KR20080082250A - 도파민 ｄ4 수용체 길항제인 신규 피페라지닐프로필피라졸유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 - Google Patents

도파민 ｄ4 수용체 길항제인 신규 피페라지닐프로필피라졸유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체는 도파민 D4 수용체 친화력이 우수하고, 아포몰핀(Apomorphine)으로 유도된 마우스의 정신병적 행동 (Cage climbing, 철망 기어오르기)을 효과적으로 억제하였을 뿐만 아니라 마우스 로타로드 (rotarod) 시험에서 비교적 약한 부작용을 나타내므로, 중추신경계 질환 구체적으로는 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애, 수면장애 등의 치료 및 예방제로 유용하다.
피라졸, 피페라진, 도파민 D4 수용체, 중추신경계 질환, 정신분열증

Description

도파민 Ｄ4 수용체 길항제인 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 {Piperazinyl-propyl-pyrazole derivatives as dopamine D4 receptor antagonists, and pharmaceutical compositions containing them}
본 발명은 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 도파민 D4 수용체 친화력이 우수하고, 아포몰핀(Apomorphine)으로 유도된 마우스의 정신병적 행동 (Cage climbing, 철망 기어오르기)을 효과적으로 억제하였을 뿐만 아니라 마우스 로타로드 (rotarod) 시험에서 비교적 약한 부작용을 나타내므로, 중추신경계 질환 구체적으로는 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애, 수면장애 등의 치료 및 예방제로 유용한 신규 구조의 피페라 지닐프로필피라졸 유도체와 이 화합물의 제조방법 및 이 화합물을 포함하여 이루어진 약학적 조성물에 관한 것이다.
도파민(Dopamine)은 인간을 포함한 동물의 뇌에서 발견되는 신경신호전달에 필수적인 신경전달제(neurotransmitter)이다. 또한, 도파민 길항제(dopamine antagonists)는 도파민과 도파민 수용체와의 결합을 저해하는 항정신병 약물로서, 정신분열증 등의 중추신경계 질환 치료제로서 사용된다.
클로프로마진(Chloropromazine)의 항정신병 효과가 1952년에 발견된 이래로, 다양한 화학구조를 가지는 항정신병 약물이 다수 등장하였다. 클로프로마진(Chloropromazine) 및 할로페리돌(haloperidol)과 같은 전형적인 도파민 D2 수용체 작용 약물들은 정신분열증 치료 효과는 비교적 우수하였으나, 추체외로계 부작용(extrapyramidal side effects, EPS)을 비롯하여 성욕감퇴(sexual dysfunction), 기립성 저혈압(orthostatic hypotension), 과도한 진정작용(sedation) 및 체중 증가(weight gain) 등 매우 심각한 부작용을 초래하고 있기 때문에, 환자의 정상적인 생활을 불가능하게 만들고 따라서 사용상의 큰 제약이 되고 있다. 더욱이 이들 약물이 정신 분열증의 망상(Delusion) 또는 환각(hallucination) 증세는 개선시킬 수 있었으나 무감동(apathy), 위축감(atrophy) 및 인지능력의 손상은 전혀 회복시키지 못하였다 [Wong, A.H.C. et al., Expert . Opin . Ther . Targets 1999, 3, 571-586; Chatterjee, A. et al., Am. J. Psychiat. 1995, 152, 1724-1729].
따라서 이러한 전통적인 정신병 치료약물들이 지니고 있는 단점을 보완할 수 있는 새로운 계열의 약물 개발이 시급히 요청되었다. 이러한 요구를 충족시킬 수 있는 새로운 형태의 약물 즉, 비전형 항정신병 약물이라 할 수 있는 클로자핀(clozapine), 올란자핀(olanzapine), 리스페리돈(risperidone), 쾌티아핀 (quetiapine) 및 아리피프라졸(aripiprazole) 등이 최근에 등장하게 되었다. 이중 가장 대표적인 D4 수용체 길항제는 클로자핀인데, 클로자핀은 도파민 D2 수용체에 대한 친화력은 미약하고 D4 수용체에 높은 선택성 지니고 있으며, 최근에는 5-HT6와 같은 세로토닌 (5-HT) 수용체에 대한 친화력도 높은 것으로 보고되고 있다 (Van Tol, H.H.M et al., Nature 1991, 350, 610-614; Oak, J.N. et al., Eur. J. Pharmacol. 2000, 405, 303-327). 그러나 클로자핀도 기존의 전형적인 도파민 D2 수용체 작용 약물들에 비해서는 부작용이 적지만, 역시 추체외로계 부작용을 초래하고 있고 30∼50%의 환자에서 약효를 보이지 않고 있기 때문에, 이를 근거로 하여 최근에는 선택성이 보다 뛰어난 도파민 D4 수용체 길항제 또는 세로토닌 5-HT2 수용체 친화력을 일부 지니고 있는 D4 수용체 길항제 개발 연구가 활발히 이루어지고 있다 (Lober, S. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2955-9; Bartolome, J.M. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 2898-901; Arora, J. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 5253-5256; Nakane, M. et al., Neuropharmacology 2005, 49, 112-121).
한편, 도파민 수용체는 정신분열증뿐만 아니라 파킨슨병, 주의력결핍 과잉행 동장애 (ADHD), 우울증, 치매 (dementia), 편두통 (migraine), 공격성과 자살적인 행동 등과도 밀접하게 연관되어 있는 것으로도 보고되고 있다 (Todd, R.D. & O'Malley, K.L., TIPS 2001, 55-56; Roth, B.L. et al., Psychopharmacology 2004, 174, 17-24).
이에 본 발명의 발명자들은 도파민 수용체에 친화력이 우수한 신규 피페라지닐프로필피라졸 화합물을 합성하였고, 이들 신규 화합물이 도파민 D4 수용체에 뛰어난 친화력을 나타냄을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 다양한 치환기가 도입되어 있는 신규 구조의 피페라지닐프로필피라졸 유도체 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체의 제조방법을 제공하는 것을 다른 목적으로 하고 있다.
또한, 본 발명은 신규 피페라지닐프로필피라졸 유도체가 유효성분으로 포함되어 있어, 중추신경계 질환의 치료 및 예방에 유용한 약학적 조성물을 제공하는데 또다른 목적이 있다.
본 발명은 도파민 D4 수용체에 선택적인 길항 활성을 나타내는 하기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 그 특징으로 한다.
Figure 112007018988409-PAT00001
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-C10의 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고; R2와 R3은 둘 중 하나가 수소원자이며, 다른 하나는 C1-C10의 알킬기, 벤질기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 C1-C10의 알킬기를 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 할로겐원자, C1-C10의 알킬기, C1-C10의 알콕시기, 비스(치환 또는 비치환된 아릴)알킬렌기, 벤질기, 나이트로기, 하이드록시기, 사이아노기, 아미노기, 모노 또는 다이 알킬아미노기, 알킬카보닐아미노기, 아미노설포닐기, 모노 또는 다이 알킬아미노설포닐기, 알킬카보닐기, 또는 알킬옥시카보닐기를 나타내고; 점선은 단일결합선 또는 이중결합을 나타내고 R2와 R3의 치환에 따라 변하나 피라졸 고리의 방향족성을 유지시켜야 하며, 또한 상기 아릴기는 페닐기를 나타내고, 상기 헤테로아릴기는 티오페닐기 또는 피리딜기를 나타내고, 또한 상기 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 나이트로, C1-C10의 알킬, C1-C10의 알콕시, C1-C10의 할로알킬, 및 C1-C10의 할로알콕시 중에서 선택된 치환체가 1 내지 3개 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물의 치환기 정의에 대해 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에서의 "알킬"이라 함은 탄소수 1 내지 10개, 바람직하게는 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 지방족 포화 또는 불포화 탄화수소기를 의미한다. 이를 좀 더 구체적으로 표기하면 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 네오-펜틸, 싸이클로펜틸, 싸이클로부틸메틸, n-헥실, 이소헥실, 싸이클로헥실, 벤질, 페닐에틸 등이 포함될 수 있다.
본 발명에서의 "알콕시"라 함은 상기 정의된 알킬에 의해 수소원자가 치환된 하이드록시를 의미한다. 이를 좀더 구체적으로 표기하면, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, tert-부톡시, 벤질옥시, 페닐에톡시 등이 포함될 수 있다.
본 발명에서의 "아릴"은 방향족 고리를 통틀어 말한다. 아릴은 5개 이 상, 바람직하게는 5 내지 20개의 탄소원자, 또는 질소, 산소 및 황 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개 추가로 포함하여 이루어진 단일 방향족 고리이거나, 여러 개의 고리가 인접하여 공명 안정화된 상태를 말한다. 이를 좀더 구체적으로 표기하면, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 트리아진, 이미다졸, 트리아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 프탈라진, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸, 옥사디아졸, 피롤, 퓨란, 티오펜 등의 그룹을 예로 들 수 있다. 또한 아릴은 알킬, 할로겐, 알콕시, 페녹시, 나이트로, 하이드록시, 사이아노, 아미노, 모노 또는 다이 알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 아미노설포닐, 모노 또는 다이 알킬아미노설포닐, 알킬카보닐, 알킬록시카보닐 등의 치환체를 하나 이상 가질 수 있다.
본 발명에 따른 . 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체에 있어 바람직하기로는 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 또는 치환 또는 비치환된 티오페닐기를 나타내고; R2와 R3은 둘 중 하나가 수소원자이며, 다른 하나는 C1-C10의 알킬기, 벤질기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 또는 치환 또는 비치환된 피리딜기를 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 C1-C10의 알킬기를 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 할로겐원자, C1-C10의 알킬기, C1-C10의 알콕시기, 비스(치환 또는 비치환된 페닐)알킬렌기, 또는 벤질기를 나타내고; 점선은 단일결합선 또는 이중결합을 나타내고 R2와 R3의 치환에 따라 변하나 피라졸 고리의 방향족성을 유지시켜야 하며, 또한 상기 치환된 페닐기, 티오페닐기 또는 피리딜기는 각각 할로겐, 나이트로, C1-C10의 알킬, C1-C10의 알콕시, C1-C10의 할로알킬, 및 C1-C10의 할로알콕시 중에서 선택된 치환체가 1 내지 3개 치환된 페닐기, 티오페닐기 또는 피리딜기를 나타내는 화합물이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체에 있어 보다 바람직하기로는 상기 R1은 페닐, 4-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-메톡시페닐, 2-티오페닐, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 또는 이소부틸을 나타내고; R2 및 R3는 둘 중 하나는 수소원자이고, 다른 하나는 t-부틸, 벤질, 페닐, 3-나이트로페닐, 4-나이트로페닐, 3-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 또는 2-피리딜을 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 메틸을 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 클로로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 또는 비스(4-플루오로페닐)메틸렌을 나타내는 화합물이다.
특히 바람직한 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체를 예시하면 다음과 같다:
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 1)
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 2);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 3);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 4);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 5);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 6);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 7);
4-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 8);
1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 9);
1-(3-(1-tert-부틸-3-페닐-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 10);
1-페닐-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 11);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 12);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 13);
1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 14);
1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 15);
1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 16);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 17);
2-메틸-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 18);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 19);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 20);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합 물 21);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 22);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 23);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 24);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 25);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 26);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 27);
4-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 28);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 29);
1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 30);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 31);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 32);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 33);
1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 34);
1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 35);
1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 36);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 37);
2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 38);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 39,);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 40);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라 진 (화합물 41);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 42);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 43);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 44);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 45);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 46);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 47);
4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 48);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 49);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 50);
1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화 합물 51);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 52);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 53);
1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 54);
1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 55);
1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 56);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 57);
4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 58);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 59);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 60);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라 진 (화합물 61);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 62);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 63);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 64);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 65);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 66);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 67);
4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 68);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 69);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 70);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화 합물 71);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 72);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 73);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 74);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 75);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 76);
1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 77);
4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 78);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 79);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 80);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페 라진 (화합물 81);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 82);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 83);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 84);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 85);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 86);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 87);
4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 88);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 89);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 90);
1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 91);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 92);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 93);
1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 94);
1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 95);
1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 96);
1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 97);
4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 98);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 99);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 100);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 101);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 102);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 103);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 104);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 105);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 106);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 107);
4-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 108);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 109);
1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 110);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화 합물 111);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 112);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 113);
1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 114);
1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 115);
1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 116);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 117);
2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 118);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 119);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 120);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 121);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 122);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 123);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 124);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 125);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 126);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 127);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 128);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 129);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 130);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 131);
4-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라 진 (화합물 132);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 133);
1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 134);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 135);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 136);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 137);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 138);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 139);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 140);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 141);
4-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라 진 (화합물 142);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 143);
1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 144);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 145);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 146);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 147);
1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 148);
1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 149);
1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 150);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 151);
2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 152);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 153);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 154);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 155);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 156);
1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 157);
1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 158);
1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 159);
1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 160);
1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 161);
2-메틸-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 162);
1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 163);
1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 164);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 165)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 166)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 167)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 168)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 169)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 170)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 171)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로 필)피페라진 (화합물 172)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 173)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 174)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 175)
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 176);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 177);
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 178);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 179);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 180)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 181)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 182)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 183)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 184)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트리풀루오로메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 185)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 186)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 187)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 188)
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 189)
1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 190);
1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 191) 등이다.
한편, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체 의 제조방법을 포함한다.
본 발명에 따른 제조방법은 하기 반응식 1에서 나타낸 바와 같이, 하기 화학식 2로 표시되는 피라졸알데하이드 유도체와 상기 화학식 3으로 표시되는 피페라진 유도체를 환원적 아민화 반응을 수행하여 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체를 제조하는 방법을 포함하여 이루어진다.
Figure 112007018988409-PAT00002
상기 반응식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 각각 상기에서 정의한 바와 같다.
