KR20130114141A

KR20130114141A - 피부 콜라겐 생성 촉진제

Info

Publication number: KR20130114141A
Application number: KR1020137009607A
Authority: KR
Inventors: 켄 가토; 아이코 오노; 히로시 우에노; 노리코 우에다; 히로아키 마츠야마
Original assignee: 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤
Priority date: 2010-09-30
Filing date: 2011-09-29
Publication date: 2013-10-16
Also published as: MY161768A; CA2810641A1; WO2012043715A1; JP5955499B2; JP2012077019A; CN103269707A; US20130225501A1

Abstract

본 발명은, 안전성의 점에서 문제가 없는 피부 콜라겐 생성 촉진제를 제공하는 것을 과제로 한다. 또한, 본 발명은, 그러한 물질을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료를 제공하는 것을 과제로 한다. 시스타틴 및/또는 시스타틴을 펩신이나 판크레아틴 등의 단백질 분해효소로 분해하여 얻어지는 시스타틴 분해물을 피부 콜라겐 생성 촉진제, 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료의 유효성분으로 한다. 이 시스타틴이나 시스타틴 분해물에는, 피부의 콜라겐량을 증가시키는 효과가 있다.

Description

피부 콜라겐 생성 촉진제{SKIN COLLAGEN PRODUCTION-PROMOTING AGENT}

본 발명은, 피부의 거칠음, 주름, 탄성 저하 등을 방지하는 데 유용한 피부 콜라겐 생성 촉진제, 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은, 시스타틴 및/또는 시스타틴을 단백질 분해효소로 분해하여 얻어지는 시스타틴 분해물을 유효성분으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제에 관한 것이다.

최근, 피부의 메커니즘에 관한 연구가 진행되고, 피부의 건조감이나 피부 거칠음의 원인으로서 거시적으로는, 가령(加齡)에 따른 신진대사의 감쇠에 의한 것 이외에, 태양광(자외선), 건조, 산화 등의 작용이 복잡하게 관여하고 있는 것이 확인되었다. 이들 인자에 따른 작용에 의해, 진피의 가장 주요한 매트릭스 성분인 콜라겐 섬유가 현저히 감소하고 있는 것이 밝혀졌다. 콜라겐 섬유에 의해 유지되고 있던 피부의 팽팽함이나 탄력성과 같은 장력 유지 기구가 자외선 등의 작용에 의해 파괴되면, 피부는 주름이나 처짐을 증가시킨 상태가 된다. 또한, 콜라겐은 그 분자 중에 수분을 유지할 수 있고, 이것에 따라, 피부를 촉촉하게 한 상태로 유지하는 것에도 도움이 되고 있기 때문에, 외적 인자에 의해 콜라겐이 파괴되면 피부는, 건조하고, 거칠어진 상태가 된다. 이상으로부터, 진피층의 주요한 성분 중 하나인 콜라겐의 생합성을 촉진시킴으로써, 피부의 주름이나 처짐을 방지할 수 있고, 게다가 안전성의 점에서도 문제가 없는 피부 콜라겐 생성 촉진제가 요구되고 있었다.

시스타틴은, 시스테인프로테아제 인히비터로서, 활성 중심에 SH기를 갖는 시스테인프로테아제의 단백질 분해활성을 저해하는 물질이며, 동물 조직, 세포, 혈액 및 뇨(尿) 중에 발견되고 있다. 또한, 시스타틴의 유용한 작용으로서, 바이러스의 증식 저해 작용이 확인되고 있다(비특허문헌 1). 또한, 시스타틴 등의, 피부에서의 단백질 분해효소 저해 인자를 증가시키고, 피부의 보수율(保水率)을 개선시키는 글리신이나 프롤린 등의 아미노산을 포함하는 조성물에 대해서 알려져 있다(특허문헌 1). 그러나, 시스타틴 및 그 분해물이 피부 콜라겐 생성 촉진 작용을 가지며, 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 유용한 것에 대해서는 알려져 있지 않다.

