KR20130000370A - 항인지증 약물의 경피흡수제제 - Google Patents
항인지증 약물의 경피흡수제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130000370A KR20130000370A KR1020127017558A KR20127017558A KR20130000370A KR 20130000370 A KR20130000370 A KR 20130000370A KR 1020127017558 A KR1020127017558 A KR 1020127017558A KR 20127017558 A KR20127017558 A KR 20127017558A KR 20130000370 A KR20130000370 A KR 20130000370A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- drug
- transdermal absorption
- styrene
- meth
- absorption preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 229940005524 anti-dementia drug Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 74
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 69
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 36
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 25
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 10
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003135 donepezil hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N donepezil hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 claims description 3
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 claims description 3
- ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N hydron;1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C([NH3+])=C(CCCC3)C3=NC2=C1 ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000967 memantine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N memantine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004323 rivastigmine tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003565 tacrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K titanium(iii) chloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 54
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 20
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 6
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 4
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 4
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrotoluene Chemical group CC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O SPSSULHKWOKEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROGIWVXWXZRRMZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1 ROGIWVXWXZRRMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001708 anti-dyslipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229920006249 styrenic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 1주 정도의 장기간 동안 항인지증 약물을 안정하고 효과적으로 투여할 수 있는 경피흡수제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 본 발명은 항인지증 약물, 아미노기를 갖는 고분자 화합물, 다가 알콜 지방산 에스테르, 다가 알콜, 다가 카르복실레이트 에스테르, 및 스티렌계 고분자 화합물을 포함하는 약물함유층을 포함하는 경피흡수제제에 관한 것이다.
Description
[연관 출원에 대한 참조]
본 출원은 2009년 12월 16일 자로 출원된 일본 특허출원 제2009-285466에 대한 우선권을 주장하고, 그 전체는 참조로서 본 명세서에 병합된다
본 출원은 장기간 동안 항인지증 약물의 안정한 투여를 가능하게 하는 경피흡수제제에 관한 것이다.
최근, 노인 인구의 증가와 함께 알츠하이머 환자의 수가 또한 증가하고 있고 환자들에 관한 돌봄이 사회적 문제가 되고 있다. 한편, 항인지증 약물의 개발 역시 신속히 추구되고 있고, 예를 들면, 아세틸콜린스테라제 억제 작용을 갖는, 도네피질 하이드로클로라이드가 알츠하이머 질병에 대한 치료제로서 널리 사용되고 있다. 이들 항인지증 약물은 종종 정제로서 경구투여되고 있다. 환자에게 약물을 투여하는 방법으로서, 정제, 캡슐제, 시럽제, 과립제 등의 경구투여뿐 아니라 주사투여, 직장투여 등이 알려져 있고, 환자의 질병과 약물의 특성에 따라 적절히 선택되고 있다.
그러나, 인지증 증상이 진전된 환자는 종종 항인지증 약물을 섭취하는 것이 어렵다. 따라서, 항인지증 약물의 경피 투여가 장기간의 진전된 증상을 갖는 환자에게 약물 섭취의 어려움을 피하면서 약물을 계속 투여할 수 있고 특히 유용할 것으로 간주된다.
그러나, 일반적으로 피부는 약물 투과성이 낮기 때문에 충분한 효과를 위해 유효한 양의 약물을 피부를 통해 신체에 흡수시키는 것은 어렵다고 한다. 이러한 어려움을 극복하기 위해, 항인지증 약물을 포함하는 경피흡수제제가 지속적으로 연구되어왔다.
예를 들면, 일본특허공개공보 제11-315016은 항인지증 약물의 경피 투여용 연고 등과 직장투여용 좌약을 개시하고, 여기서 도네피질 하이드로클로라이드의 경피 흡수성은 고급 알콜 및 그들의 에스테르 유도체를 포함하는 기질에 의해 개선될 수 있다.
이에 더하여, WO 03/032960는 점착조성물을 포함하는 경피흡수형 인지증 치료제제를 개시하고, 여기서 점착조성물은 분산된 활성성분이 함유되어 있고, 활성성분은 약리학적 유효속도로 방출되고, 피부 투과속도는 적어도 1시간 당 1.2 ㎍/cm2 이상이다. 더욱이, 예를 들면, 활성성분인 도네피질 하이드로클로라이드, 소수성 중합체인 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 그리고 유기산염인 아세트산 나트륨을 함유하여 제조된 점착성 조성물을 포함하는 제제가 기재되고, 여기서, 24시간 단일 투여용 제제의 크기는 60 cm2이다.
이에 더하여, 경피제제에서, 제제의 활성 성분인 약물은 제제에서 침전됨 없이 유지되어야 하고, 피부에 안정적으로 배치되어야 한다. 그러므로, 이들의 기능의 향상을 고려하여, 경피흡수제제 및 그들의 재료가 검사되어 왔다.
예를 들면, 일본 특허공개공보 제10-182439호는 피부 또는 경피 치료 시스템용의 부착 및 접합제를 개시하고, 부착-접합제는 3급 또는 4급 아미노기를 함유하는 (메트)아크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트- 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 산성기를 함유하는 공중합체, 및 연화제를 포함한다. 실시예에서 이와 같은 연화제로서 트리에틸 시트레이트 및 아세틸 트리에틸 시트레이트가 개시된다.
