KR20080077650A - 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1ｈ-피라졸-ｓ-카르보니트릴의다형체 및 무정형 - Google Patents

5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1ｈ-피라졸-ｓ-카르보니트릴의다형체 및 무정형 Download PDF

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Abstract

본 발명은 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체, 용매화물 가정 및 무정형에 관한 것이다. 본 발명은 또한 신규한 다형체, 가정 및 무정형의 제조 방법 뿐 아니라, 이를 포함하는 살충(insecticidal 또는 pesticidal) 조성물, 및 살충제로서의 이의 사용 방법을 제공한다.

Description

5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1Ｈ-피라졸-Ｓ-카르보니트릴의 다형체 및 무정형{POLYMORPHS AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-1-[2,6-DICHLORO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4-[(TRIFLUOROMETHYL)SULFINYL]-1H-PYRAZOLE-3-CARBONITRILE}
본 발명은 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴[피프로닐(fipronil)]의 신규한 결정형 및 무정형, 이의 제조 방법, 새로운 형태를 포함하는 조성물, 및 이의 살충제로서의 용도에 관한 것이다.
특히 EP-A-0 295 117 및 U.S. 특허 제5,232,940호로부터, 특정 N-페닐피라졸 화합물이 절지 동물, 식물 선충류, 기생충 및 원생 동물 해충의 방제에 유용한 것이 공지되어 있다. 이들 화합물은 5 위치에 부착된 임의로 치환된 아미노기를 갖는 N-페닐피라졸을 포함한다. 이러한 치환된 아미노기는 알킬 및 알카노일에서 선택되는 1 또는 2 개의 기로 치환된 아미노를 포함한다. 해당 화합물은 3 위치에 부착된 시아노기 및 4 위치에 부착된 RS(O)n(식 중, R은 알킬 및 할로알킬에서 선택되고, n은 0, 1 또는 2임) 기를 갖는 것들을 포함한다.
상기 언급한 공개물에 개시된 화합물 중에서, 하기 화학식으로 도시되는 5-아미노-3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-4-트리플루오로메틸 설피닐피라졸이 있다:
Figure 112008046130680-PCT00001
이 화합물은 현재 예컨대 농업, 공중 위생 및 동물 건강에서 해충의 방제에 상업적으로 사용되며, 피프로닐로서 공지되어 있다. 피프로닐은 스펙트럼이 넓은 살충제이며, 접촉 및 섭취시 독성이 있다. 이는 엽면, 토양 또는 종자 처리에 의한 광범위한 농작물 상의 다수 종의 삽주 벌레의 방제, 토양 처리에 의한 옥수수의 옥수수 뿌리 벌레, 청동방아 벌레 및 흰개미의 방제, 및 엽면시용에 의한 목화 상의 목화다래바구미 및 장님노린재, 겨자과 식물 상의 배추좀나방, 감자 상의 콜로라도 감자 딱정벌레의 방제에 사용된다. 이는 또한 바퀴벌레 및 개미 방제를 비롯한 가정의 해충 방제에, 그리고 흰개미살충제(termiticide)로서 뿐 아니라, 가정의 해충 또는 다른 동물의 처리에 널리 사용된다.
간단하고, 산업적 제조를 위해 대규모로 사용할 수 있으며, 안전하게 이용할 수 있는 고순도 생성물을 제조하는, 피프로닐의 효율적인 제조 및 정제 방법에 대한 긴급하고 충족되어야 할 수요가 당업계에 존재한다.
발명의 개요
본 발명은 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체(crystalline polymorph), 용매화물 가정(假晶, pseudomorph) 및 무정형에 관한 것이다. 본 발명은 또한 신규한 다형체, 가정 및 무정형의 제조 방법 뿐 아니라, 이를 포함하는 살충(pesticidal 또는 insecticidal) 조성물, 및 살충제로서의 이의 사용 방법을 제공한다.
일구체예에서, 본 발명은 "I형"으로 지칭되는 피프로닐의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. I형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는, 실질적으로 도 1에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 10.3, 11.05, 13.04, 15.93, 16.27, 18.48, 19.65, 20.34, 22.05 및 31.55. I형은 또한 약 3332 및 3456에서 특징적인 피크를 갖는, 실질적으로 도 2에 도시된 바와 같은 3000 cm-1 범위에서의 적외선(IR) 스펙트럼을 나타낸다. I형은 또한 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 시차 주사 열량계에 의해 측정시 약 202.5℃에서의 우세한 흡열 피크를 특징으로 하는, 실질적으로 도 3에 도시된 바와 같은 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도를 나타낸다.
다른 구체예에서, 본 발명은 "II형"으로 지칭되는 피프로닐의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. II형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는, 실질적으로 도 4에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 11.7, 14.4, 15.7, 16.75, 17.2, 18.2, 19, 20.7, 22.95, 23.55 및 24.0. II형은 또한 약 3344 및 3436.5 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는, 실질적으로 도 5에 도시된 바와 같은 3000 cm-1 범위에서의 IR 스펙트럼을 나타낸다. II형은 또한 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 시차 주사 열량계에 의해 측정시 약 195℃에서의 우세한 흡열 피크를 특징으로 하는, 실질적으로 도 6에 도시된 바와 같은 DSC 열 분석도를 나타낸다.
다른 구체예에서, 본 발명은 "III형"으로 지칭되는 피프로닐의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. III형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는, 실질적으로 도 7에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 15.6, 16.7, 17.1, 27.2 및 31.9. 분당 10℃의 주사 속도에서 피프로닐 톨루엔 반용매화물(toluene hemi solvate, FS-T) 가정의 DSC(도 8)는 ∼110℃에서 FS-T의 III형으로의 흡열 변환을 나타내고, 150℃에서 III형의 I형으로의 발열 변환을 나타낸다.