특허문헌 1 : 일본 특허 공개 2008-174522

비특허문헌 1 : Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 127, p. 1072, 1985

본 발명은, 안전성의 점에서 문제가 없는 피부 콜라겐 생성 촉진제를 제공하는 것을 과제로 한다. 또한, 본 발명은, 그러한 물질을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료를 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명의 발명자들은, 이들 과제를 해결하기 위해서, 널리 식품 소재에 포함되어 있는 피부 콜라겐 생성 촉진 작용을 나타내는 물질에 대해서 예의 탐색을 진행한 결과, 시스타틴 혹은 그 시스타틴을 분해하여 얻어지는 시스타틴 분해물이, 피부의 콜라겐량을 증가시키는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하의 양태를 포함하는 것이다.

(1) 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 유효성분으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제.

(2) 상기 시스타틴 분해물은, 시스타틴을 단백질 분해효소로 분해하여 얻어진 것을 특징으로 하는 (1)에 기재된 피부 콜라겐 생성 촉진제.

(3) 상기 단백질 분해효소는, 트립신, 판크레아틴 , 키모트립신, 펩신, 파파인, 칼리크레인, 카텝신, 서몰리신, V8 프로테아제로부터 선택되는 어느 1종 이상인 것을 특징으로 하는 (2)에 기재된 피부 콜라겐 생성 촉진제.

(4) 상기 시스타틴 분해물은, 분자량 500 이상, 8000 이하인 것을 특징으로 하는 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 기재된 피부 콜라겐 생성 촉진제.

(5) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 기재된 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품.

(6) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 기재된 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료.

(7) 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 경구 섭취 또는 도포함에 의한 피부질의 개선 방법.

(8) 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 성인 1인당 1일 10 ㎍ 이상 경구 섭취하거나, 또는 조성물 전량을 기준으로 하여 0.001 ~ 2 중량%가 되도록 배합한 제제를 도포함에 의한 피부질의 개선 방법.

(9) 상기 시스타틴 분해물은, 시스타틴을 단백질 분해효소로 분해하여 얻어진 것을 특징으로 하는 (7) 또는 (8)에 기재된 피부질의 개선 방법.

(10) 상기 단백질 분해효소는, 트립신, 판크레아틴, 키모트립신, 펩신, 파파인, 칼리크레인, 카텝신, 서몰리신, V8 프로테아제로부터 선택되는 어느 1종 이상인 것을 특징으로 하는 (9)에 기재된 피부질의 개선 방법.

(11) 상기 시스타틴 분해물은, 분자량 500 이상, 8000 이하인 것을 특징으로 하는 (9)에 기재된 피부질의 개선 방법.

본 발명에 의해, 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 유효성분으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제, 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료가 제공된다. 본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제, 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품 및 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료는, 피부의 콜라겐 생성을 촉진시키는 작용을 가지며, 피부의 주름이나 처짐, 건조감이나 피부 거칠음의 예방이나 치료에 유용하다.

본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제의 특징은, 시스타틴 및/또는 시스타틴을 단백질 분해효소로 분해하여 얻어지는 시스타틴 분해물을 유효성분으로 하는 데에 있다.

본 발명의 시스타틴은 어떠한 유래의 것이어도 사용 가능하다. 예컨대, 인간 및 소 유래의 시스타틴은 이미 그 유전자 서열이 밝혀져 있고, 유전자 재조합에 의한 생산이 가능하지만, 본 발명에서는, 유전자 공학적 수법에 의해 생산된 시스타틴도 사용 가능하다. 또한, 시스타틴은 소 초유 중에 비교적 대량으로 함유되어 있고, 젖(乳)으로부터 회수한 것이어도 좋다. 또한, 시스타틴은 세포 배양의 배양액으로부터 회수하는 것도 가능하고, 이러한 세포 유래의 것이어도 사용 가능하다.