이에 더하여, WO 02/38139는 아미노기를 갖는 고분자 화합물, 산부가염을 형성하는 약물, 및 카르복실산 및/또는 그것의 염을 포함하는 경피흡수형 제제를 개시한다.
이에 더하여, 일본 특허 공개공보 제4-117323호는 점착 기재와 지지체 상에 약물을 함유하는 패치층을 유지하도록 제조된 경피 흡수성 패치를 개시하고, 여기서 경피 흡수성 패치는 일정량의 산부가염 형태의 약물과 일정량의 염기성 질소를 함유하고 상온에서 피부에 점착성이 없는 중합체를 포함한다.
이에 더하여, WO 2007/129427 (특허 문헌 6)은 항인지증 약물을 포함하는 저장소형 경피흡수제제를 개시하고, 여기서 경피흡수제제는 피부에 첩부되는 면으로부터, 적어도 점착층, 중간층 및 약물함유층을 이 순서로 포함한다. 경피흡수제제의 약물함유층은 적어도 항인지증 약물, 아미노기를 갖는 중합체, 다가 알콜, 및 하나 이상의 카르복실레이트 에스테르를 포함하고, 제제를 첩부하는 기간은 단회 투여의 경우에도 장기간, 대략 1주로 설정될 수 있다고 보고된다.
그러나, 투여기간이 대략 1주로 정해진 경우, 약물의 양뿐만 아니라 경피흡수제제의 첩부 면적도 증가한다. 또한, 제제의 위치는 한정된다. 이것은 종종 환자가 경피흡수제제를 사용하는 것을 어렵게 한다. 따라서, 경피흡수제제를 1주 첩부하기 위해 제제의 크기를 최소화하는 것이 요구된다. 또한, 경피흡수제제의 크기를 최소화하는 것은, 약물의 안정하게 유지하는 것을 필요로 한다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
특허문헌 1: 일본 특허 공개공보 제11-315016호
특허문헌 2: WO 03/032960
특허문헌 3: 일본 특허 공개공보 제10-182439호
특허문헌 4: WO 02/38139
특허문헌 5: 일본 특허 공개공보 제4-117323호
특허문헌 6: WO 2007/129427
본 발명의 목적은 약 1주와 같은 장기간 동안 항인지증 약물을 안정하게 그리고 효과적으로 방출할 수 있는 신규의 경피흡수제제를 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 경피흡수제제는 항인지증 약물, 아미노기를 갖는 고분자 화합물, 다가 알콜 지방산 에스테르, 다가 알콜, 다가 카르복실레이트 에스테르, 및 스티렌성 고분자 화합물을 포함하는 약물-함유층을 포함한다.
본 발명에 따른 경피흡수제제에 따르면, 약 1주 정도의 장기간 동안 항인지증 약물을 안정하고 효과적으로 방출하는 것이 가능하다.
도 1은 본 발명에 따른 경피흡수제제의 구현예를 나타낸다. A는 경피흡수제제의 단면도이고; B는 경피흡수제제의 피부접촉면이다.
도 2는 본 발명에 따른 경피 흡수가능 약제를 사용하여 1주 동안 인 비트로 인간 피부 투과시험의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 항인지증 약물을 본 발명에 따른 경피흡수제제의 단일 투여량으로 투여한 경우 1주 동안 토끼 혈장에서 항인지증 약물의 농도를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 경피 흡수가능 약제를 사용하여 1주 동안 인 비트로 인간 피부 투과시험의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 항인지증 약물을 본 발명에 따른 경피흡수제제의 단일 투여량으로 투여한 경우 1주 동안 토끼 혈장에서 항인지증 약물의 농도를 나타내는 그래프이다.
정의
본 명세서에 사용된 바에 따르면, "알킬"은 바람직하기는 총 2 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬을 의미한다.
이에 더하여, 본 명세서에 사용된 바에 따르면, "알콜"은 직쇄, 분지쇄, 또는 환상 포화 또는 불포화 알콜을 의미한다.
경피흡수제제
본 발명에 따른 경피흡수제제는 상기와 같은 구체적인 조성을 갖는 약물함유층을 포함한다. 이와 같은 약물함유층을 갖는 경피흡수제제가, 첩부 면적당 방출된 약물의 현저히 많은 양을 나타내는, 1주와 같은 장기간 동안 약물을 안정하게 방출할 수 있다는 것은 뜻밖이었다.
본 발명에 따른 항인지증 약물은 바람직하기는 염기성 약물이고, 더욱 바람직하기는 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 항인지증 약물은 질소-함유 염기성 약물 또는 그것의 염이고, 이와 같은 염은 염산, 타르타르산, 브롬화수소산을 포함하지만, 약제학적으로 허용가능한 한, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 염기성 약물 또는 그것의 염은 바람직하기는 도네피질 하이드로클로라이드, 메만틴 하이드로클로라이드, 리바스티그민 타르트레이트, 갈란타민 하이드로브로마이드, 또는 타크린 하이드로클로라이드이고, 더욱 바람직하기는 도네피질 하이드로클로라이드이다.
