KR20110039658A

KR20110039658A - 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물 및 그 응용제품

Info

Publication number: KR20110039658A
Application number: KR1020090096606A
Authority: KR
Inventors: 강윤아; 이현경; 최혜령
Original assignee: 주식회사 웰스킨
Priority date: 2009-10-12
Filing date: 2009-10-12
Publication date: 2011-04-20

Abstract

본 발명은 특정한 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1(MMP-1) 억제용 조성물 및 그 응용제품에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 콜라겐을 분해하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1의 활성을 억제하여 콜라겐 감소에 의한 피부노화를 예방 또는 치료할 수 있도록 하는 특정한 다이펩타이드를 포함하는 조성물 및 그 응용제품에 관한 것이다.

다이펩타이드, 매트릭스 메탈로프로테아제-1, 콜라겐, 노화

Description

다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물 및 그 응용제품{COMPOSITION CONTAINING DIPEPTIDE FOR INHIBITING ACTIVITY OF MATRIX METALLOPROTEINASE-1 AND THE PRODUCT CONTAINING THE COMPOSITION}

본 발명은 특정한 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물 및 그 응용제품에 관한 기술이다.

일반적으로 매트릭스 메탈로프로테아제(Matrix Metalloproteinase; 이하 MMP)는 콜라겐, 프로테오글리칸 및 젤라틴과 같은 거대 생분자들을 분해할 수 있는 아연을 함유한 엔도펩티다아제류 효소로서, 현재까지 약 20종이 알려져 있다. 분비되는 MMPs에는 minimal-domain MMPs, simple hemopexin domain-containing MMPs, gelatin binding MMPs, furin-activated MMPs, vitronectin-like insert MMPs 가 있으며, 막형에는 제1형 transmembrane MMPs와 제2형 transmembrane MMPs가 있다.

MMPs는 각각에 따라 발현되는 세포 혹은 조직이 상이하며 분해하는 기질(substrate)도 상당한 차이가 있다.

예를 들어, 그룹 1에 속하는 MMP-1, MMP-8, MMP-13은 각각 콜라게나제-1, 콜라게나제-2, 콜라게나제-3로 불리우며, 콜라겐 1형, 2형, 3형을 분해한다. 이 중 MMP-1은 피부 특히 진피의 섬유모세포와 뼈에서 발현된다.

반면 그룹 2에 속하는 MMP-2와 MMP-9은 젤라티나제라고 불리우는데, MMP-2는 탯줄의 내피세포, 자궁경부, 정액 등에서 발현되고, MMP-9은 피부의 각질형성세포, 호중구, 대식세포, 폐 등에서 발현된다. 또한 MMP-2와 MMP-9는 자연적인 상태의 콜라겐을 분해하는 MMP-1과는 달리 변성된 콜라겐을 분해하는 작용을 한다.

그 외에도 그룹 4, 그룹 5, 그룹 6 등 다양한 군의 MMPs는 각각의 다양한 특성을 갖는다.

현재까지 알려진 다양한 종류의 MMPs는 많은 종류의 질환들을 매개하는데, 그 가운데 동맥경화증, 중추신경계의 염증질환, 알츠하이머 질환, 피부노화, 류마티스성 관절염, 골관절염, 각막궤양, 골질환, 단백뇨증, 복대동맥류질환, 외상성 관절 손상에 따른 퇴행성 연골손실, 신경계의 수초탈락 질환, 간경변, 신사구체 질환, 배태막의 미성숙 파열, 염증성 장질환, 치근막 질환, 노화와 관련된 황반 변 성, 당뇨성 망막병증, 증식성 유리체 망막병증, 미성숙 망막병증, 원추 각막, 쇼그렌 증후군, 근시, 안과 종양, 각막이식 거부, 혈관신생, 암의 침윤과 전이 등이 있다.

보고에 의하면 암의 경우에는 MMP-2, MMP-9 등이 과발현되어 있으며, 이러한 종류의 MMPs를 억제하면 암의 전이를 억제할 수 있으리라 예상되고 있다.

