KR20110096036A

KR20110096036A - 혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20110096036A
Application number: KR1020117013362A
Authority: KR
Inventors: 칼레 리트센; 막달레나 닐손; 셰르브 데몬드손; 볼프강 망누손; 군나르 망누손
Original assignee: 불 메디칼 에이비
Priority date: 2008-12-19
Filing date: 2009-12-16
Publication date: 2011-08-26
Also published as: US20100159498A1; CA2742975A1; JP2012513025A; CN102256545A; WO2010071542A1; WO2010071542A8; CN102256545B; EP2389112A1

Abstract

개시된 혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기는, 카세트 격실과 이 카세트 격실의 내부에 제거 가능하게 배치되는 일회용 카세트 내의 혈액의 존재를 검출하도록 작동 가능한 혈액 센서를 포함하는 카세트 수용 인터페이스; 혈액 센서에 전기적으로 연결되는 시스템 제어부; 및 시스템 제어부에 연결되며 일회용 카세트와 연결되도록 구성되는 혈액 측정 조립체를 포함한다. 시스템 제어부는 시간 기록 기구와 예정된 침강 시간 제어 기준을 포함한다. 또한, 혈액 분석기에서의 시료 준비 공정 동안 혈구 침강을 제어하기 위한 방법이 개시되어 있다.

Description

혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기 및 사용 방법{BLOOD ANALYZER WITH A BLOOD CELL SEDIMENTATION CONTROL MECHANISM AND METHOD OF USE}

본 발명은 혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기 및 이러한 혈액 분석기에서의 간단한 준비 공정 동안 혈구의 침강을 제어하기 위한 방법에 관한 것이다.

보통 적혈구수(RBC) 및 백혈구수(WBC) 라고도 하는 혈액 샘플의 적혈구 농도 및 백혈구 농도는 임상 진단에 있어 중요한 매개 변수이다. 혈액학 분석기(hematology analyzer)의 경우, 적혈구 농도는 통상, 혈액 희석제를 사용하여 상당히 희석시킨 전혈 시료(whole blood sample)의 부분 표본(aliquot)을 활용한 임피던스 또는 광 산란 측정법을 통해 측정되며, 백혈구 농도는 통상, 측정에 필요한 일정 수준의 백혈구는 유지하면서 적혈구를 용해시키기 위한 용해 시약이 혼합된 전혈 시료의 다른 부분 표본을 활용한 임피던스 또는 광 산란 측정법을 통해 측정된다.

완전 자동 혈액학 분석기와 관련하여, 전혈 시료는 기기 내로 혈액이 흡입되기 전까지 지속적으로 혼합된다. 흡입 후에는, 서로 다른 예정된 혈량의 두 개 이상의 혈액 세그먼트(blood segment)가 마련되어, 각각의 혈액 세그먼트가 즉각적으로 특정 측정용 시약과 혼합되며, 이러한 시약의 예로는 적혈구 농도 측정 시약, 백혈구 농도 측정 시약 및 헤모글로빈 농도 측정 시약이 있다. 따라서, 이러한 자동 작동 동안에는 혈액의 유휴(idle) 또는 정지 시간이 발생하지 않기 때문에 실제로 측정 정확도에 미치는 침강 효과를 걱정할 필요가 없다.

그러나, 시료 준비 공정에 기술자가 수동으로 수행하여야만 하는 단계가 포함되어 있는 반자동 혈액학 분석기와 관련하여서는, 하나 이상의 공정 단계에서 혈액 시료가 소정 시간 동안 유휴 또는 정지 상태에 있을 수도 있어, 이 시간 동안 혈구의 침강이 발생할 수도 있다. 통상적으로, 이러한 유휴 시간의 길이는 감시 또는 제어되고 있지 있으며 작업자의 숙련도에 좌우되는 경향이 있다.

유휴 또는 정지 시간 동안, 적혈구와 백혈구는 중력에 의해 하강 이동한다. 대신, 혈소판과 같은 기타 다른 입자는 상승 이동할 수도 있다. 결과적으로, 수직 방향을 기준으로 혈액의 서로 다른 부분들은 혈구 농도가 상이할 수도 있다. 이에 따라, 측정을 위해 혈액 중 일부를 분리하는 후속 단계에서, 혈액의 분리된 부분의 혈구의 농도가 전체 혈액의 해당 혈구의 원래 농도를 나타내지 않을 수도 있다. 침강율이 높아질수록, 측정 결과에 오류가 발생할 가능성도 높아진다.

따라서, 시료 준비 동안 침강 효과를 제어하기 위한 기구를 구비한 혈액학 분석기를 제공함으로써, 작업자 의존성을 낮추고 혈액학 분석기의 측정 정확도를 보장하는 것이 바람직하다.

일 태양에 있어서, 본 발명은 혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기에 관한 것이다. 일 실시예에 있어서, 혈액 분석기는, 카세트 격실과 상기 카세트 격실 내부에 제거 가능하게 배치되는 일회용 카세트 내부의 혈액의 존재를 검출하도록 작동 가능한 혈액 센서를 포함하는 카세트 수용 인터페이스, 상기 혈액 센서에 연결되는 시스템 제어부, 및 상기 시스템 제어부에 연결되어 있으며 상기 일회용 카세트와 연결되도록 구성되는 혈액 측정 조립체를 포함한다. 상기 시스템 제어부는 시간 기록 기구 및 예정된 침강 시간 제어 기준을 포함한다. 상기 침강 시간 제어 기준은 휴지 시간(dwelling time)의 상한을 포함하며, 상기 휴지 시간은 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되고 있는 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 예정된 혈량의 상기 혈액 시료가 측정을 위해 상기 카세트 내부에 격리되는 시료 추출 시간 사이의 시간 기간(time period)으로서 정의된다.

상기 시스템 제어부는 상기 예정된 침강 제어 기준을 참조하여 상기 혈액 시료의 기록된 휴지 시간을 평가하도록 작동 가능한 침강 평가 기구와, 진행 추가 지시, 플래깅(flagging) 지시 또는 종료 지시를 포함하는 예정된 시료 분석 지시를 추가로 포함한다.

일 실시예에 있어서, 상기 카세트 수용 인터페이스는 제 1 위치와 제 2 위치 사이에서 이동 가능하며, 상기 혈액 분석기는 상기 카세트 수용 인터페이스의 위치를 검출하도록 작동 가능한, 상기 시스템 제어부에 연결되어 있는 위치 센서를 추가로 포함한다. 상기 카세트 수용 인터페이스는 상기 시스템 제어부에 전기적으로 연결되어 있으며 상기 카세트 격실 내부에서의 상기 일회용 카세트의 존재를 검출하도록 작동 가능한 카세트 센서를 추가로 포함한다.

다른 실시예에 있어서, 상기 침강 시간 제어 기준은 제 1 휴지 시간의 상한 및 제 2 휴지 시간의 상한을 포함한다. 상기 제 1 휴지 시간은 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되는 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 상기 카세트 수용 인터페이스가 상기 제 2 위치로 이동되는 결합 시간 사이의 시간 기간으로서 정의된다. 상기 제 2 휴지 시간은 상기 결합 시간과 예정된 혈량의 상기 혈액 시료가 측정을 위해 상기 카세트 내에 격리되는 시료 추출 시간 사이의 시간 기간으로서 정의된다.

다른 태양에 있어서, 본 발명은 혈액 분석기에서의 시료 준비 동안 혈구 침강을 제어하기 위한 방법을 제공한다. 일 실시예에 있어서, 상기 방법은 카세트 격실과 혈액 센서를 구비한 카세트 수용 인터페이스, 혈액 측정 조립체, 및 상기 혈액 센서와 상기 혈액 측정 조립체에 전기적으로 연결되며 시간 기록 기구 및 예정된 침강 시간 제어 기준을 구비하는 시스템 제어부를 포함하는 혈액 분석기를 제공하는 단계; 상기 카세트 격실 내에 일회용 카세트를 배치한 다음 상기 일회용 카세트 내에 혈액 시료를 충전하는 단계; 상기 카세트 내에 예정된 혈량의 상기 혈액 시료를 격리시키는 단계; 상기 시간 기록 기구를 사용하여 휴지 시간을 기록하는 단계; 상기 혈액 시료의 기록된 휴지 시간과 상기 예정된 침강 시간 제어 기준에 포함되어 있는 상기 휴지 시간의 상한을 비교하는 단계; 및 비교 또는 평가 결과 값에 기초하여 시료 분석 결정 지시를 발생시키는 단계를 포함한다.

본 발명의 장점이 본 발명의 바람직한 실시예를 도시한 첨부 도면을 참조하여 아래의 설명을 읽음으로써 분명하게 이해될 수 있을 것이다.

본 발명에 따르면, 시료 준비 동안 침강 작용으로 인한 영향이 없으며 작업자의 숙련도에 좌우되지 않고 측정 정확도를 보장할 수 있는 혈액 분석기가 제공된다.

