KR20080108534A - 치환된 이미다조[2,1-ｂ]티아졸 화합물 및 약제 제조를 위한 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물, 이의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제 제조를 위한 이의 용도에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112008070595019-PCT00076
이미다조[2,1-b]티아졸, 통증, 정신병

Description

치환된 이미다조[2,1-ｂ]티아졸 화합물 및 약제 제조를 위한 이의 용도{Substituted imidazo[2,1-b]thiazole compounds and their use for producing drugs}
본 발명은 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물, 이의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 약물 및 약물 제조를 위한 이의 용도에 관한 것이다.
통증은 기본적인 임상 증상의 하나이다. 효과적인 통증 치료에 대한 세계적인 필요가 있다. 만성 및 비-만성 통증의 맞춤화되고 표적화된 치료를 제공하기 위한 치료 방법에 대한 필요의 긴급성(이것은 효과적이고 환자의 관점으로부터 만족스러운 통증 치료를 의미하기 위해 취해진 것이다)은 적용된 진통 및 최근에 나타난 기본적인 통각(nociception) 조사에 관련된 많은 과학적 논문으로부터 또한 명백하다.
예를 들면, 모르핀과 같은, 종래의 오피오이드는 심각한 통증에서 매우 심각한 통증까지의 치료에 효과적이지만, 그것들은 종종 예를 들면 호흡 억제, 구토, 진정, 변비 또는 내성의 발전과 같은, 목적하지 않는 부작용을 초래한다. 또한, 그것들은 특히 종양 환자에 의해 경험되는, 신경병성 통증의 경우에는 자주 효과가 불충분하다.
따라서 본 발명의 하나의 목적은 약제, 바람직하게는 통증의 치료를 위한 약 제의 약제학적 활성 성분으로서 특히 적절한 신규한 화합물을 제공하는 것이었다.
하기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 mGluR5 수용체 조절(mGluR5 = 메타보트로픽 글루타메이트 수용체 5)에 적절하고, 따라서 이들 수용체 또는 방법과 관련된 장애 또는 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제 중의 약제학적 활성 성분으로서 특히 사용될 수 있다.
본 발명의 하나의 대상은 따라서 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이다.
Figure 112008070595019-PCT00001
상기 화학식 I에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2, 3, 4 또는 5); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2, 3, 4 또는 5); -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2, 3, 4 또는 5); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2, 3, 4 또는 5, t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28; -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2, 3, 4 또는 5);
직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기;
환 원자로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 잔기(여기서, 상기 지환족 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합하고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다) 또는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
-C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R2(여기서, r = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기;
환 원자로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 잔기(여기서, 상기 지환족 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합하고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다) 또는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이거나;
R3 및 R4는 환 멤버로서 함께 이들에 결합된 질소 원자와 함께 환 멤버로 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16은 각각의 경우 서로 독립적으로 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34는 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
M1은 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 하나 이상의 추가의 치환체로 치환될 수 있고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
M2는 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 치환되지 않거나 1회 이상 치환되고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다.
단, 상기 언급된 치환체 중 하나 이상은 포화 또는 불포화 지방족 잔기, 즉, 알킬, 알케닐 또는 알키닐 잔기이고, 이는 1회 이상 치환되고, 이는 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-(C1-5-알킬), -SH, -NH2, -N(C1-5-알킬)2, -N(C1-5-알킬)(페닐), -N(C1-5-알킬)(CH2-페닐), -N(C1-5-알킬)(CH2-CH2-페닐), -C(=S)-C1-5-알킬, -C(=S)-페닐 및 -SO3H를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 언급된 C1-5-알킬 잔기는 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄일 수 있고, 상기 언급된 페닐 잔기는 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸 및 3급-부틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있다.
지방족 잔기, 즉, 알킬, 알케닐 또는 알키닐 잔기는 특히 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 및 -N(CH3)(C2H5)를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있다.
알케닐 잔기는 하나 이상의, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 C-C 이중 결합을 갖고, 알키닐 잔기는 하나 이상의, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 C-C 삼중 결합을 갖는다.
메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, 3-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸펜트-2-일, -C(H)(C2H5)2, -C(H)(n-C3H7)2 및 -CH2-CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3은 치환되지 않거나 1회 이상 치환될 수 있는 C1-10-알킬 잔기의 적합한 예로서 기재된다.
1회 이상 치환된 알킬 잔기는 이러한 알킬 잔기가 상이하거나 동일한 C-원자에서 1회 이상, 바람직하게는 2 또는 3회 치환되고, 예를 들면, -CF3의 경우 동일한 C-원자에서 -(CHCl)-(CH2F)의 경우 다양한 점에서 3회 치환되는 것으로 이해되어야 한다. 1회 이상 치환은 동일하거나 상이한 치환체로 수행될 수 있다. -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3) 및 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH는 적합한 치환된 알킬 잔기의 예로서 기재된다.
에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 헥세닐, -CH=CH-CH=CH-CH3 및 -CH2-CH2-CH=CH2를 적합한 C2-6-알케닐 잔기의 예로서 기재한다.
1회 이상 치환된 알케닐 잔기는 이러한 알케닐 잔기가 상이하거나 동일한 C- 원자에서 1회 이상, 바람직하게는 2회 치환되고, 예를 들면, -CH=CCl2의 경우 동일한 C-원자에서 -CCl=CH-(CH2)-NH2의 경우 상이한 점에서 2회 이상 치환되는 것으로 이해되어야 한다. 1회 이상 치환은 동일하거나 상이한 치환체로 수행될 수 있다. -CH=CH-(CH2)-OH, -CH=CH-(CH2)-NH2 및 -CH=CH-CN은 적합한 치환된 알케닐 잔기의 예로서 기재된다.
에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐 및 헥시닐은 적합한 C2-6-알키닐 잔기의 예이다.
1회 이상 치환된 알키닐 잔기는 이러한 알키닐 잔기가 상이한 C-원자에서 1회 이상 치환, 예를 들면, -CHCl-C=CCl의 경우 상이한 C-원자에서 2회 치환되는 것으로 이해되어야 한다. -C=C-F, -C=C-Cl 및 -C=C-I를 적합한 치환된 알키닐 잔기의 예로서 기재한다.
단, 하나 이상의 상기 언급된 치환체는 지환족 잔기이거나 1회 이상 치환된 지환족 잔기를 갖고, 이는 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, -S(=O)2-C1-5-알킬, -S(=O)-C1-5-알킬, -NH-C1-5-알킬, N(C1-5알킬)(C1-5-알킬), -C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-알킬, -CH2-O-C(=O)-페닐, -O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-C1-5-알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-알킬, -C(=O)-N(C1-5-알킬)2, 피라졸릴, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 언급된 C1-5-알킬 잔기는 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄 및 환형 치환체일 수 있거나, 이들 지환체 자체의 환형 잔기는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-알킬 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
치환체는 특히 바람직하게는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥 소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고, 여기서 환형 치환체 또는 이들 치환체 자체의 환형 잔기는 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-알킬 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
단, 지환족 잔기는 환 멤버로서 하나 이상의 헤테로원자를 갖고, 이들은 바람직하게는 환 멤버(들)로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3개 헤테로원자(들)를 갖을 수 있으며, 각각의 경우 질소, 산소 및 황을 포함 하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있다.
사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로노닐, 사이클로데실, 사이클로언데실, 사이클로도데실, 사이클로헵틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 옥시라닐, 아지리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 피롤리디닐, 이속사졸리디닐, 이소티오아졸리디닐, 피라졸리디닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이미다졸리디닐, (1,2,4)-옥사디아졸리디닐, (1,2,4)-티아디아졸리디닐, (1,2,4)-트리아졸리딘-3-일, (1,3,4)-티아디아졸리디닐, (1,3,4)-트리아졸리딘-1-일, (1,3,4)-트리아졸리딘-2-일, (2,3)-디하이드로푸릴, (2,5)-디하이드로푸릴, (2,3)-디하이드로티에닐, (2,5)-디하이드로티에닐, (2,3)-디하이드로피롤릴, (2,5)-디하이드로피롤릴, (2,3)-디하이드로이속사졸릴, (4,5)-디하이드로이속사졸릴, (2,5)-디하이드로이소티아졸릴, (2,3)-디하이드로피라졸릴, (4,5)-디하이드로피라졸릴, (2,5)-디하이드로피라졸릴, (2,3)-디하이드로옥사졸릴, (4,5)-디하이드로옥사졸릴, (2,5)-디하이드로옥사졸릴, (2,3)-디하이드로티아졸릴, (4,5)-디하이드로티아졸릴, (2,5)-디하이드로티아졸릴, (2,3)-디하이드로이미다졸릴, (4,5)-디하이드로이미다졸릴, (2,5)-디하이드로이미다졸릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 아조카닐, 테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리미디닐, 테트라하이드로피라지닐, (1,3,5)-테트라하이드로트리아지닐, (1,2,4)-테트라하이드로트리아진-1-일, (1,2,4)-테트라하이드로트리아진-3-일, (1,3)-디하이드로옥사지닐, (1,3)-디티안-2-일, 테트라하이드로피라닐, (1,3)-디옥솔란-2-일, (3,4,5,6)-테트라하이드로피리 딘-2-일, (1,2,5,6)-테트라하이드로피리딘-1-일, (1,2,3,4)-테트라하이드로피리딘-1-일, (1,2)-디하이드로피리딘-1-일, (1,4)-디하이드로피리딘-1-일, 4H-1,3-티아지닐, (1,3)-디하이드로옥사진-2-일, 아제파닐, (1,4)-디아제파닐, 티오모르폴리닐 및 디티올라닐은 1회 이상 치환될 수 있는 지환족 잔기의 예로서 기재된다.
사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로푸라닐(테트라하이드로푸릴), 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 디옥솔라닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아조카닐 및 디티올라닐은 특히 바람직하게는 1회 이상 치환될 수 있는 지환족 잔기로서 기재된다.
단, 지환족 잔기는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된, 포화, 불포화 또는 방향족 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합되고, 적합한 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 잔기는 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐; 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐; 벤조[1,3]디옥솔릴; (1,2,3,4)-테트라하이드로퀴나졸리닐; 인다닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로나프틸; 1H-인데닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로퀴놀리닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로이소퀴놀리닐; (2,3)-디하이드로-1H-인돌릴, (2,3)-디하이드로-1H-이소인돌릴 및 데카하이드로이소퀴놀리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
단, 상기 언급된 치환체 2개는 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 1회 이상 치환된 포화 또는 불포화 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 이는 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -SF5, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-CF3, -S(=O)2-C1-5-알킬, -S(=O)-C1-5-알킬, -S(=O)2-페닐, 옥소(=O), 티옥소(=S), -N(C1-5-알킬)2, -N(H)(C1-5-알킬), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-C1-5-알킬, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-알킬)2, -C(=O)-N(H)(C1-5-알킬) 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 바람직하게는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 이 때 상기 언급된 C1-5-알킬 잔기는 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며, 페닐 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-알킬 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환될 수 있다.
치환체는 특히 바람직하게는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 에테닐, 알릴, 에티 닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -OH, 옥소, 티옥소, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -(CH2)-O-CH3, -(CH2)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고, 이 때 상기 페닐 잔기는 F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-알킬 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있다.
단, 헤테로지환족 잔기는 환 멤버로서 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 갖고, 이들은 바람직하게는 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 임의로 1, 2 또는 3개의 추가의 헤테로원자(들)을 환 멤버로서 갖을 수 있고, 각각의 경우 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있다.
이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐 및 아조카닐은 1회 이상 치환된 적합한 헤테로지 환족 잔기의 예로서 기재된다.
단, 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된, 포화, 불포화 또는 방향족 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합되고, 적합한 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 잔기는 (3,4)-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로퀴나졸리닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로퀴놀리닐; (1,2,3,4)-테트라하이드로이소퀴놀리닐, (2,3)-디하이드로-1H-인돌릴, (2,3)-디하이드로-1H-이소인돌릴 및 데카하이드로이소퀴놀리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
단, 하나 이상의 상기 언급된 치환체는 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 갖고, 이는 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -CH2-NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-알킬, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -CH2-OH, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, -S(=O)2-C1-5-알킬, -S(=O)-C1-5-알킬, -NH-C1-5-알킬, N(C1-5알킬)2, -C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-알킬, -CH2-O-C(=O)-페닐, -O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-C1-5-알킬, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-알킬, -C(=O)-N(C1-5-알킬)2, -Si(페닐)2[C1-5-알킬], -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-C1-5-알킬, -S(=O)2-N(C1-5-알킬)2, 사이클로 프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, (1,3)-디옥솔라닐, 피라졸릴, 피롤릴, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐), 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 이 때 상기 언급된 C1-5-알킬 잔기는 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄 및 환형 치환체 또는 이들 치환체 자체의 환형 잔기는 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-알킬, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
치환체는 특히 바람직하게는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -CH2-NH2, -CH2-OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-N(CH3)2, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, (1,3)-디옥솔라닐, 피롤릴, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고, 이 때 환형 치환체 또는 이들 치환체 자체의 환형 잔기는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다 .