예컨대, 젖 유래의 시스타틴에 대해서는, 공지된 방법(일본 특허 공개 2000-281587 등)에 따라 제조하는 것이 가능하고, 생유나 분유, 탈지유, 환원유 등으로 가열 처리, 가염 처리, 에탄올 처리, 이온 교환 크로마토그래피나 겔 여과 크로마토그래피 등의 각종 크로마토 처리, 한외 여과 처리 등을 행함으로써, 시스타틴을 얻을 수 있다.

시스타틴 분해물은, 시스타틴을 트립신, 판크레아틴, 키모트립신, 펩신, 파파인, 칼리크레인, 카텝신, 서몰리신, V8 프로테아제 등의 단백질 분해효소로 분자량이 8,000 이하가 되도록 한정 분해한 펩티드 혼합물을 사용하는 것이 가능하다. 단, 분자량의 하한은 500 이상인 것이 바람직하다.

본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제는, 경구 투여 혹은 도포함으로써, 피부 콜라겐 생성 촉진 효과를 발휘한다. 본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제를 경구 투여함에 있어서는, 유효성분인 시스타틴 혹은 시스타틴 분해물을 그대로의 상태로 이용할 수도 있지만, 통상적인 방법에 따라, 분말제, 과립제, 정제, 캡슐제, 드링크제 등으로 제제화하여 이용할 수도 있다. 본 발명에 있어서, 분말제, 과립제, 정제, 캡슐제 등의 경구제는, 예컨대, 전분, 유당, 백당, 만니톨, 카르복시메틸셀룰로오스, 콘스타치, 무기염류 등의 부형제를 이용하여 통상적인 방법에 의해 제제화된다. 이러한 종류의 제제에는, 상기 부형제 이외에 결합제, 붕괴제, 계면활성제, 활택제, 유동성 촉진제, 착색료, 향료 등을 적절하게 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는, 결합제로는 예컨대 전분, 덱스트린, 아라비아검 분말, 젤라틴, 히드록시프로필스타치, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 메틸셀룰로오스, 결정성 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈을 들 수 있다. 또한, 붕괴제로는 예컨대 전분, 히드록시프로필스타치, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 결정성 셀룰로오스 등을 들 수 있다. 계면활성제로는 대두 레시틴, 자당 지방산 에스테르 등을 들 수 있고, 활택제로는 탈크, 밀랍, 자당 지방산 에스테르, 수소 첨가 식물유 등을 들 수 있으며, 유동성 촉진제로는 무수 규산, 건조 수산화알루미늄, 규산마그네슘 등을 들 수 있다.

나아가서는, 이들 시스타틴이나 시스타틴 분해물을 그대로 혹은 제제화한 후, 이것을 영양제나 음식품 등에 배합하는 것도 가능하다. 또한, 비타민 C 등의 종래부터 콜라겐 생성에 유효한 작용을 갖는다고 생각되고 있는 성분과 함께 시스타틴이나 시스타틴 분해물을 배합하면, 한층 더한 피부 콜라겐 생성 촉진 작용을 기대할 수 있다. 또한, 시스타틴 혹은 시스타틴 분해물은, 비교적 열에 대하여 안정되어 있기 때문에, 시스타틴 혹은 시스타틴 분해물을 포함하는 원료를 통상 행해지는 조건으로 가열 살균하는 것도 가능하다.

본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제를 도포함에 있어서는, 그 사용 목적에 따라, 통상 이용되는 공지된 성분에 배합함으로써, 액제, 고형제, 반고형제 등의 각종 제형으로 조제하는 것이 가능하고, 바람직한 조성물로서 연고, 겔, 크림, 스프레이제, 첩부제, 로션, 분말 등을 들 수 있다. 예컨대, 본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제를 바셀린 등의 탄화수소, 스테아릴알코올, 미리스트산이소프로필 등의 고급 지방산 저급 알킬에스테르, 라놀린 등의 동물성 유지, 글리세린 등의 다가 알코올, 글리세린 지방산 에스테르, 모노스테아르산, 폴리에틸렌글리콜 등의 계면활성제, 무기염, 밀랍, 수지, 물 및 필요하다면 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산부틸 등의 보존료에 혼합함으로써, 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료나 의약품을 제조할 수 있다.