다른 구체예에서, 본 발명은 "FS-T"로 지칭되는 피프로닐의 신규한 톨루엔 반용매화물 가정을 제공한다. FS-T 가정은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는, 실질적으로 도 10에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 7.2, 9.3, 12.5, 15.1, 18.65, 19.15, 20.85, 25.95, 28.1, 30.05 및 33.40. 가정 FS-T는 또한 약 694.6 및 733.2 cm-1(톨루엔 용매); 및 3328.4 및 3409.5 cm-1(NH2 비대칭 및 대칭 신축)에서 특징적인 피크를 갖는, 실질적으로 도 11에 도시된 바와 같은 3000 cm-1 범위에서의 IR 스펙트럼을 나타낸다. 단계적으로 150℃로 가열하고 60℃로 냉각시키면, 피프로닐 FS-T는 도 9에 도시된 바와 같이 I형으로 전환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 "FS-M"으로 지칭되는 피프로닐의 신규한 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물 가정을 제공한다. FS-M 가정은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는, 실질적으로 도 12에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 6.6, 8.15, 11.85, 19.95, 20.45, 23.10, 26.6, 28.8 및 31.30. 가정 FS-T는 또한 약 1710 cm-1(MIBK); 및 3409.5 및 3328 cm-1(NH2 비대칭 및 대칭 신축)에서 특징적인 피크를 갖는, 실질적으로 도 13에 도시된 바와 같은 3000 cm-1 범위에서의 IR 스펙트럼을 나타낸다. 가정 FS-M은 또한 실질적으로 도 14에 도시된 바와 같은 TGA(열 무게 분석) 열 분석도와 함께 도시된 DSC 열 분석도를 나타낸다.
다른 구체예에서, 본 발명은 실질적으로 도 15에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 신규한 무정질 피프로닐을 제공한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 다형체 I형 및 II형의 혼합물을 제공한다. 바람직하게는, 혼합물은 약 10 내지 약 90 중량%의 피프로닐 I형, 및 약 90 내지 약 10 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다.
다른 측면에서, 본 발명은 피프로닐 I형, II형, III형의 신규한 다형체, 신규한 가정 FS-T 및 FS-M, 및 무정질 피프로닐의 제조 방법을 제공한다.
일구체예에서, I형 피프로닐은 피프로닐 가정 FS-T를 약 100℃보다 높은 온도, 바람직하게는 약 150℃의 온도로 가열하는 단계; 냉각시키는 단계; 및 생성물을 단리하는 단계에 의해 제조할 수 있다. 바람직하게는, 방법은 가열 단계 전, 후 또는 가열 단계 동안 가정 FS-T를 분쇄하는 단계를 더 포함한다. 가정 FS-T의 I형으로의 전환에서 중간체는 신규한 다형체 피프로닐 III형이다. FS-T를 가열한 결과, 용매 유리가 일어나 III형이 형성되고, 그 다음 이것이 I형으로의 발열 전이를 거친다.
일구체예에서, II형 피프로닐은 이소프로필 알콜, 헥산, 에틸 아세테이트, 1-프로판올, 부탄올 및 MIBK로 구성된 군에서 선택되는 용매, 또는 이들 용매의 임의의 혼합물로부터 피프로닐을 결정화하는 단계; 및 생성된 결정을 단리하는 단계에 의해 제조할 수 있다. 현재 바람직한 구체예에서, 방법은 바람직하게는 용해가 완료될 때까지 열을 적용하여, 1 이상의 상기 언급한 용매 중 화합물의 용액을 제조하는 단계; 결정이 나타날 때까지 (통상적으로 0℃ 내지 실온으로) 용액을 냉각시키는 단계; 및 결정을 단리하는 단계를 포함한다. 일구체예에서, 결정화 용매는 이소프로필 알콜이다. 다른 구체예에서, 결정화 용매는 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 결정화 용매는 n-헥산 및 MIBK의 혼합물이다. 용매 혼합물을 사용할 경우, 피프로닐을 한 가지 용매에 용해시킨 후 임의의 순서로 다른 용매를 첨가할 수 있거나, 또는 피프로닐을 용매 혼합물에 동시에 용해시킬 수 있다.
일구체예에서, 가정 FS-T 피프로닐은 톨루엔으로부터 피프로닐을 결정화하여 제조할 수 있다. 현재 바람직한 구체예에서, 방법은 바람직하게는 용해가 완료될 때까지 열을 적용하여 톨루엔 중 화합물의 용액을 제조하는 단계; 결정이 나타날 때까지 (통상적으로 0℃ 내지 실온으로) 용액을 냉각시키는 단계; 및 결정을 단리하는 단계를 포함한다.
일구체예에서, 가정 FS-M 피프로닐은 MIBK 및 n-헥산으로부터 피프로닐을 결정화하여 제조할 수 있다. 일반적으로, 바람직하게는 열을 이용하여 피프로닐을 MIBK 및 n-헥산에 (동시에 또는 순차적으로) 용해시키고, 플라스크를 공기 중에 방치하여 용매를 천천히 증발시킨다. 결정이 점진적으로 나타나며, 그 다음 이를 단리한다.
일구체예에서, 무정질 피프로닐은 피프로닐을 이의 융점보다 높은 온도로(바람직하게는 약 202.5℃보다 높은 온도로, 더욱 바람직하게는 약 215℃의 온도로) 가열하는 단계; 및 냉각시키는 단계에 의해 제조한다.
다른 측면에서, 본 발명은 해충 방제에 유용한 신규한 결정질 다형체, 용매화물 가정 및/또는 신규한 무정질 피프로닐을 포함하는 살충 조성물을 제공한다. 일구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 결정질 다형체 I형 피프로닐; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 결정질 다형체 II형; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 결정질 다형체 III형; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 가정 FS-T; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 가정 FS-M; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 무정질 피프로닐; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 수의학에 사용하는 것을 목적으로 하며, 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 투여할 수 있다.
본 발명은 또한 살충 유효량의 본 발명의 조성물을 현장(locus)에 적용하는 것을 포함하는, 현장에서 해충을 방제하는 방법에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 현장은 농업 농작물 및 논밭(field)을 포함하나 이에 한정되지 않는 농업 현장이다. 일부 구체예에서, 현장은 주거용 토지, 상업용 토지 또는 농장 구내 구조물을 포함하나 이에 한정되지 않는 구조물이다. 일부 구체예에서, 현장은 곤충 매개 질환을 방지하기 위해 처리되는 야생 동물을 비롯한 동물 뿐 아니라, 개 또는 고양이를 포함하나 이에 한정되지 않는 가정의 애완 동물 또는 가축이다. 하나의 바람직한 구체예에서, 조성물은 국소적으로 또는 분무에 의해 투여한다. 일부 구체예에서, 조성물은 겔, 과립의 형태로 또는 해충용 미끼로서 투여한다.