한편, 피부의 결체조직은 대부분 제1형 콜라겐으로 구성되어 있으며, 그 외 제3형 콜라겐, 제5형 콜라겐, 제7형 콜라겐, 엘라스틴, 프로테오글리칸, 피브로넥틴 등이 나머지를 차지하고 있다. 노화된 피부는 주름이 생기며 콜라겐의 양이 감소하며 병리학적으로는 콜라겐과 엘라스틴(Elastin) 섬유소의 배열이 손상되어 있다. 이러한 현상은 주로 제1형과 제3형의 콜라겐 생산이 감소하고 이와 함께 콜라겐의 파괴가 증가하기 때문으로 알려져 있다.

즉 피부노화는 콜라겐 제1형과 제3형의 감소에 의한 것이지만, 피부결체조직의 대부분을 제1형 콜라겐이 차지하고 있으므로, 제1형 콜라겐을 분해하는 MMP-1은 주름과 탄력저하, 피부 처짐 등의 피부노화의 직접적인 원인이 된다. 또한 피부노화를 일으키는 자외선은 MMP-1의 발현을 증가시켜, 이로 인한 콜라겐의 분해가 피부노화는 물론 광노화의 원인으로 알려져 있다.

이와 같이 MMP-1은 제1형 콜라겐을 감소시켜 피부노화를 유도하므로, 이를 억제하면 주름 치료 및 예방작용을 기대할 수 있다. 따라서 장기간 사용 시에 안전하게 사용할 수 있으면서 MMP-1을 효과적으로 억제하는 독성이 적은 제제의 개발이 피부노화의 치료를 위하여 요구되고 있다.

MMP-1의 생성을 억제하는 물질로는 TGF-β(Transforming growth factor)가 대표적으로 알려져 있으며, 콜라겐 합성을 촉진하는 종래의 물질로는 레티노이드(RE36068), TGF-β(Transforming growth factor), 베툴린산(JP8-208424) 등이 있다. 또한, 1995년 광노화된 피부의 개선을 위한 치료제로 트레티노인(trans-retinoic acid)이 미국 FDA 허가를 받았으며, 레티놀의 경우, 이보다 빠른 1990년대 중, 후반부터 화장품 원료에 사용되기 시작하면서 본격적으로 주름 개선 화장품이 출시되기 시작하였다. 그 이후로 여성 호르몬 유사 물질, 각종 식물에서 추출한 항산화제 등이 주름 개선 원료로서 화장품에 도입되었다.

그러나 이러한 화장품 원료들은 대부분 효능이 미진하거나, 자극, 발작 등의 피부 부작용을 유발하는 등 여러 가지 문제점이 있었다.

이에, 피부 부작용을 유발하지 않으면서도 피부 노화 방지 효과를 갖는 원료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 그 중에서도, 다양한 생물학적 활성을 가지고 있는 펩타이드에 대한 관심이 증폭되면서, 고기능성 화장품의 신원료로 펩타이 드가 주목을 받고 있다.

펩타이드는 20개의 필수 아미노산들이 아미드 결합(Amide bond)을 통해 연결되어 있는 화합물로서, 아미노산 2 개로 이루어진 다이펩타이드로부터 거대생체고분자까지 다양하게 존재하며, 단백질과의 상호작용이 매우 커서 생체 내 대사과정에 직접적인 효과를 발휘할 것으로 많은 전문가들이 기대하고 있다.

현재 화장품 소재로 사용되고 있는 펩타이드 및 화합물은 GHK, CNYYSNS, GPQGPQ, Pal-KTTKS, Pal-RFK, Pal-VGVAPG, Pal-GHK, Pal-GQPR 등 다양한 종류의 펩타이드가 개발되어 사용되고 있다. 그러나 현재까지 알려진 펩타이드들은 비교적 길어 합성에 비용이 많이 들어가며 또한 흡수도 용이하지 않다.

