KR20090104811A

KR20090104811A - 상처 치료 개선용 약제 제조를 위한 고장액 조성물의 이용

Info

Publication number: KR20090104811A
Application number: KR1020097013027A
Authority: KR
Inventors: 챠오잉 쟈오
Original assignee: 챠오잉 쟈오
Priority date: 2006-12-28
Filing date: 2007-12-19
Publication date: 2009-10-06
Also published as: EP2127659A1; CN101209344B; BRPI0722078A2; JP2010514707A; CN101209344A; WO2008080336A1; US20100136140A1

Abstract

상처 치료를 촉진하기 위해 수술 중 기간 동안 사용되는 약제를 제조하기 위한 고장액 조성물의 이용에서, 상기 조성물은 염화 나트륨, 중탄산 나트륨, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 젖산, 소듐 젖산, 소튬 아세테이트 및 트리히드록시메틸 아미노메탄으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 한 가지 또는 그 이상의 물질의 1.5%-6.9%(w/v)와; 히드록시에틸 전분, 덱스트란, 카복시메틸 전분, 폴리비닐 피롤리돈, 겔라틴 유도체 및 나머지 기존 주사액 중에서 선택되는 한가지 또는 그 이상의 물질의 3%-18%(w/v)와; 상기 조성물에 있어서 염화 나트륨의 양은 1.5%(w/v) 이상이며, 소듐 이온의 농도는 6.9%(w/v) 염화 나트륨 용액에서 소듐 이온의 농도와 동일한 값 이하이다. 상기 고장액 조성물은 수술 이전, 수술 동안, 수술 이후에 100-1,500ml/person/day의 복용량으로 수혈의 방법으로 투여될 수 있으며, 상처 치료를 촉진할 수 있는 효과가 있다. 상기 고장액 조성물은 안전성 및 이용의 편리성에 있어서 장점이 있다. 상기 조성물은 다양한 수술 상처 또는 외상 상처(표면) 및 문합 기공에 적용될 수 있다.

상처치료, 고장액 조성물

Description

상처 치료 개선용 약제 제조를 위한 고장액 조성물의 이용{Use of High Osmotic Liquid Composition in Manufacturing Medicament for Enhancing Wound Healing}

본 발명은 상처 치료 개선용 약제 제조를 위한 고장액 조성물의 이용에 관한 것이다.

현대 의약에 있어서 외과는 중요한 역할을 하고 있다. 상처 치료가 효과적으로 될 때까지 단절(disconnecting)을 기다리는 것은 다양한 외과 수술 이후에 얻을 수 있는 결과의 일부이다. 진행중인 상처와 문합 기공(anastomotic stoma)의 치료를 개선시키는 방법은 외과가 당면한 중요한 문제이다. 현재의 기존 방법은 외과 수술 이후에 등장액의 보충 및 주입으로 해결하는 것이다. 이와 같은 방법은 일일 2500-3000 ml의 등장액의 투여를 위하여 여러 날 동안 연속하여 진행되는 것이다. 그러나, 상기와 같은 많은 양의 등장액을 주입하는 것은 환자에 있어서 순환 시스템에 영향을 줄 수 있으며, 그리고 심장 및 폐에 부담을 증가시키며, 이에 따라 이러한 기관들의 정상적인 기능들에 영향을 주게 된다. 고장액을 적용시키는 본 발명 은 상처(문합 기공) 치료를 개선할 수 있는 것으로 증명되었다. 그리고 등장액 혈액 수혈을 고장액의 부분으로 교체하는 것은 장점적이며, 이에 따라 이와 같은 교환은 외과 수술 이후에 혈액 수혈의 양을 감소시킨다. 예를 들면, 예시 1에서 설명한 500 ml의 혈액 수형은 액 1000-1500 ml 등장 혈액 수혈을 바꿀 수가 있으며, 순환 시스템의 기능뿐만 아니라 심장 및 폐의 기능을 유지하고, 수술 상처(문합 기공:가지 혈관의 작은 구멍)의 치료를 개선할 수 있는 장점이 있다.