본 발명의 추가의 구체예 및 적용성의 전체 범위는 이하에 제공하는 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 이 상세한 설명으로부터 본 발명의 사상 및 범위 내에 있는 다양한 변화 및 변경이 가능함은 당업자에게 명백하기 때문에, 본 발명의 바람직한 구체예를 시사하는 특정 실시예 및 상세한 설명은 단지 예시로서 제공한 것임을 이해해야 한다.
도 1은 피프로닐 I형의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
도 2는 (3000 cm-1 범위에서의) 피프로닐 I형의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 3은 피프로닐 I형의 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도이다.
도 4는 피프로닐 II형의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
도 5는 (3000 cm-1 범위에서의) 피프로닐 II형의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 6은 피프로닐 II형의 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도이다.
도 7은 피프로닐 III형의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
도 8은 III형의 I형으로의 상 전이, 및 피프로닐 가정 톨루엔 반용매화물(FS-T)의 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도이다.
도 9는 단계적으로 150℃로 가열하고 60℃로 냉각시킨 후의 피프로닐 가정 톨루엔 반용매화물(FS-T)의 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도이다.
도 10은 피프로닐 가정 톨루엔 반용매화물(F-ST)의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
도 11은 (3000 cm-1 범위에서의) 피프로닐 F-ST의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 12는 피프로닐 가정 MIBK 반용매화물(F-SM)의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
도 13은 (3000 cm-1 범위에서의) 피프로닐 F-SM의 FT 적외선 스펙트럼이다.
도 14는 피프로닐 F-SM의 TGA(열 무게 분석) 열 분석도와 함께 도시된 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도이다.
도 15는 무정질 피프로닐의 X선 분말 회절 스펙트럼이다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 일반적으로 본 명세서에서 "다형체 I형", "다형체 II형" 및 "다형체 III형"으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피프로닐의 신규한 용매화물 가정, 특정하게는 본 명세서에서 "가정 FS-T"로 지칭되는 톨루엔 반용매화물, 및 본 명세서에서 "가정 FS-M"으로 지칭되는 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피프로닐의 신규한 무정형에 관한 것이다. 본 발명은 또한 신규한 다형체, 가정 및 무정형 뿐 아니라, 이를 포함하는 살충 조성물, 및 살충제로서의 이의 사용 방법에 관한 것이다.
고체는 무정형 또는 결정형으로 존재한다. 결정형의 경우, 분자는 3차원 격자 위치에 위치한다. 화합물이 용액 또는 슬러리로부터 재결정될 때, 이는 개별적으로 "다형체"로 지칭되는 상이한 결정형을 갖는 "다형성"으로 지칭되는 특성인 상이한 공간 격자 배열로 결정화할 수 있다. 소정 물질의 상이한 다형체 형태는 용해성 및 해리, 진밀도, 결정 형상, 다짐 거동(compaction behavior), 유동 특성 및/ 또는 고상 안정성과 같은 1 이상의 물성에 대해 서로 상이할 수 있다.
본원의 발명자들은 광범위한 실험 후, I형, II형 및 III형으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 3개의 결정형을 발견하였다. 본 발명자들은 가정 FS-T(톨루엔 반용매화물) 및 가정 FS-M(MIBK 반용매화물)으로 지칭되는 피프로닐의 2개의 새로운 용매화물 가정을 추가로 발견하였다. 본 발명자들은 피프로닐의 신규한 무정형을 추가로 발견하였다. 이 새로운 형태들은 상이한 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도, 열 무게 분석(TGA) 스펙트럼, X선 분말 회절 패턴 및 적외선(IR) 스펙트럼으로 도시되는 바의 상이한 스펙트럼 특성을 나타낸다.
I형
일구체예에서, 본 발명은 "I형"으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. 이 신규하고 놀라운 다형체는 예컨대 DSC, X선 분말 회절 분광법 및/또는 IR 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 1에 도시된 바와 같이, I형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 10.3, 11.05, 13.04, 15.93, 16.27, 18.48, 19.65, 20.34, 22.05 및 31.55. X선 분말 회절은 CuKα 방사선(1.54178 Å에 상당하는 파장) 및 회절 빔 흑연 단색화 장치를 이용하여 40 kV 및 30 mA에서 작동되는 Philips 분말 회절 분석계 PW 1050/70 상에 서 수집하였다. 통상적인 θ-2θ 주사 범위는 3 내지 35°2θ이며 이 때 스텝 크기(step size)는 0.05°이고 계수 시간은 스텝당 0.5 초이다.
마노 유발 및 막자를 이용하여 샘플을 분쇄하였다. 그 다음 얻어진 분말을 직사각형 공동이 20 mm*15 mm이며 깊이가 0.5 mm인 알루미늄 샘플 홀더에 압착하였다.
또한, (3000 cm-1 범위만을 도시하는) 도 2에 도시된 바와 같이, I형은 또한 DuraSamplIR™ 샘플링 장치에서 Mettler Toledo Autochem의 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광 광도계 ReactIR™ 1000(ATR 방법, MCT 검출기), 다이아몬드 윈도우로 측정시 약 3332 및 3456 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타낸다. 다이아몬드 센서는 ZnSe의 표준 초점 렌즈를 구비한다. 분말화된 샘플을 샘플링 장치에서 압착하고, 256 주사 및 4 cm-1의 해상도로 측정하였다.
또한, 도 3에 도시된 바와 같이, I형은 또한 821e 모듈을 갖는 Mettler Toledo의 DSC에 의한 약 202.5℃에서의 우세한 흡열 피크를 특징으로 하는 시차 주사 열량법(DSC) 열 분석도를 나타낸다. 중량을 잰 샘플(2 내지 4 ㎎)을 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 측정하는 동안 질소 흐름으로 퍼징하였다. 40 ㎕의 알루미늄 표준 천공 도가니를 사용하였다. STARe 소프트웨어를 사용하여 평가를 수행하였다. 본 명세서에서 사용된 바의 용어 "약 202.5℃"는 201 내지 204℃의 범위를 의미한다. 이러한 관점에서, 특정 시차 주사 열량계에 의해 측정된 흡열은 가열 속도(즉, 주사 속도), 사용된 보정 표준, 기구 보정, 상대 습도 및 시험하려는 샘플의 화학적 순도에 따라 달라짐을 이해해야 한다. 따라서, 상기 설명한 기구 상에서 DSC에 의해 측정된 흡열은 ±1.5℃ 만큼 달라질 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 피프로닐 다형체 I형의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, I형은 피프로닐 가정 FS-T를 약 100℃보다 높은 온도, 바람직하게는 약 150℃의 온도로 가열하는 단계; 냉각시키는 단계; 및 생성물을 단리하는 단계에 의해 제조할 수 있다. 일반적으로, 한정되는 것은 아니지만, 피프로닐 I형을 제조하는 데에는 약 40 분 동안 약 150℃로 가열하면 충분하다.
