KR20120011022A - 경구 재수화 용액을 위한 분말과 혼합된 동결-건조된 유산균의 보관을 위한 산물 - Google Patents

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Abstract

습기에 민감한 산물을 포장하고, 결과적으로 이런 산물의 저장 기한을 연장시키고, 더욱 구체적으로 경구 재수화 용액(ORS) 분말과 혼합된 동결 건조된 유산균의 저장 기한을 연장시키는 방법이 제시된다. 포장은 2가지 건조제: 포일 물질 내에 통합된 건조제 및 무수성 ORS인 두 번째 건조제를 포함한다.

Description

경구 재수화 용액을 위한 분말과 혼합된 동결-건조된 유산균의 보관을 위한 산물{PRODUCT FOR THE STORAGE OF FREEZE-DRIED LACTIC ACID BACTERIA MIXED WITH A POWDER FOR AN ORAL REHYDRATION SOLUTION}
본 발명의 기술분야
본 발명에서는 일반적으로, 습기에 민감한 산물을 포장하고, 결과적으로 이런 산물의 저장 기한(shelf-life)을 연장시키는 것에 관계한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 경구 재수화 용액(ORS) 분말과 혼합된 동결 건조된 유산균의 저장 기한을 연장시키는 것에 관계한다. 상기 산물은 2가지 건조제: 포일 물질 내에 통합된 건조제 및 무수성 ORS인 두 번째 건조제를 포함하는 포장이다. 본 발명은 또한, 이런 산물의 생산 방법에 관계한다.
본 발명의 배경기술
생균제는 장내 미생물 균형(intestinal microbial balance)을 향상시킴으로써 숙주에 유익한 영향을 주는 살아있는 미생물 식품 보충제(food supplement)이다. 현재, 다수의 상이한 세균, 예를 들면, 유산(lactic-acid) 생산 세균, 예를 들면, 락토바실루스(Lactobacillus) 및 비피도박테리아(Bifidobacteria)의 균주가 생균제로서 이용되고 있다. 유산 생산 세균은 인간 또는 동물 건강에 대한 그들의 유익한 효과를 위하여 이용되고 있을 뿐만 아니라 발효 공정(fermentation process)을 위하여 식품 업계에서도 폭넓게 이용되고 있다. 일반적으로, 이들 목적으로 시판되는 미생물은 물이 적은 환경에서 동결-건조된 분말로서 조제된다.
이런 동결 건조된 미생물 제조물의 적용에서 직면되는 일반적인 문제점은 이들 세포의 제한된 보관 안정성(storage stability)이다. 가령, 시간의 흐름에서, 미생물은 생존능이 감소하고, 따라서 이러한 활성 상실을 보충하기 위하여 높은 용량이 요구된다.
일반적으로, 미생물의 보관을 위한 포장 물질로서 알루미늄 포일, 그리고 가장 바람직하게는, 습기 및 산소에 대한 동결 건조된 유산균의 노출을 감소시키기 위한 포장 물질로서 구획(compartment)의 외부에서 한쪽 표면 상에 소성 층을 보유하는 포일, 예를 들면, 폴리에틸렌 적층된 알루미늄 포일을 이용하는 것은 공지되어 있다.
비록 전통적인 포장의 습기 장벽이 포장 내로 습기의 이동을 제한하는데 유용할 수도 있지만, 일부 습기 분자는 여전히 포장 내로 침투하여 그 내부에 포함된 산물에 부정적인 영향을 줄 수 있다. 이에 더하여, 장벽 물질이 포장을 통한 물 분자의 전달(transmission)을 제한하는데 효과적일 때에도, 상기 포장의 일정한 특징(feature)은 예로써, 가열 밀봉된 포장의 모서리를 따라서, 물 분자의 전달을 여전히 허용할 수 있다. 또한, 동결 건조된 미생물의 포장의 순간은 습기 흡수를 고려할 때 특히 취약한 약점이다.
