KR20090119741A - 당단백질 호르몬 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체를 함유한 고체 조성물에 관한 것으로, 그 중에 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 10㎍/mg조성물 이상 또는 100국제단위/mg조성물 이상이다. 본 발명의 조성물은 우수한 안정성을 가지고 있다.

당단백질 호르몬, 변이체, 이당, 난포자극호르몬

Description

당단백질 호르몬 조성물{GLYCOPROTEIN HORMONE COMPOSITION}

본 발명은 단백질 정제와 생물의약 분야에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 우수한 안정성을 가진 당단백질 호르몬 및 그 안정제의 조성물에 관한 것이다.

난포자극호르몬(Follicle-stimulating hormone，약칭 FSH)은 뇌하수체에서 생성되는 당단백질 호르몬으로, α 사슬 및 β 사슬 두개의 소단위로 구성된다. FSH의 α 소단위는 황체형성 호르몬(leuteinizing hormone，약칭 LH)과 융모성생식선자극호르몬 (chorionic gonadotropin，약칭 CG)의 α 소단위와 동일하며, 92개 아미노산을 가지고 있고 분자량은 약 14500D이다. 제52번과 78번 위치의 아스파라긴(asparagine)은 N-글루코실화된 아미노산이다. FSH의 β 소단위는 111개의 아미노산으로 구성 되었으며, 분자량은 약 18000D이며, 그중 제 7 번과 24번 위치의 아스파라긴은 N-글루코실화된 아미노산이다. 그러나, LH의 β 소단위는 121개의 아미노산으로 구성되었으며, 분자량은 약 14800D이다. CG의 β 소단위는 145개의 아미노산으로 구성되었으며 , 분자량은 22000 내지 39000 D이다.

임상에서, FSH는 주로 불임치료 및 체외의 보조 생식에 사용된다. FSH는 뇌 하수체 및 폐경 후 여성의 뇨에서 분리할 수 있으며, DNA재조합 기술을 통해 제조할 수도 있다.

FSH가 함유된 제1세대 제품은 Serono 사의 Pergonal과 같은 메노트로핀(HMG)이며, 이것은 FSH와 LH의 비율이 약 1인 혼합물이다. 그러나 체내에 비교적 많은 LH을 가지고 있어 외부로부터의 LH 추가가 필요하지 않은 환자에게 있어서는 LH의 양이 너무 많아 난포의 정상발육에 영향줄 수 있으며, 수시로 감수분열 억제 인자를 억제시켜 난자의 노화를 일으켜 수정과 착상의 기회를 감소시킬 수 있다. 그리하여, 이러한 환자에 대해서는 순수한 FSH제제의 사용이 필요하다. 다른 한편으로는, 과도한 LH는 다낭성난소증후군(Polycystic Ovarian Syndrome，POOS)을 일으킨다. 연구에 따르면 과도한 LH는 생식 기능에 불리한 작용을 미치며, 희발성월경, 무배란, 불임 및 유산을 일으킨다. 그리하여 POOS 환자에게는 순FSH를 사용하여 치료하는 것이 HMG보다 더욱 안전하며 또한 난소과자극 증후군(Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS)의 위험을 감소시킬 수 있다.

Serono사에서 개발한 Metrodin는 극소량의 LH를 함유한 FSH 제제이며 그 후에 개발된 Metrodin-HP는 고순도의 FSH제제이다.

최근 시중에서도 Ferring사의 Menopur과 같은 고순도의 메노트로핀(pHMG)이 개발되었으며 이는 정제 후의 고순도 FSH를 고순도의 LH 또는 고순도의 Hcg(인간융모성 성선자극호르몬 human chorionic gonadotropin)와 1:1의 비율로 혼합하여 만든 제품이다. 주로 일반적인 HMG 제품을 대체하였으며, 일반 HMG 제품 중에 대량의 잡질 단백질이 섞여 인체에 일으키는 과민반응을 극복하였다.

