prolongada em que a formação tem lugar após a extrusão de uma composição de fusão adequada de uma extrusora e uma fieira utilizando o chamado corte a quente de peletização, em que a intenção é a obtenção de partículas que são, por exemplo, esféricas. No entanto, este documento não diz nada sobre a viabilidade do processo de fabrico, que é aí descrita meramente a título de exemplo, para as grandes quantidades de aglomerados a ser produzidas em condições de produção reais.

Sistemas para a realização de peletização de corte a quente no ar como o refrigerante tem estado no mercado por um longo tempo,uma vez que representam máquinas para granulação de termoplásticos extrudados relativamente fáceis de construir. Nestas máquinas, fios de material derretido emergindo da placa perfurada são cortados por lâminas rotativas tão próximas quanto possível à superfície e formadas em aglomerados com a inércia inerente aos pequenos pedaços de material em fio. Como resultado da rotação das lâminas, o ar é aspirado do ambiente ou do interior do alojamento e dirige as aglomerados, mais ou menos livremente, centrifugamente para longe do local de corte. Os problemas que ocorrem nestes sistemas residem no mau arrefecimento das lâminas, que ao longo do tempo podem sobreaquecer e grudar, assim como a tendência para a colagem e entupimento geral de tais sistemas, especialmente em altas taxas de transferência de grandes quantidades de aglomerados a ser produzidos sob as condições de produção reais. Além disso, os aglomerados assim produzidos tendem a ter formas cilíndricas e irregulares, especialmente quando a viscosidade do material fundido é relativamente elevada, enquanto que no caso de materiais farmacêuticos em particular, um grande número de aglomerados esféricos de tamanhos uniformes são mais prováveis de ser requeridos nas aplicações a jusante.

O objeto da presente invenção é proporcionar um método para a produção de produtos farmacêuticos a partir de um material fundido, que supera as desvantagens da arte anterior e em particular que permite a granulação eficaz de aglomerados de produtos farmacêuticos com tamanho uniforme de aglomerado, bem como forma uniforme e consistente, mesmo para grandes quantidades de aglomerados a serem produzidos, em condições reais de produção de uma forma relativamente simples e econômica.

Este objetivo é atingido de acordo com a invenção através de um método com as características da reivindicação 1. As concretizações preferidas do invento estão definidas nas reivindicações dependentes.

No método inventivo para a produção de produtos farmacêuticos a partir de um material fundido, o material fundido sai dos bocais de uma placa perfurada e é em seguida granulado, em que um arranjo de corte acionado por motor com pelo menos uma lâmina está localizado no lado oposto da placa perfurada, de modo a que o pelo menos uma lâmina passe sobre os bocais na placa perfurada e, assim fazendo, corte aglomerados do material fundido emergente. Em que é proporcionado um alojamento, que fica ao lado da placa perfurada e inclui a pelo menos uma lâmina de corte, e através do qual flui um fluido de arrefecimento, de modo que no processo as aglomerados do material fundido são solidificadas no líquido de arrefecimento, o qual é introduzido no alojamento a partir de um aparelho de entrada, formado por uma câmara de entrada separada que perifericamente engloba o alojamento na área de rotação da pelo menos uma lâmina e o arranjo do bocal de entrada que se estende circunferencialmente entre a câmara de entrada e o alojamento, sendo o líquido refrigerante introduzido circunferencialmente de todos os lados para dentro radialmente a partir do exterior, o que quer dizer centrípeta, ou essencialmente radialmente, para dentro a partir do exterior, em que um fluxo centrípeto ou pelo menos substancialmente centrípeto do refrigerante é produzido pelo menos na zona de rotação. Além disso, o líquido de arrefecimento e as aglomerados nele localizadas são transportadas para uma saída no alojamento,em que o fluido de arrefecimento é um refrigerante gasoso. No método de acordo com a invenção, um fluxo de refrigerante gasoso, por exemplo, ar ou um gás inerte tal como nitrogênio ou um gás de reação, que é selecionado de modo a que possa entrar numa reação química desejada com o material farmacêutico fundido a ser granulado, que é circunferencialmente uniforme, ou seja, mantém-se constante ou pelo menos substancialmente constante ao longo da circunferência, é assim fornecido pela câmara de entrada adequadamente concebida e pela disposição de bocal de entrada e / ou por meio de um ou mais dispositivos de controle, cuja taxa de fluxo é introduzida radialmente de todos os lados na zona de rotação do alojamento, fluindo de exterior para dentro.

