KR20130128755A

KR20130128755A - 복합생약 추출물을 함유하는 숙취해소 및 간질환의 치료 및 예방용 조성물

Info

Publication number: KR20130128755A
Application number: KR1020120052744A
Authority: KR
Inventors: 김용재; 오규철
Original assignee: 한국인스팜(주)
Priority date: 2012-05-18
Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2013-11-27
Also published as: KR101383146B1

Abstract

본 발명은 갈화(칡꽃), 상심(오디), 오미자, 상엽(뽕잎), 지구자(헛개나무열매), 국호(국화), 진피(귤껍질), 맥문동 및 당삼(만삼)으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 간 질환 및 숙취의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 추출물은 in vitro 상에서 ADH 및 ALDH 효소 수준을 억제하고 in vivo 상에서는 Ethanol과 Acetaldehyde의 혈중 농도를 유의적으로 억제하는 숙취해소 및 간질환에 대한 치료 효과를 확인함으로써, 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 약학조성물에 이용될 수 있다.

Description

복합생약 추출물을 함유하는 숙취해소 및 간질환의 치료 및 예방용 조성물 {Composition comprising an extract of combined crude drug for preventing and treating hangover or liver disease}

본 발명은 갈화(칡꽃), 상심(오디), 오미자, 상엽(뽕잎), 지구자(헛개나무열매), 국호(국화), 진피(귤껍질), 맥문동 및 당삼(만삼)으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

[문헌 1] K. Ebihara et al., Agri. Biol. Chem., 52, 1311, 1988.

[문헌 2] J. Caballeria et al., Life Sci., 41, 1021-1727, 1986.

[문헌 3] 김정한 등, 한국농화학회지, 38(6), 549-553, 1995.

[문헌 4] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 704-706, 1998.

[문헌 5] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 545-548, 1998.

[문헌 6] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 471-473, 1998.

[문헌 7] 정보섭, 신민교, 도해향약대사전, 영림사, pp291-293, 1998.

[문헌 8] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 1039-1040, 1998.

[문헌 9] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 783-785, 1998.

[문헌 10] 정보섭외 향약대사전, 영림사, p177-178, 1998.

[문헌 11] 정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 1088-1089, 1998.

[문헌 12] Harborne J.B. Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed. pp6-7, 1998.

[문헌 13] (재)한국보건공정서연구회 회장, 건강기능식품의 기능성시험가이드, (재)한국보건공정서연구회, pp 303-344, 2004.

우리나라 간질환 사망률은 인구 십만명 당 23.5명(남자 37.8명, 여자 9.0명)으로 매우 높으며, 40대 사망원인 1위(41.1명/10만명), 50대 사망원인 2위(72.4명/10만명), 30대 사망원인 3위(10명/10만명)를 차지하는 등 간질환은 한국 중년층 인구의 주요 사망원인이다. 특히 알콜성 간질환은 만성과다 음주자의 대부분에서 나타날 수 있는 질환이다.

간은 우리 몸에서 각종 대사 작용, 해독, 분해, 합성 및 분비를 담당하는 매우 중요한 장기로, 그 기능을 자세히 살펴보면 다음과 같다. 첫째, 간은 에너지 대사를 관리하는 기능이 있어 음식물에서 흡수된 모든 영양소들을 에너지를 생산할 수 있는 물질로 대사시켜 전신에 공급하거나 저장한다. 둘째, 간은 약 2,000여종의 효소, 알부민, 응고인자들의 혈청단백, 담즙산, 인지질, 콜레스테롤 등의 지방을 합성하고 저장하며 분배하는 기능이 있다. 셋째, 간은 각종 대사산물을 담관을 통해 십이지장으로 배설하는 기능이 있으며, 면역기능이 있어서 우리의 생명유지에 중요한 역할을 한다. 마지막으로, 간은 해독 및 분해 기능이 있어 약물, 독성물질, 술 등을 해독시킨다. 하지만 이러한 간의 해독기능은 간세포를 손상시키기 쉬워 약물성, 독성, 알코올성 간질환 등을 유발시킬 수 있다.

