KR20120052991A - 오미자 펩티드 추출물을 포함한 여드름 치료용 화장 조성물 - Google Patents

오미자 펩티드 추출물을 포함한 여드름 치료용 화장 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은.오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 적합한 부형제를 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 본 추출물은 남오미자에서 획득된다. 또한 본 조성물은 피지조절제, 항균제 및/또는 항진균제, 각질용해제 및/또는 각질조절인자, 수렴제, 항-염증제 및/또는 항-자극제, 항산화제 및/또는 자유라디칼 포획제, 상처 아물기 치료제, 항-노화제 또는 보습제에서 선택되는 최소한 하나의 항-여드름 화합물을 더욱 포함한다. 또한 본 발명은 본 발명에 의한 화장 조성물을 손상 피부 부위에 적용하거나, 본 발명에 의한 기능식품 조성물을 환자가 경구 섭취하는 것을 특징으로 하는, 여드름의 미용학적 처리 방법에 관한 것이다.

Description

오미자 펩티드 추출물을 포함한 여드름 치료용 화장 조성물 {COSMETIC COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ACNE COMPRISING A PEPTIDE EXTRACT OF SCHIZANDRA}
본 발명은 오미자 펩티드 추출물 및 적합한 부형제를 포함한 여드름 치료용 화장 조성물에 관한 것이다.
오미자속(Schisandra)에 속하는 약 25종류의 종들이 존재한다. 이들 중 약 16종은 중국에서 유래한다. 본 관목들은 북부 중국 및 러시아 및 한국 연안에서 유래한다.
오미자는 자웅이주 식물 (수꽃 및 암꽃이 구분)이다. 열매는 커런트 덤불과 유사하게 송이가 달린 형태이다. 상부에 벗겨진 과경 (약 5-10cm)은 아래 부분 선홍색 열매로 덮여 있고, 열매는 커런트보다 약간 크고, 치밀하고 단단하다. 구형 씨앗은 크기가 수 밀리미터 정도이다.
중국에서는 공식적으로 2종,북오미자(S. chinensis) 및 남오미자 (S. sphenanthera)가 약재로 인정된다 (He 등, 1997). 이들 열매는 전통 중국의학에서 기침, 천식, 도한, 몽정 및 만성설사 치료에 사용된다. 또한 강장제 및 만성피로 치료에 적용된다.
학명은 시잔드라(Schisandra)인, 본 식물은 쌍떡잎식물 (Magnoliopsida)강 및 목련 (Magnoliales)목에 속한다. 본 식물 과는 오미자과 (Schisandraceae)이다. 용어 오미자 (Schisandra)가 단독으로 사용되면 두 종류의 식물들, 북오미자(Schisandrachinensis) 및 남오미자(Schisandra sphenanthera)를 칭한다: 이들 두 종은 오랫동안 동일한 것으로 간주되었다: 유래에 따라 이들은 Schisandrachinensis를 ‘북오미자’ 및 Schisandra sphenanthera를 ‘남오미자’로 칭할 수 있다.
북오미자는 중국어로 pinyin, wu wei zi로 알려져 있고, ‘5가지 맛들이 나는 열매’라는 뜻이다. 북오미자는 발육이 늦은, 야생의, 낙엽성 소교목 덩굴식물로 높이가 9 내지 10 미터에 이른다.
시잔드라 스페난테라 레드 에트 윌스 (Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils)는 오렌지 꽃 시잔드라 (프랑스), 서던 시잔드라 및 레몬 우드 (영국), 및 화중오미자 및 남오미자 (중국)라고도 불린다.
북오미자 열매가 수 많은 문헌들의 주제이지만, 남오미자에 대하여는 거의 연구가 이루어지지 않았다. 이러한 차이를 다음과 같이 설명된다:
중국 전통 의학 사용 측면에서 평판이 덜하다,
서양에서 거의 사용되지 않는다,
북오미자 대비 총 네오리그난 비율이 낮다.
두 종들의 큰 차이의 하나는 열매에 함유된 네오리그간 특성 및 비율과 관련된다. 이러한 화학적 구성성분의 하위 구분이 본 오미자 속의 가장 새로운 측면이다. 최근에, Huyke 등의 논문 (2007)에는 세포증식에 대한 북오미자 및 남오미자 추출물 비교 연구가 보고되었다.
유럽에서는, 남오미자 추출물을 포함한 어떠한 약물도 관련 당국에서 허가를 받지 못하였다. 남오미자는 북오미자 보다 의학적으로 열등하고 활성 리그난의 대체 공급원으로만 사용되는 것으로 일반적으로 인정된다
상업적으로는, 남오미자 열매가 북오미자보다 더 저렴하다.
열매 특성
오미자의 마른 열매는 약 20% 정유를 포함하며, 7% 내지 30% 불검화물이 들어있다 (Huyke 등, 2007). 오일의 불검화물 유분 중에 리그난이 함유된다. 기타 활성성분들로는 피토스테롤 및 비타민 C 및 E를 포함한다.
오미자 정유에는 δ-카디넨 (25.6%), γ-카디넨,β-히마칼렌 및 산탈롤과 같은 세스퀴테르펜 유도체가 풍부하다 (Song 등, 2007). 북오미자 열매의 정유는 남오미자 열매보다 더 많은 모노테르펜 탄화수소를 포함한다 (Huyke 등, 2007).
남오미자 열매는 데옥시시잔드린 함량이 높다. 반대로, 시잔드린 및 γ-시잔드린 함량은 북오미자 씨앗 대비하여 매우 낮다 (Zhu 등, 2007).
열매 추출물: 사용 형태
전통 의학에서 사용되는 대부분의 형태는 건조 열매이다. 탈수 상태로 중국에서 전통적으로 사용되는 것 외에도, 오미자 열매는 열매의 네오리그난들을 동반할 수 있는 추출 용매로 얻어진 추출물 형태로 사용될 수 있다. 문헌에 언급된 용매들은 에탄올, (보조 용매 유무에서) 초임계 CO2 (SC-CO2) 및 헥산이다.
여러 발표 논문들은 열매 네오리그난들에 대한 SC-CO2, 클로로포름 및 메탄올 및 에탄올의 추출 성능을 비교하고 있다.
최근 발표에 의하면, CO2 또는 CO2 + 5% 에탄올, 또는 헥산에 의한 오미자 열매 추출로 네오리그난들 관점에서 매우 유사한 조성물들이 추출된다. 반대로, 에탄올을 이용하면 두 종류의 네오리그난들인, 데히드로시잔드린 및 고미신 O 추출이 불량하고 γ-시잔드린 추출은 확실히 양호하다 (Huyke 등, 2007).
또한, 북오미자 및 남오미자에 함유된 함량 비교가 가능한 기술이 Zhu 등에 의해 개발되었다 (Zhu et al., 2007).
선행기술
오미자 열매 추출물의 많은 약리작용들이 문헌에 보고되었고 예를들면:
1980년대 이후 간 보호 효과;
항-HIV 효과;
항-염증 및 항암 활성;
동일 시간에 소화될 때 소정 생성물의 생물학적 이용 가능성 증가 (Xin HW 등, 2007).
따라서 하기 문헌들, 예들은 기타 활성 화합물과 함께 오미자 추출물을 포함하는 약리적 조성물을 언급한다.
Zhao에 의한 출원 US 2003/0026854은 간질환 치료용 시잔드린-기반의 약물을 기술하며; 특히 시잔드린은 북오미자 또는 남오미자에서 추출된다.
