KR20110123114A

KR20110123114A - 위장관 운동 장애 질환의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물

Info

Publication number: KR20110123114A
Application number: KR1020100042585A
Authority: KR
Inventors: 김영률; 조일환; 송근석; 문병석; 박지혜; 정영미; 권오억; 조예경
Original assignee: 씨제이제일제당 (주); 주식회사 사이그린
Priority date: 2010-05-06
Filing date: 2010-05-06
Publication date: 2011-11-14
Also published as: MY162542A; RU2012134195A; KR101263191B1; WO2011139118A3; WO2011139118A2; RU2540511C2; UA105685C2; CN104800309A; CN102858357A; BR112012020342A2

Abstract

본 발명은 시호(Bupleuri Radix), 황련(Coptidis Rhizoma) 및 감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상의 조합을 포함하고, 위장관의 운동, 특히 위배출률 및 장관 수송능을 유의적으로 촉진함으로써 위장관 운동장애 질환, 특히 위배출율 또는 장관 수송능과 관련된 기능성 소화불량증의 예방, 개선 또는 치료에 유용하다. 또한, 본 발명에 따른 조성물은 천연 물질로 이루어져 인체에 독성이 거의 없어 바람직하다.

Description

위장관 운동 장애 질환의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물{A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving a gastrointestinal dyskinetic disease}

본 발명은 위장관 운동장애 질환의 예방, 치료, 또는 개선을 위한 의약 조성물 및 건강기능식품용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 생약 복합물을 포함하는 위장관 운동장애 질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물 및 위장관 운동장애 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물에 관한 것이다.

기능성 소화불량증(functional dyspepsia; FD)은 위산, 위 운동 이상, 과감각, Helicobacter pylori 감염, 위를 자극하는 국소인자의 증가, 스트레스, 유전적 원인 등 여러 가지 요인이 복잡하게 작용하는 질환으로, 내시경이나 조직학적 및 생화학적인 기질적(organic) 이상 소견이 없는 데도 불구하고 상복부 통증 혹은 불쾌감이 상부 위장관에 관련되어 산발적으로 일어나는 경우에 진단되는 새로운 증후군으로 아직까지 병태생리가 정확하게 밝혀지지 않았다. 이 때 불쾌감에 속하는 특징적인 증상으로는 상복부 포만감, 조기 만복감, 팽만감, 오심, 구역, 트림, 구토, 헛구역질 등이 있으며, 이러한 증상들은 서로 동반되어 나타날 수 있다.

기능성 소화불량증은 치명적이지는 않지만 그 유병율이 높아지고 삶의 질에 대한 관심의 증가와 함께 이 질환에 대한 관심도 커져가고 있다. 그러나 앞서 언급한 바와 같이 기능성 소화불량증은 다른 소화기계 질환과는 다르게 그 개념의 구분이 명확하지 않고, 발병 원인도 확실히 규명되지 않았으므로, 일관성 있는 치료제가 없는 실정이다. 실제 임상에서 치료에 사용되는 다양한 약들도 그 효과를 입증하기가 매우 어려우며, 위약에 대한 반응이 20 ~ 60%이므로 기능성 소화불량증의 약물치료 효과를 판단하기가 어렵다.

위장관 운동은 자율신경에 의한 길항적 이중지배를 받으며, 운동을 항진시키는 자극계와 운동을 저하시키는 억제계가 균형을 이루고 있다. 콜린효능성 신경말단에서 유리되는 아세틸콜린(ACh)은 위장관 운동을 촉진하는데, 아세틸콜린 분해효소(AChE)에 의해 그 효력을 상실한다. 한편, 도파민은 콜린 효능성 신경의 절전 섬유에 있는 도파민 수용체(주로 D2)에 작용하여 ACh의 작용을 억제하고 위장관 운동을 저하시킨다. 이러한 위장관의 운동장애와 관련된 주요 치료제는 위장 운동 촉진제(prokinetics), H2 수용체 길항제, PPIs(Proton pump inhibitors) 등이 주로 사용된다.

특히, H. pylori 는 궤양형, 운동장애형 소화불량증에서 높은 감염율을 보이며, 실제로 기능성 소화불량증 환자의 68%에서 감염이 보고되고 있다. 기능성 소화불량증 환자 중 궤양형에는 H2 수용체 길항제와 PPIs를 투여하고, 운동장애형에는 위장운동 촉진제(메토클로프라마이드, 돔페리돈, 모사프라이드 등)나 항우울제 또는 항불안제를 투여하고 있다.

위장관 운동 촉진제는 도파민 수용체에 대한 억제제(antidopaminergic agent), 세로토닌 증강제(serotonergic agent) 및/또는 모틸린 수용체 작용제(motilin receptor agonist)로 작용하여 소화관 평활근 수축을 자극하게 되어 하부 식도 괄약근의 압력을 높이고 식도 청소율 및 위 배출 기능을 증가시키며, 위장관 통과 시간을 단축한다. 위장관 운동을 활성화시키거나 구토를 억제하는 약으로 현재 쓰이고 있는 약제로는 메토클로프라마이드(metoclopramide), 돔페리돈(domperidone), 시사프라이드(cisapride), 이토프라이드(itopride), 레보술피라이드(levosulpiride), 모사프라이드(mosapride) 등이 있다. 하지만 이러한 약제들은 저하된 소화관의 운동기능을 회복시킴으로써 만성 위염이나 위 절제 후 증후군 등에 수반되는 소화기 증상을 개선하지만 각 약물마다 부작용을 안고 있어 처방에 문제를 겪고 있다.