본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제의 경구 투여에 의한 유효량은, 그 제제 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 이것을 적용할 환자의 연령, 체중, 병의 상태에 따라 적절하게 규정되어 일정하지 않지만, 래트를 이용한 동물실험의 결과에 따르면, 피부 콜라겐 생성 촉진 작용을 나타내기 위해서는, 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 래트 체중 1 ㎏당 10 ㎍ 이상 섭취시켜야만 하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 외삽법(外揷法)에 따르면, 통상, 성인 1인당 1일 10 ㎍ 이상의 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 섭취하면 효과를 기대할 수 있으므로, 이 필요량을 확보할 수 있도록 음식품에 배합하거나 혹은 의약으로서 투여하면 좋다. 또한, 투여는 필요에 따라 1일 수회에 나누어 행하는 것도 가능하다.

본 발명의 피부 콜라겐 생성 촉진제의 도포에 의한 유효량은, 제형에 따라 다르지만, 적용하는 조성물 전량을 기준으로 하여, 바람직하게는, 0.001 ~ 2 중량%가 되도록 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 배합하면 좋다. 단, 입욕제와 같이 사용시에 희석되는 것은, 배합량을 더 늘릴 수 있다.

실시예

이하에, 실시예 및 시험예를 나타내어 본 발명을 상세히 설명하지만, 이들은 단순히 본 발명의 실시양태를 예시할 뿐이며, 본 발명은 이들에 의해 전혀 한정되지 않는다.

실시예 1

S 세파로오스 3,000 g을 충전한 칼럼을 탈이온수로 충분히 세정하고, 탈지유 10,000 ℓ를 통액하여, 탈이온수로 충분히 세정한 후, 0.1 ~ 1.0 M의 염화나트륨의 직선 농도 구배로 용출하였다. 얻어진 분획을 90℃에서 10분간 가열 처리하고, 원심 분리함으로써 침전을 제거하였다. 그리고, 우유 유래 염기성 시스타틴을 포함하는 용출 분획을 재차 MonoS 이온 교환 크로마토그래피로 분획하였다. 또한, 이 분획을 FPLC 시스템으로 MonoQ 이온 교환 크로마토그래피, Superose12 겔 여과 크로마토그래피를 행하고, HPLC 시스템으로 히드록시아파타이트 크로마토그래피 및 C4 역상 크로마토그래피로 순차 더 처리하여 시스타틴 58 ㎎(분획 A)을 얻었다. 또한, 이와 같이 하여 얻어진 시스타틴은, 그대로 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 사용 가능하다.

실시예 2

5% 유청 단백질 용액 10,000 ℓ를 90℃에서 10분간 가열 처리하고, 원심 분리함으로써 침전을 제거하였다. 또한, 카르복시메틸화 파파인을 트레실도요펄(Tresyl-Toyopearl, 도소사 제조)에 결합시킨 담체를 칼럼에 충전한 후, 0.5 M 염화나트륨 용액으로 평형화하고, 이전의 유청 단백질 용액을 통액하였다. 통액 후, 0.5 M 염화나트륨 용액과 0.1% Tween20을 포함하는 0.5 M 염화나트륨 용액으로 순차 칼럼을 세정하였다. 계속해서, 20 mM 아세트산-0.5 M 염화나트륨 용액으로 시스테인 프로테아제를 용출시켰다. 용출 분획을 즉시 1 M 수산화나트륨 용액으로 중화하고, MonoS 음이온 교환 크로마토그래피, HPLC 시스템으로 히드록시아파타이트 크로마토그래피 및 C4 역상 크로마토그래피로 순차 더 처리하여 분획하며, 우유 유래 염기성 시스타틴 48 ㎎(분획 B)을 얻었다. 또한, 이와 같이 하여 얻어진 시스타틴은, 그대로 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 사용 가능하다.