De acordo com a invenção, o fluido de arrefecimento gasoso ou líquido necessário para resfriar e carregar as aglomerados recém cortadas, especificamente no que diz respeito à sensibilidade à umidade, que normalmente está presente em materiais farmacêuticos, é então proporcionado para o alojamento do dispositivo de granulação correspondente, de tal uma forma que apresenta a menor resistência possível para a pelo menos uma lâmina de corte do arranjo, enquanto ao mesmo tempo os grânulos do material fundido farmacêutico são removidos da área de rotação e, portanto, da área de corte, tão rapidamente quanto possível. Assim, é possível um elevado rendimento do material específico (grandes quantidades de aglomerados relativamente pequenos), e, ao mesmo tempo, é possível evitar a aglomeração de grânulos, como resultado da boa refrigeração de acordo com a invenção, e o comportamento do fluxo uniforme que pode ser conseguido de acordo com a invenção do refrigerante gasoso com as partículas farmacêuticas de material fundido nele situadas.

De acordo com a invenção, o refrigerante gasoso é fornecido ao alojamento por meio do arranjo de bocal de entrada circunferencialmente colocado do exterior para o interior, o que quer dizer centripetamente, ou essencialmente do exterior para o interior na zona de rotação, o que é dizer na região do plano de corte. Este arranjo do bocal de entrada é introduzido através da câmara de entrada separada que se estende circunferencialmente em torno do alojamento. Devido à concepção adequada proporcionada ao aparelho de entrada, e / ou especificação das dimensões da disposição de bocal de entrada, e / ou por meio de um ou mais dispositivo(s) de controle, ao refrigerante gasoso pode também ser dada uma velocidade adicional de rotação da entrada para o alojamento ou da entrada para a câmara de corte, que corresponde, aproximadamente,à velocidade de rotação da pelo menos uma lâmina de corte do arranjo. A aceleração do refrigerante gasoso para a velocidade desejada que ocorre no presente processo, isto é, a energia necessária para atingir o momento angular correspondente, pode ser obtida a partir da pressão do refrigerante gasoso. A velocidade de rotação adicional do refrigerante gasoso, que pode ser adicionalmente proporcionada acima, pode ser ajustada, quer mecanicamente, quer por meio da concepção do arranjo do bocal de entrada e / ou através do controle da taxa de fluxo do refrigerante gasoso, e pode ser combinada com diversos outros parâmetros do processo ( taxa de fluxo de material, tipo de material de fusão a ser granulado, o tamanho dos aglomerados, e assim por diante. O número e a velocidade da lâmina / lâminas também pode ser ajustada em conformidade.

Uma vez que de acordo com a invenção, o refrigerante gasoso pode fluir para dentro da zona de rotação com aproximadamente a mesma velocidade que a velocidade de rotação da pelo menos uma lâmina, fluirá através de pelo menos uma lâmina, ou, se aplicável, através de um espaço intermédio entre várias lâminas, da disposição do cortador e transportar os sedimentos recém cortados para fora da área de rotação juntamente com ele, o que pode evitar de forma segura a adesão dos aglomerados mesmo em fluxos relativamente baixos. No fluxo resultante, conforme o eixo de rotação da pelo menos uma lâmina de corte do arranjo se aproxima a velocidade de rotação correspondente do refrigerante gasoso aumenta e, portanto, a força centrífuga correspondente irá aumentar, de modo que o movimento para dentro do fluxo a partir do exterior torna-se progressivamente mais difícil e é finalmente evitado. O refrigerante gasoso então irá fluir para o espaço atrás da pelo menos uma lâmina de corte e o arranjo neste processo vai fluir para fora da área da placa perfurada e a área de rotação no alojamento em um fluxo helicoidal.

No método de acordo com a invenção, o fluxo centrípeto ou pelo menos substancialmente centrípeto do líquido de arrefecimento pode então ser imposto ao refrigerante que flui para dentro do alojamento e,de preferência, também um momento angular adicional que é orientado para coincidir com o sentido de rotação da pelo menos uma lâmina também pode ser aplicado, por meio da forma da câmara de entrada e a disposição de bocal de entrada e / ou por meio de um ou mais dispositivos de controle na região da disposição de bocal de entrada na zona de rotação.

Preferencialmente o momento angular adicional pode ser suficientemente grande em tamanho que a velocidade correspondente do refrigerante gasoso no sentido de rotação da disposição de corte é tão grande como a velocidade de rotação da disposição de corte. Por conseguinte, um maior controle do fluxo melhorado do líquido de arrefecimento, tal como explicado acima, pode ser tornado possível neste modo de realização do método de acordo com a invenção. Neste projeto, o fluxo do líquido de arrefecimento gasoso prossegue preferencialmente tal que se endireita perpendicular à placa perfurada e flui para longe. Os aglomerados produzidos assim são soprados da placa perfurada na perpendicular à direção helicoidal. O volume da taxa do refrigerante gasoso e o meio de transporte que fluem em conformidade com a invenção são utilmente escolhidos de tal modo que os aglomerados são separados imediatamente após o corte, o que significa dizer em grande excesso.