포장 내에서 특히 낮은 또는 실질적으로 존재하지 않는 수준의 습기를 유지하기 위한 한 가지 방안은 건조제 물질의 향낭(sachet)을 포장의 내부 공간으로 통합하여 포장의 헤드스페이스(headspace)로부터 습기를 제거하는 것이다. 향낭 내에 포함된 건조제 물질은 전형적으로, 분말 또는 과립 형태이고, 그리고 향낭으로부터 누출되거나 달리 흘러나오고, 따라서 포장 내에 포함된 산물(들)을 오염시킨다. 시판 중인 공지된 건조제의 섭취는 예로써, 설사를 앓는 사람들에게 적합하지 않다. 오히려, 이것은 유해한 효과를 발생시킬 수 있다. 하지만, 이러한 문제점은 본 발명에 의해 해결되는데, 여기서 향낭 내에 건조제의 목적은 이것이 소모되도록 하는 것이다.
전형적인 건조제 물질은 물질의 구멍 공간(pore space) 내에서 물 분자에 결합하는 "물리적" 건조제 물질, 예를 들면, 분자체(molecular sieve)이다. 전형적으로, 물리적 건조제 물질은 모든 습도 수준(humidity level)에서 물을 흡수하지만, 물리적 건조제 물질의 간극(interstice)이 충전될 때 물 흡수를 중지할 것이다. 이런 이유로, 물리적 건조제 물질은 높은 습도 수준에서 무효할 수도 있다.
다른 유형의 건조제 물질은 수화물 형성제(hydrate-forming agent), 예를 들면, 염이다. 비록 많은 다른 것들 역시 공지되어 있긴 하지만, 건조제 물질로서 이용될 수 있는 전형적인 염은 황산마그네슘(magnesium sulfate), 인산나트륨 이염기(sodium phosphate dibasic), 염화암모늄(ammonium chloride), 탄산칼륨(potassium carbonate), 칼륨 알루미늄 이황산염(potassium aluminum disulfate), 염화마그네슘(magnesium chloride), 이암모늄 황산염(diammonium sulfate), 질산나트륨(sodium nitrate), 염화칼슘(calcium chloride), 그리고 황산칼슘(calcium sulfate)이다. 이들 물질의 건조 능력(drying capacity)은 포장 내에 상대 습도(relative humidity)에 의해 크게 영향을 받는다. 일반적으로, 상대 습도가 최초 수화물이 형성되는 수치에 도달할 때까지, 물은 수화물 형성제에 의해 흡수되지 않는다. 예로써, 염화칼슘의 경우에, 최초 수화물은 대략 2% 이하의 상대 습도(RH)에서 발생한다. 물은 이후, 최초 수화물이 수화물 형성 염에 의해 완전하게 형성될 때까지, 이들 염에 의해 흡수된다. 상대 습도가 두 번째 수화물이 형성되는 두 번째 수준에 도달할 때까지 물은 염에 의해 추가로 흡수되지 않는다. 상기 작용제의 2배의 수화물이 형성될 때까지 이러한 과정은 지속되고, 이 시점에서 물질은 용해되기 시작하고 포화된 용액이 형성된다. 포화된 용액은 이후, 물을 지속적으로 흡수할 것이다.
비록 이들 염이 포장의 헤드스페이스 내에 포함되는 다량의 가스로부터 물 분자를 제거하는데 효과적일 수도 있지만, 상기 염이 염 내에 물 분자에만 결합하기 때문에, 이들 물 분자는 포장 내로 용이하게 되돌아 갈 수 있다. 이것은 호흡(breathing)으로 알려져 있고, 그리고 포장 내에서 흡습용해(deliquescence)(물 비말(droplet) 및 유동화(liquidization))를 유발할 수 있다. 전형적으로, 이것은 염이 포화되고, 그리고 포장의 온도가 증가하거나, 또는 포장의 압력이 감소하면 발생할 수 있고, 이는 포장의 선적 동안 또는 보관 동안 일어날 수 있다.
