KR20120109992A - 약독화된 마이코플라즈마 보비스 균주를 포함하는 백신 및 약독화 방법 - Google Patents

약독화된 마이코플라즈마 보비스 균주를 포함하는 백신 및 약독화 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 110회 이상 계대된 신규 약독화된 마이코플라즈마 보비스 세균 균주에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 또한 상기 약독화된 엠. 보비스 세균 균주 중 임의의 생세균을 포함하는 면역원성 조성물, 이들의 제조 및 엠. 보비스 감염의 치료 및 예방을 위한 용도 및 다른 수의학적 백신 또는 약물과의 병용물을 제공한다.

Description

약독화된 마이코플라즈마 보비스 균주를 포함하는 백신 및 약독화 방법{Vaccines comprising attenuated Mycoplasma bovis strains and method for the attenuation}
관련 출원
본 출원은 2009년 4월 24일자로 출원된 미국 임시특허 출원번호 제61/172,543호에 대해 우선권을 주장한다.
서열목록
본 출원은 EFS-웹을 통해 제출된 서열 목록을 포함하고 이의 전문이 본원에 참조로서 인용된다. 2010년 4월 20일자로 제작된 상기 ASCII 카피는 100118PC.txt로 명명되고 크기는 103,856 바이트이다.
마이코플라즈마 보비스(Mycoplasma bovis) (엠. 보비스(M. bovis))는 마이코플라즈마의 병원성 종 중 하나인 것으로 고려되고 전세계적으로 상당한 경제적 손실을 유발한다. 마이코플라즈마는 모든 연령의 소에서 임상적 징후를 유발한다. 엠. 보비스는 소에서 폐렴, 유방염 및 관절염을 유발하는 것으로 밝혀진 가장 흔한 마이코플라즈마 병원체이고 이의 병인학적 역할은 또한 소 및 황소에서 이염, 각결막염, 활막염 및 생식 장애와 관련되어 있다. 일반적으로, 마이코플라즈마는 이들이 세포벽 또는 막이 결여되어 있어 이들이 다양한 부류의 통상적으로 사용되는 광범위 항생제 치료에 내성이도록 하는 경향 때문에 치료하기가 어렵다. 마이코플라즈마는 대부분의 바이러스보다는 크고, 세포에 진입하기 보다는 세포 표면에 부착하여 세포를 파괴시킴에 의해 조직 세포를 손상시킨다는 점에서 바이러스와는 상이하다. 엠. 보비스로 감염된 동물은 침체된 면역 반응을 갖고 열, 우울증, 식욕부진, 가쁜 호흡, 비강 및 안구 분비물, 기침, 재채기, 경련, 후두음, 파행 및 관절 종창, 유방염, 중이염, 유산, 드러누움 및 사망과 같은 엠. 보비스 감염의 징후를 나타낼 수 있다. 상기 유기체는 비위생적이고 따뜻하고 습한 환경에서 생활한다. 마이코플라즈마는 우유에서 생존할 수 있고 심지어 감염에 대응하여 생성된 다수의 백혈수 존재하에서도 증식하는 것으로 나타난다.
미국 특허 제6,548,069호는 2개 이상의 사멸된 엠. 보비스 균주를 함유하는 전세포 불활성화된 박테린이 혼입된 백신 조성물을 기재하고 있고 분리주가 배양중에 이의 항원을 신속하게 변경할 수 있음을 기재하고 있다. 상기 특허문헌은 약 50회 초과로 많이 계대된 균주가 감염력을 상실할 수 있고 박테린에 사용되는 경우 불량한 면역 반응을 유발함을 교시하고 있다. 이것은 항원이 이들의 고유 상태를 보유하여 감염성 미생물에 대해 보호 면역 반응을 유발하는 것으로 사료되기 때문에 약 10회 이하 또는 미만으로 계대된 마이코플라즈마 균주의 용도를 교시하고 있다.
사멸된 엠. 보비스는 마이코플라즈마 보비스 감염과 연관된 임상적 증상의 중증도를 감소시키는데 요구되는 것만큼 효과적이거나 효율적이지 못하다. 심지어 낮은 수준의 계대는 백신을 투여받지 않은 동물과 비교하는 경우 임상적 증상이 동물에서 크게 감소되도록 효율이 높은 마이코플라즈마 백신을 생성하지 못한다. 가용한 거의 낮은 계대의 불활성화된 엠. 보비스 백신은 상기 백신을 투여받지 않은 동물과 비교하는 경우 동물에서 임상적 증상의 중증도를 크게 감소시키지 못한다.
시장의 특성상 농장주는 효율적인 방식으로 다양한 병태에 대해 이들의 동물을 효과적으로 면역화시킬 수 있어야만 한다. 효율적인 면역화를 위해 적합한 다른 병태는 소 바이러스 설사 바이러스(BVDV), 파라인플루엔자-3 바이러스 (PI-3), 소 호흡기 세포융합 바이러스(BRSV), 소 헤르페스바이러스(BHV-I), 소 로타바이러스, 브레다 바이러스(Breda virus), 칼리시형 바이러스(calici-like virus), 아데노바이러스(Adenovirus), 아스트로바이러스(Astrovirus) 및 파르보바이러스, 만헤이미다 해모리티카(Mannheimia haemolytica)(이전에는 파스퇴렐라 해모리티카(Pasteurella haemolytica)), 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida), 액티노마이세스(Actinomyces)(아르카노박테리움(Arcanobacterium)) 피오게네스(pyogenes), 해모필러스 솜누스(Haemophilus somnus)(히스토필러스 솜니(Histophilus somni)로 재분류됨), 클라미디애(Chlamydiae), 소 생식 캄필로박테리아증, 렙토스피라증, 브루셀라증, 클로스트리디아증(Clostridia), 에스케리키아 콜라이, 크립토스포리디움 파르붐(Cryptosporidium parvum), 마이코박테리움 아비움 (Mycobacterium avium) 부결핵증, 살모넬라, 마이코박테리움 아비움 부결핵증, 크립토스포리디움증, 유방염, 피부진균병, 하부 호흡관 감염, 트리코모니아증(Trichomoniases), 네오스포라 카눔(Neospora Canum), 바베시아증(Babesiosis) 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
엠. 보비스 감염의 중증도 또는 징후의 빈도수를 감소시키고 엠. 보비스 감염의 징후의 빈도수를 감소시키거나 제거하기 위해 엠. 보비스에 대한 면역학적 반응을 유발시키기 위해 효과적인 면역원성 조성물이 여전히 요구된다.
본 발명은 높은 계대수의 약독화된 엠. 보비스 균주를 사용하는 면역원성 조성물 또는 백신을 제공하여 엠. 보비스 감염의 징후 및/또는 엠. 보비스 감염 자체 및/또는 이의 빈도수 또는 중증도가 야생형 엠. 보비스 균주에 의해 감염된 동물과 비교하여 면역원성 조성물 또는 백신을 투여받은 동물에서 감소되도록 한다. 본 발명의 면역학적 조성물은 이를 필요로 하는 동물에게 신속한 보호 개시 및 오래 지속적인 보호를 제공한다.
본 발명은 110회 이상 계대되어 동물에게 투여되는 경우 면역 반응을 촉발하거나 유발시키는 엠. 보비스의 약독화된 비독성 균주 또는 분리주를 제공한다. 또 다른 측면에 따라, 본 발명은 또한 수탁번호 PTA-9666 및 PTA-9667하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 균주와 동일한 특성을 갖는 약독화된 엠. 보비스 세균에 관한 것이다.
상기된 바와 같이 다수 계대 또는 연속 약독화를 통해 약독화된 본 발명의 엠. 보비스 균주는 의약으로서, 바람직하게는 수의학적 의약으로서 사용될 수 있다. 추가로, 본 발명의 상기 약독화된 엠. 보비스 균주는 엠. 보비스에 의한 감염에 민감한 동물에서 엠. 보비스에 의해 유발된 감염의 예방 또는 치료를 위한 수의학적 조성물의 제조를 위해 사용될 수 있다.
상기 면역학적 조성물은 1회 투여 또는 2회 투여 또는 다중 투여(처음 투여 후 부스터) 면역화 요법으로서 적합하고 다양한 경로에 의한 투여를 위해 적합하고 간편하며 다른 면역원 및 조합 백신의 제조를 위한 면역학적 조성물과 양립가능하다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명의 엠. 보비스 균주는 다른 약물, 치료제 또는 백신과 병용될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 면역원성 조성물을 제조하기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은 엠. 보비스의 비독성 균주를 수득하고 110회 이상 상기 균주를 계대시킴을 포함하여 상기 균주는 약독화되고 비독성이 된다. 높은 계대수의 균주는 이어서 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제, 다른 약물, 치료학적 조성물 또는 백신 및 이들의 병용물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 추가의 성분과 혼합될 수 있다.
본 발명은 또한 엠. 보비스 감염의 징후의 감소, 엠. 보비스 감염의 중증도 또는 이의 징후의 빈도수의 감소, 엠. 보비스 감염에 의한 동물 사망률의 감소 및 이들의 조합을 위한 엠. 보비스 감염된 동물의 치료 또는 예방을 위한 방법을 제공한다.
도 1은 본 발명에 따라 135회 계대된 엠. 보비스 분리주를 투여받은 동물에 대한 폐 병변 스코어를 설명하는 그래프이고;
도 2는 본 발명에 따라 135회 계대된 엠. 보비스 분리주를 투여받은 동물에 대한 총 파행 스코어를 설명하는 그래프이고;
도 3은 본 발명에 따라 135회 계대된 엠. 보비스 분리주를 투여받은 동물에 대한 총 관절 종창을 설명하는 그래프이고;
도 4는 본 발명에 따라 135회 계대된 엠. 보비스 분리주를 투여받은 동물에 대한 관절염 스코어를 설명하는 그래프이고;
도 5는 생백신 I, II, III 및 백신 부재 그룹(단지 SQ+IN)에 대한 혈청의 비교를 설명하는 그래프이고;
도 6은 다양한 투여 경로를 사용하는 생백신 I에 대한 혈청의 비교를 설명하는 그래프이다.
정의
본 발명의 목적상, 용어 "분리주" 및 "균주"는 상호교환적으로 사용되고 개별 균주 또는 분리주간의 차이는 DNA 핑거프린팅(즉, 상이한 균주 또는 분리주는 상이한 핑거프린트를 가질 것이다)을 사용하여 검출할 수 있다. 본 발명의 목적상, 용어 "백신" 및 "조성물"은 상호교환적으로 사용된다.
하기의 용어 및 표현이 본원에 사용된다:
"약독화"는 병원체의 독성을 감소시킴을 의미한다. 본 발명에서, "약독화"는 "비독성"과 동의어이다. 본 발명에서, 약독화된 세균은 독성이 감소되어 엠. 보비스 감염의 임상적 징후를 유발하지 않지만 표적 포유동물에서 면역 반응을 유도할 수 있는 세균이고 또한 약독화되지 않은 엠. 보비스로 감염되고 약독화된 세균을 투여받지 않은 동물의 "대조군 그룹"과 비교하여 약독화된 엠. 보비스로 감염된 동물에서 임상적 징후가 빈도수 또는 중증도에서 감소됨을 의미할 수 있다. 본원에서, 용어 "감소하다/감소된"은 상기 정의된 바와 같은 대조군 그룹과 비교하여 10% 이상, 바람직하게는 25%, 보다 더 바람직하게는 50%, 보다 더 바람직하게는 60%, 더 바람직하게는 70%, 보다 더 바람직하게는 80%, 더 바람직하게는 90% 및 가장 바람직하게는 100%의 감소를 의미한다. 따라서, 약독화된 비독성 엠. 보비스 균주는 변형된 생 엠. 보비스 세균을 포함하는 면역원성 조성물에 혼입되기에 적합한 것이다.
"희석제"는 물, 식염수, 덱스트로스, 에탄올, 글리세롤 등을 포함할 수 있다. 등장성 제제는 무엇보다 염화나트륨, 덱스트로스, 만니톨, 소르비톨 및 락토스를 포함할 수 있다. 안정화제는 무엇보다 알부민 및 에틸렌디아민테트라아세트산의 알칼리 염을 포함한다.
본 발명의 목적상 "유효량"은 면역 반응을 유도하여 동물에서 엠. 보비스 감염의 빈도수 또는 이의 중증도를 감소시킬 수 있는 면역원성 조성물의 양을 의미한다. 특히, 유효량은 용량당 콜로니 형성 유닛(CFU)를 언급한다. 본 발명의 바람직한 면역원성 조성물 또는 백신은 용량당 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 중 1.0 E7 CFU 이상의 생균, 보다 바람직하게는 용량당 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 중 8.4 E7 CFU 또는 9.4 E7 CFU의 생균을 갖는다. 유효량의 예(이러한 예로 제한되는 것임을 의미하지 않음)는 동시의 비강내 및 피하 경로로 최고 용량 수준(1E9 CFU)에서 2주 간격으로 2회 투여되는 엠. 보비스 백신이다.
본 발명의 목적상 "110회 이상 계대된" 뿐만 아니라 "높은 계대수의 균주"는 110회 이상, 보다 바람직하게는 115회 이상, 보다 바람직하게는 120회 이상, 보다 더 바람직하게는 125회 이상, 보다 더 바람직하게는 130회 이상, 보다 바람직하게는 133회 이상, 보다 더 바람직하게는 135회 이상 및 보다 더 바람직하게는 135회 내지 145회, 구체적으로 보다 바람직하게는 140회 이상 및 보다 더 바람직하게는 145회 이상 및 추가로 보다 더 바람직하게는 150회 이상 계대된 엠. 보비스 균주를 언급한다.
용어 "수탁번호 PTA-9666 및 PTA-9667 하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균 균주로서 특징을 갖는"은 상기 세균 균주가 약독화되어 백신 접종되지 않은 대조군 그룹의 동물과 비교하여 동물 그룹에서 83% 이상으로 사망률 및 안락사율을 감소시킬 수 있는 것을 의미한다. 추가로, 상기 용어는 또한 세균 균주가 약독화되어 단일 용량의 백신을 투여한 후 백신 접종되지 않은 대조군 그룹의 동물과 비교하여 동물 그룹에서 56% 이상으로 사망률 및 안락사율을 감소시킬 수 있는 것을 의미한다. 추가로, 상기 용어는 또한 상기 세균 균주가 약독화되어 단일 용량의 상기 백신을 투여한 후 백신접종되지 않은 대조군 그룹의 동물과 비교하여 동물 그룹에서 65% 이상으로 사망률 및 안락사율을 감소시킬 수 있는 것을 의미한다.
"면역원성 또는 면역학적 조성물"은 숙주에서 목적하는 조성물 또는 백신에 대해 세포 및/또는 항체 매개 면역 반응과 같이 면역학적 반응을 유발하는 하나 이상의 항원을 포함하는 물질의 조성물을 언급한다. 통상적으로, "면역학적 반응"은 하기의 효과중 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 목적하는 조성물 또는 백신 중에 포함된 항원 또는 항원들에 대해 특이적으로 지시된 항체, B 세포, 헬퍼 T 세포, 서프레서 T 세포 및/또는 세포독성 T 세포 및/또는 감마-델타 T 세포의 생산 또는 활성화. 바람직하게 상기 숙주는 치료학적 또는 보호 면역학적 반응을 나타내어 새로운 감염에 대한 내성이 증진되고/되거나 질환의 임상적 중증도가 감소된다. 상기 보호는 감염된 숙주가 통상적으로 나타내는 임상적 징후의 감소 또는 부재, 보다 신속한 회복 시간 및/또는 보다 낮아진 지속시간 또는 감염된 숙주의 조직 또는 체액 또는 배설물에서 보다 낮은 세균 역가에 의해 입증된다.
용어 "면역원성 시험"은 소를 계대된 엠. 보비스 세균으로 감염시키고 감염된 소에서 엠. 보비스에 대한 체액성 항체 반응의 전개를 모니터링하는 것을 의미한다.
용어 "엠. 보비스 감염 및/또는 엠. 보비스 감염과 연합된 임상적 징후가 백신 복용자가 엠. 보비스에 노출되거나 야생형 엠. 보비스 균주에 의해 감염된 경우 현재 시판되는 백신과 비교하여 감소된 개선된 효능"은 본 발명 이전에 시판된 엠. 보비스 백신과 본 발명에 의해 교시된 바와 같은 계대된 균주로부터 제조된 백신을 비교하는 경우 엠. 보비스 감염의 빈도수 또는 중증도가 감소함을 언급한다. 본원에서 백신 접종되지 않거나 본 발명 이전에 시판된 엠. 보비스 백신이 접종된 동물은 본 발명에 따라 엠. 보비스 면역원성 조성물을 투여 받은 동물에서보다 30% 이상 및 능히 보다 바람직하게는 40% 이상까지, 여전히 보다 더 바람직하게는 50% 이상, 보다 더 바람직하게는 60% 이상, 보다 더 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 75% 이상, 보다 더 바람직하게는 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 85% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 및 가장 바람직하게는 95% 이상의 중증도 또는 보다 만연된 임상적 징후를 가질 것이다.
상기 용어 "상기 투여가 필요한" 또는 "상기 투여 치료가 필요한"은 투여 또는 치료가 본 발명에 따른 면역원성 조성물을 투여받은 동물에서 동물의 건강에 대한 임의의 다른 양성의 의학적 효과 또는 건강의 부스팅 또는 개선과 관련된 것임을 의미한다.
용어 "장기 지속적 보호"란 소 동물에 대해 3주 이상 동안 지속적이거나 보다 바람직하게는 6개월 이상, 보다 더 바람직하게는 1년 이상, 보다 더 바람직하게는 2년 이상 및 젖소에 대해 6개월 이상, 보다 바람직하게는 1년 이상, 보다 더 바람직하게는 2년 이상, 보다 더 바람직하게는 3년 이상 및 보다 더 바람직하게는 4년 이상 동안 지속적인 개선된 효능을 언급한다. 젖소 및 소 동물 둘다에 대해, 장기 지속적 보호는 소 동물이 육류로 시판되는 평균 나이 및 젖소가 이들의 우유 생산 수명을 결정하는 나이때까지 지속적인 것이 가장 바람직하다.
용어 "폐 병리학적 평가"는 늑막염 및 체액 축적을 포함하는 흉강의 평가 뿐만 아니라 경화(consolidation), 병변 및 결절 형성의 평가를 포함하지만 이에 제한되지 않는 부검 후 폐의 관찰을 언급한다.
용어 "사망률"은 엠. 보비스 감염에 의해 유발된 사망을 언급한다. 이것은 감염이 심하여 고통을 차단하고 이들의 수명을 사람이 단명시키기 위해 안락사시키는 상황을 포함한다.
용어 "엠. 보비스 감염의 징후"는 야생형 엠. 보비스로 감염된 소가 경험하는 임상적 증상 및 병리학 둘다를 포함하는 엠. 보비스에 의해 유발되는 감염 또는 질환의 증상을 언급한다. 이들 감염 또는 질환의 증상은 많은 유형을 취할 수 있고 열, 우울증, 거식증, 가쁜 호흡, 비강 및 안구 분비물, 기침, 재채기, 헐떡거림, 파행 및 관절 종창, 중이염, 내부 귀의 염증로부터의 배설, 유산 및 이들의 생식 장애, 기댐, 호흡기 감염, 머리 기울기, 운동실조증, 관절염, 유방염, 이염, 각결막염, 윤활막염, 늑막염, 폐 병변, 폐 경화 및 폐 결절 형성, 증가된 윤활액, 비대 관절낭 및 사망을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
용어 "수의학적 허용되는 담체", "약제학적으로 허용되는 담체" 또는 "담체"는 임의의 모든 용매, 분산 매질, 피복물, 보조제, 안정화제, 희석제, 방부제, 항세균제 및 항진균제, 등장성 제제, 흡착 지연제 등을 포함한다. 몇몇 바람직한 양태에서, 및 동결건조된 면역원성 조성물을 포함하는 양태에서, 본 발명에 사용하기 위한 안정화제는 동결건조(lysophilization) 또는 동결 건조(freeze-drying)를 위한 안정화제를 포함한다.
본 발명은 이전에 백신의 고유 문제점을 극복한 면역원성 조성물 또는 백신을 제공하고 높은 계대수의 약독화된 엠. 보비스 균주를 사용한 안전하고 효과적인 백신을 제공하여 엠. 보비스 감염의 징후 및/또는 엠. 보비스 감염 자체 및/또는 빈도수 또는 중증도는 야생형 엠. 보비스 균주에 의한 감염에 비해 상기 면역원성 조성물 또는 백신을 투여받은 동물에서 감소된다. 추가로, 엠. 보비스의 치명적 효과는 본 발명의 면역원성 조성물이 동물에게 투여되는 경우 감소된다(예를 들어, 본 발명에 따른 백신이 투여된 소는 엠. 보비스 감염 징후를 나타낼 위험이 낮고 엠. 보비스 감염과 연관된 사망할 위험 및 임의의 임상적 징후를 나타낼 위험이 적고 임의의 백신을 투여받지 않거나 엠. 보비스로 감염되거나 본 발명에 따른 백신이 아닌 백신을 투여받은 동물에서 보다 덜 중증성이거나 덜 만연된 것이다).
추가로, 동물 무리는 동물이 본 발명에 따른 백신을 투여 받는 경우 백신 접종되지 않고 감염된 동물과 비교하여 바람직하게는 통상적으로 가용한 백신을 투여받은 동물과 비교하여 무리중에 감염되고 사망한 동물이 수적으로 감소할 것이다. 높은 계대수의 약독화된 본 발명의 균주는 현재 시판되는 다른 백신과 비교되는 경우 부가적 효능을 제공한다.
본 발명은 110회 이상 계대되어 동물에게 투여되는 경우 면역 반응을 유발하는 엠. 보비스의 약독화되고 비독성인 균주 또는 분리주를 제공한다. 유리하게, 110회 이상 계대된 엠. 보비스의 상기 약독화되고 비독성인 균주 또는 분리주는 본 발명의 면역원성 조성물을 투여받은 동물을 보호하는 면역 반응을 유발하고 동물이 엠. 보비스 감염의 결과로서 사망하거나 안락사되어야만 하는 위험을 감소시킨다. 상기 면역원성 조성물은 또한 엠. 보비스 감염 결과로서 사망 또는 안락사를 겪는 무리 중 동물의 수를 감소시킨다는 이득을 갖는다. 추가로, 상기 조성물은 개별 동물 및 무리 중에서 엠. 보비스 감염의 임상적 징후의 빈도수 및 중증도를 감소시키는 것으로 나타났다.
하나의 양태에서, 110회 이상 계대된 높은 계대수의 하나 이상의 엠. 보비스 균주 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 면역원성 조성물을 기재한다. 상기 본 발명의 면역원성 조성물은 동물 및 바람직하게는 소에서 엠. 보비스 감염에 대해 면역 또는 면역원성 반응을 유발한다. 면역원성 반응의 생성은 엠. 보비스 감염에 의한 사망률 및 안락사율을 감소시킬 뿐만 아니라 엠. 보비스 감염의 임상적 징후의 빈도수 및 중증도를 감소시키는 효과를 갖는다.
또 다른 양태는 본 발명의 면역원성 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 엠. 보비스의 비독성 균주를 수득하는 단계 및 상기 균주를 110회 이상 계대시켜 이를 약독화시키고 비독성화시키는 단계를 포함한다. 이어서 높은 계대수의 균주는 보조제, 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제 및 이의 배합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 추가의 성분과 임의로 혼합될 수 있다. 상기 방법은 일반적으로 (a) 엠. 보비스 세균을 110회 이상 계대시켜, 배양된 엠. 보비스 세균을 생성시키는 단계; (b) 배양된 엠. 보비스 세균을 수득하는 단계 및 (c) 비병원성이지만 면역원성인 엠. 보비스 세균을 증식시켜, 약독화된 엠. 보비스 세균을 수득하는 단계를 포함한다.
상기 방법의 바람직한 형태에서, 단계 (b)하에 수득된 배양된 엠. 보비스 세균을 이의 병원성 및 면역원성에 대해 시험하는 단계를 추가로 포함한다. 바람직하게, 상기 단계는 단계 (c) 전에 수행한다. 병원성 시험은 소를 계대된 엠. 보비스 세균으로 감염시키고 엠. 보비스 감염의 임상적 증상을 나타내는지에 대해 감염된 소를 모니터링함을 포함한다.
본 발명은 또한 개별 소에서 또는 소의 무리내에서 엠. 보비스 감염으로부터 비롯된 사망 또는 안락사의 빈도수를 감소시키는 방법을 제공한다. 상기 방법은 110회 이상 계대된 엠. 보비스의 높은 계대수의 균주를 소에게 투여함을 포함한다. 본 발명의 면역원성 조성물은 110회 미만으로 계대된 균주와 비교해서 뿐만 아니라 백신을 투여 받지 않은 동물과 비교하여 소 및 무리중에서 사망률을 감소시키는 것으로 나타났다. 바람직하게, 소 및 무리중의 사망률은 백신을 투여받지 않은 동물에 비해 10% 이상 감소하고 보다 바람직하게 사망률은 20% 이상 감소하고 보다 더 바람지가게는 사망률은 25% 이상 감소하고 보다 바람직하게는 사망률은 30% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 40% 이상 감소하고, 보다 더 바람직하게는 사망률은 50% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 56% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 60% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 70% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 75% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 80% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 83% 이상 감소하고 가장 바람직하게는 사망률은 90% 이상 감소한다.
추가로, 소 및 무리중의 사망률은 수탁번호 PTA-8694; PTA 8695 또는 PTA 8696하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균 균주를 포함하는 다른 엠. 보비스 균주에 비해 110회 미만으로 계대된 균주와 비교하여 10% 이상 감소하고 보다 바람직하게는 사망률은 20% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 25% 이상 감소하고 보다 바람직하게는 사망률은 30% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 40% 이상 감소하고 보다 더 바람직하게는 사망률은 48% 이상 감소한다.
또 다른 양태는 엠. 보비스에 의해 유발된 감염의 치료 또는 예방을 위한 방법을 포함한다. 상기 방법은 본 발명의 면역원성 조성물의 유효량을 동물에게 투여함을 포함하고 이때, 상기 치료 및 예방은 엠. 보비스 감염 징후의 감소, 엠. 보비스 감염의 임상적 징후의 중증도 또는 빈도수의 감소, 엠. 보비스 감염에 의한 동물 사망률의 감소 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
추가의 양태는 엠. 보비스 감염의 임상적 증상의 빈도수 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 포함한다. 상기 방법은 동물, 바람직하게는 소에게 110회 이상 계대된 엠. 보비스의 높은 계대수의 균주를 투여함을 포함한다. 보다 특히, 상기 방법을 사용하여 엠. 보비스 감염으로 인한 폐 경화를 감소시킬 수 있다. 엠. 보비스의 높은 계대수의 균주를 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 효과는 폐 병리학적 평가를 포함하는 다수의 통상적인 방법으로 입증될 수 있다. 바람직하게, 폐 병리학적 평가, 구체적으로 다양한 종에 대해 통상적으로 스코어링되는 바와 같이 엠. 보비스로 인한 폐 경화의 %는 부검 후 수행될 수 있다. 보다 더 바람직하게, 상기 폐 병리학은 백신 접종되지 않은 그룹에 비해 33% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 더 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 및 가장 바람직하게는 95% 이상 감소한다.
본 발명의 놀라운 결과는 엠. 보비스 균주의 추가적인 계대가 백신의 증가된 효능을 유도한다는 것이다. 이전의 높은 계대수 균주, 즉 110회 미만으로 계대된 것들(예를 들어, 수탁번호 PTA-8694; PTA 8695 또는 PTA 8696하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균 균주)에 대한 효능 연구 결과가 본 발명의 보다 높은 계대수의 균주를 사용한 연구 결과와 비교되는 경우, 놀랍게도 본 발명의 균주를 사용한 엠. 보비스 감염에 의한 소의 사망률 또는 인도적인 이유 때문의 안락사를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
추가로 이는 1회 용량의 본 발명의 보다 높게 계대된 균주의 투여가 엠. 보비스 감염의 결과로서 사망 또는 안락사를 겪는 소의 수를 감소시키는데 있어서 110회 미만으로 계대된 이전의 높은 계대수 균주의 2회 용량 투여만큼 효율적이고 효과적이라는 놀라운 결과였다. 백신 접종되지 않은 동물과 비교하여 약 56%의 사망률의 감소는 110회 이상 계대된 본 발명의 약독화된 엠. 보비스 균주의 단일 투여로 제공되지만 사망률이 동일하게 감소되기 위해서는 106회 이하로 계대된 약독화된 엠. 보비스 균주의 2회 투여가 필요하였다.
바람직한 양태에서, 높은 계대수의 엠. 보비스 균주는 시험관내에서 세포 배양에서 110회 이상, 보다 바람직하게는 110회 내지 200회, 보다 더 바람직하게는 110회 내지 180회, 보다 더 바람직하게는 115회 이상, 보다 더 바람직하게는 120회 이상, 보다 더 바람직하게는 120회 내지 170회, 보다 더 바람직하게는 125회 이상, 보다 더 바람직하게는 125회 내지 160회, 보다 더 바람직하게는 130회 이상, 보다 더 바람직하게는 130회 내지 150회, 보다 더 바람직하게는 131회 이상, 보다 바람직하게는 132회 이상, 보다 더 바람직하게는 133회 이상, 보다 바람직하게는 134회 이상 및 보다 더 바람직하게는 135회 이상 및 가장 바람직하게는 135회 내지 145회 계대된다.
백신 또는 면역원성 조성물에 유용한 엠. 보비스 균주는 본원에 기재된 본 발명의 균주와 동일한 성질을 갖는 엠. 보비스의 임의의 균주 또는 분리주일 수 있다. 대표적인 균주는 부다페스트 조약하에 2008년 12월 8일자로 소재지(Manassas, VA)에 있는 ATCC에 ATCC 수탁번호 PTA-9666 및 PTA-9667로 기탁된 것들을 포함한다. 이들 균주는 계대전에는 병원성이지만 상기한 바와 같이 균주의 계대 후에 특히 110회 이상 계대된 후에 수득된 계대 균주는 약독화되고 비독성이며 균주의 면역원성 조성물을 투여 받은 동물에서 면역 반응을 나타내었다. 특히, 상기 균주는 변형된 생백신으로서 사용되는 경우 증가된 효능을 유도하였고 소 및 무리에서 감소된 사망률을 나타낸다. 유리하게, 상기 기탁된 균주를 사용하는 본 발명의 백신 또는 면역원성 조성물은 약독화를 위해 계대되고 이어서 항원성 성분으로서 사용되는 균주 이외의 엠. 보비스 균주에 대해서도 효과적인 교차 보호를 나타내었다.