Por exemplo, a cada hora 4 kg de polímero/ material de fusão farmacêutico, com uma densidade de 1.200 kg /m3, emerge de uma placa perfurada com 24 perfurações e um diâmetro referência dLp de aproximadamente 60 mm, sendo cortado por nove lâminas com n = 3900 RPM, em 13.900 grânulos por segundo com um diâmetro de 0,5 mm. Os aglomerados devem ter uma distância a de aproximadamente 1 cm um do outro em todas as direções. A taxa de massa de fluxo do meio de arrefecimento gasoso e transporte é cerca de 8 kg/h aqui e transporta 4 kg/h de material transportado, o que corresponde a uma relação entre o material transportado e o meio de transporte ("carga") de 0,5. Isto é muito menos do que é habitual no transporte pneumático, onde mesmo na fase diluída de transporte de carga uma proporção de 10 a 20 é habitual, e no transporte de carga de fase densa uma proporção de 60 ou superior é habitual. Em contraste, por conseguinte, o ar de arrefecimento e transporte é fornecido em grande excesso

Se alguém considera os fluxos de calor que ocorrem, pode-se verificar que quando o ar quente a, por exemplo, 20 ° C, é fornecido, de acordo com o polímero/material de fundido farmacêutico uma temperatura final do ar e aglomerados nele localizados de aproximadamente 55 ° C é atingida. Para arrefecimento mais intensivo ou mesmo mais rápido, então, a quantidade de ar tem de ser aumentada ou a temperatura de alimentação teria de ser reduzida ainda mais.

Também é possível no método de acordo com a invenção que uma taxa de fluxo e / ou a uma pressão e / ou uma direção do refrigerante gasoso emitido através do aparelho de entrada seja controlada por meio de uma unidade de controle, de tal modo que uma direção de fluxo do refrigerante para dentro do alojamento seja regulada por este meio. Por exemplo, a unidade de controle pode ter ou controlar o um ou mais dispositivos de controle.

De preferência, então, de acordo com o método da invenção, a proporção no alojamento da taxa de fluxo de massa do refrigerante gasoso para a taxa de fluxo de massa dos aglomerados nele localizados pode ser uma taxa de carga, definido como a massa de aglomerados por hora para a massa do refrigerante gasoso por hora, no intervalo 0,3 a 0,7, de preferência uma razão de carga de 0,5. Adesão de aglomerados pode então ser evitada, de forma especialmente confiável, mesmo em altas taxas de fluxo, uma vez que está presente líquido de refrigeração suficiente para cercar os aglomerados individualmente sem aglomeração e, assim, arrefecer e transportá-los.

De um modo preferido de acordo com a invenção, após a região de rotação, os aglomerados localizados no refrigerante gasoso podem fluir para frente dentro da região da saída do alojamento, onde são dirigidos contra uma parede do alojamento a um ângulo de menos de 10°, de modo que um movimento de rolamento é aplicado sobre os aglomerados localizados no refrigerante gasoso. Por conseguinte, de um modo preferido de acordo com a invenção, a formação uniforme dos aglomerados pode ser conseguida de modo especialmente confiável.

A solidificação dos peletes pode adicionalmente ser suportada aqui pelos meios pelos quais a parede do alojamento é arrefecida, por exemplo, numa construção de parede dupla, através da qual o fluido de arrefecimento flui.

Para uma maior otimização do fluxo na região da saída também, a saída pode ser localizada na região do compartimento do dispositivo inventivo em frente do aparelho de entrada na direção do fluxo entrante. Uma saída uniforme do líquido de arrefecimento gasoso com as partículas de material farmacêutico fundido nele contidas pode assim ser alcançada, pelo que os meios possíveis de aglutinação no alojamento, e em especial na região da saída, podem ser adicionalmente evitados com confiabilidade. Neste caso, os peletes podem ser recolhidos de uma espiral de descarga e levados para longe do alojamento tangencialmente, por exemplo.

A invenção é a seguir explicada em detalhe por meio de exemplo, com referência à figura em anexo e por referência aos exemplos citados, em que são mostrados:

A Fig. 1 uma vista em corte transversal esquemática do dispositivo de granulação para realizar o método de acordo com a invenção.