상기 반응식 1에 따른 환원적 아민화 반응은, 먼저 용매에 녹인 피라졸알데하이드 유도체와 피페라진 유도체를 질소 기류하에서 분자체와 함께 실온에서 교반한 후 염기를 천천히 적하하고, 상온에서 30분에서 1시간 교반시킨 후 환원제를 넣어 환원반응을 시켜 화학식 1로 표시되는 피라졸프로필피페라진 유도체를 얻는다. 상기 반응식 1에 따른 환원적 아민화 반응에 사용 가능한 용매는 통상의 유기용매이며, 구체적으로는 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 1,2-다이클로로에탄 등이 사용될 수 있으며, 본 발명의 실시예에서는 메틸렌클로라이드를 사용하였다. 분자체는 입경이 0.1 내지 100 Å 범위의 것, 바람직하기로는 0.1 내지 10 Å 범위 의 것을 사용하며, 본 발명의 실시예에서는 4Å 입경을 갖는 분자체를 사용하였다. 염기로는 트리에틸아민, 디아이소프로필에틸아민 등의 알킬아민이나, Na2CO3, K2CO3 등의 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 염이 사용될 수 있으며, 본 발명의 실시예에서는 디아이소프로필에틸아민을 사용하였다. 염기는 반응물에 대하여 1 내지 5 당량 사용하며, 바람직하기로는 1 당량을 사용한다. 환원제로서는 NaBH4, NaBH(OAc)3 등이 있으며, 본 발명의 실시예에서는 NaBH(OAc)3를 사용하였다. 환원제의 사용량은 1 내지 10 당량 정도이며, 바람직하기로는 3 당량 정도이다. 반응시간은 1 내지 24 시간 정도이며 바람직하게는 12 내지 15 시간이 적당하다. 반응온도는 실온이 적당하다. 반응이 완결된 후, 물을 넣어주어 환원제를 소멸시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 분리방법을 사용하여 순수한 피페라지닐프로필피라졸 유도체를 얻는다.
상기 반응식 1에 따른 제조방법에서 원료물질로 사용되는 상기 화학식 2로 표시되는 피라졸알데하이드 유도체와 상기 화학식 3으로 표시되는 피페라진 유도체는 공지 화합물로서 공지된 방법에 의해 쉽게 합성하여 사용할 수 있다. 상기 화학식 2로 표시되는 피라졸알데하이드 유도체의 경우는 베타키토 키톤과 하이드라진의 반응을 통해 합성할 수 있다. 상기 화학식 2로 표시되는 피라졸알데하이드 유도체의 합성법을 간단히 소개하면 하기 반응식 2와 같다.
Figure 112007018988409-PAT00003
상기 반응식 2에서, R1, R2, 및 R3은 각각 상기에서 정의한 바와 같다.
상기 반응식 2에 나타난 바와 같이, 상기 화학식 4로 표시되는 케톤 화합물과 감마 뷰티로락톤을 벤젠 용매하에서 NaOMe를 넣고 30 ℃ 내지 50 ℃에서 반응을 시켜, 상기 화학식 5로 표시되는 다이키토 화합물을 제조한다. 상기 화학식 5로 표시되는 다이키토 화합물을 하이드라진과 반응시켜 상기 화학식 6a 또는 화학식 6b로 표시되는 피라졸 알콜 유도체를 제조한다. 이때, R1이 아릴기이면 화학식 6a만 얻어지고, R1이 알킬기이면 화학식 6a와 화학식 6b가 모두 얻어진다. 상기에서 얻어진 화학식 6a 또는 화학식 6b로 표시되는 피라졸 알콜 유도체 각각을 PCC (피리디늄 크로메이트 클로라이드)와 같은 산화제를 이용하여 산화반응을 시켜 상기 화학식 2a 또는 화학식 2b로 표시되는 각각의 피라졸 알데하이드 유도체를 얻 는다. 보다 정확한 합성과정은 참고예에 예시하였다.
한편, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 도파민 D4 수용체에 대한 선택적 친화력이 우수하고, 아포몰핀(Apomorphine)으로 유도된 마우스의 정신병적 행동 (Cage climbing, 철망 기어오르기)을 효과적으로 억제하였을 뿐만 아니라 마우스 로타로드 (rotarod) 시험에서 비교적 약한 부작용을 나타내므로, 중추신경계 질환 구체적으로는 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애, 수면장애 등의 치료 및 예방제로서도 유용하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염이 유효성분으로 함유되어 있어 중추신경계 질환 치료 및 예방제로 유효한 약제조성물을 포함한다.
본 발명에서의 약제학적으로 허용 가능한 염은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는 것으로, 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 황산수소나트륨, 인산, 질산, 탄산 등과 같은 무기산과의 염, 개미산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 석신산, 벤조산, 시트르산, 말레인산, 말론산, 타르타르산, 글루콘산, 락트산, 게스티스산, 푸마르산, 락토비온산, 살리실릭산, 트리플루오로아세트산, 또 는 아세틸살리실릭산(아스피린)과 같은 유기산과의 염, 글리신, 알라닌, 바닐린, 이소루신, 세린, 시스테인, 시스틴, 아스파라진산, 글루타민, 리진, 아르기닌, 타이로신, 프롤린 등과 같은 아미노산과의 염, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산과의 염, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속과의 반응에 의한 금속염, 또는 암모늄 이온과의 염 등을 포함한다.
또한, 본 발명의 약제 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구 투여용 제제 또는 비경구 투여용 제제로 제조하여, 여러 종류의 중추신경계 질환의 예방과 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 약제 조성물에 사용될 수 있는 부형제로는 감미제, 결합제, 용해제, 용해보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡착제, 붕해제, 산화방지제, 방부제, 활탁제, 충진제, 방향제 등이 포함될 수 있다. 예를 들면 락토스, 덱스트로스, 슈크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스, 글라이신, 실리카, 탈크, 스테아린산, 스테린, 마그네슘 스테아린산염, 마그네슘 알루미늄 규산염, 녹말, 젤라틴, 트라가칸트 고무, 알지닌산, 소디움 알진산염, 메틸셀룰로오스, 소디움 카르복실메틸셀룰로오스, 아가, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼슘, 오렌지 엣센스, 딸기 엣센스, 바닐라 향 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물의 인체에 대한 투여용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질병정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 kg인 성인환자를 기준으로 할 때 일반적으로 1일 0.01 mg 내지 5000 mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
다음의 실시예는 상기 반응식 1에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 합성과 관련된 일례이며, 본 발명이 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 결코 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 1)
반응 용기에 4Å 분자체를 0.7 g 을 넣어준 후 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 312 mmol)과 1-페닐피페라진 (0.047 mL, 0.312 mmol)을 CH2Cl2 5 mL에 녹여서 교반하였다. 다이아이소프로필에틸아민(DIPEA; 54 mL, 0.312 mmol)를 천천히 넣어주었다. 상온에서 30분간 교반한 후, NaBH(OAc)3 (231 mg, 1.092 mmol)를 넣어주고 12시간 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC로 확인하였다. 반응 완결 후, 반응 혼합물에 물을 0.1 mL 넣어주고 3분간 교반하였다. 관 크로마토그래피(EtOAc:Hexane=4:1, v/v)를 이용하여 81 mg (64%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.62-7.51 (m, 5H), 7.41-7.34 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.10 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.67 (s, 1H), 3.90-3.48 (m, 8H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.06 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.41-2.39 (m, 2H), 1.61 (s, 9H).
실시예 2 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 2)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (56 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 79 mg (55%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59-7.41 (m, 5H), 7.20-7.03 (m, 4H), 6.50 (s, 1H), 3.84-3.69 (m, 2H), 33.69-3.54 (m, 2H), 3.43-3.13 (m, 6H), 3.11-2.88 (m, 2H), 2.38-2.22 (m, 2H), 1.56 (s, 9H).
실시예 3 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 3)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (84 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 101 mg (68%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.40 (m, 5H), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.97-3.62 (m, 4H), 3.42-3.08 (m, 6H), 2.99-2.89 (m, 2H), 2.43-2.20 (m, 2H), 1.54 (s, 9H).
실시예 4 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 4)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (59 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 99 mg (68%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.62-7.39 (m, 5H), 7.08-6.95 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.79-3.53 (m, 2H), 3.42-3.11 (m, 8H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.48-2.21 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.57 (s, 9H).
실시예 5 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 5)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.195 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (35.4 mg, 0.186 mmol), DIPEA (49 mL, 0.279 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (118 mg, 0.558 mmol)를 사용하여 62 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.38 (m, 5H), 7.08 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.93 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.39 (s, 1H), 3.73-3.40 (m, 8H), 3.40-3.23 (m, 2H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.38-2.13 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.53 (s, 9H).
실시예 6 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 6)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.195 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (35.4 mg, 0.186 mmol), DIPEA (49 mL, 0.279 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (118 mg, 0.558 mmol)를 사용하여 39 mg (45%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.32 (m, 5H), 7.13-6.89 (m, 3H), 6.15 (s, 1H), 3.77-3.60 (m, 2H), 3.49-3.04 (m, 8H), 2.81 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.31-2.12 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.47 (s, 9H).
실시예 7 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시 페닐)피페라진 (화합물 7)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.195 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (49 mg, 0.186 mmol), DIPEA (49 mL, 0.279 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (118 mg, 0.558 mmol)를 사용하여 62 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.77 (br s, 1H), 7.50-7.26 (m, 5H), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.02 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.68-3.50 (m, 4H), 3.28-3.00 (m, 6H), 2.59 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.18-2.20 (m, 2H), 1.35 (s, 9H)
실시예 8 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 8)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (59 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 64 mg (44%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.62-7.41 (m, 8H), 7.41-7.28 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.48-4.32 (m, 1H), 4.21-4.06 (m, 1H), 4.06-3.74 (m, 4H), 3.74-3.58 (m, 1H), 3.58-3.30 (m, 2H), 3.14-2.97 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41-2.24 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.21 (d, 3H, J = 4.9 Hz)
실시예 9 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 9)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (72 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 74 mg (47%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.34 (m, 6H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.98-3.83 (m, 2H), 3.79-3.66 (m, 2H), 3.99-3.00 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.32-2.18 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)
실시예 10 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-페닐-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 10)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (90 mg, 0.312 mmol), DIPEA (82 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 111 mg (63%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.76-7.57 (m, 4H), 7.51-7.33 (m, 5H), 7.12 (t, 4H, J = 8.4 Hz), 6.24 (s, 1H), 3.71-3.43 (m, 4H), 3.36-2.87 (m, 11H), 2.82 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)
실시예 11 : 1-페닐-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 11)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (76 mg, 0.275 mmol), 1-페닐피페라진 (0.038 mL, 0.250 mmol), DIPEA (44 mL, 0.250 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (185 mg, 0.875 mmol)를 사용하여 100 mg (94%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.21 (m, 10H), 6.95 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.87 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 6.37 (s, 1H), 3.34-3.19 (m, 4H), 2.83-2.69 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.10-1.92 (m, 2H)
실시예 12 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 12)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (55 mg, 0.199 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (0.026 mL, 0.166 mmol), DIPEA (35 mL, 0.199 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (148 mg, 0.697 mmol)를 사용하여 74 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.54-7.43 (m, 3H), 7.43-7.22 (m, 7H), 7.14-6.99 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 3.82-3.63 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 3.43-3.25 (m, 4H), 3.21-3.06 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.42-2.23 (m, 2H)
실시예 13 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 13)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.289 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (78 mg, 0.289 mmol), DIPEA (76 mL, 0.434 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (184 mg, 0.868 mmol)를 사용하여 106 mg (74%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.42 (m, 3H), 7.42-7.30 (m, 5H), 7.30-7.22 (m, 4H), 7.00 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.75 (s, 1H), 3.91-3.62 (m, 4H), 3.43-3.19 (m, 4H), 3.19-2.90 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.40-2.22 (m, 2H)
실시예 14 : 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필) 피페라진 (화합물 14)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.289 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (55 mg, 0.289 mmol), DIPEA (76 mL, 0.434 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (184 mg, 0.868 mmol)를 사용하여 91 mg (64%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.52-7.43 (m, 3H), 7.42-7.23 (m, 7H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.83-3.60 (m, 2H), 3.48-3.29 (m, 4H), 3.29-3.01 (m, 4H), 2.97 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.40-2.24 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 15 : 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 15)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (55 mg, 0.199 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (32 mg, 0.166 mmol), DIPEA (0.035 mL, 0.199 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (148 mg, 0.697 mmol)를 사용하여 74 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.41-7.18 (m, 10H), 7.11 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.87 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.58 (s, 1H), 3.97-3.50 (m, 4H), 4.41-4.32 (m, 4H), 3.23-2.98 (m, 2H), 2.98-2.81 (m, 2H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)
실시예 16 : 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 16)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (64 mg, 0.231 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (40 mg, 0.210 mmol), DIPEA (0.037 mL, 0.210 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 77 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.42 (m, 3H), 7.40-7.22 (m, 7H), 7.07 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.79-3.60 (m, 2H), 3.42-3.25 (m, 4H), 3.25-3.11 (m, 2H), 3.09-2.98 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.36-2.20 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 17 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 17)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (46 mg, 0.166 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (40 mg, 0.151 mmol), DIPEA (0.026 mL, 0.151 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (96 mg, 0.453 mmol)를 사용하여 64 mg (93%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.37 (m, 3H), 7.37-7.30 (m, 5H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.19 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 6.63 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73-3.45 (m, 8H), 3.45-3.33 (m, 2H), 3.02-2.81 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 2H)
실시예 18 : 2-메틸-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 18)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (110 mg, 0.398 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (69 mg, 0.362 mmol), DIPEA (0.063 mL, 0.362 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (269 mg, 1.267 mmol)를 사용하여 107 mg (66%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57-7.12 (m, 14H), 6.64 (s, 1H), 4.40-4.20 (m, 1H), 4.09-3.68 (m, 5H), 3.68-3.54 (m, 1H), 3.54-3.37 (m, 2H), 3.06-2.83 (m, 2H), 2.49-2.19 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.26-1.03 (m, 3H)
실시예 19 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로 필)피페라진 (화합물 19)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.289 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (67 mg, 0.289 mmol), DIPEA (0.076 mL, 0.434 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (184 mg, 0.868 mmol)를 사용하여 110 mg (72%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.52-7.39 (m, 3H), 7.39-7.30 (m, 6H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 1H), 6.98-6.87 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.90-4.78 (m, 2H), 4.78-4.67 (m, 2H), 4.42-4.19 (m, 6H), 4.13-4.30 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.21 (m, 2H)
실시예 20 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 20)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.289 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (83 mg, 0.289 mmol), DIPEA (0.076 mL, 0.434 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (184 mg, 0.868 mmol)를 사용하여 126 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.88-7.64 (m, 4H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.37-7.24 (m, 5H), 7.24-7.19 (m, 2H), 7.19-7.04 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 3.81- 3.54 (m, 4H), 3.42-3.04 (m, 6H), 2.89 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.32-2.12 (m, 2H)
실시예 21 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 21)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-페닐피페라진 (0.033 mL, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 91 mg (90%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.28 (m, 6H), 7.28-7.17 (m, 2H), 7.08 (t, 1H, J = 6.7 Hz), 6.65 (s, 1H), 3.94-3.48 (m, 8H), 3.44-3.33 (m, 2H), 3.12-2.95 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.62 (s, 9H)
실시예 22 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 22)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (40 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 79 mg (76%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.48-7.19 (m, 4H), 7.09-6.84 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 3.80-3.43 (m, 4H), 3.30-3.05 (m, 6H), 2.98-2.81 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.30-2.13 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)
실시예 23 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 23)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (60 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 82 mg (76%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.21 (m, 6H), 7.11-6.95 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.97-3.56 (m, 4H), 3.50-3.17 (m, 6H), 3.11-2.90 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.21 (m, 2H), 1.62 (s, 9H)
실시예 24 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 24)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (42 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 88 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.28 (m, 4H), 7.09-6.97 (m, 3H), 6.62 (s, 1H), 3.90-3.57 (m, 2H), 3.56-3.32 (m, 4H), 3.27-3.16 (m, 4H), 3.10-2.96 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.27 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.61 (s, 9H)
실시예 25 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 25)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (42 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 89 mg (84%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.30 (m, 4H), 7.22-7.07 (m, 3H), 6.62 (s, 1H), 3.91-3.60 (m, 8H), 3.52-3.39 (m, 2H), 3.11-2.97 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.25 9s, 3H), 1.60 (s, 9H)
실시예 26 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디 메틸페닐)피페라진 (화합물 26)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (42 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 82 mg (77%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.04 (br s, 1H), 7.27-7.16 (m, 4H), 7.05 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.94-6.81 (m, 2H), 5.98 (s, 1H), 3.58-3.47 (m, 2H), 3.24-3.11 (m, 4H), 3.11-3.01 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.34 (s, 9H)
실시예 27 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 27)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (43 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 77 mg (72%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.35 (br s, 1H), 9.72 (br s, 1H), 7.25-7.16 (m, 4H), 7.05 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.99 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.64-3.49 (m, 4H), 3.29-3.11 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.34 (s, 9H)
실시예 28 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 28)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (42 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 71 mg (66%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.68-7.41 (m, 3H), 7.41-7.20 (m, 5H), 6.60 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.28-4.10 (m, 1H), 4.06-3.76 (m, 4H), 6.76-3.60 (m, 1H), 3.60-3.33 (m, 2H), 3.13-2.92 (m, 2H), 2.53-2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.59 (s, 9H), 1.27-1.10 (m, 3H)
실시예 29 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 29)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (51 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 99 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.87 (bs, 1H), 11.37 (bs, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.26-7.13 (m, 5H), 6.98 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.30-3.19 (m, 2H), 3.19-2.98 (m, 4H), 2.60-2.49 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 2H), 1.34 (s, 9H)