치환된 아릴 잔기는 매우 특히 바람직하게는 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4- 메틸-페닐, 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-시아노-페닐, 3-시아노-페닐, 4-시아노-페닐, 2-하이드록시-페닐, 3-하이드록시-페닐, 4-하이드록시-페닐, 2-아미노-페닐, 3-아미노-페닐, 4-아미노-페닐, 2-디메틸아미노-페닐, 3-디메틸아미노-페닐, 4-디메틸아미노-페닐, 2-메틸아미노-페닐, 3-메틸아미노-페닐, 4-메틸아미노-페닐, 2-아세틸-페닐, 3-아세틸-페닐, 4-아세틸-페닐, 2-메틸설피닐-페닐, 3-메틸설피닐-페닐, 4-메틸설피닐-페닐, 2-메틸설포닐-페닐, 3-메틸설포닐-페닐, 4-메틸설포닐-페닐, 2-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-에톡시-페닐, 3-에톡시-페닐, 4-에톡시페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 3-트리플루오로메틸-페닐, 4-트리플루오로메틸-페닐, 2-디플루오로메틸-페닐, 3-디플루오로메틸-페닐, 4-디플루오로메틸-페닐, 2-플루오로메틸-페닐, 3-플루오로메틸-페닐, 4-플루오로메틸-페닐, 2-니트로-페닐, 3-니트로-페닐, 4-니트로-페닐, 2-에틸-페닐, 3-에틸-페닐, 4-에틸-페닐, 2-프로필-페닐, 3-프로필-페닐, 4-프로필-페닐, 2-이소프로필-페닐, 3-이소프로필-페닐, 4-이소프로필-페닐, 2-3급-부틸-페닐, 3-3급-부틸-페닐, 4-3급-부틸-페닐, 2-카복시페닐, 3-카복시-페닐, 4-카복시페닐, 2-에테닐-페닐, 3-에테닐-페닐, 4-에테닐-페닐, 2-에티닐-페닐, 3-에티닐-페닐, 4-에티닐-페닐, 2-알릴-페닐, 3-알릴-페닐, 4-알릴-페닐, 2-트리메틸실라닐에티닐-페닐, 3-트리메틸실라닐에티닐-페닐, 4-트리메틸실라닐에티닐-페닐, 2-포밀-페닐, 3-포밀-페닐, 4-포밀-페닐, 2-아세트아미노-페닐, 3-아세트아미노-페닐, 4-아세트아미노-페닐, 2-디메틸아미노카보닐-페닐, 3-디메틸아미노카보닐-페닐, 4-디메틸아미노카보닐-페닐, 2-메톡시메틸-페닐, 3-메톡시 메틸-페닐, 4-메톡시메틸-페닐, 2-에톡시메틸-페닐, 3-에톡시메틸-페닐, 4-에톡시메틸-페닐, 2-아미노카보닐-페닐, 3-아미노카보닐-페닐, 4-아미노카보닐-페닐, 2-메틸아미노카보닐-페닐, 3-메틸아미노카보닐-페닐, 4-메틸아미노카보닐-페닐, 2-카복시메틸에스테르-페닐, 3-카복시메틸에스테르-페닐, 4-카복시메틸에스테르-페닐, 2-카복시에틸에스테르-페닐, 3-카복시에틸에스테르-페닐, 4-카복시에틸에스테르-페닐, 2-카복시-3급-부틸에스테르-페닐, 3-카복시-3급-부틸에스테르-페닐, 4-카복시-3급-부틸에스테르-페닐, 2-메틸머캅토-페닐, 3-메틸머캅토-페닐, 4-메틸머캅토-페닐, 2-에틸머캅토-페닐, 3-에틸머캅토-페닐, 4-에틸머캅토페닐, 2-비페닐, 3-비페닐, 4-비페닐, 2-브로모페닐, 3-브로모페닐, 4-브로모페닐, 2-요오도-페닐, 3-요오도페닐, 4-요오도페닐, 2-트리플루오로메톡시-페닐, 3-트리플루오로메톡시-페닐, 4-트리플루오로메톡시-페닐, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-4-메틸-페닐, (2,3)-디플루오로페닐, (2,3)-디메틸-페닐, (2,3)-디클로로페닐, 3-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, (2,4)-디클로로-페닐, (2,4)-디플루오로페닐, 4-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐, (2,4)-디메톡시페닐, 2-클로로-4-플루오로-페닐, 2-클로로-4-니트로-페닐, 2-클로로-4-메틸-페닐, 2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐, 2-클로로-5-메톡시-페닐, 2-브로모-5-트리플루오로메틸-페닐, 2-브로모-5-메톡시-페닐, (2,4)-디브로모-페닐, (2,4)-디메틸-페닐, 2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐, (2,5)-디플루오로-페닐, 2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐, 5-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐, 5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐, 5-브로모-2-트리플루오로메틸-페닐, (2,5)-디메톡시-페닐, (2,5)-비s-트리플루오로메틸-페닐, (2,5)-디클로로-페닐, (2,5)-디브로모-페닐, 2-메톡시-5-니트로-페닐, 2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐, (2,6)-디메톡시-페닐, (2,6)-디메틸-페닐, (2,6)-디클로로-페닐, 2-클로로-6-플루오로-페닐, 2-브로모-6-클로로-페닐, 2-브로모-6-플루오로-페닐, (2,6)-디플루오로-페닐, (2,6)-디플루오로-3-메틸-페닐, (2,6)-디브로모-페닐, (2,6)-디클로로페닐, 3-클로로-2-플루오로-페닐, 3-클로로-5-메틸-페닐, (3,4)-디클로로페닐, (3,4)-디메틸-페닐, 3-메틸-4-메톡시-페닐, 4-클로로-3-니트로-페닐, (3,4)-디메톡시-페닐, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐, (3,4)-디플루오로-페닐, 3-시아노-4-플루오로-페닐, 3-시아노-4-메틸-페닐, 3-시아노-4-메톡시-페닐, 3-브로모-4-플루오로-페닐, 3-브로모-4-메틸-페닐, 3-브로모-4-메톡시-페닐, 4-클로로-2-플루오로-페닐, 4-클로로-3-트리플루오로메틸, 4-브로모-3-메틸-페닐, 4-브로모-5-메틸-페닐, 3-클로로-4-플루오로-페닐, 4-플루오로-3-니트로-페닐, 4-브로모-3-니트로-페닐, (3,4)-디브로모-페닐, 4-클로로-3-메틸-페닐, 4-브로모-3-메틸-페닐, 4-플루오로-3-메틸-페닐, 3-플루오로-4-메틸-페닐, 3-플루오로-5-메틸-페닐, 2-플루오로-3-메틸-페닐, 4-메틸-3-니트로-페닐, (3,5)-디메톡시-페닐, (3,5)-디메틸-페닐, (3,5)-비s-트리플루오로메틸-페닐, (3,5)-디플루오로-페닐, (3,5)-디니트로-페닐, (3,5)-디클로로-페닐, 3-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐, 5-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐, (3,5)-디브로모-페닐, 5-클로로-4-플루오로-페닐, 5-클로로-4-플루오로-페닐, 5-브로모-4-메틸-페닐, (2,3,4)-트리플루오로페닐, (2,3,4)-트리클로로페닐, (2,3,6)-트리플루오로-페닐, 5-클로로-2-메톡시-페닐, (2,3)-디플루오로-4-메틸, (2,4,5)- 트리플루오로-페닐, (2,4,5)-트리클로로-페닐, (2,4)-디클로로-5-플루오로-페닐, (2,4,6)-트리클로로-페닐, (2,4,6)-트리메틸페닐, (2,4,6)-트리플루오로-페닐, (2,4,6)-트리메톡시-페닐, (3,4,5)-트리메톡시-페닐, (2,3,4,5)-테트라플루오로-페닐, 4-메톡시-(2,3,6)-트리메틸-페닐, 4-메톡시-(2,3,6)-트리메틸-페닐, 4-클로로-2,5-디메틸-페닐, 2-클로로-6-플루오로-3-메틸-페닐, 6-클로로-2-플루오로-3-메틸, (2,4,6)-트리메틸페닐 및 (2,3,4,5,6)-펜타플루오로-페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
치환된 헤테로아릴 잔기는 매우 특히 바람직하게는 3-메틸-피리드-2-일, 4-메틸-피리드-2-일, 5-메틸-피리드-2-일, 6-메틸-피리드-2-일, 2-메틸-피리드-3-일, 4-메틸-피리드-3-일, 5-메틸-피리드-3-일, 6-메틸-피리드-3-일, 2-메틸-피리드-4-일, 3-메틸-피리드-4-일, 3-플루오로-피리드-2-일, 4-플루오로-피리드-2-일, 5-플루오로-피리드-2-일, 6-플루오로-피리드-2-일, 3-클로로-피리드-2-일, 4-클로로-피리드-2-일, 5-클로로-피리드-2-일, 6-클로로-피리드-2-일, 3-트리플루오로메틸-피리드-2-일, 4-트리플루오로메틸-피리드-2-일, 5-트리플루오로메틸-피리드-2-일, 6-트리플루오로메틸-피리드-2-일, 3-메톡시-피리드-2-일, 4-메톡시-피리드-2-일, 5-메톡시-피리드-2-일, 6-메톡시-피리드-2-일, 4-메틸-티아졸-2-일, 5-메틸-티아졸-2-일, 4-트리플루오로메틸-티아졸-2-일, 5-트리플루오로메틸-티아졸-2-일, 4-클로로-티아졸-2-일, 5-클로로-티아졸-2-일, 4-브로모-티아졸-2-일, 5-브로모-티아졸-2-일, 4-플루오로-티아졸-2-일, 5-플루오로-티아졸-2-일, 4-시아노-티아졸-2-일, 5-시아노-티아졸-2-일, 4-메톡시-티아졸-2-일, 5-메톡시-티아졸-2-일, 4-메틸-옥사 졸-2-일, 5-메틸-옥사졸-2-일, 4-트리플루오로메틸-옥사졸-2-일, 5-트리플루오로메틸-옥사졸-2-일, 4-클로로-옥사졸-2-일, 5-클로로-옥사졸-2-일, 4-브로모-옥사졸-2-일, 5-브로모-옥사졸-2-일, 4-플루오로-옥사졸-2-일, 5-플루오로-옥사졸-2-일, 4-시아노-옥사졸-2-일, 5-시아노-옥사졸-2-일, 4-메톡시-옥사졸-2-일, 5-메톡시-옥사졸-2-일, 2-메틸-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-트리플루오로메틸-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-클로로-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-플루오로-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-메톡시-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-시아노-(1,2,4)-티아디아졸-5-일, 2-메틸-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일, 2-트리플루오로메틸-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일, 2-클로로-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일, 2-플루오로-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일, 2-메톡시-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일 및 2-시아노-(1,2,4)-옥사디아졸-5-일을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
페닐, 1-나프틸, 2-나프틸 및 안트라세닐은 적합한 아릴 잔기의 예로서 기재된다. 적합한 6원의 아릴 잔기는 페닐 잔기이다.
단, 하나 이상의 상기 언급된 치환체는 헤테로아릴 잔기이거나 헤테로아릴 잔기를 갖고, 이의 헤테로원자(들)은 각각의 경우 바람직하게는 산소, 황 및 질소를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있다. 헤테로아릴 잔기는 바람직하게는 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 1, 2 또는 3 헤테로원자를 갖을 수 있다.
푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피 리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴 및 펜타졸릴은 적합한 5 또는 6원의 헤테로아릴 잔기의 예로서 기재된다.
인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐은 적합한 9 또는 10원의 헤테로아릴 잔기의 예로서 기재된다.
아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 본 발명의 의미 내에서 모노 또는 비사이클릭 환 시스템과 축합(고리화)시킬 수 있다.
단, 5 또는 6원의 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 방향족 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합되고, 적합한 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 잔기는 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
(1,2,3,4)-테트라하이드로퀴놀리닐, (1,2,3,4)-테트라하이드로이소퀴놀리닐, (2,3)-디하이드로-1H-이소인돌릴, (1,2,3,4)-테트라하이드로나프틸, (2,3)-디하이드로-벤조[1.4]디옥시닐, 벤조[1.3]디옥솔릴 및 (3,4)-디하이드로-2H-벤조[1.4]옥사지닐은 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 포화 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합도니 6원의 아릴 잔기의 예로서 기재된다.
모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템은 본 발명의 맥락에서 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있고 임의로 환 멤버로서 하나 이상의 헤테로원자를 갖을 수 있는 모노- 또는 폴리사이클릭 탄화수소 잔기로서 이해되어야 한다. 이러한 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템은, 예를 들면, 지환족 잔기, 헤테로지환족 잔기, 아릴 잔기 또는 헤테로아릴 잔기와 축합(고리화)될 수 있다.
단, 폴리사이클릭 환 시스템, 예를 들면, 비사이클릭 환 시스템은 각각의 경우 다양한 환이 포화의 정도가 상이할 수 있고, 즉, 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있다. 각각의 환의 헤테로원자는 각각의 경우 바람직하게는 산소, 질소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있다. 환은 바람직하게는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유한다. 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템의 대표적인 환은 바람직하게는 5, 6 또는 7원, 특히 바람직하게는 5 또는 6원이다.
단, 하나 이상의 상기 언급된 치환체는 1회 이상 치환된 포화, 불포화 또는 방향족 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 환 시스템을 갖고, 이는 옥소(=O), 티옥소(=S), F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -CH2-OH, -SH, -SF5, -NH2, -CH2-NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-알킬, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, -S(=O)2-C1-5-알킬, -S(=O)-C1-5-알킬, -NH-C1-5-알킬, N(C1-5알킬)2, -C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-알킬, -CH2-O-C(=O)- 페닐, -O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-C1-5-알킬, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-알킬, -C(=O)-N(C1-5-알킬)2, -Si(페닐)2[C1-5-알킬], -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-C1-5-알킬, -S(=O)2-N(C1-5-알킬)2, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, (1,3)-디옥솔라닐, 피라졸릴, 피롤릴, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐), 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 바람직하게는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 특히 바람직하게는 임의로 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 이 때 상기 언급된 C1-5-알킬 잔기는 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄일 수 있고, 환형 치환체 또는 이들 치환체 자체의 환형 잔기는 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-알킬, -(CH2)-O-C1-5-알킬, -C2-5-알케닐, -C2-5-알키닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-알킬, -S-페닐, -S-CH2-페닐, -O-C1-5-알킬, -O-페닐, -O-CH2-페닐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
치환체는 특히 바람직하게는, 각각의 경우 옥소(=O), 티옥소(=S), F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -CH2-NH2, -CH2-OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-N(CH3)2, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, (1,3)-디옥솔라닐, 피롤릴, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고, 이 때 환형 치환체 또는 이들 치환체 자체의 환형 잔기는 각각의 경우 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
단, 상기 언급된 치환체 중 하나는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그룹을 갖고, 상기 알킬렌 그룹은 바람직하게는 -(CH2)-, -(CH2)2-, -C(H)(CH3)-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5- 및 -C(C2H5)(H)-를 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
알킬렌 그룹은 특히 바람직하게는 F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 및 -N(CH3)(C2H5)를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있다.
당해 분야의 숙련가는 화학식 I의 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 일부가 또한 본 발명의 대상이 되는 토오토머 형태로 존재할 수 있고, 각각의 경우 하기 기재된 약물 중의 활성 성분으로서 존재할 수 있다.
R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2, 3, 4 또는 5); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2, 3, 4 또는 5); -OR17; -(CH2)o- O-R18(여기서, o = 1, 2, 3, 4 또는 5); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2, 3, 4 또는 5; t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28); -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기;
환 멤버로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 C3-8 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
-C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기;
환 멤버로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 C3-8 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이거나;
R3 및 R4가 환 멤버로서 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 헤테로지환족 C4-10 잔기(여기서, 상기 잔기는 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템 의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)를 형성하고;
R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기; 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합할 수 있고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기; 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
M1이 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 하나 이상의 추가 의 치환체로 치환될 수 있고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이고,
M2이 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 치환되지 않거나 1회 이상 치환될 수 있고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이고;
이 때, 상기 언급된 지환족 잔기는 환 멤버로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있고,
상기 언급된 헤테로지환족 잔기는 환 멤버로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있고,
모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템의 환은 각각의 경우 임의로 1, 2 또는 3개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 산소, 질소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있고,
상기 언급된 헤테로아릴 잔기는 환 멤버로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 산소, 황 및 질소를 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있는, 상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 바람직하다.
R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2 또는 3); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2 또는 3); -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2 또는 3); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2 또는 3 및 t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28; -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2 또는 3); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2 또는 3); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3) 및 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로푸라닐(테트라하이드로푸릴), 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 디옥솔라닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아조카닐 및 디티올라닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
페닐, 벤질, 페네틸, (3-페닐)-프로프-1-일, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으 로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 바람직하다.