따라서, 현재 시중에서는 고순도의 당단백질 호르몬의 개발과 응용에 힘쓰고 있으나, 각종 정제 수단에 의해 얻어지는 고순도의 당단백질은 우선 원료약의 형태로서 보존과 검사가 용이해야 하며, 다시 제제로 만들어 져야 한다. 상기 원료약의 형태가 매우 중요한 바, 액체는 보존과 운송에 불리하기 때문에 일반적으로 고체 형태를 선호하며 액체 형태를 선호하지 않는다. 당단백질 호르몬의 고체 형태는 주로 동결건조를 통해 얻어지나 고순도의 당단백질 호르몬은 동결건조 과정에서 쉽게 변성되어 활성을 잃기 때문에 선행 기술에서는 액체의 형태로 고순도 당단백질 호르몬의 원료약을 보존하지 않으면 안되었다. 그러나 액체 형태는 반드시 -20℃에 보존해야 하며 그렇지 않으면 활성을 잃게 된다. 액체 형태는 동결-용해과정을 거칠 수 있으며, 심지어 반복적인 동결-용해 과정을 거치게 되면 당단백질은 쉽게 활성을 잃게 된다. 액체형태는 포장용기가 저온에서 취화점에 접근하면 쉽게 파열되는 등 위험이 따르게 된다.

따라서, 본 분야에서는 우수한 안정성을 가진 당단백질 호르몬 원료약 형태의 개발이 절박히 요구되고 있다.

본 발명의 목적은 원료약으로 사용되는 고순도의 당단백질 호르몬을 함유한 고체 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 첫번째 측면에서, 일 종의 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 고 체 조성물이며, 그 중에는 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체가 포함되어 있다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 10㎍/mg조성물 이상, 또는 100국제단위/mg조성물 이상이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 20㎍/mg조성물 이상, 또는 200국제단위/mg조성물 이상이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그의 변이체는 난포자극호르몬（FSH） 또는 그의 변이체, 황체형성호르몬（LH） 또는 그의 변이체, 또는 이들의 혼합물 중에서 선택된다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 이당은 락토스(lactose), 슈크로스(sucrose), 말토스(maltose), 트레할로스(trehalose)로 이루어진 군으로부터 선택되는 두가지 또는 두가지 이상이며, 더욱 바람직하게는 락토스이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 난포자극호르몬 또는 그 변이체는 인간난포자극호르몬 또는 그 변이체이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 인간난포자극호르몬은 재조합 인간 난포자극호르몬 또는 그 변이체, 또는 인간뇨유래의 난포자극호르몬 또는 그 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 황체형성 호르몬 또는 그 변이체는 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체는 재 조합 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체, 또는 인간뇨유래의 황체형성호르몬 또는 그 변이체에서 선택된다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 고체조성물은 동결건조분말이다.

다른 바람직한 실시예에서, 상기 조성물은 고체이며, 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체로 구성된다. 그 중 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 10㎍g/mg조성물 이상, 또는100국제단위/mg조성물 이상이다.

본 발명의 두번째 측면에서, 일종의 약물조성물을 제공하며, 상기 약물조성물은 상기 고체조성물을 포함한다.

본 발명의 세번째 측면에서, 불임증후군 치료용 약물을 제조하기 위한 상기 고체조성물의 용도를 제공한다.

이로부터, 본 발명은 우수한 안정성을 갖고 있는 일종의 당단백질 호르몬 원료약의 형태를 제공한다.

구체적인 실시예

본 발명자들은 광범위한 연구를 거쳐, 고순도의 당단백질 호르몬을 적당한 안정제와 조합하여 동결건조 한 후, 안정적인 조성물을 얻을 수 있음을 발견하였다. 그 중 안정제는 바람직하게는 이당이며, 더욱 바람직하게는 락토스이다.

본 발명자들은 이당이 희석제와 부형제 작용을 할 뿐만아니라, 더욱 중요하게는 보호제의 작용을 함으로써 당단백질 분자가 동결건조 과정에서 발생하는 배좌 변화에 의해 변성되어 활성을 잃는 것을 방지하며, 다른 한편으로는 제품의 안정성을 대폭 제고시킨다. 이에 기초하여, 본 발명자들은 본 발명을 완성하였다.

