KR20130129311A

KR20130129311A - 카스파제-14 결핍을 미용학적으로 치료하는 방법

Info

Publication number: KR20130129311A
Application number: KR1020137026409A
Authority: KR
Inventors: 휴고 에이. 코르스트젠스; 리브 데클레르크; 게리 아이크만스; 루크 에프.제이. 반 오버루프
Original assignee: 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨
Priority date: 2011-03-08
Filing date: 2012-03-05
Publication date: 2013-11-27
Also published as: EP2683357A4; US20120230926A1; CN103501762A; WO2012122091A9; AU2012225726A1; EP2683357B1; US8383167B2; WO2012122091A3; WO2012122091A2; ES2748580T3; CA2828978A1; JP2014507472A; EP2683357A2

Abstract

본 발명은 미용학적 관리를 필요로 하는 하나 이상의 카스파제-14 발현 결핍 피부 영역 상에 유효량의, 리치, 퉁퉁마디, 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크, 키위, 대황, 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 추출물을 도포하여 상기 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시킴으로써 카스파제-14 발현 결핍 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시키는 것을 포함하는 미용학적 관리 방법에 관한 것이다.

Description

카스파제-14 결핍을 미용학적으로 치료하는 방법 {METHOD FOR COSMETICALLY TREATING CASPASE-14 DEFICIENCY}

본 발명은 피부의 수화 특징을 개선시키기 위한 제제 및 방법에 관한 것이다. 특히, 본원의 제제 및 방법은 인간 피부에서의 카스파제-14 발현 활성화에 관한 것이다.

피부는 시간이 경과함에 따라 퇴화되는데, 생활 노화, 피부학적 장애, 호르몬 변화, 환경 남용 (바람, 에어 컨디션닝, 열, 오염 등), 이들 모두는 피부가 태양 방사에 노출되면 (광노화) 가속화될 수 있다. 소비자들은 생활 노화 및 광노화 피부의 시각적 징후, 예컨대 주름살, 잔주름, 처짐, 과다색소침착 및 노화 반점을 치료하거나 지연시킬 수 있는 "노화 방지용" 화장품 제품을 점점 더 찾고 있다. 셀룰라이트는 또한 지방형성 증가 및 결합 조직 매트릭스 감소의 결과로서도 나타난다.

카스파제-14는 표피의 성숙을 조절하는 독특한 프로테아제이다. 이러한 조절은 피부 세포 분화의 마지막 단계에 관여하는 것으로 알려져 있는 단백질인 필라그린의 단백질 분해 프로세싱의 결과로 이루어진다. 카스파제-14의 필라그린에 대한 작용을 통해 생성된 생성물이 UVB 광손상 뿐만 아니라, 수분 손실도 막아준다. 현재 시판되고 있는 많은 화장품 조성물들이 노화의 징후를 치료하기 위한 것으로 디자인되었지만, 그러한 제품 및 치료 방법 중 어느 것도 카스파제-14 발현 개선에 관한 것은 아니다.

따라서, 인간 피부에서 카스파제-14 발현 결핍 및 저하를 치료함으로써 노화의 시각적 징후, 예컨대 주름살, 잔주름, 처짐, 과다색소침착 및 노화 반점을 방지하기 위해 피부에 국소적으로 도포하기 위한 화장품 조성물이 현재 요구되고 있다.

본원에서 본 발명은

a) 카스파제-14 결핍 대상체를 확인하는 단계로서,

상기 카스파제-14 결핍은 상기 대상체의 하나 이상의 피부 영역에 습진, 건성 피부 및 피부 건조로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 상태의 존재에 의해 확인되는 것인 단계; 및

b) 인간 피부의 치료를 필요로 하는 대상체에게 리치(litchi), 퉁퉁마디(glasswort), 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크(leek), 키위, 대황(rhubarb), 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물을 포함하는 치료 유효량의 조성물을 투여함으로써 인간 피부에서 카스파제-14를 활성화시키는 단계

를 포함하는, 인간 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 또 다른 측면은 인간 피부의 미용학적 치료를 필요로 하는 하나 이상의 카스파제-14 발현 결핍 피부 영역 상에 유효량의, 리치, 퉁퉁마디, 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크, 키위, 대황, 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 추출물을 도포하여 상기 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시킴으로써 카스파제-14 발현 결핍 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시키는 것을 포함하는, 인간 피부를 미용학적으로 치료하는 방법을 포함한다.

본 발명의 또 다른 측면은 인간 피부에서 카스파제-14 결핍을 국소적으로 치료하는 데 사용하기 위한, 리치, 퉁퉁마디, 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크, 키위, 대황, 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물을 포함한다.

또 발명의 또 다른 측면은 인간 피부에서의 카스파제-14 결핍을 치료하기 위한 의약의 제조에 있어서, 리치, 퉁퉁마디, 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크, 키위, 대황, 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물의 용도를 포함한다.

첨부된 도면은 상기 기술된 본 발명의 일반 설명과 함께 본 발명의 실시양태를 설명하며, 하기 기술되는 상세한 설명은 본 발명을 설명하는 역할을 한다.
도 1은 D-표피물(squame) 테이프 스트리핑 상의 유리 아미노산의 수준과 각질층 카스파제-14 효소 활성 수준 사이의 직접적인 관계를 그래프로 도시한 것이다.
도 2는 D-표피물 테이프 스트리핑 상의 단백질 수준 (~ 피부 건조)과 각질층 카스파제-14 효소 활성 사이의 역관계를 그래프로 도시한 것이다.
도 3은 피부 장벽 강화와 각질층 카스파제-14 효소 활성 사이의 직접적인 관계를 그래프로 도시한 것이다.
도 4는 백인 피부 및 비-병변 백인 피부의 일광성 흑점에서의 각질층 카스파제-14 효소 활성을 비교한 것을 그래프로 도시한 것이다.
도 5는 비-병변 백인 피부에 대한 백인 피부의 일광성 흑점에서의 경피 수분 손실 (TEWL)을 그래프로 도시한 것이다.
도 6은 백인 피부와 비교한 일본인 피부에서의 각질층 카스파제-14 효소 활성을 비교한 것을 그래프로 도시한 것이다.
도 7은 일본인 및 백인 피부에서의 D-표피물 테이프 스트리핑 상의 유리 아미노산 수준을 비교한 것을 그래프로 도시한 것이다.
도 8은 리치 추출물로 처리한 이후의 3D 표피 피부 모델에서의 카스파제-14 활성을 그래프로 도시한 것이다.
도 9는 비처리된 피부, 및 리치 추출물로 처리된 피부에서의 락테이트 데히드로게나제 활성으로 측정된, 3D 표피 피부 모델에서의 UV 유도성 독성을 그래프로 도시한 것이다.
도 10은 살리코르니아 헤르바세아(Salicornia herbacea) (퉁퉁마디) 추출물 처리 후의 3D 표피 피부 모델에서의 카스파제-14 활성을 그래프로 도시한 것이다.

본 명세서는 특히 본 발명을 주목하고 명백하게 주장하는 특허청구범위로 마무리되지만, 본 발명은 하기 설명으로부터 더욱 잘 이해될 것으로 믿어진다.

모든 백분율, 부, 및 비는 달리 언급되지 않는 한, 본 발명의 조성물의 총 중량을 기초로 한다. 상기의 모든 중량은 열거된 성분과 관련이 있는 바, 활성 수준을 기초로 하고, 따라서, 달리 언급되지 않는 한, 상업적으로 이용가능한 물질 중에 포함되어 있을 수 있는 용매 또는 부산물은 포함하지 않는다. "중량%"라는 용어는 본원에서 "wt.%"로 나타낼 수 있다.

본원에서 사용되는 바, 모든 분자량은 달리 언급되지 않는 한, 중량 평균 분자량으로서, 이는 그램/몰로 표시된다.

본원에서, "포함하는"이라는 것은 최종 결과에 영향을 미치치 않는 다른 단계 및 다른 성분들도 부가될 수 있다는 것을 의미한다. 상기 용어는 "~으로 이루어진" 및 "본질적으로 ~으로 이루어진"이라는 용어를 포함한다. 본 발명의 조성물 및 방법/공정은 본원에 기술된 본 발명의 필수 요소 및 제약 뿐만 아니라, 본원에 기술되는 추가의 또는 임의적인 성분, 구성 요소, 단계, 또는 제한을 포함하고, 그로 이루어지고, 본질적으로 그로 이루어진다.