이에 더하여, 염은 포장 내에 습기 수준이 포장 내에 포함되는 습기-민감성 산물을 보호하는데 필요한 수준으로 하락하도록 허용하지 않을 수도 있다. 전형적으로, 염이 상이한 수준의 수화(hydration)를 갖기 때문에, 습도 수준은 수화의 수준이 변할 때까지 감소 없이 일정한 수준에 유지될 수 있다. 이들 염은 포장의 헤드스페이스 내에서 일정한 습도 수준을 유지시키는데 이용될 수 있다. 가령, 일정한 산물은 포장 헤드스페이스 내에서 일정한 수준의 습기 또는 습도의 유지를 요구한다. 산물에 대한 헤드스페이스 습도 제어는 적절한 수화물 형성제의 통합에 의해 조작될 수 있다.
또한, 수화물을 형성하지 않는 건조제 물질, 예를 들면, 식탁염(common salt)(NaCl) 또는 브롬화칼륨(KBr)이 이용될 수 있다. 가령, 식탁염은 대략 75% 미만의 상대 습도에서 물을 흡수하지 않을 것이다. 75% 상대 습도에 도달하면, 포화된 용액이 형성되고, 이는 물을 지속적으로 흡수한다.
다른 유형의 건조제는 화학적 건조제 기술을 이용한다. 화학적 건조제 물질은 전형적으로, 모든 습도 수준에서 물을 흡수하고, 그리고 높은 상대 습도 수준에서 물을 지속적으로 흡수할 것이다. U.S. patent application No. 20070160789 A1에서는 포일의 층 내에 화학적 건조제 물질이 통합된 다중층 소성 중합성 유연성 포장 포일을 기술한다. 포일은 바람직하게는, 초저밀도 폴리에틸렌, 저밀도 폴리에틸렌, 선형 저밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌, 그리고 고밀도 폴리에틸렌으로 구성된 군에서 선택되는 폴리에틸렌이다. 본 발명에서는 산화칼슘(바람직)(calcium oxide), 산화마그네슘(magnesium oxide), 산화바륨(barium oxide), 산화스트론튬(strontium oxide), 산화알루미늄(aluminum oxide), 부분적으로 수화된 산화알루미늄, 황산마그네슘(magnesium sulfate), 인산나트륨 이염기(sodium phosphate di-basic), 염화암모늄(ammonium chloride), 탄산칼륨(potassium carbonate), 칼륨 알루미늄 이황산염(potassium aluminum disulfate), 염화마그네슘(magnesium chloride), 이암모늄 황산염(diammonium sulfate), 질산나트륨(sodium nitrate), 염화칼슘(calcium chloride), 황산칼슘(calcium sulfate), 염화나트륨(slodium chloride), 브롬화칼륨(potassium bromide), 분자체(molecular sieve), 점토(clay), 또는 본 발명에 유용한 임의의 다른 건조제 물질과 같은 건조제를 이용한다.
경구 재수화 요법(oral rehydration therapy, ORT)은 설사(diarrhea)와 연관된 탈수(dehydration)에 대한 간편하고 저렴하며 효과적인 치료법이다. ORT는 경구 재수화 용액(ORS) 및 경구 재수화 처방(ORF)으로 불리는, 경구 투여되는 염과 당의 용액으로 구성된다. ORT는 전세계적으로 이용되지만, 개발도상국에서 가장 중요한데, 여기서 ORT는 5세 이하 영유아의 두 번째 주요 사망 원인인 설사로 인한 사망으로부터 수백만 명명 영유아를 구하고 있다.
경구 재수화 용액에 담겨 투여된 유산균의 효능을 평가하는 여러 시험이 수행되었다. 가령, 모든 원인의 급성 발생 설사를 앓는 환자에 대한 경구 재수화 용액에 담겨 투여된 락토바실루스(Lactobacillus) GG의 효능을 평가하는 다기관 시험 (multicenter trial)이 수행되었는데, 이는 급성 설사를 앓는 영유아에 락토바실루스(Lactobacillus) GG를 포함하는 경구 재수화 용액의 투여가 안전하고, 그리고 더욱 짧은 설사 기간, 오래 끄는 코스 (protracted course)의 더욱 적은 기회, 그리고 병원으로부터 더욱 빠른 퇴원을 결과한다는 것을 증명하였다 (J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2(K)O Jan;30(t):54~60). 하지만, 앞서 언급된 바와 같이, 문제점은 동결 건조된 유산균이 생존능에서 극적인 감소 없이 주위 온도에서 합리적인 저장 기한을 갖기 위하여, 분말 매트릭스 내에서 낮은 물 활성도 (water activity)(일반적으로, αw<0.2)를 요구한다는 점이다.