A Figura 1 mostra esquematicamente uma vista em corte transversal de um dispositivo para a granulação de material fundido farmacêutico emergente dos bocais (1) numa placa perfurada (2).

O dispositivo de granulação mostrado esquematicamente na FIG. 1 tem uma placa perfurada (2) com bocais (1) nela previstos, onde a disposição dos bocais (1) é rotacionalmente substancialmente simétrica e o restante da concepção do dispositivo também é rotacionalmente simétrica ou substancialmente simétrica rotativamente. De acordo com a representação da fig. 1, associado com a placa perfurada (2) está um arranjo de corte com pelo menos uma lâmina (3), que é composto de um porta-lâmina (4), localizado sobre um eixo de lâmina (5). O arranjo cortador é acionado por um motor (não mostrado na Fig. 1.), de modo que a pelo menos uma lâmina (3) passa sobre os bocais da placa perfurada (2) e, assim fazendo, corta peletes do material farmacêutico fundido que emerge dos bocais (2).O material farmacêutico fundido pode ser fundido de um modo convencional e pode ser transportado, por exemplo, por uma extrusora ou uma bomba de fusão (não mostrado na Fig. 1), para a área da placa perfurada (2) e forçado para fora dos bocais (1). O dispositivo tem um alojamento (6) que fica ao lado da placa perfurada (2) e assim define uma câmara de corte, que em funcionamento é, de acordo com o invento, preenchida e atravessada por um refrigerante gasoso, tipicamente ar, por exemplo, em que o alojamento inclui a pelo menos a uma lâmina (3) e o suporte da lâmina (4), bem como pelo menos uma porção do eixo da lâmina (5). O eixo da lâmina (5) é passado para fora do alojamento na parte do alojamento confrontante para fora da placa perfurada (2) de uma forma estanque ao fluido, e o motor (não mostrado na Fig. 1) é proporcionado e coloca a pelo menos uma lâmina (3) em movimento de rotação através do eixo da lâmina (5). Um aparelho de entrada com uma câmara de entrada separada (8) é fornecido e perifericamente engloba o alojamento (6) na zona de rotação da pelo menos uma lâmina (3), com um arranjo de bocal de entrada (9) posicionado para se estender circunferencialmente entre a câmara de entrada (8) e o alojamento (6), em que o arranjo de bocal de entrada (9), no caso mostrado na FIG.1, é um bocal de intervalo anelar que se prolonga circunferencialmente com uma largura de bocal, por exemplo , de 3 mm,que é constante ao longo da circunferência. De acordo com a invenção, a câmara de admissão (8) possui uma secção transversal que diminui ao longo da sua circunferência, isto é, circunferencialmente, no sentido de rotação da pelo menos uma lâmina (3), a partir de uma abertura de entrada (10) para o líquido de arrefecimento na câmara de admissão (8).

De acordo com o projeto mostrado na figura 1, vários dispositivos de controle (12) são proporcionados de modo a obter uma taxa de fluxo circunferencial uniforme do líquido de arrefecimento gasoso que flui através do arranjo de bocal de entrada (9). Assim, de acordo com o invento,o refrigerante gasoso é introduzido circunferencialmente para dentro do alojamento (6) de todos os lados, radialmente para dentro a partir do lado de fora, ou essencialmente radialmente para dentro a partir do exterior, através do arranjo de bocal de entrada (9), entre a câmara de entrada (8) e o alojamento (6).Neste processo, um fluxo centrípeto ou pelo menos substancialmente centrípeto do refrigerante gasoso é produzido, pelo menos na zona de rotação da pelo menos uma lâmina (3). Os dispositivos de controle (12) estão dispostos tal que, na direção circunferencial permanece sempre uma possibilidade do refrigerante gasoso fluir em todas as regiões da câmara de entrada (8). Os dispositivos de controle (12) servem para controlar o fluxo do líquido de arrefecimento gasoso, em vez de dividir as regiões individuais ao longo da circunferência da câmara de entrada separada (8). Os dispositivos de controle individuais (12) podem ser distribuídos uniformemente ao longo da circunferência da câmara de entrada (8) ou do arranjo do bocal de entrada (9), por exemplo. Os dispositivos de controle individuais (12) podem ser fixados de uma maneira estacionária, por exemplo, por soldadura apropriada de palhetas de controle às paredes. O(s) dispositivo(s) de controle (8) também pode ser concebido para ser ajustáveis individualmente ou, preferencialmente, em conjunto, por exemplo, por uma unidade de controle em que, por exemplo, o ângulo de incidência pode ser ajustável adequadamente.