항인지증 약물의 함량은 약물함유층의 0.5-50 질량%, 더욱 바람직하기는 10-40 질량%, 더욱 바람직하기는 15-35 질량%이다. 이와 같은 방식으로, 항인지증 약물은 많은 양의 항인지증 약물을 함유할 수 있고, 그리고 실제 사용에 적절한 크기의 경피흡수제제의 제조에 유리하다.
이에 더하여, 약물함유 층 중의 아미노기를 갖는 고분자 화합물은 바람직하기는 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트와, 알킬(메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트, 및 그들의 조합물로부터 선택되는 단량체 단위로 이루어진 공중합체이다.
이와 같은 공중합체는 약물의 안정적인 유지 및 양호한 약물 흐름을 달성하기에 유리하다.
또한, 아미노기를 갖는 고분자 화합물은 바람직하기는 아크릴 (메타)아크릴레이트-알킬 (메트)아크릴레이트-디알킬아미노에틸 (메트) 아크릴레이트 공중합체, 더욱 바람직하기는, 디-C1 -2-알킬아미노-C1 -2-알킬 (메트)아크릴레이트 및 단량체 유니트로서 C1 -4 알킬 (메트)아크릴레이트 및 모노히드록시-C2 -4-알킬 (메트)아크릴레이트를 포함하는 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 메틸 (메트)아크릴레이트-부틸 (메트)아크릴레이트 디메틸아미노에틸(메트)아크릴레이트 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 메틸 메타크릴레이트-부틸 메타크릴레이트-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체이다. 이와 같은 메틸 메타크릴레이트-부틸 메타크릴레이트-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체는, 예를 들면, Eudragit®E100 (Degussa AG)로 시판된다.
이에 더하여, 아미노기를 갖는 상기 고분자 화합물에서, 단량체 단위의 몰비, 분자량 등은 본 분야의 당업자에 의해 적절히 조절될 수 있다.
이에 더하여, 약물함유 층 중에 아미노기를 갖는 고분자 화합물의 함량은 바람직하기는 5-30 질량%, 더욱 바람직하기는 10-25 질량%이다.
상기 다가 카르복실레이트 에스테르는 바람직하기는 2가 내지 6가의 카르복실레이트 에스테르, 2가 내지 3가의 C1 -6 알킬 카르복실레이트 에스테르, 더욱 바람직하기는 2가 내지 3가의 C1 -6 알킬 카르복실레이트 에스테르, 더욱 바람직하기는 2가 내지 3가의 C1 -3 알킬 카르복실레이트 에스테르, 더욱 바람직하기는 트리-C1 -3 알킬 시트레이트 에스테르 또는 디-C1 -3 알킬 세바케이트 에스테르, 더욱 바람직하기는 트리에틸 시트레이트 또는 디에틸 세바케이트이다.
이에 더하여, 약물-함유 층에서 다가 카르복실레이트 에스테르의 함량은 바람직하기는 1-10 질량%, 더욱 바람직하기는 2-5 질량%이다.
이에 더하여 다가 알콜은 바람직하기는 당-알콜 또는 글리콜이고, 더욱 바람직하기는 글리세롤 또는 글리콜이고, 더욱 바람직하기는 트로틸, 펜티톨, 헥시톨 및 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나이다. 더욱 구체적으로, 다가 알콜은 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, d-소르비톨, 자일리톨, 만니톨, 폴리에틸렌 글리콜, 및 이들의 조합으로부터 선택되고, 더욱 바람직하기는 글리세롤이다.
이에 더하여, 약물함유층 중의 다가 알콜의 함량은 바람직하기는 1~10 질량%, 더욱 바람직하기는 3~10질량%이다.
다가 알콜 지방산 에스테르는 바람직하기는 당-알콜 지방산 에스테르 또는 글리콜 지방산 에스테르이고, 더욱 바람직하기는 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 및 글리세롤 지방산 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나이고, 더욱 바람직하기는 소르비탄 지방산 에스테르이다.
더욱 구체적인 예로서, 다가 알콜 지방산 에스테르는 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올레이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 트리올레이트, 또는 소르비탄 트리스테아레이트를 포함하고, 바람직하기는 소르비탄 모노라우레이트이다.
이에 더하여 약물함유층 중의 다가 알콜 지방산 에스테르의 함량은 바람직하기는 3-15 질량%이고, 더욱 바람직하기는 3-10 질량%이다.
이에 더하여, 스티렌성 고분자 화합물은, 약물의 방출 및 유지를 막지 않는 한 특별한 제한 없이, 바람직하기는 스티렌과, 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 또는 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체이다.
이에 더하여, 스티렌계 고분자 화합물에서, 단량체 유니트의 몰비, 분자량 등은 당업자에 의해 적절히 조정된다.
또한, 약물 함유층에서 스티렌성 공중합체의 함량은 바람직하기는 5~60 질량%이고, 더욱 바람직하기는 15-50 질량%이다.
조합
본 발명에 따른 약물-함유층은 상기와 같은 성분들과 그들의 양이 사용되는 한, 이와 같은 성분들을 적절히 결합하여 형성될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 약물함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염; 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트와, 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 그들의 조합물로부터 선택된 단량체 유니트로 이루어진 공중합체인, 아미노기를 갖는 중합체; 다가 알콜 지방산 에스테르; 다가 알콜; 다가 카르복실레이트 에스테르; 및 스티렌성 고분자 화합물을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명의 추가의 바람직한 구현예에 따라, 약물함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염, 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트와 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 이들의 조합물로부터 선택되는 단량체로 이루어진 공중합체인, 아미노기를 갖는 고분자 화합물; 다가 알콜 지방산 에스테르; 다가 알콜; 다가 카르복실레이트 에스테르; 및 스티렌과 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체인 스티렌계 고분자를 포함한다.