실시예 30 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 30)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (60 mg, 0.222 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (64 mg, 0.222 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.333 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (141 mg, 0.666 mmol)를 사용하여 111 mg (86%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.30-7.59 (m, 4H), 7.36-7.10 (m, 8H), 5.94 (s, 1H), 4.01-2.88 (m, 10H), 2.62-2.49 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.32 (s, 9H)
실시예 31 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 31)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-페닐피페라진 (0.041 mL, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 116 mg (89%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.62-7.44 (m, 5H), 7.41 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.25-7.11 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 3.98-3.53 (m, 8H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.53-2.38 (m, 2H), 2.34 (s, 3H)
실시예 32 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 32)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (50 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 105 mg (77%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.18 (bs, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.19-7.02 (m, 7H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.60-3.52 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 3.27-3.09 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.21-2.09 (m, 2H)
실시예 33 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 33)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (74 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 73 mg (52%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63-7.42 (m, 5H), 7.31-7.17 (m, 6H), 7.13-7.05 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 4.01-3.65 (m, 4H), 3.54-3.21 (m, 6H), 3.14-2.99 (m, 2H), 2.50-2.37 (m, 2H), 2.34 (s, 3H)
실시예 34 : 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 34)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (53 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 113 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.00 (bs, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.00-6.88 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.28-3.09 (m, 4H), 3.09-2.09 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.22-2.03 (m, 2H), 2.20 (s, 6H)
실시예 35 : 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 35)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (53 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 118 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.20 (bs, 1H), 7.40-3.27 (m, 3H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.13 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.73 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.77-3.60 (m, 2H), 3.60-3.47 (m, 2H), 3.24-3.01 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)
실시예 36 : 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 36)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (53 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 104 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.42 (m, 3H), 7.42-7.30 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 4H), 7.07 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.70 (s, 1H), 3.83-3.58 (m, 2H), 3.48-3.31 (m, 4H), 3.21-3.10 (m, 2H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.99-2.87 (m, 2H), 2.39-2.29 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 37 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 37)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (53 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 108 mg (78%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.48 (bs, 1H), 7.44-7.26 (m, 3H), 7.22 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.17-6.99 (m, 6H), 6.89 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.61-3.50 (m, 4H), 3.38-3.12 (m, 6H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20-2.08 (m, 2H)
실시예 38 : 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 38)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (53 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 112 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.24 (m, 4H), 7.22 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.13 (s, 2H, J = 7.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.51 (s, 1H), 4.47-4.20 (m, 1H), 4.13-3.83 (m, 2H), 3.83-3.71 (m, 1H), 3.71-3.49 (m, 3H), 3.49-3.10 (m, 4H), 2.80-2.62 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 6H)
실시예 39 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 39)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (64 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 114 mg (76%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.37 (bs, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.29-7.14 (m, 3H), 7.13 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.50 (s, 1H), 3.91-3.80 (m, 2H), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.30-3.13 (m, 4H), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.73-2.61 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 2H)
실시예 40 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 40)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.276 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (80 mg, 0.276 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.414 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.828 mmol)를 사용하여 150 mg (91%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.30 (bs, 1H), 7.39-7.14 (m, 6H), 7.14-7.00 (m, 8H), 7.00-6.95 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.84-3.50 (m, 4H), 3.50-3.29 (m, 2H), 3.29-3.03 (m, 4H), 2.79-2.60 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.21-2.02 (m, 2H)
실시예 41 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 41)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-페닐피페라진 (0.045 mL, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 125 mg (90%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.29-7.17 (m, 4H), 7.00-6.90 (m, 4H), 6.86 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.90-3.46 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.40-2.99 (m, 6H), 2.80 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.22-2.10 (m, 2H), 1.44 (s, 9H)
실시예 42 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 42)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (54 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 132 mg (91%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.43 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.18-7.00 (m, 6H), 6.62 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80-3.69 (m, 2H), 3.65-3.52 (m, 2H), 3.40- 3.18 (m, 6H), 2.32 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.61 (s, 9H)
실시예 43 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 43)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (80 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 82 mg (55%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.41 (dd, 2H, J= 6.7 Hz, J = 2.1 Hz), 7.27 (dd, 2H, J = 6.8 Hz, J = 2.2 Hz), 7.08 (dd, 2H, J = 6.7 Hz, J = 2.1 Hz), 7.02 (dd, 2H, J = 6.9 Hz, J = 2.2 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.88-3.61 (m, 4H), 3.40-3.11 (m, 6H), 3.01 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.38-2.26 (m, 2H), 1.60 (s, 9H)
실시예 44 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 44)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (57 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 109 mg (74%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.29 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.05-6.92 (m, 5H), 6.20 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.39-3.25 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.22-2.12 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)
실시예 45 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 45)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (57 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 118 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.38 (dd, 2H, J = 6.7 Hz, J = 2.0 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 6.97 (s, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.72-3.43 (m, 8H), 3.40-3.30 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.57 (s, 9H)
실시예 46 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 46)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (57 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 118 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.40-7.30 (m, 2H), 7.12-7.01 (m, 3H), 6.97 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78-3.60 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 4H), 3.28-3.09 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.32-2.20 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.56 (s, 9H)
실시예 47 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 47)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (57 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 107 mg (73%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.39 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.52 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.75-3.53 (m, 8H), 3.42-3.33 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.39-2.24 (2H), 1.58 (s, 9H)
실시예 48 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 48)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (57 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 136 mg (92%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.48-7.29 (m, 5H), 7.29-7.11 (m, 1H), 7.04 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.41 (s, 1H), 4.33-4.17 (bs, 1H), 4.02-3.60 (m, 5H), 3.60-3.50 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.40 (s, 3H), 2.38-2.21 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.16 (d, 3H, J = 6.4 Hz)
실시예 49 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 49)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (69 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 143 mg (89%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.39 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 1H), 7.00-6.92 (m, 3H), 6.14 (s, 1H), 3.95-3.80 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75-3.61 (m, 2H), 3.33-3.19 (m, 4H), 3.19-3.08 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.26-2.10 (m, 2H), 1.47 (s, 9H)
실시예 50 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 50)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (85 mg, 0.297 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (86 mg, 0.297 mmol), DIPEA (0.078 mL, 0.446 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (189 mg, 0.891 mmol)를 사용하여 141 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.83-7.58 (m, 4H), 7.32 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.19-7.05 (m, 4H), 7.01 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.32 (s, 1H), 5.30-5.00 (bs, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78-3.52 (m, 4H), 3.40-3.00 (m, 6H), 2.87 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.28-2.10 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)
실시예 51 : 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 51)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.261 mmol), 1-페닐피페라진 (0.039 mL, 0.261 mmol), DIPEA (0.068 mL, 0.392 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (166 mg, 0.783 mmol)를 사용하여 88 mg (69%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61-7.40 (m, 5H), 7.40-7.29 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 2H), 7.14 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.07-6.96 (m, 1H), 6.90 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 6.82 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.98-3.09 (m, 10H), 3.07-2.89 (m, 2H), 2.47-2.24 (m, 2H)
실시예 52 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 52)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (75 mg, 0.245 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (44 mg, 0.245 mmol), DIPEA (0.064 mL, 0.368 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 65 mg (53%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.78 (br s, 1H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7.20-6.97 (m, 6H), 6.90 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.30-3.10 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.22-2.08 (m, 2H)
실시예 53 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 53)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.261 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (70 mg, 0.261 mmol), DIPEA (0.068 mL, 0.392 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (166 mg, 0.783 mmol)를 사용하여 112 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.53-7.42 (m, 3H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.26 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.89-3.62 (m, 4H), 3.42-3.32 (m, 2H), 3.29-3.16 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.94 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.22 (m, 2H)
실시예 54 : 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 54)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3- 일)프로판알 (80 mg, 0.261 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (50 mg, 0.261 mmol), DIPEA (0.068 mL, 0.392 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (166 mg, 0.783 mmol)를 사용하여 104 mg (77%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56-7.46 (m, 3H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.07-6.96 (m, 2H), 6.96-6.83 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.47-3.23 (m, 4H), 3.23-2.98 (m, 4H), 2.95 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.37-2.17 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 55 : 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 55)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (75 mg, 0.245 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (47 mg, 0.245 mmol), DIPEA (0.064 mL, 0.368 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 105 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.63 (br s, 1H), 7.42-7.29 (m, 3H), 7.24 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.94-6.79 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.50 (m, 2H), 3.32-3.12 (m, 4H), 3.12-2.98 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.28-2.09 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
실시예 56 : 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 56)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (75 mg, 0.245 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (47 mg, 0.245 mmol), DIPEA (0.064 mL, 0.368 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 117 mg (93%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56-7.30 (m, 5H), 7.30-7.10 (m, 2H), 7.10-7.00 (m, 1H), 7.00-6.80 (m, 4H), 6.68 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.75-3.58 (m, 2H), 3.49-3.23 (m, 4H), 3.23-3.01 (m, 4H), 3.00-2.85 (m, 2H), 2.42-2.26 (m, 2H), 2.25 (m, 6H)
실시예 57 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 57)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (75 mg, 0.245 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (47 mg, 0.245 mmol), DIPEA (0.064 mL, 0.368 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 81 mg (64%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.64-7.48 (m, 7H), 7.34-7.21 (m, 2H), 7.14-7.03 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.93-6.80 (m, 2H), 4.08-3.88 (m, 8H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.59-3.42 (m, 2H), 3.12-2.99 (m, 2H), 2.52-2.34 (m, 2H)
실시예 58 : 4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 58)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.261 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (50 mg, 0.261 mmol), DIPEA (0.068 mL, 0.392 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (166 mg, 0.783 mmol)를 사용하여 120 mg (89%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.54-7.34 (m, 8H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.20 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.68 (s, 1H), 4.32-4.19 (m, 1H), 4.03-3.92 (m, 2H), 3.92-3.72 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.52-3.42 (m, 2H), 3.07-2.91 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.41-2.29 (m, 2H), 1.17 (d, 3H, J = 3.1 Hz)
실시예 59 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라 졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 59)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (75 mg, 0.245 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (57 mg, 0.245 mmol), DIPEA (0.064 mL, 0.368 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (156 mg, 0.735 mmol)를 사용하여 104 mg (76%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.64 (br s, 1H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7.20-6.97 (m, 6H), 6.90 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.30-3.10 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.22-2.08 (m, 2H)
실시예 60 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 60)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.261 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (75 mg, 0.261 mmol), DIPEA (0.068 mL, 0.392 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (166 mg, 0.783 mmol)를 사용하여 127 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.81-7.59 (m, 4H), 7.53-7.39 (m, 3H), 7.37-7.22 (m, 2H), 7.21-7.06 (m, 6H), 6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.55 (s, 1H), 5.20-4.92 (bs, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73-3.52 (m, 4H), 3.41-2.98 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.32-2.16 (m, 2H)
실시예 61 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 61)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-페닐피페라진 (0.041 mL, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 116 mg (89%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.47-7.37 (m, 4H), 7.25 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.11 (d, 2H J = 8.2 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.82-3.36 (m, 8H), 3.33-3.22 (m, 2H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.29-2.12 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)
실시예 62 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 62)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (50 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 105 mg (78%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.33 (m, 4H), 7.07-6.91 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.70-3.56 (m, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.32-3.20 (m, 4H), 3.18-3.04 (m, 2H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.23-2.10 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)
실시예 63 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 63)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (74 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 111 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.48-7.34 (m, 4H), 7.14 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.53 (s, 1H), 3.88-3.46 (m, 4H), 3.31-3.01 (m, 6H), 2.93-2.82 (m, 2H), 2.23-2.12 (m, 2H), 1.47 (s, 1H)
실시예 64 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 64)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸 -3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (52 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 115 mg (84%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61-7.48 (m, 4H), 7.110-7.01 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 3.88-3.60 (m, 2H), 3.54-3.21 (m, 8H), 3.08-3.01 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.61 (s, 9H)
