KR20110057145A - 유효 성분이 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 의약 고형 제제 - Google Patents

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Abstract

본 발명의 과제는 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 제제에 있어서, 변색 등이 없이 안정성의 조건이 만족시켜지는 내복 고형 제제를 제공하는 것이다. 본 발명은 유효 성분으로서 트라넥삼산 및 아스코르브산을 포함하고, 이들이 제제 중에 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 내복용의 고형 제제에 관한 것이다.

Description

유효 성분이 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 의약 고형 제제{PHARMACEUTICAL SOLID PREPARATION HAVING ACTIVE INGREDIENTS SEPARATED BY BOUNDARY THEREIN}
본 발명은 트라넥삼산과 아스코르브산이 서로 경계를 사이에 두고 존재함으로써, 제제 변색이 쉽게 생기지 않는 내복용의 고형 제제에 관한 것이다.
트라넥삼산은 항플라스민제로서 항출혈, 항알레르기, 항염증 효과 등을 갖고, 의료용 의약품으로서 범용되어 있고, OTC 의약품에도 배합되어 있다. 1979년에 만성 담마진 환자에게 트라넥삼산을 투여한 바, 가끔 병발하고 있었던 간반점(chloasma)이 소퇴한 것이 보고된 것을 기회로, 간반점 치료에 트라넥삼산이 처방되도록 되어 왔다(이상, 예를 들면, 비특허 문헌 1 참조).
아스코르브산은 멜라닌 색소의 생산을 억제함과 동시에, 이미 축적되어 버린 멜라닌 색소를 분해하는 작용에 의해 색소 침착을 억제하는 것이 예로부터 알려져 있고, OTC 의약품으로서는 비타민 C 주약 제제의 승인 효능에 검버섯, 주근깨, 햇볕에 그을림ㆍ뾰루지에 의한 색소 침착이 인정되고 있다(비특허 문헌 2 참조).
또한, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 색소 침착증 치료용 제제가 개시되어, 트라넥삼산 단제나 아스코르브산 단제를 투여한 경우보다도 색소 침착증의 개선도가 능가하는 것이 보고되어 있다(특허 문헌 1 참조).
또한, 트라넥삼산, 아스코르브산 및 L-시스테인을 함유하는 미백용 조성물이 본 발명자들에 의해서 개시되어, 트라넥삼산과 아스코르브산의 병용보다도 한층 색소 침착이 억제되는 것을 알 수 있었다(특허 문헌 2 참조).
지금까지, 트라넥삼산과 아스코르브산에 배합 변화가 있는 것은 알려져 있지 않다.
일본 특허 공개 (평)4-243825호 공보 일본 특허 공개 제2004-217655호 공보
파머시아 Vol.44 No.5 2008 p.437-442 일반용 의약품 제조(수입) 승인 기준 지호 2008년판
본 발명자들은 특허 문헌 1의 실시예 1에 개시된 트라넥삼산과 아스코르브산을 포함하는 과립제를 실제로 시험 제작했을 때, 경시 보존(온도 40 ℃, 상대 습도 75％의 가속 시험)에서 점차로 변색(적변)하는 문제가 있는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 과제는 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 제제에 있어서, 변색 등이 없이 안정성이 우수한 내복용의 고형 제제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 제제의 시행 착오를 거듭한 결과, 이하와 같은 사실을 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
1. (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립과, (b) 아스코르브산을 함유하는 과립으로 나누어 제제를 제조함으로써 제제 변색을 억제할 수 있다.
2. 추가로, 1.에 기재된 제제에 「피리독신」을 함유시키는 경우에는
피리독신을 함유하는 과립 중에 L-시스테인을 함유시킴으로써, 제제 변색을 억제할 수 있다.
3. 추가로, 1.에 기재된 제제에 「L-시스테인」을 함유시키는 경우에는
L-시스테인을 함유하는 과립 중에 판토텐산을 함유시킴으로써, 제제 변색을 억제할 수 있다.