그리고 본 출원인에 의한 중국 특허 번호 CN98108902.x, "해난 구조용 약학 조성물 및 그 제조를 위한 방법"이라는 명칭으로 1998년 5월 15일 출원된 특허는 새로운 약학 조성물을 공개하고 있으며, 상기 조성물은 고장액 조성물이며, 여러가지의 충격, 뇌 혼수상태, 화상, 복합 상처,우측 심실 경색에 의한 심장 충격, 혈액 투석에 의한 고혈압, 담즙 췌장염, 수술 환자, 마약에 의한 심장 독성 및 간장 포충증의 치료에 광범위하게 적용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 수술 기간 동안 고장액의 이용에 관한 것이며 그리고 실질적인 효과를 획득하였다. 그 결과에 따르면, 증상 돌연 소명 기간 동안에 고장액을 이용하는 것은 충혈, 상처 부위의 삼출(분비)과 같은 염증들을 경감시키고 그리고 섬유 증식증 기간 동안에 육아 티슈의 형성을 개선시켜, 상처 치료를 빠르게 할 수 있다.

본 발명의 목적은 상처 치료를 개선할 수 있는 약제의 제조를 위한 고장액 조성물을 이용을 제공하는 것이다.

본 발명의 목적은 다음과 같이 구현될 수 있다.

수술 상처 또는 문합 기공(anastomotic stoma)의 치료를 개선할 수 있도록 수술 중 기간 동안 사용되는 약제를 제조하기 위한 고장액 조성물의 이용에서, 상기 조성물은 염화 나트륨, 중탄산 나트륨, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 젖산, 소듐 젖산, 소튬 아세테이트 및 트리히드록시메틸 아미노메탄 중에서 선택되는 한 가지 또는 그 이상의 물질의 1.5%-6.9%(w/v)와; 히드록시에틸 전분, 덱스트란, 카복시메틸 전분, 폴리비닐 피롤리돈, 겔라틴 유도체, 폴리글루코스, 글루코스, 프락토스, 락토스, 글리세린, 크실리톨, 소듐 알지네이트, N-2-히드록시프로필 아크릴아미드, 에틸렌 옥사이드-폴리프로필렌 글리콜, 펙틴 및 펜타-히드록시에틸 전분 중에서 선택되는 한가지 또는 그 이상의 물질의 3%-18%(w/v)와; 기존 주사액의 균형 양(balance amount)으로 구성되며, 단 상기 조성물에 있어서 염화 나트륨의 양은 1.5%(w/v) 이상이며, 소듐 이온의 농도는 6.9%(w/v) 염화 나트륨 용액에서 소듐 이온의 농도와 동일한 값 이하인 것을 특징으로 한다.

바람직하기로는 상기 고장액 조성물은 100 ml 용액 당 4.2±0.2 g 염화 나트륨 및 7.6±0.6 g 히드록시에틸 전분을 포함하는 것을 특징으로 한다.

상기 히드록시에틸 전분은 분자 무게가 25,000-45,000인 최소한 10%의 히드록시에틸 전분을 포함하고 있는 것을 특징으로 한다.

상기 덱스트란은 40,000-230,000의 분자 무게를 가지며, 그리고 카복시메틸 전분은 30,000-80,000의 분자 무게를 가지며, 폴리비닐 피로리돈은 5,000-700,000의 분자 무게를 가지며, 폴리글루코스는 8,000-12,000의 분자 무게를 가지며, 소듐 알지네이트는 20,000-26,000의 분자 무게를 가지며, 펙틴은 20,000-40,000의 분자 무게를 가지며, 펜타-히드록시에틸 전분은 264,000의 분자 무게를 갖는다.

상기 겔라틴 유도체는 20,000-3,5000의 분자 무게를 가지며 그리고 요소-인터링키지 겔라틴, 개질(modified) 액체 겔라틴, 옥시폴리겔라틴 및 노후화된(degraded) 겔라틴 폴리펩타이드로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.

상기 기존 주사액은 주사용 물, 생리학적 사린, 균형 용액, 글루코스 용액, 소듐 젖산 용액, 소듐 아세테이트 용액, 트리히드록시메틸 아미노메탄 용액 및 사카라이드 사린으로 구성되는 그룹에서 선택된다.