Guang Zhou Zhongyi 제약에 의한 출원 WO 2006/122485 및 WO 2006/1222454은 당뇨병 치료를 위한 조성물을 기술하며, 남오미자를 포함한 여러 식물의 혼합물을 포함한다.
Phynova에 의한 출원 WO 2007/020382은 간질환, 대사장애 및/또는 면역질환 치료, 및 특히 C형 간염 치료를 위한, 북오미자 또는 남오미자를 포함한 4 종류의 식물 추출물을 포함하는 조성물을 기술한다.
출원 WO 2007/005760은 화학요법-내성의 암 세포 치료를 위한, 북오미자 및 남오미자 열매 추출물에서 얻은 시잔드린, 고미신 및 기타 화합물 군의 화합물을 포함하는 조성물을 기술한다.
Huyke 등 (2007) 논문에서 남오미자 및 북오미자 추출물의 배양 세포에 대한 효과를 기술하고 비교한다: 비극성 추출물이 극성 추출물보다 더욱 효과적으로 HaCaT 및 A431 표피세포 증식이 용량-의존적 방식으로 이러한 추출물들에 의해 저해된다. 본 연구의 저자는 남오미자 SC-CO2 추출물은 피부의 염증 및 과증식성 질환 예방 및 치료에 유용할 수 있다고 결론을 내렸다(Huyke 등, 2007).
여드름 예방을 위한 북오미자 추출물 사용은 특허출원 KR 2001931이 기재되며, 조성물은 파파인 및 브로멜라인과 같은 식물성 또는 미생물 유래 프로테아제에서 선택되는 각질제거제를 더욱 포함한다. 명백하게 확인되지 않은 이들 추출물은 단독으로 적용되지 않고 각질제거제와 조합되어 사용된다.
전통 중국 의학에서 항-여드름 조성물은 출원 CN 11040971에 기재되고: 10 부의 ‘shi chang pu’로 불리는 창포 및 8 부의 오미자 열매, 및 3 종류의 기타 식물을 포함한다.
어떠한 선행 문헌들도 특성 오미자 추출물 및 특히 펩티드 추출물, 또는 여드름에 대한 이의 화장학적 및 피부과학적 효과를 기재하고 있지 않다.
본 발명자들은, 놀랍게도, 오미자 펩티드 추출물을 포함하는 조성물이 여드름, 및 특히 여드름 유발균 (P. acnes bacterium)과 관련되는 염증 치료 또는 예방에 사용될 수 있다는 것을 알았다.
여드름의 생리병리학
여드름은 청년 및 성인 대부분이 겪는 모피지선낭의 만성적 염증 질환이다. 본 병리는 위치 및 중증도에 따라 다르다. 청년들의 여드름은 85% 경우 중등도 또는 가벼운 증상이다. 중증 여드름의15% 중, 3% 내지 4%의 남성 및 0.4%의 여성은 결절성 및 만성 여드름을 가진다. 다양한 위치들에서 공통적인 요소는 피지 잔류이며, 이는 임상적으로 특정한 기본 병소들로 나타난다.
본 병리는 여러 진행 단계들에서 기본 병소들로 출현된다. 이들은 정체성 및/또는 염증성이다:
팽창된 모피지선낭에 해당되는 정체성 병소들;
폐쇄된 면포 또는 미세낭 (직경 1 mm 내지 3 mm의 상승된 화이트 요소들);
열린 면포 또는 흑색면포;
표면 염증성 병소 (구진 및 농포) 및 깊은 염증성 병소 (결절);
구진: 직경 1 mm 내지 5 mm의 상승된 붉은 요소들, 때로 민감성, 자주 농포로 진행 (고름);
결절: 농양 형성 및 파열에 이를 수 있는 더 깊고 직경이 5 mm 이상.
여드름 병소는 영구적 위축성 흉터, 비대 흉터, 또는 일반적으로 일과성 및/또는 색소침작 홍반성 반점을 남긴다.
여드름은 모피지선낭 (짧은 털을 가지는 매우 특이한 주머니) 질환이고 매우 밀접하게 연관되고 연속적인 4개의 인자들이 관여된다: 과지루, 과각질, 여드름 유발균 (Propionibacterium acnes ) (P. acnes) 증식 및 염증.
과지루화
과지루화 (피지 과다분비)는 여드름의 초기 인자이다. 이것은 호르몬 특히 안드로겐-의존적이다. 실제로, 피지 분비는 유리 테스토스테론에서 5-α-환원효소 타입 1에 의해 피지 세포들에서 생성되는 디히드로테스토스테론 (DHT)에 의해 촉진되고 유지된다. 여드름에서, 순환 안드로겐이 정상 수준으로 존재하고 부분적으로 국부적 5-α-환원효소 과다활동으로 인하여 안드로겐에 대한 피지샘의 특이한 민감성으로 병리가 유발된다.
피지는 스쿠알렌 (12%), 왁스 (26%), 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르 및 트리글리세리드의 혼합물로 이루어진다. 여드름 피부의 피지는 P. acnes에 의해 분비된 리파아제의 트리글리세리드 가수분해에 따라 여드름 없는 개체와 비교하여 더 높은 농도의 지방산 및 스쿠알렌 산화물 (염증-촉진)을 가진다. 동시에, 바로 아래 표피 표면과 비교할 때 면포에서 리놀레산 (항-염증성)이 결핍된다.
이러한 염증-촉진 및 항-염증 지질 사이 균형 역전은 여드름 발병 원인이고, 즉 면포 형성에 이르는 난포상피 각질화 장애 원인이다. 한편, 과산화 스쿠알렌은 염증의 지질 전달물질 (류코트리엔 B4 및 프로스타글란딘 E2을 증가) 및 IL-6 생성을 활성화시킨다. 다른 한편으로, 리놀레산 감소로 과각질화를 유발하고 표피를 더욱 투과 및 더욱 취약하게 하여, 미생물 성장 및 시토카인 (특히 인터류킨-1α) 및 염증을 유도하는 화학주성 물질들 생성을 촉진한다.
과각질화 및 면포생성
과각질화는 모피지선낭 내벽을 따르는 세포들 (각질세포)의 이상 증식이다. 각질세포는 매우 신속하게 박리되어 미세면포 형성을 유도한다. 하위누두에서 모피지선낭 관 폐쇄가 일어난다. 이것은 서로 분리되지 않고 관을 막아버리는 각질세포의 증식, 유착 및 분화 이상에 의한 것이다. 정상 상태에서는, 각질세포가 분리되고, 이에 따라 피지는 공극을 자유로이 통과한다. 과각질화 경우에는, 각질세포는 서로 부착되어, 피지 방출이 방해된다. 따라서, 피지가 과다 분비될 뿐 아니라 끝이 막인 좁은 공극에 의해 방출이 제한된다. 피지 흐름이 모피지선낭 내부에서 갇혀 세포 조직 파편들은 미세낭 또는 폐쇄 면포라고 불리는 단단하고 약간 흰색의 피지 마개를 형성한다.
각질세포 과다증식: 여드름이 있는 개체의 모피지선낭 관의 각질세포는 건강한 대조 개체와 비교하여 더 높은 증식 지수 (Ki-67 표지)를 가진다. 이러한 증식 지수 증가는 병소 영역 및 외견상 건강한 여드름 영역에서 발견된다. 이것은 특히 미세면포 특징(과다증식 및 이상 분화) 원인인 IL-1α 생성과 관련된다.