메토클로프라마이드나 돔페리돈은 도파민 D2 수용체에 길항작용을 하여 위 운동을 항진시키는 작용이 있으며, 메토클로프라마이드는 장관신경총에서 ACh 분비를 증가시키나 돔페리돈은 그런 작용이 없으므로 콜린성 길항제에 의해 전자는 억제되나 후자는 억제되지 않는다. 또한, 이들 약물은 중추신경계 부작용, 유즙 분비 및 여성화 유방 등의 부작용이 나타난다.

기능성 소화불량증에 많이 처방되었던 시사프라이드는 위장관에 존재하는 장관 신경총에서 5-HT4 수용체를 활성화시켜서 ACh를 분비하여 위장관의 생리적인 운동을 항진시키고, 도파민 D2 수용체에 친화적이고 제토 작용은 없으나 부정맥 유발 부작용으로 퇴출되었다.

이토프라이드는 도파민 D2수용체에 길항작용과 AChE 저해작용이 있으므로 이중으로 위장관 운동을 촉진시키는 작용이 있다.

모사프라이드는 시사프라이드와 같이 5-HT2 수용체를 활성화시켜 위장관 운동 촉진 작용을 나타내지만 도파민 D2 수용체에 대항하는 작용이 없어서 중추신경계에 대한 부작용이 적은 편이다.

기능성 소화 불량증은 위장관 기능이상의 흔한 장애로서 정신적 스트레스와 관련이 있어 신경증, 불안, 우울증상이 함께 나타나기 때문에 정신사회적 치료가 도움이 되고 있으며, 복합적인 질환의 특성상 한방제제를 양약과 함께 처방하는 경우에도 증상이 더욱 개선되는 것으로 나타났다. 따라서 기능성 소화 불량증과 같이 여러 가지 증상을 보이면서 한 가지 원인으로만 설명될 수 없는 질환은 한 가지 약제의 처방으로는 효과적이지 못하며, 복합기전(multi-mechanism)을 가지는 위장운동 촉진제의 개발이 필요하다.

또한, 현재까지 상기의 약물들은 소화관 운동장애에 대하여 효과가 있으나, 여러 가지 독성 및 부작용이 존재하여 실제적으로 안전한 약물의 개발이 필요한 상황이며, 이와 관련하여 부작용 없이 기능성 위장질환을 치료, 개선 또는 예방할 수 있는 조성물의 필요성이 요구되고 있는 실정이다.

한편, 시호(Bupleuri Radix)는 미나리과(Umbelliferae)의 다년생 초본인 시호(Bupleurum falcatum) 또는 그 변종의 뿌리로, 건조한 시료의 사이코사포닌a(C₄₂H₆₈O₁₃: 780.99)로서 0.3% 이상을 함유되어야 하고 줄기나 잎이 10% 미만, 회분 6.5% 이하, 산불용성회분 2.0% 이하이어야 한다[대한약전 9개정, 2007]. 시호는 봄과 가을에 뿌리를 캐어 근묘와 진흙을 제거하여 햇볕에 말린 것을 사용하고, 함유된 성분으로는 정유, bupleurumol, 지방산류, 당류 및 사포닌류를 포함하며, 주요 약리작용으로는 항염증, 해열, 이뇨, 항궤양, 진정 및 진경작용, 항병원체작용 등이 알려져 있다[정보섭, 신민교. 도해향약(생약)대사전, 영림사, 2003: 412-414].

황련(Coptis Rhizoma)은 미나리아재비과(Ranunculaceae)의 다년생 초본인 황련(Coptis japonica), 중국황련(Coptis chinensis) 또는 운련(Coptis teeta)의 뿌리를 거의 제거한 뿌리줄기로, 건조생약에 대하여 베르베린[염화베르베린(C₂₀H₁₈ClNO₄: 371.81)으로서] 4.2% 이상 함유되어야 하며, 건조감량은 9.0% 이하, 회분은 4.0% 이하, 산불용성회분은 1.05 이하이어야 한다[대한약전 9개정, 2007]. 황련은 가을에 채취하여 잎, 뿌리 및 진흙을 제거하고 햇볕에 말려서 코르크층을 제거하여 사용하고, 주요 성분으로는 berberine, coptisine, worenine, palmatine, jateorrhizine 등의 알칼로이드(alkaloid)와 obacunone, obaculactone 등을 포함하며, 주요 약리작용으로는 항염증, 항궤양, 항암, 항방사선, 항미생물 및 항병원충 작용 등이 알려져 있다[정보섭, 신민교. 도해향약(생약)대사전, 영림사, 2003: 490-493].