R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
-C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3) 및 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로 펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로푸라닐(테트라하이드로푸릴), 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 디옥솔라닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아조카닐 및 디티올라닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤 질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나;
R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐 및 아조카닐을 포함하는 그룹을 형성하고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -OH, 옥소, 티옥소, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -(CH2)-O-CH3, -(CH2)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 바람직하다.
R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-NH-CH3, -(CH2)-N(CH3)2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-C(=O)-O-CH3, -(CH2)-C(=O)-O-C2H5, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고,
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 바람직하다.
R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-NH-CH3, -(CH2)-N(CH3)2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-C(=O)-O-CH3, -(CH2)-C(=O)-O-C2H5, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 또한 바람직하다.
M1이 페닐, 푸라닐, 티오페닐(티에닐), 피라졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐 및 테트라졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 바람직하다.
M1이 하기 잔기 1 내지 38을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00002
Figure 112008070595019-PCT00003
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 또한 바람직 하다.
M2가 페닐, 푸라닐, 티오페닐(티에닐), 피라졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 펜타졸릴, 이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프틸, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 이소벤조티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -CH2-NH2, 피롤릴, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -NH- C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, -S(=O)2-N(CH3)2, (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 및 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 또한 바람직하다.
M2가 하기 잔기 1 내지 36을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00004
여기서, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 바람직하다.
R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -I; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2 또는 3); -O-C(=O)-R15; -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2 또는 3); -S(=O)2-NH2; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2 또는 3); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2 또는 3); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, 옥소(=O), 티옥소(=S), -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환된다); 또는
페닐, 벤질, 페네틸, (3-페닐)-프로프-1-일, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페 닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
-C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, 옥소(=O), 티옥소(=S), -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 및 -O-C(CH3)3를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, 사이클로프로필, 사이클로부틸 및 사이클로펜틸를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)이거나;
R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐 및 아조카닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, -OH, 옥소, 티옥소, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
R5, R6, R7, R10, R11, R12, R15 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나; 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체이다)이고;
R9, R13, R14, R17, R18, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선 택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체이다)이고;
M1이 하기 잔기 1 내지 9, 11, 21, 22 및 36 내지 38을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00005
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 각각의 경우 파선으로 표시 된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
M2가 하기 잔기 1 내지 36을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00006
Figure 112008070595019-PCT00007
여기서, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 바람직하다.
R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -I; -NO2; -CN; -NHR5; -NR6R7; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -OR17; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); -SF5; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
페닐, 벤질, 페네틸 및 (3-페닐)-프로프-1-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에 틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
-C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH(CH3))- 또는 -(CH2)3 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으 로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH(CH3))- 또는 -(CH2)3 그룹을 통해 결합될 수 있다)이거나;
R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 피롤리디닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성하고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 및 -C(=O)-O-C(CH3)3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
R5, R6, R7 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH; -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에 틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
R9, R13, R17, R21, R22, R24, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸,-O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
M1이 하기 잔기 1 내지 6, 21, 22, 36 및 37을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00008
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -SF5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
M2이 페닐, 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 5-퀴놀리닐, 6-퀴놀리닐, 7-퀴놀리닐 및 8-퀴놀리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된,
각각의 경우, 잔여 잔기는 상기 언급된 의미를 갖는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 특히 바람직하다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ia의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00009
상기 화학식 Ia에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R35 및 R36은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ib의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00010
상기 화학식 Ib에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R37 및 R38은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ic의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00011
상기 화학식 Ic에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R39 및 R40은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Id의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00012
상기 화학식 Id에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R41 및 R42는 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ie의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00013
상기 화학식 Ie에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R43 및 R44는 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 If의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00014
상기 화학식 If에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R45 및 R46은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ig의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00015
상기 화학식 Ig에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R47 및 R48은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부 틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ih의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
Figure 112008070595019-PCT00016
상기 화학식 Ih에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상기 언급된 의미를 갖고,
R49 및 R50은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
R1이 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R2가 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R3이 수소 잔기이고;
R4가 수소 잔기; -C(=O)-R21 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하 는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R13이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R21이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기 또는 각각의 경우 치환되지 않는 페닐 잔기이고;
R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49 및 R50아 서로 독립적으로 각각의 경우 F, Cl, Br, -CN, -OH, -CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기인, 상기 기재된 화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig 및 Ih의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태가 특히 추가로 바람직하다.
R1이 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -O-CH3; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2- 부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R2가 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -O-CH3; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R3이 수소 잔기 또는 메틸, 에틸 및 이소프로필을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R4가 수소 잔기; -C(=O)-R21 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나;
R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐 및 모르폴리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성하고;
R16이 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH; -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R9, R13, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R21이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기, 또는 페닐 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸,-O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
M1이 하기 잔기 1, 3, 5, 36 및 37을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이 고,
Figure 112008070595019-PCT00017
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 임의의 방향으로 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 연결될 수 있고,
M2가 페닐, 2-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴 및 4-티아졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -O-CH3, -OH, -CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된,
상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태가 매우 특히 바람직하다.
R1이 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 또는 메틸, 에틸, n-프로 필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R2가 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R3이 수소 잔기이고;
R4가 수소 잔기; -C(=O)-R21 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R13이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R21이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기 또는 각각의 경우 치환되지 않은 페닐 잔기이고;
M1이 잔기 1, 3, 5 및 22를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Figure 112008070595019-PCT00018
여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 임의의 방향으로 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 연결될 수 있고,
M2가 페닐, 2-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴 및 4-티아졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -O-CH3, -OH, -CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된,
상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태가 이와 같이 매우 특히 바람직하다.
상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 매우 추가로 바람직하게는
[1] 6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)-이미다 조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[2] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[3] N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드,
[4] N-3급-부틸-2-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[5] N-3급-부틸-2,3-디메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드,
[6] N-3급-부틸-2-클로로-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드,
[7] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-4-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[8] 5-(3급-부틸아미노)-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-2-카복실산 메틸에스테르 하이드로클로라이드,
[9] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티아졸-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민;
[10] 6-(5-피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[11] N-3급-부틸-2-메틸-6-(4-(피리딘-2-일에티닐)페닐)이미다조[2,1-b]티 아졸-5-아민,
[12] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)푸란-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[13] N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[14] 6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[15] N-3급-부틸-6-(5-(피리미딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[16] N-3급-부틸-6-(5-((3-플루오로피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[17] N-3급-부틸-6-(5-((2-플루오로피리딘-4-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[18] N-3급-부틸-6-(5-(티오펜-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[19] N-3급-부틸-6-(5-(티아졸-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[20] 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)페놀,
[21] 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)벤조니트릴,
[22] N-에틸-6-(6-(페닐에티닐)피리딘-3-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[23] N-3급-부틸-6-(5-((3-메틸피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
[24] N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)아세트아미드 및
[25] N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)벤즈아미드, 및 각각의 경우 임의로 상응하는 염의 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물의 형태를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 돼지 뇌 균질액으로부터의 단백질 450㎍ 중에서 20 내지 25℃의 온도에서 2500nM 미만, 바람직하게는 1000nM 미만, 특히 바람직하게는 700nM 미만, 매우 특히 바람직하게는 100nM 미만, 매우 보다 바람직하게는 70nM 미만의 농도로 60분 동안 배양한 결과, 5nM의 농도로 존재하는 [3H]-2-메틸-6-(3-메톡시페닐)-에티닐피리딘의 약 50%가 소멸됨이 이와 같이 특히 바람직하다.
이 때, [3H]-2-메틸-6-(3-메톡시페닐)-에티닐피리딘의 소멸 측정은 문헌[참조: the section Pharmacological Methods, I. Method for determing the inhibition of [3H]-MPEP-bonding in the mGluR5 receptor bonding assay]에 기재된 바와 같이 수행한다.
본 발명의 추가의 대상은 화학식 II의 하나 이상의 화합물(여기서, R1 및 R2는 상기 기재된 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 산 또는 하나 이상의 전이 금속 염의 존재하에 화학식 III의 하나 이상의 이소시아나이드(여기서, R3은 상기 기재된 의미를 갖는다) 및 화학식 IV의 하나 이상의 알데히드(여기서, M1 및 M2는 상기 기재된 의미를 갖는다)로 전환시키고, 당해 방식으로 수득한 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 상기 언급된 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 상응하는 염으로 임의로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하거나,
화학식 II의 하나 이상의 화합물(여기서, R1 및 R2는 상기 기재된 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 산 또는 하나 이상의 전이 금속 염의 존재하에 화학식 III의 하나 이상의 이소시아나이드(여기서, R3은 상기 기재된 의미를 갖는다) 및 화학식 VI의 하나 이상의 알데히드(여기서, M1은 상기 기재된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)로 전환시키고, 당해 방법으로 수득한 화학식 VII의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 X는 상기 언급된 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
화학식 XI의 하나 이상의 아세틸렌(여기서, R은 서로 독립적으로 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄 알킬 잔기 또는 치환되지 않은 페닐 잔기이다)으로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상의 구리(I)염의 존재하에, 바람직하게는 요오드화구리(I)의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 XII의 화합물(여기서, R1, R2, R3 및 M1은 상기 언급된 의미를 갖고, R은 서로 독립적으로 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄 알킬 잔기 또는 비치환된 페닐 잔기이다)로 변형되고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 변형하고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
화학식 XII의 하나 이상의 화합물을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 존재하에, 임의로 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에, 상응하게 치환된 화학식 XIII의 화합물(여기서, R1, R2, R3 및 M1은 상기 언급된 의미를 갖는다)로 변형하고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
화학식 XIII의 하나 이상의 화합물 및/또는 화학식 XII의 하나 이상의 화합물을 화학식 M2-X의 하나 이상의 화합물(여기서, M2는 상기 언급된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)를 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 존재하에, 임의로 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 상기 언급된 의미를 갖는다)로 변형시키고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하거나,
화학식 VII의 화합물을 화학식 VIII의 하나 이상의 아세틸렌(여기서, M2 상기 기재된 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상의 구리(I)염의 존재하에, 바람직하게는 요오드화구리(I)의 존재하에 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 상기 언급된 의미를 갖는다)로 변형시키고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
임의로 화학식 V의 화합물을 화학식 R4-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R4는 상기 기재된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)를 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 기재된 의미를 갖는다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 하나 이상의 커플링제의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 기재된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 기재된 의미를 갖는다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 환원제의 존재하에 전환시킴으로써, 화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, M1 및 M2는 상기 기재된 의미를 갖는다), 또는 임의로 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리함에 따라, 상기 기재된 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법이다.
화학식 I
Figure 112008070595019-PCT00019
Figure 112008070595019-PCT00020
Figure 112008070595019-PCT00021
Figure 112008070595019-PCT00022
Figure 112008070595019-PCT00023
Figure 112008070595019-PCT00024
Figure 112008070595019-PCT00025
Figure 112008070595019-PCT00026
Figure 112008070595019-PCT00027
Figure 112008070595019-PCT00028
Figure 112008070595019-PCT00029
본 발명의 대상은 또한 화학식 V의 하나 이상의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2은 상기 언급된 의미를 갖는다)을 임의로 반응 매질 중에서 하나 이상의 유기 또는 무기 산의 존재하에 변형시키고, 당해 방법으로 수득한 화학식 IX의 화합물(여기서, R1, R2, M1 및 M2는 상기 언급된 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
반응 매질 중에서, 하나 이상의 무기 또는 유기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 화학식 R3-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R3은 상기 기재된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)에 의해,
반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 임의로 하나 이상의 커플링제의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 언급된 의미를 갖는다)에 의해,
반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 언급된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)에 의해, 또는
반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 환원제의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 언급된 의미를 갖는다)에 의해 상응하는 화학식 X의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 상기 언급된 의미를 갖는다), 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
임의로 화학식 X의 화합물을 화학식 R4-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R4 는 상기 언급된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)에 의해 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 전환시키거나,
화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21는 상기 언급된 의미를 갖는다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 하나 이상의 커플링제의 존재하에 전환시키거나,
화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 언급된 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 전환시키거나,
화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 상기 언급된 의미를 갖는다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 환원제의 존재하에 전환시킴으로써 상기 기재된 화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, M1 및 M2는 상기 기재된 의미를 갖는다), 임의로 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리함에 따라 상기 기재된 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법이다.
화학식 I
Figure 112008070595019-PCT00030
화학식 V
Figure 112008070595019-PCT00031
Figure 112008070595019-PCT00032
Figure 112008070595019-PCT00033
본 발명에 따른 상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 제조 방법은 하기 반응식 1 내지 4에 기재된다.
Figure 112008070595019-PCT00034
3-성분 커플링 반응에서, 화학식 II의 아민을 화학식 III의 이소시아나이드와 화학식 IV의 알데히드와 바람직하게는 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토니트릴, 메탄올 및 에탄올을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서 하나 이상의 유기 또는 무기 산, 바람직하게는 트리플루오로아세트산 또는 과염소산을 첨가하거나, 하나 이상의 전이 금속 염, 바람직하게는 하나 이상의 전이 금속 트리플레이트(전이 금속 트리플루오로메탄설포네이트), 특히 바람직하게는 스칸듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트, 이테르븀 트리플루오로메탄설포네이트 및 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 금속 트리플레이트를 첨가하여 바람직하게는 0 내지 150℃의 온도에서 전환시켜 화학식 V의 화합물을 수득한다.
본 발명에 따른 상기 기재된 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 또 다른 제조 방법은 하기 반응식 2에 기재된다.
Figure 112008070595019-PCT00035
단계 1에서, 3-성분 커플링 반응에서, 화학식 II의 아민을 화학식 III의 이소시아나이드 및 화학식 VI의 알데히드(여기서, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)와 바람직하게는 0℃~150℃의 온도에서 바람직하게는 트리플루오로아세트산 또는 과염소산을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 유기 또는 무기산의 첨가하에, 또는 하나 이상의 전이 금속 염의 첨가하에, 바람직하게는 하나 이상의 전이 금속 트리플레이트(전이 금속 트리플루오로메탄설포네이트)의 첨가하에, 특히 바람직하게는 스칸듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트, 이테르븀 트 리플루오로메탄설포네이트 및 인듐(III) 트리플루오로메탄설포네이트을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 전이 금속 트리플루오로메탄설포네이트의 첨가하에, 바람직하게는 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토니트릴, 메탄올 및 에탄올을 포함하는 그룹으로부터 선택된, 반응 매질 중에서 전환시켜 화학식 VII의 화합물을 수득한다(여기서, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다).