본원에서 사용되는 바, "전하 밀도"라는 용어는 중합체를 구성하는 단량체 단위의 분자량에 대한 상기 단량체 단위 상의 양전하 개수의 비를 의미한다. 전하 밀도에 중합체 분자량을 곱하면 주어진 중합체 쇄 상의 양으로 하전된 부위의 개수가 나온다.

"표피 피부 모델" 또는 "3D 표피 피부 모델"이라는 용어는 셀시스템즈(CellSystems)®로부터 상업적으로 이용가능한 EST1000(표피 피부 테스트(Epidermal Skin Test))을 의미한다. 이는 재구성된 3차원 인간 표피 모델이다. 이는 정상적인 1차 인간 표피 각질세포로 이루어진 것이다. EST1000의 세포 구조는 기저막, 증식성 각질세포 및 온전한 장벽 기능을 하는 각질층을 보이며, 완전하게 분화된 천연 표피의 것과 유사하다.

본원에서 사용되는 바, "개인 관리 조성물"이라는 용어는 달리 언급하지 않는 한, 모발 또는 피부에 국소 도포하기 위한 조성물만을 포함하는 것으로 하고, 구체적으로는 예컨대, 경질 표면 세정, 섬유 또는 세탁물 세정과 같은 다른 적용, 및 주로 모발 또는 피부에의 국소 도포용인 아닌 유사한 다른 적용으로 주로 지시되는 조성물은 제외하는 것인, 본 발명의 조성물을 의미한다.

본원에서 사용되는 바, "중합체"라는 용어는 한 유형의 단량체의 중합체화에 의해 제조되었건, 또는 2가지 (즉, 공중합체) 이상의 유형의 단량체로 제조되었건 상관없이, 그러한 물질을 포함하여야 한다.

본원에서 사용되는 바, "고체 입자"라는 용어는 액체 또는 기체가 아닌 입자를 의미한다.

본원에서 사용되는 바, "수용성"이라는 용어는 중합체가 본 조성물 중의 물에 가용성이라는 것을 의미한다. 일반적으로, 중합체는 25℃에서 물 용매의 0.1중량% 이상, 바람직하게는 1중량% 이상, 더욱 바람직하게는 5중량% 이상, 가장 바람직하게는 15중량% 이상의 농도에서 가용성이어야 한다.

본원에서 사용되는 바, "수불용성"이라는 용어는 화합물이 본 조성물 중의 물에 불용성이라는 것을 의미한다. 따라서, 화합물은 물과 비혼화성이다.

카스파제 -14

카스파제는 많은 세포 과정을 조절하는 자가 촉매성 시스테인 프로테아제 패밀리에 속한다. 정상적인 인간 표피에서는 9개의 프로카스파제가 발현되지만, 오직 카스파제-14만이 그의 활성 형태로 완전하게 프로세싱된다. 대부분의 다른 카스파제와 달리, 카스파제-14는 아폽토시스 활성을 보이지 않고, 필라그린의 유리 아미노산으로의 분해에 관여한다. 카스파제-14는 각질층의 분화, 피부 수화, 및 광보호 기능에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 카스파제-14에 관한 추가의 배경은 당업계에 주지되어 있다 (문헌 [Presland , Richard B.: Function of Filaggrin and Caspase -14 in Formation and Maintenance of the Epithelial Barrier. Dermatol Sinica : March 2009] 참조).

인간 피부에서, 및 특히 카스파제-14 결핍인 인간 피부를 치료할 때, 카스파제-14 발현을 활성화시키거나 보호하기 위해 특정 화장품 성분을 사용할 경우, 피부의 수화 특징 개선, 최종 분화 과정 및 각질층 형성 조절, 피부 장벽 강화, 및 (외부) 스트레스, 예컨대 UV 조사로부터의 보호를 비롯한 이점을 부여할 수 있다는 것이 발견되었다.

화장품 조성물 중에 특정 식물 추출물을 사용하는 것이 인간 피부에서 카스파제-14 발현을 개선시킨다는 것이 발견되었다. 특정 추출물로는 예를 들어, 리치, 퉁퉁마디, 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크, 키위, 대황, 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물을 포함한다. 특정 실시양태에서, 추출물은 (리치 차이넨시스(litchi chinensis)로도 알려져 있는) 리치 종자 및 (살리코르니아 헤르바세아로도 알려져 있는) 퉁퉁마디로부터 선택된다. 추출물은 조성물의 약 0.0001-75중량%, 바람직하게는 약 0.0005-50중량%, 가장 바람직하게는 약 0.001-10중량% 범위의 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다.

리치 (리치 차이넨시스)는 사핀다세아에(Sapindaceae) 과 중 리치 속의 단일 구성원이다. 리치 차이넨시스 아종 차이넨시스(Litchi chinensis subsp . Chinensis) 이외에도, 추출을 위해 고려될 수 있는 것으로 2개의 다른 아종: 리치 차이넨시스 아종 필리피넨시스 (라들크.) 린(Litchi chinensis subsp . philippinensis ( Radlk .) Leenh) 및 리치 차이넨시스 아종 자벤시스(Litchi chinensis subsp . javensis)가 존재한다. 상기 속 중의 다른 변종, 형태, 및 품종에는 L. 차이넨시스 (차이니즈 체리), L. 차이넨시스 '브루스터'(L. chinensis 'Brewster') (리치), L. 차이넨시스 '엠퍼러'(L. chinensis 'Emperor') (리치), L. 차이넨시스 '학 입'(L. chinensis 'Hak Ip') (리치), L. 차이넨시스 자벤시스 (리치), L. 차이넨시스 '콰이 마이 핑크'(L. chinensis 'Kwai Mai Pink') (리치), L. 차이넨시스 '모리셔스'(L. chinensis 'Mauritius') (리치), L. 차이넨시스 필리피넨시스, L. 차이넨시스 '스위트 클리프'(L. chinensis 'Sweet Cliff') (리치), L. 차이넨시스 변종 유스폰타네아(L. chinensis var . euspontanea), L. 리치, L. 필리피넨시스 및 L. 시넨시스(L. sinensis)가 있다.

추출을 위해 고려될 수 있는 것으로서, 상기 속 살리코르니아 (퉁퉁마디) 중의 다른 종에는 살리코르니아 유로파에아(Salicornia europaea) (일반 퉁퉁마디), S. 비겔로비이(S. bigelovii) (왜성 퉁퉁마디), S. 비르지니카(S. virginica) (미국, 버지니아 또는 목본성 퉁퉁마디), S. 마리티마(S. maritima) (가는 퉁퉁마디), S. 라모시시마(S. ramosissima) (퍼플 퉁퉁마디), 아르트록네뭄 섭테르미나레(Arthrocnemum subterminale) (패리쉬(Parish's) 퉁퉁마디), 에리오고눔 살리코르니오이데스(Eriogonum salicornioides) (퉁퉁마디 메밀), 텍티코르니아 아르부스쿨라(Tecticornia arbuscula) (관목 퉁퉁마디), T. 플라벨리포미스(T. flabelliformis) (비드 퉁퉁마디), T. 페르그라눌라타(pergranulata) (검은 종자 퉁퉁마디), 살솔라 칼리(Salsola kali) (가시 퉁퉁마디), 살리코르니아 블랙키아나(Sarcocornia blackiana) (비후 머리형 퉁퉁마디), S. 파시피카(S. pacifica) (태평양 퉁퉁마디), S. 페렌니스(S. perennis) (다년생 퉁퉁마디), 및 S. 퀸쿠에플로라(S. quinqueflora) (비드형 퉁퉁마디)가 있다.

본 발명은 인간 피부에서 카스파제-14 발현을 개선시키는 데 효과적인 천연 추출물을 포함하는 화장품 조성물에 관한 것이다. 이러한 치료는 예컨대, 일본인 피부, 및 더 나아가 아시아인 피부와 같이 카스파제-14 활성이 낮은 피부에 특별히 권장된다.

도 1을 참조하면, 카스파제-14 활성은 피부 중의 유리 아미노산 존재와 직접적으로 관련이 있는 것으로 보인다. D-표피물 테이프 스트리핑 상에서의 카스파제-14 효소 활성 측정은 카스파제-14 기질인 아세틸-L-트립토필-L-글루카밀-L-히스티딜-L-아스파르트산 α-(4-메틸-쿠마릴-7-아미드)의 효소적 분해와, 형광원성 7-아미노-4-메틸쿠마린 (λ_Ex: 354 nm 및 λ_Em: 442 nm)의 유리에 기초하였다. 유리 아미노산은 0.5 M 보레이트 완충제 (pH 9.5)를 이용하여 D-표피물 테이프 스트리핑로부터 추출한 후에 정량화하였다. 아미노산 농도는 오르토-프탈디알데히드/3-머캅토프로피온산을 이용한 자동 프리칼럼 유도체화 이후에 형광 검출기가 장착된 HPLC에 의해 측정하였다.