실시예 65 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 65)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (52 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 199 mg (87%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.36 (m, 4H), 7.13-7.09 (m, 2H), 7.07-6.99 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.78-3.57 (m, 8H), 3.36-3.26 (m, 2H), 2.94-2.82 (m, 2H), 2.29-2.17 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)
실시예 66 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)- 4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 66)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (52 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 118 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.48-7.36 (m, 4H), 6.97 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.91-6.81 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.70-3.49 (m, 2H), 3.33-3.23 (m, 4H), 3.17-3.06 (m, 4H), 2.93-2.87 (m, 2H), 2.27-2.19 (m, 2H), 2.10 (s, 6H), 1.48 (s, 9H)
실시예 67 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 67)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (53 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 104 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.32 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.60-3.43 (m, 8H), 3.40-3.32 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.31-2.17 (m, 2H), 1.51 (s, 9H)
실시예 68 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 68)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (52 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 106 mg (77%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.54-7.47 (m, 1H), 7.47-7.33 (m, 6H), 7.30-7.21 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.41-4.30 (m, 1H), 4.13-4.01 (m, 1H), 3.97-3.87 (m, 1H), 3.87-3.72 (m, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 2.92-2.81 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.12 (d, 3H, J = 6.0 Hz)
실시예 69 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 69)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (64 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 134 mg (90%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.46-7.33 (m, 4H), 7.22 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.04 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.53 (s, 1H), 3.80-3.63 (m, 2H), 3.63-3.49 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 2H), 3.17-3.01 (m, 4H), 2.92-2.83 (m, 2H), 2.23-2.09 (m 2H), 1.46 (s, 9H)
실시예 70 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 70)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.275 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (79 mg, 0.275 mmol), DIPEA (0.072 mL, 0.413 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (175 mg, 0.825 mmol)를 사용하여 123 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.84-7.73 (m, 4H), 7.43 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.17-7.05 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 3.80-3.64 (m, 4H), 3.50-3.38 (m, 4H), 3.33-3.21 (m, 2H), 2.91-2.80 (m, 2H), 2.23-2.07 (m, 2H), 1.45 (s, 9H)
실시예 71 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐 피페라진 (화합물 71)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (100 mg, 0.307 mmol), 1-페닐피페라진 (0.046 mL, 0.307 mmol), DIPEA (0.080 mL, 0.461 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (195 mg, 0.921 mmol)를 사용하여 121 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.46-7.35 (m, 3H), 7.35-7.24 (m, 6H), 7.22 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98-6.90 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.91-3.63 (m, 4H), 3.39-3.20 (m, 4H), 3.11-2.94 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.33-2.20 (m, 2H)
실시예 72 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 72)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (46 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 108 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.39-7.33 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.22 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01-7.86 (m, 4H), 6.72 (s, 1H), 3.63-3.52 (m, 2H), 3.47-3.39 (m, 2H), 3.30-3.17 (m, 4H), 3.09-2.06 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.27-2.11 (m, 2H)
실시예 73 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 73)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (70 mg, 0.225 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (61 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.059 mL, 0.338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 77 mg (65%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.52-7.43 (m, 3H), 7.43-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.04 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.84 (s, 1H), 3.93-3.62 (m, 4H), 3.42-3.09 (m, 6H), 2.98 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.40-2.29 (m, 2H)
실시예 74 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 74)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (49 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 99 mg (74%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.52-7.41 (m, 3H), 7.39-7.28 (m, 4H), 7.25 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.07 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.71 (s, 1H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.44-3.31 (m, 4H), 3.26-3.04 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.47-3.25 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 75 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 75)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (70 mg, 0.225 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (61 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.059 mL, 0.338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 99 mg (84%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.40 (m, 3H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.30-7.13 (m, 5H), 6.73 (s, 1H), 3.97-3.62 (m, 8H), 3.50-3.41 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 76 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 76)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3- 일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (49 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 89 mg (67%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.40-7.32 (m, 3H), 7.28-7.19 (m, 4H), 7.14 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.54 (s, 1H), 3.68-3.52 (m, 2H), 3.34-3.21 (m, 4H), 3.14-3.02 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.28-2.20 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
실시예 77 : 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 77)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (50 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 85 mg (63%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.45 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.39-7.32 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.24 (d, 2H, J = 8.0 hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.69 (s, 1H), 3.89-3.71 (m, 8H), 3.70 (s, 3H), 3.43-3.28 (m, 2H), 2.91-2.77 (m, 2H), 2.32-2.16 (m, 2H)
실시예 78 : 4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 78)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (49 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 114 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67 (s, 1H), 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.56-7.44 (m, 4H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.36 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.79 (s, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.33-4.19 (m, 1H), 4.17-4.04 (m, 1H), 4.04-3.89 (m, 3H), 3.84-3.72 (m, 1H), 3.57-3.42 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.47-2.30 (m, 2H), 1.23 (d, 3H, J = 6.1 Hz)
실시예 79 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 79)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.257 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (60 mg, 0.257 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.386 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (163 mg, 0.771 mmol)를 사용하여 125 mg (86%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.39-7.30 (m, 3H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 3H), 7.14 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.73 (s, 1H), 3.78-3.61 (m 2H), 3.61-3.48 (m, 2H), 2.27-3.16 (m, 2H), 3.16-3.07 (m, 2H), 3.07-2.94 (m, 2H), 2.88-2.72 (m, 2H), 2.24-2.10 (m, 2H)
실시예 80 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 80)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (100 mg, 0.307 mmol), 1-페닐피페라진 (88 mg, 0.307 mmol), DIPEA (0.080 mL, 0.461 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (195 mg, 0.921 mmol)를 사용하여 158 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78-759, (m, 4H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.32 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.18-7.08 (m, 4H), 6.57 (s, 1H), 7.02-7.80 (bs, 1H), 3.78-3.48 (m, 4H), 3.39-3.32 (m, 2H), 3.26-2.93 (m, 4H), 2.87 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.31-2.15 (m, 2H)
실시예 81 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 81)
상기 실시예 1과 같은 방법으로3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-페닐피페라진 (0.055 mL, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 134 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59-4.48 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 4H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.03-6.97 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.93-3.40 (m, 8H), 3.40-3.34 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.38-2.23 (m, 2H), 1.58 (s, 9H)
실시예 82 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 82)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (66 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 142 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.62-7.53 (m, 2H), 7.30 (t, 2H, J = 8.7 Hz), 7.18-7.03 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.79-3.69 (m, 2H), 3.66-3.57 (m, 2H), 3.43-3.36 (m, 4H), 3.35-3.21 (m, 2H), 3.05 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.39-2.28 (m, 2H), 1.62 (s, 9H)
실시예 83 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 83)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (98 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 108 mg (60%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61-7.53 (m, 2H), 7.34-7.23 (m, 4H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.98-3.58 (m, 4H), 3.41-3.13 (m, 6H), 3.03 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.60 (s, 9H)
실시예 84 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 84)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (69 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 139 mg (79%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63-7.53 (m, 2H), 7.30 (t, 2H, J = 8.6 Hz), 7.12-6.08 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.84-3.44 (m, 4H), 3.44-3.22 (m, 6H), 3.05 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.40-2.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.66 (s, 9H)
실시예 85 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 85)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (69 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 126 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.49 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.80-3.62 (m, 8H), 3.48-3.37 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.38-2.28 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.58 (s, 9H)
실시예 86 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 86)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (69 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 133 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.47-7.38 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 3.73-3.62 (m, 2H), 3.42-3.18 (m, 6H), 3.18-3.06 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.24-2.13 (m, 2H), 1.49 (s, 9H)
실시예 87 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 87)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (71 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 102 mg (58%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.49 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 2H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.07-6.98 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.80-3.69 (m, 8H), 3.47-3.39 (m, 2H）3.00 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.58 (s, 9H)
실시예 88 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 88)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (69 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 143 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56-7.47 (m, 3H), 7.47-7.38 (m, 2H), 7.35-7.29 (m, 1H), 7.29-7.20 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.36 (bs, 1H), 4.13-3.93 (m, 2H), 3.93-3.74 (m, 3H), 3.69-3.56 (m, 1H), 3.51-3.40 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.43 (s, 3H), 2.38-2.23 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.19 (d, 3H, J = 6.5 Hz)
실시예 89 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 89)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (84 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol) 를 사용하여 162 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.51-7.43 (m, 2H), 7.39 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.26-7.14 (m, 3H), 7.00-6.91 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.77-3.68 (m, 2H), 3.38-3.31 (m, 2H), 3.29-3.12 (m, 4H), 2.90 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.53 (s, 9H)
실시예 90 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 90)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.365 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (105 mg, 0.365 mmol), DIPEA (0.1 mL, 0.548 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (232 mg, 1.095 mmol)를 사용하여 172 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.92-7.70 (m, 4H), 7.51-7.40 (m, 2H), 2.27-7.10 (m, 6H), 6.40 (s, 1H), 5.42 (bs, 1H), 3.83-3.61 (m, 4H), 3.49-3.22 (m, 6H), 2.90 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.30-2.12 (m, 2H), 1.52 (s, 9H)
실시예 91 : 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 91)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (55 mg, 0.187 mmol), 1-페닐피페라진 (0.026 mL, 0.170 mmol), DIPEA (0.030 mL, 0.170 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (108 mg, 0.510 mmol)를 사용하여 49 mg (62%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.48-7.40 (m, 2H), 7.37-7.28 (m, 6H), 7.12-7.04 (m, 3H), 7.04-7.01 (m, 1H), 7.01-6.96 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.88-3.63 (m, 4H), 3.44-3.30 (m, 4H), 3.28-3.08 (m, 2H), 2.93 (t, 2H, J = 7.1 hz), 2.31 (t, 2H, J = 7.6 Hz)
실시예 92 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 92)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (55 mg, 0.187 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (0.027 mL, 0.170 mmol), DIPEA (0.030 mL, 0.170 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (108 mg, 0.510 mmol)를 사용하여 57 mg (70%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.51-7.48 (m, 3H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 6H), 6.85 (s, 1H), 3.83-3.68 (m, 2H), 3.64-3.52 (m, 2H), 3.45-3.33 (m, 4H), 3.27-3.13 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 9.7 Hz), 2.43-2.28 (m, 2H)
실시예 93 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 93)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.272 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (73 mg, 0.272 mmol), DIPEA (0.071 mL, 0.408 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (173 mg, 0.816 mmol)를 사용하여 100 mg (72%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.53-7.44 (m, 3H), 7.41-7.34 (m, 2H), 3.34-2.98 (m, 2H), 7.27 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.13-7.05 (m, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.76 (s, 1H), 3.91-3.55 (m, 4H), 3.42-3.23 (m, 4H), 3.19-3.01 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H)
실시예 94 : 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 94)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.272 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (52 mg, 0.272 mmol), DIPEA (0.071 mL, 0.408 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (173 mg, 0.816 mmol)를 사용하여 96 mg (70%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.51-7.13 (m, 3H), 7.38-7.24 (m, 4H), 7.12-7.03 (m, 2H), 7.03-6.93 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.83-3.57 (m, 2H), 3.43-3.12 (m, 6H), 3.12-2.98 (m, 2H), 2.94 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.23 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 95 : 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 95)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (50 mg, 0.170 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (32 mg, 0.170 mmol), DIPEA (0.030 mL, 0.170 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (108 mg, 0.510 mmol)를 사용하여 60 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.44 (m, 3H), 7.41-7.34 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.27-7.20 (m, 2H), 7.13-7.03 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 3.98-3.70 (m, 8H), 3.52-3.40 (m, 2H), 2.98 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.41-2.32 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 96 : 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 96)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (50 mg, 0.170 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (32 mg, 0.170 mmol), DIPEA (0.030 mL, 0.170 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (108 mg, 0.510 mmol)를 사용하여 42 mg (50%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.47-7.38 (m, 3H), 7.34-7.20 (m, 4H), 7.10-7.00 (m, 3H), 6.94 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.55 (s, 1H), 3.78-3.60 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 4H), 3.20-3.09 (m, 2H), 3.06-2.91 (m, 2H), 2.90 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 2.31-2.26 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 97 : 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 97)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.272 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (72 mg, 0.272 mmol), DIPEA (0.071 mL, 0.408 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (173 mg, 0.816 mmol)를 사용하여 80 mg (58%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.40 (m, 5H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 2H), 7.12-7.00 (m, 4H), 6.75 (s, 1H), 3.98-3.59 (m, 8H), 3.82 (s, 3H), 3.52-3.38 (m, 2H), 3.02-2.88 (m, 2H), 2.42-2.27 (m, 2H)
실시예 98 : 4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 98)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (53 mg, 0.179 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (32 mg, 0.179 mmol), DIPEA (0.033 mL, 0.187 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (108 mg, 0.510 mmol)를 사용하여 54 mg (65%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.53-7.20 (m, 10H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.72 (s, 1H), 4.36 (bs, 1H), 4.14-3.74 (m, 7H), 3.74-3.60 (m, 2H), 3.54-3.38 (m, 3H), 3.22-2.86 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.26-0.98 (m, 3H)
실시예 99 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 99)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.272 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (63 mg, 0.272 mmol), DIPEA (0.071 mL, 0.408 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (173 mg, 0.816 mmol)를 사용하여 90 mg (61%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.49-7.21 (m, 8H), 7.13 (s, 1H), 7.08 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.65 (s, 1H), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.78-3.62 (m, 2H), 3.41-3.18 (m, 4H), 3.04 (t, 2H, J = 11.99 Hz), 2.97-2.86 (m, 2H), 2.37-2.20 (m, 2H)