본 발명에 따른 고장액 조성물은 다음의 공정에 따라 제조될 수 있다.

히드록시에틸 전분, 덱스트란, 카복시메틸 전분, 폴리비닐 피로리돈, 겔라틴 유도체, 폴리글루코스, 글루코스, 프락토스, 락토스, 글리세린, 크실리톨, 소듐 알지네이트, N-2-히드록시프로필아크릴아미드, 에틸렌 에폭시드-폴리프로필렌 글리콜, 주사용 물, 생리학적 사린, 균형 용액, 글루코스 용액, 소듐 젖산 용액, 소튬 아세테이트 용액, 트리히드록시메틸 아미노메탄 용액 및 사카라이드 사린에서 선택되는 주사액 또는 복수개의 주사액 혼합물의 전체 부피 100 ml에서 펙틴 및 펜타히드록시에틸스타츠에서 선택되는 한가지 또는 그 이상의 물질의 3-18g의 양을 용해시키는 단계와; 1.5g의 염화 나트륨 그리고 염화 나트륨, 중탄산 나트륨, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 젖산, 소듐 젖산, 소튬 아세테이트 및 트리히드록시메틸 아미노메탄 중에서 선택되는 한 가지 또는 그 이상의 물질의 0-5.4g을 혼합하는 단계로 구성되며, 상기에 기술된 비율로 혼합하고, 용해하고 그 결과 고장액 조성물을 제조한다.

본 발명에 따른 고장액 조성물은 수술 기간 동안(마취 상태에서 수술 이전에, 수술 동안에, 그리고 수술 이후에)에 수형의 방법으로 투여될 수 있다. 상기 조성물은 방울로 수혈될 수 있다. 바람직하게는 상기 조성물의 500 ml 각각을 20-60 분 내에 투여될 수 있다. 복용량은 환자의 나이 및 신체 무게에 따라 결정되며, 일반적으로 성인의 경우 복용량은 일일 일인당 250-1,500 ml이다. 어린이의 경우 복용량은 감소될 수 있으며, 일일 100 ml 또는 일일 50 ml이다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 고장액 조성물은 수술 중 기간 동안 정맥내 점적 또는 뼈내 점적의 방법으로 투여될 수 있다.

본 발명에 의한 상기 고장액 약학 조성물용 포장 용기는 플라스틱 백, 플라스틱 병, 유리 병, 유리 앰플이 될 수 있다.

이와 같은 용기의 부피는 20ml, 50ml, 100ml, 250ml, 370ml 또는 500ml이다.

상기 포장 용기는 사전에 설치될 수도 있으며 또는 정맥내(또는 뼈내) 주사 바늘 및/또는 수혈 튜브, 압력 장치, 수혈 펌프 등에 부착될 수 있다.

본 발명에 의한 고장액 조성물은 수술 이전, 수술 동안, 수술 이후에 100-1500ml/person/day의 복용량으로 수혈의 방법으로 투여될 수 있으며, 상처를 치료할 수 있는 효과가 있다. 고장액 조성물은 안전성 및 이용의 편리성에 장점이 있다. 상기 조성물은 다양한 수술 상처 또는 외상 상처(표면) 및 문합 기공에 적용될 수 있다.

도1A-1E는 예시 12에 설명된 고장액 실험 그룹 중 그룹 3의 티슈 병리학적 관찰 결과를 도시한다.

도2는 비교용으로 SD 쥐의 정상적인 피부 티슈 및 피하 티슈를 도시한다.

도3A-3E는 예시 12에 기술된 등장액 제어 그룹 중 그룹 2의 티슈 병리학적 관찰 결과를 도시한다.

도4A-4E는 예시 12에 기술된 고장액 제어 그룹 중 그룹 4의 티슈 병리학적 관찰 결과를 도시한다.

도5A-5E는 예시 12에 기술된 고장액 제어 그룹 중 그룹 5의 티슈 병리학적 관찰 결과를 도시한다.