이에 더하여, 본 발명의 추가의 바람직한 구현예에 따르면, 약물 함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염, 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트 및 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 그들의 조합물로부터 선택되는 단량체로 이루어진 공중합체인 아미노기를 갖는 고분자 화합물; 다가 알콜 지방산 에스테르; 다가 알콜; 2가 내지 6가 카르복실레이트 에스테르인 다가 카르복실레이트 에스테르; 그리고 스티렌과 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체인 스티렌계 고분자 화합물을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명의 추가의 바람직한 구현예에 따르면, 약물함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염, 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트 및 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 그들의 조합물로부터 선택되는 단량체로 이루어진 공중합체인 아미노기를 갖는 고분자 화합물; 다가 알콜 지방산 에스테르; 당-알콜 또는 글리콜인 다가 알콜; 2가 내지 6가 카르복실레이트 에스테르인 다가 카르복실레이트 에스테르; 그리고 스티렌과 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체인 스티렌계 고분자 화합물을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명의 추가의 바람직한 구현예에 따르면, 약물함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염, 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트 및 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 그들의 조합물로부터 선택되는 단량체로 이루어진 공중합체인 아미노기를 갖는 고분자 화합물; 당-알콜 지방산 에스테르 또는 글리콜 지방산 에스테르인 다가 알콜 지방산 에스테르; 당-알콜 또는 글리콜인 다가 알콜; 2가 내지 6가 카르복실레이트 에스테르인 다가 카르복실레이트 에스테르; 및 스티렌과 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체인 스티렌계 고분자 화합물을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 약물함유층은 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염; 메틸 메타크릴레이트-부틸 메타크릴레이트-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체인, 아미노기를 갖는 고분자 화합물; 당-알콜 지방산 에스테르인 다가 알콜 지방산 에스테르; 글리세롤 또는 글리콜인 다가 알콜; 세바케이트 에스테르 또는 시트레이트 에스테르인 다가 카르복실레이트 에스테르; 그리고 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 또는 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체인, 스티렌계 고분자 화합물을 포함한다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 염기성 항인지증 약물 또는 그것의 염은 바람직하기는 도네피질 하이드로클로라이드, 메만틴 하이드로클로라이드, 리바스티그민 타르트레이트, 갈란타민 하이드로브로마이드, 또는 타크린 하이드로클로라이드이고, 더욱 바람직하기는 도네피질 하이드로클로라이드이다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 아미노기를 갖는 고분자 화합물은 바람직하기는 아크릴 (메트)아크릴레이트-알킬 (메트)아크릴레이트-디알킬아미노에틸 (메트)아크릴레이트 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 메틸 메타크릴레이트-부틸 메타크릴레이트-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체이다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 다가 알콜 지방산 에스테르는 바람직하기는 당-알콜 지방산 에스테르이고, 더욱 바람직하기는 소르비탄 지방산 에스테르이다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 다가 알콜은 바람직하기는 글리세롤 또는 글리콜이고, 더욱 바람직하기는 글리세롤이다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 다가 카르복실레이트 에스테르는 바람직하기는 2가 내지 6가 카르복실레이트 에스테르이고, 더욱 바람직하기는 2가 내지 3가 C1 -6 알킬 카르복실레이트 에스테르이고, 더욱 바람직하기는 세바케이트 에스테르 또는 시트레이트 에스테르이다.
이에 더하여, 상기 바람직한 조합물 중 어느 것에서, 스티렌성 중합성 화합물은 바람직하기는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 또는 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체이고, 더욱 바람직하기는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체이다.
이에 더하여, 본 발명에 따른 약물함유층의 두께는, 당업자에 의해 약물의 양 등을 고려하여 적절히 결정되는데, 예를 들면, 50-150 ㎛이다.
이에 더하여 상기 약물함유층은 어느 변형없이 환자에게 적용될 수 있고, 이와 같은 구현예는 본 발명에 포함된다.
고정 수단
본 발명에 따른 경피흡수제제의 약물함유층은 가공되지 않고 경피흡수제제로서 사용될 수 있고 바람직하기는 약물함유층에 대한 고정 수단을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 경피흡수제제의 바람직한 구현예를 개략도를 참조하여 설명한다.
도 1은 본 발명에 따른 경피흡수제제의 한 구현예를 설명하는 단면도이다.
도 1A에 나타낸 바에 따르면, 경피흡수제제는: 피부쪽에서부터 약물함유층(4)과 지지체층(3)을 포함하는 적층체; 및 적층체를 피부에 고정시키는 고정수단(1,2)를 포함한다.