실시예 100 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 100)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (80 mg, 0.272 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (78 mg, 0.272 mmol), DIPEA (0.071 mL, 0.408 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (173 mg, 0.816 mmol)를 사용하여 113 mg (69%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.90-7.66 (m, 4H), 7.49-7.39 (m, 3H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.21-7.10 (m, 4H), 7.06 (t, 2H, J = 8.6 Hz), 6.58 (s, 1H), 5.26 (bs, 1H), 3.89-3.59 (m, 4H), 3.42-3.14 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.31-2.19 (m, 2H)
실시예 101 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 101)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-페닐피페라진 (0.029 mL, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 81 mg (95%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.75 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.49-7.33 (m, 3H), 7.31 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.15 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.68 (s, 1H), 3.93-3.52 (m, 8H), 3.43-3.37 (m, 2H), 3.04-2.91 (m, 2H), 2.39-2.21 (m, 2H)1.65 (s, 9H)
실시예 102 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 102)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (34 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 77 mg (73%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.38-7.30 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.17-7.03 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.67-3.54 (m, 2H), 3.42-3.31 (m, 4H), 3.28-3.18 (m, 2H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.39-2.20 (m, 2H), 1.63 (s, 9H)
실시예 103 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 103)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (34 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 79 mg (87%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.75 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21-7.15 (m, 1H), 7.05 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.96-3.59 (m, 4H), 3.45-3.12 (m, 6H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.64 (s, 9H)
실시예 104 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 104)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (36 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 79 mg (87%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.71 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.07-6.94 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 3.83-3.57 (m, 2H), 3.50-3.17 (m, 8H), 2.98-2.85 (m, 2H), 2.36-2.19 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.67 (s, 9H)
실시예 105 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 105)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알l (50 mg, 0.191 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (36 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 79 mg (88%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.00-3.88 (m, 4H), 3.88-3.71 (m, 4H), 3.50-3.39 (m, 2H), 3.03-2.91 (m, 2H), 2.38-2.21 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.63 (s, 9H)
실시예 106 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 106)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (36 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 86 mg (96%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.21-7.14 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 1H), 7.02-6.92 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 3.80-3.59 (m, 2H), 3.49-3.31 (m, 4H), 3.28-3.12 (m, 4H), 3.00-3.88 (m, 2H), 2.38-2.23 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.64 (s, 9H)
실시예 107 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 107)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알l (50 mg, 0.191 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (40 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 60 mg (66%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.38-7.28 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.07 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.23 (s, 1H), 4.02-3.91 (m, 4H), 3.91-3.82 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.50-3.39 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.40-2.23 (m, 2H), 1.63 (s, 9H)
실시예 108 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 108)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (36 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 89 mg (99%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.69 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.61-7.53 (m, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.41-7.34 (m, 1H), 7.31-7.23 (m, 1H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.59-4.43 (m, 1H), 4.31-4.17 (m, 1H), 4.11-4.00 (m, 1H), 4.00-3.86 (m, 3H), 3.80-3.69 (m, 1H), 3.48 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.99-2.88 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.23 (d, 3H, J = 5.8 Hz)
실시예 109 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 109)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알(50 mg, 0.191 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (44 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 92 mg (94%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.43-7.36 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.01-6.92 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.97-3.80 (m, 2H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.40-3.18 (m, 6H), 3.08-2.93 (m, 2H), 2.39-2.21 (m, 2H), 1.67 (s, 9H)
실시예 110 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 110)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.191 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (55 mg, 0.191 mmol), DIPEA (0.050 mL, 0.287 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (121 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 92 mg (84%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 8.07-7.88 (m, 4H), 7.66 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.16 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 6.15 (s, 1H), 3.80-3.56 (m, 5H), 3.43-3.29 (m, 4H), 3.29-3.11 (m, 2H), 2.55 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.10-1.91 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)
실시예 111 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 111)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-페닐피페라진 (0.021 mL, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.426 mmol)를 사용하여 63 mg (96%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.68-7.52 (m, 6H), 7.44 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.21-7.13 (m, 2H), 7.08-7.01 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.99-3.55 (m, 8H), 3.49-3.99 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.43-2.29 (m, 2H)
실시예 112 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 112)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (26 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 62 mg (91%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.51 (m, 3H), 7.51-7.47 (m, 3H), 7.14-7.00 (m, 6H), 6.85 (s, 1H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.62-3.52 (m, 2H), 3.40-3.27 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H)
실시예 113 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 113)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (38 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 55 mg (78%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66-7.52 (m, 2H), 7.29 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.09-7.00 (m, 3H), 6.99 (s, 1H), 3.92-3.64 (m, 4H), 3.42-3.13 (m, 6H), 2.98 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.42-2.26 (m, 2H)
실시예 114 : 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 114)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (27 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 66 mg (95%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.70-7.58 (m, 5H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.27-7.19 (m, 1H), 7.17-7.10 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.48-3.36 (m, 6H), 3.08-2.93 (m, 2H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
실시예 115 : 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 115)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (27 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 54 mg (77%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.52 (m, 3H), 7.52-7.37 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.26-7.13 (m, 2H), 7.06 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 6.83 (s, 1H), 3.92-3.70 (m, 8H), 3.51-3.40 (m, 2H), 3.00-3.89 (m, 2H), 3.39-3.29 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 116 : 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 116)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (27 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 50 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.52 (m, 3H), 7.52-7.43 (m, 3H), 7.10-7.00 (m, 3H), 6.96 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.79 (s, 1H), 3.80-3.63 (m, 2H), 3.46-3.37 (m, 4H), 3.30-3.18 (m, 2H), 3.18-3.03 (m, 2H), 2.99-2.90 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 117 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 117)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (27 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 53 mg (76%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59-7.51 (m, 3H), 7.51-7.42 (m, 3H), 7.39 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.04-6.97 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.80-3.60 (m, 8H), 3.48-3.39 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.40-2.24 (m, 2H)
실시예 118 : 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 118)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (27 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 55 mg (79%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.54 (s, 1H), 7.50-7.31 (m, 8H), 7.30-7.25 (m, 1H), 6.97-6.90 (m, 1H), 6.90-6.83 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.46-7.30 (m, 1H), 4.20-4.08 (m, 1H), 4.01-3.91 (m, 1H), 3.91-3.76 (m, 3H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.36 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.90-2.78 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.10 (d, 3H, J = 4.9 Hz)
실시예 119 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 119)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (33 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 51 mg (68%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 7.64-7.55 (m, 5H), 7.55 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.17 (s, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.93-3.80 (m, 2H), 3.80-3.68 (m, 2H), 3.40-3.22 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 2H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.40-2.27 (m, 2H)
실시예 120 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 120)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)-프로판알 (40 mg, 0.142 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (41 mg, 0.142 mmol), DIPEA (0.040 mL, 0.213 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (90 mg, 0.573 mmol)를 사용하여 65 mg (78%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.97-7.75 (m, 4H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.49-7.34 (m, 3H), 7.27-7.10 (m, 4H), 7.01-6.91 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 5.52 (bs, 1H), 3.89-3.68 (m, 4H), 3.52-3.32 (m, 6H), 2.98-2.78 (m, 2H), 2.31-1.13 (m, 2H)
실시예 121 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 121)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (44 mg, 0.206 mmol), 1-페닐피페라진 (0.031 mL, 0.206 mmol), DIPEA (0.054 mL, 0.310 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (131 mg, 0.621 mmol)를 사용하여 60 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57-7.42 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.17 (s, 1H), 3.17-3.14 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.64-2.60 (m, 4H), 2.47-2.42 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H)
실시예 122 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 122)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (58 mg, 0.268 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (52 mg, 0.289 mmol), DIPEA (0.070 mL, 0.403 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (171 mg, 0.805 mmol)를 사용하여 85 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.55-7.42 (m, 5H), 7.07-6.99 (m, 4H), 6.17 (s, 1H), 3.09-3.06 (m, 4H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.44 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H)
실시예 123 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 123)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (31 mg, 0.138 mmol), 1-페닐피페라진 (0.021 mL, 0.138 mmol), DIPEA (0.036 mL, 0.206 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (88 mg, 0.414 mmol)를 사용하여 41 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.43 (m, 5H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 2.74-2.62 (m, 8H), 2.50-2.45 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.6 Hz)
실시예 124 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 124)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (31 mg, 0.138 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (28 mg, 0.154 mmol), DIPEA (0.036 mL, 0.206 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (89 mg, 0.418 mmol)를 사용하여 53 mg (98%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.10-6.94 (m, 4H), 6.21 (s, 1H), 3.09-3.06 (m, 4H), 2.74-2.62 (m, 8H), 2.49-2.44 (m, 2H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.6 Hz)
실시예 125 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 125)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-페닐피페라진 (0.034 mL, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 90 mg (98%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.21 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.99-3.50 (m, 10H), 3.43-3.31 (m, 2H), 3.06-3.91 (m, 4H), 2.38-2.24 (m, 2H), 1.91-1.78 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.18 (t, 3H, J = 7.0 Hz)
실시예 126 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 126)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (41 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0.338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 93 mg (97%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.18-7.01 (m, 4H), 6.74 (s, 1H), 3.80-3.66 (m, 2H), 3.66-3.53 (m, 2H), 3.42-3.20 (m, 6H), 3.06-2.89 (m, 4H), 2.38-2.21 (m, 2H), 1.92-1.77 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 127 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 127)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (0.034 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 62 mg (63%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.29 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.97-3.58 (m, 4H), 3.48-3.18 (m, 6H), 3.09-2.90 (m, 4H), 2.39-2.21 (m, 2H), 1.93-1.74 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.13-1.02 (m, 3H)
실시예 128 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 128)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프 로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (43 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 96mg (98%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.23-7.13 (m, 1H), 7.13-7.02 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 3.93-3.64 (m, 2H), 3.64-3.40 (m, 6H), 3.40-3.30 (m, 2H), 3.08-3.90 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.38-2.21 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.94-1.72 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.20-1.06 (m, 3H)
실시예 129 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 129)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (43 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 95 mg (98%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.40 (s, 1H), 7.38-7.23 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.06-3.91 (m, 4H), 3.91-3.70 (m, 4H), 3.50-3.37 (m, 2H), 3.10-2.94 (m, 4H), 2.40-2.29 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.94-1.78 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.17-1.04 (m, 3H)
실시예 130 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 130)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (43mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 92 mg (94%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.14-7.04 (m, 1H), 7.04-6.92 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.50-3.30 (m, 4H), 3.29-3.19 (m, 4H), 3.03-2.90 (m, 4H), 2.38-2.21 (m, 8H), 1.88-1.74 (m, 11H), 1.16-1.03 (m, 3H)
실시예 131 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 131)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (44 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 70 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.55 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.74 (s, 1H), 4.01-3.90 (m, 4H), 3.90-3.79 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.47-3.36 (m, 2H), 3.06-2.91 (m, 4H), 2.40-2.23 (m, 2H), 1.90-1.73 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.12-1.03 (m, 3H)
실시예 132 : 4-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 132)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (43 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 93 mg (95%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.68-7.43 (m, 3H), 7.41-7.30 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.50 (bs, 1H), 4.30-4.16 (m, 1H), 4.08-3.98 (m, 1H), 3.98-3.82 (m, 3H), 3.79-3.69 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 3H), 3.09-2.93 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.40-2.27 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 16.1 Hz), 1.11 (t, 3H, J = 7.0 Hz)
실시예 133 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (화합물 133)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프 로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (52 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 103 mg (97%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.40 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.75 (s, 1H), 3.98-3.82 (m, 2H), 3.79-3.66 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 6H), 3.08-2.98 (m, 4H), 2.39-2.22 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.84 (s, 9H), 1.20 (t, 3H, J = 7.0 Hz)
실시예 134 : 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 134)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (50 mg, 0.225 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (65 mg, 0.225 mmol), DIPEA (0.060 mL, 0338 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (143 mg, 0.675 mmol)를 사용하여 107 mg (90%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 8.02-7.80 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 5.65 (bs, 1H), 3.93-3.76 (m, 4H), 3.64-3.49 (m, 4H), 3.45-3.34 (m, 2H), 3.05-2.90 (m, 4H), 2.36-2.19 (m, 2H), 1.90-1.74 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.11 (t, 3H, J = 6.4 Hz)
실시예 135 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-페닐피페라진 (화합물 135)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-페닐피페라진 (0.067 mL, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 132 mg (73%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.45-7.34 (m, 4H), 7.19 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 6.77 (s, 1H), 4.01-3.79 (m, 4H), 3.80-3.50 (m, 4H), 3.50-3.38 (m, 2H), 3.26-3.11 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.46-2.28 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.87-1.68 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 136 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진 (화합물 136)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (81 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 171 mg (90%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.19-7.02 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 3.82-3.74 (m, 2H), 3.68-3.52 (m, 2H), 3.49-3.38 (m, 6H), 3.23-3.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.42-2.29 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.87-1.69 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 137 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진 (화합물 137)