수술 상처 또는 문합 기공(anastomotic stoma)의 치료를 개선할 수 있는 수술 중 기간 동안 사용되는 약제를 제조하기 위한 고장액 조성물의 이용에서, 상기 조성물은 염화 나트륨, 중탄산 나트륨, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 젖산, 소듐 젖산, 소튬 아세테이트 및 트리히드록시메틸 아미노메탄 중에서 선택되는 한 가지 또는 그 이상의 물질의 1.5%-6.9%(w/v)와; 히드록시에틸 전분, 덱스트란, 카복시메틸 전분, 폴리비닐 피로리돈, 겔라틴 유도체, 폴리글루코스, 글루코스, 프락토스, 락토스, 글리세린, 크실리톨, 소듐 알지네이트, N-2-히드록시프로필아크릴아미드, 에틸렌 옥사이드-폴리프로필렌 글리콜, 펙틴 및 펜타-히드록시에틸 전분 중에서 선택되는 한가지 또는 그 이상의 물질의 3%-18%(w/v)와; 기존 주사액의 균형 양(balance amount)으로 구성되며, 단 상기 조성물에 있어서 염화 나트륨의 양은 1.5%(w/v) 이상이며, 소듐 이온의 농도는 6.9%(w/v) 염화 나트륨 용액에서 소듐 이온의 농도와 동일한 값 이하인 것을 특징으로 한다.

예시 1

다음의 비율에 따라 제조한다.

히드록시에틸 전분 7.6g

염화 나트륨 4.2g

주사용 물 100ml에 추가.

7.6g의 히드록시에틸 전분을 주사용 물 100ml에 용해시켰다. 0.5g의 활성탄을 추가하고, 그 혼합물을 저으면서 15분 동안 90℃에서 가열하였다. 여과를 한 이후에, 4.2g의 염화 나트륨(의료용 순도)을 추가하고, 저으면서 용해시켰다. 0.5g-1.0g의 활성 탄을 추가하고, 그 혼합물을 저으면서 10분 동안 90℃의 온도에서 가열하였다. 그리고 다시 여과하고, 0.6-0.8μm 마이크로-기공 필터로 여과 시켰다. 결과적으로 얻어진 여과액은 주입을 위하여 20ml, 50ml, 100ml, 250ml, 370ml 또는 500ml 유리 앰플, 유리 또는 플라스틱 병에 이동시켰으며, 그 이후 밀봉하고 병 또 는 백(bags)들을 15-30분 동안 121-123℃에서 1.05 kg/cm²에서 살균 처리하여, 본 발명에 따른 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 2

다음의 비율에 따라 제조한다.

히드록시에틸 전분 8g

염화 나트륨 4.1g

생리학적 사린 100ml에 추가.

8g의 히드록시에틸 전분, 4.1g의 염화 나트륨을 생리학적 사린 100ml에 용해시켰다. 그 결과 얻어진 혼합물을 흡착시키고, 그리고 활성탄을 이용하여 표백 처리하였다. 그리고 결과물을 여과 처리하고, 밀봉하고, 예시 1의 방법에 따라 살균하여 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 3

다음의 비율에 따라 제조한다.

염화 나트륨 5.1g

카복시메틸 전분 18g

주사용 물을 100ml에 추가.

18g의 카복시메틸 전분, 5.1g의 염화 나트륨을 주사용 물 100ml에 용해시켰 다. 그 결과 얻어진 혼합물을 흡착시키고, 그리고 활성탄을 이용하여 표백 처리하였다. 그리고 결과물을 여과 처리하고, 밀봉하고, 예시 1의 방법에 따라 살균하고, 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 4

다음의 비율에 따라 제조한다.

히드록시에틸 전분 6g

겔라틴 5g

염화 나트륨 5g

주사용 물을 100ml에 추가.

상기의 히드록시에틸 전분, 겔라틴 및 염화나트륨을 주사용 물에 용해시켰다. 그 결과 얻어진 혼합물을 흡착시키고, 그리고 활성탄을 이용하여 표백 처리하였다. 그리고 결과물을 여과 처리하고, 밀봉하고, 예시 1의 방법에 따라 살균하고, 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 5

다음의 비율에 따라 제조한다.

히드록시에틸 전분 6.5g

염화 나트륨 3g

쇼듐 아세테이트 2g

주사용 물을 100ml에 추가.