병용 조성물
본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명의 엠. 보비스 균주는 다른 약물, 치료제 또는 백신과 병용될 수 있다. 효율적인 면역화를 위해 적합한 조건은 소 바이러스성 설사 바이러스(BVDV), 파라인플루엔자-3 바이러스(PI-3), 소 호흡기 세포융합 바이러스(BRSV), 소 헤르페스바이러스 (BHV-I), 소 로타바이러스, 브레다 바이러스(Breda virus), 칼리시형 바이러스(calici-like virus), 아데노바이러스, 아스트로바이러스 및 파르보바이러스, 만헤이미아 해모리티카(이전에는 파스퇴렐라 해모리티카), 파스퇴렐라 물토시다, 액티노마이세스 (아르카노박테리움(Arcanobacterium)) 피오게네스, 해모필러스 솜누스(히스토필러스 솜니로 재분류됨), 클라미디아, 소 생식 캄필로박테리아증, 렙토스피라증, 브루셀라증, 클로스트리디아, 에스케리키아 콜라이, 크립토스포리디움 파르붐, 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스, 살모넬라, 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스, 크립토스포리디아증, 유방염, 피부진균병, 하부 호흡관 감염, 트리코모니아증, 네오스포라 카눔(Neospora Canum), 바베시아증(Babesiosis) 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
소 바이러스성 설사 바이러스(BVDV) 1형 (BVDV-1) 및 2형(BVDV-2)은 소에서 소 바이러스 설사(BVD) 및 점막 질환(MD)을 유발시킨다(문헌참조: Baker, 1987; Moennig and Plagemann, 1992; Thiel et al., 1996, 본원에 참조로서 인용됨). BVDV의 2개 혈청형으로의 분류는 게놈 서열 수준에서 상당한 차이를 기반으로 하고(전문이 본원에 참조로서 인용된 Heinz et al., 2000에 요약되어 있음) 이는 또한 제한된 교차 중화 항체 반응으로부터 자명하다(문헌참조: Ridpath et al. 1994, 이의 전문이 참조로 인용됨). Erns내에 있는 RNase 활성의 불활성화로 변형된 생백신으로서 사용될 수 있는 약독화된 비병원성 BVDV를 수득하였다(문헌참조: WO 99/64604, 이의 전문이 본원에 참조로서 인용됨). 국제 특허 출원(WO2005/111201)(전문이 본원에 참조로서 인용됨)은 당단백질 Erns에 대한 암호화 서열에 하나 이상의 돌연변이 및 Npro에 대한 암호화 서열에 하나 이상의 또 다른 돌연변이를 갖는 다중 변형된 BVDV를 포함하는 MLV 백신에 대해 적합한 약독화된 BVDV의 추가의 생성을 제공하고, 이때, 당단백질 Erns에 대한 암호화 서열내 상기 돌연변이는 Erns에 있는 RNase 활성을 불활성화시키고/시키거나 Npro에 대한 암호화 서열내 상기 돌연변이는 상기 Npro를 불활성화시킨다. 추가로 다양한 통상적인 약독화된 BVDV 바이러스는 또한 백신 개발을 위해 적합한 것으로 당업계에 공지되어 있다.
파라인플루엔자-3 바이러스(PI-3)는 파라믹소바이러스 계열로 분류되는 RNA 바이러스이다. PI-3에 의해 유발되는 감염은 소에서는 통상적이다. PI-3이 질환을 유발할 수 있지만 이것은 보통 경미하거나 준임상적 감염과 연관되어 있다. PI-3의 가장 중요한 역할은 2차 세균 폐렴의 발명을 유도할 수 있는 개시인자로서 작용한다는 것이다. 임상적 징후는 발열, 기침, 장액성 비강 및 눈 배설, 증가된 호흡 속도 및 증가된 호흡 소리를 포함한다. 임상적 징후의 중증도는 세균 폐렴의 개시로 악화된다. 단순한 PI-3 페렴에 의한 치사는 드물다. 병변은 상단하방의 폐 경화, 기관지염 및 현저한 충혈 및 출혈을 갖는 폐포염을 포함한다. 봉입체가 확인될 수 있다. 대부분의 치명적인 사례는 또한 동시 세균 기관지폐렴을 가질 것이다.
소 호흡기 세포융합 바이러스(BRSV)는 파라믹소바이러스 계열에서 뉴모바이러스로서 분류되는 RNA 바이러스이다. 소 뿐만 아니라 양 및 염소가 또한 호흡기 세포융합 바이러스에 의해 감염될 수 있다. 상기 바이러스는 이의 특징적인 세포용해 효과(세포융합 세포의 형성)에 따라 명명되었다. BRSV는 전세계적으로 분포되어 있고 상기 바이러스는 소 집단에 정착한다. 호흡기 질환과 관련된 BRSV 감염은 주로 어린 소 및 젖소에서 발생한다. 수동적으로 유도된 면역은 BRSV 감염을 예방할 것으로 나타나지 않지만 질환의 중증도를 감소시킬 것이다. 상기 바이러스로의 초기 노출은 중증의 호흡기 질환과 관련되어 있고; 후속 노출은 경미하게 내지 준임상적 질환을 유발한다. BRSV는 이의 발생 빈도수, 하부 호흡관에 대한 편애 및 호흡관이 2차 세균 감염에 민감해지도록 하는 능력 때문에 소 호흡기 질환 합병증에서 중요한 바이러스인 것으로 나타난다. 발병시, 질환율은 높은 경향이 있고 치사율은 0 내지 20%일 수 있다. 징후는 증가된 직장 온도 40-42℃, 우울증, 감소된 사료 섭취, 증가된 호흡율, 기침 및 비강 및 안구 분비물을 포함한다. 일반적으로, 호흡 징후가 우세하다. 호흡장애는 질환의 후반 단계에서 현저하게 나타날 수 있다. 때때로, 피하 기종이 보고된다. 2차 세균 폐렴이 흔하게 발생한다. 2단계 질환 패턴이 기재되었지만 일관성이 없다. 육안 병변은 간질 부종과 함께 흉막 하부 및 간질 폐기종을 갖는 확산 간질 폐렴을 포함한다. 이들 병변은 유사하고 간질 폐렴의 다른 원인과는 구별되어야 한다. 조직학적 검사는 세포융합 세포에서 호흡 상피 및 폐 유조직, 세포질내 봉입체, 호흡 상피의 증식 및/또는 퇴화, 폐포 표피형성, 부종 및 유리질 막 형성을 밝힌다.
소 헤르페스바이러스 (BHV-1)은 소에서 중증 질환 및 증상과 관련된다: 감염성 소 비기관염(IBR), 감염성 농포성외음부질염(IPV), 귀도포피염, 결막염, 유산, 뇌척수염, 및 유방염. 단지 단일 혈청형의 BHV-1이 인지되지만 3개 서브타입의 BHV-1이 바이러스 DNA의 엔도뉴클레아제 절단 패턴을 기초로 보고되었다. 이들 유형은 BHV-1.1 (호흡기 서브타입), BHV-1.2 (생식기 서브타입), 및 BHV-1.3 (뇌척수 서브타입)으로 언급된다. 최근에, BHV-1.3은 BHV-5로 지정된 독특한 헤르페스바이러스로서 재분류되었다. BHV-1 감염은 소 집단에서 만연되어 있다. 비육장 소에서 호흡기 형태가 가장 통상적이다. 바이러스 감염만으로는 생명을 위협하지 않지만 소가 2차 세균 페렴에 민감해지도록 하여 사망을 유발할 수 있다. 육종 소에서, 유산 또는 생식기 감염은 보다 통상적인 것이다. 생식기 감염은 감염된 동물과의 밀접한 접촉 또는 짝짓기 1 내지 3일 이내에서 황소(감염성 농포성 포피염) 및 소 (IPV)에 발생할 수 있다. 전염은 가시적 병변의 부재하에 준임상적 감염된 황소 기원의 정자를 인공 파종을 통해 발생할 수 있다. 잠복 BHV-1 감염을 갖는 소는 일반적으로 바이러스가 재활성화되는 경우 어떠한 임상적 징후를 나타내지 않지만 이들은 다른 민감한 동물에 대해 감염의 근원으로서 작용하여 질환을 영속시킬 수 있다. 호흡기 및 생식기 형태에 대한 잠복 기간은 2 내지 6일이다. 호흡기 형태에서, 임상적 징후는 2차 세균 폐렴의 존재에 따라 경미하거나 중증의 범위에 있다. 임상적 징후는 발열, 식욕부진, 기침, 과도한 침분비, 장액성에서 점액 농즙성으로 진행하는 비강 분비물, 안구 분비물을 갖는 결막염, 염증부위 외비공(따라서, 통상적인 명칭은 "빨간 코"), 및 후두가 화농성 물질로 폐쇄되는 경우 호흡곤란을 포함한다. 농포는 비강 점막상에서 생성될 수 있고 후에 디프테리아성 플라크를 형성한다. 각막 혼탁성과 함께 결막염은 BHV-1 감염의 유일한 증상으로서 나타날 수 있다. 세균 폐렴의 부재하에서, 일반적으로 임상적 징후 개시 4 내지 5일 후 회복된다. 유산은 호흡기 질환과 동시에 발생할 수 있지만 또한 감염 100일 후까지 발생할 수 있다. 유산은 댐에서 질환의 중증성과는 상관없이 발생할 수 있다. 유산은 일반적으로 임신 후반기 동안에 발생하지만 조기 배아 사망이 또한 발생할 수 있다. 소에서 생식기 감염의 제1 징후는 자주 반복되는 방뇨, 미두(tailhead)의 상승 및 경미한 질 배설이다. 외음부는 팽윤되고 소형의 구진이고 이어서 침식 및 궤양이 점막 표면상에 존재한다. 2차 세균 감염이 발생하지 않는 경우, 동물은 10 내지 14일 후에 회복한다. 세균 감염이 발생하는 경우, 자궁 염증이 나타날 수 있고 수주 동안 화농성 질 배설을 가질 수 있다. 황소에서, 유사한 병변이 성기 및 포피상에 존재한다. BHV-1 감염은 어린 소에서 심할 수 있고 보편적인 질환을 유발한다. 발열, 안구 및 비강 분비물, 호흡 장애, 설사, 운동 실조증 및 궁극적으로 경련 및 사망이 보편화된 바이러스 감염 후 단기간내에 발생할 수 있다. IBR은 세균 폐렴에 의한 합병증이 없는 한 소에서 거의 치명적이지 않다. 합병증이 없는 IBR 감염에서 대부분의 병변은 상부 호흡관 및 도관에 제한되어 있다. 혈관종 내지 반상 출혈은 비강 및 부비동의 점막에서 발견될 수 있다. 괴사의 집중적인 영역은 코, 인두, 후두 및 도관에서 나타난다. 상기 병변은 합체하여 플라크를 형성한다. 부비동은 흔히 장액성 또는 장액섬유성 삼출물로 채워진다. 질환이 진행됨에 따라 인두는 장액섬유성 삼출물로 채워지고 혈액이 섞인 체액이 도관에서 발견될 수 있다. 인두 및 폐 림프절은 급성 팽윤되고 출혈성일 수 있다. 상기 기관염은 기관지 및 세기관지로 확산될 수 있고 이것이 발생하는 경우 상피는 기도에서 탈피된다. 상기 바이러스 병변은 흔히 2차 세균 감염으로 포장된다. 보편적인 BHV-1 감염을 갖는 어린 동물에서, 파편이 겹층으로 형성된 부식 및 궤양이 코, 식도 및 위 상부에서 발견될 수 있다. 추가로, 백색 병소가 간, 신장, 비장 및 림프절에서 발견될 수 있다. 유산 태아는 모든 조직에서 창백하고 집중적인 괴사 병변을 가질 수 있고 특히 간에서 가시적이다.
다수의 다른 소 호흡기 바이러스는 BRD에 관여하는 것으로 확인되었다. 소 헤르페스바이러스-4는 BRD를 포함하는 여러 질환에 연루되어 있다. 소 아데노바이러스는 광범위한 질환과 관련되어 있고 소 아데노바이러스 3형은 BRD와 가장 흔하게 관련된 혈청형이다. 소 리노바이러스의 2개 혈청형은 소에서 호흡기 감염을 유발하는 것으로 인지되었다. BRD와 관련된 것으로 보고된 또 다른 바이러스는 소 레오바이러스, 엔테로바이러스 및 코로나바이러스를 포함한다. 이들 바이러스는 다른 스트레스원과 조합적으로 이들이 세균 폐렴의 개시제로서 작용할 수 있다는 점에서 이전에 논의된 다른 바이러스와 유사한 역할을 갖는다. 소 코로나바이러스는 또한 통상적으로 송아지의 설사와 관련되어 있다. 장의 장세포 및 상부 호흡관의 상피에서 복제하고 여기에서 이것은 로타바이러스와 유사한 병변을 생성하고 또한 대장의 상피 세포를 감염시켜 결장 주름의 근위축을 생성한다. 백신은 이들 바이러스 호흡 질환의 예방을 위해 가용하지 않다.
소 로타바이러스는 송아지에서 설사의 가장 일반적인 바이러스성 원인이다. 그룹 A 및 B 로타바이러스가 관여하지만 그룹 A가 가장 만연되어 있고 임상적으로 중요하며 여러 혈청형의 상이한 독성을 함유한다. 로타바이러스는 소장의 융모상에서 성숙한 흡착성 및 효소 생산 장 세포에서 복제하여 장세포를 파열하고 탈리하여 바이러스가 방출되고 인접 세포를 감염시킨다. 로타바이러스는 크립트(crypt)의 미성숙 세포를 감염시키지 않는다. 로타바이러스의 독성 균주와 함께 장세포 손실은 이들을 대체하기 위한 장 크립트의 능력을 초과함에 따라서, 융모 높이는 감소하고 장 흡착 표면적 및 장 분해 효소 활성이 계속 감소한다.
브레다 바이러스, 칼리시형 바이러스, 아데노바이러스, 아스트로바이러스 및 파르보바이러스를 포함하는 다른 바이러스는 설사를 갖는 송아지의 배변에서 입증되었고 실험상 송아지에서 설사를 초래할 수 있다. 그러나, 이들 제제는 또한 건강한 송아지의 배변에서 입증될 수 있다. 신생 새끼 설사의 증후군에서 이들 제제의 중요성은 아직 밝혀지지 않았다. 만헤이미아 해모리티카 (이전에는 파스퇴렐라 해모리티카) 생물형 A, 혈청형 1은 BRD를 갖는 소의 폐로부터 가장 흔하게 분리되는 세균이다. 엠. 해모리티카 보다는 덜 흔하게 존재하지만 파스퇴렐라 물토시다는 또한 세균 폐렴의 중요한 원인이다. 일반적으로 만성 폐렴과 관련하여 폐 농양이 발생하는 경우, 액티노마이세스(아르카노박테리움(Arcanobacterium)) 피오게네스가 흔하게 분리된다. 정상적인 조건하에서, 엠. 해모리티카는 일반적으로 상부 호흡관, 특히 편도선 크립트에 국한되어 존재하고 건강한 소로부터 배양하기가 어렵다. 스트레스 또는 바이러스 감염 후, 상부 호흡관에서 엠. 해모리티카의 복제율은 신속하게 증가하고 세균을 배양할 가능성을 나타낸다. 상기 폐의 증가된 세균 증식율 및 콜로니화는 환경 스트레스 또는 바이러스 감염과 관련된 숙주의 방어 기작의 억제 때문일 수 있다. 이러한 성장 로그 단계 동안에 독성 인자는 류코톡신으로서 언급되는 외독소와 같이, 엠. 해모리티카에 의해 가공된다. 세균의 독성 인자와 숙주 방어간의 상호작용은 조직 손상 및 폐렴의 발병을 유발한다. 세균 폐렴의 임상적 징후는 흔히 호흡관의 바이러스 감염의 징후가 선행된다. 세균 폐렴의 개시와 함께 임상적 징후의 중증도는 증가하고 우울증 및 독혈증을 특징으로 한다. 발열(40 내지 41℃), 장액성 내지 점막화농성 비강 분비물; 습한 기침 및 신속하고 약한 호흡율이 있다. 흉강 폐 분야의 청진은 증가된 기관지 소리, 딱딱 소리 및 씨근 소리를 밝힌다. 심한 경우에, 능막염이 발병할 수 있고 이는 불규칙한 호흡 패턴 및 발산시 꿀꿀 소리를 특징으로 한다. 상기 동물은 폐렴이 통상적으로 폐 농양의 형성과 관련된 만성이 되는 경우 외관상 비경제성이 될 것이다. 엠. 해모리티카는 중증성 급성 섬유성 폐렴 또는 섬유소용해 폐렴을 유발한다. 상기 폐렴은 기관지 폐렴 패턴을 갖는다. 육안상으로, 소엽간 중격의 젤라틴성 비대해짐 및 섬유성 능막염과 함께 경화된 광범위한 붉은 적색 내지 회갈색 흉강 영역이 있다. 광범위한 혈전증, 폐 괴사 병소 및 기관지염 및 세기관지염의 제한된 흔적이 있다. 피. 물토시다는 덜한 전격성 섬유성 내지 섬유화농성 기관지폐렴과 관련된다. 엠. 해모리티카와는 대조적으로, 피. 물토시다는 단지 소량의 섬유 삼출물, 일부 혈전증, 제한된 폐 괴사 및 화농성 기관지염 및 세기관지염과 관련되어 있다.
해모필러스 솜누스(최근에 히스토필러스 솜니로 재분류됨)는 점점 BRD의 중요한 병원체인 것으로 인정되고 있고 이들 세균은 정상적으로 소의 비강인두에 거주한다. 폐의 에이치. 솜누스 감염은 화농성 기관지 폐렴을 유발하고 이어서 패혈증 및 다중 기관의 감염이 유발될 수 있다. 때로는, 에이치. 솜누스는 광범위한 능막염과 관련되어 있다. 에이치. 솜누스는 단일 또는 함께 신경계, 근육골격계, 순환계 및 호흡계를 포함할 수 있는 급성이고 통상적으로 치명적인 패혈증 질환을 유발할 수 있다. 생식계가 흔히 영향받지만 다른 시스템은 임상적으로 관여하지 않는다. 상기 질환은 몇시간 내지 몇일 이내에 열, 심한 우울증, 운동 실조증, 약함, 실명, 혼수상태 및 사망을 특징으로 할 수 있다. 이것은 개별 소 및 젖소에서 만연되어 있고 거의 전세계에서 발견된다. 에이치. 솜누스는 그람 음성의 비운동성 비공극형성의 다형성 코코바이러스이고 이는 배양을 위해 풍부 배지 및 미세호기성 환경을 필요로 한다. 이것은 양의 패혈증, 유방염 및 부고환염의 병인 제제인 히스토필러스 오비스 및 해모필러스 아그니와 동일한 것으로 나타나지만 양과 소간의 에이치. 솜누스의 전염은 입증되지 않았다. 병원성 및 비병원성 균주는 다양한 근원의 유기체를 어린 송아지에 낭내 접종하여 구별되었다. 에이치. 솜누스의 병원성 및 비병원성 균주는 수컷의 외피 및 포피, 암컷 소의 질 및 암컷 및 수컷의 비강 통로에 존재한다. 상기 유기체는 추측컨대 흡입 후 호흡관에서 군집화할 수 있고 흔히 뇨에서 발견된다. 소에서 상기 유기체의 만연은 높은 역가의 특이적 항체가 시험된 소의 대부분에서 발견되기 때문에 아마도 높을 것이다. 에이치. 솜누스에 의해 유발된 몇몇 질환이 인지되었고 이는 혈전수막뇌염, 섬유화농성 기관지폐렴, 섬유성 능막염 및 다발관절염을 포함한다. 심근 및 골격근 괴사가 발생한다. 화농성 질염, 자궁경부염 및 자궁내막염이 육종 후 실험적으로 및 자연적으로 감염된 소에서 보고되었고 상기 유기체는 산발성 유산의 원인이다. 질환을 유발하는 에이치. 솜누스의 균주는 혈관 내피에 부착하여 수축, 콜라겐의 노출, 혈소판 접착 및 혈전증을 유도한다. 민감한 소의 혈류로 유기체의 침입 후 이것이 뇌 및 관련 막에 존재하는 경우 TME가 유발된다. 균주는 흉막, 심근, 윤활막 또는 다양한 다른 조직의 혈관에서 내피에 부착하여 이들 부위에서 염증을 유발할 수 있다(예를 들어, 후두 및 중이의 감염이 보고되었다). 개별 동물의 민감성 및 상이한 조직내 혈관에 대한 유기체 균주의 선호도의 다양성은 질환 형태의 발병에 중요할 수 있지만 관여된 상기 기작은 완전하게 이해되지 못하고 있다. 생식 문제가 박테리아혈증에 필연적으로 선행될 수 있는 것은 아니지만 병리과정에 대한 규명은 미비하다. 42℃와 같은 높은 발열이 흔히 질환의 제1 징후이지만 이것은 보통 수시간내에 정상이거나 준정상으로 떨어진다. 다른 발견은 관여된 시스템에 의해 결정되고 가쁜 호흡, 경직, 구절에서 너클링, 격심한 우울증, 운동실조, 마비 및 후궁반장에 이어서 수시간내 혼수상태 및 사망을 포함할 수 있다. 영향받은 동물은 눈이 멀수 있고 때때로 망막 괴사의 회색 병소와 함께 망막 출혈이 나타난다. 과민성, 경련, 흥분, 안구진탕 및 서클링이 불연적으로 발생하고 질환 발병 과정에서 영향받은 CNS 영역과 관련된 것일 수 있다. 때로는, 동물은 사망한채로 발견되고 이는 매우 치명적인 과정임을 나타낸다. 전체 및 차등 WBC 카운트의 현저한 변화가 일반적이고 백혈구 감소증 및 호중구 감소증이 심하게 발생하고 보통 급성, 치명적인 질환인 반면 호중구 증가증은 덜 심각한 질환에 존재할 수 있다. TME에서 CSF의 전체 세포 카운트는 현저히 증가하고 호중구가 대부분이다. 패혈증 동안에 상기 유기체는 혈액, 활액, CSF, 뇌, 신장, 뇨 및 다양한 다른 기관으로부터 회수될 수 있다. 상기 병변은 혈관 혈전증 및 주변 조직의 경색을 특징으로 한다. 뇌 및 척수, 망막, 골격근, 심근, 신장, 장 및 비장의 표면 및 절단면상에 출혈과 함께 무작위로 분포된 적색 내지 갈색 병소의 괴사가 특징이다. 때로는 혼탁 CSF를 갖는 섬유화농성 뇌막염이 뇌 및 척수의 표면상에 나타날 수 있고 특히 관절 및 늑막의 다발성 장막염이 발생할 수 있다. 조직 괴사와 함께 급성 섬유성 기관지 폐렴은 공기 감염 후 발병할 수 있다.
엠. 보비스를 제외하고, BRD에서 마이코플라즈마 및 우레아플라즈마의 정확한 역할은 보다 잘 규명하는데 필요하다. 마이코플라즈마는 비폐렴성 송아지의 호흡관으로부터 회수될 수 있지만 분리 빈도수는 호흡관 질환을 갖는 저들에서 보다 크다. 통상적으로 폐렴성 송아지의 폐로부터 회수되는 마이코플라즈마는 마이코플라즈마 디스파르(Mycoplasma dispar), 우레아플라즈마 종(Ureaplasma spp)을 포함한다. 실험적 감염은 보통 호흡 질환의 경미한 징후 내지 불명확한 징후를 유발한다. 이것은 BRD에서 바이러스와 세균과 연계된 마이코플라즈마에 대한 상승작용적 역할을 배제하지 않는다. 기재된 병변은 기관지주변 및 세기관지 주변 림포이드 커핑 및 폐포염을 포함한다. 이들 유기체의 배양은 특수 배지 및 조건을 필요로 하고 상기 유기체 성장을 위해 1주가 소요될 수 있다.
클라미디아는 송아지에서 풍토성 폐렴의 원인으로서 세계 각지에서 확인되었다. 감염 인자는 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci)이다. 송아지로부터의 몇몇 호흡 분리주는 면역타입 1 및 6의 성질을 갖고 장 감염 및 소 및 양의 유산으로부터 회수된 균주와 유사하다. 면역타입 6은 송아지 및 돼지의 폐렴성 폐로부터 회수되었다. 따라서, 위장관(GI tract)은 클라미디아성 감염의 병리과정에서 중요한 부위로서 및 상기 유기체의 천연 보유고 및 근원지로서 간주되어야만 한다. 클라미디아성 폐렴은 낙농가를 포함하는 전체 범위의 조건하에서 송아지에 영향을 미쳤다. 클라미디아와 피. 해모리티카간의 상승작용은 실험적으로 입증되었다. 클라미디아성 폐렴을 갖는 송아지는 보통 열병성, 기면성 및 호흡곤란성이고 장애성 및 후에 점액농성 비강 분비물 및 마른 해킹(hacking) 기침을 갖는다. 이유기의 송아지가 가장 흔하게 영향받지만 보다 늙은 소가 또한 감염 징후를 나타낼 수 있다. 급성 폐 병변은 기관지간질성 폐렴이다. 폐의 전복측핵 부분이 영향받지만 심한 경우에 전체 간엽이 관여될 수 있다. 마른 기침은 기관염에 기여한다. 폐의 미시적 변화는 화농성 기관지염 및 폐포염이 II형 호흡상피세포 부신과형성 및 간질성 비대로의 진행되는 것을 포함한다.
소 생식 캄필로박테리아증은 주로 조기 배아 죽음, 불임, 지연된 송아지 분만 계절 및 때로는 유산을 특징으로 하는 소의 성교성 질환이다. 분포는 아마도 전세계적이다. 원인은 운동성의 그람 음성 굴곡 또는 소용돌이형의 꼭지에 플라겔라가 있는 세균 캄필로박터 페투스 베네레알리스(Campylobacter fetus venerealis) 또는 캄필로박터 페투스 페투스(Campylobacter fetus fetus)이다. 많은 해동안, 씨. 페투스 페투스(이전에는 씨. 페투스 인테스티날리스)가 일반적으로 단지 소에서 유산을 유발하는 장 유기체이고 불임의 원인이 아닌 것으로 사료되었다. 그러나, 씨. 페투스 페투스가 또한 보통 캄필로박터 페투스 베네레알리스에 의해 유발되는 전형적인 불임 증후군의 원인일 수 있는 것으로 밝혀졌다. 여러 씨. 페투스 페투스의 균주가 있고 균주가 불임의 원인임을 결정하는 유일한 방법은 어린 암소 그룹에서 상기 가능성을 시험하는 것이다. 캄필로박터 종은 매우 불안정하고 가열, 건조 및 대기로의 노출에 의해 신속하게 파괴된다. 동물로부터 수거 후 신속하게 배양되고 미세 호기성 또는 혐기성 조건하에서 성장시키지 않는 경우 캄필로박터는 성장하지 않을 것이다. 캄필로박터 페투스는 성교로 전염되고 또한 호염된 기구, 베딩 또는 오염된 정자를 사용한 인공적 파종에 의해 전염된다. 개별 황소는 일부가 영구적 보균자가 되기 때문에 감염에 대해 민감성이 다양한 반면 기타는 감염에 내성인 것으로 나타난다. 황소는 또한 감염된 소와 교미시킨 후 수시간 동안 물리적으로 감염을 전염시킬 수 있다. 소에서, 보균 상태의 지속기간은 또한 다양할 수 있고 일부는 감염이 신속하게 나타나는 반면 기타는 2년 이상 동안 씨. 페투스를 보유할 수 있다. IgA 항체는 감염 후 수개월 동안 소의 약 50%에서 상당한 양으로 자궁경부 점액에서 누출되고 진단을 위해 유용하다. 생식관의 대부분이 소가 궁극적으로 임신하는 경우 감염이 부재일 수 있지만 질은 심지어 임신 상태에서도 만성적으로 감염된 채로 유지될 수 있다. 소는 전신적으로 정상이지만 다양한 정도의 점액화농성 자궁내막염이 존재하고 이는 조기 배아 사망, 지연된 황체기, 불규칙한 생식 주기, 반복적 출혈을 유발하고 결과로서 지연된 송아지 분만기를 유발한다. 관찰된 유산은 일반적이지 않다. 집중적으로 관리되지 않는 무리에서, 질환은 임신 조사가 낮거나 약간 낮은 임신율을 나타내는 경우에만 인지될 수 있지만 보다 중요하게는 특히 질환이 최근에 무리에 도입되는 경우 회임 기간이 다양하다. 후속 해에 불임은 통상적으로 대용 어린 암소 및 다수의 민감성 소에 국한된다. 황소는 무증상이고 정상적인 정자를 생성한다.
렙토스피라증은 사람을 포함하는 동물의 전염성 질환이고 면역학적으로 구분된 렙토스피라 혈청형에 의해 유발되며 이의 대부분은 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 서브그룹으로서 간주된다. 감염은 무증상이거나 발열, 황달, 혈색소뇨증, 신부전증, 불임, 유산 및 사망을 포함하는 다양한 징후를 유발할 수 있다. 급성 감염 후, 렙토스피라는 흔히 신장 또는 생식 기관에 위치하고 뇨에서 배출되며 때로는 수개월 또는 수년 동안 배설된다. 유기체는 연장된 기간 동안 표층수에서 생존하지만 질환은 흔히 수인성감염이다.
미국에서, 상기 질환은 주로 혈청형 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo), 렙토스피라 인테로간스 혈청형 하르드조(하르드조 프라지트노(hardjo Prajitno)), 엘. 보르그페테르세니 혈청형 하르드조(L. borgpetersenii serovar hardjo)(하르드조 보비스(hardjo Bovis)), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 및 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa) 때문이다. 그러나, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola) 및 렙토스피라 익테로해모해지애(Leptospira icterohaemorrhagiae) 혈청형이 또한 분리되었다. 송아지는 발열, 거식증 및 호흡곤란을 가질 수 있고 렙토스피라 포모나 감염에서는 황달, 혈색소뇨증 및 빈혈을 나타낼 수 있다. 체온은 갑작스럽게 40.5-41℃로 상승할 수 있다. 혈색소뇨증은 드물게는 48 내지 72시간 동안 길게 지속한다. 황달이 급하게 나타나고 이어서 빈혈이 나타난다. RBC는 4 내지 5일까지 수적으로 증가하기 시작하고 7일 내지 10일 후에 정상으로 복귀한다. 그러나, 렙토스피라 하르드조 감염은 용혈성 빈혈을 유발하지 않아 이는 통상적으로 진단을 보다 어렵게한다. 이환율 및 사망률은 성체 소에서보다 송아지에서 보다 높다. 보다 늙은 소에서 징후는 매우 크게 다양하고 진단은 보다 어렵다. 풍토성 렙토스피라 하르드조 감염은 비정상적 밀크를 생성시키고 육우에서 보다 젖소에서 보다 뚜렷하다. 징후는 보통 저하된 밀크 및 송아지 생산으로 제한되고 용혈성 위험은 일어나지 않는다. 상기 밀크는 진한 항색 및 혈액 색조를 나타내고; 이것은 응고를 함유할 수 있지만 유방 염증에 대한 증거는 거의 없다. 밀크 제조는 심지어 치료 부재하에서도 10 내지 14일 후에 정상으로 복귀한다. 렙토스피라 포모나 감염에서 통상적이고 렙토스피라 하르드조 감염에서 산재하는 유산 및 사산은 일반적으로 초기 감염 3 내지 10주 후에 나타난다. 유산은 제3 분기 동안에 일반적이다. 육종 무리에서 폭발적으로 발생하는 유산은 경미한 초기 징후가 흔히 모르게 지나치기 때문에 흔히 렙토스피라증이 존재한다는 제1 징후이다. 유행병적으로 감염된 무리에서, 유산은 대부분 보다 어린 동물에서 나타나고 폭발적으로 발생하는 유산으로서 나타나기 보다는 산발적이다. 이전에 감염된 소에 의해 육종된 송아지는 6개월까지 동안 초유 성분 항체에 의해 보호된다. 상기 송아지는 일반적으로 이들의 댐(dam)과 유사한 항체 역가를 갖는다. 급성 형태에서, 빈혈, 황달, 혈색소뇨증 및 하부점막 출혈이 우세하게 나타난다. 신장은 팽윤되고 다초점 점상출혈성 및 반상출혈이 나타나고 시간 경과에 따라 약해진다. 간은 팽윤될 수 있고 적은 면적에서 집중적인 괴사가 나타난다. 다른 기관에서 점상출혈이 전격성 사례에서 나타나지만 보다 만연된 렙토스피라 하르드조 감염에서 상기 병변은 주로 신장으로 제한된다.