감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)는 콩과(Leguminosae)의 다년생 초본인 감초(Glycyrrhiza uralensis), 광과감초(Glycyrrhiza glabra) 또는 창과감초(Glycyrrhiza inflate)의 뿌리와 주출경을 그대로 또는 주피를 제거한 것으로, 건조물에 대하여 글리시리진산(C₄₂H₆₂O₁₆: 822.93) 2.5% 이상 및 리퀴리티게닌(C₁₅H₁₂O₄: 256.27) 0.7% 이상 함유되어야 하며, 건조감량 12.0% 이하, 회분 7.0% 이하, 산불용성회분 2.0% 이하이어야 한다[대한약전 9개정, 2007]. 감초는 가을에 뿌리를 캐서 줄기의 밑부분, 작은 가지, 수염뿌리를 제거하고 적당한 길이로 잘라서 햇볕에 말린 것을 사용하며, 주요 성분으로는 triterpene계 saponin, glycyrrhizin, uralenic acid 및 다수의 flavonoid 등을 포함하며, 주요 약리작용으로는 광범위한 해독작용, 항이뇨, 진해거담, 항염증, 항알레르기, 항위궤양 및 보간 작용 등이 알려져 있다[정보섭, 신민교. 도해향약(생약)대사전, 영림사, 2003: 684-687].

그러나, 상기 시호, 황련 및 감초 각각은 항궤양 작용을 갖는 것으로 알려져 있으나, 기능성 소화불량증의 치료효과와 관련하여 알려진 바는 없다. 다만, 위장관 운동 촉진 및 스트레스성 소화장애와 관련된 효과로 여러 가지 약제들과 함께 전통적으로 사역산(四逆散), 반하사심탕(半夏寫心湯) 등의 한방제제로서 처방되어 증상의 개선에 사용되어 왔을 뿐이고, 감초에서 분리된 flavonoid인 isoliquiritigenin이 무스카린수용체의 활성화 및 칼슘채널 억제를 통하여 위장관의 경련을 증진시키고 진경시키는 두 가지 효과에 의해 위장관 수송능 조절작용을 보이는 것으로 확인된 바 있다[Chen G. et al. Phytother. Res. 2009, 23: 498-506].

이에 본 발명자들은, 위장관 운동 장애 질환의 예방, 개선 또는 치료에 효과가 있는 조성물을 개발하는 것의 필요성을 인식하고, 부작용을 최소화 하면서 보다 우수한 효과를 갖는 의약 조성물의 개발을 위해 연구한 결과, 현재 위장관 운동 촉진제로서 널리 사용되고 있는 모사프라이드와 유사한 정도의 생약 조성물의 조합을 개발하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 생약의 조합을 유효성분으로 포함하는 효과적인 위장관 운동장애 질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 생약의 조합을 유효성분으로 포함하는 효과적인 위장관 운동장애 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은

시호(Bupleuri Radix), 황련(Coptidis Rhizoma) 및 감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 시호(Bupleuri Radix), 황련(Coptidis Rhizoma) 및 감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명은 위장관 운동 촉진을 위해 부작용이 없으면서 효과가 좋은 생약 조성물의 개발을 위해 연구한 결과, 종래 생약으로서 널리 사용되어 부작용의 염려가 거의 없는 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상을 조합할 경우 위장관 운동 촉진 효과가 매우 우수하다는 것을 밝혀냈다. 따라서, 이러한 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상의 조합은 위장질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물의 활성성분으로서 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 위장질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물의 활성성분으로서 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 일 측면에 있어서, 시호, 황련 및 감초로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 다른 일 측면에 있어서, 시호, 황련 및 감초로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 기능성 운동 장애의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공한다. 이하에서는, 상기 본 발명에 따른 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물을 포괄하여 생약 조성물이라고 한다.

상기 생약 조성물에서 시호, 황련 및 감초는 그 조합되는 비율에 있어서 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 시호 100 중량부에 대해 황련 10-30 중량부, 감초 10-30 중량부의 비율로 포함할 수 있다.

상기 본 발명의 생약 조성물을 구성하는 생약들은 당업계에서 자명하게 동속에 해당한다고 여겨지고, 위장관 운동 촉진에 효과가 있는 동속생약을 모두 포함한다.

상기 시호, 황련 및 감초 각각은 생약의 용매 추출물로서 조성물에 함유될 수도 있고, 생약 자체의 분쇄물, 건조 생약의 분쇄물 등으로 함유될 수 있는 등 그 함입 형태나 방법에 있어서는 특별히 한정되지 않는다. 상기 생약의 용매 추출물은 상기 각각의 생약을 별도로 또는 함께 물, 유기용매 또는 이들의 조합으로 추출될 수 있으며, 상기 유기용매로는 C₁-C₄ 알코올, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산, 또는 이들의 조합 등이 이용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 C₁-C₄ 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올을 예시할 수 있으며, 에탄올이 가장 바람직하다.

상기 시호, 황련 및 감초의 용매 추출물은 생약 추출 분야에서 당업자에게 공지된 임의의 추출법에 의해 제조될 수 있으나, 10℃ 내지 80℃, 바람직하게는 실온(약 25℃)의 추출온도에서 10 내지 80시간, 바람직하게는 2일 내지 3일 동안 열수추출, 냉침추출, 환류냉각추출 또는 초음파추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 냉침추출로 1회 내지 5회 연속하여 추출함으로써 제조될 수 있다. 그리하여 얻어진 용매 추출물은 감압여과하고 그 여과추출물을 진공회전농축기(rotary evaporator)로 20 내지 100℃, 바람직하게는 실온(약 25℃)에서 감압농축하여 동결건조시킴으로써 최종 추출물로서 얻을 수 있다.