이에 더하여, 고정수단(1, 2)은 적층체를 덮는 덮개층(1); 및 덮개층(1)을 피부에 점착시키는 점착층(2)을 포함한다. 덮개층(1)은 적층체의 피부접촉면 이외의 부분을 덮을 수 있도록 구성된다. 이에 더하여, 점착층(2)은 덮개층(1)의 측면에서 피부와 밀접하게 놓인다. 도 1B는 경피흡수제제의 피부접촉면을 설명하고, 여기서 점착층(2)은 약물함유층(4)의 주변부 또는 말단부에 배치되고 경피흡수층이 피부에 점착되도록 피부에 고정시킬 수 있다. 이와 같은 구성은 경피흡수제제의 피부에 대한 점착 안정성을 유지하는데 유리하다.
약물함유층은 가공없이 피부(20)와 접촉될 수 있고 또는 약물투과성을 조절하기 위한 약물투과성 중합체 막이, 피부쪽의, 약물함유층의 한쪽의 일부에 점착될 수 있고, 그리고 본 발명은 이와 같은 구현예를 또한 포함한다.
이에 더하여, 점착층은, 피부에 경피흡수제제의 접착을 가능하게 하는 생체적합성 재료인 한 특별히 제한됨 없이, 바람직하기는 폴리아크릴레이트, 폴리디메틸실록산, 폴리이소부틸렌, 또는 그들의 조합이다. 더욱이, 예를 들면, 공지의 점착부여제 등이 점착층의 구성 재료에 적절히 첨가될 수 있다. 상기 재료는 또한 약물-투과성 막의 표면에 보조 점착제로서 첨가하기 위해 사용될 수 있다.
이에 더하여, 피부에 대한 점착층의 접촉 면적은 약물투과막의 면적, 투여 기간 등, 첩부 부위 등을 고려하여 적절히 결정될 수 있다.
약물 투과성 중합체 막은 바람직하기는 약물은 통과시킬 수 있는 구멍을 갖는 마이크로포어 막이지만, 약물의 피부로의 방출이 제어될 수 있는 한 제한되지 않는다. 약물-투과성 중합체 막의 구성 재료들은, EVA (에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아크로니트릴, 폴리메틸 메타크릴레이트, 그들의 조합물을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
지지체는 신축성 또는 비-신축성일 수 있다. 지지체를 구성하는 구체적인 재료는 예를 들면, 직물, 부직물, PET (폴리에틸렌 테레프탈레이트), 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 그들의 복합재 등을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
이에 더하여, 덮개의 재료로서 지지체의 재료와 동일한 재료가 사용될 수 있다.
제조방법
본 발명에 따른 경피흡수제제의 바람직한 제조방법은 다음과 같다.
우선, 본 발명에 따른 약물함유층의 성분들을 용매 중에 적절히 혼합하여 용매 중에 성분이 함유되도록 액체 혼합물을 조정한다. 그리고 나서, 액체 혼합물을 플라스터 용액으로 사용하여 라이너에 도포한다. 그리고 나서, 플라스터 용액을 약 60~120℃에서 건조시켜 약물-함유층을 얻고, 그리고 필요에 따라 지지체를 그 위에 적층하여 적층체를 얻는다. 그리고 나서, 점착층이 놓이는 한 표면 위에서 덮개를 제조한다. 그리고 나서, 점착층에 가까운 덮개의 한 표면과 지지체에 가까운 점착체의 한 표면을 서로 고정하여 경피흡수제제를 얻는다. 이 경우, 점착층과 덮개의 크기는 점착층이 약물투과성 막의, 피부에 가까운 한 면의 주변부 또는 말단부를 덮도록 미리-조정된다.
상기 제조방법에서, 약물함유 층과 점착층을 제조할 때 사용되는 용매의 예는 에틸아세테이트, 부틸 아세테이트, 톨루엔, n-헥산, n-헵탄, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 메탄올, 에탄올 등을 포함한다.
용도
본 발명의 경피흡수제제에 따르면, 항인지증 약물은 안정하고 효과적으로 생체에 투여될 수 있다. 더욱이, 경피흡수제제의 첩부기간은 바람직하기는 3~7일, 더욱 바람직하기는 약 1주일이다. 그러나, 약물 투여 설계는 약물의 종류, 환자의 증상, 투여기간 및 제제의 크기 등에 따라 당업자에 의해 결정될 수 있다.
치료방법
본 발명의 경피흡수제제에 따르면, 항인지증 약물은 1주와 같은 장기간 동안 생체로 경피적으로 안정하고 효과적으로 투여될 수 있고, 이것은 증상이 진전된 환자에게도 인지증을 효과적으로 치료할 수 있도록 한다. 그러므로, 본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 생체의 피부에 주 1회 경피흡수성 제제를 붙이는 것을 포함하는 인지증 치료방법이 제공된다. 더욱이, 제제를 주 1회 붙이는 경우, 본 발명의 경피흡수제제는 항인지증 약물을 바람직하기는 21 mg-7Omg/주(week) 투여한다.
이에 더하여, 상기와 같은 생체는 토끼, 개, 인간 등을 포함하고, 바람직하기는 인간을 포함한다.
실시예
본 발명은 실시예들을 참조하여 아래에서 구체적으로 설명될 것이지만, 본 발명이 이들 실시예로 제한되는 것은 아니다.