단계 2에서, 상기 기재된 화학식 VII의 화합물(여기서 X는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 표시한다)을 바람직하게는 메탄올, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, 디옥산, 클로로포름, 디클로로메탄, 피리딘, 디메틸 설폭사이드, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 디에틸 에테르, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹으, 특히 바람직하게는 디메틸포름아미드, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 바람직하게는 팔라듐(II) 디클로라이드[PdCl2], 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 아세테이트[Pd(PPh3)2](OAc)2], 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드[PdCl2(PPh3)2], 팔라듐(II) 아세테이트[Pd(OAc)2;Ac = 아세테이트], 비스(아세토니트릴)팔라듐(II) 클로라이드[(CH3CN)2)PdCl2], 비스(벤조니트릴)팔라듐(II) 클로라이드[(PhCN)2PdCl2] 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라 듐(II)[(PPh3)4Pd]을 포함하는 그룹, 특히 바람직하게는 Pd(PPh3)2(OAc)2, (PPh3)4Pd 및 PdCl2(PPh3)2을 포함하는 그룹으로부터 하나 이상의 팔라듐 촉매의 첨가하에, 임의로 하나 이상의 구리(I) 염의 존재하에, 바람직하게는 요오드화구리(I)의 존재하에, 임의로 하나 이상의 포스핀, 바람직하게는 트리페닐포스핀, 트리(3급-부틸)포스핀, 트리페닐아르신 및 트리(오르토-톨루일)포스핀을 포함하는 그룹으로부터 선택된 포스핀의 존재하에, 특히 바람직하게는 트리페닐포스핀의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기염의 첨가하에, 바람직하게는 리튬 및/또는 염화아연의 첨가하에, 임의로 하나 이상의 유기 염기, 바람직하게는 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 [1,4]-디아자비시클로-[2,2,2]옥탄을 포함하는 그룹으로부터 선택된 유기 염기의 첨가 및/또는 바람직하게는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 및 탄산세슘을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 무기 염기의 첨가하에(여기서 특히 유기 염기는 또한 반응 매질일 수 있다), 바람직하게는 -70 내지 300℃, 특히 바람직하게는 -70 내지 150℃의 온도에서 화학식 VIII의 아세틸렌과 반응시켜 화학식 V의 화합물을 수득한다.
단계 3에서, 상기 기재된 화학식 VII의 화합물을 단계 2, 반응식 2에 기술된 조건 하에 상기 기재된 화학식 XI의 화합물과 반응시켜 화학식 XII의 화합물을 수득한다.
단계 4에서, 상기 기재된 화학식 XII의 화합물을 바람직하게는 메탄올, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, 디옥산, 클로로포름, 디클로로메탄, 피리딘, 디메틸 설폭사이드, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 디에틸 에테르, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹, 특히 바람직하게는 디메틸포름아미드, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 무기 염기의 첨가하에, 바람직하게는 탄산칼륨, 수산화나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 수산화칼륨 및 수산화리튬을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 무기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염기, 바람직하게는 트리에틸아민 및 피리딘을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 무기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 또는 플루오르화칼륨 및/또는 플루오르화나트륨의 존재하에, 특히 바람직하게는 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드, 테트라-n-부틸-암모늄 요오다이드 및 테트라부틸암모늄 브로마이드을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 바람직하게는 -70 내지 300℃, 특히 바람직하게는 -70 내지 150℃의 온도에서, 반응시켜 화학식 XIII의 화합물을 수득한다.
단계 5에서, 상기 기재된 화학식 XII 및 XIII의 화합물을 바람직하게는 메탄올, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올, 디옥산, 클로로포름, 디클로로메탄, 피리딘, 디메틸 설폭사이드, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 디에틸 에테르, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹, 특히 바람직하게는 디메틸포름아미드, 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 물 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 바람직하게는 팔 라듐(II) 디클로라이드[PdCl2], 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 아세테이트[Pd(PPh3)2](OAc)2], 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드[PdCl2(PPh3)2], 팔라듐(II) 아세테이트[Pd(OAc)2;Ac = 아세테이트], 비스(아세토니트릴)팔라듐(II) 클로라이드[(CH3CN)2)PdCl2], 비스(벤조니트릴)-팔라듐(II) 클로라이드[(PhCN)2PdCl2] 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)[(PPh3)4Pd]을 포함하는 그룹, 특히 바람직하게는 Pd(PPh3)2(OAc)2, (PPh3)4Pd 및 PdCl2(PPh3)2을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 팔라듐 촉매의 첨가하에, 임의로 하나 이상의 구리(I) 염의 존재하에, 바람직하게는 구리(I) 요다이드의 존재하에, 임의로 하나 이상의 포스핀, 바람직하게는 트리페닐포스핀, 트리(3급-부틸)포스핀, 트리페닐아르신 및 트리(올토-톨루일)포스핀을 포함하는 그룹으로부터 선택된 포스핀의 존재하에, 특히 바람직하게는 트리페닐포스핀의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 첨가하에, 바람직하게는 리튬 및/또는 아연 클로라이드의 첨가하에, 임의로 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 또는 플루오르화칼륨 및/또는 플루오르화나트륨의 존재하에, 바람직하게는 테트라-n-부틸-암모늄 플루오라이드, 테트라-n-부틸-암모늄 요오다이드 및 테트라부틸-암모늄 브로마이드을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에, 임의로 하나 이상의 유기 염기, 바람직하게는 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 [1,4]-디아자비시클로-[2,2,2]옥탄을 포함하는 그룹으로부터 선택된 유기 염기의 첨가 및/또는 바람직하 게는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 및 탄산세슘을 포함하는 그룹으로부터 선택된, 하나 이상의 무기 염기의 첨가하에(여기서 특히 유기 염기는 또한 반응 매질일 수 있다), 바람직하게는 70 내지 300℃, 특히 바람직하게는 -70 내지 150℃의 온도에서, 화학식 M2-X의 화합물(여기서 X는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 표시한다)과 반응시켜 화학식 V의 화합물을 수득한다.
화학식 XII의 화합물의 화학식 M2-X의 화합물과의 반응은 바람직하게는 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 또는 플루오르화칼륨 및/또는 플루오르화나트륨의 존재하에 진행된다.
화학식 V의 화합물을 반응식 3에 기재된 바와 반응시켜 화학식 X의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure 112008070595019-PCT00036
단계 1에서, 상기 기재된 화학식 V의 화합물을 바람직하게는 에탄올, 메탄올 및 아세톤을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기산, 바람직하게는 아세트산 또는 트리플루오로아세트산의 첨가하에 및/또는 하나 이상의 무기산, 바람직하게는 염화수소산 또는 황산의 첨가하에 바람직하게는 0 내 지 80℃의 온도에서 반응시켜 화학식 IX의 화합물을 수득한다.
단계 2에서, 상기 기재된 화학식 IX의 화합물을 바람직하게는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드 및 디클로로메탄을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 바람직하게는 1-벤조트리아졸릴옥시-트리스-(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), 디시클로헥실카보디이미드(DCC), N'-(3-디메틸아미노프로필)-N-에틸카보디이미드(EDCl), N-[(디메틸아미노)-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디노-1-일메틸렌]-N-메틸메탄아미늄 헥사플루오로포스페이트 N-옥사이드(HATU), O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트(HBTU) 및 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAt)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 커플링 제제의 존재하에, 바람직하게는 탄산칼륨 및 탄산세슘을 포함하는 그룹으로부터 선택된 임의로 하나 이상의 무기 염기, 또는 바람직하게는 트리에틸아민, 피리딘, 디메틸아미노피리딘 및 디이소프로필에틸아민을 포함하는 그룹으로부터 선택된 유기 염기의 존재하에, 바람직하게는 -70 내지 100℃에서, 화학식 R20-(C=O)-OH의 카르복실산(여기서, R20은 상기 기재된 의미를 갖는다)와 반응시켜 화학식 X의 화합물을 수득한다.
대안으로, 화학식 IX의 화합물을 바람직하게는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드 및 디클로로메탄을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기 또는 무기 염기, 예를 들면 트리에틸아민, 디메틸아미노피리딘, 피리딘 또는 디이소프로필아민의 첨가 하에 또는 첨가 없이, 바람직하게는 트리에틸아민, 디메틸아미노피리딘, 피리딘 및 디이소프로필아민을 포함하는 그룹으로부터 선택된 임의로 하나 이상의 유기 염기, 또는 무기 염기의 존재하에, 바람직하게는 -70 내지 100℃의 온도에서, 화학식 R20-(C=O)-X의 카르복실산 유도체 또는 카본산 유도체(여기서 X는 할로겐 잔기, 바람직하게는 염소 또는 브롬이다)와 반응시켜 화학식 X의 화합물을 수득한다.
또 다른 대안으로서, 화학식 IX의 화합물을 바람직하게는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 메탄올, 에탄올, 디클로로메탄 및 톨루엔을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 바람직하게는 나트륨 보로하이드라이드, 나트륨 아세톡시보로하이드라이드 또는 나트륨 시아노보로하이드라이드을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 환원제의 첨가하에, 바람직하게는 70 내지 100℃의 온도에서 화학식 R20-(C=O)-H의 알데히드와 반응시켜 화학식 X의 화합물을 수득한다.
또한, 화학식 IX의 화합물은 바람직하게는 톨루엔, 테트라히드로푸란 및 디에틸 에테르을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서, 바람직하게는 수소화나트륨, 수소화칼륨 및 수산화리튬을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 수소화금속 염의 첨가하에, 바람직하게는 0 내지 40℃의 온도에서, 화학식 R3-X의 화합물(여기서, X는 할로겐 잔기, 바람직하게는 염소이다)과 반응시켜 화학식 X의 화합물을 수득한다.
반응식 4에 나타나 있듯이, 화학식 X 및 V의 화합물을 추가로 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득할 수 있다(여기서 반응식 3, 단계 2 하에 기재된 것과 동일 한 방법이 사용될 수 있다).
Figure 112008070595019-PCT00037
상기 기재된 화학식 II, III, IV, VI 및 VIII의 화합물, 및 상기 기재된 화학식 R2-X, R3-X, R20-C(=O)-OH, R20-C(=O)-X 및 R20-C(=O)-H는 각각의 경우 상업적으로 입수 가능하고/거나 당업자에게 알려진 종래의 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
상기 기재된 반응은 각각의 경우, 예를 들면, 압력 또는 성분의 첨가의 순서에 관하여, 당업자에게 익숙한 종래의 조건 하에, 수행될 수 있다. 각각의 조건 하에 방법의 최적의 조절은 당업자에 의해 간단한 예비 시험에 의해 임의로 수립될 수 있다.
상기 기재된 반응에 의해 얻어진 중간체 및 최종 생성물은 각각의 경우, 필요에 따라, 당업자에게 알려진 종래의 방법에 의해 정제되고, 분리될 수 있다. 적절한 정제 방법은 예를 들면, 추출법과 칼럼 크로마토그래피 또는 예비용 크로마토그래피와 같은 크로마토그래피법이 있다.
모든 상기 기재된 방법 단계 및 각각의 경우 또한 중간체 또는 최종 생성물의 정제 및/또는 분리는 불활성 기체 대기 하에, 바람직하게는 질소 대기 하에 부 분적으로 또는 전체적으로 수행될 수 있다.
이하에 화학식 I의 화합물로서만 지정되는, 상기 기재된 화학식 I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig 및 Ih의 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 상응하는 입체이성체는 이의 유리 염기의 형태, 이의 유리 산의 형태, 및 상응하는 염의 형태, 특히 생리적으로 허용가능한 염의 형태로 분리될 수 있다.
상기 기재된 화학식 I 및 상응하는 입체이성체의 본 발명에 따른 특히 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 유리 염기는 무기 또는 유기산과의 반응, 바람직하게는 염산, 하이드로브롬산, 설폰산, 인산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 탄산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 만델릭 산, 푸마르산, 젖산, 시트르산, 글루탐산 또는 아스파르트산과의 반응에 의해 예를 들면, 상응하는 염, 바람직하게는 생리학적으로 허용가능한 염으로 변환될 수 있다.
상기 기재된 화학식 I 및 상응하는 입체이성체 각각의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 유리 염기는 유리산 또는 예를 들면 사카린, 시클라메이트 또는 아세술팜과 같은 당 치환체의 염에 의해 상응하는 생리학적으로 허용가능한 염으로 변환될 수 있다.
상기 기재된 화학식 I 및 상응하는 입체이성체의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 유리산은 적절한 염기와의 반응에 의해 상응하는 생리학적으로 허용가능한 염으로 상응하게 변환될 수 있다. 알칼리 금속염, 알칼리 토금속 염 또는 암모늄 염 [NHxR4-x]+(여기서, x=0, 1, 2, 3 또는 4이고 R은 직쇄 또는 분지쇄 C1-4 알킬 잔기를 표시한다)은 실시예의 방법에 의해 언급될 수 있다.
임의로 상응하는 산, 상응하는 염기 또는 이들 화합물의 염과 같은 상기 기재된 화학식 I 및 상응하는 입체이성체의 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 임의로 또한 그것의 용매화합물의 형태로, 바람직하게는 그것의 하이드레이트의 형태로, 당업자에게 알려진 종래의 방법에 의해 얻어질 수 있다.
상기 기재된 화학식 I의 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물이 그것의 입체이성체의 형태로, 바람직하게는 그것의 라세미체 또는 그것들의 여러 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 다른 혼합물의 형태로 그것의 생성 후에 얻어지면, 이것들은 분리될 수 있고 임의로 당업자에게 알려진 종래의 방법에 의해 분리될 수 있다. 언급될 수 있는 예로는 크로마토그래피 분리 방법, 특히 표준 압력 또는 상승된 압력에서 액체 크로마토그래피 방법, 바람직하게는 MPLC 및 HPLC 방법, 및 분별 결정법이 있다. 개개의 에난티오머, 예를 들면 키랄 고정상에서 HPLC에 의해, 또는 (+)-타르타르산, (-)-타르타르산 또는 (+)-10-캄포르설폰산과 같은, 키랄산으로 결정화에 의해, 형성된 디아스테레오머 염이 특히 서로로부터 여기에 분리될 수 있다.
각각의 경우 상응하는 산, 염기, 염 및 용매화합물 뿐만 아니라 상기 기재된 화학식 I 및 상응하는 입체이성체의 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 독물학적으로 안전하고 그러므로 약제에서의 약제학적 활성 성분으로서 적합하다.
따라서 본 발명의 대상은 또한 각각의 경우 임의로 그것의 순수한 입체이성 체, 특히 그것의 에난티오머 또는 디아스테레오머, 라세미체 중의 하나의 형태의 또는 어느 원하는 혼합 비율의, 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물의 형태의, 또는 각각의 경우 상응하는 염의 형태의, 또는 각각의 경우 상응하는 용매화합물의 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 본 발명에 따른 하나 이상의 이미다조[2,1-b]티아졸, 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제 성분을 함유한 약제이다.
본 발명에 따른 약제는 mGluR5 수용체 조절, 특히 mGluR5 수용체를 억제하는데 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 바람직하게는 mGluR5 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는, 장애 및/또는 질병의 예방 및/또는 치료에 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 따라서 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 편두통; 우울증; 바람직하게는 다발경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 헌팅턴 무도병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 신경퇴행성 질환; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 간질; 기침; 요실금; 설사; 가려움증; 정신분열증; 뇌경색; 근육 연축; 위경련; 바람직하게는 천식 및 가성-크룹병(pseudo-croup)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 폐 질환; 역류(구토); 나른함; 졸음; 피곤; 후두염; 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 약물 의존, 바 람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방; 이뇨; 안티나트리유레시스(antinatriuresis); 심혈관계에 대한 영향; 각성 증가; 리비도 증가; 운동 활성 조절 또는 국소 마취에 적합하다.