알코올성 간질환은 임상증상에 따라 알코올성 지방간, 알코올성 간염, 알코올성 간경변증으로 크게 나눌 수 있고 대개 하루 60-80g의 알코올을 10년 정도 마실 때 발생한다. 알코올성 지방간은 과다한 알코올 섭취로 인해 간세포 안에 콜레스테롤과 중성지방이 축적되어 발생하는 것으로 금주만 하게 되면 곧 회복할 수 있으나, 계속 음주하게 되면 간염으로 발전하게 된다. 알코올성 간염은 간세포의 괴사와 염증이 발생한 상태로, 피로감, 식욕부진, 체중감소, 황달, 발열, 우상복부통증 등의 다양한 증상을 보이며, 이를 앓는 환자 중 약 40%는 알코올성 간경변증으로 발전하게 된다. 알코올성 간경변증은 정상 간으로 회복이 불가능한 상태로, 전신 피로감, 식욕감퇴, 복수, 식도정맥류, 출혈, 간성뇌증, 혼수 등의 다양한 증상을 보이며, 간염 바이러스에 의한 간경변증보다 예후가 불량하여 구미(歐美)에서는 말기 간질환으로 인한 사망의 50%가 알코올에 의한 것으로 알려져 있다.

정상적인 에틸알콜 대사과정은 체내로 유입된 에틸알콜이 위장 또는 소장에서 흡수되어 혈과중에 들어가 간장으로 옮겨지게 된다. 간세포에는 알콜 탈수소효소(alcohol dehydrogenase, ADH)가 있어 알콜을 아세트알데히드로 산화시키고, 상기 아세트알데히드는 간세포에 있는 아세트알데히드 탈수소효소(acetaldehyde dehydrogenase)에 의해 초산으로 분해되어 전신의 근육이나 지방조직으로 옮겨져 최종적으로는 탄산가스와 물로 분해되는 것이다. 또한, 상기 아세트알데히드 탈수소효소에는 아세트알데히드가 저농도이더라도 산화를 개시하는 Ⅱ형과 아세트알데히드가 고농도로 되지 않으면 작용을 하지 않는 Ⅰ형이 있으나, 동양인은 일반적으로 Ⅱ형 아세트알데히드 효소가 결핍 또는 부족하기 때문에 아세트알데히드의 산화가 느리고, 따라서 산화되지 못한 아세트알데히드 및/또는 에틸알콜의 독작용에 의하여 정상적인 신진대사가 방해받아 다양한 숙취현상을 느끼게 되는 것이다. 이러한 음주 후의 숙취현상을 해소하기 위하여 생약제제 또는 인공제제를 단독 또는 혼합하여 제조한 드링크류가 다수 개발되었다.

한편, 에탄올은 술의 주성분으로 신체적, 정신적으로 인체에 미치는 효과가 광범위하고 매우 다양하여 그 대사과정과 독성발현 특성에 대한 연구가 오랫동안 폭넓게 진행되어 왔다. 전술한 바와 같이, 섭취된 에탄올은 소장 및 소화관을 통해서 흡수되어 섭취 후 20 내지 120분 사이에 최고 혈중농도에 도달하게 되고 이와 같이 흡수된 에탄올은 간을 비롯한 모든 장기에서 대사되는데, 이 중 약 10% 정도는 호흡을 통하여 또는 소변 및 땀으로 배설되고 나머지 대부분은 간에서 분해된다.

간에서의 에탄올 분해는 산화반응을 통한 아세트알데히드로의 전환이 주된 대사가 된다. 이는 상기한 알코올 탈수소효소, 마이크로좀 에탄올 산화계(microsomal ethanol-oxidizing system, MEOS) 및 카탈라제(catalase) 등 3가지의 반응 효소계에 의해 진행되는 것으로 알려져 있다(K. Ebihara et al., Agri. Biol. Chem., 52, 1311, 1988). 이와 같은 에탄올의 분해기작 뿐 아니라 독성학적 연구도 다양하게 이루어졌는데, 에탄올의 독성은 신경학적 측면에서 관찰될 뿐만 아니라 유전학적으로도 영향을 끼친다는 보고가 있다(J. Caballeria et al., Life Sci., 41, 1021-1727, 1986). 따라서 최근 들어, 에탄올의 독성을 경감시키거나 독성의 발현을 저해할 수 있는 많은 물질에 대한 연구와 실험이 진행되고 있으며, 그 결과 천연 식품이나 한약재료로부터 추출한 성분을 함유한 다양한 건강보조식품이 이와 관련되어 개발되고 있는 실정이다(김정한 등, 한국농화학회지, 38(6), 549-553, 1995).