경구 재수화 용액 분말의 극도로 흡습성(hygroscopic)(주변 환경으로부터 물 분자를 끌어당기는 능력) 성질로 인하여, 동결 건조된 유산균을 QRS 분말과 혼합하고 이들 세균을 더욱 오랜 기간 동안 주위 온도에서 보관 동안 생존가능하게 유지하는 것이 지금까지 불가능하였다. 살아있는 생균제 배양물의 가변적 보관 속성은 급성 수양성 설사(acute watery diarrhea)를 앓는 환자에게 투여되는 제조물에서 용량 및 활성의 예측할 수 없는 상실을 유발하고, 그리고 이는 특히 개발도상국에서 해결하기 어려운 기술적 문제점이다.
보관 관점에서, 동결 건조된 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)와 혼합된 임의의 염-혼합물이 포장 내에서 건조제로서 성공적으로 기능할 수 있는 지를 평가하는 방법이 본 발명에서 조사되었다. 포장은 US20070160789 A1에서 기술된 포일 물질로 만들어졌다. 놀랍게도, 무수성 ORS와 혼합된 락토바실루스 루테리(L. reuteri)의 동결-건조된 배양물은 30℃에서 최소한 12개월의 저장 기한에 성공적으로 도달하였고, 이는 더욱 낮은 온도에서 더욱 긴 보관 기간을 의미하는 것으로 알려져 있다.
이러한 유형의 유익한 보관 안전성 데이터는 지금까지 보고된 바가 없다. 우리가 알고 있는 바로는, 전세계 어디에서도 이런 산물은 시판되고 있지 않다.
요약하면, 동결 건조된 유산균을 ORS 분말과 혼합하고, 그리고 더욱 오랜 기간 동안 임의의 형태의 포장 내에서 주위 온도에서 보관 동안 이들 세균을 생존가능하게 유지하는 것이 지금까지는 불가능하였다. 이러한 문제점에 대한 방안은 2가지 상이한 건조제로 2 단계에 걸쳐 습기를 제거함으로써 본 발명에 의해 해결된다. 첫 번째 건조제는 건조제로서 기능하는 무수성 ORS이고 포장의 순간에 미생물을 둘러싸며, 그리고 두 번째 건조제는 포일 내에서, 보관 동안 발생할지도 모르는 습기를 흡수한다. 무수성 ORS가 이용될 때, 이는 경구 재수화 용액으로서의 목적을 수행함과 동시에, 제거될 필요가 없는 건조제로서 기능한다.
본 발명의 요약
본 발명에서는 습기에 민감한 산물을 포장하고, 결과적으로 이런 산물의 저장 기한을 연장시키고, 더욱 구체적으로 경구 재수화 용액(ORS) 분말과 혼합된 동결 건조된 유산균의 저장 기한을 연장시키는 방법을 제시한다. 포장은 2가지 건조제: 포일 물질 내에 통합된 건조제 및 무수성 ORS인 두 번째 건조제를 포함한다.
본 발명의 일차적인 목적은 경구 재수화 용액(ORS) 분말과 혼합된 동결 건조된 유산균의 저장 기한을 연장시키는 산물을 제시하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 2가지 건조제가 동결-건조된 유산균의 보관을 위하여 2 단계에 걸쳐 습기를 제거하는 포장을 제시하는 것이다.
또 다른 목적은 2가지 건조제를 포함하는 향낭을 제시하는 것이다: US20070160789 A1에서 기술된, 포일 물질 내에 통합된 건조제, 그리고 무수성 ORS인 다른 건조제, 이들은 향낭 내에서 자유롭게 존재하고 산물을 둘러싼다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 독자에게 명백해질 것이고, 그리고 이들 목적 및 이점은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 의도된다.