특히 바람직하게는, 본 발명에 따른 약제는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 매우 특히 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증 의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 매우 특히 바람직하게는 정신병 장애, 바람직하게는 불안 상태 및 공황발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 가장 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명의 추가의 대상은 mGluR5 수용체 조절을 위한, 특히 mGluR5 수용체를 억제하기 위한 약제의 생성을 위한, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 본 발명에 따른 하나 이상의 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 용도이다.
mGluR5 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 생성을 위한, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 임 의로 하나 이상의 약제학적으로 융화성이 있는 보조 물질을 사용하는 것이 바람직하다.
바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 편두통; 우울증; 바람직하게는 다발경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 헌팅턴 무도병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 신경퇴행성 질환; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 간질; 기침; 요실금; 설사; 가려움증; 정신분열증; 뇌경색; 근육 연축; 위경련; 바람직하게는 천식 및 가성-크룹병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 폐 질환; 역류(구토); 나른함; 졸음; 피곤; 후두염; 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방; 이뇨; 안티나트리유레시스; 심혈관계에 대한 영향; 각성 증가; 리비도 증가; 운동 활성 조절 또는 국소 마취용 약제의 생성을 위하여, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 융화성이 있는 보조 물질을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방용 약제의 생성을 위하여, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 융화성이 있는 보조 물질을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
바람직하게는 정신병 장애, 바람직하게는 불안 상태 및 공황발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애의 치료 및/또는 예방용 약제의 생성을 위하여, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 융화성이 있는 보조 물질을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증의 치료 및/또는 예방용 약제의 생성을 위하여, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 융화성이 있는 보조 물질을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 약제는 성인 및, 유아를 포함하는 소아에 투여하기에 적합하다.
본 발명에 따른 약제는 액제, 반고체 또는 고체 투약 형태로서, 예를 들면 주사를 위한 용액, 점적약제(drops), 수치(succi), 시럽, 스프레이, 현탁물, 정제, 패치, 캡슐, 드레싱, 좌약, 연고, 크림, 로션, 겔, 에멀젼, 에어로졸의 형태로 또는 다중입자 형태로, 임의로 정제로 가압된, 캡슐로 포장된 또는 액체로 현탁된, 예를 들면 펠렛 또는 과립의 형태로, 제형화될 수 있고, 또한 그와 같이 투여될 수 있다.
임의로 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의, 상기 기재된 화학식 I의 하나 이상의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물에 더하여, 본 발명에 따른 약제는 바람직하게는 매트릭스 재료, 충전재, 용매, 희석제, 표면-활성 물질, 염료, 보존제, 분해제(disintegrants), 슬립 제제, 윤활제, 아로마 및 결합제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있는, 추가적 생리학적으로 허용가능한 약제학적 보조 물질을 전통적으로 함유한다.
생리학적으로 허용되는 보조제 성분 및 이의 사용량의 선택은 약제가 경구로, 피하로, 비경구적으로, 정맥 내로, 복막내로, 피내로(intradermally), 근육내로, 비내로, 구강으로(buccally), 직장으로 또는 국소로, 예를 들면 피부, 점막 및 눈의 감염 상으로 투여될 것에 따라 좌우된다. 용액, 현탁액, 쉽게 재구성될 수 있는 건조된 제조물 및 스프레이가 비경구적, 국소 및 흡입 투여에 바람직한 반면 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 과립, 펠렛, 점적약제(drops), 수치(succi) 및 시럽의 형태의 제조물은 경구 투여에 바람직하다.
경구로 또는 경피로 투여가능한 제형은 또한 지연되는 방법으로 본 발명에 따른 특정한 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물을 방출할 수 있다.
본 발명에 따른 약제의 생성은 예를 들면 문헌[참조: 'Remington's Pharmaceutical Sciences", ed. A.R. Gennaro, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), 특히 in part 8, chapters 76~93]에 기술되어 있는 것과 같이, 당업계로부터 알려진 종래의 수단, 장치, 방법 및 처리의 도움으로 진행된다. 상응하는 기술이 여기에 참고로서 도입되고 개시의 일부로 간주된다.
환자에게 투여될 상기 기재된 화학식 I의 본 발명에 따른 개개의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 양은 다양할 수 있고 예를 들면 환자의 체중 또는 연령 및 투여 방식, 적응증 및 호소증상의 심각성에 의존한다. 전통적으로, 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물은 환자 체중 당 0.005 내지 2000mg/kg, 바람직하게는 0.05 내지 500mg/kg, 특히 바람직하게는 0.05 내지 100mg/kg이 하루에 투여된다.
약학적 방법:
1. mGluR5 수용체에 대한 친화도를 측정하는 방법
돼지 뇌 균질액이 pH 8.0의 완충액 중의 (30mM Hepes, Sigma, 100ml가 되도록 order no. H3375 + 1 정제, Complete Roche Diagnostics, order no. 1836145) 연수, 소뇌 및 교뇌가 없는 돼지 뇌 반구를 1:20의 비율(뇌 중량/부피)로 900 x g 및 40,000 x g로 분획 원심분리로 균질화(Polytron Pt 3000, Kinematica AG, 90초 동안 분 당 10,000 회전)에 의해 생성하였다. 뇌 균질액으로부터 단백질 450㎍을 각각의 경우 5nM 3[H]-MPEP(Tocris, order no. R1212)(MPEP = 2-메틸-6-(3-메톡시페닐)-에티닐피리딘) 및 60분 동안 실온에서 완충액(상기와 같은) 중에 조사될 화합물(시험에서 10 μM)을 갖는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에서 250㎕ 배양 배치로 배양했다.
그 후, 배치를 유리 필터 매트(Perkin Elmer, order no. 6005177)를 갖는 유니필터 플레이트 상의 브란델 셀 하베스터(Brandel Cell Harvester; 제조사: Brandel, Grade Robotic 9600)의 보조로 여과한 다음, 샘플 당 250㎕를 사용하여 완충액(상기와 같은)으로 3회 세척한다. 필터 플레이트는 그 후 55℃로 60분 동안 건조시킨다. 그 다음, 울티마 골드(Ultima GoldTM) 섬광 물질(Packard BioScience, order no. 6013159) 30㎕를 웰 당 첨가하고, 3시간 후에 샘플이 β 카운터(Microbeta, Perkin Elmer)를 사용하여 측정한다. 비특이적 결합을 10 μM MPEP의 첨가하에 측정한다(Tocris, order no. 1212).
2a. 포르말린 시험(랫트)
문헌[참조: Dubuisson, D. and Dennis, S.G., 1977, Pain, 4, 161-174]에 기재되어 있는 것과 같은 포르말린 시험은 급성 및 만성 통증의 모델이다. 이상(biphasic) 통각수용체(nociceptive) 반응은 뒷발의 등부분으로 단일 포름알데히드 주사에 의한 자유롭게 이동가능한 시험 동물에서 유발되고, 상기 반응은 3의 분 명히 구별가능한 행동 패턴의 관찰에 의해 검출된다. 반응은 두 상이다: 상 1 = 즉각 반응(10분 까지의 지속기간; 발 흔들기, 핥기), 상 2 = 늦은 반응(쉬는 상 후에; 발 흔들기, 핥기; 60분까지 지속). 첫번째 상은 상승된 척수 통각수용체 입력 또는 글루타메이트 방출을 갖는 말초 노사이센서(nocisensors)의 직접 자극을 반영한다(급성 통증 상). 두번째 상은 척수 및 말초 과민감을 반영한다(만성 통증 상). 여기에 제시된 조사에서, 그것은 상승된 만성 통증 성분(상 2)이었다.
포르말린은 50㎕의 부피와 5%의 농도로 각 동물의 우측 뒷발의 등쪽으로 피하에 투여된다. 시험될 물질은 포름알데히드 주사 15분 전에 복강내(i.p.), 또는 포름알데히드 주사 5분 전에 정맥 내(i.v.) 투여된다. 발을 들어올리는 것과 흔드는 것과 같은 특정한 행동 변화, 동물의 중량 지탱의 변화 및 물기 및 핥기 반응이 관찰되고 포름알데히드 주사 후 21 내지 27분의 관찰 기간에 걸쳐 기록된다. 다양한 행동이 3분 서브-인터벌에 걸쳐 평균 계산된 통각수용체 반응인, "통증 비율" (PR)로서 요약된다. PR은 관찰된 행동(상응하는 행동 점수 1, 2, 3)의 숫자로 나타낸 무게(= 각각의 경우 1, 2, 3의 인자)를 기초로 산출되고 하기 식을 사용하여 계산된다:
PR = [(T0×0)+(T1×1)+(T2×2)+(T3×3)]/180
여기서, T0, T1, T2 및 T3은 동물이 각각 행동 0, 1, 2 또는 3을 나타내는 초로 나타낸 시간에 해당한다. 군 크기는 10 동물이다 (n=10).
2b. 마우스에서 포르말린 시험
포르말린은 20㎕의 부피로 및 1%의 농도로 각 동물의 우측 뒷발의 등쪽으로 피하에 투여된다. 시험될 물질은 포름알데히드 주사 15분 전에 복강내(i.p.) 투여된다. 발을 들어올리는 것과 흔드는 것과 같은 특정한 행동 변화(점수 3, Dubuisson & Dennis, 1977)가 관찰되고 포름알데히드 주사 후 21 내지 24분의 관찰 기간에 걸쳐 기록된다. 군 크기는 10의 동물이다 (n=10).
3. 랫트에서 신경병성 통증
신경병성 통증에 대한 효능은 Bennett model(만성 수축 손상; Bennett 및 Xie, 1988, Pain 33: 87-107)에서 조사되었다. 문헌의 상응하는 부분이 이로써 본 개시의 일부로 간주된다.
140 내지 160g의 무게가 나가는 Sprague-Dawley 랫트에 우측 좌골 신경의 네 개의 유리된(loose) 리거처(ligatures)가 Nembutal 마취 하에 제공된다. 손상된 신경에 의해 자극된(innervated) 발 상에, 동물들은 1주의 회복기 후에, 4℃의 차가운 금속 플레이트(차가운 이질통(allodynia))에 의해 대략 4주에 걸쳐 정량된 과민증을 유발한다. 동물들은 2분 동안 이 플레이트 상에서 관찰되고 손상된 발에 의한 물러남(withdrawal) 반응의 수가 측정된다. 물질의 투여에 앞선 예비 값에 관하여, 물질의 작용이 한 시간의 기간에 걸쳐 네 경우에 대해 (투여 후 15, 30, 45, 60분) 측정되고, 결과의 커브 하의 영역(AUC) 및 개개 측정점에서 차가운 이질통(allodynia)의 저해는 비히클 조절(AUC) 또는 최초 값 (개개 측정점)에 대한 백 분율 작용으로서 기술된다. 그 군의 크기는 n=10이다. 항-이질통 작용의 중요성은 짝지워진 T-시험(* 0.05≥p>0.01; ** 0.01≥p>0.001; *** p≤0.001; Armitagea nd Berry, 1987, Stat. Methods in Medical Research, London: Blackwell Scientific Publications)에 의해 AUC 값에 관하여 측정된다.
4. "상승된 플러스 메이즈(maze)" 모델
화합물들이 "상승된 플러스 메이즈"(EPM) 모델에서 가능한 불안완화 효과에 대해 시험된다. 시험은 메이즈에서 동물의 위치를 측정하기 위한 전자적으로 조절되는 적외선 포토빔을 가진 2개의 "상승된 플러스 메이즈"(Med Associates)를 사용하여 수컷 Sprague-Dawley 랫트(200 내지 250g)에 대해 수행된다. 각각의 메이즈는 2개의 개방된 그리고 2개의 폐쇄된 팔 및 중앙의 플랫폼을 가진다. 개방된 팔의 가장자리는 좁은 스트립에 의해 범위가 정해진다. 전체 메이즈는 금속 스탠드 상에 설치된다.
5분의 시험의 시작 시에, 각 동물은 폐쇄된 팔 방향에 그것의 머리를 가진 중앙 플랫폼 상에 개별적으로 놓인다.
하기 파라미터는 측정되거나 계산되고 평가된다:
개방되고 폐쇄된 팔로의 엔트리의 수 및 백분율, 및 개방되고 폐쇄된 팔에서 및 중앙의 플랫폼 상에서 소비된 시간의 백분율.
데이터는 단일 인자 ANOVA (처리군 대 비히클 군의 비교)에 의해 분석된다. 유의 수준은 p<0.05로 설정된다. 모든 군은 N=10의 크기를 가진다.
시험은 또한 문헌[참조: Hogg, S. (1996) A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav. 54, 21-30 and Rodgers, R.J., Cole, J.C (1994) The elevated plus-maze: pharmacology, methodology and ethology, in: Cooper, S.J., Hendrie, C.A. (eds.) Ethology and Psychopharmacology, Wiley & Sons; pp. 9-44]에 기술된다. 그 문헌의 상응하는 부분이 공지의 부분으로서 간주된다.
5. 관능성 Ca2+ 유입 분석의 기재
20,000개의 CHO-hmGluR5 세포/웰(Euroscreen, Gosselies, Belgium)을 96 웰 플레이트(BD Biosciences, Heidelberg, Germany, Ref 356640, 투명 바닥, 96웰, 폴리-D-라이신)에 피펫팅하고, 밤새 HBSS 버퍼(Gibco No. 14025-050) 중에서 하기 조건 하에 배양시켰다: 10% FCS(GIBCO, 10270-106) 및 독시사이클린(BD Biosciences Clontech 631311 600ng/ml).
관능성 조사를 위하여, 세포를 프로베니시드(Sigma P8761, 0.69mg/ml)를 함유하는 HBSS 버퍼(행크 버퍼 식염 용액, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) 중에서 30분 동안 37℃에서 2μM fluo-4 및 0.01 Vol% 풀루로닉(Pluronic) F127(Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands)와 함께 로딩시켰다.
그 다음, 세포를 프로베니시드(Sigma P8761, 0.69mg/ml)를 함유하는 세척 버퍼(HBSS 버퍼, Gibco No. 14025-050)로 3회 세척한 다음, 동일한 버퍼 100㎕에 흡 수시켰다. 15분 후, 플레이트를 플루오로메트릭 화상 플레이트 리더(FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA)로 옮겨 DHPG((S)-3,5-디하이드록시페닐글리신, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10μM)의 존재하에, 시험 화합물의 존재 또는 부재하에 Ca2+ 측정을 수행하였다.
당해 경우에, Ca2+-의존 형광성은 측전 전 시험 물질 첨가 후 측정한다. 정량화는 시간 동안 최대 형광 밀도를 측정함으로써 수행한다.