II 형
다른 구체예에서, 본 발명은 "II형"으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. 이 신규하고 놀라운 다형체는 예컨대 DSC, X선 분말 회절 분광법 및/또는 IR 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 4에 도시된 바와 같이, II형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 11.7, 14.4, 15.7, 16.75, 17.2, 18.2, 19, 20.7, 22.95, 23.55 및 24.0. X선 분말 회절 패턴은 상기 설명한 바와 같이 측정하였다.
또한, (3000 cm-1 범위만을 도시하는) 도 5에 도시된 바와 같이, II형은 또 한 상기 설명한 바의 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광 광도계로 측정시 약 3344 및 3436.5 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타낸다.
또한, 도 6에 도시된 바와 같이, II형은 또한 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 약 195℃(II형에서 액체로)에서의 우세한 흡열 피크에 특징이 있는 DSC 열 분석도를 나타낸다. 열 분석도는 또한 I형으로의 결정화로 인한 약 202℃에서의 흡열 피크를 나타낸다. 열 분석도는 상기 설명한 바와 같이 시차 주사 열량계에 의해 측정하였다. 본 명세서에서 사용되는 바의 용어 "약 195℃"는 약 193.5 내지 약 196.5℃를 의미한다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 다형체 II형의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, II형 피프로닐은 이소프로필 알콜, 헥산, 에틸 아세테이트, 1-프로판올, 부탄올 및 MIBK로 구성된 군에서 선택되는 용매, 또는 용매의 임의의 혼합물로부터 피프로닐을 결정화하는 단계; 및 생성된 결정을 단리하는 단계에 의해 제조할 수 있다. 현재 바람직한 구체예에서, 방법은 바람직하게는 용해가 완료될 때까지 열을 적용하여 1 이상의 상기 언급한 용매 중 화합물의 용액을 제조하는 단계; 및 결정이 나타낼 때까지 용액을 냉각시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 용액을 실온(본 명세서에서는 약 20 내지 약 25℃로 정의됨)으로 냉각시키면 충분하지만, 용액을 더 낮은 온도, 예컨대 0℃, 5℃, 10℃, 15℃ 등으로 냉각시킬 수 있다. 그 다음 결정을 당업계에 공지된 임의의 통상적인 방법에 의해, 예컨대 여과, 원심 분리 등에 의해 단리한다.
일구체예에서, 결정화 용매는 이소프로필 알콜이다. 다른 구체예에서, 결정화 용매는 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물이다. 또 다른 구체예에서, 결정화 용매는 n-헥산 및 MIBK의 혼합물이다. 용매 혼합물을 사용할 경우, 피프로닐을 한가지 용매에 용해시킨 후 다른 용매를 첨가할 수 있거나, 또는 피프로닐을 용매 혼합물에 동시에 용해시킬 수 있다.
또한, 당업계에 공지된 바와 같이 반응물을 II형 씨드로 씨딩하여 결정화를 유도할 수 있다.
II형의 제조에 사용되는 피프로닐 출발 물질은 U.S. 제5,232,940호에 개시된 피프로닐, 무정질 피프로닐, 피프로닐 I형, 피프로닐 III형, 피프로닐 FS-T, 피프로닐 FS-M 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 피프로닐을 비롯한 피프로닐의 임의의 형태일 수 있다.
III 형
일구체예에서, 본 발명은 "III형"으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 결정질 다형체 형태를 제공한다. 이 신규하고 놀라운 다형체는 예컨대 X선 분말 회절 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 7에 도시된 바와 같이, III형은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 15.6, 16.7, 17.1, 27.2 및 31.9. X선 분말 회절을 상기 설명한 바와 같이 측정하였다.
분당 10℃의 주사 속도에서의 FS-T형의 DSC(도 8)는 ∼110℃에서 FS-T의 III형으로의 흡열 변환 및 150℃에서 III형의 I형으로의 발열 변환을 나타낸다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 피프로닐 다형체 III형의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, III형은 가정 FS-T의 I형으로의 전환에서 중간체이다. FS-T를 가열한 결과, 용매 유리가 일어나 III형이 형성되고, 그 다음 이것이 I형으로의 발열 전이를 거친다.
FS -T형
다른 구체예에서, 본 발명은 "FS-T"로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 톨루엔 반용매화물 가정을 제공한다. 이 신규하고 놀라운 가정은 예컨대 TGA, X선 분말 회절 분광법 및/또는 IR 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 10에 도시된 바와 같이, 가정 FS-T는 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 7.2, 9.3, 12.5, 15.1, 18.65, 19.15, 20.85, 25.95, 28.1, 30.05 및 33.40. X선 분말 회절은 상기 설명한 바와 같이 측정하였다.
또한, (3000 cm-1 범위만을 도시하는) 도 11에 도시된 바와 같이, 가정 FS-T는 또한 상기 설명한 바의 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광 광도계에 의해 측정시 약 694.6 및 733.2 cm-1(톨루엔 용매); 및 3328.4 및 3409.5 cm-1(NH2 비대칭 및 대 칭 신축)에서 특징적인 피크를 갖는 IR 스펙트럼을 나타낸다.
단계적으로 150℃로 가열하고 60℃로 냉각시, 도 9에 도시된 바와 같이, 피프로닐 FS-T는 I형으로 전환된다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 가정 FS-T의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, 피프로닐 FS-T는 피프로닐을 톨루엔으로부터 결정화하여 제조할 수 있다. 현재 바람직한 구체예에서, 방법은 바람직하게는 용해가 완료될 때까지 열을 적용하여 톨루엔 중 화합물의 용액을 제조하는 단계; 결정이 나타날 때까지 용액을 냉각시키는 단계; 및 결정을 단리하는 단계를 포함한다. 일반적으로, 용액을 실온(본 명세서에서는 약 20 내지 약 25℃로 정의됨)으로 냉각시키면 충분하지만, 용액을 더 낮은 온도, 예컨대 0℃, 5℃, 10℃, 15℃ 등으로 냉각시킬 수 있다. 그 다음 결정을 당업계에 공지된 임의의 통상적인 방법에 의해, 예컨대 여과, 원심 분리 등에 의해 단리한다.