유착 (adhesion) 분자들의 기능: 인테그린은 각질세포들 사이 응집을 가능하게 하는 유착 분자이다. 이것은 특히 각질세포 증식 및 이동을 조절한다. 여드름에서, 여드름 낭들의 각질세포 하부누두에 의한 인테그린 α2, α3 및 α5 발현 변경이 있다. 이러한 변경 역시 미세면포 형성에 기여한다.
피지 조성 역할: 과지루화는 희석에 의해 피지의 리놀레산 농도를 감소시킨다. 이러한 리놀레산 부족 및 유리 지방산 증가는, 각질세포 하부누두 분화를 비정상적으로 유도하고 이 역시 미세면포 형성에 기여하고 염증을 촉발시킨다.
세균 증식/염증
염증 현상은 병리 진행, 특히 염증성 병소 형성뿐 아니라 흉터 출현에 원인이 되므로, 여드름에서 기본적인 역할을 한다.
이러한 염증 과정은 다중 인자적이고 직간접적으로 P. acnes 증식의 결과이다. P.acnes는 표피 균주의 공생균이다. 정상 피부에서, P. acnes는 모피지선낭 기저에서 발달하여 피지를 통하여 표피 표면에 이른다. 여드름에서, 각질세포의 이상 축적 및 낭포 관에서의 과잉 피지로 인하여 P. acnes 증식의 이상 환경이 조성되어 병리 과정에서 염증 반응을 일으킨다.
P. acnes 작용 기작
P.acnes 는 다양한 화학주성 인자들, 염증-촉진 분자들 및 프로테아제를 생성하며 이들은 여드름의 염증 반응의 원인이 된다.
한편, P.acnes 에 의해 생성되는 리파아제는 피지 트리글리세리드를 유리 지방산으로 가수분해하고 이들은 화학주성 물질들을 자극하여 과립백혈구를 향하여 방출시킨다. 이들 중성구 과립백혈구는 모낭 주위 조직에 리소솜성 효소를 방출하고 이는 모피지선낭 벽을 파열하여 염증을 완전히 확산시킨다.
다른 한편으로, P. acnes 는 톨(Toll)-유사 수용체 (TLR2 및 TLR4)를 통하여 면역 세포들에서 즉각 면역을 사용하여 염증성 시토카인 (IL-1α, TNFα, IL-6, IL-8, TGFα) 방출로 세포의 급격한 활성을 유도한다. 각질세포 또한 P. acnes 자극 후 시토카인, 특히 IL-1α, TNFα 및 케모카인 IL- 8 분비에 직접 관여된다. IL-8 생성 증가는 낭포의 과각질화와 연관되고 염증성 세포들이 모피지선낭을 향하여 돌진하는 원인이 된다(화학주성 효과).
P. acnes 에 의한 TLR 및 전사인자 NFκB 활성은 또한 MMP (특히 MMP-1, MMP-2, MMP-3 및 MMP-9) 방출을 유도한다. 이들 프로테아제는 모피지선낭 주위에 있는 결합조직섬유를 공격하고 팽창된 낭포 벽 연화 및 파열뿐 아니라 진피에서 염증 확산에 관여한다. 이들 역시 흉터 형성의 원인이 된다.
또한, 흉터로 진전되기 쉬운 여드름 환자들에서, 염증성 반응은 높은 혈관생성으로 더욱 심하게 지속된다. 이러한 측면에서, 혈관내피성장인자 (VEGF)는 피부를 자극하는 혈관 투과율을 증가시키고, 염증성/내피세포들을 유인하고 혈관생성을 촉진시켜 이들 병소 촉진에 능동적 기능을 한다.
마지막으로, P.acnes는 항원-제시 세포들 간섭 없이 수용체에 직접 결합하여 T 림프구를 직접 활성화시키는 초항원으로 작용하여, 작동세포들을 더욱 신속하고 더욱 효과적으로 활성화시킨다. 따라서 염증 반응이 증폭된다. 궁극적으로, 연장된 염증 반응은 구진, 농포 및 결절이 출현되는데 중요한 원인이 된다.
본 발명자들은 오미자 열매 펩티드 추출물이 이전에 기재되지 않은 화장학적 및 피부과학적 특성들을 가진다는 것을 알았다.
본 발명의 목적은 선택적으로 적합한 부형제와 결합한 남오미자 또는 북오미자 열매 펩티드 및 당 추출물을 포함한 화장학적, 기능식품적 또는 피부과학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 펩티드 및 당 추출물은 남오미자로부터 얻어진다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 조성물 중 펩티드 및 당 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01중량% 내지15중량%, 더욱 바람직하게는 0.1중량% 내지 5중량% 존재한다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 펩티드 및 당 추출물은:
5% 내지 90% 펩티드, 및
5% 내지 90% 총 당을 포함하고, 이때 백분율은 상기 펩티드 추출물의 건조물 총 중량에 대한 것이다.
본 발명에 의한 펩티드 및 당 추출물은 바람직하게는 다음 사양을 가진다:
10% 내지 50% 펩티드, 및
10% 내지 60% 총 당.
본 명세서에서, 용어 ‘펩티드 추출물’, ‘펩티드’ 및 ‘당 추출물’ 및 ‘오미자 펩티드’는 동일한 의미를 가지고 동일한 열매 추출물을 언급하는 것으로 상호 교환적으로 사용된다.
특히, 펩티드 추출물은, 현재까지 열매의 활성제로 인식된 리그난을 함유하지 않는다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 바람직하게는 펩티드 추출물은 다음의 연속 단계들로 이루어진 방법으로 획득된다:
오미자 열매로부터, 초임계 CO2추출에 의해 조질오일 및 탈지 오일 케이크를 얻는다. 지질 추출로 얻어진 오미자 열매 오일 케이크는 물에 분산된다. 셀룰라제 및 알파-아밀라제 혼합물로 전분 및 섬유소 (셀룰로스, 헤미셀룰로스 등)를 가수분해하고, 단백질은 프로테아제로 가수분해한다. 반응이 끝나고, 효소 변성을 위하여 열처리한다. 원심분리 후, 잔류 단백질 (투과유물)을 제거하기 위하여 15 kDa 차단 역가를 가지는 막에서 반응물을 초여과 및 정용여과 한다. 무기염을 제거하기 위하여 투과물을 나노여과하고, 펩티드 추출물은 활성탄소에서 표백되고 여과 후 회수된다. 마지막으로, 생성물은 멸균 여과 (0.2 um)되고 냉동-건조된 후 포장된다.
오미자 펩티드 및 당 추출물의 분해 조성 예 (건조물에 대한 백분율)
펩티드 내용물 13%
알파-아민화 질소 (Alpha-aminated nitrogen) 내용물 6.0%
총 당 내용물 44%
펩티드 분자량 분포 (달톤)
>3500 0%
3500-1200 4%
1200-300 23%
300-130 18%
<130 55%
바람직한 투여 유형에 따르면, 본 발명의 조성물은 최소한 하나의 약학적으로 허용되는 부형제, 특히 피부학적으로 허용 가능한 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 조성물이 화장학적 또는 피부과학적인 경우, 외용 국소적용에 적합한 부형제가 사용될 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은, 본 분야의 숙련가에게 알려진 약학적 보조제인, 증점제, 보존제, 향료, 착색제, 화학 또는 무기염류 필터, 보습제, 열 온천수 등에서 선택되는 최소한 하나의 보조제를 더욱 포함할 수 있다
본 발명에 의한 조성물은 피지조절제, 항균제, 항진균제, 각질용해제, 각질조절인자, 수렴제 (astringent), 항-염증제/항-자극제, 항산화제/자유라디칼 포획제, 상처 아물기 치료제, 항-노화제 및/또는 보습제에서 선택되는 최소한 하나의 항-여드름 화합물을 더욱 포함할 수 있다.