실시예
1
약물함유층 제조
도네피질 하이드로클로라이드, Eudragit®E100, 트리에틸 시트레이트, 글리콜 및 SML (소르비탄 모노라우레이트)를 처방된 비율로 준비하고 적절한 양의 톨루엔 중에서 혼합하고 교반하였다. SIS (스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, Kraton®D1111K, Kraton Corporation 제품)를 처방된 비율로 생성된 액체 혼합물에 첨가하여 플라스터 용액을 얻었다.
| 성분 | 질량% |
| 도네피질 하이드로클로라이드 | 25 |
| Eudragit®E100 | 17.67 |
| 트리에틸 시트레이트 | 10 |
| 글리세롤 | 10 |
| SML | 5 |
| SIS | 32.33 |
상기 플라스터 용액을 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 제조한 라이너 위에 도포하고, 70℃에서 15분 동안 건조시켜 약물함유층을 얻었다. 건조 후 약물함유층의 양이 100 g/m2이 되도록 조정하였다.
그리고 나서, 지지체 층(ScotchpakTM 9732, 3M 제품)을 약물함유층의 라이너의 반대쪽 면에 적층하였다. 그리고 나서, 약물함유층에서 라이너를 벗겨내서 적층체를 얻었다.
고정수단 설치
Duro-TakTM 87-2287 (National Starch & Chemical 제품)을 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 제조된 라이너 위에 놓고 80℃에서 15분간 건조시켜 점착층을 얻었다. 건조 후 점착층의 질량은 100 g/m2이었다. 그리고 나서, 덮개층(폴리에스테르 직물)을 라이너에 대해 점착층의 반대면 위에 적층하여 고정 수단을 얻었다.
그리고 나서, 고정 수단의 점착증 위의 라이너를 벗기고 미리-절단된 적층체의 지지체층과 고정수단의 점착층을 서로 부착하였다. 그리고 나서 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 제조된 라이너를 점착층과 약물함유층으로 형성된 표면 위에 고정시켜 피부 접촉면을 제조하고, 그리고 절단하여 도 1과 동일한 구성을 갖는 경피흡수제제를 제조하였다.
비교예
1
점착층, 미세다공성 막 및 약물함유층을 갖는 저장소형 경피흡수제제를 하기와 같이 WO2007/129427의 기재에 준하여 제조하였다.
약물함유층의 제조
SIS 대신에 아크릴성 고분자 화합물 (Duro-TakTM 387-2516, National Starch & Chemical)을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 약물함유층을 제조하였다.
점착층과
경피흡수제제의
제조
트리에틸 시트레이트(12 g), 소르비탄 모노라우레이트 (6 g), 및 아크릴성 중합체(Duro-TakTM387-2516, National Starch & Chemical) (239.9 g; 고체 함량: 42.5%)를 교반하여 혼합하였다. 생성된 점착성 고체(膏) 용액을 폴리에틸렌 테레프탈레이트 라이너에 코팅하여 건조 후 두께가 50 ㎛이 되도록 하였다. 그리고 나서, 라이너 상의 점착성 고체 용액을 70℃에서 10분 동안 건조시켜 원하는 두께를 갖는 점착층을 형성하였다. 미세다공성 폴리프로필렌 막 (CelgardTM2400, Celgard Inc.)을 점착층 위에 적층하였다. 약물 저장층의 라이너를 벗겨내고 W02007/129427의 형태와 동일한 형태를 갖는 경피흡수제제를 제공하기 위해 미세 다공성 폴리프로필렌 막의 점착층에 반대 표면 위에 적층하였다.
시험예
1
인 비보 인간 피부 투과시험
실시예 1 또는 비교예 1에서 얻은 경피흡수제제 (적용면적: 4.5 cm2)를 인간 피부의 각질층의 한 면에 붙이고, 온수가 순환하도록 관류 셀(flow-through cell) (5cm2)에 놓아 피부 표면이 약 32℃가 되도록 하였다. 인산염 완충 생리적 살린 용액 (pH 7.4)을 수용체 액으로 사용하였고 그 일부를 제제로서 붙인 후 168시간까지 4시간 마다 2.5 mL/hr의 속도로 샘플화하였다. 샘플링된 용액 중 약물의 양을 HPLC로 측정하여, 4시간당 투과속도를 산출하였고, 단위면적당 평균 플럭스(flux)값(mcg/cm2/hr)을 측정하였다.
인간 피부 투과시험의 결과에 따르면, 평균 플럭스(mcg/cm2/hr)는 도 2에 나타낸 바와 같이 변하였다. 이에 더하여, 피부투과량과 최대 플럭스를 아래에 나타내었다. 실시예 1의 피부투과량과 최대 플럭스는 비교예 1의 것보다 높았다.
| 비교예 1 | 실시예 1 | 실시예 1/ 비교예 1 | |
| 피부투과량 (mg/cm2) |
415.96 | 766.23 | 1.89 |
| Jmax(mg/hr/cm2) | 3.24 | 5.88 | 1.89 |
시험예
2
실시예 1과 비교예 1에서 경피흡수제제의 시트(35 cm2)를 등을 면도한 토끼(수컷, 10주, n=6)의 등에 붙이고, 붙이고 나서 168 시간 후 벗겨내었다. 붙인 후, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 170, 172, 174 및 176 시간 후에 혈액을 샘플링하였다. 얻어진 도네피질의 혈장 중 농도를 LC/MS/MS로 측정하였다.