도 2는 피부 중 단백질 농도와 카스파제-14 활성 사이의 역관계를 보여주는 것이다. D-표피물 테이프 스트리핑 상의 전체 단백질 수준은 과량의 6 N HCl을 이용하여 120℃에서 20시간 동안 아미노산으로 완전하게 가수분해시킨 후에 측정하였다. 아미노산은, N-아세틸-시스테인 (NAC)의 존재하에 알칼리성 매질 중에서 오르토프탈알데히드 (OPA)와의 반응에 의해 형성되는 그의 이소인돌 유도체로서 정량화하였다. 상기 유도체는 UV (335 nm) 또는 형광성 (λ_ex= 340 nm, λ_em= 445 nm)에 의해 검출되었다. 단백질 수준 증가는 피부 건조를 나타내는 것이다. 본 발명의 한 실시양태에 따라, 카스파제-14 결핍은 피부 건조 및/또는 습진을 관찰함으로써, 또는 저수준의 유리 아미노산을 관찰함으로써 확인할 수 있다. 추가로, 상기와 같은 결핍은 하나 이상의 피부 영역으로 국부화될 수 있다. 본원에서 사용되는 바, "피부 영역"이라는 용어는 본원의 조성물이 국소적으로 도포될 수 있는 임의의 피부 부위를 의미한다. 피부 영역은 큰 부위일 수 있거나 (즉, 얼굴 전면), 또는 특수 피부 부위 (즉, 팔꿈치, 볼, 눈꺼풀 등)로 국부화될 수 있다.

도 3을 참조하면, 카스파제-14 발현 증가를 통해 얻게 되는 이점은 피부 장벽 강화가 개선된다는 점이다. 장벽 강화는 테이프 스트리핑을 이용하여 각 패널리스트의 복부쪽 앞팔의 피부를 검사하고, 계기, 예컨대 테와미터(Tewameter)^® TM 300 (커리지-카자카(Courage-Khazaka)) 또는 아쿠아플럭스(Aquaflux) AF200 (비옥스(BIOX))을 이용하여 경피 수분 손실 (TEWL)을 측정함으로써 평가하였다. 각 패널리스트에 대하여 36 g/㎡/hr의 TEWL에 도달하는 데 필요한 테이프 스트리핑 개수를 예측하였다. 장벽을 손상시키는 데 필요한 테이프 스트리핑 개수가 그의 강화 척도이다.

도 4 및 5를 참조하면, 카스파제-14 활성은 (종종 간반, 일광성 흑점, 또는 피부 병변으로도 불리는) 노화 반점의 존재하에서는 감소되는 것으로 관찰되었다. 12명의 백인 여성 지원자가 노화 반점에 관한 임상 연구에 참여하였다. 그들의 평균 연령은 60세이고, 각각 최연소자는 48세, 및 최고령자는 70세였다. 연이은 10개의 작은 D-표피물 테이프 스트리핑 (직경 14 mm)을 노화 반점 및 비-병변 부위로부터 채취하였다. 총 24개의 병변 및 비-병변 부위를 조사하였다. D-표피물 테이프 스트리핑 상에서의 카스파제-14 활성은 10번층 상에서 측정하였다. 데이터 모두 D-표피물 테이프 스트리핑 상의 단백질 총량에 대해 정규화하였다. 추가로, 테와미터^® TM 300 (커리지-카자카)을 이용하여 노화 반점 및 비-병변 부위의 TEWL을 기록하였다.

경피 수분 손실 (TEWL)은 비-병변 부위에 비하여 노화 반점에서 증가되어 있는 것으로 나타났다. 카스파제-14 발현을 증가시키는 것이 그러한 노화 반점의 출현을 방지할 수 있고, 피부에서의 TEWL도 방지할 수 있다고 여겨진다. 그러므로, 본원의 추출물을 포함하는 조성물을 도포하면 피부에서 "노화 징후"의 한 특정 카테고리로서의 노화 반점의 출현을 방지할 수 있다.

도 6을 참조하면, 카스파제-14 활성은 특정 인종의 피부 유형 중에서 더욱 전형적으로 감소되어 있다는 것이 발견되었다. 도 6에서 알 수 있는 바와 같이, 아시아인, 및 특히 일본인 피부의 경우, 백인 피부와 비교하였을 때, 일반적으로 카스파제-14 활성 수준이 감소되어 있는 것으로 나타났다. 총 데이터 세트는 46명의 백인 및 57명의 일본인 패널리스트로 구성되었다. 백인 및 일본인의 평균 연령은 각각 46.8 ± 13.8세 및 52.3 ± 12.0세였다 (최연소자는 약 22세 및 최고령자는 약 72세였다). 치료받지 않은 백인의 샘플 및 치료받지 않은 일본인의 샘플을 각각 벨기에 및 일본에서 수집하였다. 샘플을 팔의 하복부쪽 부분 상에서 순차적으로 테이프 스트리핑하여 수집하고, 분석할 때까지 ~80℃에서 보관하였다. 카스파제-14 효소 활성을 9번 스트립 상에서 분석하였다. 단백질 총량은 같은 테이프 스트리핑 상에서 측정하였다. 유리 아미노산의 총량에 대한 척도로서의 세린 수준, 히스티딘 및 UCA (시스 및 트랜스)를 7번 테이프 스트리핑 상에서 측정하였다. 데이터 모두 테이프 스트리핑 상의 단백질 총량에 대해 정규화하였다. 전체 UCA에 대한 시스 UCA의 비를 최근의 일광 노출에 대한 마커로서 사용하였다. 최근에 일광에 노출된 패널리스트는 데이터 세트로부터 제외시켰다.

도 7은 백인 피부와 비교하였을 때, 일본인 피부의 유리 아미노산 수준이 더 낮다는 것을 입증하는 것이다. 0.5 M 보레이트 완충제 (pH 9.5)를 이용하여 D-표피물 테이프 스트립으로부터 유리 아미노산을 추출하였다. 형광 검출기가 장착된 HPLC를 사용하여 유리 아미노산의 수준을 측정하였다. 데이터 모두 D-표피물 테이프 스트리핑 상의 단백질 총량에 대해 정규화하였다.

도 8은 리치 추출물로 처리한 이후의 3D 표피 피부 모델에서의 카스파제-14 활성을 그래프로 도시한 것이다. 카스파제-14 활성 측정은 도 1 및 2와 관련하여 상기에 기술되어 있는 방법에 따라 수행할 수 있다. 리치 추출물을 함유하는 용액으로 처리된 피부와 비처리된 피부를 비교한다. 7일 동안 매일 처리한다. 7일째, 카스파제-14 활성을 도 1 및 2에 기술된 방법에 따라 측정한다. 다른 추출물의 적용 결과는 추가로 하기 표 1에 제시되어 있다.

도 9는 비처리된 피부, 및 리치 추출물로 처리된 피부에서의 락테이트 데히드로게나제 활성으로 측정된, 3D 표피 피부 모델에서의 UV 유도성 독성을 그래프로 도시한 것이다. 각 3D 표피 피부 모델 (EST1000; 셀시스템즈)을 리치 종자 추출물로, 또는 리치 종자 추출물없이 7일 동안 처리하였다. 배지 중 추출물의 농도는 5, 10 및 20 ㎍/ml였다. 배지와 추출물을 매일 새로 채워 주었다. 7일간의 처리 후, 표피 피부 모델을 SSR (UVB: 0.4 J/㎠)에 노출시켰다. 조사한 후, 다음 24시간 동안 상기 모델을 리치 종자 추출물을 함유하는 보존 배지 또는 리치 종자 추출물 무함유 보존 배지에 놓은 후, 이어서, 락테이트 데히드로게나제 (LDH) 활성 검정 (세포독성 검출용 키트(Cytotoxicity Detection Kit) (LDH) - 로슈 어플라이드 사이언스 카탈로그 번호(Roche Applied Science Cat N°) 11-644-793-001)을 사용하여 생존가능성에 대해 측정하였다. 상기와 같은 유형의 검정은 손상된 세포에 의해 방출되는 세포질 효소 활성의 측정에 기초한다. LDH는 모든 세포에 존재하는 안정한 세포질 효소이다. 이는 형질막 손상시 세포 배양물 상청액 내로 빠르게 방출된다. 배양물 상청액 중에서 검출된 효소 활성량이 용해된 세포의 비율과 상관관계가 있다.