용어 ‘피지조절제’는 예를들면 5-α-환원효소 억제제 특히 Laboratoires Expanscience에서 판매되는 활성제 5-α Avocuta®를 언급한다. 아연 및 이의 글루콘산염, 살리실산염 및 피로글루탐산 역시 피지-억제 활성을 가진다. 또한 스피로노락톤, 항-안드로겐 및 알도스테론 길항제를 언급할 수 있으며, 이들은 적용 12 주 이후 피지 분비를 상당히 감소시킨다. 기타 분자들 예를들면, 호박씨 Cucurbita pepo, 호박씨 오일 및 야자 양배추는 5-α-환원효소 전사 및 활성을 저해하여 피지 생성을 제한한다. 피지에 작용하는 지질 유래 기타 피지조절제 예를들면 리놀레산 역시 흥미롭다.
용어 ‘항균제’ 및 ‘항진규제’는 P. acnes 와 같은 소정의 세균 또는 소정의 진균 (비듬균 (Malassezia furfur))과 같은 병원 미생물의 성장을 제한하고 파괴하는 분자를 언급한다. 화장품 또는 기능식품에서 통상 사용되는 보존제는, 항균 활성을 가지는 분자들 (의사(pseudo)-보존제) 예를들면 카프릴 유도체 (카프릴로일 글리신 및 글리세릴 카프릴레이트), 예를들면 헥산디올 및 소듐 레불리네이트, 아연 및 구리 유도체 (글루콘산염 및 PCA), 피토스핑고신 및 이의 유도체, 벤조일 페록사이드, 피록톤올아민, 아연 피리치온 및 셀레늄 황화물, 에코나졸, 케토코나졸, 또는 국소용 항생제 예를들면 에리트로마이신 및 클린다마이신이다
용어 ‘각질조절인자’ 및 ‘각질용해제’는 표피 각질층 죽은 세포들 제거를 조절하거나 조력하는 제제를 언급한다. 가장 일반적으로 사용되는 각질조절인자/각질용해제는: 열매의 알파-히드록시산 (AHA) (시트르산, 글리콜산, 말산, 젖산, 등), AHA 에스테르, AHA 및 기타 분자들의 조합 예를들면 말산 및 아몬드 단백질의 조합 (Keratolite®), 글리콜산 또는 젖산의 아르기닌과의 조합 또는 히드록시산 및 지질 분자들의 조합 예를들면 LHA® (리포-히드록시산), 양쪽성 히드록시산 복합체 (AHCare), 버드나무 껍질 (Salix alba 껍질 추출물), 아젤라산 및 이의 염 및 에스테르, 살리실산 및 이의 유도체 예를들면 카프릴로일 살리실산 또는 다른 분자들과의 조합 예를들면 살리실산 및 다당류 (베타-히드록시산, 또는 BHA)의 조합, 타자로텐, 아다팔렌, 레티노이드 계열 분자들, 예를들면 트레티노인, 레틴알데히드, 이소트레티노인 및 레티놀을 포함한다.
용어 ‘수렴제’는 공극 수축을 돕는 제제를 언급하며, 가장 일반적으로 사용되는 것은 폴리페놀, 아연 유도체 및 풍년화이다.
용어 ‘항-염증제/항-자극제’는 시토카인 또는 아라키돈산 대사 조절제에 의한 염증반응을 제한하고 진정 특성 및 항-자극 특성을 가지는 제제를 의미한다. 가장 전통적인 것은 글리시레틴산 (감초 유도체) 및 이의 염 및 에스테르, 알파-비사볼롤, 은행나무 추출물, 금잔화 추출물, 리포산, 베타-카로텐, 비타민 B3 (니아신아미드, 니코틴아미드), 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B12, 플라보노이드 (녹차, 케르세틴, 등), 리코펜 또는 루테인, 아보카도 당, 아보카도 유지증류액, 아라비노갈락탄, 루핀 펩티드, 루핀 총 추출물, 퀴노아 펩티드 추출물, Cycloceramide® (옥사졸린 유도체), 항-당화 제제 예를들면 카르노신, N-아세틸-시스테인, 이소플라본 예를들면, 예를들면, 제니스테인/제니스틴, 다이드제인/다이드진, 온천수 또는 열 온천수 (eau d’Avene, eau de la Roche Posay, eau de Saint Gervais, eau d’Uriage, eau de Gamarde), 고지 추출물 (영하구기자(Lycium barbarum)), 식물성 아미노산 펩티드 또는 복합체, 국소 답손(dapsone), 또는 항-염증제 약물이다.
용어 ‘항산화제’는 다른 화학 물질의 산화를 감소 또는 방지하는 분자를 언급한다. 조합적으로 사용되는 항산화제/자유-라디칼 포획제는 바람직하게는 티올 및 페놀, 감초 유도체 예를들면 글리시레틴산 및 이의 염 및 에스테르, 알파-비사볼롤, 은행나무 추출물, 금잔화 추출물, Cycloceramide® (옥사졸린 유도체), 아보카도 펩티드, 미량원소들 예를들면 구리, 아연 및 셀레늄, 리포산, 비타민 B12, 비타민 B3 (니아신아미드, 니코틴아미드), 비타민 C, 비타민 E, 조효소 Q10, 크릴, 글루타티온, 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 부틸화 히드록시아니솔 (BHA), 리코펜 또는 루테인, 베타-카로텐, 큰 유형의 폴리페놀 예를들면 탄닌, 페놀산, 안토시아닌, 플라보노이드 예를들면, 녹차, 레드 베리, 코코아, 포도, 시계꽃, 감귤 추출물, 또는 이소플라본 예를들면, 제니스테인/제니스틴 및 다이드제인/다이드진으로 이루어진 군에서 선택된다. 항산화제 군은 또한 항- 당화 제제 예를들면 카르노신 또는 소정의 펩티드, N-아세틸-시스테인, 항산화제 또는 자유-라디칼 포획 효소 예를들면 과산화물제거효소 (SOD), 카탈라아제, 글루타티온 페록시다아제, 티오레독신 환원효소 및 이의 작용제를 더욱 포함한다.
장벽기능을 치료/회복하는, 조합적으로 사용 가능한 제제는 바람직하게는 비타민 A, 판테놀 (비타민 B5), Avocadofurane®, 아보카도 당, 루페올, 마카 펩티드 추출물, 퀴노아 펩티드 추출물, 아라비노갈락탄, 산화아연, 마그네슘, 규소, 마데카스산 또는 아시아트산, 덱스트란 황산염, 조효소 Q10, 글루코사민 및 이의 유도체, 콘드로이틴 황산염 및 전체적으로 글리코사미노글리칸 (GAG), 덱스트란 황산염, 세라미드, 콜레스테롤, 스쿠알란, 인지질, 발효 또는 미-발효 대두 펩티드, 식물 펩티드, 해양성, 식물 또는 생물공학적 다당류 예를들면 조류 추출물 또는 양치류 추출물, 미량원소들, 타닌이 풍부한 식물 추출물 예를들면 오배자 (oak gall)에서 처음 발견된 갈릭 또는 가수분해성 탄닌으로 불리는 갈산에서 유래한 탄닌, 및 (아카시아) 아선약에 의해 모델이 된 플라반 단위들의 중합으로 생성되는 카테킨 탄닌이다. 사용 가능한 미량원소는 바람직하게는 구리, 마그네슘, 망간, 크롬, 셀레늄, 규소, 아연 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
성인 여드름 치료를 위하여 조합적으로 사용 가능한 항-노화제는 항산화제 및 특히 비타민 C, 비타민 A, 레티놀, 레티날, 임의 분자량의 히알루론산, Avocadofurane®, 루핀 펩티드 및 마카 펩티드 추출물이다.