와 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (121 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 171 mg (87%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.76 (s, 1H), 3.90-3.71 (m, 4H), 3.43-3.21 (m, 6H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.41-2.30 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.88-1.72 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 138 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 138)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (86 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 164 mg (84%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.13-7.01 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 3.82-3.69 (m, 2H), 3.50-3.28 (m, 8H), 2.82-2.14 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.34 (s, 3H), 2.43-2.32 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.83 (s, 9H), 1.86-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.1 Hz)
실시예 139 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (화합물 139)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (86 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 135 mg (69%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.41 (s, 1H), 7.36-7.23 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.08-3.71 (m, 8H), 3.60-3.46 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.42-2.31 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.83 (s, 9H), 1.86- 1.70 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 140 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (화합물 140)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (86 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 158 mg (81%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.09 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.02-6.93 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 3.79-3.70 (m, 2H), 3.49-3.34 (m, 4H), 3.37-3.29 (m, 4H), 3.29-3.21 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.42-2.32 (m, 2H), 2.28 (2s, 6H), 1.83 (s, 9H), 1.88-1.74 (m, 2H), 1.04 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 141 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진 (화합물 141)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (87 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 162 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.77 (s, 1H), 4.06-3.93 (m, 4H), 3.93-3.76 (m, 4H), 3.57-3.46 (m, 2H), 3.28-3.17 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.46-2.31 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.88-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.1 Hz)
실시예 142 : 4-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (화합물 142)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (86 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 190 mg (98%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.73-7.34 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 4.60-4.48 (m, 1H), 4.42-4.21 (m, 1H), 4.18-3.88 (m, 4H), 3.82-3.70 (m, 1H), 3.61-3.49 (m, 2H), 3.28-3.18 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.45 (s, 3H), 2.47-2.46 (m, 2H), 1.84 (s, 9H), 1.89-1.73 (m, 2H), 1.24 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.04 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 143 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4- 디클로로페닐)피페라진 (화합물 143)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (104 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 199 mg (93%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.39 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.20 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.97-3.80 (m, 2H), 3.80-3.68 (m, 2H), 3.47-3.35 (m, 2H), 3.35-3.23 (m, 4H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.86-2.72 (m, 2H), 2.42-2.24 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.89-1.69 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.6 Hz)
실시예 144 : 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (화합물 144)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.450 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (130 mg, 0.450 mmol), DIPEA (0.118 mL, 0.675 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (286 mg, 1.350 mmol)를 사용하여 239 mg (97%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.94-7.81 (m, 4H), 7.32-7.14 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 5.60 (br s, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 3.65-3.50 (m, 4H), 3.50-3.40 (m, 2H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.40-2.24 (m, 2H), 1.81 (s, 9H), 1.88-1.70 (m, 2H), 1.01 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 145 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 145)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-페닐피페라진 (0.050 mL, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 96 mg (69%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78-7.63 (m, 5H), 7.42 (t, 2H, J = 4.1 Hz), 7.33 (d, 2H J = 3.9 Hz), 7.17 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.84 (s, 1H), 3.97-3.55 (m, 8H), 3.50-3.40 (m, 2H), 3.03 (t, 2H J = 7.4 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.44-2.30 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 146 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 146)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (59 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 96 mg (66%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78-7.60 (m, 5H), 7.20-7.02 (m, 4H), 6.76 (s, 1H), 3.82-3.68 (m, 2H), 3.68-3.53 (m, 2H), 3.43-3.30 (m, 4H), 3.30-3.16 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.40-2.26 (m, 2H), 1.78-1.62 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 147 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 147)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (89 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 69 mg (45%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.78-7.63 (m, 5H), 7.29 (d, 2H, J = 3.4 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 3.4 Hz), 6.82 (s, 1H), 3.98-3.60 (m, 4H), 3.48-3.14 (m, 6H), 3.01 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.39-2.28 (m, 2H), 1.79-1.62 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 148 : 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프 로필)피페라진 (화합물 148)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (63 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 73 mg (49%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.70-7.49 (m, 5H), 7.06-6.82 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.80-3.51 (m, 2H), 3.44-2.97 (m, 6H), 2.97-2.83 (m, 2H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.38-2.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 149 : 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 149)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (79 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 159 mg (85%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61-7.42 (m, 5H), 7.05 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.84 (s, 1H), 6.76 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 6.34 (s, 1H), 3.80-3.10 (m, 10H), 2.87 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.62 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.31-2.12 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 150 : 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 150)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (79 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 124 mg (66%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67-7.47 (m, 5H), 7.07 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.74-3.55 (m, 2H), 3.50-3.23 (m, 4H), 3.23-3.10 (m, 2H), 3.10-2.96 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.31-2.18 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.71-1.57 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 151 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 151)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (64 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 42 mg (28%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.68-7.51 (m, 5H), 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.68-3.43 (m, 8H), 3.40-3.31 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.65(t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.36-2.24 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
실시예 152 : 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 152)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (63 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 68 mg (45%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.70-7.53 (m, 5H), 7.53-7.39 (m, 3H), 7.33 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 4.42-4.21 (m, 1H), 4.13-3.74 (m, 4H), 3.69-3.50 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 2H), 2.97 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.43 (s, 3H), 2.42-2.30 (m, 2H), 2.76-2.64 (m, 2H), 1.19 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 153 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 153)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (76 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 77 mg (47%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63-43 (m, 5H), 7.38 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.11 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 6.34 (s, 1H), 3.91-3.80 (m, 2H), 3.80-3.69 (m, 2H), 3.29-3.17 (m, 2H), 3.06-2.93 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.67-1.52 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 154 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진 (화합물 154)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판알 (80 mg, 0.330 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (95 mg, 0.330 mmol), DIPEA (0.090 mL, 0.495 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (210 mg, 0.990 mmol)를 사용하여 128 mg (71%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.96-7.76 (m, 4H), 7.72-7.52 (m, 5H), 7.28-7.14 (m, 4H), 6.59 (s, 1H), 5.50 (br s, 1H), 3.88-3.69 (m, 4H), 3.57-3.36 (m, 6H), 2.92 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.35-2.20 (m, 2H), 1.69-1.56 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 155 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 155)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-페닐피페라진 (0.062 mL, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 153 mg (87%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.93 (br s, 1H), 7.54-7.32 (m, 5H), 7.24 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.90-6.79 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.86-3.68 (m, 2H), 3.58-3.44 (m, 2H), 3.20-3.01 (m, 6H), 2.71 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.61-2.43 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.71-1.55 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 156 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프 로필)피페라진 (화합물 156)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (74 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 151 mg (82%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.39 (m, 5H), 7.08-6.92 (m, 4H), 6.36 (s, 1H), 3.62-3.45 (m, 4H), 3.20-3.01 (m, 6H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.59 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.16-1.99 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 157 : 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 157)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (75 mg, 0.310 mmol), 1-(4-클로로페닐)피페라진 (83 mg, 0.310 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.465 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (197 mg, 0.930 mmol)를 사용하여 118 mg (83%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57-7.42 (m, 5H), 7.18 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.77-3.67 (m, 2H), 3.60-3.50 (m, 2H), 3.18-2.98 (m, 6H), 2.72 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.12-2.00 (m, 2H), 2.73-2.60 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 158 : 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 158)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (75 mg, 0.310 mmol), 1-(2,4-디메틸페닐)피페라진 (59 mg, 0.310 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.465 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (197 mg, 0.930 mmol)를 사용하여 134 mg (95%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60-7.40 (m, 5H), 7.05-6.90 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 3.67-3.50 (m, 2H), 3.28-3.03 (m, 8H), 2.83-2.72 (m, 2H), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.76-1.63 (m, 2H), 1.00 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 159 : 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 159)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(3,4-디메틸페닐)피페라진 (79 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 172 mg (92%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.94 (br s, 1H), 7.57-7.30 (m, 5H), 6.99 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.78 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 6.24 (s, 1H), 3.79-3.60 (m, 2H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.20-2.94 (m, 6H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.58-2.40 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.11-1.98 (m, 2H), 1.69-1.57 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 160 : 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 160)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(2,3-디메틸페닐)피페라진 (79 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 146 mg (78%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.75 (br s, 1H), 7.57-7.34 (m, 5H), 7.12-6.98 (m, 1H), 6.94-6.81 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 3.58-3.40 (m, 2H), 3.24-3.00 (m, 8H), 2.71 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.59-2.48 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.12-2.00 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.4 Hz)
실시예 161 : 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 161)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(4-메톡시페닐)피페라진 (80 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 122 mg (65%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.79 (br s, 1H), 7.57-7.28 (m, 5H), 6.94 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.64-3.44 (m, 4H), 3.19-2.93 (m, 6H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.59-2.40 (m, 2H), 2.13-1.97 (m, 2H), 1.70-1.52 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 162 : 2-메틸-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진 (화합물 162)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (75 mg, 0.310 mmol), 2-메틸-1-m-톨릴피페라진 (59 mg, 0.310 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.465 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (197 mg, 0.930 mmol)를 사용하여 132 mg (94%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.73-7.55 (m, 5H), 7.55-7.10 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 4.24 (bs, 1H), 4.10-3.77 (m, 2H), 3.77-3.58 (m, 2H), 3.58-3.39 (m, 1H), 2.85 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.75 (t, 2H, J = 7.5 Hz),2.40 (s, 3H), 2.31-2.16 (m, 2H), 1.87-1.70 (m, 2H), 1.14 (d, 3H, J = 6.1 Hz), 1.04 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 163 : 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 163)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (100 mg, 0.413 mmol), 1-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (95 mg, 0.413 mmol), DIPEA (0.110 mL, 0.620 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (263 mg, 1.239 mmol)를 사용하여 192 mg (94%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.12 (br s, 1H), 7.59-7.35 (m, 6H), 7.23 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.93-3.77 (m, 2H), 3.58-3.43 (m, 2H), 3.26-3.13 (m, 2H), 3.13-2.94 (m, 4H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 2.13-1.98 (m, 2H), 1.69-1.52 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 164 : 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 164)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (75 mg, 0.310 mmol), 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진 (89 mg, 0.310 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.465 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (197 mg, 0.930 mmol)를 사용하여 157 mg (92%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.83-7.66 (m, 4H), 7.66-7.50 (m, 5H), 7.21-7.03 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 5.30-5.10 (bs, 1H), 3.74-3.47 (m, 4H), 3.28-3.10 (m, 4H), 2.79 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.21-2.08 (m, 2H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.02 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 165 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 165)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(3-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (124.75 mg, 0.451 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (92 mL, 0.586 mmol), 그리고 NaCNBH3 (85.02 mg, 1.353 mmol)를 사용하여 91.87 mg (46.19 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48(d, 1H), 7.36-7.31(m, 3H), 7.03-6.87(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.07(t, 4H), 2.69(t, 2H), 2.66-2.57(m, 6H), 2.02-1.76(m, 2H), 1.74-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 166 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 166)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (107.73 mg, 0.396 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (82.22 mL, 0.514 mmol), 그리고 NaCNBH3 (74.58 mg, 1.187 mmol)를 사용하여 114 mg (66.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.29(m, 2H), 7.04-6.89(m, 6H), 6.00(s, 1H), 3.81(s, 3H), 3.07(t, 4H), 2.63-2.57(m, 8H), 2.38(t, 2H), 1.83-1.78(m, 2H), 1.75-1.61(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 167 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 167)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-메틸페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (95 mg, 0.371 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진(76 mL, 0.482 mmol), 그리고 NaCNBH3 (70 mg, 1.112 mmol)를 사용하여 93 mg (59.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.06-6.87(m, 4H), 6.01(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.67-2.58(m, 4H), 2.54(t, 3H), 2.36(t, 5H), 2.40-2.35(m, 5H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.72-1.62(m, 2H), 0.98(t, 3H)