상기 알콜성 간질환으로는 지방간, 급성간염, 만성간염, 간경변증과 간암이 있는데 이중 지방간은 가장 가벼운 증상을 보이는 동시에 가장 높은 발생빈도를 나타낸다.

따라서 우리나라의 독특한 음주문화를 고려할 때 간질환 사망률을 줄이기 위해서는 초기에 알콜성 간질환을 적절히 치료해야 하지만 아직 우리나라에는 알콜성 간질환 치료제가 개발되어있지 않은 실정이다.

칡(Pueraria thunbergian B.)은 콩과(Leguminosae)에 속하는 다년생초본의 근경으로서, 그 성분으로 이소플라본 (isoflavone) 성분인 푸에라린(puerarin), 푸에라린 자일로스(puerarin xylose), 다이드진(daidzein), 시토스테롤(sitosterol), 전분 등을 함유하는 것으로 알려져 있으며, 칡의 꽃을 갈화라 칭한다(정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 704-706, 1998).

뽕나무(Morus alba L.)는 뽕나무과(Moraceae)에 속하는 낙엽교목으로서, 뽕나무 잎을 상엽이라 하고, 근피의 코르크층을 제거한 근피를 상백피(상근백피), 그 가지를 상지, 그 열매를 상심(오디), 그 씨를 상심자라 각각 칭하며, 상엽 성분으로 루틴(rutin), 퀘르세린(quercetin), 노라세틴(moracetin), 유게놀(eugenol) 등의 정유성분, 팔미틴산(palmitic acid) 등의 지방산, 트리고넬린(trigonelline) 등의 성분이 알려진 바 있다(정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 545-548, 1998).

오미자(Schisandra chinenesis B.)는 목련과(Magnoliaceae)에 속하는 낙엽덩굴성 목본으로서, 오미자 및 그 동속식물의 과실을 오미자라 하고, 오미자 성분으로 데옥시쉬잔드린(deoxyschizandrin), 쉬잔드린(schizandrin), 세스퀴카렌(sesquicarene) 등의 정유 성분 등의 성분이 알려진 바 있다(정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 471-473, 1998).

헛개나무(Hovenia dulcis T.)는 갈매나무과(Rhamnaceae)에 속하는 낙엽교목으로서, 헛개나무(Hovenia dulcis) 및 동속식물의 수피를 지구목피, 그 입을 지구엽, 그 뿌리를 지구근, 그 과실을 지구자라 각각 칭하며, 지구근 성분으로는 플란굴라닌(frangulanine), 호베닌(hovenine), 호베노시드(hovenoside) 등을 함유하고, 소화불량, 관절염 치료 등의 효능이 알려져 있다 (정보섭, 신민교, 도해향약대사전, 영림사, pp291-293, 1998).

국화(Chrysanthemum morifolium R.)는 국화과(Compositae)에 속하는 다년성초본으로서, 국화의 꽃부분을 국화라 하고 그 성분으로 크리산테민(chrysanthemin), 아미노산(amino acid), 아데닌(adenine), 루테올린-7-글루코시드(luteolin-7-glucoside),크리산테논(chrtsanthenone), 코스모시인(cosmosiin), 아카시인(acaciin) 등의 정유 성분 등의 성분이 알려진 바 있다 (정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 1039-1040, 1998).

귤(Citrus unshiu M.)은 운향과(Rutaceae)에 속하는 상록 소교목으로서, 귤 및 동속식물의 과실을 첨등, 미성숙과실의 과피를 청피, 성숙한 과피를 귤피 또는 진피, 종자를 귤핵, 입을 귤엽이라 각각 칭하고 그 성분으로 헤스페리딘(hesperidin), 사관산, 구기산, 사세바로스(sacebarose), 크립토잔틴(cryptoxanthin), 비타민 B, C 등의 성분이 알려진 바 있다 (정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 783-785, 1998).