4. 추가로, 1.에 기재된 제제에 「피리독신 및 판토텐산」을 배합시키는 경우에는
피리독신 및 판토텐산을 함유하는 과립 중에 L-시스테인을 함유시킴으로써, 제제 변색을 억제할 수 있다.
즉, 본 발명은 이하에 나타내는 발명이다.
(1) 유효 성분으로서 트라넥삼산 및 아스코르브산을 포함하고, 이들이 제제 중에 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 내복용의 고형 제제.
(2) (a) 유효 성분으로서 트라넥삼산을 포함하는 성분과, (b) 유효 성분으로서 아스코르브산을 포함하는 성분을, 경계를 사이에 두고 함유하는 것을 특징으로 하는 내복용의 고형 제제.
(3) (2)에 기재된 성분이 과립인 (2)에 기재된 고형 제제.
(4) (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인 및 피리독신을 함유하는 (2) 또는 (3)에 기재된 고형 제제.
(5) (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인 및 판토텐산을 함유하는 (2) 또는 (3)에 기재된 고형 제제.
(6) (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인, 판토텐산 및 피리독신을 함유하는 (2) 또는 (3)에 기재된 고형 제제.
(7) 피리독신이 피리독신염산염인 (4) 또는 (6)에 기재된 내복용의 고형 제제.
(8) 판토텐산이 판토텐산칼슘인 (5) 또는 (6)에 기재된 내복용의 고형 제제.
본 발명은 트라넥삼산과 아스코르브산이 배합되어 있더라도 제제 변색이 억제되는 안정한 내복용의 고형 제제인 점에서 유용하다. 또한, L-시스테인, 피리독신 또는/및 판토텐산을 함유시키더라도, 제제 변색이 억제되는 안정한 내복용의 고형 제제인 점에서 유용하다.
본 발명의 「피리독신」이란, 피리독신 및 그의 염이지만, 적합하게는 피리독신염산염이다.
본 발명의 「판토텐산」이란, 판토텐산 및 그의 염이지만, 적합하게는 판토텐산칼슘이다.
본 발명의 「고형 제제」는 제15 개정 일본 약전에 기재되어 있는 과립제, 환제, 산제, 정제, 캡슐제 등을 말한다.
본 발명의 내복용의 고형 제제로서, 적합하게는 과립제, 산제, 캡슐제 또는 정제이다.
또한, 본 발명의 과립제 또는 정제의 바람직한 양태로서, 당의를 실시한 것 또는 필름 코팅을 행한 것을 들 수 있다. 즉, 당의 과립, 필름 코팅 과립, 당의정, 필름 코팅정 등을 들 수 있다.
본 발명의 내복용의 고형 제제가 정제인 경우, 조성이 다른 분말 또는 과립을 2층 또는 3층 이상으로 중첩하여 압축 성형한 다층정도 바람직한 양태로서 들 수 있다.
본 발명의 「서로 경계를 사이에 두고 존재한다」란, 고형 제제 중에 복수의 약제 등이 존재하는 경우에, 이들의 약제 등이 균일하게 혼합하여 존재하는 일이 없고, 직접 약제끼리가 반응하는 일이 없고, 동일한 고형 제제 중에 존재하는 상태를 말한다. 예를 들면, 각각의 약제 사이에 결합제나 부형제 등의 약제와 반응하지 않는 물질이 존재하거나, 각각의 약제가 다른 과립 중에 존재하는 복수의 과립으로서 존재하기도 하는 고형 제제를 들 수 있다.
이와 같이 약제가 「서로 경계를 사이에 두고 존재함」으로써, 복수의 약제가 동일한 고형 제제 중에 존재하더라도, 실질적으로 약제끼리 접촉하지 않기 때문에, 고형 제제의 변색을 억제할 수 있다.
본 발명의 고형 제제의 제조 방법으로서는, 예를 들면
(1) (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립과, (b) 아스코르브산을 함유하는 과립을 각각 개별로 제조한다
(2) 정제의 경우에는 각 과립을 혼합한 후, 압축 성형한다
고 하는 공정을 거치는 방법을 들 수 있다.