본 발명에 관한 상세한 설명 및 이들의 선호되는 구체예
본 발명의 방법과 장치는 습기에 민감한 산물의 포장을 제공하고, 결과적으로 이런 산물의 저장 기한을 연장시키고, 더욱 구체적으로 경구 재수화 용액(ORS) 분말과 혼합된 동결 건조된 유산균의 저장 기한을 연장시킨다. 포장은 2가지 건조제: 알루미늄 포일 내에 통합된 건조제 및 무수성 ORS인 두 번째 건조제를 포함한다. 포일은 바람직하게는, 알루미늄으로 만들어지고, 적절한 보호 코팅(protective coating), 예를 들면, 폴리에틸렌 또는 래커를 보유한다. 그 이유는 알루미늄 포일이 습기에 대한 최고의 공지된 장벽이고, 그리고 본 발명에서 논의된 산물이 습기에 매우 민감하기 때문이다. 포장의 장벽 특징의 검사는 당분야에서 공지된 바와 같이 수행된다 (Allinson et at, International Journal of Pharmaceutics Volume 221, Issues 1-2. 19 June 2001, Pages 49-5).
본 명세서에서, 용어 "무수성 ORS"는 ORS 분말의 성분이 무수성 속성, 다시 말하면, 물이 없다는 것을 의미한다. 이들 성분은 무수성 형태로 구입되거나, 또는 당분야에 공지된 방법에 의해 무수성으로 만들어질 수 있다.
본 발명의 목적은 대략 +30℃ 보관에서 12개월의 종결 시점에서, 최소한 10E+07 CFU/그램(5x10E+09 CFU/그램으로 시작할 때)이 존재하지만, 바람직하게는 상기 온도에서 기점으로 최소한 10E+08 CFU/그램, 그리고 가장 바람직하게는 10E+09 CFU/그램이 존재하도록, 동결 건조된 유산균의 생존을 결과하는 방법 및 장치를 제공하는 것이다. 이러한 안정성은 산물이 +25℃에서 보관될 때 대략 18개월 시점에 기껏해야 동일한 양의 손실, 그리고 온도가 더욱 낮을 때 더욱 적은 양의 손실을 의미하는 것으로 알려져 있다. 이것은 +25℃에서 18개월 시점에 목표가 최소한 10E+07 CFU/그램 (5x10E+09 CFU/그램으로 시작될 때)이지만, 바람직하게는 상기 온도에서 기점으로 최소한 1OE+08 CFU/그램, 그리고 가장 바람직하게는 10E+09 CFU/그램이 존재한다는 것을 의미할 것이다.
본 발명의 특징은 아래의 실시예를 참고함으로써 더욱 명백하게 이해될 것이며, 이들 실시예는 본 발명을 한정하는 것으로 간주되지 않는다.
도면에 관한 간단한 설명
도 1은 +30℃에서 월간 기초에서 최대 12개월까지, 상이한 건조제를 이용한 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)의 생존능을 보여주는 그래프이다:
1) 락토바실루스 루테리(L. reuteri) + 건조제가 통합된 포일
2) 락토바실루스 루테리(L. reuteri) + 건조제가 통합된 포일 + 무수성 ORS
3) 락토바실루스 루테리(L. reuteri) + 건조제가 통합된 포일 + 비-무수성 ORS
4) 락토바실루스 루테리(L. reuteri) + 건조제가 없는 포일 + 무수성 ORS
5) 락토바실루스 루테리(L. reuteri) + 건조제가 없는 포일 + 비-무수성 ORS
실시예 1
조사된 파라미터
본 실시예에서, 본 발명의 방법은 더욱 낮은 온도에서 더욱 긴 보관 기간을 의도하는 것으로 알려져 있는 가속 연구(accelerated study)로서, 30℃에서 최소한 12개월의 저장 기한(shelf life)에 도달하는 목적으로 향낭(sachet) 내에서 ORS 용액 염이 동결 건조된 락토바실루스 루테리(L. reuteri)와 혼합될 수 있는 지를 평가하기 위하여 조사된다. 이러한 새로운 생산 방법은 US20070160789 A1에서 기술된, 건조제가 통합된 새로운 포일 물질의 이용을 포함한다.