실시예 3

실시예 1에서 얻어진 분획 A 25 ㎎을, 물 100 ㎖에 현탁하고, 최종 농도가 1%가 되도록 판크레아틴을 첨가하여 37℃에서 5시간 동안 효소 처리하였다. 그리고, 90℃에서 5분간 가열 처리하여 효소를 실활시킨 후, 동결 건조시켜 시스타틴 분해물 23 ㎎(분획 C)을 얻었다. 또한, 실시예 2에서 얻어진 분획 B 25 ㎎을, 동일하게 처리하여 시스타틴 분해물 24 ㎎(분획 D)을 얻었다. 또한, 이와 같이 하여 얻어진 시스타틴 분해물의 분자량은 8,000 이하이며, 그대로 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 사용 가능하다.

[시험예 1]

실시예 1에서 얻어진 분획 A 및 실시예 3에서 얻어진 분획 C에 대해서, 래트를 이용한 동물실험에 의해 콜라겐 생성 촉진 작용을 조사하였다. 7주령의 Wistar계 수컷 래트를, 생리 식염수 투여군(A군), 실시예 1에서 얻어진 분획 A를 래트 체중 1 ㎏당 10 ㎍ 투여하는 군(B군), 실시예 1에서 얻어진 분획 A를 래트 체중 1 ㎏당 100 ㎍ 투여하는 군(C군), 실시예 3에서 얻어진 분획 C를 래트 체중 1 ㎏당 10 ㎍ 투여하는 군(D군), 실시예 3에서 얻어진 분획 C를 래트 체중 1 ㎏당 100 ㎍ 투여하는 군(E군)의 5시험군(n=6)으로 나누어 각각을 매일 1회 존데로 투여하여 10주간 사육하였다. 피부의 콜라겐량에 대해서는, 래트의 진피를 Nimni 연구진의 방법(Arch. Biochem. Biophys., 292페이지, 1967년 참조)에 따라 처리한 후, 가용성 분획에 포함되는 히드록시프롤린량을 측정하였다. 히드록시프롤린은 콜라겐에만 포함되는 특수한 아미노산으로, 콜라겐을 구성하는 전체 아미노산의 약 10%를 차지하기 때문에 콜라겐량의 추정이 가능하다(아사노류지 연구진, Bio Industory, 12페이지, 2001년 참조). 그 결과를 표 1에 나타낸다.

	히드록시프롤린량(㎍/㎖)
A군	0.3±0.1
B군	0.9±0.2※
C군	1.3±0.3※
D군	0.8±0.1※
E군	1.4±0.2※

수치는 평균치±표준편차(n=6)를 나타낸다.

※는 대조군인 A군과 비교하여 유의차가 있는 것을 나타낸다(p<0.05).

이 결과, 10주간 후의 가용성 분획 중 히드록시프롤린량은, A군에 비하여 B군, C군, D군 및 E군에서 유의하게 높은 값을 나타내었다. 이것으로부터, 시스타틴 및 시스타틴 분해물에는 피부 콜라겐 생성 촉진 작용이 있는 것이 밝혀지고, 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 유용하다는 것이 제시되었다. 또한, 이 피부 콜라겐 생성 촉진 작용은 시스타틴 또는 시스타틴 분해물을 래트 체중 1 ㎏당 최저 10 ㎍ 투여한 경우에 확인되는 것이 밝혀졌다.