도 10은 살리코르니아 헤르바세아 (퉁퉁마디) 추출물 처리 후의 3D 표피 피부 모델에서의 카스파제-14 활성을 그래프로 도시한 것이다. 상기 평가는 도 8에 기술된 방법에 따라 적용시킨다.

DNA 복구 효소

조성물은 또한 하나 이상의 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다. DNA 복구 효소는 약 0.00001 내지 약 35%, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 30%, 더욱 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 25%의 하나 이상의 DNA 복구 효소인 양으로 존재할 수 있다.

DNA 복구 효소는 미국 특허 번호 제5,077,211호; 제5,190,762호; 제5,272,079호; 및 제5,296,231호에 개시되어 있고, 본 발명의 조성물 및 방법에서 사용하기에 적합하다. 그러한 DNA 복구 효소의 일례는 록시좀(Roxisomes)®이라는 상표명하에 AGI/더마틱스(AGI/Dermatics)로부터 구입할 수 있고, 이는 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물이라는 INCI명을 가진다. 이는 단독으로, 또는 레시틴 및 물과 함께 조합되어 존재할 수 있다. 이러한 DNA 복구 효소는 8-옥소-디구아닌 염기 돌연변이 손상을 복구시키는 데 효과적인 것으로 알려져 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 06-메틸 구아닌 염기 돌연변이 손상을 복구시키는 데 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 아다좀(Adasomes)®이라는 상표명하에 AGI/더마틱스로부터 구입할 수 있고, 이는 락토바실루스 발효소(Lactobacillus ferment)라는 INCI명을 가지는데, 이는 단독으로, 또는 레시틴 및 물과 함께 조합되어 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 T-T 이량체를 복구시키는 데 효과적인 것으로 알려져 있는 것이다. 상기 효소는 생물학적 또는 식물학적 물질로 이루어진 혼합물로 존재한다. 상기 성분의 예는 울트라좀(Ultrasomes)® 또는 포토좀(Photosomes)®이라는 상표명하에 AGI/더마틱스에 의해 시판되고 있다. 울트라좀®은 마이크로코쿠스(Micrococcus) 용해물 (각종 마이크로코쿠스 종의 조절된 용해의 최종 생성물), 레시틴, 및 물의 혼합물을 포함한다. 포토좀®은 (하기 유기체: 해양 플랑크톤, 미세 녹조류, 규조류, 녹청색 및 질소 고정 해초 중 하나 이상의 것을 포함하는 해양 생물체의 추출물인) 플랑크톤 추출물, 물, 및 레시틴의 혼합물을 포함한다.

또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 불활성화된 각종의 박테리아 용해물, 예컨대 비피다(Bifida) 용해물 또는 비피다 발효소 용해물의 구성 요소일 수 있는데, 후자의 경우, 비피도(Bifido) 박테리아를 배양하고, 불활성화시킨 후, 붕해시켰을 때, 비피도(Bifido) 박테리아로부터의 용해물은 대사 생성물 및 세포질 분획을 함유한다. 상기 물질은 비피다 발효소 용해물이라는 INCI명을 가진다.

다른 성분

조성물은 수용액, 겔, 또는 현탁액 형태; 또는 에멀젼, 유중수 또는 수중유 에멀젼 형태일 수 있다. 조성물은 또한 무수성일 수 있다. 조성물은 액체, 반액체 또는 고체 형태일 수 있다.

수용액 또는 분산액으로서 존재할 경우, 물의 존재량은 약 0.01-99% 범위일 수 있고, 용해된 또는 분산된 고체의 양은 약 10 내지 99.99% 범위일 수 있다.

본 발명의 조성물이 에멀젼 형태일 경우, 약 0.1-99%의 물 및 약 0.1-80%의 오일을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물이 무수성 형태일 경우, 약 0.1-99%의 오일을 함유할 수 있다.

선스크린제

대상 발명의 조성물은 하나 이상의 선스크린 활성제 (또는 선스크린제)를 포함할 수 있다. 본원에서, 적합한 선스크린 활성제로는 오일 가용성 선스크린제, 오일 불용성 선스크린제, 및 수용성 선스크린제를 포함한다. 적합한 오일 가용성 선스크린제의 비제한적인 예는 문헌 [The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association's The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10th Ed., Gottschalck, T. E. and McEwen, Jr., Eds. (2004), p. 2267 and pp. 2292-93]에 개시되어 있으며, 벤조페논-3, 비스에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트리아진, 부틸 메톡시디벤조일-메탄, 디에틸아미노 히드록시-벤조일 헥실 벤조에이트, 드로메트리졸 트리실록산, 에틸헥실 메톡시-신나메이트, 에틸헥실 살리실레이트, 에틸헥실 트리아존, 옥토크릴렌, 호모살레이트, 폴리실리콘-15, 및 이들의 유도체 및 혼합물을 포함한다. 적합한 불용성 선스크린제의 비제한적인 예로는 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸-페놀, 이산화티타늄, 산화아연세륨, 산화아연, 및 이들의 유도체 및 혼합물을 포함한다. 적합한 수용성 선스크린제의 비제한적인 예로는 페닐벤즈이미다졸 술폰산 (PBSA), 테레프탈리덴 디캄포르 술폰산, (멕소릴(Mexoryl)™ SX), 벤조페논-4, 벤조페논-5, 벤질리덴 캄포르 술폰산, 신나미도프로필-트리모늄 클로라이드, 메톡시신나미도-프로필 에틸디모늄 클로라이드 에테르, 이나트륨 비스에틸페닐 트리아미노트리아진 스틸벤디술포네이트, 이나트륨 디스티릴비페닐 디술포네이트, 이나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라술포네이트, 메톡시신나미도-프로필 히드록시술타인, 메톡시신나미도-프로필 라우르디모늄 토실레이트, PEG-25 PABA (p-아미노벤조산), 폴리쿼터늄-59, TEA-살리실레이트, 이들의 염, 유도체 및 혼합물을 포함한다.

보습제

본 조성물은 하나 이상의 보습제를 함유할 수 있다. 존재할 경우, 이는 약 0.1 내지 75%, 바람직하게는 약 0.5 내지 70%, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 40% 범위일 수 있다. 적합한 보습제의 예로는 글리콜, 당 등을 포함한다. 적합한 글리콜은 단량체 또는 중합체 형태이고, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜, 예컨대 4 내지 10개의 반복 에틸렌 옥시드 단위를 가지는 폴리에틸렌 글리콜인 PEG 4-10; 뿐만 아니라, C₁ _-6 알킬렌 글리콜, 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 등을 포함한다. 적합한 당 중 일부는 또한 다가 알콜인데, 이 또한 적합한 보습제이다. 상기와 같은 당의 예로는 글루코스, 프룩토스, 벌꿀, 수소화 벌꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨, 크실로스 등을 포함한다. 우레아 또한 적합하다. 바람직하게, 본 발명의 조성물에 사용되는 보습제는 C₁ _-6, 바람직하게는 C₂ _-4 알킬렌 글리콜, 가장 특히 부틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 또는 헥실렌 글리콜이다.