상기의 히드록시에틸 전분, 염화나트륨 및 쇼듐 아세테이트를 주사용 물에 용해시켰다. 그 결과 얻어진 혼합물을 흡착시키고, 그리고 활성탄을 이용하여 표백 처리하였다. 그리고 결과물을 여과 처리하고, 밀봉하고, 예시 1의 방법에 따라 살균하고, 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 6

다음의 비율에 따라 제조한다.

폴리비닐 피롤리돈 12g

(바이엘사에서 제조)

염화 나트륨 2g

쇼듐 바이카보네이트 4g

주사용 물을 100ml에 추가.

상기의 폴리비닐 피롤리돈, 염화나트륨 및 쇼듐 바이카보네이트를 교반 하에 주사용 물에 용해시켰다. 그 결과 얻어진 혼합물을 흡착시키고, 그리고 활성탄을 이용하여 표백 처리하였다. 그리고 결과물을 여과 처리하고, 밀봉하고, 예시 1의 방법에 따라 살균하고, 고장액 약학 조성물을 제조하였다.

예시 7

다음의 비율에 따라 제조한다.

쇼듐 알지네이트 5g

(중국 광시 소재 난닝 제약사에서 제조)

염화 나트륨 1.5g

주사용 물을 100ml에 추가.

상기의 공식은 고장액 약학 조성물을 얻기 위하여 예시 1의 방법에 따라 제조되었다.

예시 8

다음의 비율에 따라 제조한다.

펙틴 3g

(PLA 넘버 185 병원에서 제조)

염화 나트륨 4g

쇼듐 아세테이트 용액(2%) 100ml에 추가

상기 예시 1에 기술된 방법에 따라 펙틴은 쇼듐 아세테이트 용액 속에 용해되었으며, 그 후 염화 나트륨이 용해 때까지 추가되었다. 그 결과 상기 고장액 약학 조성물을 용액을 얻기 위하여 용액을 휘젖고, 여과 처리하고, 밀봉하고 그리고 살균처리 하였다.

예시 9

다음의 비율에 따라 제조한다.

폴리글루코우스 7g

(중국 총킹 소재 사우스웨스트 넘버 파이브 제약 공장에서 제조)

N-2-히드록시프로필 아크릴아미드 2g

염화 나트륨 5.2g

주사용 물을 100ml에 추가.

예시 10

다음의 비율에 따라 제조한다.

프룩토우스(과당) 5g

(중국 상하이 넘버 2 시약 공장에서 제조)

크실리톨(중국의 리아오양 오거닉 화학사에서 제조) 4g

염화 나트륨 4.8g

주사용 물을 100ml에 추가.

예시 11

다음의 비율에 따라 제조한다.

글리세린 2g

락토우스 5g

(중국 상하이 넘버 2 시약 공장에서 제조)

염화 나트륨 5.3g

주사용 물을 100ml에 추가.

예시 12 : 동물 실험

1. 재료 및 방법

동물

몸무게 243-275g의 SD 쥐는 국립 로덴트 실험 동물 종 센터의 상하이 서브-센터로부터 공급 받았다. 사료는 시린 바이오테크닉 주식회사로부터 공급 받았으며, 제품의 표준은 Q/TJCX1-2002였다. SD 쥐들은 정상적인 방법에 따라 사육되었다.

그룹핑( Grouping )

1. 블랭크 제어 그룹: 동물들은 마취시키지 않고 수술하였다.

2. 등장액 제어 그룹: 0.9%의 염화 나트륨 용액을 수술 당일 쥐에게 투여하였다. 수술 이후 첫째날 그리고 수술 이후 둘째날, 각각 8ml/kg/1일 분량을 투여하였다. 상기와 같은 투여는 0.4ml/kg/min의 속도로 고리 정맥 주입의 방법으로 실시 하였다.

3. 고장액 실험 그룹: 4.2%의 염화 나트륨/7.6%의 히드록시에틸 전분 용액(예시1의 제품)을 수술 당일 투여하였다. 수술이후 첫째날 그리고 수술 이후 둘째날, 8ml/kg/day 투여하였다. 상기와 같은 투여는 0.4ml/kg/min의 속도로 고리 정맥 주입의 방법으로 실시하였다.

4. 고장액 제어 그룹: 1.5%의 염화 나트륨/3.0%의 히드록시에틸 전분 용액을 수술 이전에 마취 상태에서 투여하였다. 수술 이후 첫째날 그리고 수술 이후 둘째날, 각각 24ml/kg/day 를 투여하였다. 상기와 같은 투여는 1.2ml/kg/min의 속도로 고리 정맥 주입의 방법으로 실시하였다.

5. 고장액 제어 그룹: 6.9%의 염화 나트륨/18%의 글루코스 용액을 수술 도중에 마취 상태에서 투여하였다. 수술 이후 첫째날 그리고 수술 이후 둘째날, 각각 4ml/kg/day 를 투여하였다. 상기와 같은 투여는 0.2ml/kg/min의 속도로 고리 정맥 주입의 방법으로 실시하였다.

방법

SD 쥐들을 마취시키고, 그리고 뒤쪽 다리의 측면 피부의 털을 벗겨 내었다.기존의 방법과 같이 소독을 실시하였다. 수술용 천을 실험 테이블에 펼치고, 쥐의 피부, 피하 티슈, 근육층을 잘라 열었다. 각각의 근육 층은 피부층까지 봉합하였다. 실험용 용액 또는 제어 용액을 실험 조건에 따라 투여하였다. 그 이후 쥐들은 틀속에 다시 집어 넣고 키웠다. 소정의 시간에, 상기 동물들을 희생시키고, 병리학 적 실험용으로 사용하였다.

2. 결과

마취 동안, 수술 도중, 수술 이후 및 주입 동안에 죽은 실험용 쥐들이 없었다. 모든 상처는 페이즈(phase) I 치료를 보였고, 상처 감염 또한 없었다. 병리학적인 시험 이후에, 고장액 실험 그룹(그룹 3)과, 고장액 제어 그룹(그룹 4, 5) 사이에는 피부 치료 상태에 대한 본질적인 차이가 없었으며, 고장액 그룹 및 등장액 제어 그룹 사이에 상처 치료 상태는 현저한 차이가 있었다. 따라서, 등장액 제어 그룹(그룹 2)과 비교하여, 고장액 실험 그룹(그룹 3)을 상처 치료에 대한 병리학적 변화 상태를 보여주기 위한 샘플로 취하였다.

도1A는 수술 이후 3일째 고장액 그룹(그룹 3)의 상태를 도시한다. SD 쥐의 상처 티슈에는 미세한 충혈, 삼출, 염증 세포 침윤 및 작은 괴사가 있었다.

도3A는 수술 이후 3일째 등장액 그룹(그룹 2)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 심각한 충혈, 삼출, 염증 세포 침윤 및 많은 정도의 괴사가 있었다.

도1B는 수술 이후 6일째 고장액 그룹(그룹 3)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 육아종 티슈 확산 및 성숙 단계가 있었다.

도3B는 수술 이후 6일째 등장액 그룹(그룹 2)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 육아종 티슈 형성 및 미성숙 및 육안으로 보일 정도의 괴사가 있었다.

도1C는 수술 이후 10일째 고장액 그룹(그룹 3)의 상태를 도시한다. SD 쥐들 의 상처 티슈에는 섬유아세포는 육아종 티슈가 중요 부분으로 형성되었다.

도3C는 수술 이후 10일째 등장액 그룹(그룹 2)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 혈액 모세관에 육아종 티슈가 중요 부분으로 형성되었다.

도1D는 수술 이후 15일째 고장액 그룹(그룹 3)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 작은 크기의 흉터가 있었다.

도3D는 수술 이후 15일째 등장액 그룹(그룹 2)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 큰 크기의 흉터가 있었다.

도1E는 수술 이후 20일째 고장액 그룹(그룹 3)의 상태를 도시한다. 흉터가 SD 쥐들의 상처 티슈 내로 흡수되었다.

도3E는 수술 이후 20일째 등장액 그룹(그룹 2)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈 내의 흉터 흡수가 작았다.

도4A는 수술 이후 3일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. SD 쥐의 상처 티슈에는 미세한 충혈, 삼출, 염증 세포 침윤 및 작은 괴사가 있었다.