또한, 당업계에 공지된 바와 같이 반응물을 가정 FS-T 씨드로 씨딩하여 결정화를 유도할 수 있다.
가정 FS-T의 제조에 사용되는 피프로닐 출발 물질은 U.S. 제5,232,940호에 개시된 피프로닐, 무정질 피프로닐, 피프로닐 I형, 피프로닐 II형, 피프로닐 III형, 피프로닐 FS-M 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 피프로닐을 비롯한 피프로닐의 임의의 형태일 수 있다.
FS -M형
다른 구체예에서, 본 발명은 "FS-M"으로 지칭되는 5-아미노-1-[2,6-디클로로 -4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 신규한 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물 가정을 제공한다. 이 신규하고 놀라운 가정은 예컨대 TGA, X선 분말 회절 분광법 및/또는 IR 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 12에 도시된 바와 같이, 가정 FS-M은 하기 위치 중 1 이상에서 특징적인 피크[°2θ(± 0.20°θ)로 표시됨]를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타낸다: 6.6, 8.15, 11.85, 19.95, 20.45, 23.10, 26.6, 28.8 및 31.30. X선 분말 회절은 상기 설명한 바와 같이 측정하였다.
또한, (3000 cm-1을 나타내는) 도 13에 도시된 바와 같이, 가정 FS-M은 또한 상기 설명한 바의 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광 광도계에 의해 측정시 약 1710 cm-1(MIBK); 및 3409.5 및 3328 cm-1(NH2 비대칭 및 대칭 신축)에서 특징적인 피크를 갖는, 실질적으로 도 8에 도시된 바와 같은 IR 스펙트럼을 나타낸다.
또한, 가정 FS-M은 또한 실질적으로 도 14에 도시된 바와 같은 TGA 열 분석도와 함께 도시된 DSC 열 분석도를 나타낸다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 가정 FS-M의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, 가정 FS-M 피프로닐은 피프로닐을 MIBK 및 n-헥산으로부터 결정화하여 제조할 수 있다. 일반적으로, 피프로닐을 바람직하게는 열을 이용하여 (동시에 또는 순차적으로) MIBK 및 n-헥산에 용해시키고, 플라스크를 공기 중에 방치하여 용매를 천천히 증발시킨다. 결정이 점진적으로 나타나며, 그 다음 이를 단리한다. 일 반적으로, 결정이 나타나기 시작하기 전에, 용매의 일부만이 증발하는데, 예컨대 용매의 약 10 내지 90%가 공기 중에 증발하여 결정을 출현시킨다.
또한, 당업계에 공지된 바와 같이 반응물을 가정 FS-M 씨드로 씨딩하여 결정화를 유도할 수 있다.
가정 FS-M의 제조에 사용되는 피프로닐 출발 물질은 무정질 피프로닐, 피프로닐 I형, 피프로닐 II형, 피프로닐 III형, 피프로닐 FS-T 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 피프로닐을 비롯한 피프로닐의 임의의 형태일 수 있다.
무정질 피프로닐
다른 구체예에서, 본 발명은 신규한 무정질 피프로닐을 제공한다. 이 신규하고 놀라운 무정형은 예컨대 X선 분말 회절 분광법에 특징이 있을 수 있다.
예컨대, 도 15에 도시된 바와 같이, 무정형은 무정질 피프로닐 고체를 시사하는 유의적인 신호를 나타내지 않는 X선 분말 회절 패턴을 갖는다.
다른 측면에서, 본 발명은 신규한 무정질 피프로닐의 제조 방법을 제공한다. 일구체예에서, 무정질 피프로닐은 이의 융점보다 높은 온도로(바람직하게는 약 202.5℃보다 높은 온도로, 더욱 바람직하게는 약 215℃의 온도로) 피프로닐을 가열하는 단계; 및 냉각시키는 단계에 의해 제조한다.
무정질 피프로닐의 제조에 사용되는 피프로닐 출발 물질은 무정질 피프로닐, 피프로닐 I형, 피프로닐 II형, 피프로닐 III형, 피프로닐 FS-T, 피프로닐 FS-M 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 피프로닐을 비롯한 피프로닐의 임의의 형태일 수 있다.
피프로닐 I형 및 II 형 혼합물
다른 구체예에서, 본 발명은 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐)의 다형체 I형 및 II형의 혼합물을 제공한다. 바람직하게는, 혼합물은 약 10 내지 약 90 중량%의 피프로닐 I형, 및 약 90 내지 약 10 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다. 다른 구체예에서, 혼합물은 약 20 내지 약 80 중량%의 피프로닐 I형, 및 약 80 내지 약 20 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 혼합물은 약 30 내지 약 70 중량%의 피프로닐 I형, 및 약 70 내지 약 30 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 혼합물은 약 40 내지 약 60 중량%의 피프로닐 I형, 및 약 60 내지 약 40 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 혼합물은 약 50 중량%의 피프로닐 I형 및 약 50 중량%의 피프로닐 II형을 포함한다.
일구체예에서, 혼합물은 피프로닐 I형 및 II형을 적절하고 원하는 범위로 혼합하여 제조할 수 있다.
조성물 및 용도
피프로닐은 해충의 방제에 효과적인 것으로 널리 공지되어 있다. 따라서, 다른 측면에서, 본 발명은 해충의 방제에 유용한 신규한 결정질 다형체, 신규한 용매화물 가정 및/또는 신규한 무정질 피프로닐을 포함하는 살충 조성물을 제공한다. 일구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 결정질 다형체 I형; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 결정질 다형체 II형; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 결정질 다형체 III형; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 가정 FS-T; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 피프로닐의 가정 FS-M; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 살충 유효량의 무정질 피프로닐; 및 허용 가능한 보조제를 포함한다.
본 발명의 조성물은 임의의 토지 또는 옥내 또는 옥외 지역에서 척추 동물에 내부 또는 외부 투여하기에 또는 절지 동물 방제에 적용하기에 적절한 당업계에 공지된 임의의 유형의 조성물로 해충 방제에 적용할 수 있다. 모든 이러한 조성물은 당업계에 공지된 임의의 방식으로 제조할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 투여함으로써 현장에서 해충을 방제하는 방법을 제공한다.