10초 동안 형광 기선을 기록한 다음, 시험 물질 용액(1% DMSO 및 0.02% 트윈 20을 함유하는 HBSS 버퍼 중의 다양한 시험 물질 농도, Sigma) 50㎕를 가하고, 형광 신호를 6분 동안 측정한다. 그 다음, DHPG 용액((S)-3,5-디하이드록시페닐글리신, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, 최종 DHPG 농도: 10μM) 50㎕를 가하고, Ca2+의 유입을 동시에 60초 동안 측정한다. 최종 DMSO 농도는 0.25%이고, 최종 트윈 20 함량은 0.005%이다. 데이타를 마이크로소프트 엑셀(Microsoft Excel) 및 그라프패드 프리즘(GraphPad Prism)으로 분석한다. 용량-효과 곡선을 비직선 회귀로 계산하고, IC50 값을 측정한다. 각각의 데이타 점을 3회 측정하고, IC50 값은 최소 2회의 독립적인 측정값을 평균 냄으로써 산출한다.
Ki 값을 하기 화학식에 따라 계산한다.
Ki = IC50/(1+(AGConc./EC50)).
AGConc. = 10μM; EC50은 Ca2+의 최대 유입의 절반에 필요한 DHPG 농도에 상응한다.
예시적인 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸의 제조를 위한 일반적인 방법
일반적인 합성 반응식 1:
Figure 112008070595019-PCT00038
화학식 II의 아민을 화학식 III의 이소시아나이드 및 화학식 IV의 알데히드와 유기 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 클로로포름, DCM, MeCN, MeOH 또는 EtOH 중에서 유기 또는 무기 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산 또는 과염소산의 첨가하에, 또는 전이 금속 트리플레이트, 예를 들면, 스칸듐(III)트리플레이트, 이테르븀트리플레이트 또는 인듐(III)트리플레이트의 첨가하에 0 내지 150℃의 온도에서 전환시켜 화학식 V의 화합물을 수득한다.
일반적인 합성 반응식 2:
Figure 112008070595019-PCT00039
단계 1에서, 화학식 II의 아민을 화학식 III의 이소시아나이드 및 화학식 VI의 알데히드(여기서, X는 할로겐 잔기이다)와 유기 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 클로로포름, DCM, MeCN, MeOH 또는 EtOH 중에서, 유기 또는 무기 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산 또는 과염소산의 첨가하에, 또는 전이 금속 트리플레이트, 예를 들면, 스칸듐(III)트리플레이트, 이테르븀트리플레이트 또는 인듐(III)트리플레이트의 첨가하에, 0 내지 150℃의 온도에서 전환시켜 화학식 VII의 화합물을 수득하였다.
단계 2에서, 화학식 VII의 화합물(여기서, X는 할로겐 잔기이다)을 화학식 VIII의 아세틸렌과 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 톨루올, THF, DMF, MeCN, 에테르, NEt3 또는 디이소프로필아민 중에서, 팔라듐 촉매, 예를 들면, 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐(II) 클로라이드, 요오드화구리(I) 및 유기 염기, 예를 들면, NEt3 또는 디이소프로필아민, 및/또는 무기 염기, 예를 들면, 탄산칼륨 또는 탄산세슘의 첨가하에 -70 내지 150℃의 온도에서 전환시켜 화학식 V의 화합물을 수득하였다.
일반적인 합성 반응식 3:
Figure 112008070595019-PCT00040
단계 1에서, 화학식 V의 화합물을 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, EtOH, MeOH 또는 아세톤 중에서, 유기 또는 무기 산, 예를 들면, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산의 첨가하에 0 내지 80℃의 온도에서 전환시켜 화학식 IX의 아민을 수득하였다.
단계 2에서, 화학식 IX의 화합물(1당량)을 화학식 R21-(C=O)-OH의 카본산(1당량)과 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 에테르, THF, MeCN, MeOH, EtOH, DMF 또는 DCM 중에서, 커플링제(1당량), 예를 들면, DCC, BOP, HATU 또는 EDCI의 존재하에 또는 부재하에, 임의로 하나 이상의 무기 또는 유기 염기, 예를 들면, NEt3 또는 디이소프로필에틸아민의 존재하에, -70 내지 100℃의 온도에서 전환시켜 화학식 X의 화합물을 수득하였다.
대안적으로, 화학식 IX의 화합물(1당량)을 화학식 R21-(C=O)-X의 카본산 할로게나이드(1당량 )또는 카본산 유도체(여기서, X는 할로겐 잔기이다)와 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 에테르, THF, MeCN, MeOH, EtOH, DMF 또는 DCM 중에서, 유기 또는 무기 염기, 예를 들면, NEt3, DMAP, 피리딘 또는 디이소프로필아민의 첨가하에 또는 첨가하지 않고 -70 내지 100℃의 온도에서 전환시켜 화학식 X의 화합물을 수득하였다.
또한 대안적으로, 화학식 IX의 화합물(1당량)을 화학식 R21-C(=O)-H의 알데히드(1당량)와 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 에테르, THF, MeOH, EtOH, DCM 또는 툴루올 중에서 환원제, 예를 들면, 나트륨 보로하이드라이드, 나트륨 아세톡시보로하이드라이드 또는 나트륨 시아노보로하이드라이드의 후속적인 첨가하에 -70 내지 100℃의 온도에서 전환시켜 화학식 X의 화합물을 수득하였다.
화학식 IX(1당량)의 화합물을 이와 같이 화학식 R4-X의 화합물(1.1당량)(여기서, X는 할로겐 잔기, 바람직하게는 염소이다)과 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 톨루올, THF 또는 에테르 중에서, 수소화금속 염(1.1당량), 바람직하게는 수소화나트륨의 첨가하에 전환시켜 화학식 X의 화합물을 0 내지 40℃에서 수득하였다.
일반적인 합성 반응식 4:
Figure 112008070595019-PCT00041
화학식 V 또는 X의 화합물을 일반적인 합성 반응식 3의 단계 2에 기재된 방법과 동일한 방법으로 화학식 I의 화합물을 전환시킬 수 있다.
일반적인 합성 반응식 5:
Figure 112008070595019-PCT00042
단계 1에서, 상기 기재된 화학식 VII의 화합물(1.0당량)(여기서, X는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)를 화학식 VIII의 아세틸렌(5.0당량)과 아세토니트릴 중에서 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐[(PPh3)4Pd](10mol.-%)의 첨가 및 [1,4]-디아자비사이클로-[2.2.2]옥탄(2.0당량)의 첨가하에 환류하에 전환시켜 화학식 V의 화합물을 수득하였다.
단계 2에서, 상기 기재된 화학식 XII의 화합물(1.0당량)을 반응 매질 중에 서, 바람직하게는 메탄올 및 디클로로메탄 및 상응하는 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 반응 매질 중에서 탄산칼륨(10mol-%)의 존재하에 20 내지 30℃의 온도에서 전환시켜 화학식 XIII의 화합물을 수득하였다.
단계 3에서, 상기 기재된 화학식 XIII의 화합물(1.0당량)을 화학식 M2-X의 화합물(1.25당량)(여기서, X는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)와 에틸아세테이트 중에서, 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐(II)-클로라이드[PdCl2(PPh3)2](5mol-%)의 첨가하에, 요오드화구리(I)(6 mol-%)의 존재하에, 트리에틸아민(2.0당량)이 첨가하에, 40 내지 60℃의 온도에서 전환시켜 화학식 V의 화합물을 수득하였다.
치환된 이미다조[2,1-b]티아졸의 제조에 관해 상기 기재된 방법을 몇 개의 실시예 화합물을 참조로 하여 하기에 상세하게 설명한다.
하기 실시예는 본 발명의 매우 상세한 설명을 제공하지만, 이로써 본 발명의 개념을 제한하는 것은 아니다.
제조된 화합물의 수율은 최적화되지 않는다.
모든 온도는 정확하지 않다.
약칭:
aq. 수성
d 일
염수 포화 NaCl 수용액
DCM 디클로로메탄
DMF N,N-디메틸포름아미드
AE 아세트산 에틸에스테르
에테르 디에틸에테르
sat. 포화됨
NEt3 트리에틸아민
RT 실온
CC 컬럼 크로마토그래피
TBME 3급 부틸-메틸-에테르
사용된 화학물질 및 용매는 정상적인 공급자(Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI 등)로부터 상업적으로 구입하거나, 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라 합성하였다.
실리카겔 60(0.040 내지 0.063mm)(제조사: E. Merck, Darmstadt)을 컬럼 크로마토그래피의 정지상으로서 사용하였다.
박막 크로마토그래피를 HPTLC 레디 플레이트, 실리카겔 60 F 254(제조사: E. Merck, Darmstadt)로 수행하였다.
용매의 혼합물, 이동 용매 또는 크로마토그래피 조사를 위한 용매는 항상 용 적/용적으로 기재하였다.
모든 실시예의 분석은 질량 분광기 및 NMR 분광기로 수행하였다.
실시예 1: 6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
2-아미노티아졸 400mg(4.0mmol), 5-페닐에티닐-티오펜-2-카브알데히드 1018mg(4.8mmol), (2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)-이소시아나이드 557mg(4.0mmol) 및 20% 수성 과염소산 400㎕를 DCM(8ml) 중에서 5일 동안 실온에서 교반하였다. 그 다음, 1몰 수성 Na2CO3 용액을 가하였다. 상을 분리하고, 수성 상을 DCM로 추출하였다. 수집된 유기 상을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고, 진공하에 용매를 제거한 다음, CC(AE/헥산 1:4)를 잔기로 수행하여, 6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 637mg(1.47mmol, 37%)을 수득하였다.
실시예 2: N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
클로로포름(10ml) 중의 2-아미노티아졸 400mg(4.0mmol), 5-(피리딘-2-일-에티닐)-티오펜-2-카브알데히드 938mg(4.4mmol), 3급 부틸-이소시아나이드 332mg(4.0mmol) 및 20% 수성 과염소산 400㎕ 용액을 10일 동안 실온에서 교반하였 다. 그 다음, 1몰 수성 Na2CO3 용액을 가하였다. 상을 분리하고, 수성 상을 클로로포름으로 추출하였다. 수집된 유기 상을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고, 진공하에 용매를 제거한 다음, CC(AE/DCM 15:85)를 잔기로 수행하여 불순한 조 생성물을 수득하였다. 이를 AE로부터 결정화시켜 N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 156mg(0.41mmol, 10%)을 수득하였다.
실시예 3: N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드의 합성
2-아미노-4-메틸-티아졸 256mg(2.25mmol), 5-(피리딘-2-일-에티닐)-티오펜-2-카브알데히드 527mg(2.48mmol), 3급 부틸-이소시아나이드 205mg(2.48mmol) 및 70% 수성 과염소산 58㎕를 클로로포름(2ml) 중에서 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 다음, DCM(20ml)로 희석하고, 1몰 수성 Na2CO3 용액(10ml)을 가하였다. 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM로 추출하였다. 수집된 유기 상을 MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고, 진공하에 용매를 제거한 다음, 잔기에 CC(AE/DCM 25:75)를 수행하여 불순한 조 생성물 41mg을 수득하였다. 이를 아세톤(1ml) 및 물 1㎕ 중에 용해시킨 다음, 트리메틸클로로실란 11㎕를 가하였다. 수득된 침전물을 흡수하고, 에테르로 세척하였다. 이로써, N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드 로클로라이드 18mg(0.04mmol, 2%)을 수득하였다.
실시예 4: N-3급-부틸-2-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
2-아미노-5-메틸-티아졸 256mg(2.25mmol), 5-(피리딘-2-일-에티닐)-티오펜-2-카브알데히드 527mg(2.48mmol), 3급 부틸-이소시아나이드 205mg(2.48mmol) 및 70%n 수성 과염소산 58㎕ 용액을 클로로포름(2ml) 중에서 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 다음, DCM(20ml)으로 희석하고, 1몰 수성 Na2CO3 용액(10ml)을 가하였다. 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 수집된 유기 상을 MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고, 진공하에 용매를 제거한 다음, CC(AE/DCM 25:75)를 잔기에 수행하여 불순한 조 생성물 367mg을 수득하였다. 이를 AE로부터 결정화시켜 N-3급-부틸-2-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 48mg(0.12mmol, 5%)을 수득하였다.
실시예 5: N-3급-부틸-2,3-디메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드의 합성
실시예 6: N-3급-부틸-2-클로로-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 하이드로클로라이드의 합성
실시예 5 및 6의 합성을 실시예 3에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 7: N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-4-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 8: 5-(3급-부틸아미노)-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-2-카본산 메틸에스테르 하이드로클로라이드
실시예 7 및 8의 합성을 실시예 4에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 9: N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티아졸-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
a) 6-(5-브로모티아졸-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
에탄올(4ml) 중의 1몰 과염소산(10㎕)을 2-아미노-티아졸 100mg(1.0mmol), 5-브로모-티아졸-2-카브알데히드 191mg(1.0mmol) 및 3급 부틸이소니트릴 97mg(1.17mmol) 중에 가하고, 상기 혼합물을 5분 동안 마이크로웨이브(Biotage Initiator)에서 가열하였다. 그 다음, 상기 반응 용액을 진공하에 농축시켰다. CC(TBME/헥산 1:1)를 잔기에 수행하여 6-(5-브로모티아졸-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 71mg(0.2mmol, 20%)을 수득하였다. [MH+] 357.0
b) N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티아졸-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
DMF(2ml) 중의 6-(5-브로모티아졸-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 235mg(0.66mmol), 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐-(II)-클로라이드 22mg(0.033mmol), 요오드화구리(I) 12mg(0.066mmol), 2-에티닐피리딘 80㎕(0.79mmol) 및 NEt3 731㎕(5.28mmol) 혼합물을 마이크로웨이브(Biotage Initiator)에서 10분 동안 120℃에서 가열하였다. 상기 반응 용액을 물로 희석하고, AE로 수회 추출하였다. 수집된 유기 상을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 여과하고, 진공하에 용매를 제거한 다음, CC(1.TBME, 2.MeOH)를 잔기에 수행하여 N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티아졸-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 43mg(0.11mmol, 17%)을 수득하였다.
실시예 10: 6-(5-피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
클로로포름(25ml) 중의 2-아미노-티아졸 5.0g(50.0mmol), 5-(피리딘-2-일-에티닐)-티오펜-2-카브알데히드 10.7g(50.0mmol), (2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)-이소시아나이드 7.0g(50.0mmol) 및 70% 수성 과염소산 1.0ml 용액을 50℃에서 가열한 다음, 5일 동안 교바하였다. 그 다음, DCM으로 희석하고, 1몰 수성 Na2CO3 용액을 가하였다. 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 수집된 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 AE로부터 수회 결정화시켜 6-(5-피리딘-2-일에티닐)티오펜-2- 일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 11.86g(27.3mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 11: N-3급-부틸-2-메틸-6-(4-(피리딘-2-일에티닐)페닐)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 11의 합성을 실시예 10에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 12: N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)푸란-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
클로로포름(2ml) 중의 2-아미노-티아졸 380mg(3.8mmol), 5-(피리딘-2-일-에티닐)-푸란-2-카브알데히드 749mg(3.8mmol), 3급 부틸-이소니트릴 378mg(3.8mmol) 및 70% 수성 과염소산 73㎕ 용액을 45℃에서 교반하에 16시간 동안 가열하였다. 그 다음, DCM으로 희석하고, 1몰 수성 Na2CO3 용액을 가하였다. 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 수집된 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 CC(AE)로 수행함으로써 N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)푸란-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 472mg(1.3mmol, 34%)을 수득하였다.