가장 일반적으로 사용되는 보습/피부연화제는 글리세린 또는 이의 유도체, 요소, 피롤리돈 카르복실산 및 이의 유도체, 임의의 분자량을 가지는 히알루론산, 글리코사미노글리칸 및 임의의 기타 해양, 식물 또는 생물공학적 기원 다당류 예를들면, 잔탄검, Fucogel®, 소정의 지방산 예를들면 라우르산, 미리스트산, 단일불포화 및 다중불포화 오메가-3, -6, -7 및 -9 지방산 (리놀레산 및 팔리톨레산), 해바라기 유지증류액(oleodistillate), 아보카도 펩티드, 쿠푸아수 버터(cupuacu butter)이다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 식물성 및 동물성 불검화물 예를들면, 아보카도 및 대두 불검화물, 및 불검화물 식물성 또는 동물성 오일 농축물 예를들면, 해바라기 또는 야자 오일 농축물, 또는 불검화물을 함유한 식물성 오일 예를들면, 대두 및 평지씨 오일, 및 불검화물 유도체 예를들면 아보카도 푸란, 스테롤 에스테르 및 비타민 유도체를 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 아보카도 당 (출원 WO 2005/115421 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 피부 장벽 회복 및 염증 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 아보카도 펩티드 (국제출원 WO 2005/105123 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 자극 및 염증 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 아보카도 오일 (국제출원들 WO 2004/012496, WO 2004/012752, WO 2004/016106, WO 2007/057439 참조)을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 Avocadofurane® (국제출원 WO 01/21605에 기재된 방법으로 획득될 수 있는 아보카도 푸란)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료, 상처 아물기를 촉진, 노화 방지에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 아보카도 및 대두 불검화물을 포함하는 조성물이다. 조합적으로 사용가능한 아보카도 및 대두 불검화물은 바람직하게는 아보카도 푸란 불검화물 및 대두 불검화물 혼합물이며, 비율은 약 1:3 - 2:3이다. 아보카도 및 대두 불검화물은 Laboratoires Expanscience에서 판매되는 Piascledine® 제품이 특히 바람직하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 해바라기 유지증류액, 더욱 바람직하게는 리놀산 해바라기 농축물, 예를들면 Laboratoires Expanscience에서 판매되는, Soline® (국제출원 WO 01/21150 참조)활성제를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 및 피부 장벽 회복에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및, 예를들면 국제출원 WO 01/51596에 의한 방법으로 획득되는 대두 불검화물을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 루페올 (FR 2 822 821, FR 2 857 596)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 상처 아물기에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 출원 WO 2005/102259에 기재된 방법으로 획득되는 루핀 펩티드를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료에 특히 적합하고 노화 방지 특성으로 이용된다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 총 루핀 추출물 (국제출원 WO 2005/102259 참고)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 자극 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 루핀 오일, 바람직하게는 국제출원 WO 98/47479에 기재된 스위트 백색 루핀 오일을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 마카 펩티드 추출물 (국제출원 WO 2004/112742 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 특히 상처 아물기 및 항-노화 특성이 특히 유용하다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 쌀 펩티드 (국제출원 WO 2008/009709 참조)를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 멜라닌 형성 자극 및 멜라닌 전이 특성이 유용하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 예를들면 국제출원들 WO 2004/050052, WO 2004/050079 및 WO 2004/112741에 기재된 Cycloceramide® (옥사졸린 유도체)를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증반응 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 퀴노아 추출물, 특히 펩티드 추출물 (국제출원 WO 2008/080974 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료 및 피부 장벽 회복에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 쿠푸아수 버터를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 보습 특성이 특히 유용하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 평지씨 유지증류액을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 다른 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 옥수수 유지증류액을 포함하는 조성물이다.
이들 모든 조합은 남오미자 열매 추출물 이외 최소한 하나의 다른 활성 화합물을 포함하며, 상기의 둘, 셋, 넷 또는 이상의 활성 화합물을 포함할 수 있다.
이들 활성제 외에, 본 발명에 의한 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물은, 단독 또는 상기 활성제와 조합적으로, 햇빛 보호 활성제 예를들면 UVB 및/또는 UVA 선 필터 또는 차단제, 또는 보호 정도에 따라 선택 및 농도를 적용할 수 있는 본 분야의 숙련가에게 알려진 임의의 무기 및/또는 유기 차단제 또는 필터와 조합하여 적용될 수 있다.
햇빛 보호 활성제 예시로는 이산화티타늄, 산화아연, 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀 (상표: Tinosorb M) 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트리아진 (상표: Tinosorb S), 옥토크릴렌, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 테레프탈릴리덴 디캄포 술폰산, 4-메틸벤질리덴 캄포, 벤조페논, 에틸헥실 메톡시신나메이트, 에틸헥실 디메틸 PABA 및 디에틸헥실 부타미도 트리아존이 언급된다.
본 발명에 의한 조성물은 국소 적용 또는 경구 투여에 적합한 상이한 제제로 제형화 될 수 있다
제1 형태에 의하면, 상이한 제제는 국소 적용에 적합하며, 크림, 겔, 에멀션, 밀크, 고약, 로션, 오일, 수성 또는 수성알코올 또는 글리콜 용액, 분말, 패치, 분무 또는 기타 외용 생성물을 포함한다. 이러한 제형들은 하기 실시예에서 제시된다.
제2 형태에 의하면, 상이한 제제는 경구투여에 적합하며, 오미자 열매 추출물은 식품조성물 또는 식품보충제로 포함될 수 있다.
식품보충제는 본 발명에서 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐 또는 식물성 캡슐로 제공될 수 있다. 상기 식품보충제는 10 중량% 내지 100중량%의 남오미자 열매 펩티드 추출물을 함유할 수 있다.
본 발명의 오미자 열매 펩티드 추출물은 제한 없이 다음을 포함하는 식품, 음료 및 기능성 식품에 포함될 수 있다:
1) 유제품: 예를들면 치즈, 버터, 우유 및 기타 유즙 음료, 유즙 제품 함유 혼합물 및 스프레드, 아이스크림 및 요구르트;
2) 지방 기반 제품, 예를들면 마가린, 스프레드, 마요네즈, 쿠킹 지방, 튀김오일, 및 불란서 드레싱;
3) 빵 및 파스타와 같은 알곡을 포함한 시리얼 기반 제품, 식품의 조리, 오븐-조리 또는 가공 여부와 무관;
4) 과자류, 예를들면 초콜릿, 캔디, 추잉검, 디저트, 토핑, 셔벗, 아이싱 및 기타 장식요리;
5) 알코올성 또는 비-알콜성 음료, 소다 및 기타 소프트 음료, 과일 주스, 다이어트 보충, BOOSTTM 또는EnsureTM 명으로 판매되는 음료 형태의 식사 대용품 및;
6) 다양한 제품, 예를들면 계란, 가공식품, 예를들면 수프, 즉석 파스타 소스, 조리 음식 및 기타 동일 유형의 제품.
오미자 펩티드 추출물은 직접 및 임의 가공되지 않고 식품, 기능식품, 다이어트 식품, 특히 고단백질 제품 또는 음료에 혼합, 주입, 주사, 블렌딩, 흡수, 반죽 및 분무방식으로 포함될 수 있다.