맥문동(Liriope rhizoma)은 백합과에 속하는 다년생초본인 맥문동(Liriope platyphylla) 또는 개맥문동 (Ophiopogon Japonicus)의 괴경을 건조한 것으로, sitosterol, stigmaterol, ophioside 등의 성분을 함유하고 있고, 항균 작용, 혈당강하작용 등의 약리작용이 있다고 알려져 있다.(정보섭외 향약대사전, 영림사, p177-178, 1998년).

만삼(Conodopsis pilosula N.)는 초롱꽃과(Campanulaceae)에 속하는 다년생 초본으로서, 만삼의 뿌리를 당삼(만삼)이라 칭하고 식욕부진, 구갈, 설사 등의 치료에 사용되어 왔다 (정보섭 및 신민교 저, 도해향약(생약)대사전, 영림사, pp 1088-1089, 1998).

그러나 상기 문헌 어디에도 갈화(칡꽃), 상심(오디), 오미자, 상엽(뽕잎), 지구자(헛개나무열매), 국화(국화), 진피(귤껍질), 맥문동 및 당삼(만삼)으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 간 질환 및 숙취 해소에 대한 효과에 대한 어떠한 개시 또는 교시된 바가 없다.

이에 본 발명자들은 복합제제 추출물이 in vitro 상에서 ADH 및 ALDH 효소 수준을 억제하고 in vivo 상에서는 Ethanol과 Acetaldehyde의 혈중 농도를 유의적으로 억제하는 숙취해소 및 간질환에 대한 치료 효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

구체적으로, 본원에서 정의되는 복합생약은 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼의 상대 중량 배합(w/w)비가 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10, 바람직하게는, 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5, 보다 바람직하게는, 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2의 배합비로 배합됨을 특징으로 한다.

본원에서 정의되는 추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택되어진 용매, 바람직하게는 물, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매에 가용한 추출 화합물, 보다 바람직하게는 물 및 에탄올 혼합용매, 보다 더 바람직하게는 물에 가용한 물 추출물을 포함한다.

본원에서 정의되는 간 질환은 자가면역성 간질환, 약물유인성 간질환, 알코올성 간질환, 비알콜성 간질환, 감염성 간질환, 선천성대사성 간질환, 급성간염, 만성간염, 간경변증, 간경화, 지방간 또는 간암, 바람직하게는, 알코올성 간질환 또는 비알콜성 간질환을 포함한다.

이하, 본 발명의 추출물을 수득하는 방법을 상세히 설명한다.

예를 들어, 추출물은 원재료인 건조 상태의 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼을 일정비, 바람직하게는, 그 상대 배합(w/w)비가 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10, 바람직하게는, 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5: 1 내지 5, 보다 바람직하게는, 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2: 1 내지 2의 배합비로 배합하는 제 1단계; 추출용매로서 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 및 에탄올 혼합 용매를 건조된 상기 원재료 중량의 약 1 내지 5배, 바람직하게는 2 내지 4배를 가하여, 5 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 90℃에서, 더 바람직하게는 실온 또는 80℃에서 10시간 내지 30시간, 바람직하게는 약 18 내지 25시간 동안 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 또는 가열추출법, 바람직하게는 냉침 추출법으로 추출한 후 여과하고 감압 농축하여 본 발명의 추출물을 수득가능하다.

또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed. pp6-7, 1998).

따라서, 본 발명은 상기 제조방법 및 상기 제조방법으로 얻어진 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

상기에서 제조된 조합 추출물은 in vitro 상에서 ADH 및 ALDH 효소 수준을 억제하고 in vivo 상에서는 Ethanol과 Acetaldehyde의 혈중 농도를 유의적으로 억제하는 숙취해소 및 간질환에 대한 치료 효과를 확인하였다.

본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.

그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 종류 및 진행 정도에 따라 변할 수 있다.

본 발명의 추출물 자체는 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.5 g/kg 내지 5 g/kg으로, 바람직하게는 1 g/kg 내지 3 g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

또한, 본 발명은 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본원에서 정의되는 "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 숙취해소 및 간질환 예방을 위한 건강기능식품은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 내지 95 %, 바람직하게는 1 내지 80 % 중량백분율로 포함한다.

또한, 숙취해소 및 간질환 예방을 위한 목적으로 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태인 건강기능식품으로 제조 및 가공이 가능하다.