실시예 13: N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1- b]티아졸-5-아민
실시예 13의 합성을 실시예 12에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 14: 6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
트리플루오로아세트산(30ml)을 DCM(30ml) 중의 6-(5-피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민(실시예 10) 2.5g(5.75mmol) 용액에 가하고, 상기 혼합물 25분 동안 실온에서 교반하였다. 그 다음, 차가운 조건(빙욕) 하에 12몰 수성 NaOH 용액으로 염기성화(pH > 12)시켰다. 수득된 잔기를 여과하고, AE(200ml) 및 DCM(50ml)의 혼합물 중에 용해시키고, 물(15ml)로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 진공하에 제거한 다음, 6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 773mg(2.40mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 16: N-3급-부틸-6-(5-((3-플루오로피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
a) 6-(5-브로모티오펜-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
5-브로모-티오펜-2-카브알데히드 22.9g(119.9mmol) 및 3급--부틸-이소니트릴 11.0g(131.9mmol)을 클로로포름(60ml) 중의 2-아미노-티아졸 12.0g(119.9mmol) 용 액에 가하였다. 1몰 과염소산(2.3ml)을 반응 용액에 가하고, 50℃에서 교반하에 5일 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 다음, DCM로 희석하고, 1몰 수성 Na2CO3 용액을 가하였다. 10분 동안 실온에서 교반한 다음, 상을 분리하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 AE로부터 결정화시켜 6-(5-브로모티오펜-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민([MH+] 356.0) 6.6g(18.5mmol, 15%)을 수득하였다.
b) N-3급-부틸-6-(5-((트리메틸실릴)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
테트라키스(트리페닐)포스핀-팔라듐(0) 4.1g(3.5mmol), 트리메틸-실릴아세틸렌 17.2g(175.4mmol) 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄 7.9g(70.2mmol)을 연속적으로 아세토니트릴(150ml) 중의 6-(5-브로모티오펜-2-일)-N-3급-부틸이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 12.5g(35.1mmol) 용액에 가하였다. 반응 용액을 72시간 동안 환류하에 가열한 다음, 진공하에 농축시켰다. N-3급-부틸-6-(5-((트리메틸실릴)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민([MH+] 374.1) 3.0g(7.9mmol, 23%)을 CC(DCM/AE 95:5)로부터 수득하였다.
c) N-3급-부틸-6-(5-에티닐티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
DCM(12ml) 및 메탄올(58ml)의 혼합물 중의 N-3급-부틸-6-(5-((트리메틸실릴)-에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 3.0g(7.9mmol) 현탁액을 35℃로 가열하고, 탄산칼륨 108mg(0.79mmol)을 가하였다. 실온에서 100분 동안 교반한 다음, 물 및 DCM을 가하였다. 상을 분리하고 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 수집된 유기 상을 물로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 조 생성물 N-3급-부틸-6-(5-에티닐티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민([MH+] 302.1) 2.17g(7.2mmol, 91%)을 다음 단계에서 추가의 정제없이 전환시켰다.
d) N-3급-부틸-6-(5-((3-플루오로피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민의 합성
AE(21ml) 중의 N-3급-부틸-6-(5-에티닐티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 450mg(1.49mmol), 3-플루오로-2-요오도-피리딘 333mg(1.90mmol), 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐-(II)-클로라이드 38mg(0.06mmol), 요오드화구리(I) 19mg(0.07mmol) 및 NEt3 389㎕(2.80mmol) 용액을 50℃로 교반하에 20시간 동안 가열하였다. 그 다음, 진공하에 농축시키고, CC(AE)를 잔기에 대해 수행하여 N-3급-부틸-6-(5-((3-플루오로피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민 456mg(1.15mmol, 77%)을 수득하였다.
실시예 15: N-3급-부틸-6-(5-(피리미딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 17: N-3급-부틸-6-(5-((2-플루오로피리딘-4-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 18: N-3급-부틸-6-(5-(티오펜-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 19: N-3급-부틸-6-(5-(티아졸-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 20: 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)페놀
실시예 21: 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)벤조니트릴
실시예 23 N-3급-부틸-6-(5-((3-메틸피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 15, 17, 18, 19, 20, 21 및 23의 합성을 실시예 16에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 25: N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)벤즈아미드의 합성
벤조일클로라이드 59㎕(0.52mmol)를 차가운 조건(빙욕) 하에 DCM(3ml) 중의 6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민(실시예 14) 185mg(0.57mmol) 및 NEt3 174㎕(1.26mmol) 용액에 적가하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, AE로 희석하였다. 그 다음, 포화, 수성 탄산나트륨 용액 및 포화 수성 염화나트륨 용액으로 연속적으로 세척하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. CC(AE)를 잔기에 대해 수행하여 N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)벤즈아미드 10mg(0.02mmol, 4%)을 수득하였다.
실시예 22: N-에틸-6-(6-(페닐에티닐)피리딘-3-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민
실시예 22의 합성을 실시예 4에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
실시예 24: N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)아세트아미드
실시예 24의 합성을 실시예 25에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
질량 분광기로부터 수득한 값을 하기 표에 기재한다.
Figure 112008070595019-PCT00043
약리학적 데이타
본 발명에 따른 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 mGluR5 수용체에 대한 친화도를 상기 기재된 바와 같이 측정하였다.
본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 mGluR5 수용체에 대한 우수한 친화도를 나타낸다.
실시예 1 내지 4에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 약리학적 데이타를 하기 표 1에 다시 기재한다.
Figure 112008070595019-PCT00044
2. 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 하기 표 2에 다시 기재된 바와 같이 랫트에 대한 포르말린 실험에서 우수한 효과를 나타낸다.
실시예 ED50 포르말린 시험(랫트) i.v. [mg/kg] 포르말린 시험(랫트) p.o. 10mg/kg에서의 대조군에 비해 통각에 반응하는 행동의 감소율[%]
2 0.47 66
4 62
3. 본 발명에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물은 사람 mGluR5 수용체에 대한 우수한 친화도를 나타낸다(표 3).
실시예 Ki mGluR5 수용체(사람) Ca2+-유입 [μM]
4 0.00031
7 0.00026

Claims (34)

  1. 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물.
    화학식 I
    Figure 112008070595019-PCT00045
    상기 화학식 I에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2, 3, 4 또는 5); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2, 3, 4 또는 5); -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2, 3, 4 또는 5); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2, 3, 4 또는 5, t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28; -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2, 3, 4 또는 5);
    직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기;
    환 원자로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 잔기(여기서, 상기 지환족 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합하고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다), 또는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
    -C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R2(여기서, r = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s- C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기;
    환 원자로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 잔기(여기서, 상기 지환족 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합하고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다) 또는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이거나;
    R3 및 R4는 환 멤버로서 함께 이들에 결합된 질소 원자와 함께 환 멤버로 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
    R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16은 각각의 경우 서로 독립적으로 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있 고;
    R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34는 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지방족 잔기 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
    M1은 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 하나 이상의 추가의 치환체로 치환될 수 있고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고;
    M2는 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 치환되지 않거나 1회 이상 치환되고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2, 3, 4 또는 5); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2, 3, 4 또는 5); -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2, 3, 4 또는 5); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2, 3, 4 또는 5; t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28); -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2, 3, 4 또는 5); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기;
    환 멤버로서 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 C3-8 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
    치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴 리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
    R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
    -C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2, 3, 4 또는 5); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2, 3, 4 또는 5); 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기;
    환 멤버로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 지환족 C3-8 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이거나;
    R3 및 R4가 환 멤버로서 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 포화 또는 불포화의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 헤테로지환족 C4-10 잔기(여기서, 상기 잔기는 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)를 형성하고;
    R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기; 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합할 수 있고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
    R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-10-알킬 잔기, C2-6-알케닐 잔기 또는 C2-6-알키닐 잔기; 또는 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 잔기는 직쇄 또는 측쇄의 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 C1-5-알킬렌 그룹을 통해 결합되고/거나 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이다)이고;
    M1이 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 하나 이상의 추가의 치환체로 치환될 수 있고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이고,
    M2이 5 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고, 이는 치환되지 않거나 1회 이상 치환될 수 있고, 치환되지 않거나 1회 이상 치환된 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템과 축합될 수 있고, 이 때 환 시스템의 환은 각각의 경우 5, 6 또는 7원이고;
    이 때, 상기 언급된 지환족 잔기는 환 멤버로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있고,
    상기 언급된 헤테로지환족 잔기는 환 멤버로서 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 질소, 산소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있고,
    모노- 또는 폴리사이클릭 환 시스템의 환은 각각의 경우 임의로 1, 2 또는 3개의 헤테로원자(들)를 갖을 수 있고, 이는 각각의 경우 서로 독립적으로 산소, 질소 및 황을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있음을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -NH-C(=O)-R8; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2 또는 3); -O-C(=O)-R15; -(CH2)n-O-C(=O)-R16(여기서, n = 1, 2 또는 3); -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2 또는 3); -SR19; -(CH2)p-S(=O)t-R20(여기서, p = 1, 2 또는 3 및 t = 0, 1 또는 2); -NH-S(=O)2-NR27R28; -S(=O)2-NR29R30; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2 또는 3); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2 또는 3); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)- (CF3) 및 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로푸라닐(테트라하이드로푸릴), 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 디옥솔라닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아조카닐 및 디티올라닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
    페닐, 벤질, 페네틸, (3-페닐)-프로프-1-일, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
    -C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3) 및 -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 이미다졸리디닐, 테트 라하이드로푸라닐(테트라하이드로푸릴), 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 디옥솔라닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아조카닐 및 디티올라닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, 옥소(=O), 티옥소(=S), -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
    페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환 체로 임의로 치환될 수 있고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나;
    R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐 및 아조카닐을 포함하는 그룹을 형성하고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -OH, 옥소, 티옥소, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -(CH2)-O-CH3, -(CH2)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있음을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-NH-CH3, -(CH2)-N(CH3)2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-C(=O)-O-CH3, -(CH2)-C(=O)-O-C2H5, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, R9, R13, R14, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-NH-CH3, -(CH2)-N(CH3)2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-C(=O)-O-CH3, -(CH2)-C(=O)-O-C2H5, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피리디닐, 피리 다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 푸리닐, 디티아졸릴, 펜타졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 이소벤조[b]푸라닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 벤조[b]티오페닐 및 이소벤조[b]티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)임을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, M1이 페닐, 푸라닐, 티오페닐(티에닐), 피라졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐 및 테트라졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부 틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제7항에 있어서,
    M1이 하기 잔기 1 내지 38을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00046
    Figure 112008070595019-PCT00047
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있음을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, M2가 페닐, 푸라닐, 티오페닐(티에닐), 피라졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 디아지닐, 트리아지닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 펜타졸릴, 이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프틸, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 이소벤조티오페닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알 릴, 에티닐, 프로피닐, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-페닐, 피라졸릴, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-페닐, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-페닐, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -CH2-NH2, 피롤릴, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH, -S(=O)2-N(CH3)2, (1,3)-디옥솔라닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴(푸라닐), 티아디아졸릴, 티오페닐(티에닐) 및 벤질을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 및 5개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제9항에 있어서,
    M2가 하기 잔기 1 내지 36을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00048
    여기서, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -I; -NO2; -CN; -NH2; -NHR5; -NR6R7; -C(=O)-R9, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR10; -C(=O)-NR11R12; -C(=O)-OR13; -(CH2)m-C(=O)-OR14(여기서, m = 1, 2 또는 3); -O-C(=O)-R15; -OR17; -(CH2)o-O-R18(여기서, o = 1, 2 또는 3); -S(=O)2-NH2; -SF5; -(CH2)u-O-S(=O)2-R31(여기서, u = 1, 2 또는 3); -(CH2)v-O-S(=O)2-O-R32(여기서, v = 1, 2 또는 3); -(CH2)w-O-P(=O)(OR33)(OR34)(여기서, w = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, 옥소(=O), 티옥소(=S), -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환된다); 또는
    페닐, 벤질, 페네틸, (3-페닐)-프로프-1-일, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소 프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
    R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
    -C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -C(=O)-O-R23; -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); -C(=O)-NHR25; -(CH2)s-C(=O)-NHR26(여기서, s = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, 옥소(=O), 티옥소(=S), -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 및 -O-C(CH3)3를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
    페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, 사이클로프로필, 사이클로부틸 및 사이클로펜틸를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합될 수 있다)이거나;
    R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐 및 아조카닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, 메틸, 에틸, n-프로필, 이 소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, -OH, 옥소, 티옥소, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 및 페닐을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R5, R6, R7, R10, R11, R12및 R15가 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나; 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체이다)이고;
    R9, R13, R14, R17, R18, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질, 페네틸, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F 및 -C(=O)-CF3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체이다)이고;
    M1이 하기 잔기 1 내지 9, 11, 21, 22 및 36 내지 38을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00049
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 에테닐, 알릴, 에티닐, 프로피닐, -OH, -SH, -SF5, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 및 -S-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
    M2가 하기 잔기 1 내지 36을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00050
    Figure 112008070595019-PCT00051
    여기서, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1 및 R2가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -I; -NO2; -CN; -NHR5; -NR6R7; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -OR17; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); -SF5; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는
    페닐, 벤질, 페네틸 및 (3-페닐)-프로프-1-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
    R3 및 R4가 서로 독립적으로 각각의 경우 수소 잔기;
    -C(=O)-R21; -(CH2)q-C(=O)-R22(여기서, q = 1, 2 또는 3); -(CH2)r-C(=O)-O-R24(여기서, r = 1, 2 또는 3); 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부 틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH(CH3))- 또는 -(CH2)3 그룹을 통해 결합될 수 있다); 또는
    페닐, 푸릴(푸라닐), 티에닐(티오페닐), 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고/거나 -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH(CH3))- 또는 -(CH2)3 그룹을 통해 결합될 수 있다)이거나;
    R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 피롤리디닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성하고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 이소부틸, 3급-부틸, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 및 -C(=O)-O-C(CH3)3을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;
    R5, R6, R7 및 R16이 각각의 경우 서로 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F), -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH; -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, -O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
    R9, R13, R17, R21, R22, R24, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기; 또는 페닐, 벤질 및 페네틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기(여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸,-O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환된다)이고;
    M1이 하기 잔기 1 내지 6, 21, 22, 36 및 37을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00052
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, -SF5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 및 -O-CH2F를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 각각의 경우 파선으로 표시된 위치를 통해 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
    M2이 페닐, 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 5-퀴놀리닐, 6-퀴놀리닐, 7-퀴놀리닐 및 8-퀴놀리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로 부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는, 각각의 경우 순수한 입체이성체, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머 중 하나의 형태, 라세미체 또는 임의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화합물.