구체적으로, 배경기술 부분에서 서술했던 바와 같이, 선행기술에서는 고순도의 당단백질 호르몬의 중간 제품 또는 원료약을 액체 형태로 보존하기에 보존과 운송이 어려울 뿐만아니라, 부주의로 제품에 큰 영향을 가져다주게 된다. 고체 형태는 또 동결건조 과정에서 당단백질이 쉽게 활성을 잃는 결과를 가져오게 된다.

선행기술 방법 개선에 대한 탐색 과정에서, 본 발명자들은 고순도의 당단백질과 락토스를 적당한 비율로 배합하면, 특히 고순도의 당단백질과 락토스의 농도가 일정한 범위 내인 경우, 락토스는 보호제 작용을 하게 되며, 당단백질 분자가 동결건조 과정에서 배좌 변화로 인하여 변성되어 활성을 잃는 것을 방지한다는 것을 알게 되었다.

본 발명에서, 상기 이당（disaccharide）은 두개의 단당의 글리코시드 결합에 의해 형성되었으며, 예를 들면, 말토스, 락토스, 슈크로스, 트레할로스 등이 있으며, 바람직하게는 말토스, 락토스 및 슈크로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 한가지 이상이며 더욱 바람직하게는 락토스이다.

본 발명에서, 상기 당단백질 호르몬의 변이체는 아미노산의 결실 또는 재조합기술에 의해 수식된 당단백질 호르몬을 가리키나, 기존 약효가 여전히 존재하거나 또는 증강 된 것이여야 한다.

본 발명에서 제공하는 조성물 중, 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 중량은 합쳐서 조성물 전체 중량의 60 내지 100%이며, 바람직하게는 80 내지 90%이 며, 더욱 바람직하게는 90 내지 95%이다.

본 발명의 조성물 중, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 생물적역가(biological value)는 500 내지 30000국제단위/mg단백질이며, 바람직하게는 3500 내지 12000국제단위/mg단백질이다. 그 중 당단백질의 호르몬이 FSH 또는 그 변이체뿐인 경우, FSH 또는 그 변이체의 생물적역가는 500 내지 15000국제단위/mg단백질이며,바람직하게는 7000 내지 12000국제단위/mg단백질이다. 그 중 당단백질 호르몬이 LH 또는 그 변이체뿐인 경우, LH 또는 그 변이체의 생물적역가는 500 내지 8000국제단위/mg단백질이며, 바람직하게는 2000-6000국제단위/mg단백질이다.

본 발명의 조성물 중, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 순도는 50% 이상이며, 바람직하게는 90% 이상이다.

본 발명에서 제공하는 1mg 당 조성물 중, 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 100국제단위 이상이며, 바람직하게 200국제단위 이상이다.

본 발명에서 제공하는 1mg 당 조성물 중, 당단백질 호르몬 또는 그의 변이체의 함량은 10㎍ 이상이다. 그중의 당단백질 호르몬이 FSH 또는 그 변이체뿐인 경우, FSH 또는 그 변이체의 함량은 10㎍/mg조성물 이상이며, 바람직하게는 20㎍/mg 조성물 이상이다. 당단백질 호르몬이 LH 또는 그 변이체뿐인 경우, LH 또는 그 변이체의 함량은 10㎍/mg조성물 이상이며, 바람직하게는 35㎍/mg조성물 이상이다.

본 발명에서 제공하는 조성물 중, 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 중량비는 8 내지99:1이며, 바람직하게는 12 내지60:1이다.

본 발명에서 제공하는 조성물 중, 락토스와 당단백질 호르몬 또는 그 변이체 의 중량비는 8 내지 99:1이며, 바람직하게는 12 내지 60:1이다. 그 중 당단백질 호르몬이 FSH 또는 그 변이체뿐인 경우, 락토스와 FSH 또는 그 변이체의 중량비는 20 내지 99:1이며，바람직하게는 30 내지 50:1이다. 그중 당단백질 호르몬이 LH 또는 그 변이체뿐인 경우, 락토스와 LH 또는 그 변이체의 중량비는 8 내지 99:1이며，바람직하게는 12 내지 20:1이다.