본 발명은 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선의 효과를 나타내는 상기 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 포함하는 건강보조식품을 제공한다. 상기 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선효과를 갖는 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 주성분으로 함유하는 식품 또는 식품첨가제를 제공한다. 본 발명의 추출물은 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 1 내지 5 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

본 발명의 숙취해소용 조성물을 함유하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 숙취해소용 조성물을 포함하는 숙취해소용 껌을 제공한다. 예를 들어, 상기 숙취해소용 껌은 본 발명에 따른 숙취해소용 조성물에 껌의 제조에 필요한 일반적인 성분들, 예컨대 껌베이스와 설탕, 포도당, 이소말트 또는 자일리톨과 같은 당류 등을 첨가하여 당업계에 공지된 통상의 방법에 따라 제조될 수 있다. 이외 껌의 물성을 부드럽게 하고, 껌이 잘 뭉쳐지게 하기 위하여 당류 시럽, 예컨대 솔티톨 80, 물엿, 말티톨 시럽 또는 솔비톨 시럽 등이 첨가되어 제조될 수 있다. 또한, 향료, 안정제, 색소, 유화제 및 광택제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상이 추가로 첨가되어 제조될 수 있다. 상기 향료는 껌의 향을 우수하게 하기 위하여 첨가되는 것으로서, 민트향, 과일향 또는 허브향의 향료를 사용할 수 있다. 또한, 상기 안정제로는 검 아라빅(gum arabic), 젤라틴(gelatin) 또는 카라기난(carageenan) 등을 사용할 수 있다. 이와 같은 안정제의 첨가로 인해 가공시 가열이나 보존 중의 변화에 대해 신선도를 유지하고 형태를 보존할 수 있으며, 껌의 식감이나 촉감을 높일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 숙취해소용 껌은 시각적 효과를 높이기 위하여 치자청색소, 치자황색소, 카라멜 색소 또는 포도과피추출색소와 같은 천연색소 또는 합성 착색료가 추가로 첨가되어 제조될 수 있다. 나아가, 향료를 당액에 골고루 분산시키기 위하여 자당지방산에스테르 또는 레시틴(lecithin)과 같은 유화제와 껌의 시각적 효과를 높이기 위하여 카나우바 왁스(carnauba wax) 또는 쉘락(shellac)과 같은 광택제가 추가로 첨가되어 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 숙취해소용 껌은 1.6g의 껌 1개 당 본 발명에 따른 숙취해소용 조성물 50-500mg, 보다 바람직하게는 150mg을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 숙취해소용 조성물은 상기 음료와 껌 이외에 복용하기 편리한 현탁제, 환제, 정제, 캅셀제, 산제 등으로 다양하게 제형화되어 사용될 수 있다. 이러한 제형은 당업계에 공지된 통상적인 방법을 이용하여 제조될 수 있다

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 추출물은 in vitro 상에서 ADH 및 ALDH 효소 수준을 억제하고 in vivo 상에서는 Ethanol과 Acetaldehyde의 혈중 농도를 유의적으로 억제하는 숙취해소 및 간질환에 대한 치료 효과를 확인하여, 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 조성물에 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 복합제제 추출물의 알콜 분해능에 대한 효과를 나타낸 도이고,
도 2는 복합제제 추출물의 아세트알데히드 수준에 대한 억제활성을 나타낸 도이며,
도 3은 복합제제 추출물의 혈중 ADH (알코올탈수소효소) 및 ALDH에 대한 활성을 나타낸 도이다.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 복합제제 추출물의 제조

경일유통약업사에서 구입한 갈화(18,000 g), 상심(18,000 g), 오미자(18,000 g), 상엽(18,000 g), 지구자(18,000 g), 국화(18,000 g), 진피(18,000 g), 맥문동(18,000 g) 및 당삼(18,000 g)에 물 1,500ℓ를 투입하고, 100℃에서 6시간 추출하여, 추출액(이하 KRW이라 함)을 수득하였다.

참조예 1. 실험준비

1-1. 시료준비

실험에 사용하기 위한 시료로서 복합제제 추출물을 사용하였다.

1-2. 실험 동물

실험에 사용하기 위한 실험동물은 무게 200-250 g의 자성 Sprague Dawley rat을 사용하였으며, 고형 시료와 수돗물을 자유 섭취케 하여 48시간 안정화하고 2주간 예비사육 후 시험에 사용하였다.