수행된 평가분석은 표 1에 제시된 바와 같이 5가지 상이한 검사 파라미터로 구성된다:
검사
파라미터		 락토바실루스 루테리
(Lactobacillus
reuteri)
DSM 17938		 무수성
ORS		 ORS PET12/PE/ALU 12/PE/PE+건조제/PE (Alcan*) PET12/ALU 9/LLDPE70 (Amcor Flexibles**)
1 X X
2 X X X
3 X X X
4 X X X
5 X X X
* US20070160789 A1에서 기술된, 건조제가 통합된 포일
** 건조제가 통합되지 않은 참고 포일
실시예 2
무수성 O.R.S 분말에서 락토바실루스 루테리(L. reuteri)의 혼합물을 포함하는 향낭의 생산
상기 무수성 ORS 분말은 아래의 성분을 포함하였다:
락토바실루스 루테리(L. reuteri) DSM 17938: 대략 1OE+11CFU/그램에서 68,000 ㎎/향낭
무수성 글루코오스: 3781,000 ㎎/향낭
무수성 구연산나트륨: 866,000 ㎎/향낭
염화칼륨: 379,000 ㎎/향낭
염화나트륨: 365,000 ㎎/향낭
황산아연; 4,000 ㎎/향낭
총합 5463,000 ㎎/향낭
혼합물은 주위 온도에서, BioGaia Lund의 미생물학 실험실에서 LAF 벤치 (Holten Laminair Model S-2010 1.2, Heto-Holten A/S, Denmark)에서, 건조제가 통합된 알루미늄 포일 백(10 cm x 12 cm, Alcan으로부터 포장 물질 PET12/PE/ALU 12/PE/PE+건조제/PE 이용) 내로 충전되었다. 각 백에 락토바실루스 루테리(L. reuteri)가 포함된 5.46 g의 ORS 분말이 천칭 XP-600(Denver Instrument GmbH, Germany)을 이용하여 첨가되었다. 충전된 알루미늄 포일 백은 이후, 포일 밀봉 장치 모형 F460/2(Kettenbaum Folienschweisstechnik GmbH & Co. KG, Germany)로 가열 밀봉되었다. 알루미늄 포일을 통한 습기의 침투성(permeability)이 실질적으로 존재하지 않기 때문에, 특히 알루미늄이 0.025 mm보다 두껍고, 이런 이유로 가장 선호되는 경우에, 봉인은 전체 봉입물(enclosure) 중에서 민감한 부분이고, 이는 밀봉 장치 이용이 임의의 누출 없이 완전한 봉인을 제공할 만큼 높은 품질이어야 하고 당분야에 공지된 바와 같이 충분해야 한다는 것을 의미한다. 이들 백은 또한, 실시예 2에서 기술된 연구에서 이용되었다.
실시예 3
30℃에서 12개월 동안 경구 재수화 용액(ORS) 분말에서 보관동안 동결 건조된 락토바실루스 루테리(L. reuteri) DSM 17938의 안정성 연구
1012 BioGaia AB(Stockholm, Sweden)로부터 락토바실루스 루테리(L. reuteri) DSM 17938 분말(산물 내역 PS137)의 생존능(viability)은 Norfoods AB(Sweden)로부터 경구 재수화 용액 분말에서 평가된다. 무수성 ORS 분말은 실시예 1에 따라서 만들어진다. 검사 파라미터는 표 1에 따라서 수행된다. 샘플은 BioGaia AB(Lund. Sweden)에서 30℃/65% RH에서 기후 캐비닛(climate cabinet)에 보관된다.
실시예 4
회득된 결과는 도 1에 도시된다. 건조제 및 무수성 ORS가 통합된 포일 내에 보관된 미생물(도 1에서 그래프 2)은 놀랍게도, ORS 없이 보관된 미생물(도 1에서 그래프 1)과 거의 동일한 생존능을 보였다.