본 발명에서 제공하는 조성물은, 동결건조 과정에서 당단백질 호르몬이 변성되어 활성을 잃지 않으며, 상기 조성물은 우수한 안정성을 가지고 있다.

본 발명에서 제공하는 약물조성물은 (a)당단백질 호르몬 또는 그 변이체, (b)이당및 (c) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.

본문에 사용한 용어 "약학적으로 허용가능한 담체"는 치료제 투여에 사용하는 담체를 가리키며 각종 부형제와 희석제를 포함한다. 이 용어는, 그 자체가 필요한 활성 성분이 아니며 투여 후 과도한 독성이 없는 일부 약제 담체를 가리킨다. 적합한 담체는 해당 분야의 당업자가 잘 알고 있는 담체이다. Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Pub. Co.，N.J. 1991)에서 약학적으로 허용가능한 부형제에 대한 내용을 찾아볼 수 있다. 조성물 중 약학적으로 허용 가능한 담체는, 예를 들어 물, 식염수, 글리세린 및 에타놀 등 액체가 포함된다. 그외, 이러한 담체에는 또한 예를 들어 붕괴제, 습윤제, 유화제 및 pH 완충액 등 보조적 성질의 물질이 존재할 수 있다.

상기 약물 조성물은 부동한 투약 경로에 따라 여러가지 제형으로 만들어진다. 이러한 제형은 구복, 스프레이흡입, 직장투여, 비강내투여, 얼굴부위투여, 국 부투여, 비장내투여, 예를 들면, 피하, 정맥, 근육, 복막내, 슈반초내, 심실내, 흉골내 및 두골내주사 또는 주입이 포함되며, 또는 외부 저장기기에 의한 투여 등 방식으로 투여된다. 그 중 치료 시에는 바람직하게 피하투여 방식을 취한다.

본 발명의 약물 조성물 중, 유효성분의 사용량과 사용방식은 여러가지 요소에 의해 결정된다. 환자의 연령, 체중, 성별, 건강상황, 영양상황, 유효성분 활성강도, 복용, 대사속도, 발병의 경중 정도 및 치료 의사의 주관적 판단 등이 포함된다. 바람직한 안전 유효량은 일반적으로 약 10㎍/kg체중 이상이며, 대부분 상황에서 10mg/kg체중을 초과하지 않는다. 바람직한 사용량은 약 10㎍/kg체중 내지 약 1mg/kg체중이다. 구체적 사용량은 투여경로, 환자의 건강상황 등 요소도 고려해야 한다. 이는 숙련된 의사의 기능 범위내에 속한다.

본 발명에 기재된 상기 특징 또는 실시예에 기재된 특징은 임의로 조합할 수 있다. 본 발명의 설명서에 기재한 모든 특징은 임의의 조성물 형태과 같이 사용할 수 있으며, 설명서에 기재된 매개 특징은 임의의 동일하거나 균등하거나 또는 유사한 목적을 이룰 수 있는 교체성 특징에 의해 대체 될 수 있다. 특별한 설명이 있는 외, 기재된 모든 특징은 균등하거나 유사한 특징의 일반 예이다.

본 발명은 하기와 같은 주요 장점을 가진다.

1. 보존과 운송이 편리한 고체형태의 당단백질 호르몬 조성물을 제공하였다.

2. 본 발명의 방법에 의해 얻은 당단백질 호르몬의 조성물은 우수한 안정성을 가지고 있어, 원료약으로 상응한 제제를 제조할 수 있다

이하 구체적인 실시예로 본 발명에 대해 상세히 설명한다.

하기 실시예들은 본 발명을 예시한 것일뿐 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 하기 실시예 중 표기하지 않은 조건과 실험방법은 일반적인 조건 또는 제조상에서 추천하는 조건 하에서 진행된 것이다. 특별한 설명이 없는 경우, 백분율과 부수는 중량으로 계산 한 것이다.

특별한 정의가 없는 경우, 본 발명에서 사용한 모든 전문 및 과학 용어는 본 분야의 당업자들이 인지하고 있는 뜻과 같다. 또한, 기재된 내용과 유사하거나 동일한 임의의 방법 및 재료는 모두 본 발명에 사용할 수 있다. 본문에 기재된 바람직한 실시방법과 재료는 시범용으로 사용된다.