도 1 및 도 1a는 각각 카세트 수용 인터페이스의 폐쇄 위치 및 개방 위치를 보여주는, 본 발명의 일 실시예에 따른 혈액 분석기의 사시도이다.
도 2는 도 1a에 도시된 혈액 분석기의 카세트 수용 인터페이스의 수평 위치를 보여주는 전방 사시도이다.
도 3은 도 1a에 도시된 혈액 분석기의 카세트 수용 인터페이스의 카세트 격실 내부에 일회용 카세트가 배치되어 있는 상태의, 수평 위치의 카세트 수용 인터페이스를 보여주는 전방 사시도이다.
도 4는 이동 가능한 트레이의 형태를 갖는 카세트 수용 인터페이스의 개방 위치를 보여주는, 본 발명의 다른 실시예에 따른 혈액 분석기의 사시도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 혈액 센서의 광 검출기 및 광원 그리고 일회용 카세트의 시료 추출부의 검출 영역을 보여주는 단면도이다.
도 6은 도 3에 도시된 일회용 카세트의 사시도이다.
도 7은 도 3에 도시된 일회용 카세트의 상면도이다.
도 8은 도 6에 도시된 일회용 카세트의 시료 추출 슬레드(sled)의 사시도이다.
도 9는 일회용 카세트의 시료 추출 가스켓(gasket)의 하측 사시도이다.
도 10은 충전 위치에서의 충전 유입구, 제 1 및 제 2 시료 추출 공동 및 배출구 사이의 연통 관계를 보여주는, 도 11의 선 2-2'을 따라 취한, 일회용 카세트의 시료 추출부의 확대 단면도이다.
도 11 및 도 11a는 각각 충전 위치 및 플러싱(flushing) 위치의 시료 추출 슬레드를 보여주는, 일회용 카세트의 시료 추출부의 투시도이다.
도 12는 혈액 분석기의 혈액 측정 조립체의 카세트 인터페이스 관통 부품을 이용한 일회용 카세트의 결합을 보여주는 도면이다.
도 13은 전기 센서 유형의 혈액 센서의 전기 감지 기구로서의 상부 판유리 상의 배기구 내에 배치되는 한 쌍의 전극을 구비한 카세트의 일 실시예를 보여주는 도면이다. 도 13a는 혈액 시료 충전 후의 일회용 카세트의 시료 추출부를 보여주는 도면이다.
도 14 및 도 14a는 각각 카세트가 수평 위치 및 수직 위치에 있는 상태에서 시료 추출 가스켓의 리세스 및 시료 추출 슬레드의 제 1 시료 추출 공동에 충전되어 있는 혈액 시료를 보여주는, 도 8의 시료 추출 슬레드의 선 A-A'을 따라 취한, 일회용 카세트의 시료 추출부의 부분 확대 단면도이다.
도 15는 혈액 시료 중의 적혈구 농도의 침강 효과 의존도 및 휴지 시간 변화에 따른 적혈구 농도(RBC)를 보여주는 도면이다.
전술한 도면에서 동일한 도면 부호는 동일한 구성 요소를 나타낸다.

일 태양에 있어서, 본 발명은 혈구 침강 제어 기구를 구비한 혈액 분석기를 제공한다.

도 1 내지 도 3을 참조하면, 일 실시예에 있어서, 본 발명의 혈액 분석기(10)는 시스템 하우징(12)과, 카세트 수용 인터페이스(20)와, 혈액 측정 조립체(70)와, 시스템 제어부(80) 그리고 사용자 인터페이스(88)를 포함한다.

도 1 내지 도 1a에 도시된 일 실시예에 있어서, 카세트 수용 인터페이스(20)는 도어의 형태를 취하고 있으며, 이하 제 1 위치 및 제 2 위치라고도 하는 개방 위치와 폐쇄 위치의 사이에서 이동 가능하다. 이러한 카세트 수용 인터페이스(20)는 도어 패널(22)과, 카세트 격실(30) 그리고 혈액 센서(40)를 포함하며, 혈액 센서는 혈액 시료 측정 동안 카세트 격실(30)의 내부에 제거 가능하게 배치되는 일회용 카세트 내부의 혈액의 존재 유무를 검출하도록 작동 가능하다.

도 2에는 개방 상태의 수평 위치의 카세트 수용 인터페이스(20)가 도시되어 있으며, 도 3에는 카세트 격실(30)의 내부에 일회용 카세트(100)가 배치되어 있는 상태의 동일한 위치의 카세트 수용 인터페이스(20)가 도시되어 있다. 도 2에 도시된 바와 같이, 카세트 격실(30)은 실질적으로 평면형의 기부(34) 상의 두 개의 측벽(32A, 32B)과, 후방 벽(33) 그리고 전방 스톱퍼(stopper)(39)로 구성되어 있다. 도시된 일 실시예에서는 기부(34)가 도어 패널(22)의 내면을 형성하고 있지만, 카세트 격실은 또한 도어 패널과 별개의 유닛으로 형성될 수 있다. 카세트 격실(30)의 상기 두 개의 측벽 사이의 폭은 일회용 카세트(100)의 폭과 상보적인 값을 갖는다. 바람직하게는, 상기 벽의 높이(36)가 카세트의 두께보다 크다. 카세트 격실(30)의 이러한 구조 및 치수는 혈액 분석기에 의해 수행되는 시료 준비 공정 동안 일회용 카세트를 격실의 내부에 견고하게 유지할 수 있도록 결정된 값이다.

도 2에 도시된 실시예에 있어서, 혈액 센서(40)는 광학 센서이고, 도 5에 도시된 바와 같이, 광 검출기(44)를 포함하며, 또한 바람직하게는 광원(42)을 포함한다. 도 2에 도시된 실시예에서, 광원(42)과 광 검출기(44)는 도어 패널(22) 내부로 카세트 격실(30)의 기부(34) 아래에 배치된다. 도 5에는 본 발명의 일 실시예에 따른 광원(42)과 광 검출기(44)에 대해 상대적인 위치에 마련되는 일회용 카세트(100)의 시료 추출부(120)가 부분 단면도로 도시되어 있다. 카세트(100)의 구조는 도 6 및 도 7에 도시되어 있으며 이후 보다 상세히 설명된다. 바람직하게는, 일회용 카세트의 하우징과 시료 추출부(120)에 배치되는 시료 추출 슬레드(sled)(150)는 투명 재료로 형성된다.

도 5에 도시된 바와 같이, 일회용 카세트(100)의 시료 추출 슬레드(150)의 하부에 배치되는 광원(42)은 카세트의 시료 추출부의 검출 영역(46)으로 광을 조사하며, 광 검출기(44)가 해당 영역의 광을 검출한다. 상기 검출 영역(46)은 시료 추출부(120) 중에서 광 차단 우려가 없으며 혈액 시료가 시료 추출부 내에 충전되는 경우 혈액으로 덮이게 되는 일 영역으로부터 선택된다. 이러한 검출 영역의 면적은 대략 1 mm² 내지 대략 100 mm²의 범위일 수 있다. 전술한 바와 같은 혈액 분석기의 작동시에, 혈액 시료는 카세트의 시료 추출 가스켓(190)의 충전 유입구(194)를 통해 시료 추출 가스켓(190)과 시료 추출 슬레드(150) 사이의 공간에 충전된다(도 13a 참조). 혈액이 검출 영역(46)의 표면을 덮음에 따라 해당 영역에 조사된 광을 흡수하게 되며, 이에 따라 광 검출기(44)가 광량 감소를 검출하게 된다. 따라서, 광도 변화는 혈액이 존재함을 지시해준다. 하우징과 시료 추출 슬레드가 투명하기 때문에, 주의 환경으로부터 일정량의 광이 검출 영역(46)에 전달될 수도 있긴 하지만, 이러한 자연 광원의 광도는 환경 조건에 따라 가변적이라는 문제가 있음을 알 수 있을 것이다. 주위 환경으로부터 얻을 수 있는 광과 비교하여 상당히 높은 광도를 얻을 수 있는 광원(42)을 사용할 경우, 보다 일관성 있으면서 주위 환경의 영향을 전혀 받지 않는 검출이 가능하다.

광원(42)과 광 검출기(44)는, 혈액 센서가 카세트의 혈액 시료 추출부 내부의 혈액의 존재를 높은 감도로 검출할 수 있는 한, 여러 다양한 구성으로 형성될 수도 있다. 도 5에 도시된 실시예에서, 입사광의 축선과 수직 축선(기부(34)의 표면에 대하여 90°의 각을 이루는 축선) 사이의 각도(α) 및 검출 광의 축선과 상기 수직 축선 사이의 각도(β)는 모두 대략 45°이다. 일반적으로, 각도(α)는 대략 0° 내지 90°의 범위일 수 있으며, 각도(β)는 대략 0° 이상 80° 미만의 범위일 수 있고, 이들 두 개의 각도가 동일할 필요는 없다. 예를 들어, 일 구성에 있어서, 각도(α)는 대략 0°이며, 각도(β)는 대략 45°이다. 이러한 구성에서는 광원(42)이 광을 직선 경로로 상방으로 조사하게 된다. 다른 구성에 있어서, 각도(α)는 대략 45°이며, 각도(β)는 대략 0°이다. 이러한 구성에서는 광원(42)이 광을 측방으로부터 조사하여 광 검출기(44)로 하여금 검출 영역(46)의 바로 아래에서 광을 검출하도록 한다. 또한, 변형예의 장치에 있어서, 입사광이 카세트 격실(30)의 기부(34)에 대하여 수평 방향으로 방출된 다음 반사체(mirror)에 의해 반사되어 검출 영역(46)으로 조사될 수도 있다.