식물 추출물

1개 초과의 식물 추출물을 조성물 내로 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 존재할 경우, 제안되는 범위는 약 0.0001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.0005 내지 15%, 더욱 바람직하게는 약 0.001 내지 10%이다. 적합한 식물 추출물로는 효모 발효소 추출물, 파디나 파보니카(Padina Pavonica) 추출물, 써무스 써모필리스(Thermus Thermophilis) 발효소 추출물, 카멜리나 사티바(Camelina Sativa) 종자유, 보스웰리아 세라타(Boswellia Serrata) 추출물, 올리브 추출물, 아카시아 딜바타(Acacia Dealbata) 추출물, 에이서 사카리눔(Acer Saccharinum) (사탕단풍), 아시도폴루스(Acidopholus), 아코루스(Acorus), 에스쿨루스(Aesculus), 아가리쿠스(Agaricus), 아가베(Agave), 아그리모니아(Agrimonia), 조류, 알로에, 시트러스, 브라시카(Brassica), 계피, 오렌지, 사과, 블루베리, 크랜베리, 복숭아, 배, 레몬, 라임, 완두콩, 해초, 카페인, 녹차, 카모마일, 버드나무 수피, 뽕나무, 양귀비, 및 문헌 [CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Eighth Edition, Volume 2]의 1646 내지 1660쪽에 기술되어 있는 것을 비롯한, 식물 (허브, 뿌리, 꽃, 과일, 종자), 예컨대 꽃, 과일, 야채 등으로부터의 추출물을 포함한다. 추가의 구체적인 예로는 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza Glabra), 살릭스 니그라(Salix Nigra), 마크로시스티스 피리페라(Macrocystis Pyrifera), 피루스 말루스(Pyrus Malus), 색시프라가 사멘토사(Saxifraga Sarmentosa), 비티스 비니페라(Vitis Vinifera), 모루스 니그라(Morus Nigra), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria Baicalensis), 안테미스 노빌리스(Anthemis Nobilis), 샐비아 스클라레아(Salvia Sclarea), 프루누스 아미그달루스(Prunus Amygdalus), 로즈마리누스 오피시날리스(Rosmarinus Officinalis), 사핀두스 무코로시(Sapindus mukorossi), 카에살피니아 스피노사(Caesalpinia spinosa), 시트러스 메디카 리모눔(Citrus Medica Limonum), 파낙스 진생(Panax Ginseng), 시에게스벡키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia Orientalis), 만기페라 인디카(Mangifera Indica), 프럭투스 무메(Fructus Mume), 프시디움 구아야바(Psidium Guajava), 아스코필룸 노도숨(Ascophyllum Nodosum), 센타우리움 에리트레아(Centaurium erythrea), 글리신 소야(Glycine Soja) 추출물, 베타 불가리스(Beta Vulgaris), 하버레아 로도펜시스(Haberlea Rhodopensis), 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum Cuspidatum), 시트러스 오란티움 둘시스(Citrus Aurantium Dulcis), 비티스 비니페라(Vitis Vinifera), 셀라기넬라 타마리시나(Selaginella Tamariscina), 후물러스 루풀러스(Humulus Lupulus), 시트러스 레티쿨라타(Citrus Reticulata) 과피, 푸니카 그라나툼(Punica Granatum), 아스파라곱시스(Asparagopsis), 쿠르쿠마 롱가(Curcuma Longa), 멘얀테스 트리폴리아타(Menyanthes Trifoliata), 헬리안투스 안누스(Helianthus Annuus), 호르데움 불가레(Hordeum Vulgare), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis Sativus), 에베르니아 프루나스트리(Evernia Prunastri), 에베르니아 푸르푸라세아(Evernia Furfuracea), 콜라 아쿠미나타(Kola Acuminata), 글리시레틴산, 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

펩티드

하나 이상의 펩티드가 조성물 내로 혼입되는 것이 바람직할 수 있다. "펩티드"라는 용어는 펩티드 결합에 의해 연결된 2 내지 20개의 아미노산을 의미한다. 혼입되는 경우, 제안되는 범위는 약 0.001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.005 내지 15%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 10%이다. 문헌 [C.T.F.A. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eleventh Edition, 2006, page 2712]에 기술되어 있는 것을 비롯한, 생물학상 활성인 펩티드가 바람직하다. 그러한 펩티드로는 CTFA명: 아세틸 헥사펩티드-1,7,8; 아세틸 펩타펩티드-1,2,3, 또는 5; 아세틸 트리펩티드-1; 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르; 아세틸 글루타밀 헵타펩티드-3; 아세틸 글루타밀 헥사펩티드-6; 아세틸 모노플루오로펩티드-1; 헵타펩티드-1,2, 또는 3; 헥사펩티드-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13, 또는 14; 망가니즈 트리펩티드-1; 미리스토일 헥사펩티드-5,12, 또는 13; 미리스토일 노나펩티드-2; 미리스토일 펩타펩티드-4; 미리스토일 테트라펩티드-4 또는 6; 미리스토일 트리펩티드-4; 니신, 노나펩티드-1 또는 2; 올리고펩티드-1,2,3,4,5,6,7,8,9 또는 10; 팔미토일 헥사펩티드-14; 팔미토일 펩타펩티드-4; 팔미토일 펩타펩티드-4 또는 5; 팔미토일 트리펩티드-1 또는 5; 펩타펩티드-1,2,3,4,5, 또는 6; 테트라펩티드-1,2,3,4,5,6, 또는 7; 트리펩티드-1,2,3,4, 또는 5; 또는 팔미토일 올리고펩티드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

한 바람직한 실시양태에서, 조성물은 아지렐린(Argireline)®이라는 상표명을 가지는 아세틸 헥사펩티드-8이다.

오일

조성물은 또한 천연, 합성, 또는 실리콘 오일의 형태로 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다. "오일"이라는 용어는 성분이 실온, 예컨대 25℃에서 유동성(pourable)인 것을 의미한다. 오일은 휘발성 또는 비-휘발성일 수 있다. "휘발성"이라는 용어는 20℃에서 오일의 증기압이 약 2 mm Hg보다 크다는 것을 의미한다. "비-휘발성"이라는 용어는 20℃에서 오일의 증기압이 약 약 2 mm Hg보다 작다는 것을 의미한다. 존재할 경우, 제안되는 범위는 약 0.1 내지 60%, 바람직하게는 약 0.5 내지 45%이다.

휘발성 오일의 예로는 휘발성 선형, 시클릭 또는 분지형 실리콘, 예컨대 시클로펩타실록산, 시클로헥사실록산 (2 cst), 헥사메틸디실록산 (0.65 cst, 센티스토크), 옥타메틸트리실록산 (1.0 cst), 데카메틸테트라실록산 (1.5 cst), 또는 도데카메틸펩타실록산 (2.0 cst); 또는 분지형 휘발성 실리콘, 예컨대 메틸 트리메티콘 (1.5 cst)을 포함한다. 휘발성 파라핀계 탄화수소, 예컨대 이소도데칸, 이소헥사데칸, C11-14 알칸, 및 이들의 혼합물 또한 적합하다.

비-휘발성 오일로는 통상 디메티콘으로 지칭되는 선형 실리콘; 페닐 치환된 실리콘, 예컨대 페닐 디메티콘, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실록시 페닐디메티콘, 세틸 디메티콘, 퍼플루오로디메티콘, 페네틸 디메티콘 등을 포함한다.

비-휘발성 오일로는 또한 에스테르 또는 탄화수소를 포함할 수 있다. 에스테르로는 C1-20 카르복시산의 C1-10 알킬 에스테르를 포함한다. 에스테르의 한 바람직한 유형으로는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 C1-22 알킬의 지방산 (C6-22) 에스테르가 있다. 그 예로 예를 들어, 실온에서의 점도가 10-100 cst 범위인 낮은 점도의 에스테르를 포함한다. 그러한 에스테르의 예로는 호호바 에스테르를 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

다른 비-휘발성 오일로는 스테롤, 예컨대 피토스테롤, 피토스핑고신, 및 유사한 식물 스테롤을 포함한다.

증점제

적합한 증점제는 조성물 내로 혼입될 수 있다. 혼입되는 경우, 제안되는 범위는 약 0.0001-45%, 바람직하게는 약 0.0005-40%이다.

증점제의 예로는 융점 범위가 약 30 내지 150℃일 수 있는 동물성, 식물성, 미네랄, 실리콘, 또는 합성 왁스를 포함한다. 그러한 왁스의 예로는 피셔-트로프슈(Fischer-Tropsch) 합성에 의해 제조된 왁스, 예컨대 폴리에틸렌 또는 합성 왁스; 또는 각종 식물성 왁스, 예컨대 베이베리, 칸데리라, 지랍, 아카시아, 밀랍, 세레신, 세틸 에스테르, 플라워 왁스, 시트러스 왁스, 카르나우바 왁스, 호호바 왁스, 재팬 왁스, 폴리에틸렌, 미정질, 미강, 라놀린 왁스, 밍크, 몬탄, 베이베리, 오우리큐리, 지랍, 팜핵 왁스, 파라핀, 아보카도 왁스, 애플 왁스, 셸락 왁스, 클라리 왁스, 스펜트 그레인 왁스, 그레이프 왁스, 및 그의 폴리알킬렌 글리콜 유도체, 예컨대 PEG6-20 밀랍, 또는 PEG-12 카르나우바 왁스; 또는 지방산 또는 지방 알콜과 그의 에스테르, 예컨대 히드록시스테아린산 (예를 들어, 12-히드록시스테아린산), 트리스테아린, 트리베헤닌 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

실리카, 실리케이트, 실리카 실릴레이트, 및 그의 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속 유도체 또한 증점제로서 적합하다. 이러한 실리카 및 실리케이트는 일반적으로 미립자 형태로 발견되며, 이는 실리카, 실리카 실릴레이트, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 등을 포함한다.