국내에서도 일부 회사를 중심으로 펩타이드 신약후보 또는 화장품 소재가 개발되고 있으며, 그 중 대한민국특허등록번호 제0274172호를 살펴보면, 아미노산 서열이 VHPQQAFCNEHA 인 펩타이드 등이 타입 IV 콜라게나제의 활성을 억제하는 내용이 기재되어 있다. 또한, 대한민국특허공개번호 제2004-0040792호를 살펴보면, 아미노산 또는 펩타이드가 결합된 레티놀 유도체와 이들의 제조방법이 기재되어 있으며, 대한민국특허공개번호 제2009-0056300호를 살펴보면, 피부 탄력개선 효과를 위하여 펩타이드를 사용하고 있는 내용이 기재되어 있다.

그러나 이러한 종래의 기술은 매우 복잡한 형태의 펩타이드들로서, 제조가 어렵고, 제조단가가 높은 문제점이 있거나, 일반적으로 피부탄력 증대효과를 위해 콜라게나제의 활성을 억제시키는 것으로, 이러한 기술은 피부에 즉각적인 탄력감을 주지 못하고, 유효성분이 피부에 효과적으로 흡수되지 못하여, 효능이 발휘되는데 한계가 있다.

상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위해, 본 발명의 목적은 MMP-1 활성을 효과적으로 억제할 수 있으면서도 제조가 용이하고 제조비용이 저렴하도록 종래의 매우 복잡한 형태의 펩타이드가 아닌 아미노산 2개만으로 이루어진 특정한 펩타이드를 유효성분으로 하는 MMP-1 활성 억제용 조성물을 제공하는 데 있다. 또한, 상기 조성물을 적용한 다양한 응용제품을 제공하는 데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 KM(라이신-메티오닌), AW(알라닌-트립토판), DT(아스파트산-트레오닌), MD(메티오닌-아스파트산), NQ(아스파라진-글루타민), WN(트립토판-아스파라진), YK(타이로신-라이신), LA(류신-알라닌), WQ(트립토판-글루타민), QN(글루타민-아스파라진), RR(아르기닌-아르기닌), LI(류신-이소류신), VE(발린-글루탐산), GK(글라이신-라이신), YA(타이로신-알라닌), LV(류신-발린), IS(이소류신-세린), FN(페닐알라닌-아스파라진), GF(글라이신-페닐알라닌), VK(발린-라이신), CH(시스테인-히스티딘), RW(아르기닌-트립토판), IQ(이소류신-글루타민), QD(글루타민-아스파트산), AR(알라닌-아르기닌), DW(아스파트산-트립토판), HH(히스티딘-히스티딘), FA(페닐알라닌-알라닌), WP(트립토판-프로린), YR(타이로신-아르기닌), RN(아르기닌-아스파라진), SS(세린-세린), EY(글루탐산-타이로신), LF(류신-페닐알라닌), DL(아스파트산-류신), VV(발린-발린), MQ(메티오닌-글 루타민), DI(아스파트산-이소류신), SA(세린-알라닌), II(이소류신-이소류신), AI(알라닌-이소류신), LK(류신-라이신), KV(라이신-발린), QE(글루타민-글루탐산), IL(이소류신-류신), SH(세린-히스티딘), RH(아르기닌-히스티딘), HW(히스티딘-트립토판), HL(히스티딘-류신), YN(타이로신-아스파라진), EQ(글루탐산-글루타민), HM(히스티딘-메티오닌), NV(아스파라진-발린), WH(트립토판-히스티딘), TK(트레오닌-라이신), SE(세린-글루탐산), SY(세린-타이로신), QH(글루타민-히스티딘), NS(아스파라진-세린), DP(아스파트산-프로린), SG(세린-글라이신), WW(트립토판-트립토판), RV(아르기닌-발린), FP(페닐알라닌-프로린), QF(글루타민-페닐알라닌), LN(류신-아스파라진), IF(이소류신-페닐알라닌), VN(발린-아스파라진), LH(류신-히스티딘), SM(세린-메티오닌), PK(프로린-라이신), AE(알라닌-글루탐산), FF(페닐알라닌-페닐알라닌), WI(트립토판-이소류신), PV(프로린-발린), NN(아스파라진-아스파라진), CW(시스테인-트립토판), VP(발린-프로린), YI(타이로신-이소류신), RC(아르기닌-시스테인), GW(글라이신-트립토판), RG(아르기닌-글라이신), EF(글루탐산-페닐알라닌) 및 SR(세린-아르기닌) 중에서 선택되는 하나 이상의 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물을 제공한다.