본 발명의 목적을 달성하기 위해 당 업계에 공지되어 있는 다양한 광원과 광 검출기가 사용될 수 있다. 적당한 광원의 예로, LED, 레이저 및 램프가 있지만, 이로만 한정되는 것은 아니며, 또한, 적당한 광 검출기의 예로, 포토다이오드, 포토트랜지스터, 포토센서 어레이 및 CCD 어레이가 있지만, 이로만 한정되는 것은 아니다.

혈액 센서(44)의 광 검출기(44)는 시스템 제어부(80)와 제어부의 시간 기록 기구에 연결되어 있으며, 광 검출기(44)에 의해 생성된 신호는 이하에 상세히 설명되는 바와 같은 혈액 휴지 시간을 결정하기 위해 사용될 수 있다.

다른 실시예에 있어서, 혈액 센서는 카세트 수용 인터페이스(20)의 적당한 위치, 예를 들어, 카세트 격실(30)의 측벽 또는 후방 벽 상에 배치되는 전기 센서이다. 이러한 전기 센서는 혈액 분석기 상의 혈액 시료의 측정을 위해 카세트 수용 인터페이스(20)에 배치되는 일회용 카세트 내부의 감지 기구에 연결되도록 구성되어 있다. 이하, 일 실시예에 따른 일회용 카세트의 감지 기구가 도 13을 참조하여 설명된다.

바람직하게는, 카세트 수용 인터페이스(20)는 카세트 격실(30) 내부의 일회용 카세트의 존재 유무를 검출하도록 작동 가능한 카세트 센서(50)를 추가로 포함한다. 카세트 센서(50)는 카세트 격실(30)의 적당한 위치, 예를 들어, 기부(34), 측벽(32A 또는 32B) 또는 후방 벽(33) 상에 배치되는 기계, 전기 또는 광학 센서일 수 있다. 도 2에 도시된 실시예에서는 카세트 센서(50)가 기부(34) 상에 배치되는 기계 센서이다. 카세트 센서(50)는 시스템 제어부(80)에 전기적으로 연결되며, 이하에 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 시스템 제어부(80)는 카세트 격실(30) 내부의 일회용 카세트의 존재 유무를 지시하는 신호를 사용하여 혈액 분석기의 작동을 제어할 수 있다.

혈액 분석기(10)는 또한, 카세트 수용 인터페이스(20)의 위치를 검출하도록 작동 가능한 위치 센서(60)를 포함한다. 위치 센서(60)는 카세트 수용 인터페이스(20)의 적당한 위치, 예를 들어, 인터페이스의 둘레부에 배치되거나, 시스템 하우징(12)의 전방 개구(14)의 둘레부의 적당한 위치에 배치되는 기계, 전기 또는 광학 센서일 수 있다. 도 2에 도시된 일 실시예에서는 위치 센서(60)가 도어 힌지의 단부에 배치되어 있다. 이러한 위치 센서(60)는 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치에 있는지 또는 개방 위치에 있는지 여부를 검출하는 역할을 한다. 위치 센서(60)는 시스템 제어부(80)에 전기적으로 연결되며, 이하에 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 시스템 제어부(80)는 카세트 수용 인터페이스(20)의 개방 또는 폐쇄 위치를 지시하는 신호를 사용하여 혈액 분석기의 작동을 제어할 수 있다.

도 4에는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 혈액 분석기(200)가 도시되어 있다. 도시된 바와 같이, 혈액 분석기(200)는 슬라이딩 트레이 형태의 카세트 수용 인터페이스(220)를 포함한다. 카세트 수용 인터페이스(220)는 전방 패널(222)과 지지부(210)를 구비하며, 지지부의 하부에는 콤팩트 디스크(CD) 드라이버의 개폐에 사용되는 것과 유사한 슬라이딩 기구(도시하지 않음)가 마련되어 있다. 지지 패널(210)의 상부에는 카세트 격실(230)이 마련되어 있다. 카세트 격실(230)은, 혈액 분석기(10)의 카세트 격실(30)과 마찬가지로, 기부(234)와 측벽으로 구성되어 있으며, 카세트 격실(230)의 치수는 전술한 카세트 격실(30)의 치수와 거의 동일하다. 카세트 수용 인터페이스(220)가 도 4에 도시된 바와 같이 개방 위치에 있는 상태에서, 일회용 카세트(100)가 카세트 격실(230)의 내부에 배치될 수 있다. 카세트 수용 인터페이스(220)가 혈액 분석기(200)의 시스템 하우징(212) 내로 활주 이동하여 폐쇄되면, 카세트 격실(230)이 회전 기구(도시하지 않음)에 의해 수직 위치로 회전되어, 카세트(100)가 전술한 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치에 도달한 상태에서의 혈액 분석기(10) 내에서와 동일한 배향 상태가 되도록 한다.

본 실시예에 있어서, 혈액 센서(240)는 혈액 분석기(10)의 혈액 센서(40)와 동일한 구조로 형성될 수 있다. 위치 센서(260)는 시스템 하우징(212)의 전방 개구의 상측 가장자리 상에 배치되며, 기계, 전기 또는 광학 센서일 수 있다. 카세트 수용 인터페이스(220)가 폐쇄되면, 전방 패널(222)이 위치 센서(260)와 직접 접촉함에 따라 또는 전방 패널(222)이 광을 차단함에 따라 센서를 작동시켜 카세트 수용 인터페이스(220)가 폐쇄되었음을 지시하는 신호가 발생된다. 이후, 상기 센서에 전기적으로 연결되어 있는 시스템 제어부(380)가 회전 기구를 작동시켜 카세트 격실(230)이 수직 위치로 회전될 수 있도록 한다. 따라서, 본 실시예에서는, 침강 현상을 감시하기 위하여, 도 5에 도시된 바와 같은 개방 위치를 카세트 수용 인터페이스의 제 1 위치로 정하며, 카세트 격실(230)이 수직 위치에 있는 상태를 제 2 위치로 정하기로 한다. 본 실시예에서는 또한, 카세트 수용 인터페이스 외에, 이하에 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 혈액 측정 조립체, 압력 액츄에이터 조립체, 시스템 제어부 및 사용자 인터페이서가 혈액 분석기(10)의 해당 구성 요소와 실질적으로 동일한 방식으로 구성된다.

혈액 측정 조립체(70)는 혈액 시료 중의 혈구 및/또는 기타 내용물을 측정하도록 작동 가능한 하나 이상의 혈액 측정 장치를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 혈액 측정 조립체(70)는 두 개의 혈액 측정 장치를 포함하며, 이중 하나의 측정 장치는 혈액 시료의 적혈구와 혈소판을 측정하도록 사용되며, 다른 하나의 측정 장치는 혈액 시료의 백혈구를 측정하도록 사용된다. 혈액 측정 장치는 개구를 구비한 유로와, 상기 개구를 통과하는 개개의 혈구를 검출할 수 있도록 개구에 인접하여 배치되는 검출기로 구성되어 있다. 여기서, 검출기는 전기 검출기 또는 광학 검출기일 수 있다. 전기 검출기는 수성 전도성 시료 혼합물 중의 각각의 부유 혈구가 개구를 통과하는 경우 발생되는 고주파 임피던스 신호(RF) 또는 직류 임피던스 신호(DC)를 측정하도록 사용된다. 여기서, 임피던스 신호는 시료 혼합물 중의 혈구의 개수를 계산하며 또한 혈구의 크기를 결정하도록 사용된다. 광학 검출기는 개구를 통과하는 혈구에 의해 발생되는 광 산란 또는 흡수 신호를 측정하도록 사용되며, 이러한 신호는 시료 혼합물 중의 혈구의 개수를 계산하며 또한 혈구의 크기를 결정하도록 사용된다. 당 업계에 공지되어 있는 혈구를 측정하기 위한 다른 적당한 전기 검출기 및 광학 검출기가 또한 본 발명의 목적을 위해 사용될 수도 있다.

혈액 측정 조립체(70)는 또한, 헤모글로빈 측정 장치를 포함한다. 헤모글로빈 측정 장치는 일정한 길이의 광 경로를 갖춘 큐벳(cuvette)과, 광원 그리고 큐벳을 통과하는 광의 흡수도를 측정할 수 있도록 상기 광 경로와 정렬되어 있는 광학 검출기로 구성되어 있다. 바람직하게는, 상기 큐벳은 헤모글로빈 농도와 같은 백혈구의 측정에 사용되는 혈액 측정 장치와 유체 연통 가능한 상태로 연결되어 있으며, 혈액 시료 중의 백혈구는 하나의 시료 혼합물을 사용하여 측정될 수 있다. 백혈구와 헤모글로빈 농도의 측정 시에, 소정량의 혈액 시료에는 용해 시약이 혼합되어 적혈구의 용해 및 헤모글로빈 분자의 분리가 이루어지며, 이에 따라 통상 용해 시약 중에 헤모글로빈 리간드(hemoglobin ligand) 또는 안정제(stabilizer)가 포함되어 있는 헤모글로빈 색소원(chromogen)이 형성된다. 이렇게 해서 얻어진 시료 혼합물이 큐벳 뿐만 아니라 유로의 개구를 통과하여 이동하게 되며, 동일한 시료 혼합물을 이용하여 백혈구와 헤모글로빈 농도가 연속적으로 측정될 수 있다.

변형예에 있어서, 백혈구와 헤모글로빈 농도를 측정하기 위해 두 개의 별개의 시료 혼합물이 준비되어 사용될 수 있다. 이러한 구성의 경우, 헤모글로빈 측정 장치는 백혈구의 측정에 사용되는 유로와 분리되어 있다.