실리콘 엘라스토머 또한 증점제로서 사용될 수 있다. 그러한 엘라스토머로는 백금 금속 촉매의 존재하의 부가 반응-경화에 의해, 백금 금속 촉매의 존재하에 SiH-함유 디오르가노실록산과 말단 올레핀계 불포화된 오르가노폴리실록산 또는 알파-오메가 디엔 탄화수소를 반응시킴으로써 형성된 것을 포함한다. 그러한 엘라스토머는 또한 다른 반응 방법, 예컨대 히드록실-말단의 디오르가노폴리실록산과 SiH-함유 디오르가노폴리실록산 또는 알파 오메가 디엔 사이의 탈수소화 반응을 거쳐 오르가노주석 화합물의 존재하에 오르가노폴리실록산 조성물을 축합-경화하거나; 히드록실-말단의 디오르가노폴리실록산과 가수분해성 오르가노실록산 사이의 축합 반응을 사용하여 오르가노주석 화합물 또는 티타네이트 에스테르의 존재하에 오르가노폴리실록산 조성물을 축합-경화하거나; 오르가노퍼옥시드 촉매의 존재하에 열경화되는 오르가노폴리실록산 조성물을 퍼옥시드-경화함으로써 형성될 수 있다.

적합할 수 있는 임의의 유형의 엘라스토머는 각 분자 내에 2개 이상의 저급 알케닐기를 가지는 오르가노폴리실록산, 또는 알파-오메가 디엔; 및 각 분자 내에 2개 이상의 실리콘-결합된 수소 원자를 가지는 오르가노폴리실록산; 및 백금형 촉매의 부가 반응-경화에 의해 제조된다. 분자 내의 임의의 위치에, 예컨대 비닐과 같은 저급 알케닐기가 존재할 수 있지만, 한쪽 또는 양 분자 말단에 말단 올레핀계 불포화 기를 가지는 것이 바람직하다. 이러한 구성 요소의 분자 구조는 직쇄, 분지형 직쇄, 시클릭, 망상일 수 있다. 이러한 오르가노폴리실록산의 예로는 메틸비닐실록산, 메틸비닐실록산-디메틸실록산 공중합체, 디메틸비닐실록시-말단의 디메틸폴리실록산, 디메틸비닐실록시-말단의 디메틸실록산-메틸페닐실록산 공중합체, 디메틸비닐실록시-말단의 디메틸실록산-디페닐실록산-메틸비닐실록산 공중합체, 트리메틸실록시-말단의 디메틸실록산-메틸비닐실록산 공중합체, 트리메틸실록시-말단의 디메틸실록산-메틸페닐실록산-메틸비닐실록산 공중합체, 디메틸비닐실록시-말단의 메틸(3,3,3-트리플루오로프로필) 폴리실록산, 및 디메틸비닐실록시-말단의 디메틸실록산-메틸(3,3,-트리플루오로프로필)실록산 공중합체, 데카디엔, 옥타디엔, 헵타디엔, 헥사디엔, 펩타디엔, 또는 테트라디엔, 또는 트리디엔이 있다.

경화는 본원에 언급된 촉매를 사용하는 촉매작용하에 디메틸 메틸수소 실록산 내 실리콘-결합된 수소 원자와, 실록산 또는 알파-오메가 디엔의 부가 반응에 의해 진행된다. 고도로 가교결합된 구조를 형성하기 위하여, 메틸 수소 실록산은 각 분자 내에 2개 이상의 실리콘-결합된 수소 원자를 함유하여 가교결합제로서의 기능을 최적화하여야 한다.

실리콘-결합된 수소 원자와 알케닐기의 부가 반응에 사용되는 촉매의 예로는 구체적으로, 가능하게는 알콜 또는 케톤에 용해시켜, 이 용액을 임의적으로는 숙성시킨 것인 클로로백금산, 클로로백금산-올레핀 착체, 클로로백금산 알케닐실록산 착체, 클로로백금산-디케톤 착체, 백금흑, 및 운반체-지지되어 있는 백금이 있다.

본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 실리콘 엘라스토머의 예는 분말 형태이거나, 용매, 예컨대 휘발성 또는 비휘발성 실리콘, 또는 실리콘 화합성 비히클, 예컨대 파라핀계 탄화수소 또는 에스테르에 분산되어 있거나 가용화되어 있을 수 있다. 실리콘 엘라스토머 분말의 예로는 비닐 디메티콘/메티콘 실레스퀴옥산 가교중합체, 예를 들어, 신-에쓰(Shin-Etsu)의 KSP-100, KSP-101, KSP-102, KSP-103, KSP-104, KSP-105, 플루오로알킬기를 함유하는 하이브리드 실리콘 분말, 예를 들어, 플루오로-실리콘 엘라스토머인 신-에쓰의 KSP-200, 및 페닐기를 함유하는 하이브리드 실리콘 분말, 예컨대 페닐 치환된 실리콘 엘라스토머인 신-에쓰의 KSP-300; 및 다우 코닝(Dow Coming)의 DC 9506을 포함한다. 실리콘 화합성 비히클에 분산된 실리콘 엘라스토머 분말의 예로는 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation) (상표명 9040 또는 9041), GE 실리콘즈(GE Silicones) (상표명 SFE 839) 또는 신-에쓰 실리콘즈(Shin-Etsu Silicones) (상표명 KSG-15, KSG-16, KSG-18)를 비롯한, 다양한 공급업체에 의해 공급되는 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체를 포함한다. KSG-15의 CTFA명은 시클로펩타실록산/디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체이다. KSG-18의 INCI명명은 페닐 트리메티콘/디메티콘/페닐 비닐 디메티콘 가교중합체이다. 실리콘 엘라스토머는 또한 그랜트 인더스트리즈(Grant Industries)로부터 그랜실(Gransil)이라는 상표명하에 구입할 수 있다. 또한, 장쇄 알킬로 치환되어 있는 실리콘 엘라스토머, 예컨대 신-에쓰에 의해 상표명 KSG-31, KSG-32, KSG-41, KSG-42, KSG-43 및 KSG-44하에 공급되는 라우릴 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체가 적합하다. 본 발명에 유용한 가교결합된 오르가노폴리실록산 엘라스토머 및 그의 제조 방법은 1990년 11월 13일 등록된 미국 특허 번호 제4,970,252호 (사쿠타(Sakuta) 등); 1998년 6월 2일 등록된 미국 특허 번호 제5,760,116호 (킬고어(Kilgour) 등); 1997년 8월 5일 등록된 미국 특허 번호 제5,654,362호 (슐츠 주니어 Schulz) 등); 및 폴라 카제이 코교 KK(Pola Kasei Kogyo KK)에 양도된 일본 특허 출원 JP 61-18708에 추가로 기술되어 있다.

폴리사카라이드가 적합한 수성상 증점제일 수 있다. 그러한 폴리사카라이드의 예로는 천연적으로 유도된 물질, 예컨대 아가, 아가로스, 알칼리게네스(alcaligenes) 폴리사카라이드, 알긴, 알긴산, 아카시아 검, 아밀로펙틴, 키틴, 덱스트란, 카시아 검, 셀룰로스 검, 젤라틴, 젤란 검, 히알루론산, 히드록시에틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스, 펙틴, 스클레로튬(sclerotium) 검, 크산탄 검, 펙틴, 트레할로스, 겔라틴 등을 포함한다.

다른 유형의 합성 중합체 증점제 또한 적합하다. 한가지 유형으로는 단량체 A 및 B로 구성된 아크릴계 중합체 증점제를 포함하는데, 여기서 A는 아크릴산, 메타크릴산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고; B는 C₁ _-22 알킬 아크릴레이트, C₁ _-22 알킬 메타크릴레이트, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것으로서, 이러한 것이 적합하다. 아크릴계 중합체 용액은 상표명 세피겔(Sepigel)® 하에 세픽 인코퍼레이티드(Seppic, Inc.)에 의해 시판되는 것 또는 상표명 아리스토플렉스(Aristoflex)® 하에 시판되는 것을 포함한다.

A, B, 및 C 단량체로 이루어진 공중합체인 아크릴계 중합체 증점제 또한 적합하며, 여기서 A 및 B는 상기 정의된 바와 같고, C는 하기 화학식을 가진다:

상기 식에서, Z는 -(CH₂)_m이고; 여기서, m은 1-10이고, n은 2-3이고, o는 2-200이고, R은 C₁₀ _-30 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다. 상기 2차 증점제의 예로는, A 및 B는 상기 정의된 바와 같고, C는 CO이고, 여기서 n, o, 및 R은 상기 정의된 바와 같은 공중합체가 있다. 상기 2차 증점제의 예로는 아크릴레이트/스테아레트-20 메타크릴레이트 공중합체를 포함하는데, 이는 상표명 아크리졸(Acrysol) ICS-1하에 롬 & 하스(Rohm & Haas)에 의해 시판된다.