본 발명에 의한 화합물 및 조성물 투여 형태, 용량 및 최적 제제 형태는 약학적 치료, 특히 환자 피부 치료에서 고려되는 기준에 따라, 예를들면 환자 연령 또는 체중, 병태 경중도, 치료 내성, 알려진 2차 효과, 피부 타입에 따라 결정될 수 있다.
또한 본 발명은 본 발명에 의한 화장 조성물을 피부 손상 부위에 적용하는 여드름의 화장 처리 방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 환자가 본 발명에 의한 기능식품 조성물을 경구적으로 섭취하는 경구 투여에 의한 여드름의 화장 처리 방법에 관한 것이다.
또한 본 발명은 여드름 치료 또는 예방을 위한 화장학적, 기능식품적 또는 피부과학적 조성물 제조를 위한 오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 용도에 관한 것이다.
화장학적 또는 피부과학적 용도에서, 본 조성물은 국소 적용에 적합한 제제로 제형화 된다.
식품 용도에서, 영양학적 또는 화장학적 목적으로 (미용-식품), 본 조성물은 경구 투여에 적합한 제제로 제형화 된다.
특히, 본 조성물은 P. acnes 에 대한 소정 작용을 통하여 염증을 저해하는 것이다. 오미자 펩티드는 본 질환 진행 및 악화에 중요한 역할을 하는 여드름 염증 반응을 특이적으로 표적화한다. 따라서, 상기 제시된 실시예들은 오미자 펩티드가 각질세포에 미치는 여러 효과들을 보인다:
항-염증 효과: 염증 초기 (IL-1α, IL-1β) 및 후기 (IL-8) 전달물질 억제.
각질세포에 의한 MMP (MMP-2 및 MMP-9) 유도 억제 효과.
VEGF 방출 억제 효과.
또한 오미자 펩티드는 여드름 유발균에 대한 효과를 가진다:
여드름 유발균에 의한 IL-8 유도 저해.
여드름 유발균에 의한 MMP-9 유도 저해.
실시예들
실시예 1: 오미자 펩티드 추출물의 여드름 예방 및 치료 효과
재료 및 방법
각질세포 단층 모델: IL-1α, IL-1β, IL-8, MMP-2 및 MMP-9 발현 연구
120,000 세포들/웰 밀도로 각질세포들을 24-웰 플레이트에 접종하였다. 37℃ 및 5% CO2 조건에서 24 시간 배양 후, 세포들을 배양배지에서 0.05% 및 0.1% 오미자 펩티드로 48 시간 동안 처리하였다.
각질세포/여드름 유발균 공생배양 모델: MMP-9 발현 연구
HaCaT 세포들을 24-웰 폴리스틸렌 플레이트에 37℃ 및 5% CO2 융합 배양하였다. 오미자 펩티드로 30분 동안 처리하고 여드름 유발균 존재에서 16 시간 동안 배양하거나 배양하지 않았다.
처리가 끝나고, 배양 상등액을 분리하고 추출 키트 (RNeasy Mini Kit, Qiagen)를 이용하여 총 RNA를 추출하였다. Experion™ 시스템 및 Experion RNA StdSens 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 칩에서 총 RNA를 분석하고 iScript cDNA Synthesis 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 cDNA로 역전사되었다
새로 합성된 관심 유전자(IL-1α, IL-1β, IL-8, MMP-2, MMP-9) 또는 참조 유전자들에 관한 cDNA를 SybrGreen technology (iQ SybrGreen kit, Bio-Rad)을 이용하여 iQ5 system (Bio-Rad)에서 실시간 PCR로 선택적으로 증폭하였다.
각질세포 단층 모델: IL -1α및 VEGF 에 대한 영향
각질세포를 KGM2 배지에서 24-웰 플레이트에 접종하였다. 24 시간 배양 후, 세포들을 오미자 펩티드로 24 시간 동안 예비 처리하였다. 다음, 10 ug/ml PMA (포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트, Sigma)을 첨가하여 24 시간 동안 세포들을 자극하였다.
처리 후, 세포 상등액을 회수하고 IL-1α 및 VEGF을 ELISA 키트 (R＆D Systems)로 제조업자 지시에 따라 분석하였다.
세포 층들에 MTT (IL-1α) 또는 중성적(neutral red) (VEGF) 실험을 수행하였다:, 생존 세포들 량에 비례하는 OD를 570 nm (MTT) 또는 540 nm (중성적)에서 측정하였다.
IL-1α 및 VEGF 함량은 각각 pg/ml/OD570 및 pg/ml/OD540로 표시하였다.
각질세포/여드름 유발균 공생배양 모델: IL-8 생성에 대한 영향
HaCaT 세포들을 24-웰 폴리스틸렌 플레이트에 37℃ 및 5% CO2 융합 배양하였다. 오미자 펩티드로 30분 동안 처리하거나 처리하지 않고 (양성 대조군), 여드름 유발균 존재에서 16 시간 동안 배양하였다. 생성된 IL-8 함량(pg/ml)은 ELISA 키트로 (R＆D Systems) 제조업자 지식에 따라 측정되었다.
계산 방법:
실시간 RT-PCR 방법으로 처리에 대한 반응으로 참조 유전자에 대한 관심 유전자 발현 수준의 상대적 정량화가 가능하다.
결과에 대한 정량적 분석은 역가 사이클 (threshold cycle) 획득에 기초한다. 역가 사이클 (Ct)은 형광 신호가 배경보다 통계적으로 유의하게 더 높은 지점이다. 역가 사이클은 표적 DNA 초기 카피 수에 직접 연관된다.
각각의 시료에 대하여, 관심 유전자 발현 수준은 가장 안정한 참조 유전자 발현 수준으로 정규화되었다. 가장 안정한 참조 유전자는 GeNorm macro를 적용하여 결정되었다.
ΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔCt = Ct 표적 유전자 - Ct 참조 유전자
ΔCt 값들은 통계적 검정으로 비교되어 (Student’s t-검정) 획득된 결과의 유의성을 평가하였다.
제2 단계에서, 처리 및 관심 유전자 카피 수의 함수로써, 변이 (variation)가 결정되었다. ΔΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔΔCt = ΔCt 대조 - ΔCt 처리
마지막으로, 상대량 (RQ)이 계산된다: RQ = (1+E)ΔΔCt.
E (효율)는 1로 간주되고, 따라서:
RQ = 2ΔΔCt
관심 유전자 발현 연구에서, 억제 백분율은 다음과 같이 계산되었다:
Figure pct00001
통계
본 결과의 유의성은 Student’s t-검정으로 평가되었다: $ p<0.05; * p<0.01.
결과
염증 일차 전달물질: IL -1α 및 IL -1β에 대한 오미자 펩티드 효과
IL -1α 및 IL -1β 코팅 유전자 발현 분석
48 시간 처리 후, 0.05% 및 0.1% 오미자 펩티드는 각질세포에서 IL-1α 유전자 발현 (-78% 내지 -97%; 표 2) 및 IL-1β 유전자 발현 (-80% 내지 -90%; 표 3)을 유의하게 저해하였다. 표 2는 각질세포에서 IL-1α 유전자 발현 및 표 3은 각질세포에서 IL-1β 유전자 발현.