본 발명에 사용되는 트라넥삼산, 아스코르브산, 판토텐산칼슘, 피리독신염산염은 제15 개정 일본 약전에 수록되어 있다. 또한, L-시스테인은 의약품 첨가물 규격 2003에 수록되어 있다.
본 발명의 고형 제제로서, 트라넥삼산, 아스코르브산, L-시스테인, 피리독신염산염 및 판토텐산칼슘을 함유하는 경우에는, 그의 함유비는 트라넥삼산 1 중량부당, 각각 아스코르브산, L-시스테인, 피리독신염산염 및 판토텐산칼슘의 함유 비율이 이하와 같이 된다.
적합하게는 0.01 내지 10 중량부, 0.01 내지 10 중량부, 0.001 내지 1 중량부 및 0.001 내지 1 중량부이고, 보다 적합하게는 0.1 내지 2 중량부, 0.1 내지 2 중량부, 0.001 내지 0.5 중량부 및 0.01 내지 0.5 중량부이다.
<실시예>
본 발명을 보다 상세히 설명하기 위해서, 이하에 실시예 및 비교예를 기재한다.
1. 시험용 과립 및 정제의 제조
(비교예 1)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 아스코르브산 38.5 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립제를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 2)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 아스코르브산 38.5 g, L-시스테인 30.8 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립제를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용의 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 3)
유동층 조립기에 트라넥삼산 750 mg, 아스코르브산 300 mg, L-시스테인 240 mg, 판토텐산칼슘 37 mg, 피리독신염산염 6 mg 및 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립을 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 4)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 아스코르브산 38.5 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 1을 얻었다. 또한, L-시스테인 30.8 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 2를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 5)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, L-시스테인 30.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a로 하였다. 또한, 아스코르브산 38.5 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 6)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, 아스코르브산 38.5 g, L-시스테인 30.8 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 7)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, L-시스테인 30.8 g, 아스코르브산 38.5 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(비교예 8)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, L-시스테인 30.8 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, 아스코르브산 38.5 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(실시예 1)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g과 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, 아스코르브산 38.5 g과 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(실시예 2)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g과 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, 아스코르브산 38.5 g, L-시스테인 30.8 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(실시예 3)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g과 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a를 얻었다. 또한, 아스코르브산 38.5 g, L-시스테인 30.8 g, 판토텐산칼슘 4.7 g, 피리독신염산염 0.8 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b를 얻었다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(실시예 4)
유동층 조립기에 트라넥삼산 2403.8 g, L-시스테인 769.2 g, 판토텐산칼슘 118.6 g, 피리독신염산염 19.2 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a로 하였다. 또한, 아스코르브산 961.5 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b로 하였다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
(실시예 5)
유동층 조립기에 트라넥삼산 2403.8 g, 판토텐산칼슘 118.6 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 a로 하였다. 또한, 아스코르브산 961.5 g, L-시스테인 769.2 g, 피리독신염산염 19.2 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 과립 b로 하였다.
상기 과립에 탈크를 혼합하여 일부를 시험용 과립으로서 이용하였다. 나머지의 과립은 결정 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘과 혼합 후, 타정하여 정제를 얻었다.
2. 시험 방법
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 8의 과립, 및 해당 과립을 이용하여 타정한 정제에 대하여, 50 ℃에서 4일 방치하고(비교예 3만 실온에서 2주간 방치), 냉장고 보존품을 대조로서 각 과립 및 정제의 변색을 육안에 의해 관찰하였다. 또한, 육안에서의 평가는 이하의 기준을 이용하였다.
(평가의 기준)
A: 변색 없음
B: 근소한 변색
C: 변색 있음
D: 현저한 변색
3. 시험 결과
표 1의 결과로부터, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시키지 않은 경우에는, 제제에 변색이 발현하는 것을 알 수 있었다. 한편, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시킨 경우에는, 제제의 변색은 현저히 억제되는 것이 판명되었다.
표 2 내지 3의 결과로부터, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시킨 경우에, 추가로 피리독신을 함유시키는 경우에는 변색이 생길 수 있다.