실시예 1

FSH를 함유한 조성물

본 실시예에서, FSH 약물조성물의 원료로 고순도의 FSH(상해천위생물제약유한회사에서 구매)를 사용하며, 상기 FSH의 생물적역가는 9521국제단위/mg이다.

0.01M 인산이수소나트륨용액(NaOH로 약 pH6.5로 조절한다) 50mL를 제조한 후, 2 g의 락토스를 넣어 교반 용해시킨 후, 0.22 ㎛ 여과기로 여과시켰다. 10mL의 여과액을 취하여 10.0 mg의 상기 고순도 FSH(상해천위생물제약유한회사에서 구매)를 첨가시켜 완전히 용해한 후, 트레이에 담아 동결건조기에 넣어 하기 조건으로 동결건조시켰다.

1．트레이를 -40℃에서 3시간 예비 냉동,

2．-45℃의 저온트랩,

3．진공펌프 가동,

4．-10℃에서 트레이를 15시간 유지,

5．+20℃에서 플레이트를 5시간 유지,

6．챔버에서 꺼내 392mg의 동결건조 분말 획득.

상기 제품의 FSH의 생물적역가 측정결과는 다음과 같다.

대조예

본 대조예에서, FSH 함량이 50국제단위/mg조성물 총량 이하의 양이 되도록 고순도의 FSH와 락토스를 혼합한 후, 상기 조성물의 동결건조 과정 및 안정성에 대해 관찰한다.

본 대조예에서는, 고순도의 FSH(상해천위생물제약유한회사에서 구매)를 약물 조성물의 원료로 하며, 상기 FSH의 생물적역가는 9521국제단위/mg이다.

0.01M 인산이수소나트륨 용액 (NaOH로 pH치를 약 6.5로 조절한다) 500mL를 제조한 후, 20g의 락토스를 넣어 교반 용해시킨 후, 0.22㎛ 여과기로 여과시켰다. 100mL의 여과액을 취하여, 상기 고순도 FSH(상해천위생물제약유한회사에서 구매)를 넣어 완전히 용해시킨 후, 트레이에 담아 동결건조기에 넣었다.

실시예 1과 같은 조건하에서 동결건조시켜, 3.89 g의 동결건조분말을 얻었다.

상기 실시예와 대조예로부터, 본 발명에서 얻은 FSH 조성물은 동결건조 과정에서 활성을 거의 잃지 않았으나 대조예서는 확실하게 활성을 잃었음을 알 수 있다.

안정성 비교

30℃에서 실시예 1과 대조예의 샘플의 안정성을 관찰하였으며 그 결과는 다음과 같다.

이로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에서 얻은 FSH 조성물은 대조예에 비해 우수한 안정성을 가지고 있다.

실시예 2

LH를 함유한 조성물

본 실시예에서는 고순도의 LH(상해천위 생물제약유한회사에서 구매)를 LH 약물 조성물의 원료로 사용하였으며, 상기 LH의 생물적역가는 4307국제단위/mg이다.

0.01M 인산이수소나트륨 용액 (NaOH로 약 pH6.5로 조절한다) 500mL를 제조한 후, 2g의 락토스를 넣어 교반 용해시킨 후, 0.22 ㎛ 여과기로 여과시켰다. 10mL의 여과액을 취하여, 상기 고순도 LH(상해천위생물제약유한회사에서 구매)를 넣어 완전히 용해시킨 후, 트레이에 담아 동결건조기에 넣었다. 실시예 1과 같은 조건에서 동결건조시켜 402mg의 동결건조 분말을 얻었다.

30℃에서 상기 제품의 LH의 생물적역가 및 안정성을 관찰하였으며 그 결과는 다음과 같다.

이로부터 보아, 본 발명에서 얻은 LH조성물의 활성은 거의 변화가 없으며 우수한 안정성을 가지고 있음을 알수 있다.