브루셀라증은 브루셀라 속의 세균에 의해 유발되고 유산, 잔류 태반을 특징으로 하고 보다 드물게는 고환염 및 수컷에서 보조 생식선의 감염을 특징으로 한다. 소, 물소 및 바이슨에서 상기 질환은 거의 전적으로 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus)에 의해 유발되지만, 브루셀라 수이스(Brucella suis) 또는 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis)는 흔히 몇몇 소 무리에서 관련된다. 브루셀라 수이스는 소에서 소로 전염되는 것으로 나타나지 않는다. 브루셀라 아보르투스 감염은 신속하게 전파되고 백신 접종되지 않은 무리에서 많은 유산을 유발한다. 전형적으로, 질환이 만연된 무리에서, 감염된 소는 단지 1회 노출된 후에 유산하고 이어서 회임 및 젖분비는 정상으로 나타난다. 노출 후, 많은 소는 단기간 동안 박테리아혈증이 되고 아글루티닌 및 다른 항체를 생성하고; 기타는 감염을 지속하고 적은 %의 감염된 소는 회복한다. 양성 혈청 응집반응 시험은 통상적으로 유산 또는 정상 출산에 선행하지만 동물의 약 15%에서 지연될 수 있다. 잠복 기간은 다양할 수 있고 노출시점에서 회임기와 관련된다. 유기체는 밀크 및 자궁 배설물에 누출되고 소는 일시적으로 불임 상태가 될 수 있다. 세균은 임신, 자구퇴축 동안에 및 드물게는 임신자궁파열에서 장기간 동안 발견될 수 있다. 질로부터 누출은 출산 후 유체의 감소와 함께 크게 소멸한다. 이전에 유산된 몇몇 감염된 소는 후속적인 정상의 출산에서 자궁으로부터 브루셀라를 배설한다. 유기체는 일생 동안 대부분의 소에서 다양한 시간 동안 밀크에 배출된다. 천연적 전염은 유산된 태아, 태아의 막 및 자궁 배설에서 다수로 존재하는 유기체의 섭취에 의해 발생한다. 소는 오염된 사료 및 물을 섭취하거나 다른 동물의 오염된 생식기를 핥을 수 있다. 감염된 황소에 의한 민감성 소로의 성교 전염은 드물게 나타난다. 전염은 브루셀라-오염된 정자가 자궁에 퇴적되는 경우 인공적 파종에 의해 발생할 수 있지만 보고에 따르면 중간 자궁경부에 퇴적되는 경우에는 발생하지 않는다. 브루셀라는 점막, 결막, 상처 또는 심지어 온전한 피부를 통해 체내로 진입할 수 있다. 물리적 운반체(예를 들어, 사람을 포함하는 다른 동물)는 감염을 전파시킬 수 있다. 브루셀라는 2개월 초과의 냉각 환경에서 유지된 태아로부터 회수하였다. 직사광으로의 노출은 수시간이내에 유기체를 사멸시킨다. 유산은 대부분 명확한 증세이다. 감염은 또한 사산 또는 연약한 송아지 및 체류 태반 및 감소된 밀크 수율을 유발할 수 있다. 통상적으로, 일반적인 건강은 비합병증 유산에서 손상되지 않는다. 정낭, 앰풀(ampullae), 고환, 및 부고환은 황소에서 감염될 수 있고 따라서 유기체는 정자에 존재한다. 아글루티닌은 감염된 황소 기원의 정장에서 입증될 수 있다. 고환의 농양이 발생할 수 있다. 오래 지속적인 감염은 몇몇 소에서 관절염을 유발할 수 있다.
클로스트리아는 비교적 큰 혐기성 포자 형성 막대형 유기체이다. 포자는 타원형이고 때로는 구형이고 중앙, 준말단 또는 말단에 위치한다. 감염된 동물의 조직 유체에서 영양 형태의 클로스트리디아는 단일, 쌍으로 또는 연쇄형으로 존재한다. 다양한 병원성 및 관련 종의 분화는 배양 특성, 포자 형태 및 위치, 생화학적 반응 및 독소 또는 표면 항원의 항원 특이성을 기준으로 한다. 유기체의 천연 거주지는 토양 및 사람을 포함하는 동물의 장관이다. 병원성 균주는 상처 오염 또는 섭취에 의해 민감한 동물에 의해 획득될 수 있다. 따라서 발병된 질환은 세계 각지에서 성공적인 축산업에 대해 계속적인 위협이 되고 있다.
클로스트리디움 해모리티쿰(Clostridium haemolyticum)은 천연적으로 소의 GI 관에서 발견될 수 있는 토양 전염 유기체이다. 이것은 오염된 토양 또는 감염된 동물의 시체 기원의 뼈속에서 오랜기간 동안 생존할 수 있다. 흡입 후, 잠복 포자가 궁극적으로 간에 거주하게 된다. 잠복 기간은 극히 다양하고 발병 개시는 간에서 혐기적 환경이 존재하느냐에 좌우된다. 발아를 위한 상기 근원은 흔히 대부분 흡충 감염에 의해 유발되고 보다 드물게는 음식물의 고질산 함량, 우연한 간 천공, 간생검 또는 국부적인 괴사의 임의의 다른 원인에 의해 유발된다. 혐기성에 대한 여건이 마련되는 경우, 포자는 발아하고 수득한 영양 세포는 증식하고 β 독소(포스포리파제 C)를 생성하며 이는 혈관내 용혈 및 이의 합병증을 유발하게 되며 상기 합병증은 용혈성 빈혈 및 헤모글로빈혈증을 포함한다. 소는 뚜렷한 징후 없이 사망할 수 있다. 통상적으로는 심한 우울증, 발열, 복통, 호흡곤란, 이질 및 헤모글로빈혈증이 돌발한다. 빈혈 및 황달은 다양한 정도로 나타난다. 가슴살의 부종이 발생할 수 있다. Hgb 및 RBC 수준은 매우 낮다. 임상적 징후의 지속기간은 임신한 소에서 약 12시간에서 다른 소에서 약 3 내지 4일까지 다양하다. 비처리된 동물에서 사망률은 약 95%이다. 몇몇 소는 준임상적 질환 발병을 앓고 이후 면역 보유자로서 작용한다. 탈수, 빈혈 및 때로는 피하 부종이 존재한다. 복강 및 흉강에 혈액 유체가 존재한다. 폐는 총체적으로 영향받지 않고 도관은 점액에서 출혈과 함께 혈액 거품을 함유한다. 소장 및 때로는 대장은 출혈성이고 이들의 내용물은 흔히 유리되거나 응고된 혈액을 함유한다. 간에서 빈혈성 경색은 실질적으로 특유한 특징이고 이것은 약간 상승하고 색상이 주변 조직보다 엷고 푸르스름한 적색 지대의 충혈로 나타난다. 신장은 암색이고 연약하며 흔히 점상 출혈이 산재해 있다. 방광은 분홍색상의 적색 뇨를 함유한다. 사망 후, 사후 강직이 보통보다 더 급하게 개시된다.
클로스트리디움 샤우보에이(Clostridium chauvoei)는 동물의 장관에서 천연적으로 존재한다. 이것은 활성적으로 성장하지는 않아도 아마도 수년 동안 토양에 생존한 채로 남아 있을 수 있다. 오염된 목장은 유기체 근원인 것으로 나타난다. 블랙레그(blackleg)의 돌발은 최근 굴착된 농장의 소에서 발생하고 이는 토양의 요동이 잠복기 포자를 활성화시킬 수 있음을 시사한다. 상기 유기체는 아마도 흡입되어 GI 관이 벽을 통과하고 혈류에 근접하게 된 후 근육 및 다른 조직에 퇴적된다. 소에서, 블랙레그 감염은 악성 부종과는 대조적으로 내인성이다. 병변은 타박상 또는 과도한 운동이 몇몇 경우를 촉진시키지만 임의의 상처 병력 없이도 발병한다. 통상적으로, 블랙레그를 퇴치하는 동물은 육류 양육된 것이 건강이 양호하며 체중이 불어나고 통상적으로 이들의 그룹중 최고의 동물이다. 수개의 새로운 사례가 수일 동안 날마다 발견되는 돌발이 발생한다. 대부분의 사례는 6개월 내지 2년령의 소에서 발생하지만 6주령의 어린 송아지 및 10년 내지 12년령의 소가 영향받을 수 있다. 상기 질환은 통상적으로 여름 및 가을에 발생하고 겨울 동안에는 흔하지 않다. 양에서, 상기 질환은 어린 동물에게만 제한되지 않고 대부분의 경우는 쉐어링 컷, 도킹, 크러칭 또는 거세와 같은 몇몇 형태의 손상에 따른 것이다. 통상적으로 발병은 돌발적이고 뚜렷한 징후 없이 수마리의 소가 사망할 수 있다. 급성의 파행 및 현저한 우울증이 일반적이다. 처음에, 발열이 있지만 임상적 징후가 명백해질 때까지는 온도는 정상이거나 준정상일 수 있다. 특징적인 부종성 및 톱니성 팽윤은 엉덩이, 가슴, 등, 목 또는 그밖에 다른 곳에서 발병된다. 처음에, 상기 팽윤은 작고, 고온이고 고통스럽다. 질환이 급하게 진행함에 따라서 팽윤은 확대되고 수지검사상에 열발음이 있고 피부는 혈액 공급이 상기 영역으로 감소함에 따라 차가워지고 무감각해진다. 일반적인 징후는 탈진 및 진전을 포함한다. 사망은 12시간 내지 48시간내에 일어난다. 몇몇 소에서, 병변은 심근 및 질격막으로 제한되고 국부 병변에 대해 어떠한 신임할 가금의 생체 증거가 없다.
클로스트리디움 노비(Clostridium novyi)가 고수준 밀 사료가 공급된 소 및 돼지에서 급사의 원인으로서 의심되었지만 아직 확인되지 않았고 여기서 기존의 간 병변은 검출가능하지 않았다. 치명적이고 괴사 독소(주로 α 독소)는 간 유조직을 손상시킴으로써 세균이 성장하고 치사량의 독소를 생산하도록 한다. 통상적으로, 확실히 규명된 징후 없이 급사한다. 영향받은 동물은 무리 뒤에 뒤쳐지는 경향이 있고 엎드린 자세로 있으며 몇시간이내에 사망한다. 대부분의 경우는 간 흡충 감염이 최고조에 있는 여름 및 초가을에 발생한다. 상기 질환은 1년 내지 4년령의 양에서 가장 만연되어 있고 간 흡충에 감염된 동물에게 제한된다. 급성 간질증과의 구분은 어려울수 있지만 부검상에서 전형적인 병변을 보여주는 동물의 과급성 사망은 감염성 괴사성 간염을 의심해야 한다. 가장 특징적인 병변은 흔히 어린 흡충의 이동 흔적을 수반하는 간에서의 회색빛의 황색 괴사성 병소이다. 다른 통상적인 발견은 딸기색 유체로 채워진 확대된 심낭 및 복강 및 흉강에서 과도한 유체이다. 통상적으로, 피하 조직에서 모세관이 광범위하게 파열되어 있고 이는 인접한 피부를 검은색이 되게한다(따라서 통상의 명칭, 블랙 질환이다).
클로스트리디움 셉티쿰(Clostridium septicum)은 전세계에 걸쳐 토양 및 동물(사람을 포함함)의 장 내용물에서 발견된다. 감염은 통상적으로 생기가 없는 조직, 토양 또는 몇몇 다른 쇠약해진 조직을 포함하는 상처의 오염을 통해 발생한다. 사고, 거세, 도킹, 비위생적인 백신 접종 및 출산에 의해 유발되는 상처는 감염될 수 있다. 식욕부진, 중독 및 높은 발열 및 국소 병변과 같은 일반적 징후는 손상 예비진단 후 수시간 내지 수일이내에 발병한다. 국부 병변은 압력에 대해 생성된 연질의 팽윤이고 환부 영역의 피하 및 근육내 연결 조직을 침투하는 대량량의 삼출물 형성 때문에 신속하게 확대된다. 상기 영역에서 상기 근육은 암갈색 내지 암색이다. 가스의 축적은 흔하지 않다. 램 머리의 수개의 부종은 싸움에 의해 발생된 상처 감염 후 발생한다. 출산시 외음부의 열상과 연관된 악성 부종은 외음부의 현저한 부종, 독혈증을 특징으로 하고 24시간 내지 48시간 이내에 사망한다. 블랙레그와의 유사성은 현저하고 부검상에서의 구분은 신임할 수 없으며 실험적 확인만이 확실한 과정이다. 말 및 돼지는 악성 부종에 민감할 수 있지만 블랙레그에는 민감하지 않다.
클로스트리디움 소르델리(Clostridium sordellii)에 의해 유발되는 감염성 질환은 또한 소에서 악성 부종으로 명백하고 또한 어린 램의 머리, 얼굴 및 목의 비가스성 비출혈성 부종성 팽윤을 특징으로 한다. 상기 감염은 서로간의 연속적인 박치기에 의해 어린 램에서 개시된다. 타박 및 박살난 피하 조직은 병원성 클로스트리디아가 성장하기에 적합한 조건을 제공하고 피부에서의 발병은 이들의 진입을 위한 기회를 제공한다.
씨. 퍼프린겐스 A형, B형 및 C형에 의한 감염은 어린 송아지에서 중증 장염, 이질, 독혈증 및 높은 사망률을 유발한다. B형 및 C형 모두는 격심한 장 손상에 관여하는 고도의 괴사성 및 치명적인 β 독소를 생성한다. 상기 독소는 단백질용해 효소에 민감하고 질환은 장에서 단백질가수분해의 억제와 관련된다. 트립신 억제제를 함유하는 암퇘지 초유는 어린 새끼 돼지의 민감성에 있어서의 인자로서 제안되었다. C형은 또한 성숙한 소에서 장독혈증을 유발한다. 송아지에서는 급성 설사, 이질, 복통, 경련 및 후궁반장이 존재한다. 사망은 수시간이내에 발생할 수 있지만 덜 심한 경우에는 몇일 동안 생존할 수 있고 수일 기간 동안에 회복이 가능하다. 점막 궤양을 갖는 출혈성 장염은 모든 종에서 주요 병변이다. 육안상으로, 장의 환부는 진한 청분홍색이고 얼핏보기에는 장간막 비틀림과 관련된 경색증인 것으로 나타난다. 장 내용물의 누출물은 대다수의 그람 양성 막대형의 세균에 대해 조사될 수 있고 독소의 검출을 위해 여과하고 후속적으로 특이적 항혈청에 의한 확인을 수행할 수 있다.
씨. 퍼프린겐스(C. perfringens) D형에 의해 유발되는 상기 전형적인 장독혈증은 소에서 일어난다. 이것은 전세계적으로 분포되어 있고 임의의 연령의 동물에서 발생할 수 있다. 상기 질환은 상기 질환은 목초지에서 방목한 충분히-영양제공된 육류 송아지 육종 소 및 가축 소의 급사 증후군에서 의심되었지만, 이를 지지하는 연구적 증거는 없다. 급성으로 영향받은 죽지 않은 송아지는 조병, 경련, 눈이 멀음 및 수시간내의 사망을 보여준다. 준급성으로 영향받은 송아지는 수일 동안 혼수상태이고 회복할 수 있다.
파상풍 독혈증은 괴사조직에서 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani)에 의해 생성되는 특이적 신경독소에 의해 유발된다. 거의 모든 포유동물은 상기 질환에 민감하다. 파상풍이 전세계적으로 분포되어 있지만 미국의 북부 록키 산맥 부분과 같은 일부 지역이 있고 여기서 상기 유기체는 토양에서 거의 발견되지 않고 파상풍은 거의 공지되어 있지 않다. 일반적으로, 토양중에 씨. 테타니의 발생 및 사람 및 말에서 파상풍의 빈도는 다양한 대륙의 보다 온난한 지역에서 보다 높다. 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani), 말단 구형 포자를 갖는 혐기성 균체는 토양 및 장관에서 발견된다. 대부분의 경우에, 상처, 특히 심부 상처를 통해 조직으로 도입되고 이는 적합한 혐기성 환경을 제공한다.
살모넬라 종(Salmonella spp)에 의한 감염은 모든 연령의 동물에서, 특히 스트레스 받거나 밀집된 상태로 사육되거나 매우 오염된 사료 또는 공급수에 노출된 동물에서 설사를 유발할 수 있다. 살모넬라증은 많은 살모넬라 종에 의해 유발되고 임상적으로 3개의 주요 증후군-패혈증, 급성 장염 및 만성 장염 중 하나 이상을 특징으로 한다. 상기 발병률은 축산 산업의 강화와 함께 증가하였다. 어린 송아지는 통상적으로 패혈증 형태를 나타낸다. 성숙한 소는 급성 장염을 나타낸다. 만성 장염은 때때로 소에서 발병할 수 있다. 임신한 동물은 유산할 수 있다. 보다 나이든 동물에서, 상기 질환은 이질 및 독혈증을 나타내고 사망률은 상당할 수 있다. 많은 다른 살모넬라 종은 질환을 유발하고 소와 보다 관련된 것은 에스. 티피무리움(S. typhimurium), 에스. 두불린(S. dublin), 및 에스. 뉴포트(S. newport)이다. 이들의 수득한 임상적 패턴은 구분되진 않지만 상이한 살모넬라 종은 이들의 전염이 상이한 경향이 있다. 플라스미드 프로필 및 약물-내성 패턴은 때때로 전염 연구를 위한 유용한 마커이다. 감염된 동물의 배변은 사료 및 물, 밀크, 도살장으로부터 신선하고 가공된 육류, 비료 또는 사료로서 사용되는 식물성 및 동물성 제품, 파스쳐(pasture) 및 방목지 및 많은 불활성 물질을 오염시킬 수 있다. 상기 유기체는 습윤의 더운 지역, 예를 들어, 사료 돼지 헛간 또는 물 웅덩이에서 수개월 동안 생존할 수 있지만 퇴비 소 거름에서 1주미만 생존할 수 있다. 설치류 및 야생 조류는 또한 감염 근원이다. 감염의 전염은 종 및 국가 마다 다양하고 임상적 질환의 발병 보다 훨씬 높으며 이는 통상적으로 스트레스성 상황, 예를 들어, 급작스런 사료 결핍, 수송, 가뭄, 과밀, 출산 및 일부 약물의 투여에 의해 촉진된다.
본 발명에 사용될 수 있는 추가의 관련 위장 병원체는 에스케리키아 콜라이, 크립토스포리디움 파르붐(Cryptosporidium parvum) 및 마이코박테리움 아비움 (Mycobacterium avium) 부결핵증을 포함한다. 에스케리키아 콜라이는 감염을 유발하는 균주에 존재하는 독성 인자에 따라 어린 동물에서 신생새끼 설사, 이유후 설사, 부종 질환 및/또는 패혈증을 특징으로 하는 심한 장 질환을 유발한다. 병원성 이. 콜라이로 감염된 송아지는 치명적 탈수 또는 치명적 패혈증 감염을 유발하는 심한 설사를 나타낼 수 있다. 부결핵은 만성 전염성 장염이고 꾸준하고 진행적인 설사, 체중 감소, 쇠약 및 궁극적으로 사망을 특징으로 한다. 이것은 소, 양, 염소, 라마, 낙타, 농장 사슴 및 다른 가정용의 이국적 및 야생형 반추동물에 영향을 준다. 이것은 또한 야생형 래빗에서 인지되고, 말 및 돼지는 실험적으로 감염될 수 있다. 분포는 전세계적이다.
부결핵증을 갖는 동물은 상황이 명확해질 때까지 잠재적인 위험한 매개 동물로서 간주되어야만 한다. 상기 원인 유기체는 이전에 엠. 파라튜버쿨로시스 (M. paratuberculosis) 또는 엠. 조네이(M. johnei)로서 공지된 마이코박테리움 아비움 부결핵증이다. 때때로, 다른 엠. 아비움 아종이 상기 발병으로부터 분리되었다. 상기 유기체는 매우 내성이고 목장에서 1년 이상 동안 생존할 수 있지만 햇살, 알칼린 토양 및 건조가 이의 생존율을 감소시킬 수 있다. 감염된 동물의 배변에서 다수로 배설되고 상기 감염은 오염된 사료 및 물을 섭취함에 의해 획득된다. 청정한 무리로의 질환의 도입은 흔히 준임상적으로 감염된 보균 매개체에 의한 것이다. 감염은 조기 생활에서 획득되지만 임상적 징후는 2년령 미만의 소에서는 거의 나타나지 않는다. 내성은 나이듦에 따라 증가하고 성숙하여 처음 노출된 소는 감염될 가능성이 적다. 대부분의 송아지는 감염된 동물 기원의 배변으로 오염된 영양 젖통에 의해 또는 오염된 펜에서 거주함에 의해 태어나서 곧 감염된다. 상기 유기체는 또한 감염된 소의 초유 및 밀크에 존재할 수 있고 자궁내 감염이 또한 보고되었다. 섭취 후 상기 세균은 보다 낮은 소장의 점막에서 및 관련된 림프절에서 대식세포를 감염시킨다. 대부분의 동물은 대식세포에서 살미생물 활성을 고무시키는 조기 세포 매개 면역 반응에 의해 감염을 제거한다. 민감한 동물에서, 상기 유기체는 증식하고 만성 장염을 유발하며 이는 임상적 질환을 유도한다. 이것이 발병하는데는 수개월 내지 수년 소요될 수 있고 통상적으로 세포 매개 면역의 감소 및 비효과적인 혈청 항체의 증가를 수반한다. 그러나, 배변 배설은 임상적 징후가 나타나기 전에 개시한다. 마이코박테리움 아비움 부결핵증은 배변, 장간막 및 회맹부 림프절, 비대해진 장 벽 및 덜 빈번하게는 젖통 및 암컷 및 수컷의 생식관으로부터 분리될 수 있다.
크립토스포리디아증은 코씨디안 기생충 크립토스포리디움 파르붐(Cryptosprodium parvum)에 의해 유발된 코스모폴리탄 분포의 장염이다. 이것은 숙주 특이적이지 않고 어린 반추 동물, 특히 송아지에서 일반적이며 이것은 또한 사람 및 돼지에서 발견되고 개, 고양이 및 말에서는 드물다. 다른 크립토스포리디아는 파충류 및 조류에서 질환을 유발한다. 체중 감소 및 물 설사를 특징으로 하는 송아지에서의 질환은 송아지 설사의 많은 다른 원인과 구별될 수 없다. 크립토스포리디움 파르붐은 배변-경구 경로에 의해 전염되는 작은 원생동물이다. 낭포체는 배변에서 배설되는 경우 발아(4개의 포자충)하고 따라서 즉시 감염성이다. 평균 잠복 기간은 약 4일이다. 1 내지 3주령의 송아지는 가장 민감한 것으로 나타난다. 식욕부진, 체중 감소, 설사 및 이급후증과 같은 징후는 여러 다른 장 병원체에 의해 유발되는 것들과 유사하지만 징후 없이 감염이 발생한다. 비합병증의 크립토스포리디아증은 거의 치명적이지 않다. 질환은 면역-손상된 개체에서 중증일 수 있다. 송아지에서 중증 질환이 나타나는 경우, 다른 질환 제제 또는 동시 감염은 배제되어야만 한다. 씨. 파르붐(C. parvum)이 실제로 전체 장관을 감염시킬 수 있지만 원거리 소장이 통상적으로 가장 심각하게 영향받는다. 말의 감염은 소장에 국한된다. 육안 병변은 발적성 장 점막 및 황색의 장 내용물로 이루어질 수 있다. 현미경적으로, 브러쉬 경계에서 둥근 유기체와 함께 경미한 것 내지 중증의 악성 아토피가 명확하다. 세포내 기생충인 에이메리아 및 이소스포라 종과 같지 않게, 씨. 파르붐은 내막성이고 장 상피 세포의 브러쉬 경계선내에 거주한다.
유선의 염증(유방염)은 거의 항상 세균 또는 진균 병원체에 의한 감염 효과 때문이다. 유방염은 많은 다른 유기체에 의한 감염과 관련될 수 있고 이는 스트렙토코쿠스 우베리스(Streptococcus uberis), 스트렙토코쿠스 디스갈락티아(Streptococcus dysgalactiae), 스트렙토코쿠스 아갈락티아(Streptococcus agalactiae), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리키아 콜라이, 클렙시엘라 종(Klebsiella spp). 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 액티노마이세스 피오게네스(Actinomyces pyogenes), 마이코플라즈마 종(Mycoplasma spp), 노카디아 아스테로디에스(Nocardia asteroides), 세라티아(Serratia), 마이코박테리움 종(Mycobacterium spp), 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 파스테렐라 종(Pasteurella spp), 효모 및 프로토테카 종(Prototheca spp)을 포함한다.
동물에서 피부진균병(피부사상균증)은 피부 및 관련 조직의 인류동물학적 질환이다. 임상적 증상은 환부에서의 탈모, 충혈, 스케일링 및 석면형 스캡(scab)을 특징으로 한다. 염증은 흔히 화농을 수반한다. 피부진균병은 또한 흔히 피부의 국부 감염을 특징으로 한다. 동물에서 피부진균병은 상당한 사회경제적 충격을 가져다준다. 질환에 걸린 동물은 장기 치료가 요구되었고 감염이 동물과 사람 둘다에 전염될 수 있다. 피부사상균증은 트리코피톤 종(Trichophyton spp) 또는 마이크로스포룸 종(Microsporum spp)의 진균 감염에 의해 유발된다. 소에 대한 대부분의 관련 원인은 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes) 또는 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii)이다.
하부 호흡기의 감염은 통상적으로 기관지염 또는 폐렴을 유발하고 여러 기생 선충중 어느 하나에 의해 유발될 수 있고 이는 소에서 딕티오카울루스 비비파루스(Dictyocaulus viviparus)를 포함한다. 상기 폐선충은 트리코스트론길로이데아의 상위게열에 속하고 직접적인 생활 주기를 갖는다. 소 폐선충은 북서부 유럽에서 일반적이고 어린 방목 소에서 "허스크(husk)" 또는 "후스(hoose)"의 심한 돌발의 원인이다. 소에서 디. 비비파루스 감염은 가장 경제적으로 중요하기 때문에 이것이 가장 많이 연구되었고 이로부터의 많은 관찰은 다른 종에게 적용될 수 있다. 임상적 질환은 통상적으로 충분한 감염성 유충에 첫번째 노출시 발병한다. 소에서, 이것은 통상적으로 이들의 방목지에서 첫 시즌 동안에 발생하지만 영향받은 보다 늙은 소의 수적 증가가 보고되었다. 폐선충 감염의 징후는 증가된 호흡율과 함께 약한 기침에서부터 심한 영속적 기침 및 호흡 곤란 및 심지어 호흡 정지에 이르는 범위이다. 감소된 체중 증가, 감소된 밀크 수율 및 체중 감소는 소에서 많은 감염을 수반한다. 잠복의 준임상적 감염은 모든 종에서 발생할 수 있다. 소에서 가장 일관된 징후는 빠른 호흡 및 기침이다.
트리코모나스증은 소의 성병 원생동물성 질환이고 주로 조기 치사 및 불임에 따른 연장된 분만 간격을 특징으로 한다. 분포는 아마도 전세계적이다. 원인 원생동물, 트리코모나스(트리트리코모나스) 포에투스는 서양배 모양이고 통상적으로 10-15 x 5-10 μm이지만 상당히 다형성이다. 이것은 인공 배지에서 배양되는 경우 구형이 될 수 있다. 이의 전면 말단에는 기생충 몸체와 거의 동일한 길이의 3개의 플라겔라가 있다. 물결 모양의 막은 몸체 길이를 따라 이어지고 가장자리 필라멘트에 의해 경계지고 이는 막을 거쳐 후면 플라겔라로서 연속된다. 티. 포에투스가 냉동 정자를 위해 사용되는 과정에서 생존할 수 있지만 이것은 건조 또는 고온에 의해 사멸된다. 트리코모나스 포에투스는 소의 생식관에서 발견된다. 소가 자연적으로 감염된 황소와 교배되는 경우 30 내지 90%가 감염되고 이는 균주 차이가 존재함을 시사한다. 트리코모니아증에 대한 교배 민감성의 다양성이 또한 존재할 수 있다. 모든 연령의 황소는 무한적으로 감염된 채로 유지될 수 있지만 이것은 보다 어린 수컷에서는 드물다. 대조적으로, 대부분의 소는 교배 후 3개월 이내에는 감염이 부재이다. 그러나, 면역성은 오래 지속하지 않고 재감염이 발생한다. 전염은 또한 감염된 황소 기원의 정자가 인공 파종을 위해 사용되는 경우 발생한다. 대부분의 공통된 징후는 배아 사망에 의한 불임이다. 이것은 반복적인 교배를 유발하고 분만 시즌을 지연시킨다. 태아 사망 및 유산이 또한 발생할 수 있지만 임신 초기에 손실과 같이 일반적이지는 않다. 트리코모나스 포에투스는 임신 8개월 이후에 취해진 질 배양물에서 발견되었고 명백하게 생존 송아지는 감염된 댐으로 태어날 수 있다. 자궁축농증은 때때로 교배 후 나타난다.