상기 본 발명에 따른 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상의 조합을 포함하는 생약 조성물은 위장관운동장애 질환의 예방, 개선, 또는 치료에 효과적이며, 특히 위배출률 및 장관수송능과 관련된 기능성 소화불량증의 예방, 개선, 또는 치료에 효과적이다. 이러한 효과는 하기 실험예에서 입증하였다.

구체적으로는 위배출지연 억제능을 평가하기 위하여 24 시간 절식한 랫트에게 본 발명에 따른 생약 조성물을 1 회 경구 투여한 다음 반고형 식이를 경구투여 하고 위 잔존 식이의 무게를 측정하여 위배출율(GER)을 산출한 결과, 본 발명에 따른 조성물의 비투여군(대조군)에 비해 유의성 있게 현저히 우수한 위배출지연 억제 효과가 관찰되었으며, 양성 대조물질인 모사프라이드 투여군과 유사한 수준의 위배출 지연 억제 효과를 확인하였다.

또한, 본 발명에 따른 생약 조성물은 주성분인 시호, 황련, 및 감초 각각의 단독 추출물을 투여한 경우와 비교한 결과, 각각의 시료를 동일한 용량으로 투여 시 본 발명에 따른 두 가지 이상의 조합을 포함하는 생약 조성물 투여군이 단독 추출물을 투여한 군에 비하여 현저한 위배출 지연 억제효과가 나타나 위장관 운동장애 질환의 예방 및 치료효과에 있어서 상승작용을 갖는 것으로 입증되었다.

또한, 상기 본 발명에 따른 생약 조성물에 의한 스트레스 유도에 의한 식욕부진 회복 및 위배출 지연의 향상효과를 랫트모델을 통하여 확인하였고, 아트로핀 및 도파민 투여 랫트모델을 통하여 인위적인 약물투여에 의한 위장관 수송능 억제에 대한 치료효과를 확인한 결과, 상기 본 발명에 따른 생약 조성물이 유의적인 위장관 수송능 증진효과를 나타내었다.

더욱이, 본 발명에 따른 생약 조성물은 종래 매우 오랫동안 사용되면서 안전성이 입증된 생약을 포함하고 있어 독성 및 부작용은 거의 없으므로, 위장질환의 예방 목적으로 장기간 복용하거나, 장기간의 치료 시에도 안심하고 사용할 수 있다.

따라서, 상기 본 발명의 일 측면에 따른 의약 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함할 수 있다.

상기 의약 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등을 포함한 각종 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 예를 들어 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. 이에 따라, 상기 의약 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 약제학적 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 의약 조성물은 경구투여제제, 주사제, 좌제, 경피투여제제 및 경비투여제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 임의의 제형으로 제제화되어 투여될 수도 있으나, 바람직하게는 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 또는 엑스제와 같은 경구 투여용 제형으로 제제화될 수 있다.

상기 각각의 제형으로 제제화 시, 각각의 제형의 제조에 필요한 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 부가하여 제조할 수 있다. 대표적으로 경구 투여용 제형으로 제제화 시 상기 담체로서 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제 및 방부제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 첨가제로는 향료, 비타민류 및 항산화제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있다.

상기 담체 및 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 것은 모두 가능하며, 구체적으로 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 솔비톨, 자일리톨, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘 또는 탈크, 결합제로는 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필셀룰로오스가 바람직하다. 또한, 붕해제로는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산나트륨, 폴라크릴린칼륨, 또는 크로스포비돈, 감미제로는 백당, 과당, 솔비톨, 또는 아스파탐, 안정제로는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 베타-사이클로덱스트린, 백납, 또는 잔탄검, 방부제로는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 또는 솔빈산칼륨이 바람직하다.

또한, 상기 성분 이외에도 공지의 첨가제로서 미각을 돋구기 위하여, 매실향, 레몬향, 파인애플향, 허브향 등의 천연향료, 천연과즙, 클로로필린, 플라보노이드 등의 천연색소, 과당, 벌꿀, 당알코올, 설탕과 같은 감미성분, 또는 구연산, 구연산 나트륨과 같은 산미제를 혼합하여 사용할 수도 있다.

상기 제제 중 비경구투여를 위한 제제로는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제 등이 있다. 비수성용제, 현탁제의 제조를 위해서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈61, 카카오지, 라우린지, 또는 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 의약 조성물은 위장관 운동장애 질환의 치료 또는 예방 효과를 효과적으로 유지하는 범위 내에서 적절하게 그 구성생약의 혼합비를 적절하게 가감할 수 있으며, 상기 본 발명에 따른 조성물을 구성하는 생약 성분을 0.01-80 중량%, 바람직하게는 1-50 중량%를 포함할 수 있다.

상기 의약 조성물은, 위장관 운동장애 질환의 예방 또는 치료 효과를 얻기 위하여, 상기 조성물의 유효성분을 용매 추출물의 건조분말을 기준으로 0.01-10 g/kg/일, 바람직하게는 1-5 g/kg/일을 1 일 1 회 내지 수회 나누어 투여할 수 있으며, 환자의 나이, 성별, 체중, 식이, 배설율, 현재 복용중인 다른 약물에 따라 적절히 증감하여 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 의약 조성물은 유효량의 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정시간 간격으로 수 회 투여할 수 있다.

상기 본 발명의 다른 측면에 따른 건강기능식품용 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함할 수 있다.