측정된 도네피질의 혈장중 농도의 평균 표준편차 변화를 도 3에 나타내었다. 또한, 1주일 동안 최대 혈중 농도 Cmax (ng/mL) 및 AUC (ng-hr/mL)을 아래에 나타내었다. 실시예 1의 Cmax (ng/mL)는 비교예 1의 값보다 4.97 배 높았고, 실시예 1의 AUC는 비교예 1의 값보다 3.29배 높았다
| 비교예 1 | 실시예 1 | 실시예 1/ 비교예 1 | |
| Cmax (ng/mL) |
66.77 | 331.71 | 4.97 |
| AUC0 -168 (ng-hr/mL) |
6409.27 | 21105.03 | 3.29 |
Claims (16)
- 항인지증 약물, 아미노기를 갖는 고분자 화합물, 다가 알콜 지방산 에스테르, 다가 알콜, 다가 카르복실레이트 에스테르, 및 스티렌계 고분자 화합물을 포함하는 약물함유층을 포함하는 경피흡수제제.
- 제1항에 있어서, 인간에게 주 1회 첩부되는 것인 경피흡수제제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 항인지증 약물 21mg 내지 70 mg이 주당 경피투여되는 것인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 항인지증 약물이 염기성 약물 또는 그것의 염인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 항인지증 약물이 도네피질 하이드로클로라이드, 메만틴 하이드로클로라이드, 리바스티그민 타르트레이트, 갈란타민 하이드로브로마이드, 또는 타크린 하이드로클로라이드인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노기를 갖는 고분자 화합물이 디알킬아미노알킬 (메트)아크릴레이트와 알킬 (메트)아크릴레이트, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트, 및 그들의 조합물로부터 선택되는 단량체 유니트로 이루어진 공중합체인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노기를 갖는 고분자 화합물이 아크릴 (메트)아크릴레이트-알킬 (메트)아크릴레이트-디알킬아미노에틸 (메트)아크릴레이트 공중합체인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 카르복실레이트 에스테르는 2가 내지 6가 카르복실레이트 에스테르인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 카르복실레이트 에스테르는 세바케이트 에스테르 또는 시트레이트 에스테르인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 다가알콜은 당-알콜 또는 글리콜인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 알콜은 글리세롤 또는 글리콜인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 알콜 지방산 에스테르가 당-알콜 지방산 에스테르 또는 글리콜 지방산 에스테르인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 다가 알콜 지방산 에스테르가 소르비탄 지방산 에스테르인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 스티렌계 고분자 화합물이 스티렌과 2~8개의 탄소원자를 갖는 중합성 알켄의 공중합체인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 스티렌계 고분자 화합물이 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 또는 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체인 경피흡수제제.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
피부로부터 순차적으로 약물함유층과 지지체층을 포함하는 적층체; 및
적층체를 피부에 고정시킬 수 있는 고정 수단을 포함하는 경피흡수제제.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JPJP-P-2009-285466 | 2009-12-16 | ||
| JP2009285466A JP2012236773A (ja) | 2009-12-16 | 2009-12-16 | 抗認知症薬物の経皮吸収製剤 |
| PCT/JP2010/072667 WO2011074636A1 (ja) | 2009-12-16 | 2010-12-16 | 抗認知症薬物の経皮吸収製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130000370A true KR20130000370A (ko) | 2013-01-02 |
Family
ID=44167387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020127017558A KR20130000370A (ko) | 2009-12-16 | 2010-12-16 | 항인지증 약물의 경피흡수제제 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120323190A1 (ko) |
| EP (1) | EP2514415A4 (ko) |
| JP (2) | JP2012236773A (ko) |
| KR (1) | KR20130000370A (ko) |
| CN (1) | CN102834093B (ko) |
| AU (1) | AU2010331243A1 (ko) |
| CA (1) | CA2784712A1 (ko) |
| TW (1) | TW201127422A (ko) |
| WO (1) | WO2011074636A1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190032461A (ko) * | 2016-07-27 | 2019-03-27 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 경구 전달과 생물학적으로 동등한 약물동역학을 가진 경피 전달 시스템 |
| KR20190034601A (ko) * | 2016-07-27 | 2019-04-02 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 염 약물의 염 약물에서 중성 약물으로의 제자리 전환에 의한 저용해도 또는 불안정한 이온화되지 않은 중성 약물의 경피성 제제 및 전달 방법 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140005151A (ko) * | 2010-09-30 | 2014-01-14 | 세키스이 메디칼 가부시키가이샤 | 첩부제 |
| US20140271866A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Nal Pharmaceuticals, Ltd. | Transdermal drug delivery system containing rivastigmine |
| US20160374956A1 (en) | 2013-12-12 | 2016-12-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Multilayer type patch |
| PL3235494T3 (pl) * | 2014-12-18 | 2020-08-24 | Icure Pharmaceutical Inc. | Preparat transdermalny zawierający donepezil jako składnik aktywny |
| EP3391884B1 (en) * | 2015-12-10 | 2024-04-10 | KM Transderm Ltd. | Transdermally absorbable preparation |
| WO2017223402A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Corium International, Inc. | Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent |
| MX2019001104A (es) * | 2016-07-27 | 2019-10-02 | Corium Int Inc | Sistemas de suministro transdermico de memantina. |