특히, 상기 다이펩타이드를 상기 조성물 총 중량 중 0.000001~30 중량% 포함하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 상기 매트릭스 메탈로프로테아제-1 조성물을 포함하는 화장료를 제공한다.

특히, 상기 화장료가 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 바디오일, 립스틱, 마스카라, 메이크업베이스 또는 비누 형태 중 어느 하나인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 상기 매트릭스 메탈로프로테아제-1 조성물을 포함하는 약제를 제공한다.

특히, 상기 약제가 피부외용 연고인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 상기 매트릭스 메탈로프로테아제-1 조성물을 포함하는 식품첨가제를 제공한다.

본 발명에 따른 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 MMP-1 억제용 조성물 및 그 응용 제품들은 MMP-1 활성을 효과적으로 억제하여, MMP-1 활성에 의한 피부가 노화되는 것을 예방하거나 치료할 수 있는 효과를 갖는다.

이하에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 특정한 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1(이하, "MMP-1"이라 칭함) 억제용 조성물을 더욱 상세히 설명한다.

본 발명의 발명자들은 두개의 아미노산으로 구성된 라이브러리를 구축하고 피부노화를 유발하는 MMP-1의 활성을 억제할 수 있는 방안을 연구하던 중, 상기 라이브러리 중에서 특정한 형태의 다이펩타이드만이 MMP-1 활성을 효과적으로 억제하는 효능을 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 다이펩타이드는 MMP-1 활성을 억제하여 MMP-1에 의하여 매개되는 피부노화를 예방 및 치료하기 위한 용도로 사용할 수 있으며, 인체에 무해하여 안전하게 사용할 수 있다.

본 발명의 MMP-1 억제용 조성물은 사용목적 및 사용방법에 따라 다이펩타이드의 사용량을 적절하게 포함할 수 있으며, 다이펩타이드를 0.0000001 내지 30 중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 다이펩타이드 사용량이 0.0000001 중량% 미만이면 MMP-1 억제 효과가 미미할 수 있고, 30 중량%를 초과하면 사용량 대비 효과가 낮을 수 있기 때문이다.

또한 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물은 다이펩타이드를 약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 희석제 및 부형제로는 예를 들면 식염수, 완충 식염수, 덱스트로스, 말토덱스트린, 물, 글리세롤, 에탄올 및 이의 복합물일 수 있으며, 이에 국한되는 것은 아님은 당연하다.

또한, 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물은 약제, 화장료 또는 식품첨가제 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

먼저, 약제로 사용될 경우 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물은 경구 또는 비경구로 사용할 수 있으며, 비경구는 직장내, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내, 흡입, 안구내 또는 피내 경로를 통한 통상적인 투여방식 또는 도포방법이다. 약제의 제형은 주사용 형태(용액, 현탁액 또는 유탁액)나, 정제, 캅셀제, 연질캅셀제, 수액제, 과립제, 환제 등의 경구용일 수 있다.

그리고 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물을 캅셀제로 제조할 경우, 다이펩타이드를 캅셀에 부형제 없이 충전하거나, 미립된 고체 담체 또는 액체 담체와 균일하게 접촉시켜 충진시켜 제조할 수 있다.

그리고 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물을 약제로 제조할 경우, 당해 기술 분야에서 통상적으로 알려진 제제를 사용하는 것이 바람직하다. 또한 투여량은 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량 정도는 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로, 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물(예, 화학요법 제)을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 적절하게 조절하여 사용할 수 있다.