실시예 3

FSH, LH 혼합물을 함유한 조성물

0.9%의 염화나트륨(NaOH 또는 HCl로 pH치를 약 7.0으로 조절한다) 100mL를 제조한 후, 4g의 말토스를 넣어 교반 용해시킨 후, 0.22 ㎛의 여과기로 여과시켰다. 10mL의 여과액을 취하여10.0 mg의 고순도 FSH(상해천위생물제약유한회사에서 구매, 생물적역가는 9521국제단위/mg이다)를 첨가 한 후, 25.0 mg의 고순도 LH(상해천위생물제약유한회사에서 구매, 생물적역가는 4307국제단위/mg이다)를 첨가하여 완전히 용해시킨 후, 트레이에 담아 동결건조기에 넣었다. 실시예 1과 같은 조건에서 동결건조 시킨 후, 405mg의 동결건조 분말을 얻었으며, 측정한 FSH의 생물적역가는 223 IU/mg이고，LH의 생물적역가는 242 IU/mg이었다.

30℃에서 상기 제품의 안정성 결과는 다음과 같다.

실시예 4

FSH 동결건조 주사제의 제조

매 병에 75IU의 FSH를 함유한 100병의 FSH 동결건조 주사제를 제조하는 예는 다음과 같다.

실시예 1에서 제조한 FSH 동결건조 조성물 35mg을 10mL의 파이로진 프리 주사용수(pyrogen-free water for injection)에 용해 시킨 후, 0.22 ㎛ 여과기로 무균여과 시키며 또한 파이로진프리 주사용수로 여과기를 세척하였다.

1g 락토스를 30mL의 파이로진프리 주사용수에 용해시켰다. 필요한 경우, HCl 또는 NaOH로 pH치를 6.5±0.2로 조절한다. 0.22 ㎛ 여과기로 무균여과 시킨 후, 상기 FSH 용액에 첨가하며, 파이로진프리 주사용수를 사용하여 75ml로 맞추고 균일하게 혼합하였다.

상기 용액을 0.75mL씩 앰플병에 분주한 후, 동결건조시켰다.

얻은 앰플병 중에는 매 병에 75IU FSH와 10mg 락토스가 포함되어 있다.

이상은 본 발명의 바람직한 실시예이며, 본 발명의 실질적 기술 범위를 제한 하지는 않는다. 본 발명의 실질적 기술내용은 본 발명의 청구항 범위에 넓게 정의 되어 있으며, 임의의 사람이 기술적 실체 또는 방법을 사용한 경우, 본 발명의 청구범위의 정의와 완전히 같거나 또는 등가 형태의 변화 역시 본 발명의 청구범위에 속하는 것임을 밝힌다.

Claims (12)

1. 이당과 당단백질 호르몬 또는 그 변이체를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 10㎍/mg조성물 이상, 또는 100국제단위/mg조성물 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그 변이체의 함량은 20㎍/mg조성물 이상, 또는 200국제단위/mg조성물 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 당단백질 호르몬 또는 그의 변이체는 난포자극호르몬 또는 그의 변이체, 황체형성 호르몬 또는 그의 변이체, 또는 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 이당은 락토스, 슈크로스, 말토스, 트레할로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 두가지 또는 두가지 이상이며, 바람직하게 락토스인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 제4항에 있어서, 상기 난포자극호르몬 또는 그 변이체는 인간 난포자극호르 몬 또는 그 변이체인 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제6항에 있어서, 상기 인간난포자극호르몬은 재조합 인간난포자극호르몬 또는 그 변이체, 또는 인간뇨유래의 난포자극호르몬 또는 그 변이체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제4항에 있어서, 상기 황체형성 호르몬 또는 그 변이체는 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체인 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 제8항에 있어서, 상기 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체는 재조합 인간황체형성 호르몬 또는 그 변이체, 또는 인간뇨유래의 황체형성 호르몬 또는 그 변이체에서 선택 되는 것을 특징으로 하는 조성물.
10. 제1항에 있어서, 상기 고체 조성물은 동결건조 분말인 것을 특징으로 하는 조성물.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 기재된 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
12. 불임증후군 치료용 약물을 제조하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 기재된 고체 조성물의 용도.