| US20210085633A1 (en) * | 2017-07-19 | 2021-03-25 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Rivastigmine-containing transdermal absorption preparation |
| US11173132B2 (en) | 2017-12-20 | 2021-11-16 | Corium, Inc. | Transdermal adhesive composition comprising a volatile liquid therapeutic agent having low melting point |
| CN116887866A (zh) | 2020-12-03 | 2023-10-13 | 巴特尔纪念研究院 | 聚合物纳米颗粒和dna纳米结构组合物及用于非病毒递送的方法 |
| WO2022216977A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | Batelle Memorial Institute | Rapid design, build, test, and learn technologies for identifying and using non-viral carriers |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2977254B2 (ja) | 1990-09-04 | 1999-11-15 | 積水化学工業株式会社 | 経皮吸収貼付剤 |
| DE19653605C2 (de) | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| JP3987655B2 (ja) | 1998-03-03 | 2007-10-10 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 抗痴呆薬を含有した経皮適用製剤又は坐剤 |
| US6648893B2 (en) * | 2000-10-27 | 2003-11-18 | Blackstone Medical, Inc. | Facet fixation devices |
| CA2428181A1 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type |
| JP4394443B2 (ja) | 2001-10-17 | 2010-01-06 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| JP4792193B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2011-10-12 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| AU2004289544B2 (en) * | 2003-09-11 | 2011-03-31 | Ashok Anant Ganpule | A multi-layered tile or block |
| NZ572809A (en) * | 2006-05-08 | 2011-02-25 | Teikoku Seiyaku Kk | Transdermally absorbable preparation comprising anti-dementia agent |
| JP5097359B2 (ja) * | 2006-05-09 | 2012-12-12 | 久光製薬株式会社 | ドネペジル経皮吸収型製剤 |
| EP2279740A4 (en) * | 2008-05-30 | 2011-12-14 | Eisai R&D Man Co Ltd | TRANSDERMAL PREPARATION |
| KR20120102747A (ko) * | 2009-12-16 | 2012-09-18 | 고토 다케시 | 항인지증 약물의 경피흡수제제 |
| TW201130935A (en) * | 2009-12-16 | 2011-09-16 | Goto Takeshi | Transdermally absorbed preparation of anti-dementia drug |
-
2009
- 2009-12-16 JP JP2009285466A patent/JP2012236773A/ja not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-12-16 JP JP2011546164A patent/JP5800715B2/ja active Active
- 2010-12-16 CA CA2784712A patent/CA2784712A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-16 EP EP10837661.7A patent/EP2514415A4/en not_active Withdrawn
- 2010-12-16 WO PCT/JP2010/072667 patent/WO2011074636A1/ja active Application Filing
- 2010-12-16 TW TW099144232A patent/TW201127422A/zh unknown
- 2010-12-16 CN CN201080063403.0A patent/CN102834093B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-16 US US13/516,580 patent/US20120323190A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-16 KR KR1020127017558A patent/KR20130000370A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-12-16 AU AU2010331243A patent/AU2010331243A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190032461A (ko) * | 2016-07-27 | 2019-03-27 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 경구 전달과 생물학적으로 동등한 약물동역학을 가진 경피 전달 시스템 |
| KR20190034601A (ko) * | 2016-07-27 | 2019-04-02 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 염 약물의 염 약물에서 중성 약물으로의 제자리 전환에 의한 저용해도 또는 불안정한 이온화되지 않은 중성 약물의 경피성 제제 및 전달 방법 |
| KR20220082928A (ko) * | 2016-07-27 | 2022-06-17 | 코리움, 인크. | 염 약물의 염 약물에서 중성 약물으로의 제자리 전환에 의한 저용해도 또는 불안정한 이온화되지 않은 중성 약물의 경피성 제제 및 전달 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5800715B2 (ja) | 2015-10-28 |
| AU2010331243A1 (en) | 2012-08-02 |
| CN102834093B (zh) | 2014-07-23 |
| CN102834093A (zh) | 2012-12-19 |
| EP2514415A1 (en) | 2012-10-24 |
| WO2011074636A1 (ja) | 2011-06-23 |
| CA2784712A1 (en) | 2011-06-23 |
| JPWO2011074636A1 (ja) | 2013-04-25 |
| TW201127422A (en) | 2011-08-16 |
| EP2514415A4 (en) | 2014-03-26 |
| JP2012236773A (ja) | 2012-12-06 |
| US20120323190A1 (en) | 2012-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5122445B2 (ja) | 抗認知症薬物の経皮吸収製剤 | |
| KR20130000370A (ko) | 항인지증 약물의 경피흡수제제 | |
| JP5615697B2 (ja) | β遮断剤の安定化組成物およびそれを用いた経皮吸収製剤 | |
| JP5795264B2 (ja) | 抗認知症薬物の経皮吸収製剤 | |
| KR20120102747A (ko) | 항인지증 약물의 경피흡수제제 | |
| KR20130022602A (ko) | 경피 흡수 제제 및 그 제조방법 | |
| KR101353478B1 (ko) | 펜타닐을 함유하는 경피투여용 패취 제제 | |
| KR20020037616A (ko) | 케토롤락의 경피흡수제제 | |
| MX2008014151A (es) | Preparaciones de absorcion percutanea de drogas contra demencia. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |