KR20090005287A

KR20090005287A - 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물

Info

Publication number: KR20090005287A
Application number: KR1020087017633A
Authority: KR
Inventors: 마이클 존 샌더스
Original assignee: 에코 애니몰 헬스 엘티디
Priority date: 2000-10-18
Filing date: 2001-10-15
Publication date: 2009-01-13
Also published as: ES2278788T3; CA2425319C; BRPI0114703B1; AU2001295722A1; CY1107480T1; DK1326599T3; CA2425319A1; JP5001234B2; RU2007105450A; PL362085A1; JP2004511498A; US20060247184A1; PT1326599E; KR20030046491A; JP4335524B2; EP1326599A2; MXPA03003309A; BR122013012291B1; CN1803141A; KR100866021B1

Abstract

이 발명은 아이블로신을 유효성분으로 포함하는 가금의 괴사성 장염의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 동물약품 조성물에 관한 것이다. 조성물은 아이블로신과 그들의 의약적으로 허용되는 산 부가염과 같은 (무독성) 유도체를 를 포함한다. 아이블로신은 가금의 괴사성 장염의 치료 및 예방에 사용된 예가 없는 항생물질로서, 기존의 타이로신과 비교하였을 때 조직 내의 흡수 농도가 타이로신 보다 더 높고 백혈구와 상피 세포 내에 축적되며, 타이로신은 단순히 증식을 억제하는데 반하여 아이블로신은 병원체를 효과적으로 파괴하고, 세포벽에 침투하는 수단이 다르고 리보솜 결합 사이트가 다르게 나타나는 차이가 있는 약품이다 본 발명은 아이블로신과 테트라사이클린이 혼합되어 상승효과가 나타나는 동물약품 조성물에도 관계된다.

Description

가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물{COMPOSITION FOR TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF DISEASES AND INFECTIONS OF POULTRY}

본 발명은 동물, 특히 가금의 질병 감염 방지 및 질병 치료와 예방에 사용하는 동물약품으로서의 항생제를 포함하는 동물 약품 조성물에 관한 것이다.

집약적으로 사육되거나 대규모로 사육되는 돼지와 가금은 병들거나 또는 돼지와 닭의 마이코플라스마 질병, 라우소니아 감염, 돼지의 돼지이질 및 가금의 괴사성 장염과 같은 각종의 질병과 감염에 걸릴 위험성이 있다. 이러한 형태의 질병이나 감염의 치료에는 각종의 치료약품이 제안되었고 또한 사용되고 있다. 이러한 의약품들은 일반적으로 광범위한 질병 또는 감염에 대단히 효과적이라고 생각되지 않고 있을 뿐만 아니라 소량으로 효과가 있는 것으로 생각되지 않고 있다. 예를 들면 돼지 이질에 사용되는 티아물린은 라우소니아에 효과가 없고 마이코플라스마 질병에도 큰 효과가 없으며, 마이코플라스마에 사용되는 에리트로마이신이 돼지 이질이나 라우소니아에 대하여 효과가 있다는 보고는 없었다.

놀랍게도, 본인들은 가금의 마이코플라스마의 치료 및 억제에 이미 사용되고 있는 공지의 항생제인 3-0-아세틸-4“-0-이소발레릴-티로신(아이블로신으로 알려져 있음)이 라우소니아 감염(회장염)과 돼지 이질의 예방 및 치료에 효과가 있을 뿐만 아니라 가금의 괴사성 장염의 예방과 치료에도 효과 있다는 것을 알게 되었다. 더구나, 아이블로신은 테트라사이클린 특히, 클로르테트라사이클린이나 옥시테트라사이클린과 함께 사용하면 단독으로 사용하는 경우보다 현저하게 우수한 상승효과가 나타남을 알게 되었다.

본 발명은 아이블로신 자체 또는 의약적으로 허용되는 (무독성) 산 부가염과 같은 유도체를 가금의 괴사성 장염의 치료 또는 예방용 동물 약품의 유효 성분으로 포함하는 동물 약품 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 아이블로신 또는 그들의 의약적으로 허용되는 유도체의 유효량을 가금에 투여하는 공정을 포함하는 가금의 괴사성 장염을 치료하거나 억제하는 방법에도 관계된다.

본 발명은 또한 가금의 괴사성 장염을 치료하거나 억제하기 위하여 사료에 아이블로신 200ppm (200g/1000kg) 이하의 농도로 첨가하여 가금의 괴사성 장염을 치료 및 억제하는 방법에도 관계된다.

본 발명은 또한 아이블로신과 테트라사이클린, 특히 클로르테트라사이클린이나 옥시테트라사이틀린의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 동물 약품에도 관계된다.

본 발명은 또한 폴리비닐 피롤리돈으로 피복된 안정된 형태의 아이블로신을 포함하는 가금의 사료에 첨가하기 위한 표면 피복된 조성물에도 관계된다.

영국특허 제1,539,907호에는 3 및 4 위치에 아실 그룹을 갖고 있는 티로신 유도체와 그들의 산 부가염, 특히 타타릭산, 초산, 프로피온산, 구연산, 석신산, 염산, 황산 및 인산 부가염이 공개되었다. 공개된 티로신 유도체 중에서도 3-O-아세틸-4"O-이소발레릴-티로신은 아이블로신으로 알려져 있다. 이 화합물은 다음의 일반식(1)을 갖고 있다.

(Ⅰ)

식 중, R₁은 아세틸이고, R₂는 이소발레릴이다.

전기한 문헌에는 적당한 아실 도너, 특히 아세틸 CoA, 이소발레릴 CoA, 초산, 이소발레릭산, 이러한 산들의 포타슘, 소듐 또는 암모늄 염, 전기한 산들의 메탄올 및 에탄올 에스테르, 전기한 산들의 아미드 및 α-옥소발레릭산의 존재하에 스트렙토마이세스 서모톨러란스(ATCC 11416), 스트렙토마이세스 펑기시더스 subsp . 에스피노마이세티쿠스(ATCC 21574), 스트렙토마이세스 마이카로파시엔스(ATCC 21454) 및 스트렙토마이세스 하이그로스코피쿠스(ATCC 21582) 중에서 선택한 스트렙토마이세스 속의 아실화 미생물에 의하여 적당히 아실화된 티로신 또는 티로신을 생화학적으로 아실화하여 아이블로신을 제조하는 방법이 기재되어 있다.

또한 전기한 특허 명세서에는 티로신 유도체가 인간이나 동물에 투여할 수 있고 일부의 내약품성 박테리아를 포함하는 다수의 그램-양성 박테리아에 대하여 작용하는 것으로 기재되어 있다. 그러나, 사람, 살아있는 가축, 애완동물, 실험용 동물과 가금에 공지의 마크로리드 항생약품과 같은 방법으로 경구, 비경구 또는 국부적으로 투여하여 감염성 질병을 억제할 수 있다는 내용은 기재되어 있지만 동물 의 특이한 질병이나 감염의 치료 또는 억제에 사용한다는 내용은 기재되어 있지 않다.

실제적으로, 최초의 일본국 마케팅 등록(제4 치카 AC1771호)에 기초한 아이블로신은 돼지와 가금에 나타나는 마이코플라스마 질병의 치료와 억제를 위하여 사료에 200 내지 500ppm의 고농도로 사용하도록 되었다. 그러나 이 약품이 돼지나 가금에 나타나는 기타의 감염이나 질병의 치료 및 예방에 사용하는데 적당하다고 가정할 만한 이유는 없으며, 특히 에리트로마이신과 같은 마이코플라스마 질병에 대하여 효과를 갖는 다른 마크로리드 항생제는 전술한 바와 같이 돼지와 가금의 다른 질병에 대하여 현저한 효과를 갖고 있지 않다. 모든 국가의 동물 약품 승인 조건은 특정 목적을 위하여 인가된 동물 약품은 관계 기관으로부터 별도의 인가나 승인을 받지 않고 다른 질병의 치료 목적을 위한 약품으로 판매하거나 추천할 수 없도록 되어 있는 것이 일반적인 관례이다. 따라서, 공지된 항생 물질이라도 그 항생 물질이 이용된다는 보고가 없는 다른 질병의 치료 및 억제에 사용된다는 것은 대단히 획기적인 용도 발명이라 할 것이다.

그렇지만, 본인들은 아이블로신과 이들의 의학적으로 허용되는 유도체는 합당한 용량으로 사용하였을 때 클로스트리디움 퍼프링겐스에 의하여 나타나는 가금의 괴사성 장염에 효과가 있음을 시험관 내 시험에 의하여 알게 되었다. 특히 아이블로신은 라우소니아 감염 및 브라키스피라 하이오센테리애에 의하여 야기된 돼지 이질의 예방과 치료에 효과가 있음을 동물에 대한 광범위한 생체 내 및 시험관 내 시험에 서 알게 되었을 뿐 아니라 가금과 돼지의 마이코플라스마 질병의 예방과 치료에는 낮은 용량에서도 효과가 있음을 알게 되었다.

아이블로신은 에탄올 같은 저급 알콜, 아세톤 같은 케톤, 디에틸에테르 같은 에테르, 에틸아세테이트 같은 에스테르 및 톨루엔 같은 탄화수소에 가용성인 180-184℃의 융점을 갖는 백색 결정성 분말로서, n-헥산과 페트롤륨 에테르에는 거의 용해되지 않는다. 아이블로신은 pH 7 이하의 수용액에는 대단히 잘 녹지만 보다 높은 pH의 수용액에는 잘 녹지 않는다. 이 물질은 염기성 물질이므로 산 부가염을 형성하며, 의약적으로 허용되는 이러한 산 부가염의 용도도 본 발명의 범위에 속한다. 의약적으로 허용되는 산 부가염을 형성하는 산으로는 염산, 황산 또는 인산과 같은 무기산과 주석산, 초산, 프로피온산, 구연산 및 석신산과 같은 유기산이 있다. 의약적으로 허용되는 유도체의 대표적인 예로는 아이블로신 하이드로클로라이드 (융점 129-133℃)와 아이블로신 타르트레이트 (융점 119-122℃)가 있다. 이러한 유도체들은 아이블로신 자체보다 더 가용성이며, 그에 따라 제제할 때 이점이 있다.

아이블로신과 그들의 적당한 유도체들은 공지의 방법에 따라 동물약품으로 제제할 수 있는바, 예를 들면 적당한 고형 또는 액상 캐리어와 혼합하거나 요구하는 투여 루트에 맞는 부형제와 혼합하여 경구, 장내 장외 투여용 조성물로 만들 수 있다. 캐리어와 부형제로는 통상적인 성분들이 사용되는바, 예를 들면 액상 제제를 위하여는 물이나 염수 용액이 사용될 수 있고 경구 투여용 고상 제제용으로는 규산질 물질-실리카와 수화 마그네슘 실리카염 같은 실리케이트, 콩가루나 밀가루와 같 은 과립형 부형제 및 경구투여용 고상 제제를 위한 의약적으로 허용되는 기타의 고상 물질들이 사용될 수 있다. 제제는 그 외에도 미네랄, 윤활제, 방부제, 안정제, 습윤제, 유화제, 완충제 및 착색제나 향미물질과 같은 보조제와 첨가제를 포함할 수 있다. 전술한 질병의 예방 및 억제에는 아이블로신 또는 그 유도체를 동물 사료나 돼지나 가금이 먹는 물에 첨가제로서 첨가하는 것이 간편할 수 있으며, 질병의 치료에는 필요에 따라 주사제, 정제, 캡슐제 또는 시럽제로 투여할 수 있다.

아이블로신은 자체 또는 타르트레이트와 같은 적당한 산 부가염 형태로서 유효량에 따라 1 내지 10중량%을 예비혼합하여 제제할 수 있다. 이러한 예비혼합물을 만드는데 적당한 조성물은 아이블로신 염, 콩 분말과 같은 필러 및 하이드록실셀룰로우스와 같은 첨가제를 180 내지 220mg/g 포함한다.

펠렛 사료나 압출 사료와 같이 고온 가공하여야 할 동물 사료에 사용할 아이블로신의 안정성을 유지하기 위하여는 폴리비닐피롤리돈으로 피복된 특수한 형태의 피복된 아이블로신(아이블로신 자체나 또는 타르트레이트와 같은 산 부가염 형태의 적당한 유도체 형태)을 얻는 것이 요구된다. 활성 성분과 피복제의 비율은 유효성분과 폴리비닐피롤리돈이 50:1 내지 1:1의 중량비로 되도록 한다. 불활성 필러와 기타 성분들도 이러한 조성물 중에 포함될 수 있는바, 전체 폴리비닐피롤리돈은 0.1 내지 10중량%로 되는 것이 좋다.

동물용 약품 제제는 가금의 괴사성 장염의 감염 예방과 치료에 사용되는 그 외의 유효성분, 특히 테트라사이클린 항생제와 같은 기타의 항생제를 고유의 목적에 맞게 포함할 수도 있다. 본인들은 아이블로신을 테트라사이클린 항생제와 함께 사용하면 두 유효성분의 혼합에 따른 상승효과가 나타나서 동일한 효과를 얻기 위하여 각개 항생제를 단독으로 사용한 경우보다 두 항생제의 사용량을 현저하게 낮출 수 있음을 알게 되었다.

사료 첨가제 또는 직접 투여할 제제로서의 동물약품 조성물은 예를 들면 아이블로신을 중량으로 1% 내지 90% 또는 90% 이상 편리한 비율로 포함할 수 있다. 액제는 통상적으로 50 내지 90중량%를 포함하지만 고형 제제는 전형적으로 1 내지 25중량% 포함한다.

아이블로신 또는 그 유도체를 괴사성 장염의 치료 및 예방을 위하여 충분한 시간, 예를 들면 7일 내지 14일 동안에 걸쳐 투여하는 경우에는 40-120ppm(40-120g/1,000 사료kg)의 비율로 사료에 배합하여 투여할 수 있다. 사료에 배합하여 사용하는 경우에는 40 내지 100ppm 또는 50-80ppm을 배합할 수도 있다. 질병을 억제하는데는 일반적으로 50ppm의 비율로 10일 동안 투여하는 것이 효과적이며, 질병을 치료하는데는 100ppm의 비율로 10일 동안 투여하는 것이 보통이다.

어린 가금의 마이코플라스마를 억제하는데는 아이블로신 제제를 계란에 직접 주사할 수도 있다. 이러한 처리는 하루 지난 병아리가 폐염-유사 유기체(PPLO)에 음성으로 되게 한다.

아이블로신을 투여하여 가금의 괴사성 장염을 치료하고 억제하기 위하여 사용하는 경우 투여 량과 투여 기간은 놀랍게도 짧을 수 있다. 일본국 마켓팅 등록 제품은 사료에 첨가되는 유효성분이 200 내지 400ppm의 농도가 바람직한 것으로 되어 있지만, 본 발명에서는 200ppm 이하, 특히 40-150ppm 또는 그 이하의 농도로 사 용하여도 우수한 효과 나타난다.

아이블로신 또는 그 유도체를 가금의 괴사성 장염의 치료 또는 억제를 위하여 직접 사용하는 경우, 그 투여량은 매일 체중 kg당 1 내지 8mg, 특히 1 내지 5mg의 범위 내로 투여하여도 효과가 나타난다.

아이블로신이 브라키스피라 하이오디센테리애 또는 마이코플라스마 시노비애에 대한 상승효과를 위하여 테트라사이클린, 특히 클로르테트라사이클린 또는 옥시테트라사이클린과 혼합하여 사용되는 경우, 각개 성분의 사용량은 단일 성분을 단독으로 사용할 때 보다 현저히 감소시킬 수 있는데, 예를 들면 그 사용량을 단독 사용량의 1/2 또는 1/3 로 감소시킬 수 있다. 아이블로신과 테트라사이클린을 포함하는 혼합물은 사용비율을 광범위하게 할 수 있는데, 예를 들면 테트라사이클린과 아이블로신의 중량비를 테트라사이클린과 아이블로신을 10:1 내지 5:1, 특히 8:1 내지 6:1로 되도록 하여 사용할 수 있다.

이하 실시예에는 가금의 괴사성 장염의 치료와 예방을 위하여 동물 약품에 사용하기 위한 아이블린의 용도와 다른 항생제와 혼합하였을 때의 상승효과를 설명한다. 실시예 중의 부는 중량부를 나타낸다.

실시예 1

물에 용해시켜 수용액 상태로 만든 아이블로신 API(활성 의약성분) 20부를 콩가루 80부와 혼합하고, 혼합물을 분무건조하여 1000kg 당 아이블로신 200kg을 포함하는 사료용 고형 첨가제를 만든다. 이 제제를 사료 1000kg 당 아이블로신 25 내 지 200g의 사료 농도를 갖도록 가금용 사료에 첨가한다.

실시예 2

25부의 아이블로신 20%를 수화 마그네슘 실리카염 (불활성 실리카) 50부, 사료용 밀가루 24부 및 액체 파라핀 EP 1부와 함께 분말 상태로 혼합하여 1000kg 당 50kg의 아이블로신 활성물질을 포함하는 사료용 고형 첨가제를 제조한다. 이 제제를 실시예 1에서와 같이 가금용 사료의 제조에 사용한다.

실시예 3

실시예 2에서 사용한 아이블로신 20%dml 5부를 수화 마그네슘 실리카염 40부, 사료용 밀가루 54부 및 액체 파라핀 EP 1부와 함께 분말 상태로 혼합하여 1000kg 당 10kg의 아이블로신 활성물질을 포함하는 사료용 고형 첨가제를 제조한다. 이 제제를 실시예 1에서와 같이 가금용 사료의 제조에 사용한다.

실시예 4

아이블로신을 물에 용해시켜 가금의 음료수로 사용하기 위한 아이블로신 80-90%를 포함하는 수용액을 만든다. 이 제제는 음료수 200L 당 25 내지 100g의 아이블로신 농도로 되도록 음료수에 첨가할 수 있다.

실시예 5

80% w/w 아이블로신 타르트레이트를 포함하는 아이블로신 API를 다음의 성분들을 포함하는 85kg 배치에 혼합한다.

아이블로신 API 163-169kg,

하이드록시프로필 셀룰로우스, Ph. Eur. 8.2-8.5kg,

물, Ph. Eur. 800-1200 리터,

탈지 콩분말 720kg

배치를 가공하면서 물을 제거한다. 아이블로신 API의 투입량은 HPLC에 의하여 측정한 재료의 유리염기 함량이 180-220mg/g의 최종제품 생물검사 약효를 얻을 수 있게 조절한다. 다른 배치에서 생산될 수 있는 제품(아이블로신 FG 200)은 1% 내지 10%의 약효를 갖는 아이블로신 예비혼합물을 만드는데 적당하다.

실시예 6

고온 펠렛화 또는 압출가공 후에 동물 사료에 사용하는 경우 가공안정성을 갖는 피복된 아이블로신 제제는 다음의 성분들로부터 1000kg의 배치로 생산된다. (다른 크기의 배치도 사용할 수 있다)

아이블로신 FG 200 (실시예 5) 250.0kg,

파라핀, 라이트 리퀴드, Ph. Eur. 10.0kg,

사료용 밀가루 240.0kg,

폴리비닐피롤리돈 10.0-100.0kg,

세피올라이트 1000kg까지의 나머지 량.

시험 결과 1

괴사성 장염

괴사성 장염은 박테리아 클로스트리디움 퍼프리링겐스에 의하여 생성되는 독성에 의하여 야기되는 질병으로서, 장 내막을 광범위하게 파괴하여 사망률을 증가시키고 성장을 저해하는 질병이다. 종래에는 버지니아마이신과 아연 바시트라신이 이 병을 억제하고 성장을 촉진하기 위하여 사용되어 왔다. 그러나 최근에는 이러한 약품의 사용이 금지되고 있다. 종래에는 괴사성 장염을 치료하고 억제하기 위하여 마크로라이드 항생제의 사용이 제안된 바 없으며, 이러한 약품이 전술한 질병의 치료와 억제에 유용하리라는 기대도 없었다.

그렇지만 본인들의 시험결과는 표 1에 보여주는 바와 같이 아이블로신이 클로스트리디움 퍼프리링겐스의 각종 균주에 대하여 아연 바시트라신보다 현저하게 효과가 있음을 보여 준다.

균주	MIC 아이블로신 (mcg/ml)	MIC 아연 바시트라신 (mcg/l)
410	0.078	3.125
413	0.039	6.25
412	0.039	6.25
395	0.039	3.125
378	0.039	3.125
389	0.039	1.56
392	0.039	1.56

2. 아이블로신과 테트라사이클린 , 단독 및 혼합제에 대한 박테리아의 감응성

감응성은 시험용 박테리아의 성장을 억제하는 항생제의 최저 농도(MIC = 최저 억제농도; mcg/ml)로 표시한다.

브라키스피라 하이오디센테리애

아이블로신(AIV)과 클로르테트라사이클린(CTC)의 배합

균주	MIC CTC (mcg/ml)	MIC AIV (mcg/ml)	CTC+AIV의 배합물에 대한 MIC(mcg/ml)
			CTC	AIV
P265-9-97	16	50	4.0	6.25
P578-6-97	16	50	8.0	12.5
P268-9-97	16	25	8.0	1.55
AF6	0.5	3.1	0.125	0.75

마이코플라스마 시노비애

아이블로신과 클로르테트라사이클린의 배합

균주	MIC CTC (mcg/ml)	MIC AIV (mcg/ml)	CTC+AIV 배합물에 대한 MIC(mcg/ml)
			CTC	AIV
173	0.78	0.031	0.1	0.015
185	0.78	0.031	0.1	0.015
211	0.39	0.062	0.1	0.031
312	3.125	0.062	0.1	0.031
wvu 1835	0.39	0.031	0.1	0.015

아이블로신과 옥시테트라사이클린(OTC)의 배합

균주	MIC OTC (mcg/ml)	MIC AIV (mcg/ml)	OTC+AIV 배합물에 대한 MIC(mcg/ml)
			OTC	AIV
173	0.39	0.031	0.1	0.015
185	0.20	0.031	0.1	0.015
211	0.39	0.062	0.1	0.031
312	0.78	0.062	0.1	0.031
wvu 1835	0.39	0.031	0.1	0.015

3. 주사제로 사용한 아이블로신

아이블리신을 병아리의 마이코플라스마 질병을 예방하기 위하여 계란에 직접 주사하였다. 하루 지난 병아리는 PPLO(폐염상 유기체)에 대하여 음성으로 나타났다.

엠브렉스 인 오보 주사 시스템을 사용하여 AIV에 대한 다음의 작업을 하였다.

경구 투입 후, 아이블로신의 흡수는 티로신에 비하여 150-200% 우수하였으며, 표적 부위에 대한 흡수도 우수하였다.

아이블로신 주사제는 가용성 아이블로신을 사용하여 아이블로신 유효성분 40g을 1 리터의 멸균 염수에 용해시켜 아이블로신 주사제를 제조하였다.

달걀에 주사된 병아리와 칠면조의 마이코플라스마에 대한 아이블로신의 영향을 연구하기 위하여 다음의 시험을 실시하였다.

시험은 18일된 부화되지 아니한 알에 주사한 수종의 항생제의 독성을 알아보기 위하여 실시하였다. 아이블로신은 그룹 당 25개의 달걀에 대하여 달걀 당 1, 3 및 5mg(0.05ml)을 시험하였다. 결과는 매우 우수한 것으로 나타났다.

% 부화율

1 mg에서 100%.

3 mg에서 95.8% (하나는 배아가 살아있었으나 껍질을 깨고 나오지 못했다)

5 mg에서 100%.

결론:

아이블로신 (계란 당 염수 0.05ml 중의 4mg)의 주사는 처리 그룹의 부화에 영향을 주지 않았다.

염수 (계란 당 0.05ml)의 주사는 대조용 그룹에서 부화에 영향을 주지 않았다.

부화율 (Gemonde)	주사**	주사 15시간 후 부화된 병아리	주사 19시간 후 부화된 병아리	주사 20시간 후 부화된 병아리
처리(계란 10개)	449시간	8	10	10
대조용(계란 10개)	449시간	6	9	10

** 모든 기낭은 완전하였다(촛불에 비춰서 조사)

부화 3일 후 (부화기에서 부화한 2일 후) 병아리들의 체중

	암놈	숫놈
	67	51
	66	69
	54	66
	65	57
	70	65
	61	60
		61
		66
		60
		61
		63
		63
		50
합계	383	792
평균	63.8	60.9

Claims

3-O-아세틸-4"-O-이소발레릴-티로신 또는 그들의 의약적으로 허용되는 산 부가염을 유효성분으로 포함하는 가금의 괴사성 장염의 치료 및 예방에 사용하기 위한 동물약품 조성물.
제1항에서, 유효성분이 가금의 괴사성 장염의 치료와 예방을 위하여 사료 또는 음료수에 첨가하기 위한 첨가제로 사용됨을 특징으로 하는 동물약품 조성물.
제1 또는 2항에서, 유효성분이 가금의 사료에 첨가하기 위하여 폴리비닐피롤리돈으로 피복된 안정된 피복 조성물의 형태로 구성되었음을 특징으로 하는 동물 약품 조성물.
제1항 내지 3항 중의 한 항에서, 3-O-아세틸-4"-O-이소발레릴-티로신 또는 그들의 의약적으로 허용되는 산 부가염이 테트라사이클린과 함께 혼합물의 형태로 유효 성분으로 사용됨을 특징으로 하는 동물약품 조성물.
제4항에서, 테트라사이클린이 클로르테트라사이클린과 옥시테트라사이클린 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 동물약품 조성물.
제4항 또는 5항에서, 3-O-아세틸-4"-O-이소발레릴-티로신 또는 그들의 의약적으로 허용되는 산 부가염과 테트라사이클린이 1:5 내지 1:10의 중량비로 포함되었음을 특징으로 하는 동물약품 조성물.