그리고 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물을 화장료로 사용할 경우, 화장료는 건조 중량에 대하여 0.0000001 중량% 내지 30 중량%의 다이펩타이드를 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 5 중량%의 다이펩타이드를 포함할 수 있다. 만일, 화장료 조성물 내 다이펩타이드가 0.0000001 중량% 미만이면 MMP-1 억제 효과가 미미할 수 있고, 30 중량%를 초과하면 사용량 대비 효과가 낮을 수 있다.그리고 화장료로 사용할 경우 제형은 로션제(lotiones), 액제(液劑), 유제, 에멀션제, 현탁제(懸濁劑), 정제(錠劑) 및 캡슐제(capsules)일 수 있으며, 유연 화장수, 밀크로션, 영양크림, 맛사지 크림, 에센스, 클렌싱 폼, 클렌싱 워터, 팩, 보디오일 등의 기초 화장료, 및 화운데이션, 립스틱, 마스카라 또는 메이크업 베이스 등의 색조 화장료 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

그리고 본 발명의 MMP-1 억제용 조성물을 식품 첨가제로 사용할 경우, 드링크제, 캅셀제 또는 분말제로 제조할 수 있다. 또한 여기에 통상의 식용 가능한 물질, 예를 들면 비타민 B, C, E나 베타카로텐, Ca, Mg, Zn 등의 미네랄 함유 화합물, 레시틴 등의 인지질, 또는 아미노산을 더욱 포함할 수 있으며, 이 외에도 미각을 돋우기 위하여 매실, 레몬향, 파인애플향 등 천연색소 및 감미 성분 등을 혼합하여 사용할 수 있다.

이하에서는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예들은 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예들에 의해 한정되는 것이 아님은 당연하다.

실험예 : MMP -1 억제효능 실험

MMP-1 assay (Azocoll assay)

a) 아조콜(Azocoll) (A4341, Sigma, St. Louis, MO, USA)을 5 mg/mL 되게 버퍼 (buffer) (50 mM Tris-/HCl, 1 mM CaCl2, pH 7.8)에 담고 2시간 동안 워싱(washing)하였다.

b) 1.5 mL 튜브(tube)에 버퍼, 아조콜 (5 mg/mL) 용액, 다이펩타이드 (10 mg/mL), 콜라게나제 (collagenase) (30 ug/mL, C0130, Sigma)을 하기 표1과 같이 혼합한 후, 37°C에서 흔들면서 4시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로 세칠피리디니움 클로라이드 (cetylpyridinium chloride) (C9002, 시그마(Sigma) 社)을 사용하였다.

[표1]

c) 원심분리기에서 10,000 xg로 5분간 원심 분리하여 상층액만 1.5 mL 튜브에 옮겼다.

d) ELISA reader(TECAN, Salzburg, Austria)를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 20개의 아미노산으로부터 합성된 총 400개의 다이펩타이드 라이브러리 중에서 하기 표 2의 특정한 다이펩타이드 84개에서만 20% 이상의 MMP-1 억제효과가 있음을 확인하였기에, 본 연구자들은 20% 이상의 억제능이 있는 표 2의 특정한 다이펩타이드를 MMP-1 억제 효능이 있는 유효성분으로서 권리를 요구하는 것이다.

[표2]

(상기 표2에서 , A=알라닌, C=시스테인, D=아스파트산, E = 글루탐산, F=페닐알라닌, G=글라이신, H=히스티딘, I=이소류신, K=라이신, L=류신, M=메티오닌, N=아스파라진, P=프로린, Q=글루타민, R=아르기닌, S=세린, T=트레오닌, V=발린, W=트립토판, Y=타이로신을 의미한다.)

또한, 상기 표2의 다이펩타이드를 포함하는 조성물은 다양한 형태의 최종 제품으로 사용될 수 있다.

예를 들어, 상기 표2의 어느 하나 이상의 다이펩타이드 1.0 중량%, 글리세린 2.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 2.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.2 중량%, DL-판테놀 0.2 중량%, 소듐히아루로네이트 3.0 중량%, 에탄올 15.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 위치하젤추출물 2.0 중량%, 및 미량의 구연산, 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 연고를 제조할 수 있다. 상기 함량은 예시적인 것으로서 다양한 범위 내에서 함량의 변화가 가능함은 당연하다.