건조제가 통합된 포일 내에 보관된 미생물은 건조제가 없는 포일 내에 보관된 미생물보다 보관 동안 더욱 우수한 동일한 생존능을 보였는데, 그 이유는 포일 내에 건조제가 보관 동안 백 내에 습기를 거의 흡수하기 때문이다. 하지만, 건조제 및 비-무수성 ORS가 통합된 포일(도 1에서 그래프 3)은 충분하지 못한 것으로 밝혀졌는데, 그 이유는 생존능이 건조제 및 무수성 ORS가 통합된 포일 내에 보관된 미생물(도 1에서 그래프 2)에서보다 불량하기 때문이다.
결론적으로, 무수성 ORS 단독 및 건조제 단독이 통합된 포일 둘 모두 충분한 저장 기한을 갖는 산물을 제공하는데 불충분하다. 양쪽을 함께 포함하는 보관은 저장 기한의 종결 시점에서 활성 목적을 충족시킨다.
본 발명이 특정 구체예와 관련하여 기술되긴 했지만, 다수의 변화, 변형, 그리고 구체예가 가능하고, 따라서 이와 같은 모든 변화, 변형, 그리고 구체예는 본 발명의 기술적 사상과 범위 내에 있는 것으로 간주되는 것으로 인지될 것이다.

Claims (17)

  1. 무수성 경구 재수화 용액 분말과 혼합된 동결-건조된 유산균(lactic acid bacteria)을 포함하는 생균제 산물에 있어서, 동결-건조된 유산균 및 무수성 경구 재수화 용액 분말은 그 내부에 건조제가 통합된 포일 내에 포장되는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  2. 청구항 1에 있어서, 포일은 알루미늄을 포함하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  3. 청구항 2에 있어서, 포일은 폴리에틸렌 층을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  4. 청구항 1에 있어서, 포일 물질 내에 통합된 건조제는 산화칼슘을 포함하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  5. 청구항 1에 있어서, 동결-건조된 유산균은 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)인 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  6. 청구항 1에 있어서, 5x10E+09 CFU/그램의 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)로 시작할 때, 30℃에서 생균제 산물의 12개월간 보관후, 최소한 10E+07 CFU/그램의 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)가 존재하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  7. 청구항 6에 있어서, 12개월간 보관후 최소한 10E+08 CFU/그램의 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)가 존재하는 특징으로 하는 생균제 산물.
  8. 청구항 7에 있어서, 12개월간 보관후 10E+09 CFU/그램의 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)가 존재하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  9. 습기에 민감한 산물의 생존가능 보관을 위한 산물에 있어서, 습기에 민감한 산물과의 혼합을 위한 무수성 경구 재수화 용액 분말, 그리고 포일의 층 내에 통합된 화학적 건조제 물질을 포함하는, 습기에 민감한 산물 및 무수성 경구 재수화 용액 분말을 위한 포장 (packaging)을 포함하는 것을 특징으로 하는 산물.
  10. 청구항 9에 있어서, 습기에 민감한 산물은 생존가능 동결-건조된 유산균을 포함하는 것을 특징으로 하는 산물.
  11. 청구항 9에 있어서, 포일은 알루미늄을 포함하는 것을 특징으로 하는 산물.
  12. 청구항 11에 있어서, 포일은 폴리에틸렌 층을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 생균제 산물.
  13. 생존가능 동결-건조된 생균제 유산균의 장기 보관 방법에 있어서, 아래의 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:
    a) 무수성 경구 재수화 용액 분말을 제공하는 단계;
    b) 동결-건조된 유산균을 무수성 경구 재수화 용액 분말과 혼합하는 단계;
    c) 포일의 층 내에 통합된 화학적 건조제 물질을 포함하는 포장 내에, 혼합된 동결-건조된 유산균 및 경구 재수화 분말을 포장하는 단계; 그리고
    d) 봉인이 파손되지 않도록 포장을 밀봉하는 단계.
  14. 청구항 13에 있어서, 포일은 알루미늄을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 청구항 14에 있어서, 포일은 폴리에틸렌 층을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 청구항 13에 있어서, 포일 물질 내에 통합된 건조제는 산화칼슘을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 청구항 13에 있어서, 동결-건조된 유산균은 락토바실루스 루테리(Lactobacillus reuteri)인 것을 특징으로 하는 방법.
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