본 발명에서 정의되는 건강기능식품은 2008년 개정된 건강기능식품에 관한 법률을 통하여 새롭게 정의된 인체에 대한 기능성 및 안전성이 충분하게 확립되어 식품의약품안전청 식약청 고시 제2008-72호에 규정된 건강기능식품 기능성 원료 인정에 관한 규정에 수재된 건강기능식품임을 의미한다.

본 발명에 따른 건강기능식품용 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강기능식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강기능식품은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 침제, 액제, 엑스제, 껌, 차, 젤리, 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 상기 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제로는 제조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 담체 또는 첨가제가 이용될 수 있다.

상기 건강기능식품용 조성물은 상기 본 발명에 따른 조성물을 구성하는 생약 성분을 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 10 중량%로 포함할 수 있으며, 음료로서 제조될 경우 100 mL를 기준으로 0.1 내지 30g, 바람직하게는 0.2 내지 5g의 비율로 함유할 수 있다.

상기 음료는 생약성분 이외의 다른 성분을 더 포함할 수 있으며, 통상적으로 음료에 사용되는 다양한 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 더 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 단당류(예: 포도당, 과당 등), 이당류(예: 말토즈, 수크로즈 등), 다당류(예: 덱스트린, 시클로덱스트린 등)와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 함유될 수 있다. 또한, 향미제로서 천연 향미제(예: 타우마틴, 스테비아 추출물 등) 및 합성 향미제(예: 사카린, 아스파탐 등)를 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 음료 100 mL당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g으로 함유되는 것이 바람직하다.

상기 본 발명에 따른 의약 조성물 및 건강기능식품용 조성물은 활성성분으로 함유되는 시호, 황련 및/또는 감초를 동시에 투여하도록 할 수도 있으나, 상기 조성물의 위장관 운동 장애 질환 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 정도의 범위 내에서 소정의 간격을 두고 순차적으로 투여할 수도 있다. 시호, 황련 및/또는 감초의 조합을 소정의 간격을 두고 투여하고자 할 경우에는, 각각의 활성성분을 별개의 분리된 제형으로 제제화하면 된다. 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상의 조합을 동시에 투여하고자 할 경우에는 하나의 제형에 균일하게 혼합된 형태로 제제화할 수도 있고, 서로 분리된 제형으로 제제화 한 다음 투여 용법을 동시에 투여하도록 할 수도 있다.

앞서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 시호, 황련 및 감초 중 두 가지 이상의 조합을 포함함으로써, 위장관의 운동 장애 질환, 특히 위배출률 및 장관수송능을 유의적으로 촉진함으로써 기능성 소화불량으로 인한 위장관 질환을 예방, 개선 또는 치료하는데 있어서 당업자가 예측할 수 없는 정도로 현저한 효과를 가지며, 오랫동안 사용되어온 생약 성분으로 이루어져 있기 때문에 인체에 독성 또는 부작용의 위험이 거의 없어 바람직하다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.

비교예 1-3: 시호, 황련, 및 감초 각각의 단독 생약 추출물 제조

한약재상에서 건조된 시호, 황련 및 감초를 구입하여 물로 세척하여 협잡물을 제거하고 잘 건조된 상태의 생약을 추출물의 제조에 사용하였다. 분쇄기로 잘 분쇄한 상태의 시호, 황련 및 감초 각각 200g 씩을 취하고 각각에 대해 80% 에탄올 수용액 400mL 씩을 가하고 실온에서 3 일간 냉침하는 과정을 2회 실시하여 각각의 액상 추출물을 획득하였다. 그 각각의 액상 추출물을 여과한 후 진공회전농축기(rotary evaporator)로 50℃에서 감압농축하고 진공오븐에서 용매를 완전히 제거하여 건조시킨 후에 분말화하여 최종적으로 각각 시호 추출물 31g(비교예 1), 황련 추출물 36g(비교예 2), 및 감초 추출물 48g(비교예 3)의 에탄올 건조엑스를 획득하였다.

실시예 1-3: 시호, 황련 및 감초 중 2가지 조합의 추출물의 제조

한약재상에서 건조된 시호, 황련 및 감초를 구입하여 물로 세척하여 협잡물을 제거하고 잘 건조된 상태의 생약을 추출물의 제조에 사용하였다. 분쇄기로 잘 분쇄한 상태의 시호 및 황련을 각각 780g 및 180g(실시예 1), 시호 및 감초를 각각 780g 및 180g(실시예 2), 그리고 황련 및 감초를 각각 500g씩(실시예 3) 추출기에 넣고 각 조합의 생약에 80% 에탄올 수용액 2 L씩을 가하여 상기 비교예 1-3과 동일한 방법으로 추출, 여과, 농축 및 건조하여 각각의 에탄올 건조엑스 시호-황련 추출물 165g(실시예 1), 시호-감초 추출물 192g(실시예 2) 및 황련-감초 추출물 210g(실시예 3)을 획득하였다.

실시예 4: 시호, 황련 및 감초의 혼합 추출물의 제조

한약재상에서 건조된 시호, 황련 및 감초를 구입하여 물로 세척하여 협잡물을 제거하고 잘 건조된 상태의 생약을 추출물의 제조에 사용하였다.

분쇄기로 잘 분쇄한 상태의 시호 및 황련을 시호 6.5kg, 황련 1.5kg 및 감초 1.5kg을 추출기에 넣고 20L의 80% 에탄올 수용액을 가하고 상기 실시예 1-3과 동일한 방법으로 추출, 여과, 농축 및 건조하여 최종적으로 시호-황련-감초 추출물 1.6 kg의 에탄올 건조엑스를 획득하였다.