[시험예 2]

실시예 2에서 얻어진 분획 B 및 실시예 3에서 얻어진 분획 D에 대해서, 정상 인간 섬유아세포주[백인 여성의 피부에서 채취된 CCD45SK(ATCCRL 1506)]를 이용한 실험에 의해 피부 콜라겐 생성 촉진 작용을 조사하였다. 10 용량% 소 태아 혈청(이하 FBS라 약기함) 함유 변법 이글 배지(MEM, 10-101, 다이니폰세이야쿠사 제조)를 이용하여 정상 인간 섬유아세포주를 4× 10⁴개/웰/0.4 ㎖가 되도록 24웰 플레이트에 파종하고, 5% 탄산가스, 포화 수증기 하, 37℃에서 24시간 동안 배양한 후, 0.6 용량% FBS 함유 MEM 배지로 치환하였다. 그리고, 실시예 2에서 얻어진 분획 B 및 실시예 3에서 얻어진 분획 D를 각 웰에 0.1 용량%가 되도록 첨가(n=6)하여 24시간 동안 배양한 후, β-아미노프로피오니트릴을 50 ㎍/㎖, 트리튬-L-프롤린을 1 μCi/㎖가 되도록 첨가하고, 24시간 더 배양하여 배양액을 얻었다. 이와 같이 하여 얻어진 배양액으로부터, Webster 연구진의 방법(Analytical Biochemistry, 220페이지, 1979년 참조)에 따라 콜라겐 분획을 분획하고, 콜라겐 분획에 포함된 방사능을 측정하였다. 또한, 대조로서, 시스타틴 및 시스타틴 분해물을 첨가하지 않고 동일한 시험을 행하였다. 그 결과를 표 2에 나타낸다.

	콜라겐 생성(%)
대조	100±3
분획 B	257±10※
분획 D	246±7※

수치는 평균치±표준편차(n=6)를 나타낸다.

※는 대조군과 비교하여 유의차가 있는 것을 나타낸다(p<0.05).

이것에 따르면, 시스타틴 및 시스타틴 분해물을 첨가한 군은, 시스타틴 및 시스타틴 분해물을 첨가하지 않는 군(대조)에 비하여 모두 2배 이상의 콜라겐 생성 촉진능을 나타내었다. 이것으로부터, 시스타틴 및 시스타틴 분해물에는 피부 섬유아세포에 작용하여 콜라겐 생성을 촉진하는 작용이 있는 것이 밝혀져, 피부 콜라겐 생성 촉진제로서 유용하다는 것이 제시되었다.

실시예 4

표 3에 나타낸 배합의 피부 콜라겐 생성 촉진용 음료를 통상적인 방법에 의해 제조하였다. 제조한 음료의 풍미는 양호하고, 상온 1년간 보존에 의해서도 풍미가 열화하는 일은 없으며, 침전 등의 문제도 없었다.

혼합 이성화당	15.0(중량%)
과즙	10.0
구연산	0.5
분획 B(실시예 2)	0.1
향료	0.1
미네랄 혼합	0.1
물	전량 100.0으로 함

실시예 5

표 4에 나타낸 배합의 도우를 통상적인 방법에 의해 제작하고, 성형한 후, 배소(焙燒)하여 피부 콜라겐 생성 촉진용 비스킷을 제조하였다.

소맥분	50.0(중량%)
설탕	20.0
식염	0.5
마가린	12.5
계란	12.5
물	3.5
미네랄 혼합	0.8
분획 D(실시예 3)	0.2

실시예 6

표 5에 나타낸 배합의 피부 콜라겐 생성 촉진제를 통상적인 방법에 의해 제조하였다.

함수(含水) 결정 포도당	90.5(중량%)
미네랄 혼합	5.0
분획 A(실시예 1)	3.0
슈가 에스테르	1.0
향료	0.5

실시예 7

표 6에 나타낸 배합의 화장수를 통상적인 방법에 의해 제조하였다.