적혈구와, 백혈구 그리고 헤모글로빈의 농도의 측정 시에 발생되는 신호는 데이터 프로세서에 의해 처리되며, 이러한 데이터 프로세서는 시스템 제어부(80)와 독립적으로 또는 일체형으로 형성될 수 있다.

혈액 측정 조립체(70)는 또한, 카세트 인터페이스를 포함한다. 카세트 인터페이스는 일회용 카세트(100)와 유체 연통 방식으로 연결되도록 구성되어 측정을 위해 일회용 카세트(100)의 내부에 준비되어 있는 시료 혼합물이 혈액 측정 장치(70)로 운반되도록 하는 역할을 한다. 도 12에 도시된 바와 같은 일 실시예에 있어서, 카세트 인터페이스(74)는 이하에 추가로 설명되는 바와 같이, 일회용 카세트(100)의 시료 유출구 및 세정제 유출구와 결합하도록 작동 가능한 니들(needle)(74A, 74B, 74C)과 같은 하나 이상의 관통 부품을 포함한다.

일 실시예에 있어서, 혈액 분석기(10 또는 200)는 이하에 추가로 설명되는 바와 같이 혈액과 시약을 혼합하여 측정용 시료 혼합물을 준비하기 위하여 선택 챔버에 압력을 인가하도록 구성되어 있는 압력 액츄에이터 조립체(90)를 추가로 포함한다. 도 12에 도시된 바와 같은 일 실시예에 있어서, 압력 액츄에이터 조립체(90)는 복수 개의 플런저(plunger)(92, 94, 96, 98)를 포함하며, 이들 플런저는 하나 이상의 모터(도시하지 않음)에 의해 제어된다. 각각의 플런저는 일회용 카세트(100)의 챔버 중 하나를 가압하도록 구성되어 있는 버섯 형상의 헤드(head)를 구비한다.

본 발명의 혈액 분석기의 혈구 침강 제어 기구의 이해를 돕기 위해, 이하에는, 혈액 분석기(10 또는 200)에 사용될 수 있는 일회용 카세트의 일 예가 설명된다.

도 6에 도시된 바와 같이, 일회용 카세트(100)는 충전 유입구(194)를 구비한 시료 추출부(120)와 상부 패널(112)을 포함하는 하우징(110)과, 각기 하우징(110)의 상부 패널(112)이 함몰되어 형성되며 다이아프램(116)에 의해 밀폐되어 있는 복수 개의 챔버 또는 수용부(130, 132, 134, 136, 138), 그리고 선택 챔버를 상호 연결하도록 구성되어 있는 복수 개의 채널(140, 142, 144, 146)을 포함한다. 일 실시예에 있어서, 챔버(130, 132)는 적혈구 시료 혼합물을 준비하기 위하여 쌍을 이루며 상호 연결되어 있고, 이들 두 개의 챔버 중 하나, 예를 들어, 도 6에 도시된 챔버(132)에는 예정된 체적의 혈액 희석제가 사전에 충전되어 있다. 마찬가지로, 챔버(134, 136)는 백혈구 시료 혼합물을 준비하기 위하여 쌍을 이루며 상호 연결되어 있고, 이들 두 개의 챔버 중 하나, 예를 들어, 도 6에 도시된 챔버(134)에는 예정된 체적의 용해 시약이 사전에 충전되어 있다. 도시된 실시예에서, 챔버(138)에는 혈액 시료의 측정 후 혈액 측정 조립체(70)의 혈액 측정 장치의 유로를 세정하기 위한 세정액이 사전에 충전되어 있다. 바람직하게는, 다이아프램(116)은 상부 패널(112)의 상측 전체를 밀폐시키도록 형성되어, 챔버 둘레부 및 채널 둘레부의 돌출 가장자리에 용접되지만, 시료 추출부(120)에서는 다이아프램과 상부 패널(112)의 상측 사이에, 특히 혈액 충전 동안 시료 추출부의 공기를 배기하기 위해 상부 패널(112)에 형성되어 있는 배기구(175) 상부에 공간(172)이 있다(도 7 및 도 10 참조).

일회용 카세트(100)는 시료 유출구(131, 135)를 추가로 포함하며, 시료 유출구(131)는 챔버(132) 및 채널(142)과 연결되고 시료 유출구(135)는 챔버(134) 및 채널(144)과 연결된다. 각각의 시료 유출구의 내부에는 분할부(divider)가 마련되어, 챔버(132, 134)에 포함되어 있는 액상 시약이 유출되지 않도록 밀봉한다. 카세트는 또한, 챔버(138)에 연결되어 있는 세정제 유출구(139)를 구비한다. 선택적으로, 일회용 카세트(100)는 또한, 각각의 카세트의 확인을 위한 바코드(170)를 구비할 수 있다.

일 실시예에 있어서, 일회용 카세트(100)는 시료 추출부(120)에 마련되어 있으며 충전 위치와 플러싱 위치 사이에서 이동 가능한 시료 추출 슬레드(150)를 포함한다(도 7 및 도 8 참조). 도 8에 도시된 바와 같이, 시료 추출 슬레드(150)는 평평한 상부면(152)과, 제 1 시료 추출 공동(154) 그리고 제 2 시료 추출 공동(156)을 포함한다. 이들 양 시료 추출 공동은 상부면 상에 리세스의 형태로 형성되어 있으며, 각각 예정된 체적을 갖는다. 시료 추출 공동(154)은 적혈구 측정을 위해 예정된 체적의 혈액 시료를 격리시키는데 사용되며, 시료 추출 공동(156)은 백혈구 측정을 위해 예정된 체적의 혈액 시료를 격리시키는데 사용된다. 일 실시예에 있어서, 시료 추출 공동(154)의 체적은 대략 0.1㎕이며 시료 추출 공동(156)의 체적은 대략 5㎕이다. 혈액 시료 중의 적혈구의 농도가 실질적으로 백혈구의 농도보다 높기 때문에, 시료 추출 공동(154)이 실질적으로 시료 추출 공동(156)보다 작다. 전술한 바와 같은 시료 추출 슬레드(150)는 슬롯(155, 157)을 통해 하우징의 상부 패널(112)의 하측에 스냅 끼워 맞춤된다. 시료 추출 슬레드(150)는 하우징(20)의 푸셔 개구(pusher opening)(도 6 참조)를 통하여 접근이 가능한 푸셔 인터페이스(158)를 구비한다.

일회용 카세트(100)는 또한, 도 9에 도시된 바와 같은 시료 추출 가스켓(190)을 포함하고, 시료 추출 가스켓은 상부 패널(112)의 하측의 가스켓 시트 내에 배치된다. 시료 추출 가스켓(190)은 시료 추출 슬레드(150)의 평평한 상부면(152)에 직접 맞대어 배치되는 평평한 하부면(192)을 구비한다. 이러한 하부면(192) 상에는 충전 유입구(194)의 외측으로부터 배출구(195)의 외측으로 연장하는 세장형 리세스(197)가 마련되어 있다. 평평한 하부면(192)이 시료 추출 슬레드(150)의 평평한 상부면(152)에 맞대어짐에 따라, 리세스(197)에 의해 혈액 충전 공간이 형성된다. 시료 추출 가스켓(190)의 충전 유입구(194)와 배출구(195)는 원형 테두리부(194a)에 의해 둘러싸여 있다. 혈액 시료의 충전을 위해 카세트(100)의 상부면으로부터 직접 충전 유입구(194)로 접근이 가능하다. 전술한 바와 같은 시료 추출 가스켓(190)은 또한, 채널(140, 142)에 연결되어 있는 제 1 관통 홀(196)과 채널(144, 146)에 연결되어 있는 제 2 관통 홀(198)을 포함한다.

도 11 내지 도 11a에는 소정 혈량의 시료 격리 또는 침강 기구가 도시되어 있다. 도 11에는 충전 위치(4A)에 있는 시료 추출 슬레드(150)가 도시되어 있으며, 도 11a에는, 시료 추출 슬레드(150)의 선 2-2'의 상대적인 위치를 참조하여 알 수 있는 바와 같이, 플러싱 위치(4B)로 이동되어 있는 시료 추출 슬레드(150)가 도시되어 있다. 충전 위치(4A)에서, 시료 추출 슬레드(150)의 충전 유입구(194), 배출구(195) 그리고 제 1 및 제 2 시료 추출 공동(154, 156)은 모두 시료 추출 슬레드(150)의 선 2-2'과 정렬되어 있다. 이에 따라, 충전 유입구(194)를 통해 혈액(8)이 충전되면, 충전 혈액(8)은 제 1 시료 추출 공동(154)과 제 2 시료 추출 공동(156)으로 유동하여 리세스(197)에 충전된다(도 11에 음영 처리된 영역 참조). 도 10에 가시적으로 잘 도시된 바와 같이, 충전 유입구(194)와, 리세스(197)와, 제 1 및 제 2 시료 추출 공동(154, 156) 그리고 배출구(195)는 서로 유체 연통 관계에 있으며, 이에 대해서는 또한 도 11에 선 2-2'을 따라 취한 단면도에 잘 도시되어 있다. 충전 동안 카세트는 수평 위치에 있으며, 이 상태에서 충전 유입구(194)는 도 10에 도시된 바와 같이 직립 위치에 있다.