Como mostrado na FIG. 1, uma entrada (7) é localizada na região do alojamento (6) voltado para fora a partir do aparelho de entrada. Após a região de rotação, o refrigerante gasoso com os peletes localizados aí flui para frente para a região da saída (7) do alojamento (6), em que são dirigidos contra uma parede do alojamento (6), num ângulo inferior a 10°, de modo que um movimento de rolo é aplicado às partículas de material fundido farmacêutico localizado no refrigerante gasoso. Tal como mostrado na representação da FIG. 1, uma secção de saída (1) com uma forma helicoidal na direção da saída (7) é proporcionada e apropriadamente orienta o fluxo do refrigerante gasoso e os peletes nele contidos para fora através da saída (7), também permitindo assim um aumento de pressão na região do alojamento (6) e / ou na saída (7), especificamente, como resultado da pressão de retorno resultante da secção de saída em forma de espiral (1). Uma seção de saída em forma de espiral adequada também é possível no projeto.

O dispositivo mostrado na Figura 1 serve para levar a cabo o método de acordo com a invenção para a aplicação de fabrico de produtos farmacêuticos ou peletes de um material fundido correspondente.

Assim, ensaios que utilizam o método de acordo com o invento com um sistema correspondente ou semelhante do requerente já foram realizados com grandes quantidades de peletes a serem produzidos em condições de produção real (embora ainda não sob parâmetros de processo melhorados em todos os aspectos). Os resultados dos ensaios com diferentes materiais fundidos farmacêuticos encontram-se resumidos na Tabela 1.

As temperaturas especificadas aqui se referem às temperaturas das partes do sistema (zonas de aquecimento da extrusora,placas perfuradas, etc.) A temperatura real do material fundido, quando os filamentos emergem da placa perfurada, pode muito bem ser alguns graus mais elevada. Para todos os materiais fundidos farmacêuticos granuladas, o ar foi utilizada como o refrigerante gasoso de acordo com a invenção, com as temperaturas do ar, sendo entre 15 ° C e 60 ° C. Tabela 1:

Claims (4)

1. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO em que o material fundido sai dos bocais (1) em uma placa perfurada (2) e é em seguida granulado caracterizado por um arranjo de corte acionado por motor que tem pelo menos uma lâmina (3) e está localizado no lado oposto da placa perfurada (2) de modo que a pelo menos uma lâmina (3) passa sobre os bocais (1) na placa perfurada (2) e assim fazendo corta grânulos do material fundido emergente, em que é proporcionado um alojamento (6) que é contíguo à placa perfurada (2) e inclui a pelo menos uma lâmina de corte (3), sendo que através de dito alojamento (6) flui um refrigerante que no processo solidifica os grânulos do material fundido, o qual é introduzido no alojamento (6) a partir de um aparelho de entrada formado por uma câmara de entrada separada (8) que perifericamente engloba o alojamento (6) na zona de rotação da pelo menos uma lâmina (3), e de um arranjo do bocal de entrada (9) que se estende circunferencialmente entre a câmara de entrada (8) e o alojamento (6), o refrigerante a ser introduzido de todos os lados circunferencialmente e radialmente para dentro a partir do lado de fora, ou essencialmente radialmente para dentro a partir do exterior, em que um fluxo centrípeto ou pelo menos substancialmente centrípeto do refrigerante é produzido pelo menos na zona de rotação, e o líquido de arrefecimento e os grânulos nele contidos são transportadas para uma saída no alojamento (6), em que o fluido de arrefecimento é um refrigerante gasoso, em que a taxa no alojamento da taxa de fluxo de massa do refrigerante gasoso dos grânulos localizados no fluxo é uma taxa de carga, definida como a massa de grânulos por hora para a massa do líquido de arrefecimento gasoso por hora, no intervalo 0,3 a 0,7.

2. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO, como reivindicado em 1, caracterizado por a taxa de carga ser 0.5.

3. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO, como reivindicado em 1, caracterizado por após a região de rotação, os grânulos contidos no refrigerante gasoso podem fluir para frente para a região da saída (7) do alojamento (6), onde são dirigidos contra uma parede do invólucro com um ângulo menor do que 10°, de modo que um movimento de rolamento é aplicado aos grânulos contidos no refrigerante gasoso.

4. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS A PARTIR DE UM MATERIAL FUNDIDO, como reivindicado em qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o refrigerante gasoso ser ar ou gás inerte ou gás de reação, que é selecionado de modo a entrar em reação química desejada com o material farmacêutico fundido a ser granulado.

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