도4B는 수술 이후 6일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. SD 쥐의 상처 티슈에는 욱아종 티슈 확산 및 성숙 단계가 있었다.

도4C는 수술 이후 10일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 섬유아세포는 육아종 티슈가 중요 부분으로 형성되었다.

도4D는 수술 이후 15일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 흉터의 크기가 작았다.

도4E는 수술 이후 20일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. 흉터가 SD 쥐들의 상처 티슈 내로 흡수되었다.

도5A는 수술 이후 3일째 고장액 그룹(그룹 5)의 상태를 도시한다. SD 쥐의 상처 티슈에는 미세한 충혈, 삼출, 염증 세포 침윤 및 작은 괴사가 있었다.

도5B는 수술 이후 6일째 고장액 그룹(그룹 5)의 상태를 도시한다. SD 쥐의 상처 티슈에는 욱아종 티슈 확산 및 성숙 단계가 있었다.

도5C는 수술 이후 10일째 고장액 그룹(그룹 4)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에 섬유아세포는 육아종 티슈가 중요 부분으로 형성되었다.

도5D는 수술 이후 15일째 고장액 그룹(그룹 5)의 상태를 도시한다. SD 쥐들의 상처 티슈에는 흉터의 크기가 작았다.

도5E는 수술 이후 20일째 고장액 그룹(그룹 5)의 상태를 도시한다. 흉터가 SD 쥐들의 상처 티슈 내로 흡수되었다.

실험의 결과, 고장액 용액의 투여는 마취 상태에서 수술 이전에, 수술 도중에, 수술 이후의 상처 치료에 우수한 효과를 보였다. 현저한 변화는 다음과 같다. 잠복 기간 동안 상처 영역에 있어서 충혈 및 삼출과 같은 염증성 반응을 감소시키고, 그리고 섬유성 티슈 확산의 기간 동안에 육아종 티슈의 형성을 증가시켰으며, 그리고 이에 따라 상처 치료를 가속시켰다. 상기와 같은 변화의 절차는 명세서의 도1A-1E, 3A-3E, 4A-4E 및 5A-5E의 병리학적인 티슈 심사에서 발견될 수 있으며, 고장액 및 등장액의 비교는 테이블 1에 도시되어 있다.

실험의 결과, 1.5%-6.9%의 염화 나트륨을 포함하는 고장액은 상처 치료에 현저한 효과가 있는 것으로 관찰되었으며, 이에 따라 고장액 염화 나트륨의 농도는 상기 범위 내에서 결정된다. 적용된 복용량은 성인용으로 250ml/day-1500ml/day에 해당하는 4ml/kg/day-24ml/kg/day이다. (상기의 복용량은 어린이용의 경우 조금 줄어든다, 예를 들면 100ml/day 또는 그 이하이다). 투여의 속도는 너무 빠를 필요가 없으며, 선행한 실험 결과에 따르면, 예시 1의 8ml/kg 용액에 대한 투여 기간은 20분이었으며(또는 약간 긴), 60분 이하가 적당하다고 사료된다. (참고: Zhao Chaoying et al., Chinese Practical Surgery, 2000, 20:439).

테이블 1: 상처 치료에 대한 고장액 및 등장액의 투여에 따른 영향

		충혈,삼출	염증 세포 침윤	괴사	육아종 티슈	표피 치료	흉터
수술 이후 3일	고장액 그룹	보통	보통	작음	형성, 미성숙	없음	없음
수술 이후 3일	등장액 그룹	심각	심각	큼	없음	없음	없음
수술 이후 6일	고장액 그룹	조금 보통	보통	없음	확산, 성숙	치료	없음
수술 이후 6일	등장액 그룹	심각	심각	존재	가시적, 미성숙	없음	없음
수술 이후 10일	고장액 그룹	조금	조금	없음	섬유아세포 중요부분	치료	없음
수술 이후 10일	등장액 그룹	보통	조금 심각	없음	혈액 모세, 중요부분	치료	없음
수술 이후 15일	고장액 그룹	없음	없음	없음	없음	치료	작음
수술 이후 15일	등장액 그룹	조금 보통	조금 보통	없음	없음	치료	큼
수술 이후 20일	고장액 그룹	없음	없음	없음	없음	치료	작음
수술 이후 20일	등장액 그룹	없음	없음	없음	없음	치료	큼

본 동물 실험은 다음과 같은 결과를 보였다. 수술 기간 동안 주입될 본 발명에 의한 고장액 약학 조성물은 수술 상처에 대하여 우수한 치료 효과를 보였다. 실험 결과에 따르면, 고장액 약학 조성물의 효과는 등장액보다 우수하였다.