충전 다음 단계로서, 시료 추출 슬레드(150)는 도 11a에 도시된 바와 같이 푸셔(160)에 의해 또는 작업자의 손을 사용하여 플러싱 위치(4B)로 밀어진다. 시료 추출 슬레드(150)의 제 1 및 제 2 시료 추출 공동(154, 156)이 리세스(197)로부터 이동되면, 시료 추출 슬레드의 평평한 상부면(152)에 맞대어 위치한 시료 추출 가스켓(190)의 리세스(197)의 가장자리(197a)가 제 1 및 제 2 공동(154, 156) 상부의 혈액을 끊어내는 역할을 한다. 이에 따라, 적혈구 측정을 위한 제 1 시료 추출 공동(154)에 예정된 혈량이 분리 또는 격리되며, 백혈구 측정을 위한 제 2 시료 추출 공동(156)에 예정된 혈량이 분리 또는 격리된다. 도 11a에 도시된 바와 같이, 시료 추출 슬레드(150)가 플러싱 위치(4B)에 오면, 제 1 공동(154)은 챔버(130, 132)와 유체 연통 관계의 채널(140, 142)과 연통하도록 되며, 제 2 공동(156)은 챔버(134, 136)와 유체 연통 관계의 채널(144, 146)과 정렬된다.

혈액 시료의 측정 공정에서, 카세트 수용 인터페이스(20)의 개방 위치에서 일회용 카세트(100)가 카세트 격실(30) 내에 배치되며, 충전 유입구(194)를 통해 카세트의 시료 추출부(120) 내로 혈액 시료가 충전된다. 그 후, 카세트 수용 인터페이스(20)는 즉각적으로 폐쇄 위치로 이동된다. 이때, 혈액 측정 조립체(70)의 카세트 인터페이스(74)가 일회용 카세트(100)와 결합되며, 이 상태에서 니들(74a, 74b, 74c)이 시료 추출 유출구(131, 135)와 세정제 유출구(139)를 관통한다(도 12 참조). 또한, 니들(74a, 74b)이 시료 유출구 내부의 분할부를 관통함에 따라, 챔버와 개개의 채널 사이의 유체 연통 관계가 성립된다. 그 후, 혈액 분석기의 압력 액츄에이터 조립체(90)가 작동되어, 플런저(94)가 이동되어 챔버(132)에 압력이 인가되며, 이에 따라, 혈액 희석제가 챔버(132)로부터 채널(142)과 관통 홀(196) 그리고 채널(140)을 통해 챔버(130) 내로 유동하게 된다. 또한, 압력 액츄에이터 조립체(90)의 플런저(96)가 이동되어 챔버(134)에 압력이 인가되며, 이에 따라, 용해 시약이 챔버(134)로부터 채널(144)과 관통 홀(198) 그리고 채널(146)을 통해 챔버(136) 내로 유동하게 된다. 이에 따라, 각각의 쌍의 채널과 관통 홀 그리고 챔버에 해당 시약이 장전된다.

이때, 시스템 제어부에 의해 혈액 분석기의 시료 추출 작동 기구의 역할을 하는 푸셔(160)가 작동되어, 시료 추출 슬레드(150)가 충전 위치(4A)로부터 플러싱 위치(4B)로 밀어진다. 이러한 시료 추출 슬레드의 이동에 의해 예정된 제 1 혈량의 시료 및 예정된 제 2 혈량의 시료가 각각 제 1 공동(154) 및 제 2 공동(156)의 내부에 분리 또는 격리된다. 시료 추출 슬레드(150)가 플러싱 위치에 도달하면, 압력 액츄에이터 조립체(90)의 플런저(94, 96)가 전방으로 이동되어 챔버(132, 134)에 다시 압력이 인가된다. 이때, 챔버(132)의 희석제가 채널(142)을 통해 유동하여, 도 11a에 도시된 바와 같이, 제 1 시료 추출 공동(154)의 예정된 체적의 혈액(8)이 채널(140) 내로 분출되도록 하여 혈액이 챔버(130) 내로 운반되도록 한다. 마찬가지로, 챔버(134) 내부의 용해 시약이 채널(144)을 통해 유동하여, 도 11a에 도시된 바와 같이, 제 2 시료 추출 공동(156)의 예정된 체적의 혈액(8)이 채널(146) 내로 분출되도록 하여 혈액이 챔버(136) 내로 운반되도록 한다. 그 후, 압력 액츄에이터 조립체(90)는 챔버(130)와 챔버(132)의 사이에 선택적으로 압력을 인가하여 혈액과 혈액 희석제의 혼합을 촉진함으로써 제 1 시료 혼합물이 형성되도록 하며, 챔버(134)와 챔버(136)의 사이에 선택적으로 압력을 인가하여 혈액과 용해 시약과의 혼합을 촉진하여 제 2 시료 혼합물이 형성되도록 한다. 도 12에는 카세트의 가상의 이미지가 구성 요소간의 결합 관계를 보여주기 위해 도시되어 있다.

후속 단계로서, 제 1 및 제 2 시료 혼합물이 각각 시료 유출구(131, 135)로부터 니들과 이에 연결된 도관을 통해 적혈구 농도 및 백혈구 농도의 측정을 위한 두 개의 혈액 측정 장치로 유입된다. 측정 완료 후, 챔버(138) 내부의 세정액이 유출구(139)를 통해 두 개의 측정 장치의 유로에 연결되어 있는 카세트 인터페이스의 도관으로 유입되어, 유로를 세정하는 한편 시료 혼합물을 다시 챔버(130, 132) 및 챔버(134, 136)로 복귀시키도록 작용한다. 그 후, 카세트 수용 인터페이스(20)는 개방 위치로 이동되어 작업자가 사용 카세트를 처리할 수 있도록 한다.

전술한 바와 같은 본 발명에 따른 일회용 카세트 및 혈액 분석기에서의 일회용 카세트 사용 방법과 관련하여, 이하에는, 전기 센서 유형의 혈액 센서와 작동 가능한 전기 감지 기구가 도 13 및 도 13a를 참조하여 설명된다. 도 13에 도시된 바와 같이, 일회용 카세트(100)는 상부 패널(112)의 배기구(175)의 내부에 배치되는 한 쌍의 전극(176a, 176b)추가로 포함할 수 있다. 이들 전극의 상단(176a', 176b')은 상부 패널(112) 상에 또는 하우징(110)의 측벽 상에 배치되어 전극 인터페이스를 형성하며, 다이아프램(116)에 의해 주위가 밀폐되는 상태로 전기 접점에 노출되어 있다. 이렇게 형성된 전극 인터페이스는 카세트가 혈액 분석기 상에 사용되는 경우 혈액 분석기의 카세트 인터페이스(20)의 전기 센서(도시하지 않음)에 연결되도록 구성된다. 도 13a에 도시된 바와 같이, 혈액(8)이 충전 유입구(194)를 통해 시료 추출부 내에 충전되면, 혈액이 제 1 및 제 2 공동(154, 156) 내로 유동하여 또한 배기구(175) 내부의 공간에 충전되며 이 상태에서 통상, 배기구 상부에 작은 체적의 유입 공간(172)이 마련된다. 따라서, 충전 동안에는 전극(176a, 176b)이 혈액에 잠겨 회로가 폐쇄된다. 혈액 분석기의 전기 센서는 이때 발생한 전기 신호를 감지할 수 있으며, 따라서, 전기 신호는 카세트 내에 혈액이 존재함을 지시해준다. 전기 센서는 시스템 제어부(80)와 시간 기록 기구에 연결되며, 전기 센서에 의해 생성된 신호는 이하에 설명되는 바와 같은 혈액 휴지 시간을 결정하기 위해 사용될 수 있다.

혈액 분석기(10)의 시스템 제어부(80)는 시간 기록 기구와 예정된 침강 시간 제어 기준을 포함한다. 시간 기록 기구는 혈액 침강을 제어할 목적으로 시료 준비 공정의 하나 이상의 선택된 시간 기간을 기록한다. 일 실시예에 있어서, 시간 기록 기구는 디지털 또는 아날로그 타이머이며, 전술한 바와 같은 혈액 센서, 위치 센서 및/또는 시료 추출 작동 기구에 의해 작동 또는 중단될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 시료 준비 동안 혈액의 침강을 제어하기 위하여 제 1 혈액 휴지 시간 및 제 2 혈액 휴지 시간이 기록되어 사용될 수 있다. 제 1 휴지 시간은 충전 시간, 다시 말해, 시료가 카세트(100)의 시료 추출부(120) 내로 충전됨에 따라 혈액 센서가 혈액 시료의 존재를 검출하게 되는 시간과, 결합 시간, 다시 말해, 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치로 이동되거나 카세트 수용 인터페이스(220)의 카세트 격실(230)이 수직 위치로 이동되는 시간 사이의 시간 기간으로서 정의된다. 제 2 휴지 시간은 상기 결합 시간과 시료 추출 시간, 다시 말해, 예정된 혈량의 시료가 측정을 위해 시료 추출부(120)에서 격리되는 시간 사이의 시간 기간으로서 정의된다. 혈액 분석기에 의해 시료 추출 슬레드(150)가 작동되어 이동되는 경우, 혈액 분석기가 시료 추출 작동 기구를 작동시키는 시간을 시료 추출 시간으로 정의할 수 있는데, 그 이유는 작동 개시 시에 예정된 혈량의 시료의 격리 또는 침강이 순간적으로 발생하기 때문이다.