네오스포라 카니눔(Neospora caninum)은 절대 세포내 원생동물 기생충이고 이전에는 톡소플라즈마 곤디(Toxoplasma gondii)와 혼동되었다. 단지 무성 생식 단계가 공지되어 있고 이들은 티. 곤디와 유사하다. 엔. 카니눔의 완전한 생활 주기는 공지되어 있지 않지만 이것은 개, 소, 염소, 양 및 고양이에서 경태반으로 전염될 수 있고 후속적 후손이 영향받을 수 있다. 타키조이트(Tachyzoite)는 5-7 x 1-5 μm이고 이는 분열 단계에 의존한다. 이들은 내부이분에 의해 분열한다. 타키조이트는 근세포, 신경 세포, 피부 세포, 대식세포 및 다른 세포에서 발견된다. 직경이 100μm 이하인 조직 낭포는 신경 세포에서 발견되고; 상기 낭포 벽은 무정형이며 두께가 4 μm 이하이다. 낭포는 어떠한 격막도 갖지 않고 얇은 7 x 1.5 μm 브라디조이트(bradyzoite)를 에워싼다. 젖소에서, 엔. 카니눔은 많은 국가, 특히 미국에서 유산의 주요 원인이다. 송아지는 유산되거나 사산되거나 체중미달이거나 연약하거나 마비된 상태일 수 있거나 이들은 생후 4주이내에 마비 상태가 될 수 있다. 비-화농성 수막뇌염은 유산된 태아 조직에서 주요 병변이다. 유산은 임신 전반에 걸쳐 발생할 수 있고 일부 소는 다시 유산할 수 있고 이들 송아지의 댐은 임상적으로 정상이다.
바베시아증(Babesiosis)은 바베시아 속의 적혈구내 원생동물 기생충에 의해 유발된다. 광범위한 애완 동물 및 야생 동물 및 때로는 사람이 상기 질환에 걸리고 이는 진드기에 의해 전염되고 전세계적으로 분포되어 있다. 소에서 2개의 중요한 종 - 바베시아 비게미나(Babesia bigemina) 및 바베시아 보비스(Babesia bovis) - 는 열대 및 준열대 지역에 광범위하게 분포되어 있고 상기 논의의 화두이다. 풍토성 지역에서, 2가지 특징은 임상적 질환의 위험을 결정하는데 있어서 중요하다: 1) 송아지는 약 6개월 동안 지속하는 정도의 면역력(초유 유래 항체 및 나이 둘다와 관련된)을 갖고 2) 바베시아 감염으로부터 회복한 동물은 전체 생애 동안 면역성이다. 따라서, 높은 수준의 진드기 전염에서, 모든 신생 송아지는 6개월령까지 바베시아로 감염될 것이고 임상적 징후를 거의 나타내지 않으며 후속적으로 면역성이다. 상기 상황의 풍토성 안정성은 진드기 수를, 송아지로의 바베시아의 진드기 전염이 모두가 상기 임계적 초기 동안에 감염되기에 확실히 충분하지 않은 수준까지 진드기 수를 천연적(예를 들어, 기후) 또는 인공적(예를 들어, 살비제 처리)으로 감소시킴에 의해 개시될 수 있다. 임상적 돌발을 유도할 수 있는 다른 상황은 풍토성 지역으로 민감한 소의 도입 및 바베시아 감염된 진드기의 이전에 진드기 부재 지역으로의 급습을 포함한다. 면역력에 있어서 균주 다양성은 입증되었지만 아마도 야생에서는 중요하지 않다. 상기 급성 질환은 일반적으로 약 1주 과정으로 진행한다. 제1 징후는 발열(흔히 41℃ 이상)이고 이는 지속적이고 후에 최종 단계에서 식욕부진 증가된 호흡율, 근육 동요, 빈혈, 황달 및 체중 감소(헤모글로빈혈증 및 헤모글로빈뇨증을 갖는)을 수반한다. 뇌 모세관에서 기생충화된 적혈구의 정체로 인한 CNS 관여가 흔히 비. 보비스 감염과 함께 일어난다. 변비 또는 설사가 존재할 수 있다. 임신한 소는 흔히 유산한다. 비. 보비스의 독성 균주와 함께, 일반화된 비특이적 염증, 응고 장애 및 모세간에서 적혈구 정체와 조합된 저혈압 쇼크 중후군이 병리학적 과정에 기여한다. 비. 비게미나의 대부분의 균주와 함께 병원성 효과는 보다 직접적으로 적혈구 파괴와 관련된다. 급성 질환으로부터 회복하는 동물은 수년 동안 비. 보비스로 감염된 채로 있고 비. 비게미나의 경우에는 수개월 동안 감염된 채로 있다. 상기 보균 상태 동안에 어떠한 징후도 명백하지 않다. 병변은 확대되고 연약한 비장; 두터운 확대된 담즙을 함유하는 확대된 쓸개와 함께 팽윤된 간; 충혈된 암색 신장; 및 일반화된 빈혈 및 황달을 포함한다. 상기 뇨는 흔히 영구적으로 적색은 아니다. 뇌 및 심장을 포함하는 다른 기관은 충혈 또는 점상 출혈을 나타낼 수 있다. 바베시아 감염에 대한 소 교배의 민감성은 다양하고; 예를 들어, 브라만 소는 영국 육종 보다 비. 보비스 감염에 대해 보다 내성이다.
상기된 바와 같이, 본 발명은 또한 미생물학적 감염에 대항하여 소의 치료 및/또는 예방을 위한 면역원성 조성물의 조합 백신 및/또는 병용 용도에 관한 것이고, 여기서, 감염은 엠. 보비스 및 하나 이상의 추가의 관련 소 병원체에 의해 유발된다. 본원에 기재된 바와 같은 조합 백신은 하나 이상의 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 제공된 바와 같은 약독화된 비독성 엠. 보비스 및 소의 하나 이상의 추가의 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 소에 영향을 주는 병원체의 2개 이상의 항원의 공동 투여 방법 및 병용 용도는 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 제공된 바와 같은 약독화된 비독성 엠. 보비스 및 소의 추가의 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 포함하는 제1 면역원성 조성물을 투여함을 포함한다.
엠. 보비스 이외의 관련 소 병원체는 상기 배경 설명에서 열거된 것들을 포함하고 이에 제한되지 않는다: i) 바이러스 기원의 병원체, 예를 들어, 소 바이러스 설사 바이러스(BVDV) 1형 (BVDV-1) 및 2형 (BVDV-2), 파라인플루엔자-3 바이러스 (PI-3), 감염성 소 비기관염 바이러스(Infectious Bovine Rhinotracheitis virus) (IBR), 소 호흡 세포융합 바이러스(Bovine Respiratory Syncytial Virus) (BRSV), 소 헤르페스바이러스(Bovine Herpesvirus) (BHV), 소 로타바이러스(Bovine Rotavirus) (BRV), 소 엔테로바이러스(Bovine Enterovirus) (BEV), 소 코로나바이러스(Bovine Coronavirus) (BCV), 소 광견병(Bovine Rabies) (BR), 소 파르보바이러스(Bovine Parvovirus) (BPV), 및 아데노바이러스 및 아스트로바이러스; ii) 세균 기원의 병원체, 예를 들어, 만헤이미아 해모리티카(Mannheimia haemolytica) (이전에는 파스퇴렐라 해모리티카(Pasteurella haemolytica)), 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida), 해모필러스 솜누스(Haemophilus somnus) (히스토필러스 오비스(Histophilus ovis) 및 해모필러스 아그니(Haemophilus agni)), 액티노마이세스(코리네박테리움), 액티노마이세스 피오게네스(Actinomyces pyogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 캄필로박터 페투스 베네레알리스(Campylobacter fetus venerealis) 및 캄필로박터 페투스 페투스(Campylobacter fetus fetus)(이전에는 씨. 페투스 인테스티날리스(C. fetus intestinalis)), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 및 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하르드조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 수이스(Brucella suis) 및 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 에스케리키아 콜라이, 리스테리아 모노사이토게네스(Listeria monocytogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 클로스트리디움 샤우보에이(Clostridium chauvoei), 클로스트리디움 셉티쿰(Clostridium septicum), 클로스트리디움 해모리티쿰(Clostridium haemolyticum), 클로스트리디움 노비(Clostridium novyi), 클로스트리디움 소르델리(Clostridium sordellii), 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani), 모락셀라 보비스(Moraxella bovis), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp), 클렙시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumoniae), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium); 살모넬라 뉴포트(Salmonella newport), 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스(Mycobacterium avium paratuberculosis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 디스갈락티애(Streptococcus dysgalactiae), 마이코플라즈마 디스파르(Mycoplasma dispar), 및 우레아플라즈마 종(Ureaplasma spp), 및 스트렙토코쿠스 우베리스(Streptococcus uberis) iii) 다른 기원의 병원체, 예를 들어, 트리트리코모나스 포에투스(Tritrichomonas foetus), 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 네오스포라 카니눔(Neospora caninum) (이전에는 톡소플라즈마 곤디(formerly Toxoplasma gondii)), 크립트스포리디움 파르붐(Cryptsporidium parvum), 크립트스포리디움 호미니스(Cryptsporidium hominis), 바베시아 비게미나(Babesia bigemina) 및 바베시아 보비스(Babesia bovis), 및 딕티오카울루스 비비파로우스(Dictyocaulus viviparous) (폐선충 질환).
소에 영향을 주는 병원체중 2개 이상의 항원의 병용 용도 또는 공동 투여하는 방법은 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 제공된 바와 같은 약독화된 비독소 엠. 보비스 및 소의 추가의 병원체에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하고 이때 상기 소의 추가의 병원체는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된다: i) 바이러스 기원의 병원체, 예를 들어, 소 바이러스 설사 바이러스(BVDV) 1형 (BVDV-1) 및 2형 (BVDV-2), 파라인플루엔자-3 바이러스 (PI-3), 감염성 소 비기관염 바이러스(Infectious Bovine Rhinotracheitis virus) (IBR), 소 호흡 세포융합 바이러스(Bovine Respiratory Syncytial Virus) (BRSV), 소 헤르페스바이러스(Bovine Herpesvirus) (BHV), 소 로타바이러스(Bovine Rotavirus) (BRV), 소 엔테로바이러스(Bovine Enterovirus) (BEV), 소 코로나바이러스(Bovine Coronavirus) (BCV), 소 광견병(Bovine Rabies) (BR), 소 파르보바이러스(Bovine Parvovirus) (BPV), 및 아데노바이러스 및 아스트로바이러스; ii) 세균 기원의 병원체, 예를 들어, 만헤이미아 해모리티카(Mannheimia haemolytica) (이전에는 파스퇴렐라 해모리티카(Pasteurella haemolytica)), 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida), 해모필러스 솜누스(Haemophilus somnus) (히스토필러스 오비스(Histophilus ovis) 및 해모필러스 아그니(Haemophilus agni)), 액티노마이세스(코리네박테리움), 액티노마이세스 피오게네스(Actinomyces pyogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 캄필로박터 페투스 베네레알리스(Campylobacter fetus venerealis) 및 캄필로박터 페투스 페투스(Campylobacter fetus fetus)(이전에는 씨. 페투스 인테스티날리스(C. fetus intestinalis)), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 및 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하르드조-보비스(Leptospira hardjo - bovis)), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 수이스(Brucella suis) 및 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 에스케리키아 콜라이, 리스테리아 모노사이토게네스(Listeria monocytogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 클로스트리디움 샤우보에이(Clostridium chauvoei), 클로스트리디움 셉티쿰(Clostridium septicum), 클로스트리디움 해모리티쿰(Clostridium haemolyticum), 클로스트리디움 노비(Clostridium novyi), 클로스트리디움 소르델리(Clostridium sordellii), 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani), 모락셀라 보비스(Moraxella bovis), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp), 클렙시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumoniae), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium); 살모넬라 뉴포트(Salmonella newport), 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스(Mycobacterium avium paratuberculosis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 디스갈락티애(Streptococcus dysgalactiae), 마이코플라즈마 디스파르(Mycoplasma dispar), 및 우레아플라즈마 종(Ureaplasma spp), 및 스트렙토코쿠스 우베리스(Streptococcus uberis) 및 iii) 다른 기원의 병원체, 예를 들어, 트리트리코모나스 포에투스(Tritrichomonas foetus), 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 네오스포라 카니눔(Neospora caninum) (이전에는 톡소플라즈마 곤디(formerly Toxoplasma gondii)), 크립트스포리디움 파르붐(Cryptsporidium parvum), 크립트스포리디움 호미니스(Cryptsporidium hominis), 바베시아 비게미나(Babesia bigemina) 및 바베시아 보비스(Babesia bovis), 및 딕티오카울루스 비비파로우스(Dictyocaulus viviparous) (폐선충 질환) 또는 소에서 병원성인 것으로 공지되거나 배경 설명에서 기재된 임의의 다른 병원체.
본 발명은 미생물 감염으로부터 소의 치료 및/또는 예방을 위한 면역원성 조성물의 조합 백신 및/또는 병용 용도에 관한 것이고 이때, 상기 감염은 엠. 보비스 및 하나 이상의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발되고, 상기 백신 또는 병용 용도는 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 비독성 약독화된 엠. 보비스, 및 소 바이러스 설사 바이러스 (BVDV) 1형(BVDV-1) 및 2형 (BVDV-2), 파라인플루엔자-3 바이러스(PI-3), 감염성 소 비기관염 바이러스 (IBR), 소 호흡 세포융합 바이러스(BRSV), 소 헤르페스바이러스 (BHV), 소 로타바이러스(BRV), 소 엔테로바이러스(BEV), 소 코로나바이러스(BCV), 소 광견병(BR), 소 파르보바이러스(BPV), 아데노바이러스 아스트로바이러스, 만헤이미아 해모리티카(이전에는 파스퇴렐라 해모리티카), 파스퇴렐라 물토시다, 해모필러스 솜누스(히스토필러스 오비스 및 해모필러스 아그니), 액티노마이세스(코리네박테리움), 액티노마이세스 피오게네스, 클라미디아 프시타시, 캄필로박터 페투스 베네레알리스 및 캄필로박터 페투스 페투스(이전에는, 씨. 페투스 인테스티날리스), 렙토스피라 인테로간스, 렙토스피라 포모나, 및 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 하르드조(렙토스피라 하르드조프라지트노 및 렙토스피라 하르드조-보비스), 브루셀라 아보르투스, 브루셀라 수이스 및 브루셀라 멜리텐시스, 에스케리키아 콜라이, 리스테리아 모노사이토게네스, 클라미디아 프시타시, 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 해모리티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리, 클로스트리디움 퍼프린겐스, 클로스트리디움 테타니, 모락셀라 보비스, 클렙시엘라 종, 클렙시엘라 뉴모니아, 살모넬라 티피무리움; 살모넬라 뉴포트, 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스, 크립트스포리디움 파르붐, 크립트스포리디움 호미니스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 스트렙토코쿠스 디스갈락티애, 스트렙토코쿠스 우베리스, 마이코플라즈마 종, 마이코플라즈마 디스파르, 및 우레아플라즈마 종, 트리트리코모나스 포에투스, 트리코피톤 베루코숨, 트리코피톤 멘타그로피테스, 트리코피톤 사르키소비, 네오스포라 카니눔(이전에는 톡소플라즈마 곤디), 바베시아 비게미나 및 바베시아 보비스 및 딕토카울루스 비비파로우스(폐선충 질환) 및/또는 배경 설명에서 논의된 병원체를 포함하는 소에서 병원성인 것으로 공지된 임의의 다른 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함하거나 이를 사용한다.
소에 영향을 주는 병원체의 2개의 이상의 항원의 병용 용도 또는 공동 투여 방법은 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 제공된 바와 같은 약독화된 비독성 엠. 보비스를 포함하는 제1 면역원성 조성물 및 소의 추가의 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함하는 하나 이상의 추가의 면역원성 조성물을 투여함을 포함하고, 이때, 소의 추가의 병원체는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된다: 소 바이러스 설사 바이러스 (BVDV) 1형(BVDV-1) 및 2형 (BVDV-2), 파라인플루엔자-3 바이러스(PI-3), 감염성 소 비기관염 바이러스 (IBR), 소 호흡 세포융합 바이러스(BRSV), 소 헤르페스바이러스 (BHV), 소 로타바이러스(BRV), 소 엔테로바이러스(BEV), 소 코로나바이러스(BCV), 소 광견병(BR), 소 파르보바이러스(BPV), 아데노바이러스 아스트로바이러스, 만헤이미아 해모리티카(이전에는 파스퇴렐라 해모리티카), 파스퇴렐라 물토시다, 해모필러스 솜누스(히스토필러스 오비스 및 해모필러스 아그니), 액티노마이세스(코리네박테리움), 액티노마이세스 피오게네스, 클라미디아 프시타시, 캄필로박터 페투스 베네레알리스 및 캄필로박터 페투스 페투스(이전에는, 씨. 페투스 인테스티날리스), 렙토스피라 인테로간스, 렙토스피라 포모나, 및 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 하르드조(렙토스피라 하르드조프라지트노 및 렙토스피라 하르드조-보비스), 브루셀라 아보르투스, 브루셀라 수이스 및 브루셀라 멜리텐시스, 에스케리키아 콜라이, 리스테리아 모노사이토게네스, 클라미디아 프시타시, 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 해모리티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리, 클로스트리디움 퍼프린겐스, 클로스트리디움 테타니, 모락셀라 보비스, 클렙시엘라 종, 클렙시엘라 뉴모니아, 살모넬라 티피무리움; 살모넬라 뉴포트, 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스, 크립트스포리디움 파르붐, 크립트스포리디움 호미니스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 스트렙토코쿠스 디스갈락티애, 스트렙토코쿠스 우베리스, 마이코플라즈마 종, 마이코플라즈마 디스파르, 및 우레아플라즈마 종, 트리트리코모나스 포에투스, 트리코피톤 베루코숨, 트리코피톤 멘타그로피테스, 트리코피톤 사르키소비, 네오스포라 카니눔(이전에는 톡소플라즈마 곤디), 바베시아 비게미나 및 바베시아 보비스 및 딕토카울루스 비비파로우스(폐선충 질환) 및/또는 배경부에서 설명하거나 소에서 병원성인 것으로 공지된 임의의 다른 병원체. 바람직하게, 추가의 면역원성 조성물은 상기 열거된 바와 같은 임의의 소 관련 병원체 중 하나 이상의 항원을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및/또는 생식계의 감염으로부터 소의 치료 및/또는 예방을 위한 면역원성 조성물의 조합 백신 또는 병용 용도에 관한 것이고, 여기서, 조합 백신 또는 병용 용도는 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR[콤보 001]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR의 하나 이상의 항원[콤보 002]을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 IBR 항원은 생 변형된 바이러스[콤보 003]이다. 추가의 양태에 따라, 약독화된 엠. 보비스 및 IBR의 상기 조합 백신은 보존을 위한 항생제, 예를 들어, 네오마이신을 함유한다[콤보 004].
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염으로부터 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3[콤보 005]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3[콤보 006]의 하나 이상의 항원을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BVDV (1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV (1형 및/또는 2형) [콤보 007]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 008]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BHV[콤보 009]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BHV의 하나 이상의 항원[콤보 010]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 PI-3[콤보 011]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 PI-3의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 012]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 013]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 014]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 BHV[콤보 015]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 BHV[콤보 016]의 하나 이상의 각각의 항원을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 017]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 018]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BHV[콤보 019]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BHV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 020]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 021]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 022]을 포함한다. 바람직하게 모든 바이러스 항원은 변형된 생 바이러스[콤보 023]이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BRSV 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 024]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BRSV 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 025]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 BHV[콤보 026]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, BHV 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 027]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 BHV[콤보 028]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 BHV[콤보 029]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 BHV[콤보 030]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, BHV 및 PI-3의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 031]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 BHV[콤보 032]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR BHV PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 033]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에이치. 솜누스[콤보 034]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 035]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 에이치. 솜누스[콤보 036]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에이치. 솜누스 및 IBR의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 037]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 에이치. 솜누스[콤보 038]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 에이치. 솜누스[콤보 039]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 에이치. 솜누스[콤보 040]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 에이치. 솜누스의 하나의 항원[콤보 041]을 포함한다. 상기 조합 백신의 추가의 양태에 따라, IBR, PI-3 항원은 사멸된 바이러스[콤보 042]이다. 추가의 양태에 따라, 상기 임의의 조합 백신, 바람직하게는 사멸된 IBR 및 사멸된 PI-3 항원을 포함하는 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 043]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV 및 에이치. 솜누스[콤보 044]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방에 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, BHV, PI-3 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 에이치. 솜누스의 하나의 항원[콤보 045]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종[콤보 046]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원[콤보 047]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 IBR[콤보 048]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 IBR의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 049]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)[콤보 050]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 바람직하게는 생 변형된 바이러스 및 하나 이상의 렙토스피라 포모나 박테린 중 하나 이상의 항원[콤보 051]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종[콤보 052]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 IP-3의 하나 이상의 각각의 항원, 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 053]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)[콤보 054]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 IP-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 055]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종[콤보 056]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, IP-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 057]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)[콤보 058]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, IP-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 및 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 059]을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 바이러스 항원은 사멸된 바이러스이고 세균 항원은 박테린이다[콤보 060]. 바람직하게 본원에 기재된 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 061]을 추가로 함유한다.
추가의 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 생 변형된 바이러스 및 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)의 박테린[콤보 062]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 본원에 기재된 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신[콤보 063]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV 및 바람직하게는 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종[콤보 064]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, IP-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원, 및 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 보르그페테르세니(Leptospira borgpetersenii), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 065]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 에이치. 솜누스[콤보 066]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 항원[콤보 067]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 에이치. 솜누스[콤보 068]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR의 하나 이상의 항원 및 상기 언급된 바와 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 항원[콤보 069]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 에이치. 솜누스[콤보 070]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 항원[콤보 071]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 및 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 에이치. 솜누스[콤보 072]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 073]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 에이치. 솜누스[콤보 074]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 항원[콤보 075]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 에이치. 솜누스[콤보 076]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 077]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 에이치. 솜누스[콤보 078]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 항원[콤보 079]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 캄필로박터 페투스[콤보 080]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 081]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 캄필로박터 페투스[콤보 082]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona) 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 083]을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라 세균 항원은 상기 세균의 화학적으로 불활성화된 수산화알루미늄 흡착된 전체 배양물[콤보 084]이다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 젠타마이신 및 암포테리신 B[콤보 085]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 캄필로박터 페투스[콤보 086]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 087]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 캄필로박터 페투스[콤보 088]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 089]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 캄필로박터 페투스[콤보 090]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 091]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종 및 캄필로박터 페투스[콤보 092]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 093]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 094]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원 및 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 항원[콤보 095]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 096]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 097]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 098]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 099]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 100]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 101]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형) 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 102]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원 및 상기 언급된 바와 같은 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 100]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo)(렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 103]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo) (렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 포모나(Leptospira pomona), 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 104]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV 및 상기 언급된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스[콤보 105]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 에이치. 솜누스 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원, 및 상기 언급된 렙토스피라의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 항원[콤보 106]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BHV, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), PI-3, IBR, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo)(렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 캄필로박터 페투스[콤보 107]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BHV, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), IBR, PI-3, 렙토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 렙토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 렙토스피라 하르드조(Leptospira hardjo)(렙토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및/또는 렙토스피라 하리디조-보비스(Leptospira hardjo-bovis)), 렙토스피라 프라지트노(Leptospira prajitno), 렙토스피라 익테로해모라기애(Leptospira icterohaemmorrhagiae), 렙토스피라 보비스(Leptospira bovis), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans) 및 캄필로박터 페투스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 108]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카 및 파스퇴렐라 물토시다[콤보 109]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카 박테린 및 파스퇴렐라 물토시다 박테린의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 110]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 111]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카 및 파스퇴렐라 물토시다[콤보 112]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카 박테린 및 파스퇴렐라 물토시다 박테린의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 113]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 114]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카 및 파스퇴렐라 물토시다[콤보 115]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카 박테린 및 파스퇴렐라 물토시다 박테린의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 116]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 117]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카 및 파스퇴렐라 물토시다[콤보 118]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카 박테린 및 파스퇴렐라 물토시다 박테린의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 119]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 120]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카 및 파스퇴렐라 물토시다[콤보 121]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카 박테린 및 파스퇴렐라 물토시다 박테린의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 122]을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라 상기 조합 백신은 보존제로서 네오마이신 및 티메로살[콤보 123]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BRSV[콤보 124]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 BRSV의 하나 이상의 항원[콤보 125]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스, 및 IBR 및 BRSV[콤보 126]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 각각의 IBR 및 BRSV의 하나 이상의 항원[콤보 127]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 및 BRSV[콤보 128]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 129]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 및 BRSV 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 130]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BRSV 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 131]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BRSV, BHV, 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)[콤보 132]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BRSV, BHV, 및 BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형)의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 133]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV[콤보 134]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 135]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV[콤보 136]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 137]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV[콤보 138]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 139]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV[콤보 140]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 141]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV[콤보 140]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 BRSV의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 141]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스[콤보 142]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 143]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스[콤보 144]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 145]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스[콤보 146]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 147]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스[콤보 148]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 149]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 호흡 및 생식 시스템의 바이러스 감염에 대한 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고 이때, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스[콤보 150]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 추가의 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 생 변형된 바이러스로서 IBR, PI-3, BVDV(1형 및/또는 2형), 바람직하게는 약독화된 BVDV(1형 및/또는 2형), BHV, 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다 및 에이치. 솜누스의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 151]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 보르그페테르세니, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 프라지트노, 렙토스피라 익테로해모라기애, 렙토스피라 보비스, 렙토스피라 인테로간스 및 렙토스피라 포모나로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라 종의 하나 이상의 병원성 종[콤보 152]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 보르그페테르세니, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 프라지트노, 렙토스피라 익테로해모라기애, 렙토스피라 보비스, 렙토스피라 인테로간스 및 렙토스피라 포모나로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라 종의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 153]을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 캄필로박터 페투스[콤보 154]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 캄필로박터 페투스의 항원[콤보 155]을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 보르그페테르세니, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 프라지트노, 렙토스피라 익테로해모라기애, 렙토스피라 보비스, 렙토스피라 인테로간스, 렙토스피라 포모나 및 캄필로박터 페투스로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라 종의 하나 이상의 병원성 종[콤보 156]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 캄필로박터 페투스 및 바람직하게는 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 보르그페테르세니, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 프라지트노, 렙토스피라 익테로해모라기애, 렙토스피라 보비스, 렙토스피라 인테로간스 및 렙토스피라 포모나로 이루어진 그룹으로부터 선택된 렙토스피라 종의 하나 이상의 병원성 종의 하나 이상의 각각의 항원[콤보 157]을 추가로 포함하는 [콤보 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 및 151] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 퍼프린겐스, 바람직하게는 A형, C형 및/또는 D형[콤보 158]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 C형 및 D형의 독소[콤보 254]를 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 백신은 클로스트리디움 퍼프린겐스, 바람직하게는 A형, B형, C형 및/또는 D형의 항원, 바람직하게 독소[콤보 159]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스, 바람직하게는 A, C 및/또는 D[콤보 160]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스, 바람직하게는 A, C 및/또는 D[콤보 161]의 항원을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스 B형, C형 및/또는 D형의 항원[콤보 162]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형 및 클로스트리디움 테타니[콤보 163]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형의 독소[콤보 164]를 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 백신은 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, B형, C형 및/또는 D형, 및 클로스트리디움 테타니의 항원, 바람직하게 독소[콤보 165]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, 및 클로스트리디움 테타니[콤보 166]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, 및 클로스트리디움 테타니의 항원[콤보 167]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, 및 클로스트리디움 테타니의 하나 이상의 항원[콤보 168]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형[콤보 169]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 170]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형[콤보 171]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 172]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 테타니의 각각의 하나 이상의 항원[콤보 173]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 및 157] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형 및 BRSV[콤보 174]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형 및 마이코플라즈마 보비스의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 175]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형 및/또는 에이치. 솜누스[콤보 176]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 C형 및 D형 및 에이치. 솜누스의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 177]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, BRSV 및 에이치. 솜누스[콤보 178]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 클로스트리디움 샤우보에이, 클로스트리디움 셉티쿰, 클로스트리디움 노비, 클로스트리디움 소르델리 및 클로스트리디움 퍼프린겐스 A형, C형 및/또는 D형, 마이코플라즈마 보비스 및 에이치. 솜누스의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 179]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 살모넬라, 바람직하게는 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및 살모넬라 티피무리움[콤보 180]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 살모넬라, 바람직하게는, 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및/또는 살모넬라 티피무리움의 각각의 하나 이상의 독소[콤보 181]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 살모넬라, 바람직하게는 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및 살모넬라 티피무리움[콤보 182]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178 및 179] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 살모넬라, 바람직하게는, 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및/또는 살모넬라 티피무리움의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 183]를 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178 및 179] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다, 살모넬라, 바람직하게는 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및 살모넬라 티피무리움[콤보 184]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다,살모넬라, 바람직하게는, 살모넬라 두블린, 살모넬라 뉴포트 및 살모넬라 티피무리움 박테린-톡소이드[콤보 185]를 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 파스퇴렐라 해모리티카 A1형 및 관련된 독소 분획 및 피. 물토시다, 에스. 두블린 및 에스. 티피무리움의 단일 분리주[콤보 186]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 모락셀라 보비스 및/또는 클렙시엘라 종, 바람직하게는 클렙시엘라 뉴모니아[콤보 187]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 모락셀라 보비스 및/또는 클렙시엘라 종, 바람직하게는 클렙시엘라 뉴모니아의 각각의 하나 이상의 독소[콤보 188]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 모락셀라 보비스 및/또는 클렙시엘라 종, 바람직하게는 클렙시엘라 뉴모니아[콤보 189]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 및 186] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 모락셀라 보비스 및/또는 클렙시엘라 종, 바람직하게는 클렙시엘라 뉴모니아의 각각의 하나 이상의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 190]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 163, 164, 165, 169, 170, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 184, 185 및 186] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에스케리키아 콜라이[콤보 191]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에스케리키아 콜라이의 하나 이상의 독소[콤보 192]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 에스케리키아 콜라이[콤보 193]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189 및 190] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 에스케리키아 콜라이의 항원, 바람직하게는 독소[콤보 194]를 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189 및 190] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다, 살모넬라 두블린, 살모넬라 티피무리움 및 에스케리키아 콜라이[콤보 195]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 파스퇴렐라 해모리티카, 파스퇴렐라 물토시다, 살모넬라 두블린, 살모넬라 티피무리움 및 에스케리키아 콜라이 박테린-톡소이드 각각의 하나 이상의 항원[콤보 196]을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 파스퇴렐라 해모리티카 A1형의 다중 분리주 및 관련된 톡소이드 분획 및 피. 물토시다, 에스. 두블린 및 에스. 티피무리움의 단일 분리주[콤보 197]를 포함한다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 로타바이러스[콤보 198]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 로타바이러스의 항원[콤보 199]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 로타바이러스[콤보 200]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 195, 196, 및 197] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 로타바이러스의 항원[콤보 201]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196 및 197] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 코로나바이러스[콤보 202]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 코로나바이러스의 항원[콤보 203]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 소 코로나바이러스[콤보 204]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196 및 197] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 코로나바이러스의 항원[콤보 205]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188,189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 및 197] 중 어느 하나에 다른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 코로나바이러스 및 소 로타바이러스[콤보 206]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 코로나바이러스 및 소 로타바이러스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 207]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 코로나바이러스 및 소 로타바이러스[콤보 208]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196 및 197] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 코로나바이러스 및 소 로타바이러스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 209]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 및 197] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐[콤보 210]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐의 항원[콤보 211]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 파르붐[콤보 212]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 파르붐의 항원[콤보 213]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 호미니스[콤보 214]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 호미니스의 항원[콤보 215]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 호미니스[콤보 216]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 호미니스의 항원[콤보 217]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐 및 크립토스포리디움 호미니스[콤보 218]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐 및 크립토스포리디움 호미니스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 219]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 파르붐 및 크립토스포리디움 호미니스[콤보 220]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 크립토스포리디움 파르붐 및 크립토스포리디움 호미니스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 221]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208 및 209] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
바람직한 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스 [콤보 222]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스의 항원[콤보 223]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스[콤보 224]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220 및 221] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스의 항원[콤보 225]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220 및 221] 중 어느 하나에 다른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 아데노바이러스[콤보 226]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 아데노바이러스의 항원[콤보 227]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 아데노바이러스[콤보 228]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224 및 225] 중 어느 하나에 다른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 다라, 본 발명은 아데노바이러스의 항원[콤보 229]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223,224, 및 225] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 아스트로바이러스[콤보 230]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 아스트로바이러스의 항원[콤보 231]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 아스트로바이러스[콤보 232]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228 및 229] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 아스트로바이러스의 항원[콤보 223]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228 및 229] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 파르보바이러스[콤보 234]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 소 파르보바이러스의 항원[콤보 235]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 파르보바이러스[콤보 236]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232 및 233] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 소 파르보바이러스의 항원[콤보 237]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 및 233] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐, 아데노바이러스, 아스트로바이러스, 소 파르보바이러스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스[콤보 238]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 크립토스포리디움 파르붐, 아데노바이러스, 아스트로바이러스, 소 파르보바이러스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 239]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에스케리키아 콜라이, 살모넬라 종, 바람직하게는 살모넬라 두블린, 살모넬라 티피무리움 및 살모넬라 뉴포트, 소 로타바이러스 및 소 코로나바이러스, 크립토스포리디움 파르붐, 아데노바이러스, 아스트로바이러스, 소 파르보바이러스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스[콤보 240]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 에스케리키아 콜라이, 살로멜라 종, 바람직하게는 살모넬라 두블린, 살모넬라 티피무리움 및 살모넬라 뉴포트, 소 로타바이러스 및 소 코로나바이러스, 크립토스포리디움 파르붐, 아데노바이러스, 아스트로바이러스, 소 파르보바이러스 및 마이코박테리움 아비움 파라튜버쿨로시스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 241]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애[콤보 242]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 각각의 항원[콤보 243]을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 각각의 하나 이상의 항원[콤보 244]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스[콤보 245]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 각각의 하나 이상의 항원 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스의 하나 이상의 항원[콤보 246]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스[콤보 247]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 및 241] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스 각각의 하나 이상의 항원[콤보 248]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240 및 241] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 스트렙토코쿠스 종의 여러 혈청형, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스 여러 혈청 각각의 하나 이상의 항원[콤보 249]을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185,186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240 및 241] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스타필로코쿠스 아우레우스, 클렙시엘라 종 및 마이코플라즈마 종[콤보 250]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스트렙토코쿠스 아우레우스, 클렙시엘라 종 및 마이코플라즈마 종 각각의 하나 이상의 항원[콤보 251]을 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 스트렙토코쿠스 종, 바람직하게는 스트렙토코쿠스 우베리스 및/또는 스트렙토코쿠스 디스갈락티애 및/또는 스트렙토코쿠스 아우레우스, 클렙시엘라 종 및 마이코플라즈마 종 각각의 하나 이상의 항원 및 내독소[콤보 252]를 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 소에서 미생물학적 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 조합 백신에 관한 것이고, 이때 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 바람직하게는 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 에쿠이눔(Trichophyton equinum), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 마이크로스포룸 카니스(Microsporum canis), 마이크로스포룸 카니스 변종 오베숨(Microsporum canis var. obesum), 마이크로스포룸 카니스 변종 디스토르툼(Microsporum canis var . distortum), 및 마이크로스포룸 집세움(Microsporum gypseum)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 트리코피톤(Trichophyton) 및 마이크로스포룸(Microsporum)[콤보 253]에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함한다. 보다 바람직한 양태에 따라, 상기 조합 백신은 엠. 보비스, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화되고 비독성의 엠. 보비스 및 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 에쿠이눔(Trichophyton equinum), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 마이크로스포룸 카니스(Microsporum canis), 마이크로스포룸 카니스 변종 오베숨(Microsporum canis var. obesum), 마이크로스포룸 카니스 변종 디스토르툼(Microsporum canis var. distortum), 및 마이크로스포룸 집세움(Microsporum gypseum)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 트리코피톤(Trichophyton) 및 마이크로스포룸(Microsporum) 각각의 하나 이상의 항원[콤보 254]을 포함한다.