  13. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ia의 화합물.
    화학식 Ia
    Figure 112008070595019-PCT00053
    상기 화학식 Ia에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R35 및 R36은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  14. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ib의 화합물.
    화학식 Ib
    Figure 112008070595019-PCT00054
    상기 화학식 Ib에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R37 및 R38은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부 틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  15. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ic의 화합물.
    화학식 Ic
    Figure 112008070595019-PCT00055
    상기 화학식 Ic에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R39 및 R40은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  16. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Id의 화합물.
    화학식 Id
    Figure 112008070595019-PCT00056
    상기 화학식 Id에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R41 및 R42는 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  17. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 Ie의 화합물.
    화학식 Ie
    Figure 112008070595019-PCT00057
    상기 화학식 Ie에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R43 및 R44는 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  18. 제12항에 있어서, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 임의로 상응하는 용매화물 형태의 화학식 If의 화합물.
    화학식 If
    Figure 112008070595019-PCT00058
    상기 화학식 If에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제12항에 따른 의미를 갖고,
    R45 및 R46은 서로 독립적으로 각각의 경우 H, F, Cl, Br, -CN, -CF3, -SF5, -S-CH3, -S-C2H5, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 프로페닐, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -NH-CH3, -CH2-NH2, -N(C2H5)2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-H, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, 페닐, 피롤릴, (1,3)-디옥솔라닐, -Si(페닐)2[C(CH3)3], -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, NH-S(=O)2-CH3, -NH-S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -CH2-OH, -C(=O)-OH, -CH2-O-CH3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=NH)-NH2, -NH-S(=O)2-OH 및 -S(=O)2-N(CH3)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이다.
  19. 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1이 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -O-CH3; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2- 부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R2가 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -O-CH3; -C(=O)-R9, -C(=O)-OR13; -(CH2)-O-C(=O)-R16; -(CH2)-O-S(=O)2-R31; -(CH2)-O-S(=O)2-O-R32; -(CH2)-O-P(=O)(OR33)(OR34); 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R3이 수소 잔기 또는 메틸, 에틸 및 이소프로필을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R4가 수소 잔기; -C(=O)-R21 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나;
    R3 및 R4가 환 멤버로서 이들에 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐 및 모르폴리닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기를 형성하고;
    R16이 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-OH; -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-CH3 및 -(CH2)-(CH2)-C(=O)-O-C2H5을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R9, R13, R31, R32, R33 및 R34가 각각의 경우 서로 독립적으로 수소 잔기; 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R21이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일, -CF3, -CF2H, -CFH2, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)-(CH2F) 및 -(CF2)-(CF3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기, 또는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸,-O-CH3 및 -O-C2H5를 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 잔기이고;
    M1이 하기 잔기 1, 3, 5, 22, 36 및 37을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔 기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00059
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 파선으로 표시된 위치를 통해 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
    M2가 페닐, 2-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴 및 4-티아졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -O-CH3, -OH, -CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환됨을 특징으로 하는, 각각의 경우 임의로 상응하는 염의 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화합물.
  20. 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1이 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 또는 메틸, 에틸, n-프로 필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R2가 수소 잔기; -F; -Cl; -Br; -CN; -C(=O)-OR13; 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸 및 n-펜틸을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R3이 수소 잔기이고;
    R4가 수소 잔기; -C(=O)-R21 또는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R13이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R21이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 및 (2,4,4)-트리메틸-펜트-2-일을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이거나, 각각의 경우 비치환된 페닐 잔기이고;
    M1이 하기 잔기 1, 3, 5, 22 및 36을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Figure 112008070595019-PCT00060
    여기서, 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, 비사이클 및 삼중 결합의 탄소 원자와 파선으로 표시된 위치를 통해 임의의 방향으로 연결될 수 있고,
    M2이 페닐, 2-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-티오페닐(2-티에닐), 3-티오페닐(3-티에닐), 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-티아졸릴 및 4-티아졸릴을 포함하는 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 상기 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, -CN, -OH, -O-CH3, -OH, -CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸을 포함하는 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환될 수 있음을 특징으로 하는, 각각의 경우 임의로 상응하는 염 형태, 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화합물.
  21. 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 있어서,
    [1] 6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [2] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [3] N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [4] N-3급-부틸-2-메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [5] N-3급-부틸-2,3-디메틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [6] N-3급-부틸-2-클로로-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [7] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-4-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [8] 5-(3급-부틸아미노)-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-이미다조[2,1-b]티아졸-2-카복실산 메틸에스테르,
    [9] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티아졸-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민;
    [10] 6-(5-피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)-N-(2,4,4-트리메틸펜탄-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [11] N-3급-부틸-2-메틸-6-(4-(피리딘-2-일에티닐)페닐)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [12] N-3급-부틸-6-(5-(피리딘-2-일에티닐)푸란-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [13] N-3급-부틸-3-메틸-6-(5-(페닐에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [14] 6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [15] N-3급-부틸-6-(5-(피리미딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [16] N-3급-부틸-6-(5-((3-플루오로피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [17] N-3급-부틸-6-(5-((2-플루오로피리딘-4-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [18] N-3급-부틸-6-(5-(티오펜-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [19] N-3급-부틸-6-(5-(티아졸-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [20] 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)페놀,
    [21] 3-((5-(5-(3급-부틸아미노)이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)티오펜-2-일)에티닐)벤조니트릴,
    [22] N-에틸-6-(6-(페닐에티닐)피리딘-3-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [23] N-3급-부틸-6-(5-((3-메틸피리딘-2-일)에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-아민,
    [24] N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)아세트아미드 및
    [25] N-(6-(5-(피리딘-2-일에티닐)티오펜-2-일)이미다조[2,1-b]티아졸-5-일)벤즈아미드를 포함하는 그룹으로부터 선택된, 각각의 경우 임의로 상응하는 염, 특히 하이드로클로라이드, 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화합물.
  22. 제1항 내지 제21항에 있어서, 돼지 뇌 균질액으로부터의 단백질 450㎍ 중에서 20 내지 25℃의 온도에서 2500nM 미만, 바람직하게는 1000nM 미만, 특히 바람직하게는 700nM 미만, 매우 특히 바람직하게는 100nM 미만, 매우 보다 바람직하게는 70nM 미만의 농도로 60분 동안 배양한 결과, 5nM의 농도로 존재하는 [3H]-2-메틸-6-(3-메톡시페닐)-에티닐피리딘의 약 50%가 소멸됨을 특징으로 하는 화합물.
  23. 화학식 II의 하나 이상의 화합물(여기서, R1 및 R2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 산 또는 하나 이상의 전이 금속 염의 존재하에 화학식 III의 하나 이상의 이소시아나이드(여기서, R3은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미 를 갖는다) 및 화학식 IV의 하나 이상의 알데히드(여기서, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 전환시키고, 당해 방식으로 수득한 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 상응하는 염으로 임의로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하거나,
    화학식 II의 하나 이상의 화합물(여기서, R1 및 R2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 산 또는 하나 이상의 전이 금속 염의 존재하에 화학식 III의 하나 이상의 이소시아나이드(여기서, R3은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다) 및 화학식 VI의 하나 이상의 알데히드(여기서, M1은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)로 전환시키고, 당해 방법으로 수득한 화학식 VII의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 X는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    화학식 XI의 하나 이상의 아세틸렌(여기서, R은 서로 독립적으로 각각의 경 우 직쇄 또는 측쇄 알킬 잔기 또는 치환되지 않은 페닐 잔기이다)으로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상의 구리(I)염의 존재하에, 바람직하게는 요오드화구리(I)의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 XII의 화합물(여기서, R1, R2, R3 및 M1은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, R은 서로 독립적으로 각각의 경우 직쇄 또는 측쇄 알킬 잔기 또는 비치환된 페닐 잔기이다)로 변형되고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 변형하고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    화학식 XII의 하나 이상의 화합물을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 존재하에, 임의로 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에, 상응하게 치환된 화학식 XIII의 화합물(여기서, R1, R2, R3 및 M1은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 변형하고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    화학식 XIII의 하나 이상의 화합물 및/또는 화학식 XII의 하나 이상의 화합물을 화학식 M2-X의 하나 이상의 화합물(여기서, M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)를 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상 의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에, 임의로 하나 이상의 무기 염의 존재하에, 임의로 하나 이상의 암모늄 염의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 변형시키고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하거나,
    화학식 VII의 화합물을 화학식 VIII의 하나 이상의 아세틸렌(여기서, M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 적합한 촉매의 존재하에, 임의로 하나 이상의 구리(I)염의 존재하에, 바람직하게는 요오드화구리(I)의 존재하에 임의로 하나 이상의 무기 및/또는 유기 염기의 존재하에 전환시킴으로써 상응하게 치환된 화학식 V의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 변형시키고, 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    임의로 화학식 V의 화합물을 화학식 R4-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R4는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)를 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 하나 이상의 커플링제의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 전환시키거나, 화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)로 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 환원제의 존재하에 전환시킴으로써, 화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다), 또는 임의로 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리함을 특징으로 하는, 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 제조 방법.
    화학식 I
    Figure 112008070595019-PCT00061
    화학식 II
    Figure 112008070595019-PCT00062
    화학식 III
    Figure 112008070595019-PCT00063
    화학식 IV
    Figure 112008070595019-PCT00064
    화학식 V
    Figure 112008070595019-PCT00065
    화학식 VI
    Figure 112008070595019-PCT00066
    화학식 VII
    Figure 112008070595019-PCT00067
    화학식 VIII
    Figure 112008070595019-PCT00068
    화학식 XI
    Figure 112008070595019-PCT00069
    화학식 XII
    Figure 112008070595019-PCT00070
    화학식 XIII
    Figure 112008070595019-PCT00071
  24. 화학식 V의 하나 이상의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 임의로 반응 매질 중에서 하나 이상의 유기 또는 무기 산의 존재하에 변형시키고, 당해 방법으로 수득한 화학식 IX의 화합물(여기서, R1, R2, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)을 임의로 정제하고/거나 분리하고, 임의로 상응하는 염으로 전환시키고 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    반응 매질 중에서, 하나 이상의 무기 또는 유기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 화학식 R3-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R3은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)에 의해,
    반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 임의로 하나 이상의 커플링제의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)에 의해,
    반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)에 의해, 또는
    반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 환원제의 존재하에 화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)에 의해 상응하는 화학식 X의 화합물(여기서, R1, R2, R3, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다), 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리하고,
    임의로 화학식 X의 화합물을 화학식 R4-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R4는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소이다)에 의해 반응 매질 중에서, 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에, 바람직하게는 하나 이상의 수소화금속 염의 존재하에 전환시키거나,
    화학식 R21-C(=O)-OH의 하나 이상의 화합물(여기서, R21는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 및/또는 하나 이상의 커플링제의 존재하에 전환시키거나,
    화학식 R21-C(=O)-X의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖고, X는 이탈 그룹, 바람직하게는 할로겐 잔기 또는 설폰산 에스테르, 특히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이상의 유기 또는 무기 염기의 존재하에 전환시키거나,
    화학식 R21-C(=O)-H의 하나 이상의 화합물(여기서, R21은 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다)에 의해 반응 매질 중에서, 임의로 하나 이 상의 환원제의 존재하에 전환시킴으로써 상기 기재된 화학식 I의 화합물(여기서, R1, R2, R3, R4, M1 및 M2는 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다), 임의로 상응하는 염의 형태로 변형시키고, 이를 임의로 정제하고/거나 분리함을 특징으로 하는, 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 치환된 이미다조[2,1-b]티아졸 화합물의 제조 방법.
    화학식 I
    Figure 112008070595019-PCT00072
    화학식 V
    Figure 112008070595019-PCT00073
    화학식 IX
    Figure 112008070595019-PCT00074
    화학식 X
    Figure 112008070595019-PCT00075
  25. 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 보조제 성분을 함유하는 약제.
  26. 제24항에 있어서, mGluR5 수용체 조절, 특히 mGluR5 수용체 억제용 약제.
  27. 제25항 또는 제26항에 있어서, mGluR5 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 및/또는 질병의 예방 및/또는 치료용 약제.
  28. 제25항 내지 제27항 중의 어느 한 항에 있어서, 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 편두통; 우울증; 바람직하게는 다발경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 헌팅턴 무도병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 신경퇴행성 질환; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 간질; 기침; 요실금; 설사; 가려움증; 정신분열증; 뇌경색; 근육 연축; 위경련; 바람직하게는 천식 및 가성-크룹병(pseudo-croup)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 폐 질환; 역류(구토); 나른함; 졸음; 피곤; 후두염; 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방; 이뇨; 안티나트리유레시스(antinatriuresis); 심혈관계에 대한 영향; 각성 증가; 리비도 증가; 운동 활성 조절 또는 국소 마취를 위한 약제.
  29. mGluR5 수용체 조절용, 바람직하게는 mGluR5 수용체 억제용 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제22항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  30. mGluR5 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 및/또는 질병의 예방 및/또는 치료용 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제22항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  31. 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 편두통; 우울증; 바람직하게는 다발경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 헌팅턴 무도병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 신경퇴행성 질환; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장애(ADD); 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 간질; 기침; 요실금; 설사; 가려움증; 정신분열증; 뇌경색; 근육 연축; 위경련; 바람직하게는 천식 및 가성-크룹병을 포함하는 그룹으로부터 선택된 폐 질환; 역류(구토); 나른함; 졸음; 피곤; 후두염; 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방; 이뇨; 안티나트리유레시스; 심혈관계에 대한 영향; 각성 증가; 리비도 증가; 운동 활성 조절 또는 국소 마취를 위한 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  32. 제31항에 있어서, 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증; 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애; 알콜 의존; 약제 의존; 인지장애, 바람직하게는 인지 결핍 상태, 특히 바람직하게는 주의력 결핍 장 애(ADD); 바람직하게는 과식증, 악액질, 거식증 및 비만을 포함하는 그룹으로부터 선택된 선택된 음식 섭취 장애; 약물 의존, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 의존; 알콜 남용; 약제 남용; 약물 남용, 바람직하게는 니코틴 및/또는 코카인 남용; 알콜, 약제 및/또는 약물(특히 니코틴 및/또는 코카인) 의존과 관련된 금단 증상; 바람직하게는 천연 또는 합성 오피오이드에 대한 약제 내성의 발달; 위-식도 역류 증후군; 위-식도 역류 또는 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한 용도.
  33. 제31항 또는 제32항에 있어서, 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증 및 내장 통증을 포함하는 그룹으로부터 선택된 통증의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한 용도.
  34. 제31항 또는 제32항에 있어서, 정신병 장애, 바람직하게는 불안 상태 및 공황 발작을 포함하는 그룹으로부터 선택된 정신병 장애의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한 용도.
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