방제할 수 있는 해충의 예는 일반적으로 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용하는 유럽 특허 출원 EP-A-0 295 117 및 U.S. 제5,232,940호에 기재되어 있다. 본 발명에 의해 방제할 수 있는 다양한 숙주 동물의 특정 기생 동물의 예로는 절지 동물, 예컨대 응애(mite)[예, 메소티그마티드(mesostigmatid), 옴(itch, mange), 개선(scabies), 털진드기], 진드기류(tick)[예, 공주진드기(soft-bodied) 및 좀진드기(hard-bodied)], 이류(louse)[예, 흡혈성이(sucking), 새털이(biting)], 벼룩류[예, 개 벼룩, 고양이 벼룩, 열대쥐 벼룩, 인간 벼룩], 반시류(true bug)[예, 빈대, 트리아토미드 벅(Triatomid bug)], 흡혈 파리 성충(bloodsucking adult fly)(예, 뿔파리, 말파리, 침파리, 흑파리, 사슴파리, 양이파리, 체체파리, 모기), 및 기생 파리 구더기(parasitic fly maggot)[예, 말파리, 금파리, 나선구더기, 쇠가죽 파리 구더기, 플리스웜(fleeceworm)]; 기생충, 예컨대 선충류(예, 선충, 폐선충, 십이지장충, 편충, 장결절충, 모양선충, 회충, 요충, 사상충), 촌충류(예, 촌충) 및 흡충류(예, 간흡충, 혈흡충); 원생 동물, 예컨대 콕시듐, 트리파노소마, 트리코모나스, 아메바 및 플라스모듐; 갈고리촌충류(acanthocephalan), 예컨대 가시머리충[예, 링굴라툴리다(lingulatulida)]; 및 오구 동물(pentastomid), 예컨대 설충이 있지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 의해 특히 잘 방제되는 절지 동물 해충은 벼룩 및 진드기이다.
용어 "동물"은 포유 동물, 바람직하게는 가축, 예컨대 애완 동물 또는 상업적인 동물, 즉 가죽 또는 양모와 같은 상업적인 상품을 제조하기 위해 기르는 동물, 예컨대 암소, 양 및 말; 및 우리에 갇힌 포유 동물, 예컨대 얼룩말, 사자 또는 곰을 의미하는 것으로 이해할 것이다. 용어 "애완 동물"은 예컨대 개 또는 고양이를 의미하는 것으로 이해할 것이다.
본 발명의 조성물은 수의학, 동물 건강, 농업 또는 공중 위생에 사용하기 위한 담체를 더 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 일반적으로 모두 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용하는 EP-A-0 295 117, U.S. 특허 제5,232,940호 및 U.S. 특허 제6,346,542호에 개시되어 있다.
조성물은 예컨대 경구, 경피(transdermal, percutaneous), 예컨대 푸어온(pour-on) 또는 국소 투여용으로 조제할 수 있다.
경구 투여용 조성물은 활성 성분을 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 코팅 과 함께 포함하며, 예컨대 정제, 환약, 캡슐, 페이스트, 겔, 음약, 약물 첨가 사료, 약물 첨가 음료수, 약물 첨가 식이 보충제, 서방 볼루스 또는 위장관 내에 유지시키려는 목적의 다른 서방 장치를 포함한다. 이들 중 어떤 것은 미세 캡슐 내에 함유되거나, 또는 산에 불안정하거나 또는 알칼리에 불안정하거나 또는 약학적으로 허용 가능한 장용 코팅으로 코팅된 활성 성분을 혼입할 수 있다. 동물이 소비하기 위한 약물 첨가 음식물, 음료수 또는 다른 물질의 제조에 사용하기 위한 신규한 피프로닐 형태를 함유하는 공급물 예비 혼합물 또는 농축물도 사용할 수 있다.
비경구 투여용 조성물은 임의의 적절한 약학적으로 허용 가능한 부형제 및 장기간에 걸쳐 활성 성분을 방출하기 위해 설계된 고상 또는 반고상의 피하 주입물 또는 펠렛 중에 용액, 에멀션 또는 현탁액을 포함하며, 당업계에 공지된 임의의 적절한 방식으로 제조할 수 있고 살균할 수 있다.
경피 및 국소 투여용 조성물은 스프레이, 가루(dust), 배스(bath), 딥(dip), 샤워(shower), 분사물(jet), 그리스(grease), 샴푸, 크림, 왁스 스미어(wax-smear) 또는 푸어온 제제, 및 국소적인 또는 전신적인 절지 동물 방제를 제공하기 위한 방식으로 동물 외부에 부착하는 장치(예컨대, 귀에 붙이는 태그)를 포함한다.
절지 동물을 방제하기에 적절한 고상 또는 액상 미끼는 1 이상의 본 발명의 신규한 피프로닐 형태, 및 절지 동물에 의한 소비를 유도하기 위해 음식 소재 또는 일부의 다른 물질을 포함할 수 있는 담체 또는 희석제를 포함한다.
액상 조성물은 토지, 옥외 또는 옥내 창고 또는 가공 지역, 컨테이너 또는 장비 및 정수 또는 유수를 비롯하여 절지 동물이 침입하였거나 침입하기 쉬운 기질 또는 장소를 처리하는 데에 사용할 수 있는 1 이상의 본 발명의 화합물을 함유하는 수혼화성 농축물, 유화성 농축물, 유동성 현탁액, 습윤성 또는 용해성 분말을 포함한다.
1 이상의 신규한 피프로닐 형태를 함유하는 고상의 균질 또는 비균질 조성물, 예컨대 과립, 펠렛, 단광(briquette) 또는 캡슐을 일정 기간에 걸쳐 정수 또는 유수의 처리에 사용할 수 있다. 수분산성 농축물의 점적 또는 간헐 공급물(trickle or intermittent feed)을 사용하여 유사한 효과를 달성할 수 있다.
분사, 분무 및 소량 또는 초소량 분사에 적절한 에어로졸 및 수성 또는 비수성 용액 또는 분산액 형태의 조성물도 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물의 제조에 사용할 수 있는 적절한 고상 희석제는 규산알루미늄, 규조토, 옥수수 껍질, 인산삼칼슘, 분말화 코르크, 흡수성 카본 블랙, 규산마그네슘, 클레이, 예컨대 카올린, 벤토나이트 또는 아타펄자이트(attapulgite), 및 수용성 중합체를 포함하며, 이러한 고상 조성물은 필요할 경우, 고체일 때 희석제로서도 작용할 수 있는 1 이상의 상용성 습윤제, 분산제, 유화제 또는 착색제를 함유할 수 있다.