글리세린	3.0(중량%)
1,3-부틸렌글리콜	3.0
모노올레산폴리옥시에틸렌소르비탄(20E.O.)	0.5
파라옥시안식향산메틸	0.15
구연산	0.1
구연산소다	1.0
향료	0.05
분획 C(실시예 3)	0.05
정제수	전량 100.0으로 함

실시예 8

표 7에 나타낸 배합의 크림을 통상적인 방법에 의해 제조하였다.

유동 파라핀	5.0(중량%)
표백 밀랍	4.0
세타놀	3.0
스쿠알란	10.0
라놀린	2.0
스테아르산	1.0
모노올레산폴리옥시에틸렌소르비탄(20E.O.)	1.5
모노스테아르산글리세릴	3.0
1,3-부틸렌글리콜	6.0
파라옥시안식향산메틸	1.5
향료	0.1
분획 B(실시예 2)	0.5
정제수	전량 100.0으로 함

[시험예 3]

실시예 7에서 얻어진 화장수 및 실시예 8에서 얻어진 크림을 이용하여 실사용 테스트를 행하였다. 비교품으로는, 시스타틴을 제외한 것 이외에는 실시예 7 및 실시예 8과 동일한 배합의 것을 이용하였다. 안면의 처짐이나 잔주름이 확인되는 건조 피부를 가진 성인 여자 20명을, 각각 10명씩 무작위로 2군(A, B군)으로, 또한, 손에 피부 거칠음이 확인되는 여자 20명을, 각각 10명씩 무작위로 2군(C, D군)으로 나누어 A군의 안면에는 본 발명품의 화장수 2 g을, B군의 안면에는 비교품의 화장수 2 g을, C군의 손가락에는 본 발명품의 크림 2 g을, D군의 손가락에는 비교품의 크림 2 g을 각각 1일 2회 통상의 사용 상태와 마찬가지로 10일간 도포하였다. 결과를 표 8에 나타낸다.

	건조감	피부 거칠음	주름	처짐
A군	＋＋	＋＋	＋	＋＋
B군	±	±	±	±
C군	＋	＋＋	측정하지 않음	측정하지 않음
D군	±	±	측정하지 않음	측정하지 않음

＋＋ ; 10일간 도포 후에 현저한 변화 있음.

＋ ; 10일간 도포 후에 변화 있음.

± ; 10일간 도포 후에 변화 없음(10일 전과 변함없음).

표 8의 결과로부터, 본 발명품의 화장수는, 비교품의 화장수에 비하여 건조감의 개선, 피부 거칠음 등의 개선이 현저하며, 피부 콜라겐 생성 촉진 효과가 우수한 것이 실증되었다. 또한, 본 발명품의 크림에 대해서도 비교품의 크림에 비하여 건조감의 개선, 피부 거칠음에 현저한 개선을 볼 수 있고, 피부 거칠음 등의 자연 증악 억제 효과를 갖는 것이 밝혀졌다.

Claims

시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 유효성분으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제.
제1항에 있어서, 상기 시스타틴 분해물은, 시스타틴을 단백질 분해효소로 분해하여 얻어진 것을 특징으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제.
제2항에 있어서, 상기 단백질 분해효소는, 트립신, 판크레아틴, 키모트립신, 펩신, 파파인, 칼리크레인, 카텝신, 서몰리신, V8 프로테아제로부터 선택되는 어느 1종 이상인 것을 특징으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스타틴 분해물은, 분자량 500 이상, 8000 이하인 것을 특징으로 하는 피부 콜라겐 생성 촉진제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재된 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 음식품.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재된 시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 배합한 피부 콜라겐 생성 촉진용 화장료.
시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 경구 섭취 또는 도포함에 의한 피부질의 개선 방법.
시스타틴 및/또는 시스타틴 분해물을 성인 1인당 1일 10 ㎍ 이상 경구 섭취하거나, 또는 조성물 전량을 기준으로 하여 0.001 ~ 2 중량%가 되도록 배합한 제제를 도포함에 의한 피부질의 개선 방법.