실험예 1: 생약 조성물의 위배출 지연 억제 효과 시험

상기에서 얻어진 생약 조성물들의 위배출 지연 억제 효과를 측정하기 위해 랫트 모델을 이용하여 하기와 같이 실험을 실시하였다.

먼저, 비교예 1-3에서 제조된 시호, 황련 및 감초 각각의 추출물들과 실시예 1-3의 2가지 생약의 복합추출물, 그리고 실시예 4의 시호, 황련 및 감초 모두를 포함하는 복합 추출물을 시험군으로 하여 위배출률에 대한 약효를 비교하였다. 대조군으로 물을 투여하였으며 양성대조군으로 모사프라이드를 투여하였다.

7 주령의 수컷 Sprague-Dawley 랫트를 중앙실험동물로부터 구입하여 1 주일 간의 순화기간을 거친 후 체중이 270 ~ 280 g인 건강한 랫트를 실험에 사용하였다. 상기에서 제조된 생약 조성물(20, 60, 200 mg/kg)과 양성대조물질로 모사프라이드 10 mg/kg을 24 시간 절식, 3 시간 절수한 랫트에게 1 회 경구투여한 다음 60 분 후에 반고형 식이(Semisolid test meal: 사료 30 g를 0.5 % 메틸 셀룰로오스 90 mL에 혼합하여 사용)를 2 mL씩 일회용 존데(sonde)를 이용하여 강제 경구투여 하였다. 반고형식이를 강제 섭취한 뒤 30 분이 지난 뒤 동물을 CO₂를 이용하여 마취시킨 후 개복하여 위를 적출하였다. 적출한 위의 분문부와 유문부쪽을 봉합한 뒤 무게를 측정하였다. 무게 측정이 끝나고 나면 대만부 쪽을 절개하여 위 내용물을 증류수에 모두 씻어낸 후 건조한 빈 위의 무게를 측정하였다.

동일시험을 3 회 반복한 결과를 분석하여 위 잔존 반고형 식이의 무게(Stomach weight) 측정치를 이용하여 평균 위 배출율(Gastric emptying rate, GER)을 하기 수학식 1로 계산하여 산출한 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

[수학식 1]

위 배출율 (Gastric emptying, %) = [1 - (약물투여 후 위 잔존 반고형식이 무게 / 0 시간 위 잔존 반고형식이 무게)] x 100

상기 표 1에 나타난 결과에 따르면, 실시예 1-3과 같은 시호, 황련, 및 감초 중 2 가지 이상의 복합 추출물을 투여한 경우가 시호, 황련 및 감초 각각의 단일 추출물을 투여한 경우에 비해 현저히 높은 위배출 지연 억제 효과를 갖는 것으로 확인되었다. 뿐만 아니라, 실시예 4에서와 같은 시호, 황련, 및 감초 모두의 복합 추출물을 투여한 경우는 시호, 황련 및 감초 각각의 단일 추출물을 투여한 경우 뿐만 아니라 2 가지 이상의 복합 추출물을 투여한 경우에 비해서도 현저히 우수한 위배출 지연 억제 효과를 갖는 것으로 확인되었다.

따라서, 본 발명에 따른 시호, 황련, 및 감초 중 2 가지 이상의 생약 복합 추출물이 기능성 소화불량증과 관련한 위장 질환에 대해 각각을 단독으로 사용하는 경우에 비해 상승적인 예방 및 치료 효과가 있다는 것을 알 수 있다. 또한, 실시예 4의 생약 복합 추출물은 현재 기능성 소화불량증 치료용으로 사용되는 모사프라이드와 유사한 유의성 있는 위 배출 지연 억제 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

실험예 2 : 생약 조성물의 억류 스트레스 유도 식욕억제 회복에 대한 효과

상기 실험예 1의 결과를 바탕으로, 실시예 4에서 제조된 생약 조성물이 위장관 수송능에 미치는 효과를 측정하기 위해 랫트 모델을 이용하여 하기와 같이 실험을 실시하였다.

7 주령의 수컷 Sprague-Dawley 랫트를 중앙실험동물로부터 구입하여 1주일 간의 순화기간을 거친 후 체중이 270 ~ 280 g인 건강한 랫트를 실험에 사용하였다. 식욕억제 회복능에 대한 효과를 평가하기 위하여, 20시간 절식, 3시간 절수한 랫트를 랫트 보정틀에 6시간 억류시켜 스트레스를 유도하였다. 그 후 실시예 4에서 제조된 생약 조성물 3, 10, 30 mg/kg과 대조물질 모사프라이드 3 mg/kg를 1회 경구 투여하고 60분간 억류 스트레스를 추가로 적용하였다. 정상 랫트에는 vehicle(담체)을 경구투여하고 스트레스를 유도하지 않았다. 약물투여 후 미리 측량한 사료를 주고 30분 동안 사료섭취량을 측정하였다. 상기 실험 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 상기 vehicle(담체)로서 0.5% 메틸셀룰로오스 수용액을 사용하였다.