실시예 168 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 168)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (112.3 mg, 0.431 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (102.22 mL, 0.647 mmol), 그리고 NaCNBH3 (274.29 mg, 1.294 mmol)를 사용하여 119 mg (65.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.34(m, 2H), 7.14-7.08(m, 2H), 7.03-6.88(m, 4H), 6.02(s, 1H), 3.10(t, 4H), 2.68(t, 4H), 2.64-2.57(m, 4H), 2.50-2.45(m, 2H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.71-1.64(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 169 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 169)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (45.74 mg, 0.165 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (39.16 mL, 0.247 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 60 mg (82.3 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34(m, 4H), 7.04-6.88(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.08(t, 4H), 2.68-2.57(m, 8H), 2.41(t, 2H), 1.86-1.78(m, 2H), 1.76-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 170 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 170)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-트라이플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (108 mg, 0.348 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (82.5 mL, 0.522 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 140 mg (84.8 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69(d, 2H), 7.56(d, 2H), 7.01-6.98(m, 2H), 6.94-6.87(m, 2H), 6.08(s, 1H), 3.08(t, 4H), 2.71(t, 2H), 2.63-2.58(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.89-1.82(m, 2H), 1.72-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 171 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 171)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-트라이플루오로메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (82.5 mg, 0.253 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (60 mL, 0.379 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 100 mg (80.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.44(m, 2H), 7.29-7.26(m, 2H), 7.02-6.88(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.67(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.56-2.53(m, 4H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.77-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H)
실시예 172 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 172)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 54 mg, 0.188 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (39 mL, 0.244 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 70 mg (82.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 2H), 7.66(d, 2H0, 7.03-6.89(m, 4H), 6.12(s, 1H), 3.08(m, 4H), 2.77(t, 2H), 2.61(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.96-1.82(m, 2H), 1.74-1.62(m, 2H), 0.98(t, 3H)
실시예 173 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 173)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-벤질-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 ( 62mg, 0.242 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (76 mL, 0.484 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 86 mg (84.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.20(m, 3H), 7.03-6.88(m, 6H), 5.89(s, 1H), 5.25(s, 2H), 3.05(t, 4H), 2.58(t, 2H), 2.52-2.48(m, 6H), 2.33(t, 2H), 1.78-1.60(m, 4H), 0.96(s, 3H)
실시예 174 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 174)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(3-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (51 mg, 0.178 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (42 mL, 0.266 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 67 mg (83.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H), 8.16(m, 1H), 7.82(m, 1H), 7.61(t, 1H), 7.00-6.93(m, 2H), 6.91-6.88(m, 2H), 6.10(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.74(t, 2H), 2.63-2.38(m, 6H), 2.43(t, 2H), 1.91-1.81(m, 2H), 1.75-1.63(m, 2H), 0.98(t, 3H)
실시예 175 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 175)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(2'-피리딜)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (66 mg, 0.271 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (86 mL, 0.543 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 100 mg (90.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39-8.37(m, 1H), 7.83(d, 1H), 7.77-7.74(m, 1H), 7.12(m, 1H), 7.03-6.90(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.15-3.09(m, 6H), 2.65-2.58(m, 6H), 2.49(t, 2H), 2.02-1.87(m, 2H), 1.72-1.65(m, 2H), 0.98(t, 3H)
실시예 176 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 176)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (26 mg, 0.108 mmol), 1-페닐피페라진 (0.016 mL, 0.108 mmol), DIPEA (0.028 mL, 0.162 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (69 mg, 0.325 mmol)를 사용하여 36 mg (86%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57-7.43 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.22 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.45 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.29 (d, 6H, J = 6.9 Hz)
실시예 177 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 177)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로판알 (86 mg, 0.357 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (65 mg, 0.362 mmol), DIPEA (0.094 mL, 0.540 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (237 mg, 1.118 mmol)를 사용하여 143 mg (99%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.07-6.97 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 3.11-3.08 (m, 4H), 3.03-2.93 (m, 1H), 2.74-2.69 (m, 6H), 2.54-2.40 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz)
실시예 178 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 178)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-페닐피페라진 (0.047 mL, 0.312 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 100 mg (80%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.43 (m, 5H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.62-3.45 (m, 4H), 3.20-3.01 (m, 8H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.59 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.16-1.99 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz)
실시예 179 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 179)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (140 mg, 0.546 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (130 mL, 0.819 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (excess amount)를 사용하여 196.6 mg (86 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.39(m, 5H), 7.03-6.89(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.70-2.61(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.38(t, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.36(m, 2H), 0.93(t, 3H)
실시예 180 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸 -5-일)프로필)피페라진 (화합물 180)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(3-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (236.75 mg, 0.814 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (192.9 mL, 1.221 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 312 mg (84.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.20(m, 3H), 7.03-6.89(m, 6H), 5.89(s, 1H), 5.25(s, 2H), 3.06(t, 4H), 2.60(t, 2H), 2.53-2.48(m, 6H), 2.34(t, 2H), 1.76-1.71(m, 2H), 1.65-1.58(m, 2H), 1.42-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 181 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 181)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-메톡시페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (251 mg, 0.876 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (208 mL, 1.314mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 308 mg (78 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.29(m, 2H), 7.04-6.90(m, 6H), 6.00(s, 1H), 3.82(s, 3H), 3.07(m, 4H), 2.64-2.57(m, 8H), 2.38(m, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 1.45-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 182 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 182)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (248 mg, 0.968 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (229 mL, 1.451 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 297 mg (70.6 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.26(m, 2H), 7.18(d,2H), 6.99-6.92(m, 2H), 6.92-6.83(m, 2H), 6.00(s, 1H), 3.03(t, 4H), 2.65-2.60(m, 4H), 2.50(t, 4H), 2.36-2.32(m, 5H), 1.78-1.67(m, 2H), 1.65-1.59(m, 2H), 1.43-1.44(m, 2H), 0.91(t, 3H)
실시예 183 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 183)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-플루오로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (155.9 mg, 0.568 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (106 mL, 0.852 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 218 mg (87.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.35(m, 2H), 7.13-7.08(m, 2H), 7.03-6.88(m, 4H), 6.02(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.64-2.59(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.37(t, 2H), 1.80-1.67(m, 2H), 1.66-1.59(m, 2H), 1.43-1.36(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 184 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 184)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (80.1 mg, 0.275 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (65 mL, 0.413mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 98.4 mg (78.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.34(m, 4H), 7.02-6.87(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.67-2.59(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.37(t, 2H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 1.43-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 185 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트리풀루오로메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 185)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-트리풀루오로메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (202.6 mg, 0.625 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (148 mL, 0.937 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 258.6 mg (84.7 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.04-7.00(m, 2H), 6.96-6.88(m, 2H), 6.08(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.72(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.56(t, 4H), 2.40(t, 2H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.37(m, 2H), 0.93(t, 3H)
실시예 186 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 186)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(4-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (187 mg, 0.625 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (148 mL, 0.937 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 260 mg (90.0 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30-8.27(m, 2H), 7.67-7.64(m, 2H), 7.02-6.88(m, 4H), 6.11(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.77(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.56(t, 4H), 2.41(t, 2H), 1.87-1.82(m, 2H), 1.67-1.58(m, 2H), 1.42-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H)
실시예 187 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 187)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-벤질-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (133 mg, 0.492 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (155 mL, 0.984 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 180 mg (84.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.32(m, 5H), 7.01-6.89(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.70-2.61(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.38(t, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.36(m, 2H), 0.93(t, 3H)
실시예 188 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 188)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(3-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (213 mg, 0.707 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (167 mL, 1.060 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 218 mg (66.2 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29(s, 1H), 8.14(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.57(t, 1H), 7.01-6.82(m, 4H), 6.08(s, 1H), 3.02(m, 4H), 2.71(t, 2H), 2.63- 2.56(m, 6H), 2.41(t, 2H), 1.88-1.81(m, 2H), 1.65-1.57(m, 2H), 1.41-1.33(m, 2H), 0.90(t, 3H)
실시예 189 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 189)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-(2'-피리딜)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (70 mg, 0.272 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (65 mL, 0.408 mmol), 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 90 mg (78.5 %)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38-8.36(m, 1H), 7.83(d, 1H), 7.75-7.72(m, 1H), 7.10-7.02(m, 1H), 7.00-6.89(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.15-3.07(m, 6H), 2.66-2.61(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.91-1.86(m, 2H), 1.67-1.62(m, 2H), 1.43-1.39(m, 2H), 0.93(t, 3H)
실시예 190 : 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 190)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-페닐피페라진 (0.047 mL, 0.312 mmol), DIPEA (0.081 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 120 mg (95%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57-7.43 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.22 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.74-2.68 (m, 4H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.45 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.29 (d, 6H, J = 6.9 Hz)
실시예 191 : 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물 191)
상기 실시예 1과 같은 방법으로 3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로판알 (80 mg, 0.312 mmol), 1-(2-플루오로페닐)피페라진 (56 mg, 0.312 mmol), DIPEA (0.082 mL, 0.468 mmol) 그리고 NaBH(OAc)3 (198 mg, 0.936 mmol)를 사용하여 121 mg (92%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.07-6.97 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 3.11-3.08 (m, 4H), 3.03-2.93 (m, 1H), 2.74-2.69 (m, 8H), 2.54-2.40 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz)
[참고예]
다음의 참고예는 상기 반응식 2에 따른 상기 화학식 2로 표시되는 화합물의 합성법에 대한 일례이며, 본 발명이 이들 참고예에 의해 한정되는 것은 결코 아니다.
참고예 1 : 1-(4-클로로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-다이온 (화학식 5)
질소 대기 하에서 벤젠 60 mL에 NaOMe (5.4 g, 99.612 mmol)을 넣고 교반하였다. 4-클로로아세토페논 (5.9 mL, 45.278 mmol)을 벤젠 30 mL에 섞어서 넣고 40 ℃에서 30분 동안 교반하였다. 감마뷰티로락톤 (7.0 mL, 90.556 mmol)을 벤젠 30 mL에 섞어서 천천히 넣어주었다. 40 ℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC로 확인하였다. 반응 종료 후, 실온으로 식힌 후 반응 혼합물을 감압 하에 용매를 제거하였다. 혼합물을 EtOAc로 묽힌 후, 물을 붓고 수층을 EtOAc로 추출하여, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시켜 여과하였다. 여과액을 감압 농축시켜서 농축액을 관 크로마토그래피(EtOAc:Hexane=1:1, v/v)를 이용하여 5.9 g (54%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.74 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 4.31 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.31-3.23 (m, 2H), 2.21-2.10 (m, 2H)
참고예 2 : 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판-1-올 (화학식 6a)
1-(4-클로로페닐)-6-하이드록시헥산-1,3-다이온 (2.0 g, 8.310 mmol)을 메탄 올 15 mL에 녹여주었다. t-BuNHNH2·HCl (2.1 g, 16.620 mmol)을 메탄올 15 mL에 넣고 트리에틸아민(TEA; 2.3 mL, 16.620 mmol)를 넣어준 후 다 녹은 후에 화합물이 있는 용기에 넣어주었다. 40 ℃에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC로 확인하였다. 반응 종료 후, 실온으로 식힌 후 반응 혼합물을 감압 하에 용매를 제거하였다. 혼합물을 EtOAc로 묽힌 후, 물을 붓고 수층을 EtOAc로 추출하여, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시켜 여과하였다. 여과액을 감압 농축시켜서 농축액을 관 크로마토그래피(EtOAc:Hexane=2:3, v/v)를 이용하여 1.57 g (64%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 5.93 (s, 1H), 3.76 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 1.97-1.90 (m, 2H), 1.43 (s, 9H)
참고예 3 :3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판-1-올 (화학식 6a) 및 3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판-1-올 (화학식 6b)
1-하이드록시노난-4,6-디온 (3.5 g, 20.3 mmol)을 메탄올 10 mL에 녹여주었다. t-BuNHNH2·HCl (7.6 g, 60.968 mmol)을 메탄올 30 mL에 넣고 TEA (8.5 mL, 61.0 mmol)를 넣어준 후 다 녹은 후에 화합물이 있는 용기에 넣어주었다. 40 ℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC로 확인하였다. 반응 종료 후, 실온으로 식힌 후 반응 혼합물을 감압 하에 용매를 제거하였다. 혼합물을 EtOAc로 묽힌 후, 물을 붓고 수층을 EtOAc로 추출하여, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시켜 여과하였다. 여과액을 감압 농축시켜서 농축액을 관 크로마토그래피(Ether:Hexane=1:1)를 이용하여 목적화합물 (화학식 6a)을 1.686 g (37%), 목적화합물 (화학식 6b)을 1.540 g (34%)의 수율로 얻었다.
3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로판-1-올 (화학식 6a): 1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 5.94 (s, 1H), 3.58 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.60 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.78-1.64 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.04 (t, 3H, J = 7.5 Hz).
3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로판-1-올 (화학식 6b): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.88 (s, 1H), 3.74 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.87 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 2.53 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.98-1.86 (m, 2H), 1.69-1.53 (m, 2H), 1.61 (s, 9H), 0.96 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
참고예 4 : 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판알 (화학식 2)
질소 대기 하에서 3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로판-1-올 (200 mg, 0.774 mmol), PCC (334 mg, 1.548 mmol), SiO2 (334 mg) 에 CH2Cl2 5 mL을 넣어서 상온에서 5시간 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC로 확인하였다. 반응 종료 후, 실온으로 식힌 후 반응 혼합물을 감압 하에 용매를 제거한다. 혼합물을 EtOAc로 묽힌 후, 물을 붓고 수층을 EtOAc로 추출하여, 유기층을 무수 MgSO4로 건조시켜 여과하였다. 여과액을 감압 농축시켜서 농축액을 관 크로마토그래피 (Ether:Hexane=2:3, v/v)를 이용하여 149 mg (75%)의 목적화합물을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.88 (t, 1H, J = 1.6 Hz), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 2H) 5.91 (s, 1H), 2.98 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.85-2.78 (m, 2H), 1.41 (s, 9H)
[실험예]
실험예 1 : 도파민 D4 수용체 친화력 측정
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 대하여 다음과 같은 방법으로 도파민 D4 수용체에 대한 수용체 친화력을 측정하였다.
도파민 D4 수용체 친화력은 CHO-K1 세포에서 발현된 인간 유전자 재조합 도파민 D4.2 수용체 (PerkinElmer Life and Analytical Scinences, USA)를 이용하여 측정하였고, 방사능 리간드로서는 [3H]Ym-09151-2 (PerkinElmer)를 사용하였다. 수용체 결합 분석을 위해서 사용된 완충용액은 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 5 mM MgCl2 및 1 mM EDTA가 함유된 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)을 사용하였다.
[3H] Ym-09151-2 결합 분석은 96-웰 플레이트에서 수행하였다. 약물 스크리닝을 위하여, 본 발명의 화합물, D4 수용체 막(43 ㎍/well), [3H] Ym-09151-2 (0.1 nM), 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) 등을 가하여 최종부피 0.25 ㎖의 반응 혼합물을 만들고 이를 25 ℃에서 120 분간 배양하였다. 배양 후, 이노테크 하비스터(Inotech harvester, Inotech)를 이용하여 0.5% PEI에 미리 적신 Wallac GF/C 유리섬유필터(Wallac, Finland)를 통하여 신속히 여과하여 반응을 종결시키고 차가운 50 mM Tris-HCl 완충용액으로 세척하였다. 필터를 멜티렉스(MeltiLeㅧ)로 덮고, 샘플백에 봉인하여 오븐에서 건조시킨 후, 마이크로베타 플러스(MicroBeta Plus, Wallac)로 카운트하였다.
화합물의 수용체 친화력 (IC50)은 7 내지 8 단계 농도로 각 2개의 시험관에서 3회 반복실험에 의한 등온선을 비직선형 회귀 분석법에 의하여 계산하였다 (GraphPad Prism Program, San Diego, USA). 비특이적 결합측정에는 클로자핀 (clozapine, 10 μM)을 사용하였다.
하기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 화합물 중에서도 화합물 155, 156, 159, 160, 163 및 177 등은 도파민 D4 수용체 친화력 (IC50)이 10 nM 이하로 매우 우수하였다.
실험화합물 D4 수용체 친화력 (IC50, nM)
화합물 155 5.9
화합물 156 3.5
화합물 159 1.3
화합물 160 2.9
화합물 163 7.7
화합물 177 8.0
실험예 2 : 도파민 D4 수용체에 대한 선택성 평가
상기 실험예 1에서 도파민 D4 수용체에 우수한 친화력을 나타내었던 화합물의 D4 수용체 선택성을 평가하기 위하여, 도파민 아형 및 세로토닌 수용체에 대한 친화력을 각각 측정하였다.
2-1: 도파민 아형 수용체 (D2 & D3)에 대한 친화력 측정
도파민 D2 및 D3 수용체는 CHO 세포주에서 발현된 인간 유전자 재조합 D2 (PerkinElmer) 및 D3 (Euroscreen, Belgium) 수용체를 각각 구입하여 사용하였다. 도파민 D2 및 D3 수용체 친화력은 수용체 막 (각각 3 및 1 ug/well), 방사성 동위원소 [3H] 스피페론 (각각 0.5 및 0.8 nM) 및 시험약물을 일정량의 완충용액에 넣고 후 27 ℃에서 60분간 배양한 후 이노테크 하비스터를 이용하여 상기 실험예 1에서와 동일한 방법으로 여과한 후 그 방사량을 각각 측정하였다. 도파민 D2 수용체 친화력 측정에는 10 mM MgCl2 및 1 mM EDTA가 포함된 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) 완충용액을 사용하였고, D3 수용체 시험에는 5 mM MgCl2, 5 mM EDTA, 5 mM KCl, 1.5 mM CaCl2 및 120 mM NaCl가 포함된 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)을 사용하였다. 비특이적 결합측정에는 할로페리돌(haloperidol) 10 μM을 사용하였다.
2-2: 세로토닌 5-HT 수용체 패밀리에 대한 친화력 측정
세로토닌 5-HT 수용체 패밀리에 대한 친화력 측정은 아래 표에서와 같은 시험조건에 따라서 측정하였으며, 실험은 상기 실험예 1에서와 동일하게 수행되었다.
상세한 분석 조건은 하기 표 2에 나타내었다.
세로토닌 수용체 결합시험 분석조건
수용체 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2B 5-HT6 5-HT7
수용체막 기원 인간 또는 랫드 유전자 재조합 수용체를 발현하는 안정한 CHO 또는 HEK-293 세포주
완충용액 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM MgSO4, 0.5 mM EDTA, 0.1% 아스코빅산 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) 50 mM Tris-HCl (pH 7.7), 0.1% 아스코빅산, 10 μM 파르길린 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA
최종부피 250 ㎕
방사능 리간드 [3H]8-OH-DPAT, 0.5 nM [3H]케탄세린 1 nM [3H]메설러진 1 nM [3H] LSD 1.8 nM [3H] LSD 3 nM
비특이적 결합 메티오테핀 0.5 μM 미안세린 1 μM 메티오테핀 10 μM
배양 27 ℃, 60분 37 ℃, 15분 37 ℃, 30분 37 ℃, 60분 27 ℃, 90분
여과 GF/C 0.5% PEI GF/C 0.05% Brij GF/C 1% BSA GF/C 0.5% PEI
본 발명의 화합물의 도파민 및 세로토닌 아형 수용체에 대한 친화력 측정 결과는 하기의 표 3에 나타내었다.