추가의 양태에 따라, 본 발명은 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 에쿠이눔(Trichophyton equinum), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 마이크로스포룸 카니스(Microsporum canis), 마이크로스포룸 카니스 변종 오베숨(Microsporum canis var. obesum), 마이크로스포룸 카니스 변종 디스토르툼(Microsporum canis var. distortum), 및 마이크로스포룸 집세움(Microsporum gypseum)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 트리코피톤(Trichophyton) 및 마이크로스포룸(Microsporum)[콤보 255]에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 추가로 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 및 251] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다. 추가의 양태에 따라, 본 발명은 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 에쿠이눔(Trichophyton equinum), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 마이크로스포룸 카니스(Microsporum canis), 마이크로스포룸 카니스 변종 오베숨(Microsporum canis var. obesum), 마이크로스포룸 카니스 변종 디스토르툼(Microsporum canis var. distortum), 및 마이크로스포룸 집세움(Microsporum gypseum)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 트리코피톤(Trichophyton) 및 마이크로스포룸(Microsporum) 각각의 하나 이상의 항원[콤보 256]을 포함하는 [콤보 001, 002, 003, 004, 005, 006, 007, 008, 009, 010, 011, 012, 013, 014, 015, 016, 017, 018, 019, 020, 021, 022, 023, 024, 025, 026, 027, 028, 029, 030, 031, 032, 033, 034, 035, 036, 037, 038, 039, 040, 041, 042, 043, 044, 045, 046, 047, 048, 049, 050, 051, 052, 053, 054, 055, 056, 057, 058, 059, 060, 061, 062, 063, 064, 065, 066, 067, 068, 069, 070, 071, 072, 073, 074, 075, 076, 077, 078, 079, 080, 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088, 089, 090, 091, 092, 093, 094, 095, 096, 097, 098, 099, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ,158, 254, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201,202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 및 252] 중 어느 하나에 따른 조합 백신에 관한 것이다.
추가의 측면에 따라, 본 발명은 또한 조합 백신[콤보 1 내지 콤보 256]에 제공된 항원중 어느 하나의 병용 용도 또는 공동 투여에 관한 것이다. 바람직하게 엠. 보비스 항원은 제1 면역원성 조성물로 제공되고 임의의 다른 항원/항원들은 투여될 추가의 면역원성 조성물로 제공된다.
추가의 양태에 따라, 본원에 제공된 조합 백신의 공급원으로서 하나 이상의 소 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 면역학적 활성 성분은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 백신에 포함된 임의의 것이다: Alpha 7™, ALPHA-7/MB™, ALPHA-CD™, BAR-VAC® 7, BAR-VAC® 7/SOMNUS, BAR-VAC® 8, BAR-VAC® CD, BAR-VAC® C/DT, BREED-BACK™ FP 10, BREED-BACK™ FP 10 HS, BREED-BACK™ FP 5, BREED-BACK™ FP 5 HS, BREED-BACK-10™, CALIBER® 3, CALIBER® 7, ELITE 4™, ELITE 9™, ELITE 9-HS™, EXPRESS®10, EXPRESS® 10-HS, EXPRESS® 3, EXPRESS® 3/Lp, EXPRESS 4®, EXPRESS® 5, EXPRESS® 5-HS, EXPRESS® 5-PHM, EXPRESS® I, EXPRESS® I/LP, OCU-GUARD® MB, PULMO-GUARD™ MpB, PULMO-GUARD™ PH-M, PULMO-GUARD™ PH-M/SDT, PULMO-GUARD™ PHM-I, TETGU ARD™, VIBRIO-LEPTO-5™ (모두 제조원(Boehringer Ingelheim, St. Joseph, MO)에서 시판됨); Cobalt™ 7, I-Site™, Lepto 5, Master Guard® Preg 5, Master Guard® 10, Master Guard® 10 + Vibrio, Master Guard® J5, P.H.M. Bac® 1, Pre-vent 6™, Respromune® 4, Respromune® 4 + Somnumune® (IM, SC), Respromune® 5 I-B-P+BRSV, Respromune® 5+L5, Respromune® 5+L5 Somnus, Respromune® 5+Somnumune, Respromune® 5+VL5, Respromune® 8, Respromune® 9, Respromune® 10, Scour Vac™ 4, Scour Vac™ 9, Scour Vac™ E coli + C, Somnumune®, Titanium™ 3, Titanium™ 4, Titanium™ 4 L5, Titanium™ 5, Titanium™ 5 L5, Titanium® 5+P.H.M. Bac®-1, Titanium™ BRSV 3, Titanium™ IBR, Titanium™ IBR-LP (모두 제조원(Agri Laboratories Inc., St. Joseph, MO)에서 시판됨); Herd-Vac® 3, Herd-Vac® 3 S, Herd-Vac® 8, Herd-Vac® 9, Surround™ 4, Surround™ 4+HS, Surround™ 8, Surround™ 9, Surround™ 9+HS, Surround™ HS, Surround™ L5, Surround™ V-L5 (모두 제조원(BioCor, Omaha, NE (Pfizer))에서 시판됨); Mycomune® (Biomune Co., Lenexa, KS); 청설병 백신(Bluetongue vaccine), 소 바이러스 설사 백신(Bovine Virus Diarrhea Vaccine), 캄필로박터 페투스 박테린-소, Essential 1, Essential 2, Essential 2+P, Essential 3, Essential 3+T, Essential 4, Lepto-5, 만헤이미아 해모리티카-파스퇴렐라 물토시다 박테린, Pre-breed 6, Pre-breed 8, Respira-1, Respira-3, Wart Vaccine (모두 제조원(Colorado Serum Company, Denver, CO)에서 시판됨); Pyramid® 3, Pyramid® 4, Pyramid® 4 + Presponse® SQ, Pyramid® 5, Pyramid® 8, Pyramid® 9, Pyramid® IBR, Pyramid® IBR+Lepto, Triangle® 1 + Type II BVD, Triangle® 3 + VL5, Triangle® 4 + HS, Triangle® 4 + PH/HS, Triangle® 4 + PH-K, Triangle® 4 + Type II BVD, Triangle® 9 + HS, Triangle® 9 + PH-K, Triangle® + Type II BVD, Trichguard®, Trichguard® + V5L, TriVib 5L® (모두 제조원(Fort Dodge Animal Health, Overland Park, KS (Wyeth))에서 시판됨); J-5 에스케리키아 콜라이 박테린, 세르펜스 종 박테린; 스타필로코쿠스 아우레우스 박테린-톡소이드(모두 제조원(Hygieia Biological Laboratories, Woodland, CA)에서 시판됨); Immuneplus®과 함께 Endovac-Bovi® (Immvac, Inc., Columbia, MO); Spur®과 함께 20/20 Vision®, L5 SQ, Neoguard™, MasterGuard® Preg 5, Once PMH®, Once PMH® SQ, Vibralone™-L5, Spur®과 함께 Vision® 7 Somnus, Spur®과 함께 Vision® 7, Spur®와 함께 Vision® 8 Somnus, Spur®과 함께 Vision® 8, Spur®와 함께 Vision® CD-T, Spur®과 함께 Vision® CD, Vista™ IBR SQ, Vista™ 3 SQ, Vista™ 5 SQ, Vista™ 5 L5 SQ, Vista™ Once SQ, VL5 SQ, Volar®(모두 제조원(Intervet Inc., Millsboro, DE)에서 시판됨); Vac®, Reliant® 3, Reliant® 4, Reliant® IBR, Reliant® IBR/BVD, Reliant® IBR/Lepto, Reliant® Plus BVD-K (Dual IBR™), Reliant® Plus (Dual IBR™), Respishield™ 4, Respishield™ 4 L5, Respishield™ HM (모두 제조원(Merial LTD, Duluth, GA)에서 시판됨); Arsenal® 4.1, Arsenal® IBR, Arsenal® IBR BVD, Bovine PiIi Shield™, Bovine PiIi Shield™+C, Clostri Shield® 7, Clostri Shield® BCD, Fusogard®, Lepto Shield™ 5, Pinkeye Shield™ XT4, Salmo Shield® T, Salmo Shield® TD, Scour Bos™ 4, Scour Bos™ 9, Somnu Shield™, Trep Shield™ HW, Vib Shield® L5, Vib Shield® Plus, Vib Shield® Plus L5, Vira Shield® 2, Vira Shield® 2+BRSV, Vira Shield® 3, Vira Shield® 3+VL5, Vira Shield® 4, Vira Shield® 4+L5, Vira Shield® 5, Vira Shield® 5+L5, Vira Shield® 5+L5 Somnus, Vira Shield® 5+Somnus, Vira Shield® 5+VL5, Vira Shield® 5+VL5 Somnus, Vira Shield® 6, Vira Shield® 6+Somnus, Wart Shield™ (모두 제조원(Novartis Animal Health, Basel, Switzerland)에서 시판됨); Bovi-K® 4, Bovi-Shield™ 3, Bovi-Shield™ 4, Bovi-Shield™ BRSV, Bovi-Shield® FP™ 4+L5, Bovi-Shield® GOLD 3, Bovi-Shield® GOLD 5, Bovi-Shield® GOLD FP™ 5 L5, Bovi-Shield® GOLD FP™ 5 VL5, Bovi-Shield® Gold IBR-BVD, Bovi-Shield® Gold IBR-BVD-BRSV-LP, Bovi-Shield™ IBR, Bovi-Shield™ IBR-BRSV-LP, Bovi-Shield™ IBR-BVD, Bovi-Shield™ IBR-BVD-BRSV-LP, Bovi-Shield™ IBR-PI3-BRSV, Calf-Guard®, CattleMaster® 4, CattleMaster® 4+L5, CattleMaster® 4+VL5, CattleMaster® BVD-K, CattleMaster® Gold FP™ 5, CattleMaster® Gold FP™ 5 L5, Defensor® 3, Fortress® 7, Fortress® 8, Fortress® CD, Leptoferm®-5, One Shot®, One Shot Ultra™ 7, One Shot Ultra™ 8, PregGuard™ FP 9, PregGuard® Gold FP™ 10, Resvac® BRSV/Somubac®, Resvac® 4/Somubac®, ScourGuard 3® (K), ScourGuard 3® (K)/C, Somubac®, Spirovac®, Spirovac® L5, Spirovac® VL5, StayBred™ VL5, TSV-2™, Ultrabac® 7, Ultrabac® 7/Somubac®, Ultrabac® 8, Ultrabac® CD, UltraChoice™ 7, UltraChoice™ 8, UltraChoice™ CD, Upjohn J-5 Bacterin™, Vibrin® (모두 제조원(Pfizer Inc., New York, NY)에서 시판됨); Covexin® 8 Vaccine, Electroid® 7 Vaccine, Electroid® D, Guardian™, Jencine® 2, Jencine® 3, Jencine® 4, Nasalgen® IP Vaccine, Piliguard® Pinkeye-1 Trivalent, Piliguard® Pinkeye + 7, Piliguard® Pinkeye Triview®, Siteguard® G, Siteguard® MLG Vaccine (모두 제조원(Schering-Plough Animal Health Corporation, Kenilworth, NJ)에서 시판됨); Myco-Bac™ B, Poly-Bac B® 3, Poly-Bac B® Somnus, Super Poly-Bac B® Somnus (모두 제조원(Texas Vet Lab, Inc., San Angelo, TX)에서 시판됨), Immunostim®과 함께 Virabos™-3, Immunostim®과 함께 Virabos™-4 + H. somnus, 및 Immunostim®과 함께 Virabos™-4(모두 제조원(Bioniche Animal Health, Athens, GA)으로부터 시판됨)(여기서, 엠. 보비스 항원, 바람직하게 본원에 기재된 바와 같은 약독화된 비독성의 엠. 보비스가 첨가된다). 또한, 엠. 보비스 항원이 이들 임의의 백신 중 하나에 존재하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 약독화된 비독성 엠. 보비스가 첨가되거나 상기 백신 중 어느 하나에 존재하는 엠. 보비스 항원이 본원에 기재된 바와 같은 약독화된 비독성의 엠. 보비스로 대체된다.
용량 및 투여
본 발명에 따라 소에게 투여된 유효량의 조합 백신은 엠. 보비스 및 상기 열거된 바와 같은 하나 이상의 추가의 병원체에 의해 유발된 미생물학적 감염에 대해 효과적인 면역성을 제공한다. 소에서 미생물학적 질환의 치료 및 예방을 위한 항원의 바람직한 조합은 상기 열거된다.
바람직한 형태에서, 별개로 공동 투여되는 경우 각각의 면역원성 조성물 뿐만 아니라 조합 백신의 투여 용량은 5ml 이하이고 보다 바람직하게는 3ml 이하이고 보다 바람직하게는 2ml 이하이다. 가장 바람직한 양태에서, 상기 용량은 바람직하게는 비강으로 투여되는 2ml이고 1ml씩 각각 콧구멍으로 투여되고 보다 바람직하게는 근육내로 투여되고 보다 더 바람직하게는 피하로 투여되고 가장 바람직하게는 1회 단일 용량으로서 비강 및 피하 둘다에 투여된다. 몇몇 바람직한 형태에서, 면역원성 조성물의 제2 또는 후속 투여는 제1 투여 후 투여된다. 상기 후속 투여는 바람직하게 처음 투여 후 적어도 10일, 보다 바람직하게는 적어도 10 내지 32일, 보다 바람직하게는 적어도 12 내지 30일, 보다 더 바람직하게는 적어도 14일 및 가장 바람직하게는 적어도 14일 내지 28일에 수행한다. 가장 바람직한 형태에서, 상기 백신은 바람직하게는 0일째 단일 용량으로서 투여되고 또 다른 형태에서는 바람직하게는 0일째 및 면역 기획 완료 후때까지 발생하지 않는 엠. 보비스의 병원성 형태에 노출과 함께 이후 14일 내지 28일에 투여된다. 가장 바람직한 형태에서, 어떠한 부스터도 필요하지 않고 백신은 단지 1회 투여된다. 상기 백신은 1일령부터 성숙한 시기의 동물, 바람직하게는 1일령부터 2년령의 어린 성숙한 소의 송아지에게, 보다 바람직하게는 1일령부터 16주령의 송아지, 및 가장 바람직하게는 6주령 내지 12주령의 송아지에게 투여된다. 상기 투여는 하기된 바와 같이 엠. 보비스 감염의 징후를 감소시킨다. 바람직하게, 상기된 바와 같은 백신 접종된 그룹에서 엠. 보비스 감염의 징후는 비대조군 그룹과 비교하여 50% 이상, 보다 바람직하게는 60% 이상, 보다 더 바람직하게는 70% 이상 및 보다 더 바람직하게는 75% 이상 감소한다. 폐 병리 평가, 특히 엠. 보비스로 인한 병변에 기인하는 폐 경화의 %는 다양한 종에 대해 통상적으로 스코어링되는 바와 같이 부검 후 실시하였다. 바람직하게 폐 병변은 비-백신접종된 그룹과 비교하여 33% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 보다 더 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상 및 가장 바람직하게는 95% 이상 감소한다.
효과적인 조합 백신의 양은 백신의 성분 및 투여 스케줄에 따라 다양하다. 전형적으로, 세균 항원이 조합 백신 또는 병용 용도로 사용되는 경우, 상기 백신 또는 면역원성 조성물은 용량당 약 103 내지 약 1010 콜로니 형성 유닛(CFU)의 세균 항원의 양, 바람직하게는 용량당 약 104 내지 약 109 CFU의 세균 항원의 양, 보다 바람직하게는 약 105 내지 약 106 CFU의 세균 항원의 양을 함유한다. 예를 들어, 약독화된 비독성 엠. 보비스는 바람직하게 용량당 약 102 내지 약 1010 CFU의 양, 바람직하게는 약 103 내지 약 109 CFU의 양, 보다 더 바람직하게는 약 108 내지 약 1010의 양, 가장 바람직하게는 약 2.1 x 109 CFU의 양으로 사용된다.
전형적으로, 불활성화된 바이러스 또는 변형된 생 바이러스 제제가 조합 백신 또는 병용 용도로 사용되는 경우 백신 또는 면원성 조성물은 용량당 102 내지 약 109 TCID50 바이러스 항원, 바람직하게는 용량당 103 내지 약 108 TCID50 바이러스 항원, 보다 바람직하게는 용량당 약 104 내지 약 108 TCID50 바이러스 항원을 함유한다. 예를 들어, 약독화된 BVDV(1형 및 2형)의 용량당 약 105 내지 약 108 TCID50을 함유하는 백신 또는 면역원성 조성물은 약 3 내지 4주 동안에 동물에게 2회 투여되는 경우 효과적이다. 일반적으로, 불활성화된 항원은 통상적으로 생 변형된 바이러스 보다 높은 양으로 사용된다.
조합 백신이 생 변형된 IBR을 포함하는 경우, IBR 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 105 내지 107.5 TCID50의 범위이다. 조합 백신이 생 변형된 PI3을 포함하는 경우, PI3 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 107 내지 109 TCID50 범위이다. 조합 백신이 생 변형된 BRSV를 포함하는 경우, BRSV 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 104.5 내지 106.5 TCID50 범위이다. 조합 백신이 사멸된 항원을 포함하는 경우, TCID50 또는 CFU는 불활성화 전에 생 배양물 중의 용량당 항원의 양을 나타내고 IBR에 대해, IBR 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 107.0 내지 109.0 TCID50 범위이다. 조합 백신이 사멸된 PI3을 포함하는 경우, PI3 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 107.2 내지 109.2 TCID50 범위이다. 조합 백신이 사멸된 BRSV를 포함하는 경우, BRSV 항원의 양은 용량당 105.0 내지 107.5 TCID50 범위이다. 조합 백신이 사멸된 렙토스피라 종을 포함하는 경우, 각각 렙토스피라 종 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 107.0 내지 약 1010(CFU) 범위이다. 조합 백신이 사멸된 에이치. 솜누스 및/또는 사멸된 파스퇴렐라 물토시다 및/또는 사멸된 만헤이미아 해모리티카를 포함하는 경우, 에이치. 솜누스 항원 및/또는 파스퇴렐라 물토시다 항원 및/또는 만헤이미아 해모리티카 항원의 양은 바람직하게 용량당 약 106.0 내지 1010 콜로니 형성 유닛(CFU) 범위이다.
병용 용도/치료 방법
본 발명의 추가의 측면은 미생물 감염에 대해 소의 치료 및/또는 예방을 위한 면역원성 조성물의 병용 용도에 관한 것이고 상기 감염은 엠. 보비스 및 하나 이상의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발된다.
본 발명의 또 다른 중요한 양태는 엠. 보비스 및 추가의 소 병원성 미생물에 의해 유발된 질환의 예방 또는 치료를 위한 방법이고, 이때, 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 약독화된 비독성의 엠. 보비스 및 추가의 소 병원성 미생물, 바람직하게는 본원에 기재된 바와 같은 미생물에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 추가의 면역학적 활성 성분은 당업자에게 공지된 바와 같이 적합한 용량으로 이를 필요로 하는 동물에게 투여한다.
소에 영향을 주는 병원체의 2개 이상의 항원의 병용 용도 또는 공동 투여는 엠. 보비스 항원, 바람직하게는 본원에 제공된 바와 같은 약독화된 비독성의 엠. 보비스를 포함하는 제1 면역원성 조성물 및 소의 추가의 병원체에 의해 유발된 감염의 치료를 위해 효과적인 면역학적 활성 성분을 포함하는 하나 이상의 추가의 면역원성 조성물을 투여함을 포함한다. 바람직하게, 추가의 병원체는 본원에 열거된 병원체중 하나이다. 바람직하게, 제1 및 추가의 면역원성 조성물은 별개로 투여된다. 바람직하게, 추가의 면역원성 조성물은 엠. 보비스 이외의 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 면역학적 활성 성분을 포함한다. 보다 바람직하게, 제1 면역원성 조성물 및 추가의 면역원성 조성물은 투여전 혼합과 같은 수단 및/또는 단일 용기에 제1 면역원성 조성물 및 추가의 면역원성 조성물의 제형화에 의해 함께 투여된다.
상기 면역원성 조성물 각각의 공동 투여는 동시에 일어나고 이는 적어도 48시간 이내를 의미하고 바람직하게는 24시간 이내를 의미하며 보다 더 바람직하게는 12시간 이내를 의미하고 보다 더 바람직하게는 6시간 이내를 의미하며 보다 더 바람직하게는 3시간 이내, 보다 더 바람직하게는 2시간 이내, 보다 더 바람직하게는 1시간 이내를 의미한다. 면역원성 조성물의 각각의 투여 경로는 작용 방식에 의존하고 동일할 수 있지만 상이할 수도 있다.
추가의 양태에 따라, 본원에 제공된 바와 같은 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분은 약물로서 사용될 수 있다. 바람직하게, 상기 약물은 백신이고 엠. 보비스 감염의 징후를 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 가장 바람직하게, 상기 약물 또는 백신은 엠. 보비스 감염 및 추가의 소 관련 항원의 감염과 관련되거나 유발된 감염의 징후를 감소시키기 위해 사용될 수 있다.
제형화
본 발명의 추가의 측면은 조합 백신의 제조이다. 당업자는 본 발명의 조성물에 존재하는 추가의 성분을 결정할 수 있다(문헌참조: Remington's Pharmaceutical Sciences, (1990) 18th ed. Mack Publ., Easton]. 공지된 주사가능한 생리학적으로 허용되는 멸균 용액을 사용할 수 있다. 비경구 주사 또는 주입을 위한 즉시 사용가능한 용액을 제조하기 위해, 수성 등장성 용액, 예를 들어, 식염수 또는 상응하는 혈장 단백질 용액이 용이하게 가용하다. 본 발명의 약제학적 조성물은 동결건조물 또는 건조 제제로서 존재할 수 있고 이는 예를 들어, 부품 키트로서 멸균 조건하에 사용 전에 공지된 직접 주사가능한 용액으로 재구성될 수 있다.
추가로, 본 발명의 면역원성 및 백신 조성물은 하나 이상의 수의학적으로 허용되는 담체를 함유할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이,"수의학적으로 허용되는 담체"는 임의의 모든 용매, 분산 매질, 피복물, 애주번트, 안정화제, 희석제, 보존제, 항세균 및 항진균 제제, 등장성 제제, 흡착 지연제 등을 함유한다.
희석제는 물, 식염수, 덱스트로스, 에탄올, 글리세롤 등을 포함할 수 있다. 등장성 제제는 무엇보다 염화나트륨, 덱스트로스, 만니톨, 소르비톨 및 락토스를 포함할 수 있다. 안정화제는 알부민 및 에틸렌디아민테트라세트산의 알칼리 염을 포함한다.
애주번트는 무엇보다 RIBI 애주번트 시스템(Ribi Inc.), 알룸, 수산화알루미늄 겔, 콜레스테롤, 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 예를 들어, 프로인트 완전 및 불완전 애주번트, 블록 공중합체(CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), CARBOPOL®, AMPHIGENO 애주번트, 사포닌, Quil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL) 또는 기타 사포닌 분획물, 모노포스포릴 지질 A, 아브리딘 지질-아민 애주번트, 이. 콜라이(재조합 또는 기타) 기원의 열 불안정성 내독소, 콜레라 독소, 또는 무라밀 디펩타이드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
상기 면역원성 조성물은 인터류킨, 인터페론 또는 기타 사이토킨과 같은 하나 이상의 다른 면역조절제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 면역원성 조성물은 또한 젠타마이신 및 메르티올레이트를 포함할 수 있다. 본원에 유용한 애주번트 및 첨가제의 양 및 농도는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있지만, 바람직하게 상기 조성물은 약 50 ug 내지 약 2000 ug의 애주번트 및 바람직하게는 약 250 ug/ ml 용량의 백신 조성물을 포함한다. 또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명에서 항생제가 약 1 ug/ml 내지 약 60 ug/ml의 양 및 바람직하게는 약 30 ug/ml 미만의 양으로 존재한다.
추가의 양태에 따라, 상기 조합 백신(또는 면역원성 조성물)은 먼저 탈수시킨다. 상기 조성물이 먼저 다른 방법에 의해 동결건조되거나 탈수되는 경우, 백신 접종 전에 상기 조성물은 수성(예를 들어, 식염수, PBS(포스페이트 완충 식염수)) 또는 비수성 용액(예를 들어, 오일 에멀젼(무기 오일 또는 식물성/대사가능한 오일 기본/단일 또는 이중 에멀젼 기본), 알루미늄 기제, 카르보머 기본 애주번트) 중에서 재수화시킨다.
추가의 양태에 따라, 하나 이상의 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분을 포함하는 본원에 제공된 바와 같은 면역원성 조성물 또는 조합 백신은 고정 용량 조합 백신으로 제형화한다. 바람직하게, 본원에 제공된 면역원성 조성물 또는 백신, 특히 고정 용량 조합 백신은 단일 용량 또는 다중 용량 백신으로 사용하기 위해 제형화하는 반면 단일 용량 백신으로서 사용하기 위한 제형이 가장 바람직하다. 다른 말로 본원에 제공된 바와 같은 면역원성 조성물 또는 백신, 바람직하게는 고정 용량 조합 백신은 다중 용량 또는 단일 용량으로서 투여하기 위해 제형화되는 반면, 단일 용량으로서 투여하기 위한 제형이 가장 바람직하다. 실시예 섹션에서 나타낸 바와 같이, 엠. 보비스 항원의 단일 용량 투여가 엠. 보비스 감염의 징후를 감소시키는데 효과적이다. 따라서, 추가의 양태에 따라, 본원에 제공된 면역원성 조성물, 특히 고정 용량 조합 백신은 단일 용량 백신으로서 사용하기 위해 제형화되고, 이때 당해 단일 용량의 투여는 엠. 보비스 감염의 징후를 감소시키는데 효과적이다.
투여 방식 및 투여량
본 발명의 조성물은 임의의 통상적인 방식으로 투여될 수 있다. 투여 방법의 예는 면역계의 세포가 면역원성 조성물에 근접하게 하는 임의의 방법을 포함하고 경구, 경피, 피내, 정맥내, 피하, 근육내, 안내, 복강내, 직장내, 질내, 비강내, 위내, 기관내, 폐내 또는 이의 임의의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 바람직한 투여 방식은 근육내, 피하 및 비강내이고 피하 및 비강내가 특히 바람직하다. 경우에 따라 부스터 면역화가 다양한 간격으로 1회 또는 수회 주어질 수 있다. 그러나, 백신접종이 단일 용량으로 투여되는 것이 본 발명의 바람직한 양태이다. 당해 백신 투여 후, 면역 반응은 동물에서 유발되고 엠. 보비스 감염의 징후는 엠. 보비스의 독성 형태를 투여한 후 야생형 세균 또는 분리주에 노출된 동물과 비교하여 사망률이 감소할뿐만 아니라 발생율 및 중증도가 감소한다.