시험 결과 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 투여한 모든 군과 대조약물인 모사프라이드 투여군에서 스트레스로 유발된 사료섭취감소를 유의성 있게 정상수준으로 회복시키지 못하였지만, 30mg/kg 투여군에서 스트레스로 유발된 사료섭취감소에 대해 22.6 %의 개선효과를 보였으며, 이는 양성대조군인 모사프라이드의 효과에 비해 우수한 결과를 나타내었다.

실험예 3 : 생약 조성물의 억류 스트레스 유도 위배출 지연에 미치는 효과

상기 실시예 4에서 얻은 생약 조성물이 위장관 수송능에 미치는 효과를 측정하기 위해 랫트 모델을 이용하여 하기와 같이 실험을 실시하였다.

7 주령의 수컷 Sprague-Dawley 랫트를 중앙실험동물로부터 구입하여 1주일 간의 순화기간을 거친 후 체중이 270 ~ 280 g인 건강한 랫트를 실험에 사용하였다. 위배출율에 미치는 영향을 평가하기 위해 24시간 절식시킨 후, 약물 투여 3시간 전부터 절수한 랫트에 실시예 4에서 얻은 생약 복합 추출물 1, 3, 10, 30, 100 mg/kg, 양성대조군으로 이토프라이드 30mg/kg을 투여하였다. 약물투여 60분 후, 미리 측량한 1.5g의 사료를 10분 동안 자유섭취를 유도한 후 사료섭취량을 측정하였다. 자유섭취 후 보정틀에 90분 동안 억류하여 스트레스를 유발하였다. 스트레스 유발된 랫트를 CO₂가스를 이용하여 치사시키고 위를 적출하여 위 내용물을 수거한 후 건조시켜 위배출율을 산출하였다. 상기 실험결과를 하기 표 3에 나타내었다.

시험 결과 억류 스트레스에 의해 유도된 위배출율 지연에 대해 실시예 4에서 얻은 생약 조성물 3 mg/kg 투여군에서 스트레스 유도군에 비해 유의성 있게 개선시키는 효과를 보였다(p<0.05). 또한, 100mg/kg 투여군에서는 오히려 스트레스로 지연된 위배출율을 더 억제시키는 효과를 보였다.

실험예 4 : 생약 조성물의 아트로핀 유도로 지연된 위장관 수송능에 미치는 효과

7 주령의 수컷 Sprague-Dawley 랫트를 중앙실험동물로부터 구입하여 1주일 간의 순화기간을 거친 후 체중이 270 ~ 280 g인 건강한 랫트를 실험에 사용하였다. 24시간 절식한 랫트에 아트로핀 1.5 mg/kg을 복강투여하고, 그 직후 실시예 4에서 얻은 생약 조성물 10, 30, 100 mg/kg과 양성대조물질 이토프라이드 30 mg/kg 및 모사프라이드 3 mg/kg을 각각 경구 투여하였다. 1시간 후 운반확인물질인 0.05% Phenol red 함유 반고형식이를 마리당 2 ml씩 경구 투여하고, 30분 후 안락사 시켜 장관을 적출한 뒤 총 장관길이 및 유문부로 부터의 운반확인물질 이동길이를 측정하여 위장관수송능 (Gastrointestinal transit)을 산출하였다. 상기 동일 시험을 2회 수행하여 결과를 취합하여 분석하였다. 산출된 수치를 근거로, 대조군에 대한 각 시험군의 위장관수송능에 대한 통계적 유의성을 Student t-test를 통하여 분석함으로써 정상군의 위장관수송능, 양성대조약물과 시험물질 투여군의 위장관 수송능을 비교, 평가하였고 상기 실험 결과를 하기 표4에 나타내었다.

실시예 4에서 얻은 생약 조성물은 30, 100 mg/kg 투여 시, 대조군에 비해 아트로핀 유도로 지연된 위장관 수송능을 유의적으로 증가시켰다. 이에 비해 양성 대조약물 이토프라이드(30 mg/kg) 및 모사프라이드(3 mg/kg) 투여군에서는 대조군에 대해 유의적인 위장관 수송능 증진 효과를 나타내지 못하였다.

본 약효시험 결과를 바탕으로, 실시예 4에서 얻은 생약 조성물은 아트로핀의 무스카린 수용체 봉쇄에 의한 위장관운동 지연효과를 상쇄하고 용량상관적으로 유의적인 위장관 운동 촉진 효과를 나타냄을 확인할 수 있고, 기능성 소화불량(FD) 치료제로의 개발 가능성을 판단할 수 있다.

실험예 5 : 생약 조성물의 도파민 투여에 의한 위장관 수송능에 미치는 효과

7 주령의 수컷 Sprague-Dawley 랫트를 중앙실험동물로부터 구입하여 1주일 간의 순화기간을 거친 후 체중이 270 ~ 280 g인 건강한 랫트를 실험에 사용하였다. 24시간 절식한 랫트에 생약 조성물(10, 30, 100 mg/kg)과 양성대조물질 이토프라이드 (30 mg/kg) 및 모사프라이드 (3 mg/kg)을 경구 투여하였다. 1시간 후 도파민 1.5 mg/kg을 복강투여 하였고, 그 직후 운반확인물질 0.05% Phenol red 포함 반고형식이를 마리당 2 ml씩 경구 투여한 30분 뒤, 안락사 시켜 장관을 적출하고 총 장관길이 및 유문부로부터의 운반확인물질 이동길이를 측정하여 위장관수송능(Gastro-intestinal transit)을 산출하였다. 산출된 수치를 근거로, 대조군에 대한 각 시험군의 위장관수송능에 대한 통계적 유의성을 Student t-test를 통하여 분석함으로써 양성대조약물과 시험물질의 위장관수송능에 미치는 효과를 비교, 평가하여 상기 실험 결과를 하기 표5에 나타내었다.