이러한 경우라도, (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립에 피리독신과 함께 L-시스테인을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것, 또는 (b) 아스코르브산을 함유하는 과립에 피리독신과 함께 L-시스테인을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것을 알 수 있었다.
또한, (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립, 및 (b) 아스코르브산을 함유하는 과립의 쌍방에, 피리독신과 함께 L-시스테인을 함유시킴으로써도 변색을 현저히 억제할 수 있다.
표 4의 결과로부터, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시킨 경우에, 추가로 L-시스테인을 함유시킨 경우에는 변색이 생길 수 있다.
이러한 경우라도, (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립에, L-시스테인과 함께 판토텐산을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것, 또는 (b) 아스코르브산을 함유하는 과립에, L-시스테인과 함께 판토텐산을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것을 알 수 있었다.
표 5의 결과로부터, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시킨 경우에, 추가로 피리독신과 판토텐산을 동일 과립 중에 존재시킨 경우에도, 변색이 생기는 것을 알 수 있었다.
이러한 경우라도, (a) 트라넥삼산을 함유하는 과립에, 피리독신과 판토텐산과 함께 L-시스테인을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것, 또는 (b) 아스코르브산을 함유하는 과립에, 피리독신과 판토텐산과 함께 L-시스테인을 함유시킴으로써 변색을 현저히 억제할 수 있는 것을 알 수 있었다.
이상, 표 2 내지 5의 결과를 통합하면, 트라넥삼산과 아스코르브산을 경계를 사이에 두고 분리시킨 경우에, 추가로 약제를 함유시킨 경우의 변색을 억제하기 위해서는 이하와 같이 하면 되는 것을 알 수 있었다.
(1) 추가로, 피리독신을 함유시키는 경우에는, 동일 성분 중에 L-시스테인과 함께 함유시키는 것.
(2) 추가로, L-시스테인을 함유시키는 경우에는, 동일 성분 중에 판토텐산과 함께 함유시키는 것.
(3) 추가로, 피리독신과 판토텐산을 함유시키는 경우에는, 동일 성분 중에 L-시스테인을 함유시키는 것.
Figure pct00001
표 1 중, 염산피리독신은 피리독신염산염을 나타내고, 판토텐산 Ca는 판토텐산칼슘을 나타낸다.
Figure pct00002
표 2 중, 염산피리독신은 피리독신염산염을 나타내고, 판토텐산 Ca는 판토텐산칼슘을 나타낸다.
Figure pct00003
표 3 중, 염산피리독신은 피리독신염산염을 나타내고, 판토텐산 Ca는 판토텐산칼슘을 나타낸다.
Figure pct00004
표 4 중, 염산피리독신은 피리독신염산염을 나타내고, 판토텐산 Ca는 판토텐산칼슘을 나타낸다.
Figure pct00005
표 5 중, 염산피리독신은 피리독신염산염을 나타내고, 판토텐산 Ca는 판토텐산칼슘을 나타낸다.

Claims (8)

  1. 유효 성분으로서 트라넥삼산 및 아스코르브산을 포함하고, 이들이 제제 중에 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 내복용의 고형 제제.
  2. (a) 유효 성분으로서 트라넥삼산을 포함하는 성분과, (b) 유효 성분으로서 아스코르브산을 포함하는 성분을, 경계를 사이에 두고 함유하는 것을 특징으로 하는 내복용의 고형 제제.
  3. 제2항에 있어서, 제2항에 기재된 성분이 과립인 고형 제제.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인 및 피리독신을 함유하는 고형 제제.
  5. 제2항 또는 제3항에 있어서, (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인 및 판토텐산을 함유하는 고형 제제.
  6. 제2항 또는 제3항에 있어서, (a), (b) 중 어느 한쪽, 또는 쌍방에 L-시스테인, 판토텐산 및 피리독신을 함유하는 고형 제제.
  7. 제4항 또는 제6항에 있어서, 피리독신이 피리독신염산염인 내복용의 고형 제제.
  8. 제5항 또는 제6항에 있어서, 판토텐산이 판토텐산칼슘인 내복용의 고형 제제.
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