또한, 본 발명의 상기 표2의 다이펩타이드를 포함하는 조성물은 화장료 또는 약품으로 제조할 수 있으며, 예를 들면, 상기 표2의 다이펩타이드를 함유한 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누 및 기타 통상적인 화장료, 또는, 피부외용 연고와 같은 약품 연고 형태로 제조할 수 있다. 또한, 본 발명은 상기 표2의 다이펩타이드를 함유한 식품첨가제로 제조할 수 있다.

전술한 바와 같이 본 발명의 기술적 사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속함은 당연한 것이다.

Claims

KM(라이신-메티오닌), AW(알라닌-트립토판), DT(아스파트산-트레오닌), MD(메티오닌-아스파트산), NQ(아스파라진-글루타민), WN(트립토판-아스파라진), YK(타이로신-라이신), LA(류신-알라닌), WQ(트립토판-글루타민), QN(글루타민-아스파라진), RR(아르기닌-아르기닌), LI(류신-이소류신), VE(발린-글루탐산), GK(글라이신-라이신), YA(타이로신-알라닌), LV(류신-발린), IS(이소류신-세린), FN(페닐알라닌-아스파라진), GF(글라이신-페닐알라닌), VK(발린-라이신), CH(시스테인-히스티딘), RW(아르기닌-트립토판), IQ(이소류신-글루타민), QD(글루타민-아스파트산), AR(알라닌-아르기닌), DW(아스파트산-트립토판), HH(히스티딘-히스티딘), FA(페닐알라닌-알라닌), WP(트립토판-프로린), YR(타이로신-아르기닌), RN(아르기닌-아스파라진), SS(세린-세린), EY(글루탐산-타이로신), LF(류신-페닐알라닌), DL(아스파트산-류신), VV(발린-발린), MQ(메티오닌-글루타민), DI(아스파트산-이소류신), SA(세린-알라닌), II(이소류신-이소류신), AI(알라닌-이소류신), LK(류신-라이신), KV(라이신-발린), QE(글루타민-글루탐산), IL(이소류신-류신), SH(세린-히스티딘), RH(아르기닌-히스티딘), HW(히스티딘-트립토판), HL(히스티딘-류신), YN(타이로신-아스파라진), EQ(글루탐산-글루타민), HM(히스티딘-메티오닌), NV(아스파라진-발린), WH(트립토판-히스티딘), TK(트레오닌-라이신), SE(세린-글루탐산), SY(세린-타이로신), QH(글루타민-히스티딘), NS(아스파라진-세린), DP(아스파트산-프로린), SG(세린-글라이신), WW(트립토판-트립토판), RV(아르기닌-발린), FP(페닐알라닌-프로린), QF(글루타민-페닐알라닌), LN(류신-아스파라진), IF(이소류신-페닐알라닌), VN(발린-아스파라진), LH(류신-히스티딘), SM(세린-메티오닌), PK(프로린-라이신), AE(알라닌-글루탐산), FF(페닐알라닌-페닐알라닌), WI(트립토판-이소류신), PV(프로린-발린), NN(아스파라진-아스파라진), CW(시스테인-트립토판), VP(발린-프로린), YI(타이로신-이소류신), RC(아르기닌-시스테인), GW(글라이신-트립토판), RG(아르기닌-글라이신), EF(글루탐산-페닐알라닌) 및 SR(세린-아르기닌) 중에서 선택되는 하나 이상의 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물.
제 1 항에 있어서,

상기 다이펩타이드를 조성물 총 중량 중 0.000001~30 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 매트릭스 메탈로프로테아제-1 억제용 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항의 상기 조성물을 포함하는 화장료.
제 3 항에 있어서, 상기 화장료가 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 바디오일, 립스틱, 마스카라, 메이크업베이스 또는 비누 형태 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화장료.
제 1 항 또는 제 2 항의 상기 조성물을 포함하는 약제.
제 5 항에서, 상기 약제가 피부외용 연고인 것을 특징으로 하는 약제.
제 1 항 또는 제 2 항의 상기 조성물을 포함하는 식품첨가제.