실험화합물 수용체 친화력 (IC50, nM)
D2 D3 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7
화합물 155 5264 461 109 35 671 >10000 259
화합물 156 696 87 126 152 1396 >10000 313
화합물 159 2046 131 413 8 154 2504 195
화합물 160 3794 229 50 65 141 2014 84
화합물 163 1056 420 494 45 558 617 651
화합물 177 227 687 37 27 505 9214 252
상기 표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물 155, 156, 159, 160, 163 및 177은 도파민 아형 및 세로토닌 수용체에 대한 친화력이 미약하였으며, 특히 정신분열증 치료제의 추체외료계 부작용 유발과 가장 밀접하게 관련된 수용체인 D2에 결합력이 매우 약함을 알 수 있었다. 또한 세로토닌 수용체(5-HT1A ∼ 5-HT7)에 대한 친화력도 5-HT2A 수용체를 제외하고는 비교적 수용체 친화력이 약하였다. 따라서 본 발명의 화합물 155 내지 177 은 D4 수용체 선택성이 매우 우수하다고 평가할 수 있다.
실험예 2 : 마우스에서의 아포몰핀-유도 행동에 미치는 영향 측정
상기 표 1에서 우수한 수용체 친화력을 나타내었던 본 발명의 화합물이 정신분열증 억제 효과를 지니고 있는지 확인하기 위하여, 마우스에서의 아포몰핀 (apomorphine)으로 유도된 정신병적 행동 (철망 기어오르기)에 대한 화합물의 억제효과를 측정하였다.
마우스에 도파민 수용체 효능약인 아포몰핀 (1 mg/kg, sc)을 투여하고 원통형 철망 (지름 12 cm, 높이 14 cm)에 넣으면 정신병적인 특이현상인 "철망 기어오르기 (cage climbing)" 행동을 반복적으로 수행하게 되는데, 이때 나타나는 "철망 기어오르기" 행동의 정도를 매 10분 간격으로 30분간 관찰하였고, 행동의 정도 (Costentin, J. et al., Nature 1975, 257, 405-7; Protais, P. et al., Psychopharmacology 1976, 50, 1-6)에 따라서 각각의 점수를 부여하였다 (0 ∼ 3 점). 화합물은 아포몰핀 투여 30분전에 복강내로 투여하였고, 아포몰핀 대조군에 대한 화합물의 억제효과를 측정하여 각각의 ED50를 산출하였다.
본 발명의 화합물 155, 156, 157, 159, 160 및 177은 아포몰핀으로 유도된 정신병적 행동을 유의성 있게 억제하였고 (ED50: 8.8 ∼ 14.5 mg/kg, ip), 그 효과는 현재 대표적인 정신분열증 치료약물로 시판중인 클로자핀 (4 mg/kg, ip) 보다 약간 미약한 정도로 나타난 것으로 보아 본 발명의 화합물의 정신병 치료효과는 비교적 우수한 것으로 판단되었다. 각 화합물의 자세한 ED50 값은 하기 표 4에 나타내었다.
본 발명 화합물의 항정신병 효과
실험화합물 아포몰핀-유도 행동 억제효과 ED50 (mg/kg, ip)
화합물 155 10.7
화합물 156 9.6
화합물 157 14.5
화합물 159 9.1
화합물 160 10.6
화합물 177 8.8
클로자핀 (표준물질) 4.0
실험예 3 : 마우스의 로타로드 결손 (rotarod deficit)에 미치는 영향
본 발명의 화합물이 중추신경계에 미치는 영향을 평가하기 위하여 마우스를 이용하여 아래와 같이 마우스 로타로드 시험을 실시하였다 (Dunham, N. W. et al., J. Am. Pharm. Assoc. 1957, 46, 208-209).
마우스에 시험 약물을 투여한 후 6 rpm으로 회전중인 로타로드 장치 (Ugo-Basile, Milano, Italy)의 플라스틱 봉에 (지름 1인치) 올려놓고 1분 이내에 회전봉으로부터 떨어지는 마우스의 개체 수를 약물 투여 후 30, 60, 90 및 120분에 각각 세어 로타로드 결손율(%)을 계산하였고, 이로부터 50%의 동물이 로타로드 결손을 보이는 용량인 TD50 (중간 신경독성용량, median neurotoxic dose)를 산출하였다.
실험화합물 로타로드 결손 TD50 (㎎/㎏, ip)
화합물 155 28.5
화합물 156 26.0
화합물 157 50.1
화합물 159 35.3
화합물 160 24.6
화합물 177 19.4
클로자핀 3.9
상기 표 5에 나타난 바와 같이, 본 발명의 화합물 155, 156, 157, 159, 160 및 177은 약 20 내지 50 mg/kg (ip)의 로타로드 결손 TD50 값을 나타내었는데, 이는 항정신병 효능 ED50 값의 2.2 내지 5 배로서 이들 화합물들은 중추신경계작용 약물의 가장 큰 문제점인 추체외로계 부작용이 적은 비교적 안전한 약물로 판단되었다. 비교약물인 클로자핀의 경우에는 상기 표에서 보는 바와 같이 효능을 나타내는 용량에서 부작용도 동시에 유발되는 것으로 나타났다 (ED50 값과 TD50 값이 거의 동일함). 따라서 본 발명의 화합물은 비교약물인 클로자핀보다 신경계 부작용이 작은 비교적 안전한 약물로 판단되었다.
[제제예]
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 다음은 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 활성성분으로 함유시킨 몇몇 제제화 방법을 예시한 것으로 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제제 1 : 정제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유 당 100 ㎎, 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제 2 : 캡슐제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유 당 100 ㎎, 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제 3 : 산제의 제조
본 발명의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 2 g 및 유당 1 g을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체는 도파민 D4 수용체 친화력이 우수하고, 아포몰핀으로 유도된 마우스의 정신병적 행동 (철망 기어오르기)을 효과적으로 억제하였을 뿐만 아니라 마우스 로타로드 시험에서 비교적 약한 부작용을 나타내었기 때문에 중추신경계 질환 예를 들면, 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안증, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애, 수면장애 등의 치료 및 예방제로 유효하다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 :
    [화학식 1]
    Figure 112007018988409-PAT00004
    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1-C10의 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고; R2와 R3은 둘 중 하나가 수소원자이며, 다른 하나는 C1-C10의 알킬기, 벤질기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 C1-C10의 알킬기를 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 할로겐원자, C1-C10의 알킬기, C1-C10의 알콕시기, 비스(치환 또는 비치환된 아릴)알킬렌기, 벤질기, 나이트로기, 하이드록시기, 사이아노기, 아미노기, 모노 또는 다이 알킬아미노기, 알킬카보 닐아미노기, 아미노설포닐기, 모노 또는 다이 알킬아미노설포닐기, 알킬카보닐기, 또는 알킬옥시카보닐기를 나타내고; 점선은 단일결합선 또는 이중결합을 나타내고 R2와 R3의 치환에 따라 변하나 피라졸 고리의 방향족성을 유지시켜야 하며, 또한 상기 아릴기는 페닐기를 나타내고, 상기 헤테로아릴기는 티오페닐기 또는 피리딜기를 나타내고, 또한 상기 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 나이트로, C1-C10의 알킬, C1-C10의 알콕시, C1-C10의 할로알킬, 및 C1-C10의 할로알콕시 중에서 선택된 치환체가 1 내지 3개 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 또는 치환 또는 비치환된 티오페닐기를 나타내고; R2와 R3은 둘 중 하나가 수소원자이며, 다른 하나는 C1-C10의 알킬기, 벤질기, 치환 또는 비치환된 페닐기, 또는 치환 또는 비치환된 피리딜기를 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 C1-C10의 알킬기를 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 할로겐원자, C1-C10의 알킬기, C1-C10의 알콕시기, 비스(치환 또는 비치환된 페닐)알킬렌기, 또는 벤질기를 나타내고; 점선은 단일결합선 또는 이중결합을 나타내고 R2와 R3의 치환에 따라 변하나 피라졸 고리의 방향족성을 유지시켜야 하며, 또한 상기 치환된 페닐기, 티오페닐기 또는 피리딜기는 각각 할로겐, 나이트로, C1-C10의 알킬, C1-C10의 알콕시, C1-C10의 할로알킬, 및 C1-C10의 할로알콕시 중에서 선택된 치환체가 1 내지 3개 치환된 페닐기, 티오페닐기 또는 피리딜기인 것임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 R1은 페닐, 4-메틸페닐, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-메톡시페닐, 2-티오페닐, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 또는 이소부틸을 나타내고; R2 및 R3는 둘 중 하나는 수소원자이고, 다른 하나는 t-부틸, 벤질, 페닐, 3-나이트로페닐, 4-나이트로페닐, 3-클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 또는 2-피리딜을 나타내고; R4, R5, R6 및 R7는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자 또는 메틸을 나타내고; R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 같거나 다른 것으로서 수소원자, 클로로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 또는 비스(4-플루오로페닐)메틸렌을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    (1) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (2) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (3) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (4) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (5) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (6) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (7) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (8) 4-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (9) 1-(3-(1-tert-부틸-5-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (10) 1-(3-(1-tert-부틸-3-페닐-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (11) 1-페닐-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (12) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (13) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (14) 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (15) 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (16) 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (17) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (18) 2-메틸-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진;
    (19) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (20) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1,5-디페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (21) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (22) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (23) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐) 피페라진;
    (24) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (25) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (26) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (27) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (28) 4-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (29) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (30) 1-(3-(1-tert-부틸-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (31) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (32) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (33) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (34) 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (35) 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (36) 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (37) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (38) 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진;
    (39) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (40) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-p-톨릴-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (41) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (42) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (43) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (44) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (45) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (46) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (47) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (48) 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (49) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (50) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (51) 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (52) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (53) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (54) 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (55) 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (56) 1-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (57) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (58) 4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (59) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (60) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (61) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (62) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (63) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (64) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (65) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (66) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (67) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (68) 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (69) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (70) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (71) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (72) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (73) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (74) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (75) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (76) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (77) 1-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (78) 4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (79) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (80) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (81) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (82) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (83) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (84) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (85) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (86) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (87) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (88) 4-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (89) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (90) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (91) 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (92) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (93) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (94) 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (95) 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (96) 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (97) 1-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (98) 4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (99) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (100) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(5-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (101) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (102) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (103) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (104) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (105) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (106) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (107) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (108) 4-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (109) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (110) 1-(3-(1-tert-부틸-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (111) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (112) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (113) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (114) 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (115) 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (116) 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (117) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (118) 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진;
    (119) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (120) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-(티오펜-2-일)-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (121) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (122) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-메틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (123) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (124) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-에틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (125) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (126) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (127) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (128) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (129) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (130) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (131) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (132) 4-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (133) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (134) 1-(3-(1-tert-부틸-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (135) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-페닐피페라진;
    (136) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2-플루오로페닐)피페라진;
    (137) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-클로로페닐)피페라진;
    (138) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,4-디메틸페닐)피페라진;
    (139) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4-디메틸페닐)피페라진;
    (140) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(2,3-디메틸페닐)피페라진;
    (141) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(4-메톡시페닐)피페라진;
    (142) 4-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-2-메틸-1-m-톨릴피페라진;
    (143) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(3,4-디클로로페닐)피페라진;
    (144) 1-(3-(1-tert-부틸-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-4-(비스(4-플루오로페닐)메틸)피페라진;
    (145) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (146) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피 페라진;
    (147) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (148) 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (149) 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (150) 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (151) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (152) 2-메틸-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진;
    (153) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (154) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-5-프로필-1H-피라졸-3-일)프로필)피페라진;
    (155) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (156) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (157) 1-(4-클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (158) 1-(2,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (159) 1-(3,4-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (160) 1-(2,3-디메틸페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (161) 1-(4-메톡시페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (162) 2-메틸-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)-1-m-톨릴피페라진;
    (163) 1-(3,4-디클로로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (164) 1-(비스(4-플루오로페닐)메틸)-4-(3-(1-페닐-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (165) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (166) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (167) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (168) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (169) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진 (화합물)
    (170) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (171) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트라이플루오로메톡시페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (172) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (173) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (174) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (175) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (176) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (177) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (178) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (179) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (180) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (181) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메톡시페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (182) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (183) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-플루오로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (184) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-클로로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (185) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-트리풀루오로메틸페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (186) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(4-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (187) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-벤질-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페 라진;
    (188) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(3-니트로페닐)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    (189) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-(2'-피리딜)-3-부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진
    (190) 1-페닐-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진;
    및
    (191) 1-(2-플루오로페닐)-4-(3-(1-페닐-3-아이소부틸-1H-피라졸-5-일)프로필)피페라진
    중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 무기산, 유기산, 아미노산, 설폰산, 알칼리금속 또는 암모늄 이온과의 반응에 의해 생성된 염인 것임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 하기 화학식 2로 표시되는 피라졸알데하이드 유도체와 하기 화학식 3으로 표시되는 피페라진 유도체를 환원적 아민화 반응을 수행하여 제조하는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 1로 표시되는 피페라지닐프로필피라졸 유도체의 제조방법 :
    Figure 112007018988409-PAT00005
    상기 반응식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 각각 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 환원적 아민화 반응은 분자체, 환원제 및 염기 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 상기 청구항 1 내지 청구항 5 중에서 선택된 어느 한 항의 화합물이 함유되어 이루어진 것을 특징으로 하는 중추신경계 질환 치료용 약학적 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 중추신경계 질환이 정신분열증, 주의력결핍 과잉행동장애, 우울증, 스트레스성 질환, 공황장애, 공포증, 강박장애, 외상후 스트레스장애, 인식장애, 알츠하이머병, 파킨슨병, 불안, 망상분열증, 열광증, 경련장애, 인격장애, 편두통, 약물중독, 알코올 중독, 비만, 섭식 장애 또는 수면장애인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
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