IL-1α 분석 RQ % 억제 p 값
대조 1
0.05%오미자 펩티드 0.22 -78 p<0.01
0.1%오미자 펩티드 0.08 -97 p<0.01
IL-1β 분석 RQ % 억제 p 값
대조 1
0.05%오미자 펩티드 0.2 -81 p<0.05
0.1%오미자 펩티드 0.1 -90 p<0.05
IL -1α 방출 분석
각질세포에 의한 IL-1α 합성 및 분비에 대한 오미자 펩티드의 효과를 평가하였다. 결과는 표 3에 제시된다.
24 시간 동안 PMA에 의한 각질세포 자극으로 IL-1α 방출 (+123%)이 유의하게 유도된다. 반대로, 10-7 M 덱사메타손 (참조 분자) 예비 처리는 PMA 처리로 유도된 방출을 전체적으로 저해(-100%)하였다. 이러한 결과는 예측되었고 본 실험을 검증한다.
표 3: 각질세포에 의해 방출된 IL-1α 분석
또한, 오미자 펩티드로 24 시간 예비 처리하면 PMA에 의해 유도된 IL-1α 합성 및 방출을 억제한다 (0.1% PMA로 약30% 강한 억제).
염증 이차 전달물질: IL -8 발현에 대한 오미자 펩티드 효과
IL -8 코팅 유전자 발현 분석
48 시간 처리 후, 0.05% 및 0.1% 오미자 펩티드는 각질세포에서 IL-8 유전자 발현 (-73% 내지 -86%; 표 4) 을 유의하게 저해하였다. 표 4는 각질세포에서 IL-8 유전자 발현.
RQ % 억제 p 값
대조 1
0.05%오미자 펩티드 0.3 -73 p<0.01
0.1%오미자 펩티드 0.1 -86 p<0.05
여드름 유발균 에 의해 자극된 각질세포에서 IL -8 생성에 대한 영향
각질세포를 여드름 유발균 현탁액으로 처리하면 염증 이차 마커인 IL-8 방출을 매우 강하게 자극하였다 (표 5).
오미자 펩티드로 30분 예비 처리하면 각질세포에 의한 IL-8 방출을 저해하였다. IL-8 생성 억제는 0.5%에서 개시되고 2%에서 전체가 되었다. 표 5는 각질세포/여드름 유발균 공생배양에서 IL-8 분석.
평균 IL-8 (pg/ml) % 자극
(미처리 대조에 대한 여드름 유발균 대조)		 % 억제
(양성 여드름 유발균 대조에 대하여 계산됨)
미-자극 대조 70.2
양성 대조: 여드름 유발균 804.21 +1146
여드름 유발균 + 0.5%오미자 펩티드 630.95 -22
여드름 유발균 + 1%오미자 펩티드 507.45 -37
여드름 유발균 + 5%오미자 펩티드 3.95 -100
기질 프로테아제 MMP -2 및 MMP -9에 대한 오미자 펩티드 영향
MMP -2 발현 분석
각질세포를 48 시간 동안 0.05% 오미자 펩티드로 처리하면 MMP-2 유전자 발현을 유의하게 저해한다 (-68% 억제) (표 6). 표 6은 각질세포에서 MMP-2 유전자 발현.
RQ % 억제 p 값
대조 1
0.05%오미자 펩티드 0.318 -68 p<0.01
MMP -9 발현 분석
여드름 병리에 관여하는 기질 프로테아제들 중에서, MMP-9는 특히 중요한 역할을 한다. 실제로, 본 프로테아제는 염증-촉진 시토카인뿐 아니라 여드름 유발균에 의해 양성적으로 조절된다.
각질세포단층모델
표 7에 보이는 바와 같이, Q-PCR 결과는 48 시간 오미자 펩티드로 처리한 후 각질세포에서 MMP-9 유전자 발현이 억제된 것을 보인다 (0.05%에서 -65% 및 0.1%에서 -57%). 표 7은 각질세포에서 MMP-9 유전자 발현.
RQ % 억제 p 값
대조 1
0.05%오미자 펩티드 0.349 -65 p<0.01
0.1%오미자 펩티드 0.431 -57 p<0.01
각질세포/ 여드름 유발균 공생배양 모델
유사하게, MMP-9 발현 조절은 각질세포/여드름 유발균 공생배양 모델에서도 평가되었다 (표 8).
본 모델을 적용하여, 여드름 유발균 현탁액에 의한MMP-9 유전자 발현에 대한 자극 효과가 입증되었다 (+37%).
반대로, 각질세포를 오미자 펩티드로 예비 처리하면 여드름 유발균에 의한 자극 효과를 상쇄시키고 이를 저해한다 (균 현탁액으로 처리된 각질세포에 대하여 -49% 및 -53%). 표 8은 각질세포/여드름 유발균 공생배양에서 MMP-9 유전자 발현.
RQ % 억제 p 값
미-처리된 대조 1
양성 대조: 여드름 유발균 1.371 p<0.05
여드름 유발균 + 0.5%오미자 펩티드 0.69 -49 p<0.05
여드름 유발균 + 1%오미자 펩티드 0.739 -53 p<0.05
혈관생성 (VEGF)에 대한 오미자 펩티드 영향
마지막으로, 각질세포에 의한 VEGF 합성 및 방출에 대한 오미자 펩티드의 잠재적 저해 효과를 연구하였다. 결과는 표 9에 제시된다.
따라서, PMA에 의한 24 시간 동안의 각질세포 자극은 상당한 VEGF 방출(+269%)을 유도한다. 반대로, 각질세포를 오미자 펩티드로 24시간 동안 예비 처리하면 이러한 효과를 상쇄하고 유의하게 이를 억제한다 (양 농도에서 -39%). 표 9는 각질세포에서 VEGF 분석.
평균 VEGF (pg/ml) % 자극
(미처리된 대조군에 대한 PMA)		 % 억제
(PMA에 대한 오미자 펩티드)		 p 값
미-자극된 대조 208.166
양성 대조 (PMA) 767.941 +369 p<0.01
0.05%오미자 펩티드 466.797 -39.2 p<0.05
0.1%오미자 펩티드 465.736 -39.4 p<0.01
실시예 2: 화장 제제 실시예들
본 발명자들은 특히 여드름 치료용 국소 적용을 위한 여러 조성물들을 하기한다.
용어 ‘오미자 펩티드’는 북오미자 또는 남오미자 펩티드 및 당 추출물을 표시한다.