전술한 시료 준비 공정으로부터 알 수 있는 바와 같이, 충전 시간에 카세트 수용 인터페이스(20)는 실질적으로 수평 개방 상태로 위치하며 일회용 카세트(100) 또한 실질적으로 수평 상태로 위치한다. 작업자가 충전 유입구(194)를 통해 혈액 시료를 주입하면, 혈액이 시료 추출부(120) 내부의 이용 가능한 전체 공간에 충전된다. 도 14 및 도 14a는 도 8의 시료 추출 슬레드의 선 A-A'을 따라 취한, 카세트의 시료 추출부의 부분 확대 단면도로서, 각각 혈액 시료(8)가 제 1 시료 추출 공동(154)과 리세스(197) 내에 충전되어 있는 상태에서의 카세트의 수평 배향 위치 및 수직 배향 위치를 보여주고 있다(제 2 시료 추출 공동은 도시하지 않음). 도시된 바와 같이, 수평 배향 위치에서는, 다시 말해, 카세트가 이러한 위치에 머무르는 상태에서는 제 1 공동(154) 상부의 소정량의 혈액에 포함된 혈구가 중력에 의해 하방으로 이동하여 공동 내로 하강한다. 카세트가 대략 20초의 기간 동안 수평 배향 위치에 머무르는 경우, 다시 말해, 제 1 휴지 시간이 상기 시간을 초과하면, 혈액 분석기에 의해 기록되는 적혈구 농도 증가를 유발하기에 충분한 수준으로 혈구의 침강이 발생하는 것으로 알려져 있다. 제 1 휴지 시간이 이보다 더 증가할 경우, 임상 진단 용도로 필요한 허용 가능한 오차 범위를 초과하는 적혈구 농도 증가를 야기할 수도 있다.

전술한 바로부터 알 수 있는 바와 같이, 동일한 침강 현상이 제 2 공동(156) 내부의 백혈구 측정에 사용하기 위한 혈액에서도 발생한다. 그러나, 측정 대상인 혈구 중에서, 다시 말해, 적혈구, 혈소판 및 백혈구 중에서, 임상 진단 분석 시에 적혈구 농도 측정이 실질적으로 기타 다른 혈구 농도 측정보다 높은 정확도를 필요로 하며, 통상 이러한 적혈구 농도 측정에 필요한 변이 계수(CV)는 1% 미만이다. 통상적으로, 혈소판의 농도 측정에 필요한 변이 계수는 5% 미만이다. 따라서, 침강 효과의 관점에서, 적혈구 농도(RBC)가 가장 민감한 매개 변수이다.

도 15는 전술한 혈액 분석기에서 측정되는 적혈구 농도에 대한 침강 현상의 영향을 도시한 도면으로서, 시료 준비 공정 동안 제 1 휴지 시간을 달리하여 기록한 혈액 시료의 적혈구 농도(RBC)가 도시되어 있다. 혈액 시료를 측정하기 위한 본 발명에 따른 혈액 분석기 및 일회용 카세트(100)를 사용하는 경우, 보통의 임상 연구 기술 수준을 갖춘 작업자에게 해당하는 평균 제 1 휴지 시간은 대략 10초 내지 15초로, 적혈구 농도 측정의 침강 효과를 최소화하는 수준이며, 이러한 측정 결과 값은 필요한 정확도 및 정밀도의 범위 이내에 있음에 주목하여야 한다. 그러나, 휴지 시간이 보다 길어질 경우에 발생할 수 있는 영향을 평가 및 예시하기 위하여, 도 15에 도시된 결과 값은 제 1 휴지 시간을 정상적인 공정에서보다 상당히 길게 연장시켜 얻어진 것이며, 또한 작업자의 기술 수준이 낮은 것으로 가정하여 또는 부주의한 처리가 이루어진 경우를 가정하여 얻어진 값이다. 도 15에 도시된 바와 같이, 기록 적혈구 농도는 제 1 휴지 시간에 따라 실질적으로 선형적으로 증가한다. 또한, 도면으로부터 알 수 있는 바와 같이, 제 1 휴지 시간에 따른 기록된 적혈구 농도의 증가 비율은 혈액 시료의 적혈구 농도가 감소할수록 증가한다. 다시 말해, 침강 현상은 혈액 시료 중의 적혈구의 농도가 낮을수록 그 영향력이 커짐을 알 수 있다.

도 14a에는 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치로 이동된 경우의 일회용 카세트(100)의 시료 추출부(120)의 수직 배향 상태가 도시되어 있다. 다시 말해, 제 2 휴지 시간 동안, 혈액(8)은 수직 배향 상태로 유지된다. 도면으로부터 알 수 있는 바와 같이, 원래 제 1 공동(154)과 제 2 공동(156)(도시하지 않음)의 상부에 위치하는 소정량의 혈액은 이 시점에 공동의 측면 상에 놓여 진다. 이에 따라, 제 2 휴지 시간 동안에 발생하는 혈구 침강은 제 1 휴지 시간 동안과 비교하여 적혈구 농도 기록 값에 실질적으로 영향을 적게 미친다. 시료 추출 시에, 제 1 공동(154)과 제 2 공동(156) 외측의 혈액은 긁어 내어지며, 공동 내부의 혈액 또한 더 이상 시료 추출부(120)의 나머지 혈액 시료와 접촉하지 않게 된다. 따라서, 이와 같은 격리 작용 후에는, 격리 혈액과 시약이 혼합되기 이전의 추가적인 정체 시간 동안 침강 현상이 적혈구 농도 기록 값에 어떠한 영향도 미치지 않을 수 있다. 다시 말해, 카세트의 수직 배향 상태에서는 혈구가 균일한 상태로 부유하거나 공동의 하측을 향해 하강하는지에 상관없이, 공동 내부의 혈구의 개수가 일정하게 유지된다. 이에 따라, 관심 대상인 침강 현상은 제 1 및 제 2 휴지 시간 동안만 나타나는 현상으로 예정된 체적의 혈액의 격리 후에는 발생하지 않음을 이해할 수 있을 것이다.

이하에는, 혈액 시료의 측정 정확도에 영향을 미치는 혈구의 침강을 방지하기 위한 목적으로 이루어지는 혈액 분석기에서의 시료 준비 공정 및 측정 제어와 관련하여 시스템 제어부의 구성 요소와 그 기능이 설명된다.

시스템 제어부(80)는 시스템 제어 프로그램을 갖춘 마이크로프로세서일 수 있다. 일 실시예에 있어서, 상기 시스템 제어 프로그램은 제 1 휴지 시간의 상한을 포함하는 예정된 침강 시간 제어 기준을 포함한다. 이러한 예정된 침강 시간 제어 기준은 또한, 이하에 추가로 설명되는 바와 같이, 기타 다른 적당한 매개 변수, 예를 들어, 제 2 휴지 시간의 상한을 포함할 수 있다. 시스템 제어부는 또한, 예정된 침강 제어 기준 그리고 예정된 시료 분석 지시를 참조하여 혈액 시료의 휴지 시간에 관한 기록 값을 평가하도록 작동 가능한 침강 평가 기구를 포함하고, 예정된 시료 분석 지시는 진행 추가 지시, 플래깅(flagging) 지시 및 종료 지시 등이 있으며, 이중 하나 이상은 이하에 보다 상세히 설명되는 바와 같이 평가 결과를 기초로 하여 침강 평가 기구에 의해 생성된다.

전술한 바와 같은 시료 분석 공정에서, 작업자가 충전 유입구(194)를 통해 카세트(10)의 시료 추출부(120) 내로 혈액 시료를 주입하면, 혈액 센서(40)에 의해 시간 기록 기구가 작동되어 제 1 휴지 시간이 기록된다. 그 후, 시스템 제어부(80)의 침강 평가 기구는 기록된 제 1 휴지 시간을 침강 시간 제어 기준에 포함된 상한과 비교하여 비교 또는 평가 결과 값에 기초하여 시료 분석 지시를 발생시킨다. 기록된 제 1 휴지 시간이 상한을 초과하지 않으면, 침강 평가 기구에 의해 진행 추가 지시가 발행된다. 이러한 지시에 따라, 혈액 측정 조립체(70)는 일회용 카세트와의 결합을 진행하여 제 1 및 제 2 시료 혼합물을 적혈구 농도 및 백혈구 농도 뿐만 아니라 헤모글로빈 농도의 측정을 위한 유로로 운반한다. 이렇게 해서 얻어진 측정 결과 값은 혈액 분석 기록 장치상에 기록된다.

한편, 기록된 제 1 휴지 시간이 상한을 초과하면, 침강 평가 기구에 의해 플래깅 지시가 발생될 수도 있다. 이러한 지시 하에서는, 혈액 측정 조립체(70)가 전술한 바와 같은 측정 과정을 진행하긴 하지만, 혈액 분석 기록 장치를 이용하여 침강 경고가 발생되거나, 선택적으로 측정 결과 값의 획득 없이 침강 경고만 발생될 수도 있다.