바람직한 형태에서, 백신의 투여 용적은 5ml 이하, 보다 바람직하게는 3ml 이하 및 보다 바람직하게는 2ml 이하이다. 가장 바람직한 양태에서, 상기 용량은 바람직하게 비강내로 투여되는 2ml이고 1ml씩 각각 콧구멍으로 투여되고, 보다 더 바람직하게는 피하로 투여되고 가장 바람직하게는 단일 용량으로서 1회로 비강내 및 피하로 투여된다. 몇몇 바람직한 형태에서, 면역원성 조성물의 제2 또는 후속 투여는 제1 투여 후 수행될 수 있다.
상기 후속 투여는 바람직하게 처음 투여 후 적어도 10일, 보다 바람직하게는 적어도 10일 내지 32일, 보다 바람직하게는 적어도 12일 내지 30일, 보다 더 바람직하게는 적어도 14일 및 가장 바람직하게는 적어도 14일 내지 28일째에 수행한다. 가장 바람직한 형태에서, 상기 백신은 단일 용량으로서 0일째 투여되거나 또 다른 형태에서 0일째 및 면역화 기획의 완료 후때까지 발생하지 않는 엠. 보비스의 병원성 형태에 노출시킨 후 14일 내지 28일째에 투여한다. 가장 바람직한 형태에서, 어떠한 부스터도 필요하지 않고 상기 백신은 단지 1회 투여된다. 상기 백신은 1일령 내지 성숙기 전반의 동물, 바람직하게는 1일령 내지 2년령의 어린 성숙한 소 전반의 송아지, 보다 바람직하게는 1일령 내지 16주령의 송아지 및 가장 바람직하게는 6주령 내지 12주령의 송아지에게 투여된다. 상기 투여는 하기된 바와 같이 엠. 보비스 감염의 징후를 감소시킨다. 사실, 본원의 연구는 상기된 바와 같이 백신접종된 그룹에서 엠. 보비스 감염의 징후가 백신접종되지 않은 그룹과 비교하여 50% 이상, 보다 바람직하게는 60% 이상, 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 75% 이상, 보다 바람직하게는 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 83% 이상, 보다 바람직하게는 85% 이상, 가장 바람직하게는 90% 이상 감소시킴을 보여준다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 단일 용량 투여 후 14일 이내에 면역 개시를 자극시키는데 효과적이다. 추가로 바람직한 양태에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 면역원성 조성물의 단일 용량 투여 후 적어도 42일의 면역의 지속을 자극하는데 효과적이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 동물(바람직하게는 소)에게 공동투여될 수 있다. 구체적으로, 2개 이상의 항원, 즉 본 발명의 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 또 다른 면역학적 활성 성분을 동물에게 투여될 수 있다(하기에서 보다 상세하게 논의됨). 본 발명의 엠. 보비스 항원 및 면역학적 활성 성분은 공동투여되거나 별개로 투여될 수 있다. 별도의 공동 투여의 예는 엠. 보비스 항원 및 2일 이내에 수행하는 면역학적 활성 성분을 포함한다. 또한 엠. 보비스 항원 및 하나 이상의 면역학적 활성 성분은 고정 용량 조합 백신으로서 제형화될 수 있다. 또 다른 바람직한 양태는 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 다른 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발된 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 면역학적 활성 성분을 단지 하나의 용량으로 포함하는 2개 이상의 항원을 투여하는 것이다. 또한 2개, 3개 또는 4개의 용량이 투여될 수 있고, 즉 공동투여되거나 별개로 투여될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 애주번트를 함유한다. 애주번트는 수산화알루미늄 및 인산알루미늄, 사포닌, 예를 들어, Quil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), 유중수 에멀젼, 수주유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼을 포함한다. 상기 에멀젼은 특히 광 액체 파라핀 오일(European Pharmacopea type); 이소프레노이드 오일, 예를 들어, 스쿠알란 또는 스쿠알렌; 알켄, 특히 이소부탄 또는 데센의 올리고머화로부터 비롯된 오일; 선형 알킬 그룹, 보다 특히 식물 오일, 에틸 올레에이트, 프로필렌 글리콜 디-(카프릴레이트/카프레이트), 글리세릴 트리-(카프릴레이트/카프레이트), 또는 프로필렌 글리콜 디올레에이트; 측쇄화된 지방산 또는 알콜의 에스테르, 특히 이소스테아르산 에스테르를 기본으로 할 수 있다. 상기 오일은 유화제와 배합하여 사용하여 에멀젼을 형성한다. 상기 유화제는 바람직하게 비이온성 계면활성제, 특히 소르비탄의 에스테르, 만니드의 에스테르(예를 들어, 언하이드로만니톨 올레에이트), 글리콜의 에스테르, 폴리글리세롤의 에스테르, 프로필렌 글리콜의 에스테르 및 올레산, 이소스테아르산, 리시놀레산 또는 하이드록시스테아르산의 에스테르(이들은 임의로 에톡실화된다) 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 공중합체 블록, 특히 플루로닉 제품, 특히, L121을 포함할 수 있다[문헌참조: Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart-Tull, D. E. S.). John Wiley and Sons, NY, pp51-94 (1995) 및 Todd et al., Vaccine 15:564-570 (1997), 이는 본원에 참조로서 인용된다]. 예를 들어, 이것은 문헌[참조: "Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995]의 제147면상에 기재된 SPT 에멀젼 및 상기 동일 문헌의 제183면에 기재된 에멀젼 MF59을 사용할 수 있다.
애주번트의 추가의 예는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체 및 말레산 무수물 및 알케닐 유도체의 공중합체로부터 선택된 화합물이다. 유리한 애주번트 화합물은 특히 당 또는 폴리알콜의 폴리알케닐 에테르와 가교 결합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체이다. 이들 화합물은 용어 카보머로 공지되어 있다(문헌참조: Phameuropa Vol. 8, No. 2, June 1996, 이의 전문이 본원에 참조로서 인용됨). 당업자는 또한 3개 이상의 하이드록실 그룹, 바람직하게는 8개 이하의 하이드록실 그룹, 불포화 지방족 라디칼(2개 이상의 탄소 원자를 함유함)로 대체된 3개의 하이드록실의 수소 원자를 갖는 폴리하이드록실화된 화합물과 가교 결합된 상기 아크릴 중합체를 기재하는 미국 특허 제2,909,462호(본원에서 전문이 참조로 인용됨)를 참조할 수 있다. 바람직한 라디칼은 탄소수 2 내지 4의 라디칼, 예를 들어, 비닐, 알릴 및 기타 에틸렌적으로 불포화된 그룹이다. 상기 불포화 라디칼은 그들 자체가 메틸과 같은 기타 치환체를 함유할 수 있다. Carbopol(BF Goodrich, Ohio, USA)의 상표명하에 시판되는 제품이 특히 적당하다. 이들은 알릴 슈크로스 또는 알킬 펜타에리트리톨과 가교결합된다. 이중에서 Carbopol 974P, 934P 및 971P가 언급될 수 있다. 가장 바람직한 것은 Cabopol 971P를 사용하는 것이다. 말레산 무수물 및 알케닐 유도체의 공중합체중에는 말레산 무수물과 에틸렌의 공중합체인 공중합체 EMA(Monsanto)가 있다. 물중에서 이들 중합체의 용해는 산성 용액을 유도하고 이는 바람직하게 생리학적 pH로 중화되어 면역원성, 면역학적 또는 백신 조성물이 혼입될 애주번트 용액이 되게한다.
추가의 적합한 애주번트는 무엇보다 RIBI 애주번트 시스템(Ribi Inc.), 블록 공중합체(CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), 모노포스포릴 지질 A, 아브리딘 지질-아민 애주번트, 이. 콜라이(재조합 또는 기타) 기원의 열 불안정성 내독소, 콜레라 독소, IMS 1314 또는 무라밀 디펩타이드 또는 천연적으로 존재하거나 재조합 사이토킨 또는 이의 유사체 또는 내인성 사이토킨 방출 자극제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
바람직하게, 상기 애주번트는 용량당 약 100 μg 내지 약 1 g의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게, 상기 애주번트는 용량당 약 100 μg 내지 약 500 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게 애주번트는 용량당 약 500 μg 내지 약 250 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게 당해 애주번트는 용량당 약 750 μg 내지 약 100 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게 상기 애주번트는 용량당 약 1 mg 내지 약 50 mg의 양으로 첨가된다. 보다 더 바람직하게 상기 애주번트는 용량당 약 1 mg 내지 약 10 mg의 양으로 첨가된다. 가장 바람직하게 상기 애주번트는 용량당 약 1 mg의 양으로 첨가된다.
담체
추가로, 본 발명의 면역원성 및 백신 조성물은 하나 이상의 수의학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 따라서, 본 발명은 의약으로서 바람직하게는 수의학적 의약으로서 다수의 계대 또는 연속 약독화를 통해 약독화된 엠. 보비스 균주의 용도에 관한 것이다. 약독화된 엠. 보비스 균주는 본원에 기재된 바와 같이 약제학적 조성물의 제조, 엠. 보비스에 의해 유발된 감염의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 상기된 바와 같이, 상기 약제학적 조성물/백신 조성물은 엠. 보비스에 의한 감염에 민감한 동물의 치료 및/또는 예방을 위해 사용될 수 있다.
치료 또는 예방 방법
본 발명의 또 다른 측면에서, 본 발명은 백신 접종되지 않거나 본 발명이 제공되기 전에 가용한 백신으로 백신 접종된 동물과 비교하여 본 발명에 따른 면역원성 조성물이 투여된 야생형 엠. 보비스 감염된 동물과 관련하여 무리중에서 야생형 감염의 발병률을 감소시키거나 엠. 보비스 감염의 징후의 중증도를 감소시킴을 포함하는 치료 또는 예방 방법이다. 추가로, 본 발명에 따른 백신의 투여는 엠. 보비스로 감염된 동물의 수를 감소시킨다. 상기 방법은 일반적으로 상기된 바와 같은 방법을 통해 약독화된 치료학적 유효량의 엠. 보비스 균주를 치료를 필요로 하는 피검체 또는 피검체 무리에게 투여함을 포함한다. 바람직하게, 임상적 증상은 발병률 또는 중증도가 백신 접종되지 않거나 본 발명 이전에 가용했던 엠. 보비스 면역원성 조성물로 백신 접종되었지만 야생형 엠. 보비스에 의해 후속적으로 감염된 동물과 비교하여 10% 이상, 보다 바람직하게는 20% 이상, 보다 더 바람직하게는 30% 이상, 보다 더 바람직하게는 40% 이상, 보다 더 바람직하게는 50% 이상, 보다 더 바람직하게는 60% 이상, 보다 더 바람직하게는 70% 이상, 보다 더 바람직하게는 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 95% 이상 감소한다.
실시예
하기의 실시예는 설명을 목적으로 제공되지만 본 발명의 범위를 제한하고자하는 것은 아니다.
실시예 1: 높은 계대성 엠. 보비스 분리주 백신의 제조 및 시험
재료 및 방법
44마리의 송아지를 육종한다. 이유기 후, 송아지를 무작위로 5개 그룹중 하나로 할당하였다. 송아지는 연구 시점에 6 ± 2주령이었고 0일째 및 14일째에 그룹 할당에 따른 백신을 접종하였다. 대략적으로 4주 후 (27일째), 송아지에게 단지 그룹 할당에 따른 독성 엠. 보비스 또는 배지를 투여하였다. 투여한지 16일 후(43일), 송아지를 부검하였다. 그룹 처리는 표 1에 요약되어 있다.
Figure pct00001
비가공 배양 배지에서 135회 계대된 높은 계대성 생 마이코플라즈마 보비스 균주, ATCC PTA-9666 (백신 후보물 052823A131 MS+4)을 백신 접종을 위해 사용하였다. 상기 균주는 천연 발생 질환 발병으로부터 수득하고 이어서 변형된(즉, 이로부터 CNS 성분을 제거하기 위해 변형된) Friis 배지에서 연속으로 계대하여 상기 물질을 제조하였다. 보다 구체적으로, 상기 분리주는 Friis 배지(10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충됨)에서 성장시켰다. 상기 배양물은 연구전에 측정된 종균 배양의 적정 용적으로 접종시킨 후 37℃에서 24 ± 2 시간 동안 성장시켰다. 이어서 물질을 -60℃ 미만에서 동결시켰다. 백신 접종 전, 상기 물질은 신속하게 해동시키고 희석제로서 Friis 배지를 사용하여 3개 용량 수준을 제조하였다.
1 e9 CFU 제조 (그룹 1 및 2):
2 ml의 용량을 피하로 투여하고 (단지 그룹1에서만) 2 ml의 용량을 비강내로 투여하였다(각각 1ml씩 콧구멍으로).
SQ 전체: 8.4E8 CFU / 동물
IN 전체: 8.4E8 CFU / 동물
1e8 CFU 제조 (그룹 3):
피하로 투여된 2 ml의 용량.
SQ 전체: 9.4E7 CFU / 동물
1e8 CFU 제조(그룹 4):
피하 투여된 2 ml의 용량.
SQ 전체: 1.0E7 CFU / 동물
변형된 생 백신 엠. 보비스 PTA-9666 (2번째 백신 접종)
비가공 배양 배지에서 높은 계대성 생 마이코플라즈마 보비스 PTA-9666.
백신 접종을 위해 사용되는 분리주는 천연적으로 발생하는 질환 발병으로부터 수득하였고 이어서 변형된 Friis 배지에서 연속으로 계대시켰다. BIVI에서 물질을 제조하였다. 상기 분리주는 Friis 배지(10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충됨)에서 성장시켰다. 상기 배양물은 연구전에 측정된 종균 배양의 적정 용적으로 접종시킨 후 37℃에서 24 ± 2 시간 동안 성장시켰다. 이어서 물질을 -60℃ 미만에서 동결시켰다. 백신 접종 전, 상기 물질은 신속하게 해동시키고 희석제로서 Friis 배지를 사용하여 단일 용량 수준을 제조하였다.
1e9 CFU 제조 (그룹 1):
2 ml의 용량을 피하로 투여하고 2 ml의 용량을 비강내로 투여하였다(각각 1ml씩 콧구멍으로).
SQ 전체: 7.2E8 CFU / 동물
IN 전체: 7.2E8 CFU / 동물
배지 단독(첫번째 백신접종) 10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충된 Friis 배지
s2 ml 용량을 피하로 투여함
SQ 전체: 0 CFU / 동물 혈청
연구 경과 요약은 하기 표 2에 나타낸다.
Figure pct00002
샘플링
면봉 채취
비강 면봉 채취물을 -22, 0, 14, 27, 34 및 43일째 (또는 후일)에 모든 송아지로부터 수거하였다. 부검에서, 편도 면봉 채취물은 모든 송아지로부터 수거하였다. 관절 면봉 채취물은 임상적으로 비정상인 동물로부터 수거하였다. 추가로, 샘플은 관여된 지역을 나타내는 특정 동물에서 다른 위치로부터 취하였다. 모든 경우에, 3개의 멸균 면봉을 몇초 동안 가능한한 무균적으로 상기 영역 주변에 대해 문지르고 이어서 제거하였다. 면봉 채취물을 수송 용기에 재위치시켰다. 2개의 면봉 채취물을 배지를 갖는 개별 수송 용기에 위치시키고 하나는 배지가 없는 수송 용기내에 위치시켰다. 면봉 채취물에 연구 번호, 송아지 ID 번호 및 일자를 표지시켰다. 샘플 수거물은 샘플 수거 기록상에 기록하였다. 면봉 채취물을 빙상에 저장시키고 동일자로 BIVI - St. Joseph로 이송시켰다. 면봉 채취물의 전달은 표본상에 문서화하였다.
전달 형태.
혈청
혈액을 -42, 0, 14, 27, 34 및 43일째(또는 후일)에 모든 송아지로부터 수거하였다. 혈액은 각각의 송아지의 경정맥으로부터 하나의 12.5ml의 혈청 분리기 튜브(SST)에 무균적으로 수거하였다. 샘플 수거는 샘플 수거 기록상에 기록하였다. 상기 혈액을 BIVI-St. Joseph으로 전달하고 전달은 표본 전달 형태로 문서화하였다. 이어서 혈청은 원심분리에 의해 각각의 튜브로부터 수거하고 멸균 냉동바이엘로 이동시켰다. 상기 샘플은 시험때까지 4℃에서 저장하고 이어서 장기간 동안 -20℃에서 보관하였다.
조직
모든 동물로부터 폐 샘플을 연구원의 식별하에 수거하였다. 육안 병변이 관찰된 영역을 샘플링에 대한 표적으로 하였다. 샘플은 휠 팩 백에 위치시키고 동물 번호를 표지시켰다. 조직 샘플은 빙상에 저장하고 동일자로 BIVI - St. Joseph으로 이송시켰다. 추가 세트의 폐 조직을 수거하고 10% 포르말린 용액에 위치시키고 적당히 표지시켰다. 고정된 조직 샘플은 ISU - Veterinary Diagnostic Laboratory로 운송하였다. 각각의 송아지에 대해 선택된 샘플 부위를 샘플 수거 기록상에 열거하였다.
시험
미생물학
이송 배지에 위치한 면봉 채취물 및 조직 샘플을 마이코플라즈마 분리를 위해 BIVI로 운송하였다(단지 샘플을 송부한 날). 간략하게, 면봉 채취물은 5ml의 마이코플라즈마 선택 브로쓰에 휘저었다. 작은 샘플(대략 5mm)을 폐 조직으로부터 절단 제거하고 5ml의 Friis 배지중에서 균질화하였다. 100ul의 균질물을 마이코플라즈마 선택 브로쓰에 첨가하였다. 배양물을 37℃/5% CO2에서 배양하였다. 4일 내지 14일 후, 상기 브로쓰는 성장에 대해 조사하고 분리를 위해 플레이트에 계대시켰다. 모든 양성의 계대 샘플을 -70℃에서 보관하였다.
PCR
이송 배지 및 조직 샘플에 위치하지 않은 각각의 송아지 기원의 면봉 채취물을 BIVI에 운송하였고 그곳에서 DNA를 추출하고 BIVI에서 개발된 엠. 보비스의 uvrC 유전자에 대해 특이적인 프라이머 및 프로브를 사용하여 PCR로 시험하였다. PCR의 결과는 엠. 보비스 DNA 검출에 대한 양성 또는 음성으로 표현한다.
혈청학
혈청 샘플은 시험 키트와 제공된 프로토콜을 사용하여 기관(Biovet(Canada))에서 시판되는 ELISA를 사용하여 시험하였다. ELISA 결과는 광학 밀도(OD) 판독으로 표현하였다. 샘플 OD는 시험 키트에 포함된 양성 대조군에 의해 확립된 양성 수준(평균 ODp x 0.3)과 비교하고 양성 결과는 이어서 제조업자의 분류 계획에 따라 해석하였다. 0은 어떠한 혈청 전환도 없음을 나타내고 4는 매우 강한 혈청 전환을 나타낸다(하기 표 3에서 혈청 전환을 참조한다)
Figure pct00003
조직병리학/IHC
포르말린-고정된 조직을 실험실[ISU Veterinary Diagnostic laboratory]로 보내고 헤마톡실린/에오신 염색된 슬라이드 및 엠. 보비스에 대해 특이적인 모노클로날 항체를 사용하여 면역조직화학으로 시험하였다
임상
0일 내지 27일까지 매일 일반적인 관찰을 수행하고 이어서 매일 임상적 관찰은 28일부터 안락사 및 부검시까지 수행하였다. 임상적 및 일반적 관찰은 정상으로부터의 이탈을 기록하고 문서화하였다.
부검
안락사 후 각각의 동물을 부검하였다. 흉강 및 기관은 각각의 송아지에 대해 조사하였고 육안 관찰은 부검 보고 기록상에 기록하였다. 각각의 송아지로부터 폐 및 약 6인치의 기관을 추가의 조사 및 샘플 수거를 위해 온전한 상태로 제거하였다.
폐 병리학
폐의 각각의 세트에 대해, 각각의 폐엽을 육안 및 촉진으로 조사하였다. 엠. 보비스로 인한 각각의 폐엽당 병리학적 질 및 양(%로서)을 결정하였다. 각각의 폐엽을 이어서 칭량하고 합하여 병리를 갖는 총 폐의 %를 결정한다.
관절 병리학
환부 관절을 조사하고 육안 관찰을 기록하였다.
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
고찰
본 연구의 목적은 단일 용량(0일)으로 피하 투여(SQ)된 3개의 상이한 투여 수준(용량당 1E9, 1E8 및 1E7 CFU)에서 높은 생존 계대성 엠. 보비스 백신의 효능을 평가하는 것이다. 백신 대조군 그룹을 또한 포함시키고 2개의 용량(0일 및 14일) SQ가 투여되었고 백신의 고용량 수준으로 비강내(IN) 투여하였다.
본 연구에 사용된 상기 투여 및 백신 후보물 마이코플라즈마 보비스 분리주는 상이하게 천연적으로 감염된 농장으로부터 기원하는 것이다. 상기 투여 분리주는 이전에 실험 투여 동안에 폐 및 관절 질환 둘다를 유발하는 것으로 나타났고 혼합된 분리주 투여 연구에서 주로 나타났다. 생 백신 후보물은 진단 샘플로부터 본래 유래된 높은 계대성 분리주이다. 높은 계대성 백신 후보물은 말 혈청 및 효모 추출물이 보충된 Friis 기본 배지에서 연속 제한 희석시켰다. 높은 계대에서 Friis 완전 배지에서 성장율이 어떠한 감지할만한 차이가 있는 것으로 관찰되지 않았지만 백신 후보물 PTA-9666의 제한된 성장이 몇몇 마이코플라즈마 선택 한천 제형상에서 입증되었고 낮은 계대성 모 분리주는 어떠한 육안적 성장 제한을 나타내지 않는다. 또한, 상기 투여 및 백신 분리주의 유전자형은 유사하지 않았다(삽입 서열 PCR 핑거프린팅에 의한 측정시).
투여 분리주 30ml의 총 용적을 사용한 투여 과정으로 투여 대조군 그룹을 수득하였고 이는 모든 동물에서 폐 병변을 나타내고 8마리의 동물중 6마리에서 관절 병변을 나타내었다.
다수의 파라미터는 본 연구 동안에 조사하여 백신 효과를 평가하고 향후 연구를 위한 가능한 1차 파라미터를 확인하였다. 이들 파라미터 중에서, 동물 제거율 및 관절 임상 징후(파행 및 관절 종창)는 관절 보호에 대한 지표로서 제안되었다. 폐 병리학(% 총 폐 병변) 및 기침의 임상적 징후는 폐 보호에 대한 지표로서 제안되었다. 폐 병변은 도 1에 제공된다. 총 파행 스코어를 또한 취하고 도 2에 제공한다.
투여 후, SQ/IN의 2개의 높은 용량의 백신 그룹(그룹 1)은 투여 대조군 그룹(그룹 5)와 비교하여 관절 종창 및 제거율의 보다 낮은 발생율을 가졌다. 추가로, 그룹 1은 도 4에 나타낸 바와 같이 관절염의 감소된 발병률의 경향을 나타내었다. SQ/IN 단일 고용량 백신 그룹(그룹 2)에서, 도 3에 나타낸 바와 같이 관절 종창의 보다 낮은 발생율의 경향이 관찰되었다. 다른 그룹은 관절 임상적 징후의 발생율 및 제거율의 감소를 나타내었다.
투여 대조군 그룹내 이전에 또는 9일 중 0일 및 5일째에 대해 엠. 보비스 항체에 대해 양성인 것으로 시험된 5마리의 동물은 투여전에 백신 접종 단계 동안에 양성인 것으로 시험되었다(프로토콜 이탈 3 & 4 참조). 노출 전 혈청 역가에 대한 이유는 ELISA 시약 교차 반응성, 모계 항체 및/또는 이전 연구로부터의 잔류 물질을 포함할 수 있다.
135회 계대된 상기 분리주에 대한 데이터는 106회 계대된 경우의 상기 분리주에 대한 데이터와 비교하였다. 구체적으로, 계대된 2개의 분리주를 피하 및 비강으로 2회 투여한 경우의 상기 데이터를 비교하였다. 135회 계대 연구에서, 8마리중 단지 1마리의 동물이 사망 및 도태로 인해 연구로부터 배제되었다. 106회 계대 연구에서, 9마리의 동물 중 4마리를 사망 및 도태로 인해 연구로부터 배제하였다. 사망 및 도태는 135회 계대된 분리주에서 31.9%까지 감소하였다. 상기 결과는 표 6에 요약하였다.
Figure pct00007
결론
동시 비강내 및 피하 경로를 통해 2주 간격으로 고용량 수준(1E9 CFU)으로 2회 투여된 마이코플라즈마 보비스 백신 후보물 PTA-9666이 투여되는 경우 초유 결핍 송아지에서 총 관절 종창 스코어 및 조기 제거 비율(관절 보호)의 감소를 나타내었다.
실시예 2: 다양한 투여 경로를 사용한 생 마이코플라즈마 보비스 백신(05-2823 P106)의 효능
재료 및 방법
마이코플라즈마에 대해 음성인 42마리의 이유를 시작하는 송아지를 육종하였다. 이유 후에(6주 ±2 주), 상기 송아지를 6개 그룹중 하나로 무작위로 할당하였다. 송아지는 6일 동안 적응하도록 방치하고 0일째에 그룹 할당에 따라 백신을 접종하였다. 대략적으로 4주 후(28일)에 모든 송아지에게 그룹 할당에 따라 독성 엠. 보비스를 투여하였다. 투여한지 14일 후 (42일), 송아지를 부검하였다. 3마리의 생 백신 후보물을 사용하여 송아지를 면역화시켰다. 이들은 엠. 보비스 생 백신 I, 엠. 보비스 생 백신 II 및 엠. 보비스 생 백신 III로서 언급하하였다. 이들 3개의 대표적인 균주는 부다페스트 조약하에 2007년 10월 16일자로 ATCC [Manassas, VA]에 기탁되어 PTA-8694(생 VacI)로 지정된 052823A106; 부다페스트 조약하에 2007년 10월 16일자로 ATCC [Manassas, VA]에 기탁되어 PTA-8696(생 VacII)로 지정된 05249A102; 및 부다페스트 조약하에 2007년 10월 16일자로 ATCC [Manassas, VA]에 기탁되어 PTA-8695(생 VacIII)로 지정된 0519021B106을 포함한다.
그룹 1, 2 및 3에 0일 및 14일째에 생 백신 I를 투여하였다. 그룹 1에 각각의 투여를 위해 피하로 및 비강으로 2ml을 투여하였다. 그룹 II에 각각의 투여를 위해 피하로 2ml을 투여하였다. 그룹 III은 각각의 투여를 위해 비강으로 2mnl 투여하였다. 그룹 IV는 대조군 그룹이고 각각의 투여를 위해 피하 및 비강으로 배지 2ml을 투여하였다. 그룹 V에 각각의 투여를 위해 피하 및 비강으로 2ml의 용량으로 0일째 및 14일째에 생 백신 II를 투여하였다. 그룹 VI에 각각의 투여를 위해 피하 및 비강으로 2ml의 용량으로 0일 및 14일째에 생 백신 III를 투여하였다. 모든 그룹에는 28일째에 독성 엠. 보비스를 투여하였다. 연구 디자인의 요약은 표 7에서 설명한다.
Figure pct00008
백신 접종용으로 사용되는 엠. 보비스 생 백신 I 분리주는 천연적으로 발생하는 질환 발병으로부터 수득하였고 이어서 변형된 Friis 배지에서 연속(106회) 계대시켰다. 상기 분리주를 10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충된 Friis 배지에서 성장시켰다. 상기 배양물을 연구전에 결정된 종균 배양의 적당한 용적으로 접종 한 후 37℃에서 24 ± 2시간 성장시켰다. 상기 분리주를 희석없이 사용하였다. 평균 백신 접종전 및 접종 후 농도는 3.0E9 CFU / ml인 것으로 밝혀졌다.
백신 접종용으로 사용되는 엠. 보비스 생 백신 II 분리주는 천연적으로 발생하는 질환 발병으로부터 수득하였고 이어서 변형된 Friis 배지에서 연속(102회) 계대시켰다. 상기 분리주를 10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충된 Friis 배지에서 성장시켰다. 상기 배양물을 연구전에 결정된 종균 배양의 적당한 용적으로 접종 한 후 37℃에서 24 ± 2시간 성장시켰다. 상기 분리주를 희석없이 사용하였다. 평균 백신 접종전 농도는 7.8E8 CFU / ml인 것으로 밝혀졌다.
백신 접종용으로 사용되는 엠. 보비스 생 백신 III 분리주는 천연적으로 발생하는 질환 발병으로부터 수득하였고 이어서 변형된 Friis 배지에서 연속(106회) 계대시켰다. 상기 분리주를 10% 효모 추출물 및 20% 말 혈청이 보충된 Friis 배지에서 성장시켰다. 상기 배양물을 연구전에 결정된 종균 배양의 적당한 용적으로 접종 한 후 37℃에서 24 ± 2시간 성장시켰다. 상기 분리주를 희석없이 사용하였다. 평균 백신 접종전 농도는 1.7E8 CFU / ml인 것으로 밝혀졌다.
투여 물질, 독성 엠. 보비스를 천연적으로 발생하는 질환 발병으로부터 수득하였다. 평균 투여전 및 투여후 농도는 1.8E9 CFU/ml인 것으로 밝혀졌다.
샘플은 비강 면봉 채취물 및 혈액 시험과 같이 동물로부터 취하였다. 상기 샘플 스케줄은 표 8에 요약한다:
Figure pct00009
샘플링
비강 면봉 채취물을 0, 14, 27, 35 및 41일째에 모든 송아지로부터 수거하였다. 부검에서, 편도 면봉 채취물은 모든 송아지로부터 수거하였다. 관절 면봉 채취물은 임상적으로 비정상인 동물로부터 수거하였다. 추가로, 샘플은 관여된 지역을 나타내는 특정 동물에서 다른 위치로부터 취하였다. 모든 경우에, 3개의 멸균 면봉을 몇초 동안 가능한한 무균적으로 상기 영역 주변에 대해 문지르고 이어서 제거하였다.
조직
모든 동물로부터 폐 샘플을 수거하였다. 육안 병변이 관찰된 영역을 샘플링에 대한 표적으로 하였다. 추가 세트의 폐 조직을 수거하고 10% 포르말린 용액에 위치시켰다.
혈청
혈액을 0, 14, 27, 35 및 41일째에 모든 송아지로부터 수거하였다. 혈액은 각각의 송아지의 경정맥으로부터 하나의 12.5ml의 혈청 분리기 튜브(SST)에 무균적으로 수거하였다.