1-3. 실험군

하기와 같이 실험 군을 구분하여 실험을 수행하였다.(표 1참조)

실험군 및 처리

그룹명	투여량	투여 volume(ml)	시료 제작 농도
무처리군	0	2	-
알콜처리군	0	2	-
KRW	10ml/kg	2	제품 2ml 투여
시중 유명 A사 제품(이하 YM이라 함)	10ml/kg	2	제품 2ml 투여

1-4. 통계처리

모든 실험 결과는 ANOVA (one way analysis of variance)를 이용하여 통계 처리하였고, 유의성이 인정될 경우 스튜던트-뉴만-케울스 검정법(Student-Newman-Keuls Test)를 사용하여 p < 0.05 수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.

실험예 1. 알콜분해능 측정

상기 실시예에서 얻은 시료의 래트에서의 알콜 분해 활성을 알아보기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다((재)한국보건공정서연구회 회장, 건강기능식품의 기능성시험가이드, (재)한국보건공정서연구회, pp 303-344, 2004).

1-1. 혈중 알콜 농도측정

상기 실시예 1에서 얻어진 추출물의 숙취해소 효과를 측정하기 위하여, 알콜을 섭취한 실험동물에 상기 추출물을 투여하여 혈중 알콜농도를 측정하였다. 구체적으로, 실험동물은 무게 200-250 g의 자성 Sprague Dawley rat을 사용하였으며, 고형 시료와 수돗물을 자유 섭취케 하여 2주간 예비사육 후 시험에 사용하였다. 18시간 절식 후, 실험군에는 시험시료를 10 ㎖/Kg 농도로 경구 투여하였고 대조군은 물만 10 ㎖/kg을 투여하였다. 경구투여는 스테인레스 스틸 존데(길이, 10cm)를 사용하여 강제 경구 투여하였다. 실험시료 투여 30분 후에 40% 에탄올 2ml을 스테인레스 스틸 존데(길이, 10cm)를 사용하여 강제 경구 투여하였다. 실험시료 투여 후 1시간, 3시간, 5시간 3회 채혈하고, 1시간, 3시간은 꼬리를 절단하여 채혈하였으며, 5시간은 복부대동맥에서 실린지를 이용하여 채혈하였고 채혈한 혈액은 3000rpm에서 20분간 원심분리 하여 혈청을 분리하였다. 분리한 혈청을 Ethanol Kit(Sigma, U.S.A)을 이용하여 파장 340nm에서 측정하였다.

1-2. 혈중 아세트알데히드 농도측정

아세트알데히드탈수소효소의 활성 측정은 흡광도 340 nm에서 NADH의 생성 속도를 지표로 사용하였다. 반응액의 조성은 증류수 2 ㎖, 1 M tris-HCl(pH 8.0) 0.3 ㎖, 20 mM NAD+0.1 ㎖, 1 M 아세트알데히드 0.1 ㎖, 시료 0.1㎖의 혼합액과 효소원 0.1 ㎖을 큐벳(cuvette)에 넣어 총 3 ㎖이 되도록 조절하여 30℃에서 5분간 전 반응시킨 후, 5분간 340 nm에서 흡광도의 변화를 측정하였다. 이때, 시료를 첨가하지 않은 것을 대조군으로 하여 시료의 아세트알데히드탈수소효소 활성은 대조군에 대한 상대활성(%)으로 측정하였다.

본 실험 결과, 도 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합제제가 시중 유명 숙취 해소 제품보다 숙취해소효과가 탁월하고 보다 탁월한 알콜 분해능 및 아세트알데히드 감소 활성을 나타내 본 발명의 조성물이 숙취해소에 유용함을 확인할 수 있었다.

실험예 2. 혈중 ADH ( 알코올탈수소효소 ) 및 ALDH 활성 측정( in vitro )

상기 실시예에서 얻은 시료의 혈중 ADH (alcohol dehydrogenase) 및 ALDH (acetaldehyde dehydrogenase)에 대한 억제 효과를 알아보기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다((재)한국보건공정서연구회 회장, 건강기능식품의 기능성시험가이드, (재)한국보건공정서연구회, pp 303-344, 2004).