또한, 기록 제 1 휴지 시간이 상한을 초과하는 경우, 침강 평가 기구는 플래깅 지시를 발행하는 대신 종료 지시를 발행할 수도 있다. 이러한 지시 하에서는, 예정된 체적의 혈액의 격리 및 혈액과 시약과의 혼합과 같은 후속 시료 준비 단계 뿐만 아니라 혈액 측정 조립체(70)를 이용한 혈액 시료의 측정 단계가 완전히 종료된다. 이 상태에서, 사용자 인터페이스(88)를 통해 에러 메시지가 제공되어 작업자에게 해당 혈액 시료를 새로운 카세트로 반환할 것을 요청할 수 있다.

시스템 제어부의 침강 평가 기구는 기록 휴지 시간과 예정된 상한과의 비교 및/또는 예정된 침강 제어 기준의 기타 다른 매개 변수의 평가를 수행하는 한편 시료 분석 지시 또는 결정 지시를 발생시키도록 구성된 알고리즘을 포함하는 컴퓨터 프로그램일 수 있다.

전술한 바와 같이, 예정된 침강 시간 제어 기준은 제 2 휴지 시간의 상한을 추가로 포함할 수 있다. 이 경우, 시스템 제어부의 침강 평가 기구는, 전술한 바와 같이, 기록된 제 1 휴지 시간 및 기록된 제 2 휴지 시간을 침강 시간 제어 기준에 포함되어 있는 개개의 상한과 비교하여, 이 비교 결과 값에 기초하여 시료 분석 지시를 발생시킨다.

전술한 실시예에서는, 시료 추출 슬레드(150)가 시스템 제어부(80)에 의해 작동되는 푸셔(160)에 의해 충전 위치(4A)로부터 플러싱 위치(4B)로 이동된다. 자동 작동을 수행하기 위해, 시스템 제어부(80)는 위치 센서(60)가 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치로 이동되어 있음을 검출하는 경우 시료 추출 작동 기구를 작동시키기 위한 시료 추출 지시를 추가로 포함한다. 전술한 바로부터 알 수 있는 바와 같이, 자동 작동에 의하면, 지시 오작동이 발생하지 않는 한, 혈액 분석기 상에 준비된 모든 혈액 시료와 관련하여 제 2 휴지 시간이 실질적으로 일정할 수 있다. 따라서, 제 2 휴지 시간의 상한은 또한 지시의 신뢰성을 나타내는 기준 역할을 할 수 있다.

변형예에 있어서, 일회용 카세트(100)가 수평 배향 위치에 있으며 카세트 수용 인터페이스(20)가 개방 위치에 있는 상태에서 시료 추출 슬레드(150)가 작업자에 의해 수동으로 충전 위치(4A)로부터 플러싱 위치(4B)로 이동될 수 있다. 본 실시예에서, 카세트 격실의 측벽(32a)에는 작업자의 접근을 허용하기 위한 개구가 마련될 수 있다. 이 상태에서, 제 1 공동(154)과 제 2 공동(156)이 도 13a 및 도 14에 도시된 수평 배향 위치에 있는 경우 예정된 혈량의 격리가 이루어진다. 격리 후, 상기 두 개의 공동 상부의 혈액이 긁어 내어지며, 따라서, 카세트 수용 인터페이스(20)가 폐쇄 위치로 이동된 후 카세트가 추가 시간 동안 수평 배향 위치에 유지되거나 추가 시간 동안 유휴 상태로 유지되면, 침강 현상이 더 이상 혈구 농도 측정에 영향을 미치지 않게 된다. 이러한 환경 하에서는, 전술한 제 1 휴지 시간이 침강시 고려하여야할 유일한 휴지 시간이다.

자동 작동을 위해, 시스템 제어부(80)는 시작 기준을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 시작 기준은 혈액 시료의 분석을 시작하기 위한, 다시 말해, 이전 혈액 시료의 측정 완료 후 새로운 시료 준비 및 측정 사이클을 시작하기 위한 준비 지시를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 위치 센서(60)가 폐쇄 위치에 카세트 수용 카세트(20)가 없음을 검출하며 카세트 센서(50)가 카세트 격실(30) 내에 일회용 카세트(100)가 없음을 검출하는 경우, 이것은 사용된 카세트가 이미 제거되었으며 카세트 수용 인터페이스(20)가 새로운 카세트를 수용하기 위한 개방 위치에 위치하고 있음을 의미하며, 따라서, 시스템 제어부(80)는 새로운 시료의 분석을 시작하기 위해 타이머와 데이터 프로세서를 재설정하기 위한 준비 지시를 발행할 수도 있다. 전술한 바로부터 이해할 수 있는 바와 같이, 이 시점에서 혈액 센서(40)의 검출 결과는 혈액 부재 상태를 나타낼 것이다.

또한, 작업자가 벤치(bench) 상의 혈액 시료를 충전하는 것을 방지하며 이에 따라 이미 충전된 카세트가 혈액 분석기에 장전되는 것을 방지하기 위하여, 시스템 제어부(80)의 시작 기준은 순서상 전제 조건 및/또는 카세트를 카세트 격실(30)에 장전하는 시간과 혈액 시료를 충전하는 시간 사이의 시간 간격을 포함할 수 있다. 이러한 전제 조건은 혈액 센서가 카세트 내로 혈액 시료가 충전되었음을 검출하기 이전에 카세트 센서가 카세트 격실(30) 내로 카세트가 장전되었음을 검출할 것을 필요로 한다. 그렇지 않으면, 시스템 제어부(80)는 혈액 시료의 분석 시작을 금지하는 역할을 한다. 작업자가 벤치 상의 카세트 내로 혈액 시료를 충전한 다음 이미 충전되어 있는 상태의 카세트를 카세트 격실(30) 내로 이동시키면, 카세트 센서와 혈액 센서가 동시에 카세트와 혈액의 존재를 검출하게 된다. 이러한 검출 결과는 전술한 전제 조건에 부합하지 않는 것으로, 시스템 제어부(80)는 전술한 시료 준비 공정을 시작하지 않는다.

또한, 본 발명의 혈액 분석기는 하나 이상의 사용자 제한 기구를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에 있어서, 혈액 분석기는 시간 기록 기구 또는 시스템 제어부(80)에 연결되는 경고 장치를 추가로 포함한다. 혈액 시료가 카세트 내에 충전되면, 기록 시간이 예정된 경고 한계 값, 예를 들어, 10초를 초과하자마자, 시간 기록 기구 또는 시스템 제어부(80)가 경고 장치를 작동 개시하여, 작업자에게 카세트 수용 인터페이스를 폐쇄 위치로 이동시킬 것을 상기시킬 수 있다. 대안적으로, 카세트 수용 인터페이스는 기록 시간이 예정된 경고 한계 값을 초과하자마자 자동적으로 폐쇄 위치로 이동될 수 있다. 또 다른 실시예에 있어서, 혈액 분석기는, 도 2에 도시된 바와 같은 힌지 결합형 도어 패널 대신, 스프링 장전식 도어 패널을 포함할 수 있다. 이러한 스프링 장전식 도어 패널을 사용할 경우, 작업자는 혈액 시료의 충전을 위해 한 손으로 도어 패널을 개방 상태에 유지할 필요가 있으며, 이후 작업자가 손을 떼면 바로 도어가 폐쇄된다. 이러한 구조는 자연히 작업자의 조작 지연으로 인해 제 1 휴지 시간이 증가하는 현상을 줄일 수 있는 효과가 있다.

전술한 침강 제어 기구에 추가하여, 선택적으로, 카세트 수용 인터페이스(20)는 도어 패널 내부에 배치되는 진동 장치와 같은 운동 활성 장치(motion activator)를 추가로 포함함으로써, 시료 추출부(120) 내부에 충전되어 있는 혈액 중의 혈구의 이동을 유발하여 침강 현상을 지연시킬 수 있다.

전술한 바로부터 알 수 있는 바와 같이, 전술한 침강 제어 기구를 구비한 본 발명의 혈액 분석기는 혈액 휴지 시간을 감시 및 제어함으로써 침강 현상 발생으로 인해 기록 매개 변수의 정확도가 영향을 받는 것을 방지할 수 있다. 본 발명이 특히 세포상 입자의 집계와 직접 연관성이 있는 혈액학 분석기를 참조하여 설명되어 있긴 하지만, 본 발명의 침강 제어 기구가 혈액 시료 중의 세포 입자의 침강 현상을 고려하여야 하는 기타 다른 혈액 분석 기기에 사용될 수도 있음을 이해하여야 한다. 또한, 본 발명의 침강 제어 기구는 시료 격리 및 측정 공정에서 기타 다른 입자 부유액 및 생물학적 또는 비생물학적 입자 부유액 중의 입자 침강을 감시 및 제어하기 위해 사용될 수 있다.

본 발명이 전술한 바와 같이 상세히 설명되는 한편 첨부 도면에 생생하게 도시되어 있긴 하지만, 이러한 설명 및 도면이 본 발명의 영역을 제한하기 위한 것으로 해석되어서는 안되며, 단지 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하기 위한 것으로 이해되어야 한다. 그러나, 전술한 바와 같은 또한 이하에 첨부된 특허청구범위에 정의된 바와 같은 본 발명의 정신 및 범위 그리고 그 법적인 등가물의 범위 내에서 다양한 수정 및 변경이 이루어질 수 있음을 분명히 알 수 있을 것이다.