수술 기간 동안 본 발명에 의한 고장액 약학 조성물의 이용은 안정성 및 적용의 편리성에 있어 장점이 있다. 상기 조성물은 다양한 수술 상처 또는 외상 상처(표면) 및 문합 기공에 적용될 수 있다.

Claims

수술 상처 또는 문합 기공의 치료를 개선할 수 있도록 수술 중 기간 동안 사용되는 약제를 제조하기 위한 고장액 조성물의 이용에서, 상기 조성물은 염화 나트륨, 중탄산 나트륨, 포타슘 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 젖산, 소듐 젖산, 소듐 아세테이트 및 트리히드록시메틸 아미노메탄으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 한 가지 또는 그 이상의 물질의 1.5%-6.9%(w/v)와;

히드록시에틸 전분, 덱스트란, 카복시메틸 전분, 폴리비닐 피롤리돈, 겔라틴 유도체, 폴리글루코스, 글루코스, 프락토스, 락토스, 글리세린, 크실리톨, 소듐 알지네이트, N-2-히드록시프로필 아크릴아미드, 에틸렌 옥사이드-폴리프로필렌 글리콜, 펙틴 및 펜타-히드록시에틸 전분 중으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 한가지 또는 그 이상의 물질의 3%-18%(w/v)와;

기존 주사액의 균형 양으로 구성되며, 단 상기 조성물에 있어서 염화 나트륨의 양은 1.5%(w/v) 이상이며, 소듐 이온의 농도는 6.9%(w/v) 염화 나트륨 용액에서 소듐 이온의 농도와 동일한 값 이하인 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항에 있어서, 상기 고장액 조성물은 100 ml 용액 당 4.2±0.2 g 염화 나트륨 및 7.6±0.6 g 히드록시에틸 전분을 포함하는 것을 특징으로 하는 고장액 조 성물의 이용.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 기존 주사액은 주사용 물, 생리학적 사린, 균형 용액, 글루코스 용액, 소듐 젖산 용액, 소듐 아세테이트 용액, 트리히드록시메틸 아미노메탄 용액 및 사카라이드 사린으로 구성되는 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 히드록시에틸 전분은 분자 무게 25,000-45,000을 가진 최소한 10%의 히드록시에틸 전분을 포함하고 있는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항에 있어서, 상기 겔라틴 유도체는 20,000-35,000의 분자 무게를 가지며 그리고 요소-인터링키지 겔라틴, 개질된 액체 겔라틴, 옥시폴리겔라틴 및 노후화된 겔라틴 폴리펩타이드로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항에 있어서, 상기 덱스트란은 40,000-230,000의 분자 무게를 가지며, 그리고 카복시메틸 전분은 30,000-80,000의 분자 무게를 가지며, 폴리비닐 피롤리돈은 5,000-700,000의 분자 무게를 가지며, 폴리글루코스는 8,000-12.000의 분자 무게를 가지며, 소듐 알지네이트는 20,000-26,000의 분자 무게를 가지며, 펙틴은 20,000-40,000의 분자 무게를 가지며, 펜타-히드록시에틸 전분은 264,000의 분자 무게를 갖는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고장액 조성물은 수혈 가능한 형태로 되어 있는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고장액 조성물은 정맥 점적 조성물 또는 뼈내 점적 조성물인 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고장액용 포장 용기는 플라스틱 백, 플라스틱 병, 유리 병 또는 유리 앰플인 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.
제9항에 있어서, 상기 포장 용기는 정맥내 또는 뼈내 주사 바늘 및/또는 혈액 수혈 튜브, 압력 장치 및 수혈 펌프에 사전에 설치되거나 또는 그에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 고장액 조성물의 이용.