1개 이상의 친수성 단위, 및 지방 쇄를 포함하는 1개 이상의 알릴 에테르 단위를 포함하는 아크릴레이트계의 음이온성 양친매성 중합체 또한 적합하다. 친수성 단위가 에틸렌성 불포화 음이온성 단량체, 더욱 구체적으로, 비닐 카르복실산, 예컨대 아크릴산, 메타크릴산 또는 이들의 혼합물을 포함하고, 여기서 지방 쇄를 포함하는 알릴 에테르 단위는 하기 화학식의 단량체에 상응하는 것인 상기와 같은 중합체가 바람직하다:

CH₂ = CR'CH₂OB_nR

여기서, R'은 H 또는 CH₃이고, B는 에틸렌옥시 라디칼을 나타내고, n는 0 또는 정수 1 내지 100이고, R은 8 내지 30개의 탄소 원자, 바람직하게는 10 내지 24개, 및 더욱 특히 12 내지 18개의 탄소 원자를 함유하는 알킬, 아릴알킬, 아릴, 알킬아릴 및 시클로알킬 라디칼로부터 선택되는 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 이러한 경우, R'은 H이고, n은 10이고, R은 스테아릴 (C18) 라디칼인 것이 더욱 바람직하다. 이러한 유형의 음이온성 양친매성 중합체는 미국 특허 번호 제4,677,152호 및 제4,702,844호에 기술되어 있고, 제조되었다. 이러한 음이온성 양친매성 중합체 중 20 내지 60중량%의 아크릴산 및/또는 메타크릴산, 5 내지 60중량%의 저급 알킬 메타크릴레이트, 2 내지 50중량%의, 상기 언급한 바와 같은 지방 쇄를 포함하는 알릴 에테르, 및 0 내지 1중량%의, 주지된 공중합성 폴리에틸렌계 불포화 단량체인 가교제, 예를 들어, 디알릴 프탈레이트, 알릴 (메트)아크릴레이트, 디비닐벤젠, (폴리)에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 메틸렌비스아크릴아미드로 형성된 중합체가 있다. 그러한 중합체의 시판용인 것의 일례로 메타크릴산, 에틸 아크릴레이트, 스테아릴 알콜 또는 스테아레트-10의 (EO 단위 10개를 가지는) 폴리에틸렌 글리콜 에테르로 이루어진 가교결합된 3원 공중합체, 특히 상표명 살케어 ( SALCARE ) SC80 및 살케어 SC90하에 얼라이드 콜로이즈(Allied Colloids) 사에 의해 시판되는 것으로서, 이는 메타크릴산, 에틸 아크릴레이트 및 스테아레트-10 알릴 에테르로 이루어진 가교결합된 3원 공중합체 (40/50/10) 30%를 함유하는 수성 에멀젼이 있다.

아크릴레이트 공중합체, 예컨대 메타크릴산, 메틸메타크릴레이트, 메틸스티렌 이소프로필이소시아네이트 및 PEG-40 베헤네이트 단량체의 공중합체인 폴리아크릴레이트-3; 나트륨 아크릴로일디메틸타우레이트, 나트륨 아크릴레이트, 아크릴아미드 및 비닐 피롤리돈 단량체의 공중합체인 폴리아크릴레이트-10; 또는 나트륨 아크릴로일디메틸아크릴로일디메틸 타우레이트, 나트륨 아크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트, 라우릴 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트 및 아크릴아미드 단량체의 공중합체인 폴리아크릴레이트-11 또한 적합하다.

아크릴기 중 하나 이상이 치환된 장쇄 알킬 (예컨대, 6-40, 10-30 등) 기를 가질 수 있는 가교결합된 아크릴레이트계 중합체, 예를 들어, C₁₀ _-30 알킬 아크릴레이트, 및 아크릴산, 메타크릴산 중 하나 이상의 단량체, 또는 수크로스의 알릴 에테르 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에테르와 가교결합된 그의 단순 에스테르 중 하나의 공중합체인 아크릴레이트/C₁₀ _-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체 또한 적합하다. 이러한 중합체는 일반적으로 상표명 카르보폴(Carbopol) 또는 페뮬렌(Pemulen) 하에 시판되고 있고, 그의 CTFA명은 카르보머(carbomer)이다.

수성상 증점제의 하나의 특히 적합한 유형은 상표명 아리스토플렉스(Aristoflex) 하에 클라리언트(Clariant)에 의해 시판되는 아크릴레이트계 중합체 증점제, 예컨대 아리스토플렉스 AVC (암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체); 아리스토플렉스 AVL (카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 트리라우레트-4 및 폴리글리세릴-2 세스퀴이소스테아레이트를 함유하는 혼합물에 분산된 AVC에서 발견되는 것과 동일한 중합체); 또는 아리스토플렉스 HMB (암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/베헤네트-25 메타크릴레이트 가교중합체) 등이다.

중합도 범위가 1,000 내지 200,000인 각종 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 유도체 또한 증점제로서 적합하다. 상기 성분들은 "PEG"라는 명칭 다음에 중합도 (천 단위)로 표시되는데, 예컨대 PEG-45M은 45,000개의 반복 에틸렌 옥시드 단위를 가진 PEG를 의미한다. 적합한 PEG 유도체의 예로는 PEG 2M, 5M, 7M, 9M, 14M, 20M, 23M, 25M, 45M, 65M, 90M, 115M, 160M, 180M 등을 포함한다.

반복 모이어티의 개수가 15 내지 200, 바람직하게는 약 20-100 범위인 반복 글리세린 모이어티인 폴리글리세린 또한 적합하다. 적합한 폴리글리세린의 예로는 CTFA명이 폴리글리세린-20, 폴리글리세린-40인 것 등을 포함한다.

계면활성제

원하는 경우, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 함유할 수 있다. 조성물이 수성 겔 또는 에멀젼 형태일 때에 특히 바람직할 수 있다. 존재하는 경우, 계면활성제 범위는 전체 조성물의 약 0.001 내지 50중량%, 바람직하게는 약 0.005 내지 40중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 35중량%일 수 있다. 적합한 계면활성제는 실리콘 또는 유기, 비이온성, 음이온성, 또는 쯔비터이온성일 수 있다. 그러한 계면활성제로는 본원에 기술되어 있는 것을 포함하나, 이에 한정되지 않으며, 이는 당업계에 주지되어 있다.

비타민 및 항산화제

조성물은 약 0.0001% 내지 약 50%, 다르게는 약 0.001% 내지 약 10%, 다르게는 약 0.01% 내지 약 5%, 다르게는 약 0.1% 내지 약 1%의 하나 이상의 비타민을 포함할 수 있다. 본원에서, "비타민"이란 비타민, 프로-비타민, 및 그의 염, 이성체 및 유도체를 포함한다. 적합한 비타민의 비제한적인 예로는 비타민 B 화합물 (B1 화합물, B2 화합물, B3 화합물, 예컨대 니아신아미드, 니아신니코틴산, 토코페릴 니코티네이트, C1-C18 니코틴산 에스테르, 및 니코티닐 알콜; B5 화합물, 예컨대 판테놀 또는 "프로-B5", 판토텐산, 판토테닐; B6 화합물, 예컨대 피록시딘, 피리독살, 피리독사민; 카르니틴, 티아민, 리보플라빈 포함); 비타민 A 화합물, 및 비타민 A의 모든 천연 및/또는 합성 유사체 (레티노이드 화합물, 예컨대 레티놀, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레틴알데히드, 레티닐 프로피오네이트 포함); 카로테노이드 (프로-비타민 A); 비타민 D 화합물; 비타민 K 화합물; 비타민 E 화합물, 또는 토코페롤 (토코페롤 소르베이트, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤의 다른 에스테르 포함), 및 토코페릴 화합물; 비타민 C 화합물 (아스코르베이트, 지방산의 아스코르빌 에스테르, 및 아스코르브산 유도체, 예를 들어, 아스코르빌 포스페이트, 예컨대 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 글루코시드, 및 아스코르빌 소르베이트 포함); 및 비타민 F 화합물, 예컨대 포화 및/또는 불포화 지방산을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 비타민 B 화합물, 비타민 C 화합물, 비타민 E 화합물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 비타민을 포함한다. 다르게는, 비타민은 니아신아미드, 토코페릴 니코티네이트, 피록시딘, 판테놀, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 글루코시드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

파라벤

천연 성분의 용도를 최대화시키고, 따라서, 특정 합성 보존제의 부정적인 부작용을 피할 수 있는 안정한 화장품 시스템이 현재도 요구되고 있다는 것 역시 알려져 있다. 따라서, 한 실시양태에서, 조성물은 실질적으로 파라벤을 함유하지 않는다. 공지된 파라벤으로는 부틸파라벤, 에틸파라벤, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본원에서 사용되는 바, "실질적으로 ~를 함유하지 않는다"라는 용어는 파라벤 물질이 조성물 중에 0.050% 미만으로 존재하고, 바람직하게는 존재하지 않는다는 것을 의미한다.