Claims

(a) 카세트 격실과, 상기 카세트 격실 내부에 제거 가능하게 배치되는 일회용 카세트 내부의 혈액의 존재를 검출하도록 작동 가능한 혈액 센서를 포함하는 카세트 수용 인터페이스;
(b) 상기 혈액 센서에 연결되며, 시간 기록 기구 및 예정된 침강 시간 제어 기준을 포함하는 시스템 제어부; 및
(c) 상기 시스템 제어부에 연결되어 있으며 상기 일회용 카세트와 연결되도록 구성되는 혈액 측정 조립체를 포함하는 혈액 분석기.
제 1 항에 있어서, 상기 혈액 센서는 광학 센서 또는 전기 센서를 포함하는 혈액 분석기.
제 1 항에 있어서, 상기 침강 시간 제어 기준은 휴지 시간의 상한을 포함하며, 상기 휴지 시간은 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되고 있는 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 예정된 체적의 상기 혈액 시료가 측정을 위해 상기 카세트 내에서 격리되는 시료 추출 시간 사이의 시간 기간으로서 정의되는 혈액 분석기.
제 3 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 상기 예정된 침강 제어 기준을 참조하여 상기 혈액 시료의 기록된 휴지 시간을 평가하도록 작동 가능한 침강 평가 기구를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 1 항에 있어서, 상기 카세트 수용 인터페이스는 제 1 위치와 제 2 위치 사이에서 이동 가능하며, 상기 혈액 분석기는 상기 카세트 수용 인터페이스의 위치를 검출하도록 작동 가능한, 상기 시스템 제어부에 연결되어 있는 위치 센서를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 5 항에 있어서, 상기 위치 센서는 기계, 전기 또는 광학 센서를 포함하는 혈액 분석기.
제 5 항에 있어서, 상기 카세트 내에 충전된 예정된 체적의 혈액 시료의 격리 작동을 개시하도록 상기 카세트와 결합하도록 구성되는 시료 추출 작동 기구를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 5 항에 있어서, 상기 침강 시간 제어 기준은 제 1 휴지 시간의 상한을 포함하며, 상기 제 1 휴지 시간은 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되고 있는 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 상기 카세트 수용 인터페이스가 상기 제 2 위치로 이동되는 결합 시간 사이의 시간 기간으로서 정의되는 혈액 분석기.
제 8 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 상기 예정된 침강 제어 기준을 참조하여 상기 혈액 시료의 기록된 휴지 시간을 평가하도록 작동 가능한 침강 평가 기구를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 9 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 진행 추가 지시, 플래깅(flagging) 지시 또는 종료 지시를 포함하는 예정된 시료 분석 지시를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 8 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 시료 추출 지시를 포함하며, 상기 시료 추출 지시는, 상기 카세트 수용 인터페이스가 상기 제 2 위치로 이동되면, 측정을 위해 상기 카세트 내의 상기 예정된 체적의 상기 혈액 시료를 격리시키도록 상기 시료 추출 작동 기구의 작동이 개시되도록 하는 혈액 분석기.
제 11 항에 있어서, 상기 침강 시간 제어 기준은 제 2 휴지 시간의 상한을 포함하며, 상기 제 2 휴지 시간은 상기 결합 시간과 예정된 체적의 상기 혈액 시료가 측정을 위해 상기 카세트 내에 격리되는 시료 추출 시간 사이의 시간 기간으로서 정의되는 혈액 분석기.
제 8 항에 있어서, 상기 카세트 수용 인터페이스는 기록된 제 1 휴지 시간이 상기 상한을 초과하면 자동적으로 상기 제 2 위치로 이동되는 혈액 분석기.
제 13 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 진행 추가 지시, 플래깅 지시 또는 종료 지시를 포함하는 예정된 시료 분석 지시를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 11 항에 있어서, 상기 카세트 수용 인터페이스는 상기 시스템 제어부에 전기적으로 연결되어 있으며 상기 카세트 격실 내부에서의 상기 일회용 카세트의 존재를 검출하도록 작동 가능한 카세트 센서를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 15 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 시작 기준을 추가로 포함하며, 상기 시작 기준은 상기 위치 센서가 상기 제 2 위치에서 상기 카세트 수용 인터페이스의 부재를 검출하며 상기 카세트 센서가 상기 카세트 격실 내부에서의 상기 일회용 카세트의 부재를 검출하는 경우 시료 분석을 시작하기 위한 준비 지시를 포함하는 혈액 분석기.
제 15 항에 있어서, 상기 시스템 제어부는 상기 카세트 격실 내로의 상기 카세트의 배치 시간과 상기 카세트 내로의 상기 혈액 시료의 충전 시간 사이의 간격 또는 배치 및 충전 순서에 관한 전제 조건을 추가로 포함하는 혈액 분석기.
제 1 항에 있어서, 상기 카세트 수용 인터페이스는 상기 카세트 내부의 상기 혈액의 입자 운동을 야기하여 침강을 지연시키도록 상기 카세트 격실 내부에 배치되어 있는 상기 일회용 카세트에 영향을 미치도록 구성되는 운동 활성 장치(motion activator)를 추가로 포함하는 혈액 분석기.
혈액 분석기에서의 시료 준비 동안 혈구 침강을 제어하기 위한 방법으로서,
(a) 카세트 격실과 혈액 센서를 구비한 카세트 수용 인터페이스와, 혈액 측정 조립체, 그리고 상기 혈액 센서와 상기 혈액 측정 조립체에 전기적으로 연결되며 시간 기록 기구 및 예정된 침강 시간 제어 기준을 구비하는 시스템 제어부를 포함하는 혈액 분석기를 제공하는 단계;
(b) 상기 카세트 격실 내에 일회용 카세트를 배치하며 상기 일회용 카세트 내에 혈액 시료를 충전하는 단계;
(c) 상기 카세트 내에 예정된 체적의 상기 혈액 시료를 격리하는 단계;
(d) 상기 시간 기록 기구를 사용하여, 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되고 있는 상기 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 상기 예정된 체적의 상기 혈액 시료가 상기 카세트 내에 격리되는 시료 추출 시간 사이의 시간 기간으로서 정의되는 휴지 시간을 기록하는 단계;
(e) 상기 혈액 시료의 기록 휴지 시간과 상기 예정된 침강 시간 제어 기준에 포함되어 있는 상기 휴지 시간의 상한을 비교하는 단계; 및
(f) 상기 단계 (e)에서 얻어진 결과 값에 기초하여 시료 분석 결정 지시를 발생시키는 단계를 포함하는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 시료 분석 결정 지시가 기록 휴지 시간이 상기 상한을 초과하지 않는 경우 발생되는 진행 추가 지시인 경우, 상기 혈액 측정 조립체 내의 상기 혈액 시료를 측정하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 시료 분석 결정 지시가 기록 휴지 시간이 상기 상한을 초과하는 경우 발생되는 플래깅 지시인 경우, 상기 혈액 측정 조립체 내의 상기 혈액 시료를 측정하며 혈액 분석 기록을 이용하여 침강 경고를 발생시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 시료 분석 결정 지시가 기록 휴지 시간이 상기 상한을 초과하는 경우 발생되는 종료 지시인 경우, 상기 혈액 측정 조립체 내의 상기 혈액 시료의 측정을 종료하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
혈액 분석기에서의 시료 준비 동안 혈구 침강을 제어하기 위한 방법으로서,
(a) (i) 일회용 카세트와 혈액 센서를 수용하기 위한 카세트 격실을 구비하며, 혈액 시료가 상기 카세트 내로 충전되는 제 1 위치와 예정된 체적의 상기 혈액 시료가 상기 카세트 내부에 격리되는 제 2 위치 사이에서 이동 가능한 카세트 수용 인터페이스;
(ii) 혈액 측정 조립체; 및
(iii) 상기 혈액 센서와 상기 혈액 측정 조립체에 연결되며, 시간 기록 기구 및 예정된 침강 시간 제어 기준을 구비하며, 상기 침강 시간 제어 기준은 제 1 휴지 시간의 상한을 포함하며, 상기 제 1 휴지 시간은 상기 혈액 센서가 상기 카세트 내로 충전되고 있는 혈액 시료를 검출하는 충전 시간과 상기 카세트 수용 인터페이스가 상기 제 1 위치로부터 상기 제 2 위치로 이동되는 결합 시간 사이의 시간 기간으로서 정의되는, 시스템 제어부를 포함하는 혈액 분석기를 제공하는 단계;
(b) 상기 카세트 수용 인터페이스가 상기 제 1 위치에 있는 경우, 사용자로 하여금 상기 카세트 격실 내에 상기 일회용 카세트를 배치하며 상기 일회용 카세트 내부에 혈액 시료를 충전할 수 있도록 하는 단계;
(c) 상기 시간 기록 기구를 사용하여 상기 혈액 시료의 상기 제 1 휴지 시간을 기록하는 단계; 및
(d) 기록된 제 1 휴지 시간이 상기 상한을 초과하는 경우 상기 혈액 시료의 상기 제 1 휴지 시간을 제한하기 위한 작용을 개시하는 단계를 포함하는 방법.
제 23 항에 있어서, 상기 작용은 기록된 제 1 휴지 시간이 상기 상한을 초과하면 자동적으로 상기 카세트 수용 인터페이스를 상기 제 2 위치로 이동시키는 것을 포함하는 방법.
제 23 항에 있어서, 상기 작용은 기록된 제 1 휴지 시간이 상기 상한을 초과하면 경고를 발생시키는 상기 시스템 제어부를 포함하는 방법.