2-1. 혈중 ADH ( 알코올탈수소효소 ) 활성 측정

효소원은 동결건조된 S9 쥐의 간 분쇄액(rat liver homogenate)(MOLTOX Co., USA) 26.4 ㎎(최종 농도가 3.3 ㎎/㎖이 되도록 함)을 0.1% BSA(bovine serum albumin) 용액 8 ㎖에 용해하여, 0.45 μm 시린지 필터(syringe filter)로 여과하여 사용하였다. 알코올탈수소효소 활성 측정은 흡광도 340 nm에서 NADH의 생성속도를 지표로 사용하였다. 반응액의 조성은 증류수 1 ㎖, 1 M tris-HCl(pH 8.8) 0.75 ㎖, 20 nM NAD+0.3 ㎖, 에탄올 0.3㎖, 시료 0.1 ㎖의 혼합액과 효소원 0.15 ㎖를 큐벳(cuvette)에 넣어 총 3 ㎖이 되도록 조절하여 30℃에서 5분간 전반응시킨 후, 5분간 340 nm에서 흡광도의 변화를 측정하였다. 이때 시료를 첨가하지 않는 것을 대조군으로 하였다. 시료의 알코올탈수소효소 활성은 대조군에 대한 상대활성(%)으로 측정하였다.

2-2. ALDH ( acetaldehyde dehydrogenase )에 대한 억제활성

효소원은 동결건조된 S9 쥐의 간 분쇄액(rat liver homogenate)(MOLTOX Co., USA) 26.4 ㎎(최종 농도가 3.3 ㎎/㎖이 되도록 함)을 0.1% BSA(bovine serum albumin) 용액 8 ㎖에 용해하여, 0.45 μm 시린지 필터(syringe filter)로 여과하여 사용하였다. 흡광도 340 nm에서 NADH의 생성속도를 지표로 사용하였다. 반응액의 조성은 증류수 2.1 ㎖, 1.0 M tris-HCl buffer (PH 8.0) 0.3 ㎖, 20 mM NAD⁺ 0.1 ㎖, 1.0 M acetaldehyde 0.1 ㎖, 3.0 M KCl 0.1 ㎖, 0.33 M 2-mercaptoethanol 0.1㎖, 시료 0.1 ㎖, 효소원 0.1 ㎖를 큐벳(cuvette)에 넣어 총 3 ㎖이 되도록 조절하여 30℃에서 5분간 전반응시킨 후, 5분간 340 nm에서 흡광도의 변화를 측정하였다. 이때 시료를 첨가하지 않는 것을 대조군으로 하였다. 시료의 ALDH 활성은 대조군 상대 활성(%)으로서 측정하였다.

상기 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 복합제제가 시중 유명 숙취 해소 제품보다 우수한 혈중 ADH (alcohol dehydrogenase) 및 ALDH (acetaldehyde dehydrogenase)에 대한 탁월한 억제 활성을 나타내 본 발명의 조성물이 알코올 대사를 촉진시킴을 알 수 있다.

하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

KRW 추출물 20 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

KRW 추출물 10 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

KRW 추출물 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

KRW 추출물 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄ _,12H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

KRW 추출물 20 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

Claims

갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 약학조성물.
제 1항에 있어서, 상기 복합생약은 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼의 상대 중량 배합(w/w)비가 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10: 1 내지 10인 약학조성물.
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택되어진 용매에 가용한 약학 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 간 질환은 자가면역성 간질환, 약물유인성 간질환, 알코올성 간질환, 비알콜성 간질환, 감염성 간질환, 선천성대사성 간질환, 급성간염, 만성간염, 간경변증, 간경화, 지방간 또는 간암인 약학 조성물.
갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선용 건강기능식품.
제 5항에 있어서, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 또는 환 형태인 건강기능식품.
숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선의 효과를 나타내는 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 포함하는 건강보조식품.
제 7항에 있어서, 상기 건강보조식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 형태인 건강보조식품.
숙취해소 및 간질환의 예방 및 개선 효과를 나타내는 갈화, 상심, 오미자, 상엽, 지구자, 국화, 진피, 맥문동 및 당삼으로 구성된 복합생약 추출물을 주성분으로 함유하는 식품 또는 식품첨가제.