각 투여군의 총 장관길이와 운반확인물질 이동길이를 측정하여 위장관수송능 (%)을 산출한 결과, 도파민을 투여하지 않은 정상군에서 약물 처리 없이 도파민만을 투여한 대조군보다 높은 수송능을 나타내어 도파민투여에 의해 위장관 수송능이 유의적으로 지연됨을 확인하였다.

실시예 4에서 얻은 생약 조성물 30, 100 mg/kg 투여군에서 유의적인 위장관수송능 증진 효과를 보였고(p<0.05), 이는 용량상관적이었다. 대조물질 중 도파민 수용체 길항제인 이토프라이드 30mg/kg 투여군은 유의적인 효과를 보여 주었으나(p=0.002), 모사프라이드 3mg/kg투여군은 대조군 대비 유의적인 위장관 수송능 증진 효과를 나타내지 않았다.

제제예 1: 정제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 경구투여용 정제를 습식과립법 및 건식과립법을 이용하여 과립을 제조한 후 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 2: 캡슐제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 3: 연고제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 연고제를 제조한다.

제제예 4 : 주사제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 주사제를 제조한다.

제제예 5 : 액제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 액제를 제조한다.

제제예 6 : 산제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 혼합하고 기밀포에 충전하여 산제를 제조한다.

제제예 7 : 환제의 제조

100 mL의 꿀을 가열한 후 여과하고 다시 가열한 후 여과하기를 서너 차례 반복한 후, 손으로 문질러 보아서 점성이 있고 황사(黃絲)가 생기며 냉각된 후에도 손에서 끈적거리지 않게 될 때까지 가열한다. 꿀 대신 물, 호두유 및 식초가 사용될 수 있다. 이와 같이 준비된 뜨거운 꿀에 상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물 5g을 첨가하여 반죽한 후 상기 반죽을 인공 혹은 제환기를 이용하여 균등한 크기의 환으로 성형하여 환제를 제조한다. 제조된 환제는 서늘하고 건조한 곳에서 건조시킨 후 음냉한 곳에서 밀폐저장하여 보관한다.

제제예 8 : 현탁제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물 0.1g을 현탁화제로서 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 벤토나이트 또는 폴리소르베이트 80과 함께 100mL의 물에 교반, 혼합시키고 감미제로서 사카린 나트륨, 시럽, 백당, 벌꿀, 또는 D-만티톨을 혼합하여 통상의 현탁제의 제조방법에 따라 현탁제를 제조한다.

제제예 9 : 경피제의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 통상의 제법에 따라 경피제를 제조한다.

제제예 10 : 츄잉껌의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조한다.

제제예 11 : 음료의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조한다.

제제예 12 : 사탕의 제조

상기 실시예 4에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 사탕을 제조한다.

20%의 생약 조성물 및 80%의 결정 락티톨의 혼합물을 정제수로 희석하고 소스펜에 둔다. 모든 물질이 가용화될 때까지 배치를 먼저 고온 플레이트상에서 가열하고, 이어서 배치를 진공조리기로 옮기고 추가로 가열한다. 형성된 블랜드는 비교적 낮은 온도에서도 점성의 매쓰를 형성한다. 이어서 시럽을 조리기에서 후판으로 옮기고 낙하 롤링을 위해 적합한 조직이 형성될 때까지 경화시킨다. 경화된 매쓰를 낙하 롤러를 통해 공급한다. 일단 각인된 사탕은 허용되는 품질을 가진다.

제제예 13 : 술(주정)의 제조

시호 650g, 황련 150g 및 감초 150g을 잘 씻은 후 추출용기에 넣고 물 10,000mL을 가하여 100℃에서 약 3시간 동안 달여 농축시켜 추출액을 얻는다. 그와 별도로 쌀 4kg으로 만든 중미, 전통누룩 1kg 및 주모 5kg을 균일하게 혼합한 후 상기 추출액을 붓고 10 ~ 25ㅀC에서 약 3일간 발효시킨다. 발효액을 여과하여 액상부분과 고형부분을 분리하고 55 ~ 60ㅀC로 가열한 후 여액에 정제수를 가하여 10,000mL로 조절하여 주제로 제조한다.

Claims

시호(Bupleuri Radix), 황련(Coptidis Rhizoma) 및 감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
시호(Bupleuri Radix), 황련(Coptidis Rhizoma) 및 감초(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma) 로 이루어진 군에서 선택된 두 가지 이상의 조합을 포함하는 위장관 운동 장애 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 시호 100 중량부에 대해 황련 10-30 중량부, 감초 10-30 중량부의 비율로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 시호, 황련 및 감초는 각각 생약 자체의 분쇄물, 생약의 건조 분쇄물, 또는 물, C₁-C₄ 알코올 및 이들이 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 용매의 조추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 위장관 운동 장애 질환은 위배출률 또는 장관 수송능과 관련된 기능성 소화불량증인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 에어로졸, 엑스제, 주사제, 경피 투여제, 또는 좌제의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 2 항에 있어서, 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 차, 젤리, 또는 음료의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.