피부학상 허용되는 담체

조성물은 피부 관리 활성 물질을 위한 피부학상 허용되는 담체를 포함한다. 본원에서 사용되는 바, "피부학상 허용되는"이라는 것은 기술된 조성물 또는 구성 요소가 과도한 독성없이, 불화합성이지 않고, 불안정하지 않으며, 알레르기 반응을 일으키지 않으면서, 인간 각질 조직과의 접촉을 통해 사용되는 데 적합하다는 것을 의미한다. 조성물은 조성물의 약 50% 내지 약 99.99%, 다르게는 약 60% 내지 약 99.9%, 다르게는 약 70% 내지 약 98%, 및 다르게는 약 80% 내지 약 95%를 포함할 수 있다.

담체는 매우 다양한 유형의 것일 수 있다. 그의 비-제한적인 예로는 용액, 분산액, 에멀젼 및 이들의 조합을 포함한다. 본원에서, "에멀젼"이라는 것을 일반적으로 수성상 및 오일상을 함유한다. 오일은 동물, 식물, 또는 석유로부터 유래될 수 있고, 천연 또는 합성의 것일 수 있으며, 실리콘 오일을 포함할 수 있다. 에멀젼 담체는 수중유, 유중수, 및 수중유중수 에멀젼을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 한 실시양태에서, 담체는 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 수중실리콘 에멀젼, 및/또는 실리콘중수 에멀젼을 포함한다. 에멀젼은 약 0.01% 내지 약 10%, 및 다르게는 약 0.1% 내지 약 5%의 비이온성, 음이온성, 또는 양이온성 유화제, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 적합한 유화제는 예를 들어, 미국 특허 번호 제3,755,560호, 미국 특허 번호 제4,421,769호, 및 문헌 [McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)]에 개시되어 있다.

본 발명은 단지 예시 목적으로 기술되는 하기의 실시예와 관련하여 추가로 기술될 것이다.

실시예

피부 치료용 세럼을 하기와 같이 제조하였다:

본원에 개시된 크기 및 값이 열거된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해하지 않아야 한다. 대신, 달리 언급하지 않는 한, 그러한 각각의 크기는 열거된 값 및 상기 값의 근사치인 기능상 등가인 범위, 둘 모두를 의미하는 것으로 한다. 예를 들어, "40 mm"로 개시된 크기는 "약 40 mm"를 의미하는 것으로 한다.

값이 범위로 열거된 경우, 언급된 상기 범위의 상한과 하한 사이에 있는 각각의 중간 정수값, 및 그의 각 분수값 또한 상기 값 사이의 각각의 부분 범위와 함께 구체적으로 개시되는 것으로 이해하여야 한다. 임의 범위의 상한 및 하한은 독립적으로 상기 범위에 포함되거나, 또는 그로부터 배제될 수 있으며, 상한 및 하한 중 어느 것도 포함하지 않거나, 그 둘 모두를 포함하는 각각의 범위 또한 본 발명에 포함된다. 논의되는 값이 고유 한계를 가지는 경우, 예를 들어, 구성 요소가 0 내지 100% 농도로 존재할 수 있는 경우, 또는 수용액의 pH 범위가 1 내지 14일 수 있는 경우, 그러한 고유 한계가 구체적으로 개시된다. 값이 명백하게 열거되는 경우, 열거된 값과 대략적으로 동일한 분량 또는 양인 값 또한 그에 기초한 범위에 있기 때문에 본 발명의 범주 내에 포함되는 것으로 이해하여야 한다. 조합이 개시된 경우, 상기 조합을 이루는 요소들의 각각의 서브조합 또한 구체적으로 개시되고, 본 발명의 범주 내에 포함된다. 반대로, 상이한 요소 또는 요소로 이루어진 군이 개시된 경우, 그의 조합 또한 개시된다. 본 발명의 임의의 요소가 복수개의 대안을 가지는 것으로 개시된 경우, 각각의 대안이 또한 단독으로 또는 다른 대안과의 임의 조합으로 배제된 본 발명의 일례 또한 본원에서 개시되고; 본 발명을 이루는 1개 초과의 요소는 그러한 배제를 가질 수 있으며, 그러한 배제를 가지는 요소들의 모든 조합은 본원에 개시된다.

임의의 상호 참조되거나 또는 관련된 특허 또는 출원을 비롯한, 본원에서 인용된 모든 문헌은 명백하게 배제되거나, 달리 제한되지 않는 한, 그 전문이 본원에서 참고로 포함된다. 임의의 문헌을 인용하는 것은 본원에서 개시되거나 주장된 임의 발명과 관련된 선행 기술이라거나, 또는 단독으로 또는 임의의 다른 참조 문헌 또는 참고 문헌들과 임의 조합하여 임의의 상기 발명을 교시, 제안, 개시한다는 것을 인정하는 것은 아니다. 추가로, 본 명세서 중의 용어에 대한 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함된 문헌 중의 같은 용어에 대한 임의의 의미 또는 정의와 모순될 경우, 본 명세서에서 상기 용어에 대해 지정된 의미 또는 정의가 지배하여야 한다.

본 발명의 특정 실시양태가 설명되고 기술되었지만, 본 발명의 취지 및 범주로부터 벗어남 없이 다양하게 달리 변형 및 수정될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 포함되는 상기와 같은 모든 변형 및 수정을 첨부된 특허청구범위에 포함시키고자 한다.

Claims

미용학적 관리를 필요로 하는 하나 이상의 카스파제-14 발현 결핍 피부 영역 상에 유효량의, 리치(litchi), 퉁퉁마디(glasswort), 복숭아, 돌콩 종자, 스위트 바질, 오이, 살구버섯, 리크(leek), 키위, 대황(rhubarb), 자몽, 밀, 라즈베리, 자두 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 추출물을 도포하여 상기 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시킴으로써 카스파제-14 발현 결핍 피부에서 카스파제-14 발현을 활성화시키는 것을 포함하는 미용학적 관리 방법.
제1항에 있어서, 상기 추출물이 피부 보습 증가, 피부 보습 유지, 표피의 최종 분화 과정 조절, 피부 장벽 강화 지원, 및 외부 스트레스로부터의 보호로 이루어진 군으로부터 선택되는 이점을 추가로 제공하고, 상기 외부 스트레스는 바람직하게는 UV 조사인 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물이 DNA 복구 효소를 추가로 포함하는 것인 방법.
제3항에 있어서, 상기 DNA 복구 효소가 0.00001 내지 약 35%, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 30%, 더욱 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 25%인 양으로 존재하는 것인 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물이 보습제, 펩티드, 오일, 증점제, 계면활성제, 비타민, 항산화제, 파라벤, 선스크린제, 식물 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제2 성분을 추가로 포함하는 것인 방법.
제5항에 있어서, 상기 비타민이 비타민 B 화합물, 비타민 C 화합물, 비타민 E 화합물, 니아신아미드, 토코페릴 니코티네이트, 피록시딘, 판테놀, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 글루코시드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 비타민 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
제5항에 있어서, 상기 증점제가 베이베리(bayberry), 칸데릴라(candelilla), 오조케라이트(ozokerite), 아카시아, 밀랍, 세레신, 세틸 에스테르, 플라워 왁스, 시트러스 왁스, 카르나우바 왁스, 호호바 왁스, 재팬 왁스, 폴리에틸렌, 미세결정질, 미강, 라놀린 왁스, 밍크, 몬탄, 베이베리, 오우리큐리(ouricury), 오조케라이트, 팜핵 왁스, 파라핀, 아보카도 왁스, 애플 왁스, 셸락 왁스(shellac wax), 클라리 왁스(clary wax), 스펜트 그레인 왁스(spent grain wax), 그레이프 왁스, 폴리알킬렌 글리콜 유도체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물성 왁스인 방법.
제5항에 있어서, 상기 보습제가 바람직하게는 글루코스, 프룩토스, 벌꿀, 수소화 벌꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨 및 크실로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 당인 방법.
제1항에 있어서, 상기 추출물이 리치 및 퉁퉁마디로부터 선택되는 것인 방법.