시험
미생물학
간략하게, 면봉 채취물은 5ml의 마이코플라즈마 선택 브로쓰에서 휘저었다. 작은 샘플(대략 5mm)을 폐 조직으로부터 절단 제거하고 2ml의 완전 Friis 배지중에서 균질화하였다. 100ul의 균질물을 마이코플라즈마 선택 브로쓰에 첨가하였다. 배양물을 37℃/5% CO2에서 배양하였다. 4일 내지 14일 후, 상기 브로쓰는 성장에 대해 조사하고 분리를 위해 플레이트에 계대시켰다. 모든 양성의 계대 샘플을 -70℃에서 보관하였다.
PCR
DNA를 추출하고 엠. 보비스의 uvrC 유전자에 대해 특이적인 프라이머 및 프로브를 사용하여 PCR로 시험하였다. PCR의 결과는 엠. 보비스 DNA 검출에 대한 양성 또는 음성으로 표현한다.
혈청학
혈청 샘플은 시험 키트와 제공된 프로토콜을 사용하여 기관(Biovet(Canada))에서 시판되는 ELISA를 사용하여 시험하였다. ELISA 결과는 광학 밀도(OD) 판독으로 표현하였다. 샘플 OD는 시험 키트에 포함된 양성 대조군에 의해 확립된 양성 수준(평균 ODp x 0.3)과 비교하였다. 양성 결과는 이어서 제조업자의 분류 계획에 따라 해석하였다. 0은 어떠한 혈청 전환도 없음을 나타내고 4는 매우 강한 혈청 전환을 나타낸다.
조직병리학/IHC
포르말린-고정된 조직을 실험실[ISU Veterinary Diagnostic laboratory]로 보내고 헤마톡실린/에오신 염색된 슬라이드 및 엠. 보비스에 대해 특이적인 모노클로날 항체를 사용하여 면역조직화학으로 시험하였다
임상 징후
0일 내지 28일까지 매일 일반적인 관찰을 수행하고 이어서 매일 임상적 관찰은 29일부터 안락사 및 부검시까지 수행하였다. 임상적 및 일반적 관찰은 정상으로부터의 이탈을 기록하고 문서화하였다.
부검
안락사 후 각각의 동물을 부검하였다. 흉강 및 기관은 각각의 송아지에 대해 조사하였고 육안 관찰은 부검 보고 기록상에 기록하였다. 각각의 송아지로부터 폐 및 약 6인치의 기관을 추가의 조사 및 샘플 수거를 위해 온전한 상태로 제거하였다.
폐의 각각의 세트에 대해, 등쪽 및 배쪽 폐 표면을 각 시점을 따라 적당한 귀 태그와 함께 사진촬영하였다.
폐 병리학
폐의 각각의 세트에 대해, 각각의 폐엽을 육안 및 촉진으로 조사하였다. 엠. 보비스로 인한 각각의 폐엽당 병리학적 질 및 양(%로서)을 결정하였다. 각각의 폐엽을 이어서 칭량하고 합하여 병리를 갖는 총 폐의 %를 결정한다.
관절 병리학
환부 관절을 조사하고 육안 관찰을 기록하였다.
연구 프로토콜에 대한 변화
6마리의 동물을 분석으로부터 배제하였다. 각각 1마리의 동물을 그룹 I, II 및 III로부터 배제하였다. 3마리의 동물을 그룹 IV로부터 배제하였다. 그룹 II에서 1마리의 동물이 엠. 보비스와는 무관하게 폐 병리학으로 사망한 채로 발견되었고 나머지는 엠. 보비스에 대한 양성 시험을 위한 분석으로부터 배제하였다. 22마리의 동물을 인도적인 이유 때문에 30일 내지 38일에 연구 종료 전에 제거하였다. 그룹 5에서 연구 종료 전에 1마리의 동물을 40일째 배제하였는데 그 이유는 동물이 사료 벙크에 빠진 후 질식에 의해 사망했기 때문이다.
결과 및 고찰
투여 후 임상적 징후
임상적 관찰은 28일부터 42일째에 수행하였다. 기침, 가쁜 호흡, 우울증, 관절 종창, 파행 및 늘어진 귀는 상기의 연구 단계 동안에 나타난 임상적 관찰이었다. 임상적 징후는 마이코플라즈마 보비스 감염에 전형적인 3개의 유형(호흡, 관절 및 기타)으로 분류하였다. 호흡 징후는 기침, 급하고/가쁜 호흡 및 비강 분비물을 함유했다. 관절 징후는 관절 종창 및 파행을 포함했다.
폐 병리학
부검에서, 폐를 수거하고 엠. 보비스와 관련된 병변에 대해 관찰하였다. 동물은 경화 및 결절 병변 형성과 같은 병리학적 특징에서 다양성을 나타냈다. 폐 관련 결과는 엠. 보비스 감염과 관련된 총 병리학을 갖는 총 폐의 %를 반영하는 스코링 시스템을 사용하여 %로서 표현하였다. 몇몇 경우에, 폐 % 관련 결정은 병변의 부착 또는 비전형적인 특성에 의해 방해 받았다.
관절 병리
부검에서, 임상적 증상(종창 및/또는 파행)을 이전에 나타낸 동물로부터 관절은 총 병리학에 대해 조사하였다. 환부 영역은 동물에 따라 다양하고 손목, 비절, 후슬, 구절 및/또는 팔꿈치를 포함할 수 있다. 동물은 육안 종창, 증가된 활액 유체, 비정상적 유체 외관 또는 관절낭의 비대를 나타낸다. 보다 심하게 영향받은 송아지에서, 관절 표면의 부식으로 피브린이 존재하였다. 관절 유체 및/또는 표면 면봉 샘플을 마이코플라즈마 보비스의 존재에 대해 배양 및 PCR에 의해 시험하였다.
비강, 편도 및 폐 샘플로부터 엠. 보비스의 PCR 검출
비강 통로에서 0일, 14일, 27일, 35일 및 41일 또는 부검일에 면봉으로 각각 동물로부터 샘플 채취하였다. 추가로, 사후 검토 동안에 편도의 샘플을 면봉으로 채취하고 대표적인 폐 조직을 회수하였다. 일반적인 엠. 보비스 마커(uvrC)를 표적화하는 실시간 PCR을 사용한 검출 빈도를 분석하였다. 또한, 편도 및 폐 조직은 엠. 보비스 투여 분리주에서 발견되지 않지만 모든 백신 후보물에서 발견되는 마커를 표적화하는 최근에 개발된 종점 PCR 분석을 사용하여 분석하였다.
엠. 보비스 혈청학
모든 샘플은 엠. 보비스에 대한 혈청학적 반응을 모니터링하기 위해 Biovet 엠. 보비스 ELISA에서 시험하였다. 혈청전환은 양성 OD의 그룹별 승수에 따라 스코어링하였다. 0일, 14일, 27일, 35일 및 이후(이후는 특정 동물의 조기 배제로 인해 37일 내지 41일의 연구일 범위를 나타낸다)로부터 검출된 평균 혈청학적 스코어를 분석하였다. 도 5는 생 Vac I, II, III 및 대조군에 대한 혈청학 결과를 설명하고 도 6은 다양한 투여 경로를 사용한 생 Vac I에 대한 혈청학 비교를 설명한다.
고찰
연구의 목적은 표적 종에서 14일 간격으로 및 2원 투여 경로(SQ, IN, SQ+IN)에서 다양한 2ml 투여 경로를 사용하여 실험적 생 마이코플라즈마 보비스 백신(05-2823 P106)의 효능을 평가하는 것이다. 투여 모델은 IV 투여 추가와 함께 폐의 2개 위치에 투여된 높은 용적을 사용하였다. 또한, 2개의 다른 생 백신 후보물(05-249 P102 및 05-1902-1 P106)은 단지 SQ+IN 경로를 사용하여 효능에 대해 평가하였다.
투여 및 백신 후보물 마이코플라즈마 보비스 분리주는 상이한 천연적으로 감염된 농장으로부터 기원하는 것이다. 투여 분리주는 이전에 실험적 투여 동안에 폐 및 관절 질환 둘다를 유발하는 것으로 관찰되었고 혼합된 분리주 투여 연구에서 주로 나타났다. 생 백신 후보물은 진단 샘플로부터 본래 유래된 높은 계대성 분리주이다. 백신 후보물의 높은 계대는 말 혈청 및 효모 추출물이 보충된 Friis 기본 배지에서 연속 제한 희석에 의해 수행하였다. 어떠한 감지할만한 차이가 Friis 완전 배지에서 성장율에 있어서 관찰되지 않았지만 높은 계대에서 백신 후보물 05-2823 P106은 몇몇 마이코플라즈마 선택 한천 제형상에서의 제한된 성장을 입증하였고 낮은 계대성 모 분리주는 어떠한 명백한 성장 제한을 나타내지 않는다. 또한, 투여 및 백신 분리주의 유전자형은 유사하지 않다(삽입 서열 PCR 핑거프린팅에 의해 결정된 바와 같이).
각각의 동물에게 투여된 투여 분리주의 총 용적 120ml을 사용한 투여 과정은 모든 동물에서 폐 병리학 및 관절 관여를 보여주는 투여 그룹만을 생성시켰다.
다중 파라미터는 백신 이점을 평가하기 위해 상기 연구 동안에 조사하였다. 상기 파라미터중에서 동물 제거율 및 관절 임상적 증상은 관절 보호의 1차 지표로서 사용하였다. 폐 병리학(% 총 폐 병변)은 폐 보호의 1차 지표로서 사용하였다. 조직으로부터 유기체의 검출, 관절 분포 및 혈청학과 같은 다른 데이터는 확인을 위한 추가의 데이터를 제공하였다.
모든 그룹은 폐 병변, 관절 임상적 증상 및 동물 제거율에 의해 입증된 바와 같은 경로 또는 경로 조합과는 상관없이 백신 후보물 마이코플라즈마 보비스 생 백신 I(05-2823 P106)를 투여한 후 일부 폐 및 관절 보호 이점을 보여주었다. 조합된 SQ 및 IN 경로(그룹 1)는 단일 경로만을 사용하는 그룹과 비교하여 폐 병변을 가장 크게 감소(86%)시켰다. 추가로, 폐 병변, 관절 임상적 징후 및 제거율 감소 결과는 조합된 SQ 및 IN 경로로 2개의 다른 백신 후보물 생 백신 II (05-249 P102) 및 생 백신 III (05-1902-1 P106)를 투여받았을때의 이점을 시사한다. ELISA 결과는 모든 백신 후보물을 사용한 백신 접종에 대한 강한 체액성 반응을 입증하였다.
모든 백신 후보물은 안전성을 입증하였다. 백신을 투여받은 임의의 그룹 기원의 어떠한 동물도 백신 접종 기간 동안 임상적 증상을 나타내지 않았고 생 백신 III (05-1902-1 P106)가 투여된 하나의 동물만이 주사 부위에 반응을 나타냈다. 추가로, PCR의 결과는 IN 경로를 통한 백신 후보물을 투여받은 그룹만의 편도 조직으로부터 비-투여 엠. 보비스 검출을 보여주었고 IN과 SQ 경로 둘다에 의한 생 백신 I (05-2823 P106)를 투여받은 단일 동물에서 폐 조직으로부터의 비-투여 검출을 보여주었다. 백신이 피하 및 근육내로 투여되는 생 Vac I, II, II, 및 백신 부재에 대한 혈청학의 비교는 도 5에 제공된다. 도 5는 생 Vac III가 일정하게 최고 수준의 혈청학을 갖고 생 Vac II는 27일, 35일 및 부검 후 동안 생 Vac III과 혈청학에서 동일함을 설명한다. 모든 그룹은 어떠한 백신도 투여되지 않은 그룹보다 높은 혈청학을 가졌다. 도 6은 다양한 경로의 투여를 사용하는 생 Vac I에 대한 혈청학의 비교를 설명한다. 피하 및 근육내 투여는 일관되게 연구 기간에 걸쳐 최고의 혈청학을 갖고 근육내 투여는 2번째이다. 모든 그룹은 백신이 투여되지 않는 동물보다 높은 혈청학 값을 가졌다.
결론
보호 이점(호흡 및 관절)은 2원 폐/관절 투여를 사용하는 초유 결핍 송아지에서 2주 간격으로 2회 투여되는 동시 비강내 및 피하 경로를 통한 엠. 보비스 백신 후보물 생 백신 I(05-2823 P106), 생 백신 II (05-249 P102) 및 생 백신(05-1902-1 P106)에 대해 관찰되었다.
보호 이점(호흡 및 관절)은 엠. 보비스 백신 후보물 생 백신 I (05-2823 P106)에 대해 2원 폐/관절 투여를 사용한 초유 결핍 송아지에서 2주 간격으로 2회 투여된 비강내 또는 피하 경로와 함께 관찰되었다.
실시예 3: DNA 핑거프린팅
DNA 핑거프린팅 과정은 WO 2008-030619호에 기재된 바와 같은 방법 및 프라이머를 사용하여 DNA를 분리하고 증폭시키고 검출함에 의해 엠. 보비스 균주를 구분하기 위해 사용되었다.
재료 및 방법
마이코플라즈마 종 분리주를 연구에 사용하였다. 분리주는 실내 공급원 또는 감염된 동물로부터 수득된 야생 분리주로부터 수득하였다. 분리주는 1 내지 7일 동안 마이코플라즈마 선택 한천 및 브로쓰의 조합을 사용하여 성장시켰다. DNA를 분리하기 위해, 브로쓰 배양물을 회전시키고 펠릿화하였다. 펠릿 기원의 DNA를 이어서 추출하였다(Qiagen DNeasy 조직 키트를 사용하고 분자 등급수에 재현탁시킴). 게놈 DNA는 피코그린(Invitrogen)을 사용하여 정량하였다. 프라이머는 세균 게놈(마이코플라즈마 보비스)에 존재하는 공지된 삽입 서열(이동가능한 요소)을 기준으로 디자인하였고 WO 2008-030619에 기재되어 있다. 바깥으로 향해 있는 프라이머는 55 내지 58℃의 Tm에서 요소 말단(말단 반복 영역을 배제함)으로부터 수동으로 선택되었다. 이어서 PCR 반응은 멀티플렉스 PCR 마스터 믹스(Qiagen Multiplex PCR Kit)를 사용하여 수행하였다. 상기 반응은 1 x 마스터 믹스, 각각의 프라이머 300nM 및 1ng의 주형 DNA를 함유했다. 열 사이클링 조건은 15분 동안 95℃, 35회의 30초 동안 95℃, 90초 동안 56.1℃, 2분 동안 72℃이고 4분 동안 72℃에서 최종 연장 및 4℃ 유지이다. 증폭된 생성물은 에티디움 브로마이드(Invitrogen E-gel)를 사용하여 4% 아가로스 겔상에 분리하였고 실온에서 50분 동안 전개하고 UV 광하에 이미지화하였다.
결과 및 고찰
상기 결과는 본원에 사용된 분리주 각각이 독특한 핑거프린트를 가짐을 보여주었다. 그러나, 실시예 2에 나타낸 바와 같이, 각각의 분리주는 또한 효과적인 약독화된 생 배양물 백신이고 이는 백신 후보물과는 상이한 핑거프린트를 갖는 투여 분리주에 대해 교차 보호를 제공하는데 효과적이다. 3개의 야생 분리주, 05-2823 P106 (PTA-8694), 05-249 P102 (PTA-8696), 및 05-1902-1-P106 (PTA-8695)를 성장시키고 DNA는 상기 프로토콜에 따라 분리하였다. 각각의 분리물 기원의 2 내지 5ng의 DNA는 WO 2008-030619에 기재된 바와 같이 서열번호 1 내지 8로서 확인된 4세트의 IS 프라이머의 멀티플렉스를 사용하여 상기 프로토콜에 따라 증폭시켰다. 증폭된 생성물을 50분 동안 에티디움 브로마이드를 함유하는 Invitrogen E-겔 4% 아가로스 겔상에 분리하고(제조업자에 따라) UV광하에 가시화하였다. 모든 분리주는 독특한 패턴을 나타내었다. 상기 패턴은 샘플 PCR 반응 조건하에서 독립적인 적정액을 사용하여 재현가능하였다.
실시예 4: 106회의 낮은 계대 수준에서의 백신과 비교하여 135회의 계대에서 마이코플라즈마 보비스 백신 효능의 비교 분석
실시예 2에서의 연구는 106회의 낮은 계대에서 마이코플라즈마 보비스 백신을 사용하였고 마이코플라즈마 보비스 질환의 3개의 주요 증상으로부터 백신 접종된 송아지를 보호하는 효과를 측정하였다: 호흡 질환의 임상적 징후, 파행 및 "조기 배제" 또는 마이코플라즈마 보비스 질환에 의해 유발된 심각한 임상적 징후로 인한 안락사 및 사망. 질환의 후자 증상은 가장 명백하였고 따라서 백신 효능의 가장 중요한 특징으로 간주되었다. 이러한 가장 중요한 파라미터를 사용하여 106회 및 135회 계대에서 백신간의 효능에 대한 임의의 차이를 측정하였다.
106회 계대된 백신을 사용한 실시예 2에 기재된 연구에서, 그룹 1(생 Vac I SQ+IN)에 14일 간격으로 2개의 투여 경로, 비강내(IN) 및 피하(SQ)를 통해 각각의 백신 접종시 2회 백신 투여하였다. 송아지의 별도 그룹에는 106회 계대된 백신으로 백신 접종하였다. 각각의 백신 접종 시 단지 피하(SQ)의 하나의 투여 경로를 통해 14일 간격으로 2회 백신을 투여받은 그룹 2(생 Vac I SQ)가 가장 적절하였다.
백신 접종 후, 백신 접종된 그룹 1 및 그룹 2 및 백신 접종되지 않은(Vac 부재) 송아지의 별도 어셈블리(그룹 4)를 직접 각각의 송아지에 전달된 독성 마이코플라즈마 보비스에 의도적으로 노출시켰다. 투여 노출으로부터 비롯된 질환을 측정하고 그룹간에 비교하고 구체적으로 106회 계대 백신의 효과를 측정하기 위해 그룹 4의 비-백신접종된 (Vac 부재) 송아지에 대해 백신 접종된 그룹 1 및 그룹 2에서 가장 중대한 질환 "조기 배제"(사망)을 비교하였다. 표 8에 나타낸 바와 같이, 106회 계대된 백신접종된 그룹 2에 14일 간격으로 2회 피하로 하나의 투여 경로를 통한 백신 투여는 사망/안락사에서 명백히 56% 감소시켰다. 그룹 1(생 Vac I SQ+IN)에는 각각의 백신 접종시 14일 간격으로 106회 계대된 백신을 2회 비강내(IN) 및 피하(SQ)로 2회 투여 경로를 통해 투여하는 경우 백신 접종된 송아지의 사망/안락사에서 동일하게 명백히 56%를 감소시켰다.
Figure pct00010
본 연구에서, 보다 높은 135회 계대에서 마이코플라즈마 보비스 백신은 또한 마이코플라즈마 보비스 질환의 가장 중요한 증상, "조기 배제율" 또는 마이코플라즈마 보비스 질환에 의해 유발된 심각한 임상정 증후로부터 비롯된 안락사 및 사망으로부터 백신 접종된 송아지를 보호하는데 있어서의 효능에 대해 평가하였다. 실시예 1에 기재된 연구에서, 그룹 1에 또한 106회 계대된 백신을 사용한 실시예 2에 기재된 연구에서 수행된 바와 같이, 각각의 백신 접종시 비강내(IN) 및 피하(SQ)의 2개 투여 경로를 통해 14일 간격으로 백신을 2회 투여하였다. 그러나, 이들 2개의 연구 각각의 그룹 1에서 백신간의 중요한 차이는 계대 수준이었다. 실시예 2의 연구에서, 그룹 1에는 106회 계대 수준에서 백신을 투여하였고 실시예 1의 상기 제2 연구에서 그룹 1에 보다 높은 135회 계대에서 백신을 투여하였다.
송아지의 별도 그룹에 또한 실시예 1에 기재된 연구에서 145회 계대된 백신으로 백신 접종시켰다. 피하(SQ)의 1개의 투여 경로를 통해서 단지 1회 백신 투여한 그룹 2가 가장 적절하였다. 백신 접종 후, 백신 접종된 그룹 1 및 그룹 2 둘다 및 백신 접종되지 않은 송아지의 별도의 어셈블리(그룹 5)는 각각의 송아지에 직접 전달된 독성 마이코플라즈마 보비스에 의도적으로 노출시켰다. 투여 노출로부터 비롯된 질환을 측정하고 그룹간에 비교하였다. 구체적으로 효능은 135회 계대 백신의 효능을 측정하기 위해 그룹 5의 백신 접종되지 않은 송아지와 백신접종된 그룹 1 및 그룹 2에서 가장 상당한 질환 "조기 배제율"(사망)을 비교하여 측정하였다. 표 10에 제공된 바와 같이, 그룹 1에 각각 백신 접종시 2개의 투여 경로, 비강내(IN) 및 피하(SQ)를 통해 14일 간격으로 2회 135회 계대된 백신이 투여된 경우 조기 배제율의 현저하지만 보다 낮은 56% 감소를 제공했던 106회 계대 백신으로 달성되었던 것보다 83% 이상의 효능으로 송아지 조기 배제율(사망) 감소시킴에 의해 매우 예상치 않은 매우 높은 효과를 제공하였다. 2개 연구간의 비교 결과는 표 11에 나타낸다.
또한, 1회 백신 투여된 실시예 1의 연구의 그룹 2에서 달성된 효능은 예상치 않았다. 그룹 2에 피하의 하나의 투여 경로를 통해 135회 계대 백신의 단지 단일 용량을 투여하였다. 상기 보다 높은 135회 계대 백신은 송아지 사망/안락사를 55.6%(56%) 감소시켰다. 대조적으로, 106회 계대된 백신은 실시예 1의 연구에서 135회 계대 백신을 투여한 송아지와 단일 1회 용량(부스터 요구되지 않음)으로 전달된 상응하는 효능을 달성하기 위해 실시예 2의 연구에서 14일 후 부스터하여 2개 용량의 백신을 필요로 하였다.
Figure pct00011
Figure pct00012
따라서, 135회 계대된 백신은 보다 간편하고 저렴한 단일 용량의 백신을 사용하여 마이코플라즈마 보비스 감염으로 인해 사망을 상당히 감소시킴에 의해 개선되고 예상치않게 고수준의 효능을 수득하였지만, 보다 낮은 106회 게대 백신은 상응하는 효능을 제공하기 위해 2회 용량의 백신을 필요로 했다. 또한, 사망이 83% 감소하는 실질적으로 우수한 효능은 실시예 2의 연구의 보다 낮은 게대 그룹 1과 함께 사용된 바와 같은 동일한 백신 접종 요법을 사용하여 실시예 1의 높은 계대 그룹 1으로 달성되었고, 단지 차이는 전자 연구에서는 135회 계대 백신이고 후자 연구에서는 106회 계대 백신이다. 135회 계대 백신은 56%의 106회 계대 백신을 사용한 보다 낮지만 현저한 효능과 비교하여 마이코플라즈마 보비스로 인한 사망을 83%까지 감소시켰다. 전형적으로 백신의 효능은 미생물이 추가로 세포 배양에 적응하고 잠재적으로 면역원성인 독성 단백질의 발현을 하지 않음에 따라서 시험관내에서 점진적인 계대상에서 감소하였다. 예상치 않게, 본 발명의 비독성 엠. 보비스 백신은 보다 높은 시험관내 계대에 대응하여 구체적으로 106회 계대에서 135회 계대 백신으로 진행하는데 있어서 개선된 효과를 입증하였다.
실시예 5: 최소 면역화 용량
재료 및 방법
멸균수 희석제로 재수화된 동결건조된 보존제 중에서 엠. 보비스 비독성 생 세균 배양물을 6주령 이상의 소에서 피하 주사를 통한 2 내지 3주 간격으로 투여된 2 x 2ml의 용량으로 사용하였다.
연구 디자인은 3개의 백신 처리된 그룹을 사용하였고 1개 위약은 15마리 내지 17마리의 송아지를 포함하는 각각을 처리하였다. 시험 동물 모두에 3개의 상이한 항원 수준으로 제형화된 실험적 백신 또는 마이코플라즈마 보비스 배양물을 생성하기 위해 사용되는 배지로 구성된 위약 백신의 2개의 피하 용량을 투여하였다. 송아지는 제1 용량의 백신 또는 위약의 투여 시점에 6주령이었다. 송아지에는 42일째 투여하였고 투여 후 관찰은 28일 동안 실시하였다. 임의의 날짜상에 사망률/도태 및 파행 및 관절 종창의 1차 파라미터는 백신 효능을 평가하기 위해 관찰하였다.
표 12는 데이터의 분석으로부터 만들어진 결론을 요약한다.
Figure pct00013
결론
108.9 CCU50의 바람직한 용량은 평가된 바와 같이 효과적이었다.
실시예 6: 안전성 - 파종 및 전염
재료 및 방법
멸균수 희석제로 재수화된 동결건조물에서 비독성 생 세균 배양물은 6주령 이상의 소에서 피하 주사를 통한 2 내지 3주 간격으로 투여된 2 x 2 ml 용량으로 사용하였다.
백신 균주의 파종 및 전염은 또한 초유 결핍 송아지에서 평가하였다. 본 연구에서, 10로그 초과의 낮은 계대의 마스터 씨드 유래된 (MS +3)을 15개 상이한 조직을 포함하는 10개 송아지 샘플로 피하 경로를 통해 투여하고 면봉 채취물은 투여 후 5주 동안 격주로 처리된 송아지로부터 수거하였다. 백신의 전염을 평가하기 위해, 10마리의 센티널 송아지는 연구 전반에 걸쳐 백신접종된 송아지와 함께 뒤섞었다. 표 13은 본 연구의 결과를 보여준다.
Figure pct00014
결론
14일 샘플링은 마이코플라즈마 보비스 백신, 비독성의 생 배양물을 단지 회수하는 것이고 단지 백신 접종된 그룹에서 단일 송아지로부터 하나의 편도 조직 샘플에서 수행하였다. 백신접종 후 7일로부터 35일 전반에 걸친 투여된 송아지로부터 수거된 남아있는 129개 샘플은 엠. 보비스에 대해 모두 음성이었다.
본 연구내에서, 동수의 송아지를 백신 접종된 송아지와 함께 뒤섞었다. 어떠한 엠. 보비스도 센티널 송아지 기원의 면봉 채취물 또는 조직으로부터 분리되지 않았다.
실시예 5 및 6으로부터 데이터는 본 발명의 백신의 안전성 및 효능을 입증하였다. 본 발명의 백신은 최소 면역화 용량(108.9/용량)에서 2개의 피하 주사 후 엠. 보비스로 인해 질환을 예방하는데 고도로 효과적이었다. 어린 고도로 민감한 초유 결핍(CD) 송아지에서 안전성 평가는 피하 주사된 20배 과용량의 안전성을 확인시켜주었다. 안전성 연구는 또한 백신이 피하로 주사되는 경우 안전한 것으로 입증하였다.
실시예 7: 조합 백신의 제조
백신 A
엠. 보비스, IBR, 및 BVDV 1형 및 2형
당 단백질 Erns에 대한 암호화 서열에서 하나 이상의 돌연변이 및/또는 Npro에 대한 암호화 서열에서 하나 이상의 또 다른 돌연변이를 갖는 약독화된 생 BVDV 1형 및 2형 균주(여기서, 당 단백질 Erns에 대한 암호화 서열에서 돌연변이는 Erns에 거주하는 RNase 활성을 불활성화시키고/시키거나 당단백질 Npro에 대한 암호화 서열에서 상기 돌연변이는 상기 Npro를 불활성화시킨다(WO2005/111201에 기재된 바와 같이, 이의 전문은 본원에 참조로서 인용됨))는 세포 배양 유체 ml당 TCID50이 약 105.0 내지 108.1이 될때까지 MDBK-세포에서 성장시킨다. IRB의 생 약독화된 균주는 세포 배양 유체 ml 당 TCID50이 약 105.0 내지 108.6이 될때까지 MDBK-세포에서 성장시킨다. 상기된 바와 같은 엠. 보비스의 생 약독화된 균주는 세포 배양 유체 ml당 CFU가 약 1010이 될때까지 MDBK 세포에서 성장시킨다. 각각의 배양 유체를 수거하였다. 동일량의 항원을 혼합하고 표준 기술에 의해 동결건조시켰다. 재구성을 위해, 수용액을 사용한다. 조합 백신의 1가지 용량은 2ml의 재구성된 항원을 함유한다. 최종 용량은 IBR (105.0 내지 108.6 TCID50), BVDV-1 (105.0 내지 108.1 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 108.1 TCID50), 및 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU)를 함유한다.
백신 B
엠. 보비스, IBR, BVDV 1형 및 2형 및 PI3
IBR, BVDV 1 및 2 및 엠. 보비스 항원 제제는 백신 A에 대해 기재된 바와 같이 성장시켰다. 추가로, PI3의 생 약독화된 균주는 세포 배양 유체 ml당 TCID50이 약 104.2 내지 106.5가 될때까지 MDBK에서 성장시킨다. 이후에, 배양 유체를 함유하는 PI3을 수거한다. PI3 항원의 104.2 내지 106.5(TCID50)의 양은 IBR, BVDV 1형 및 2형과 혼합하였다. 상기 혼합물은 이어서 표준 기술에 의해 동결건조시켜 재구성된 조합 백신의 하나의 용량은 백신 A에 대해 기재된 바와 같이 2ml을 함유한다. 최종 용량은 IBR (105.0 내지 108.6 TCID50), BVDV-1 (105.0 내지 108.1 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 108.1 TCID50), 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU), 및 PI3 (104.2 내지 106.5 TCID50)을 함유한다.
백신 C
엠. 보비스, BVDV 1형 및 2형, PI3, 만헤이미다(파스퇴렐라) 해모리티카
BVDV 1 및 2, 본 발명에 따른 엠. 보비스 세균 및 PI3 바이러스는 백신 A 및 B에 대해 기재된 바와 같이 성장시킨다. 배양 유체가 수거된 후, 상기 항원은 동결건조시켰다. 만헤이미다(파스퇴렐라) 해모리티카는 역가가 배양 ml당 108.0 내지1011 세포에 도달할때까지 성장시킨다. 상기 세균은 불활성화시키고 배양 유체는 동결건조시키거나 BVD, 엠. 보비스 및 PI3의 약독화된 배양물을 불활성화시키지 않는 액체로서 제형화한다. 108.0 내지 1011.0의 동결건조된 또는 제형화된 액체 세균 세포의 양을 동결건조된 BVDV 1형 및 2형 항원(각각 105.0 내지 108.1 TCID50), PI3 항원(107.3 내지 108.3 TCID50) 및 엠. 보비스 항원 (2.1 x 109 CFU)과 혼합하였다. 용량당 최종 항원 양은 BVDV-1 (105.0 내지 108.1 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 108.1 TCID50), PI3 (107.3 내지 108.3 TCID50) 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU), 및 만헤이미아(파스퇴렐라) 해모리티카 (108.0 내지 1011.0 세포)이다.