가루, 과립 또는 습윤성 분말의 형태를 취할 수 있는 이러한 고상 조성물은 일반적으로 휘발성 용매 중에 고상 희석제를 활성 성분의 용액으로 함침시키고, 용매를 증발시킨 후, 필요할 경우 생성물을 분쇄하여 분말을 얻고, 필요할 경우 생성물을 과립화 또는 다짐화하여 과립, 펠렛 또는 단광을 얻거나, 또는 천연 또는 합성 중합체, 예컨대 젤라틴, 합성 수지 및 폴리아미드 중에 미분화된 활성 성분을 캡슐화함으로써 제조한다.
특히 습윤성 분말에 존재할 수 있는 습윤제, 분산제 및 유화제는 이온 또는 비이온 유형, 예컨대 설포리신올레에이트(sulphoricinoleate), 4급 암모늄 유도체 또는 산화에틸렌과 노닐페놀 및 옥틸페놀의 축합물을 주성분으로 하는 생성물, 또는 산화에틸렌과의 축합에 의해 유리 히드록시기를 에스테르화시켜 용해성을 부여한 무수 소르비톨(anhydrosorbitol)의 카르복실산 에스테르, 또는 이러한 유형의 제제의 혼합물일 수 있다. 습윤성 분말을 바로 적용할 수 있는 현탁액을 제공하기 위해 사용 직전에 물로 처리할 수 있다.
본 발명에 사용하기 위한 액상 조성물은 천연 또는 합성 중합체 중에 임의로 캡슐화된 피프로닐 활성 성분의 용액, 현탁액 및 에멀션의 형태를 취할 수 있으며, 필요할 경우 습윤제, 분산제 또는 유화제를 혼입할 수 있다. 이들 에멀션, 현탁액 및 용액은 수성, 유기 또는 수성 유기 희석제, 예컨대 아세토페논, 이소포론, 톨루엔, 크실렌, 광유, 동물성유 또는 식물성유, 및 이온 또는 비이온 유형의 습윤제, 분산제 또는 유화제 또는 이의 혼합물, 예컨대 상기 설명한 유형의 것들을 함유할 수 있는 수용성 중합체(및 이들 희석제의 혼합물)을 사용하여 제조할 수 있다. 필요할 경우, 피프로닐 활성 성분을 함유하는 에멀션은 유화제에 또는 활성 물질과 혼화성이 있는 유화제를 함유하는 용매에 용해된 활성 물질을 함유하는 자기 유화성 농축물의 형태로 사용할 수 있으며, 이러한 농축물에 단순히 물을 첨가하여 바로 사용 가능한 조성물을 제조할 수 있다.
절지 동물, 식물 선충류, 기생충 또는 원생 동물 해충의 방제에 적용할 수 있는 조성물은 또한 상승제[예, 피페로닐 부톡시드 또는 세서멕스(sesamex)], 안정화 물질, 다른 살충제, 진드기 구충제, 식물 살선충제, 구충제 또는 항콕시듐제(anticoccidial), 곰팡이 제거제(적절할 경우 농업용 또는 수의용, 예컨대 베노밀, 이프로디온), 살균제, 절지 동물 또는 척추 동물 유인제 또는 방충제(repellent) 또는 페로몬, 레오도런트(reodorant), 향미료, 염료 및 보조 치료제, 예컨대 미량 원소를 함유할 수 있다. 이들은 효능, 지속성, 안전성, 필요할 경우 섭취, 방제된 해충의 스펙트럼을 개선하기 위해, 또는 조성물이 치료되는 동일한 동물 또는 지역에서 다른 유용한 기능을 수행할 수 있게 하기 위해 설계할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함되거나 또는 이와 함께 사용할 수 있는 다른 살충 활성 화합물의 예로는 아세페이트, 클로르피리포스, 데메톤-S-메틸, 디설포톤, 에토프로포스, 페니트로티온, 말라티온, 모노크로토포스, 파라티온, 포살론, 피리미포스-메틸, 트리아조포스, 시플루트린, 사이퍼메트린, 델타메트린, 펜프로파트린, 펜발러레이트, 퍼메트린, 알디카르브, 카르보설판, 메토밀, 옥사밀, 피리미카르브, 벤디오카르브, 테플루벤주론, 디코폴, 엔도설판, 린단, 벤족시메이트, 카르탑, 시헥사틴, 테트라디폰, 아버멕틴, 이버멕틴, 밀베마이신, 티오파네이트, 트리클로르폰, 디클로르보스, 디아버리딘 및 디메트리다졸이 있다.
해충 방제에 적용하기 위한 조성물은 일반적으로 0.00001 내지 95 중량%, 더욱 특히 0.0005 내지 50 중량%의 활성 성분을 단독으로 또는 절지 동물 및 식물 선충류에 독성이 있는 다른 물질과 함께 함유한다. 사용된 실제 조성물 및 이의 적용 비율은 농부, 가축 생산자, 의학 또는 수의학 의사, 해충 방제 조작자 또는 다른 당업자가 소정 효과를 달성하기 위해 선택할 수 있다. 예컨대, 동물, 목재, 저장 제품 또는 가정용 물품에 국소 적용하기 위한 고상 및 액상 조성물은 일반적으로 0.00005 내지 90 중량%, 더욱 특히 0.001 내지 10 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유한다. 동물에 경피를 비롯하여 비경구로 또는 경구로 투여하기 위해, 고상 및 액상 조성물은 통상적으로 0.1 내지 90 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유한다. 약물 함유 사료는 통상적으로 0.001 내지 3%의 1 이상의 활성 성분을 함유한다. 사료와 혼합하기 위한 농축물 및 보충제는 통상적으로 5 내지 90 중량%, 바람직하게는 5 내지 50 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유한다. 무기염 릭(lick)은 통상적으로 0.1 내지 10 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유한다. 가축, 인간, 상품, 토지 또는 옥외 지역에 적용하기 위한 가루 및 액상 조성물은 0.0001 내지 15 중량%, 더욱 특히 0.005 내지 2.0 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유할 수 있다. 처리수 중 적절한 농도는 0.0001 내지 20 ppm, 더욱 특히 0.001 내지 5.0 ppm의 1 이상의 활성 성분이며, 적절한 노출 시간으로 어장에 치료적으로 사용할 수도 있다. 식용 미끼는 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1.0 중량%의 1 이상의 활성 성분을 함유할 수 있다.