세척 크림
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
아르라톤 10%-30%
코코글루코시드 5%-20%
히드록시프로필 구아 1%-5%
카프릴로일 글리신 0%-2%
방부제 0%-2%
향료 0%-1%
시트르산 0%-1%
아연 PCA 0%-1%
오미자 펩티드 0.01%-5%
피지-조절 항-여드름 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
비타민 E 0%-1%
5-α 아보쿠타(Avocuta) 1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
항-염증 항-여드름 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
비타민 E 0%-1%
비타민 B3 1%-5%
마카 펩티드 추출물 1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
재생촉진 항-여드름 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
비타민 E 0%-1%
판테놀 0%-5%
마카 펩티드 추출물 0.1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
각질조절 항-여드름 에멀션
원료/상표 %
이소노닐 이소노나노에이트 1%-10%
이소세틸 스테아레이트 1%-10%
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
방부제 0%-1%
C16-C18 세틸 알코올 0%-2%
PPG/SMDI 중합체 0%-1%
살리실산 0%-2%
스쿠알란 겔 0%-2%
디옥틸 에테르 1%-10%
디말레이트 알코올 1%-10%
해바라기 추출물 1%-10%
트로메타민 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-10%
시트르산삼나트륨 0%-1%
스클레로튬 검 0%-1%
쌀 전분 1%-10%
폴리아크릴아미드 겔 0%-1%
비타민 C 0%-2%
글리신 0%-2%
향료 0%-1%
비타민 E 0%-2%
시트르산 0%-1%
오미자 펩티드 0.01%-5%
정제수 QSP 100%
노화방지 항-여드름 에멀션
원료/상표 %
이소노닐 이소노나노에이트 1%-10%
이소세틸 스테아레이트 1%-10%
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
방부제 0%-1%
C16-C18 세틸 알코올 0%-2%
PPG/SMDI 중합체 0%-1%
살리실산 0%-2%
스쿠알란 겔 0%-2%
디옥틸 에테르 1%-10%
디말레이트 알코올 1%-10%
해바라기 추출물 1%-10%
트로메타민 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-10%
시트르산삼나트륨 0%-1%
스클레로튬 검 0%-1%
쌀 전분 1%-10%
폴리아크릴아미드 겔 0%-1%
비타민 C 0%-2%
글리신 0%-2%
향료 0%-1%
비타민 E 0%-2%
시트르산 0%-1%
레티놀 0%-5%
마카 펩티드 추출물 0.1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
정제수 QSP 100%
항균성 항-여드름 스틱 롤-온( stick roll - on )
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
부틸렌 글리콜 1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
아연 PCA 0%-2%
벤조일 페록사이드 0%-2%
카보머 0%-2%
방부제 0%-1%
시트르산 0%-1%
트로메타민 0%-1%
광 보호 항-여드름 스틱
원료/상표 %
피마자 오일 QSP 100%
올레(Oleic) 알코올 10%-20%
야자 오일 10%-20%
폴리글리세린-3-밀랍 10%-20%
칸델릴라 왁스 10%-20%
헥토라이트 10%-20%
이산화티타늄 0%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
시어버터 0%-5%
비타민 E 0%-1%
SPF 50+ 항-여드름 선 크림
원료/상표 %
B4 정제수 QSP 100%
산화티타늄 10%-20%
시클로펜타실록산 5%-15%
옥틸 팔미테이트 5%-15%
C12-C15 알킬 벤조에이트 5%-10%
데실 펜타노에이트 5%-10%
산화아연 5%-10%
글리세롤 1%-5%
PEG-45/도데실 글리콜 공중합체 1%-5%
오미자 펩티드 0.01%-5%
염화나트륨 1%-5%
덱스트린 팔미테이트 1%-2%
비타민 E 0%-2%
방부제 0%-2%
히드록시프로필 구아 0%-1%
알로에 베라 0%-1%
소다액 0%-1%
EDTA 2-Na 0%-1%
글루콘산아연 0%-1%
SPF 50+ 항-여드름 선 스프레이
원료/상표 %
글리세롤 카프릴로카프레이트 5%-20%
시클로펜타실록산 10%-20%
디카프릴릴 카보네이트 5%-20%
티노소르브 S 1%-10%
산화티타늄 100 10%-20%
헥토라이트 0%-5%
알파-토코페롤 0%-2%
라우릴 글루코시드-글리스테아레이트 0%-10%
B4 정제수 QSP 100%
시트르산 0%-2%
펜틸렌 글리콜 0%-5%
글리세롤 0%-5%
잔탄검 0%-2%
오미자 펩티드 0.01%-5%
알로에 베라 0%-1%
글루콘산아연 0%-1%
방부제 0%-2%
티노소르브 M 1%-10%
스크럽 (Scrub)
원료/상표 %
아르라톤 듀오 5%-20%
각질제거제 1%-10%
스클레로튬 검 1%-10%
방부제 0%-1%
카프릴로일 글리신 0%-1%
소다 0%-1%
오미자 펩티드 0.01%-5%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
시트르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
향료 0%-1%

Claims (12)

  1. 오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 적합한 부형제를 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 펩티드 및 당 추출물은 남오미자에서 획득되는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물 중 펩티드 및 당 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01중량% 내지 15중량% 존재하는 것을 특징으로 하는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 조성물 중 펩티드 및 당 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1중량% 내지 5중량% 존재하는 것을 특징으로 하는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 펩티드 및 당 추출물은, 상기 펩티드 추출물 총 중량에 대하여 백분율로 표시할 때: 10% 내지 50% 펩티드, 및 10% 내지 60% 총 당(total sugar)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 펩티드 및 당 추출물은 다음의 연속 단계들로 이루어진 방법으로 획득되는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
    오미자 열매를, 초임계 CO2 에 의해 조질오일을 추출하고 탈지 오일 케이크를 회수하는 단계;
    상기 오일 케이크를 수상에서 분산하는 단계;
    상기 오일 케이크를 셀룰라제, 프로테아제 및 알파-아밀라제의 효소 혼합물로 효소 처리하는 단계, 이후
    원심분리, 초여과, 나노여과, 및 - 펩티드 추출물 회수 단계.
  7. 선행 항들 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피지조절제, 항균제 및/또는 항진균제, 각질용해제 및/또는 각질조절인자, 수렴제 (astringent), 항-염증제 및/또는 항-자극제, 항산화제 및/또는 자유라디칼 포획제, 상처 아물기 치료제, 항-노화제 또는 보습제에서 선택되는 최소한 하나의 항-여드름 화합물을 더욱 포함하는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 항-여드름 화합물은 5-α Avocuta®, 피로글루탐산, 리놀레산, 카프릴로일 글리신, 아연 및 이의 유도체, 구리, 미량원소들, 벤조일 페록사이드, 케토코나졸, 에리트로마이신, 열매의 알파-히드록시산 및 에스테르 또는 이의 유도체, 살리실산 및 이의 유도체, 아젤라산, 폴리페놀, 글리시레틴산 및 이의 에스테르, 알파-비사볼롤, 루핀 펩티드, 해바라기 유지증류액, 아보카도 당, 아보카도 펩티드, Avocadofurane®, Cycloceramide®, 퀴노아 펩티드 추출물, 마카 펩티드 추출물, 리포산, 베타 카로텐, 비타민 B3 (니아신아미드), 리코펜, 비타민 E, 안토시아닌 및 플라보노이드, 이소플라본, 비타민 B5 (판테놀), 비타민 C, 조효소 Q10, 글루코사민 및 이의 유도체, 글리코사미노글리칸, 아다팔렌, 타자로텐, 레티노이드, 피롤리돈 카르복실산, 세라미드, 히알루론산, 글리세린 및 요소에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 여드름 치료 또는 예방용 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 의한 화장 조성물을 손상 피부 부위에 적용하는 것을 특징으로 하는, 여드름의 화장학적 처리 (treatment)방법.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 의한 기능식품 조성물을 환자가 경구 섭취하는 것을 특징으로 하는, 여드름의 미용학적 처리 방법.
  11. 여드름 치료 또는 예방을 위한 화장학적, 기능식품 또는 피부과학적 조성물 제조를 위한 오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 용도.
  12. 제11항에 있어서, 조성물은 여드름 유발균 (P.acnes)에 특이적으로 작용하여 염증을 저해하는 것을 특징으로 하는, 오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 용도.
KR1020127004079A 2009-07-30 2010-07-27 오미자 펩티드 추출물을 포함한 여드름 치료용 화장 조성물 KR101713357B1 (ko)

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FR0955343A FR2948565B1 (fr) 2009-07-30 2009-07-30 Composition cosmetique pour le traitement de l'acne comprenant un extrait petidique de schizandra
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PCT/EP2010/060876 WO2011012615A2 (fr) 2009-07-30 2010-07-27 Composition cosmetique pour le traitement de l'acne comprenant un extrait peptidique de schizandra

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