백신 D
엠. 보비스 BVDV 1형 및 2형, IBR, PI3, 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그립포티포사, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 포모마, 렙토스피라 보르그페테르세니 하르드조-보비스
BVDV 1 및 2, 엠. 보비스, IBR, 및 PI3은 백신 A 및 B에 대해 기재된 바와 같이 성장시킨다. 배양 유체를 수거한 후, 바이러스 및 엠. 보비스를 동결건조시킨다. 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 포모마, 렙토스피라 보르그페테르세니 하르드조-보비스는 배양 ml당 108.0 내지 1011.0의 세포에 도달할때까지 별도로 배양하였다. 렙토스피라 배양물은 불활성화시키고 배양 유체를 동결건조시키거나 백신의 생 항원에 대해 바이러스 사멸성이 아닌 액체로서 제형화한다. 동결건조된 세균 세포의 108.0 내지 1011.0 각각을 멸균된 주사용수를 사용하여 동결건조된 변형된 BVDV 1형 및 2형(각각 105.0 내지 107.0 TCID50의 양), 변형된 생 PI3(107.3 내지 108.3 TCID50), 변형된 생 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU) 및 변형된 생 IBR (106.1 내지 107.7 TCID50)로 재구성하거나 동결건조된 성분은 렙토스피라 배양물의 액체 바이러스 사멸성이 아닌 제형을 사용하여 재구성한다. 재구성된 현탁액(용량당 2ml)은 보존제로서 미량의 네오마이신을 함유한다. 용량당 최종 항원 양은 BVDV-1 (105.0 내지 107.0 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 107.0 TCID50), PI3 (107.3 내지 108.3 TCID50) 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU), PI3(107.3 내지 108.3 TCID50), 및 렙토스피라 카니콜라, 렙토스피라 그리포티포사, 렙토스피라 하르드조, 렙토스피라 포모마 및 렙토스피라 보르그페테르세니 하르드조-보비스(각각 108.0 내지 1011.0 세포)이다.
백신 E
엠. 보비스, BVDV 1형 및 2형, IBR, PI3, 및 에이치. 솜누스
BVDV 1 및 2, 엠. 보비스, IBR, 및 PI3은 백신 A 및 B에 대해 기재된 바와 같이 성장시킨다. 배양 유체를 수거한 후, 바이러스 및 엠. 보비스를 동결건조시킨다. 에이치. 솜누스는 배양 ml당 107.1 내지 109.2의 세포에 도달할때까지 배양하였다. 상기 세균 배양물은 불활성화시키고 배양 유체를 동결건조시키거나 백신의 생 항원에 대해 바이러스 사멸성이 아닌 액체로서 제형화한다. 동결건조된 세균의 107.1 내지 109.2를 멸균된 주사용수를 사용하여 동결건조된 변형된 BVDV 1형 및 2형(각각 105.0 내지 107.0 TCID50의 양), 변형된 생 PI3(107.3 내지 108.3 TCID50), 변형된 생 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU) 및 변형된 생 IBR (106.1 내지 107.7 TCID50)로 재구성하거나 동결건조된 성분은 에이치. 솜누스 배양물의 액체 바이러스 사멸성이 아닌 제형을 사용하여 재구성한다. 재구성된 현탁액(용량당 2ml)은 보존제로서 미량의 네오마이신을 함유한다. 용량당 최종 항원 양은 BVDV-1 (105.0 내지 107.0 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 107.0 TCID50), PI3 (107.3 내지 108.3 TCID50) 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU), PI3(107.3 내지 108.3 TCID50), 및 에이치. 솜누스(107.1 내지 109.2 세포)이다.
백신 F
엠. 보비스, IBR, BVDV 1형 및 2형, PI3 및 BRSV
IBR, PI3, BVDV 1 및 2 및 엠. 보비스 항원 제제는 백신 A 및 B에 대해 기재된 바와 같이 성장시켰다. 추가로, BRSV의 생 약독화된 균주는 세포 배양 유체 ml당 TCID50이 약 105.2 내지 107.2가 될때까지 MDBK에서 성장시킨다. 이후에, 배양 유체를 함유하는 BRSV를 수거한다. 배양 유체를 수거한 후, 항원을 백신 A 및 B에 대해 기재된 바와 같이 혼합하고 동결건조시킨다. BRSV 항원의 105.0 내지 107.2의 양은 IBR, BVDV 1형 및 2형 및 엠. 보비스 항원과 혼합하였다. 상기 혼합물은 이어서 백신 A에 대해 기재된 바와 같이 2ml의 투여 용적중에 재구성한다. 재구성을 위해 수용액을 사용한다. 조합 백신의 1회 용량은 재구성된 항원 2ml을 함유한다. 최종 용량은 IBR (105.0 내지 108.6 TCID50), BVDV-1 (105.0 내지 108.1 TCID50), BVDV-2 (105.0 내지 108.1 TCID50), 엠. 보비스(2.1 x 109 CFU), 및 PI3 (104.2 내지 106.5 TCID50) 및 BRSV(105.0 내지 107.2 TCID50)을 함유한다.
아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (ATCC) PTA-9666 20081218 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (ATCC) PTA-9667 20081218
<110> Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. <120> Vaccines comprising attenuated Mycoplasma bovis strains and method for the attenuation <130> 10-0118-PCT <150> US 61/172,543 <151> 2009-04-24 <160> 52 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 21 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 1 ccgcaagtta acttgtggtg c 21 <210> 2 <211> 24 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 2 ggccattttc ttgtcagaac cacc 24 <210> 3 <211> 29 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 3 gcttttactc tggtactaga tggtcttgg 29 <210> 4 <211> 30 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 4 gtggcgttct tgacaataga acaattagtg 30 <210> 5 <211> 26 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 5 gatgttcttc attgtctttt gcatcg 26 <210> 6 <211> 23 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 6 cgacgagtta caagaaagtt ggc 23 <210> 7 <211> 29 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 7 gaaacaccta tcccagtagg tacaagatc 29 <210> 8 <211> 33 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis <400> 8 gtctacattg ttcaaaatgc gacattttgt ata 33 <210> 9 <211> 60 <212> DNA <213> Mycoplasma bovis 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Mycoplasma bovis <400> 48 atggaaaacg aaaacttaaa agttgaacaa gctactacag ctgaaaataa tatagctgaa 60 aaagctgatg attctaaagc ttcaaaagaa gttaaaccta ctattgtttc tagagaaaaa 120 ttattagaag ctggaacata ttttggtcat aaaaaaagta tgtgaaatcc taaaatgaag 180 gaatttctat acccacaatc aaaacgtgga atgcatatga tcaacacaaa tgttacattg 240 caacgtttag aatttgcata caacattttg aacaaatttg ttgctaaaaa tcctagaaca 300 acatttattt ttgttggtac taagaagcaa gctaaagaca caattaaaga aaatgcgtta 360 agaactggca gtttctatgt atctgaaaga tgattaggtg gaacattaac taatgcttct 420 acaattttca aaagagttaa agtaatggaa gaattagaag ctcaagctgc taagaaattc 480 caaggatata ccaaaaaaga aggtctaatc aaacaaaaag aattagacaa attacacaaa 540 aatcttgatg gtataagaaa gatgcaaagc cttccatcat ttatgattgt tgctgaccct 600 aacgttgatg ctatagcagt taaagaagca agaagcaagg gtgtaaaagt tataggtatc 660 ttagactcaa actctaatcc tgatgctgtt gactttggta ttcctgcaaa tgatgattca 720 gctaaaagta ttactttaat tatgacaatt ttagctgacg caatcgctac tgctcgtggt 780 ggaaaagcta aatttgctta ccaaggagat gacaaagtta tattacctga gttcaaaaca 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1105 1110 Lys Thr Ile Arg Pro Lys Asp Gly Met Met Ala Leu Ile Tyr Gly 1115 1120 1125 Leu Phe Lys Asn Pro Gly Thr Asn Arg Glu Phe Lys Asp Asn Leu 1130 1135 1140 Ile Lys Met Phe Asn Leu Ser Ser Lys Val Asn Glu Ser Asn Val 1145 1150 1155 Glu Asn Gly Thr Gly Thr Ile Ile Thr Pro Asp Ser Asp Pro Asp 1160 1165 1170 Lys Leu Ser Phe Ser Asp Phe Leu Ala Phe Phe Leu Ala Leu Leu 1175 1180 1185 Ser Ala Asp Gln Ser Lys Ala Ile Phe Lys Asn Gln Gln Ile Phe 1190 1195 1200 Asn Glu Ile Asp Lys Ala Lys Gln His Ile Ile Ser Val Leu Leu 1205 1210 1215 His Lys Arg Asn Ser Ala Asn Ile Phe Asp Leu Asp Ile Lys Val 1220 1225 1230 Val Glu Thr Leu Lys Arg Phe Asn Val Ile Ser Asn Glu Thr Ile 1235 1240 1245 Ile Asn Gln Gln Val Ile Asp Lys Leu Thr Asn Ile Glu Asn Phe 1250 1255 1260 Leu Lys Gln Thr Thr Thr Ser Ile Asn Glu Lys Ile Lys Val Val 1265 1270 1275 Asp Glu Lys Asn Lys Thr Leu Ala Asp Leu Ile Tyr Asp Phe Asn 1280 1285 1290 Asn Phe Ser Asp Gly Asp Ala Thr Trp Arg Thr Trp Lys Ser Leu 1295 1300 1305 Ile Gly Ala Tyr Gly Gln Ala Ser Ile Thr Asn Lys Phe Ser Leu 1310 1315 1320 Gly Ala Gln Ala Phe Asp Leu Leu Leu Pro Trp Ile Asn Met Leu 1325 1330 1335 Ala Phe Asn Lys Glu Ala Asn Gln Lys Glu Ala Leu Lys Phe Ile 1340 1345 1350 Asn Asp Phe Leu Lys Leu Ser Ile Asp Pro Asp Ile Leu Lys Asp 1355 1360 1365 Ile Asn Lys Leu Ala Glu Asp Glu Asn Leu Pro Ser Ser Ala Asp 1370 1375 1380 Asn Lys Phe Gly Leu Ser Ile Ala Leu His Arg Pro Glu Gln Val 1385 1390 1395 Thr Leu Phe Asn Gln Asn Asn Asp Lys Phe Thr Asn Ala Lys Val 1400 1405 1410 Glu Lys Leu Ala Ser Glu Asn Pro Lys Phe Arg Lys Tyr Leu Ile 1415 1420 1425 Ser Gln Lys Arg Ser Leu Ile Glu Leu Leu Gly Leu Ile Gly Ala 1430 1435 1440 Ser Gln Gln Tyr Ser Lys Tyr Glu Thr Lys Pro Thr Glu Glu Gly 1445 1450 1455 Lys Ile Tyr Ala Pro Tyr Gly Ile Tyr Tyr Glu Thr Ile Lys Lys 1460 1465 1470 Ser Val Asp Lys Tyr Phe Ser Thr Lys Glu Phe Trp Asp Ile Arg 1475 1480 1485 Asp Ile Ala Leu Ser Ile Thr Arg Ser Met Gln Ile Asn Phe Pro 1490 1495 1500 Ile Glu Leu Phe Asp Leu Ser Arg Ile Ile Ile Asn Pro Val Leu 1505 1510 1515 Arg Ser Met Tyr Pro Gln Leu Met Thr Ser Phe Val Ser Thr Gln 1520 1525 1530 Lys Lys Asn Leu Gly Ser Ile Asn Gly Asn Leu Ala Tyr Ile Val 1535 1540 1545 Leu Ser Arg Ile Gly Asn Phe Glu Glu Ile Ile Arg Asp Glu Ser 1550 1555 1560 Lys Lys Ser Glu Leu Glu Ala Tyr Phe Glu Gln Ile Trp Ser Asn 1565 1570 1575 Asn Asp Thr Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Asn Glu Glu Ile Thr 1580 1585 1590 Leu Ser Leu Asp Gly Ala Arg Ile Asn Lys Leu Phe Asn Glu Asn 1595 1600 1605 Asn Lys Lys Thr Thr Val Phe Gly Ile Asp Phe Met Asn Leu Ala 1610 1615 1620 Gly Lys Val Ile Asn Gly Ile Val Glu Pro Lys Glu Leu Lys Asp 1625 1630 1635 Ile Val Phe Asn Asp Ile Asn Ser Tyr Tyr Ala Lys Val Asn Tyr 1640 1645 1650 Ala Tyr Leu Ala Lys Asn Asn Lys Ala Ile Tyr Asn Gly Thr Leu 1655 1660 1665 Pro Lys Asn Asn Val Glu Met Glu Ser Leu Ile Asn Thr Ile Asp 1670 1675 1680 Asp Lys Tyr Ile Leu Asp Val Asn Gly Ile Lys Phe Leu Ile Val 1685 1690 1695 Gly Glu Asp Thr Thr Ile Asp Tyr Ile Tyr Pro Val Ile Asp Glu 1700 1705 1710 Asn His Leu Gln Val Asn Thr Gln Asn Gln Ala Leu Val Tyr Leu 1715 1720 1725 Asn Asn Tyr Gly Phe Ser Arg Val Val Ala Ala Tyr Gln Gly Asn 1730 1735 1740 Val Ile Lys Lys Asn Leu Leu Val Val Asn Gly Ser Lys Asn Ser 1745 1750 1755 Asn Glu Val Ala Lys Arg Asn Ile Ile Asn Ile Val Asp Ser Ser 1760 1765 1770 Ile Ser Asp Ala Asn Lys Leu Lys Arg Val Phe Leu Tyr Asn Glu 1775 1780 1785 Leu Asp Pro Ile Asn Pro Glu Arg Ala Leu Arg Ile Thr Thr Ile 1790 1795 1800 Glu Arg Met Ile Gly Val Ile Ser Ser Ser Ile Ile Ala Leu Met 1805 1810 1815 Thr Leu Phe Ile Ile Met Val Ser Val Ala Ile Ile Phe Ile Ile 1820 1825 1830 Arg Arg Tyr Ile Ala Asn Lys Ala Lys Val Phe Gly Ile Leu Leu 1835 1840 1845 Ala Gln Gly Tyr Lys Pro Ile Glu Ile Ala Ile Ser Leu Leu Ser 1850 1855 1860 Phe Ala Ala Val Thr Ser Leu Ile Gly Gly Ile Leu Gly Tyr Ser 1865 1870 1875 Ile Gly Phe Arg Thr Gln Ile Leu Leu Gln Asn Val Phe Ser Asn 1880 1885 1890 Tyr Trp Thr Leu Pro Lys Ser Ala Ile Pro Phe Asp Phe Phe Ala 1895 1900 1905 Leu Phe Phe Asn Val Phe Ile Pro Phe Ile Gly Met Ser Leu Leu 1910 1915 1920 Ile Ile Val Val Ala Leu Ile Ser Leu Arg Lys Ser Ser Ile Asp 1925 1930 1935 Leu Ile Thr Gly Val Asp Glu Ala Pro Lys Gly Lys Leu Phe Thr 1940 1945 1950 Phe Met Lys Lys Lys Phe Ile Asn Lys Lys Asn Val Lys Lys Arg 1955 1960 1965 Phe Arg Phe Thr Leu Ala Tyr Ser Gly Phe Trp Lys Leu Ala Ser 1970 1975 1980 Phe Gly Gly Ser Val Leu Leu Thr Ser Ile Ala Thr Met Phe Gly 1985 1990 1995 Leu Ala Asn Phe Lys Ser Phe Asn Lys Thr Ile Asn Asp Thr Tyr 2000 2005 2010 Lys Asn Arg Asp Tyr Lys Phe Lys Val Asp Leu Glu Ser Pro Thr 2015 2020 2025 Val Glu Gly Gly Asp Tyr Ser Leu Tyr Asn Pro Lys Glu Leu Asn 2030 2035 2040 Asn Leu Ile Tyr Thr Pro Ile Gly Ser Leu Asn Glu Gly Asn Arg 2045 2050 2055 Glu Thr Ala Asp Tyr Phe Lys Pro Gly Lys Ser Ser Ile Ile Asn 2060 2065 2070 Pro Asn Asn Asn Asp Asn Gly Met Pro Ser Asp Lys Ser Pro His 2075 2080 2085 Ile Leu Ser Gln Phe Ser Val Asn Val Thr Val Asp Ala Gly Val 2090 2095 2100 Ser Ala Asp Pro Trp Leu Ile Ala Tyr Asn Gly Met Pro Asp Ser 2105 2110 2115 Gln Lys Ala Lys Ile Asp Lys Ile Arg Asp Leu Val Gly His Gln 2120 2125 2130 Leu Glu Trp Thr Gln Ser Leu Asp Asp Asn Gly Glu Leu Ile Thr 2135 2140 2145 Asp Pro Asn Lys Pro Ile Ile Lys Val Asp Ser Asn Gly Leu Met 2150 2155 2160 Ser Tyr Glu Asp Gly Thr Gly Lys Lys Tyr Asp Phe Phe Lys Tyr 2165 2170 2175 Tyr Lys Ser Pro Asn Asp Lys Gln Gly Ser Phe Arg Leu Ala His 2180 2185 2190 Trp Asp Glu Val Asn Lys Glu Tyr Val Met Lys Ile Ile Lys Thr 2195 2200 2205 Gly Asn Ser Gly Gly Arg Asn Glu Tyr Arg Asp Phe Leu Val Arg 2210 2215 2220 Ala Tyr Lys Lys Asn Asp Val Ile Arg Lys Gln His Glu Lys Met 2225 2230 2235 Ile Ala Ser Gly Lys Ser Ile Thr Asn Pro Ile Ser Asn Trp Thr 2240 2245 2250 Lys Ser Asn Asn Ser Ser Asp Phe Trp Leu Ile Asp Lys Ser Asp 2255 2260 2265 Leu Asn Arg Gln Trp Val Asn Asp Tyr Phe Ile Gly Phe Gly Gly 2270 2275 2280 Val Leu Phe Asp Lys Ser Tyr Asp Glu Thr Tyr Thr Tyr Leu Ser 2285 2290 2295 Gly Thr Tyr Asn Asn Val Ser Ala Lys Ile Tyr Gly Tyr Arg Lys 2300 2305 2310 Pro Val Asp Phe Lys Asn Ala Lys Val Lys Leu Ile Asp Lys Ala 2315 2320 2325 Gly Asn Asn Leu Tyr Glu Val Leu Asp Lys Tyr Glu Val Lys Asn 2330 2335 2340 Asn Val Tyr Pro Leu Val Val Asn Asp Val Phe Ala Lys Lys His 2345 2350 2355 Lys Leu Gly Ile Asn Asp Leu Ile Asp Phe Lys Val Trp Asn Arg 2360 2365 2370 Val Asp Arg Tyr Lys Gln Lys Ile Ile Glu Lys Ile Tyr Ala Asn 2375 2380 2385 Asp Pro Val Lys Gln Ala Asp Leu Lys Asn Glu Tyr Asn Lys Lys 2390 2395 2400 Thr Asn Ala Lys Phe Gln Ile Val Gly Ile Asn Pro Thr Tyr Ile 2405 2410 2415 Asn Asp Glu Leu Ile Thr Thr His Lys Ala Ala Asn Leu Leu Ile 2420 2425 2430 Gly Met Thr Asp Ile Asp Asn Gly Phe Asn Gly Val Leu Thr Gln 2435 2440 2445 Asn Ala Asn Pro Val Gln Val Thr Glu Ser Ala Gly Leu Tyr Ser 2450 2455 2460 Val Ser Gly Tyr Trp Ala Gly Leu Asp Gly Phe Asp Val Ser Ser 2465 2470 2475 Leu Asp Asn Gly Thr Val Glu Lys Met Phe Asp Glu Ile Phe Gly 2480 2485 2490 Ser Pro Asp Lys Lys Gly Val Leu Glu Thr Gln His Gly Leu Thr 2495 2500 2505 Lys Asn Glu Ile Ala Lys Phe Leu Asp Ser Ser Ala Asn Lys Phe 2510 2515 2520 Ser Lys Ser Leu Tyr Glu Ser Ala Lys Ser Ser Ala Lys Leu His 2525 2530 2535 Ile Asp Glu Phe Ser Lys Ile Tyr Asn Asn Lys Leu Tyr Ile Ala 2540 2545 2550 Leu Ser Ser Ser Ile Asp Ser Lys Asp Ile Glu Val Gly Phe Val 2555 2560 2565 Leu Gln Val Gly Ser Thr Ile Glu Gln Ile Ser Ile Phe Ile Ile 2570 2575 2580 Val Ile Asn Phe Val Ile Ser Leu Ile Ile Leu Ile Ile Met Ser 2585 2590 2595 Ser Ile Ile Val Ser Glu Asn Glu Arg Asn Ile Ala Ile Trp Ser 2600 2605 2610 Ile Leu Gly Tyr Ser Gln Lys Glu Lys Leu Met Met Phe Phe Gly 2615 2620 2625 Ala Phe Ile Pro Phe Leu Val Ser Ala Ile Val Ile Ser Ile Pro 2630 2635 2640 Ile Val Ile Ala Leu Ile Ser Val Phe Ser Gly Phe Leu Leu Ser 2645 2650 2655 Ser Ser Ser Ile Ala Leu Leu Leu Ser Leu Lys Trp Trp His Val 2660 2665 2670 Leu Ile Thr Ser Gly Leu Met Leu Thr Ile Phe Ala Ile Thr Ser 2675 2680 2685 Ile Ser Val Trp Ile Thr Ile Asn Lys Met Lys Pro Val Asp Leu 2690 2695 2700 Leu Lys Gly Lys 2705

Claims (30)

110회 이상 계대된, 약독화된 비독성 엠. 보비스(M. bovis) 세균 균주.
제1항에 있어서, 수탁번호 PTA-9666하에 ATCC에 기탁된 약독화된 엠. 보비스 세균 균주, 이의 임의의 약독화된 후손 엠. 보비스 세균 균주 및 수탁번호 PTA-9666하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균 균주와 동일한 특성을 갖는 임의의 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주.
제1항에 있어서, 수탁번호 PTA-9667하에 ATCC에 기탁된 약독화된 엠. 보비스 세균 균주, 이의 임의의 약독화된 후손 엠. 보비스 세균 균주 및 수탁번호 PTA-9667하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균 균주와 동일한 특성을 갖는 임의의 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 생백신으로서 사용되는 경우, 백신접종되지 않은 대조군 동물 그룹과 비교하여 83% 이상의 동물 그룹에서 사망률 및 안락사율을 감소시키는, 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 생백신으로서 사용되는 경우, 1회 용량의 상기 백신의 투여 후, 백신접종되지 않은 대조군 동물 그룹과 비교하여 56% 이상의 동물 그룹에서 사망률 및 안락사율을 감소시키는, 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 생백신으로서 사용되는 경우, 본원에 기재된 방법을 사용하는 동일한 유전학적 핑거 프린트(finger print)에 의한 특성화에 따르면, 수탁번호 PTA-9667하에 ATCC에 기탁된 엠. 보비스 세균과 동일한 특성을 갖는, 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주.
a. 엠. 보비스 세균을 110회 이상 계대시켜, 배양된 엠. 보비스 세균을 생산하는 단계;
b. 상기 배양된 엠. 보비스 세균을 수득하는 단계;
c. 단계 b)하에 수득된 상기 배양된 엠. 보비스 세균을 이들의 병원성 및 면역원성에 대해 시험하는 단계; 및
d. 비-병원성이지만 면역원성인 엠. 보비스 세균을 증식시켜, 약독화된 엠. 보비스 세균을 수득하는 단계
를 포함하는, 엠. 보비스를 약독화시키는 방법.
제7항에 있어서, 상기 엠. 보비스 세균이 시험관내에서 계대되는, 방법.
제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 병원성 시험이,
a. 소를 상기 계대된 엠. 보비스 세균으로 감염시키는 단계; 및
b. 엠. 보비스 감염의 임상적 증상 발생에 대해 상기 감염된 소를 모니터링하는 단계
를 포함하는, 방법.
제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 시험이,
a. 소를 상기 계대된 엠. 보비스 세균으로 감염시키는 단계; 및
b. 상기 감염된 소에서 엠. 보비스에 대한 체액성 항체 반응의 발생을 모니터링하는 단계
를 포함하는, 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주 중 어느 하나의 생세균을 포함하는 면역원성 조성물.
제11항에 있어서, 용량당 상기 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균의 생 세균을 1.0E7 이상의 CFU로 포함하는 것을 특징으로 하는, 면역원성 조성물.
제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 면역원성 조성물의 1회 용량이 1 또는 2ml 중에 제형화되는, 면역원성 조성물.
제11항 또는 제13항에 있어서, 1회 용량 투여용으로 제형화되는, 면역원성 조성물.
제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 1회 용량 투여 후 14일 이내에 면역력 개시를 자극하는데 효과적인, 면역원성 조성물.
제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물의 1회 용량 투여 후 42일 이상 지속적으로 면역력을 자극시키는데 효과적인, 면역원성 조성물.
제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 엠. 보비스 이외의 소 병원체에 의해 유발되는 소에서의 미생물학적 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분(들)을 추가로 포함하는, 면역원성 조성물.
제17항에 있어서, 엠. 보비스 이외의 소 병원체에 의해 유발되는 소에서의 상기 미생물학적 감염이 소 바이러스 설사 바이러스(Bovine viral diarrhea virus(BVDV)), 파라인플루엔자(Parainfluenza)-3 바이러스(PI-3), 감염성 소 비기관염 바이러스(Infectious Bovine Rhinotracheitis virus(IBR)), 소 호흡기 세포융합 바이러스(Bovine Respiratory Syncytial Virus (BRSV)), 소 헤르페스바이러스(Bovine Herpesvirus (BHV)), 소 로타바이러스(Bovine Rotavirus (BRV)), 소 엔테로바이러스(Bovine Enterovirus (BEV)), 소 코로노바이러스(Bovine Coronovirus (BCV)), 소 광견병(Bovine Rabies (BR)), 소 파르보바이러스(Bovine Parvovirus (BPV)), 아데노바이러스 아스트로바이러스(Adenovirus Astrovirus), 만헤이미아 해모리티카(Mannheimia haemolytica)(이전에는 파스퇴렐라 해모리티카(Pasteurella haemolytica)), 파스퇴렐라 물토시다(Pasteurella multocida), 해모필러스 솜누스(Haemophilus somnus)(히스토필러스 오비스(Histophilus ovis) 및 해모필러스 아그니(Haemophilus agni)), 액티노마이세스(Actinomyces)(코리네박테리움(Corynebacterium)), 액티노마이세스 피오게네스(Actinomyces pyogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 캄필로박터 페터스 베네레알리스(Campylobacter fetus venerealis) 및 캄필로박터 페터스 페터스(Campylobacter fetus fetus)(이전에는 씨. 페터스 인테스티날리스(C fetus intestinalis)), 레프토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 레프토스피라 하르드조(Leptospira hardjo), 레프토스피라 포모나(Leptospira pomona), 및 레프토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 레프토스피라 카니콜라(Leptospira canicola), 레프토스피라 그리포티포사(Leptospira grippotyphosa), 레프토스피라 하르드조(Leptospira hardjo)(레프토스피라 하르드조프라지트노(Leptospira hardjoprajitno) 및 레프토스피라 하르드조-보비스(Leptospira hardjo - bovis)), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 수이스(Brucella suis) 및 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 리스테리아 모노사이토게네스(Listeria monocytogenes), 클라미디아 프시타시(Chlamydia psittaci), 클로스트리디움 카우보에이(Clostridium chauvoei), 클로스트리디움 셉티쿰(Clostridium septicum), 클로스트리디움 해모리티쿰(Clostridium haemolyticum), 클로스트리디움 노비이(Clostridium novyi), 클로스트리디움 소르델리(Clostridium sordellii), 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 클로스트리디움 테타니(Clostridium tetani), 모락셀라 보비스(Moraxella bovis), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp), 클렙시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumoniae), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium); 살모넬라 뉴포트(Salmonella newport), 마이코박테리움 아비움 파라투버쿨로시스(Mycobacterium avium paratuberculosis), 크립트스포리디움 파르붐(Cryptsporidium parvum), 크립트스포리디움 호미니스(Cryptsporidium hominis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 디스갈락티애(Streptococcus dysgalactiae), 스트렙토코쿠스 우베리스(Streptococcus uberis), 스트렙토코쿠스 아갈락티애(Streptococcus agalactiae), 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 마이코플라즈마 종(Mycoplasma spp), 마이코플라즈마 디스파르(Mycoplasma dispar), 및 우레아플라즈마 종(Ureaplasma spp), 트리트리코모나스 포에터스(Tritrichomonas foetus), 트리코피톤 베루코숨(Trichophyton verrucosum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 사르키소비(Trichophyton sarkisovii), 네오스포라 카니눔(Neospora caninum) (이전에는 톡소플라즈마 곤디(Toxoplasma gondii)), 바베시아 비게미나(Babesia bigemina) 및 바베시아 보비스(Babesia bovis), 딕티오카울루스 비비파로우스(Dictyocaulus viviparous)(폐선충 질환) 및 이들의 조합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 면역원성 성분에 의해 유발되는, 면역원성 조성물.
제11항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 백신인, 면역원성 조성물.
상기 약독화된 비독성 엠. 보비스 세균 균주와 약제학적으로 허용되는 담체를 혼합함을 포함하는, 제11항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물을 제조하는 방법.
제11항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 유효량을 동물에게 투여함을 포함하는, 엠. 보비스에 의해 유발된 감염을 치료하거나 예방하기 위한 방법으로서, 상기 치료 또는 예방이 엠. 보비스 감염 징후의 감소, 엠. 보비스 감염의 중증도 또는 임상적 징후 빈도수의 감소, 엠. 보비스 감염에 의한 동물 사망률의 감소 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 방법.
제11항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 엠. 보비스에 의한 감염으로부터 비롯된 동물의 사망률 및/또는 안락사율의 빈도수를 감소시키기 위한 방법.
제22항에 있어서, 상기 사망률이 56% 이상 감소되는, 방법.
제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 2회 용량이 상기 동물에게 투여되는, 방법.
제24항에 있어서, 2번째 용량이 첫번째 투여 후 적어도 10일째에 투여되는, 방법.
제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 단지 1회 용량이 상기 동물에 투여되는, 방법.
제21항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 생후 1일째부터 동물에게 투여되는, 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 추가의 면역학적 활성 성분(들)을 소에게 투여함을 포함하는, 2개 이상의 항원을 소에게 공동 투여하는 방법.
제28항에 있어서, 상기 엠. 보비스 항원 및 상기 면역학적 활성 성분(들)이 별개로 투여되는, 방법.
제28항에 있어서, 엠. 보비스 항원 및 엠. 보비스 이외의 추가의 소 관련 병원체에 의해 유발되는 감염의 치료 및/또는 예방을 위해 효과적인 하나 이상의 면역학적 활성 성분(들)을 포함하는 상기 2개 이상의 항원이 단지 1회 용량으로 상기 소에게 투여되는, 방법.
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