비경구로, 경구로 또는 경피 또는 다른 수단에 의해 척추 동물에 투여할 경우, 활성 성분의 투여량은 척추 동물의 종, 연령 및 건강에 따라, 그리고 절지 동물, 기생충 또는 원생 동물 해충에 의한 실제적인 또는 잠재적인 침입의 성질 및 정도에 따라 달라질 것이다. 동물 체중 1 ㎏당 0.1 내지 100 ㎎, 바람직하게는 2.0 내지 20.0 ㎎의 단일 투여량, 또는 지속 투약용으로 하루에 동물 체중 1 ㎏당 0.01 내지 20.0 ㎎, 바람직하게는 0.1 내지 5.0 ㎎의 투여량이 일반적으로 경구 또는 비경구 투여에 적절하다. 서방형 제제 또는 장치를 사용함으로써, 수개월의 기간에 걸쳐 필요한 1일 투여량을 조합하여 한 번에 동물에 투여할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 특정 구체예를 더욱 상세히 예시하기 위해 나타낸 것이다. 그러나, 이는 어떤 방식으로든 본 발명의 넓은 범위를 한정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 당업자는 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않는 한, 본 명세서에 개시된 원리의 다수의 변경 및 변형을 용이하게 고안할 수 있다.
실험 상세 부분
실시예 1 - 무정질 피프로닐의 제조
5 g의 피프로닐(97%)을 플라스크에 넣고, 215℃(융점 이상)까지 가열하였다. 액상 마그마를 이 온도에서 45 분 동안 유지하고, 그 다음 냉빙조에 넣어 무정질 고체를 형성시켰다. X선 분말 회절 패턴(도 15)은 유의적인 신호를 나타내지 않았는데, 이는 무정질 피프로닐 고체를 시사한다.
실시예 2 - 피프로닐 I형 및 피프로닐 III 형의 제조
피프로닐 가정 F-ST를 수 분 동안 ∼150℃까지 가열 및 분쇄하여 피프로닐 I형을 형성시켰다. 가정 FS-T의 I형으로의 전환에서 중간체는 신규한 다형체 피프로닐 III형이다. FS-T를 가열한 결과, 용매 유리가 일어나 III형이 형성되고, 그 다음 이것이 I형으로의 발열 전이를 거쳤다.
실시예 3 - 피프로닐 II 형의 제조
3.1 이소프로판올로부터의 결정화
2 g의 피프로닐을 82℃에서 10 g의 이소프로필 알콜에 용해시켰다. 생성된 투명 용액을 실온으로 천천히 냉각시킨 후, 빙수조에 1 시간 동안 두었다. 백색 결정 고체가 나타났고, 이를 여과지 상에서 여과하였다. 생성된 고체를 오븐에서 40℃에서 건조시켰다.
결정의 융점: 195℃(2℃ 또는 10℃/분에서)
IR 밴드: 3436.5 및 3344 cm-1
3.2 n- 헥산 -에틸 아세테이트로부터의 결정화
2 g의 피프로닐 및 90 g의 n-헥산의 슬러리를 69℃까지 가열하였다. 투명 용액이 얻어질 때까지, 에틸 아세테이트를 적가하였다(총 71 g). 그 다음 용액을 교반 하면서 실온으로 냉각시켰다. 플라스크의 바닥에 백색 결정이 얻어졌다. 결정을 여과한 후, 40℃에서 건조시켰다.
mp = 196℃(2℃ 또는 10℃/분에서)
IR 밴드: 3436.5 및 3344 cm-1
3.3 n- 헥산 - 메틸 이소부틸 케톤( MIBK )으로부터의 결정화
3 g의 피프로닐 및 10 g의 MIBK의 용액을 95℃로 가열하였다. 이 온도에서 17.5 g의 n-헥산을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 냉각시킨 후, 빙수조에 놓았다. 백색 결정을 여과한 후, 40℃에서 건조시켰다.
mp = 196℃(2℃ 또는 10℃/분에서)
IR 밴드: 3436.5 및 3344 cm-1
3.4 1- 프로판올로부터의 결정화
3 g의 피프로닐 및 40 g의 1-프로판올을 가열하여 환류시켰다. 용액을 30 분 동안 환류 상태로 유지시키고, 교반하지 않고 실온으로 냉각시켰다. 2 일 후 결정이 나타났고, 진공으로 여과하였다. 결정을 밤새 80℃에서 건조시켰다. 생성된 결정은 피프로닐 II형이었다.
3.5 부탄올로부터의 결정화
실시예 3.4에서 상기 설명한 바와 같이 부탄올로부터 피프로닐을 결정화시켜(4 g의 피프로닐 대 40 g의 부탄올의 비) 피프로닐 II형을 얻었다.
실시예 4 - 피프로닐 가정 - 톨루엔 반용매화물(F-ST)의 제조
2 g의 피프로닐 및 10 g의 톨루엔을 완전히 용해될 때까지 110℃까지 가열하였다. 실온으로 냉각시키는 과정에서 백색 결정이 나타났다. 결정을 여과한 후, 40℃에서 건조시켰다. TGA(중량 손실)에 의해 톨루엔 용매화물을 검출하고, 고상 IR 측정(694.6 및 733.2 cm-1에서의 피크)을 통해 확인하였다
IR 밴드: 3409.5 및 3328.4 cm-1
실시예 5 - 피프로닐 가정 - MIBK 반용매화물(F-SM)의 제조
2 g의 피프로닐 및 10 g의 MIBK(메틸 이소부틸 케톤)를 실온에서 용해시켰다. 100℃에서 15.4 g의 n-헥산을 적가하였다. 이를 개방하여 방치하자 실온에서 12 일 후에 백색 결정질 분말이 플라스크 벽 상에 나타났고, n-헥산이 이로부터 천천히 증발하였다. 고체를 플라스크로부터 수집하고, 40℃에서 건조시켰다. TGA(중량 손실)에 의해 MIBK 용매화물을 검출하고, 고상 IR 측정(1710 cm-1에서의 피크)을 통해 확인하였다
IR 밴드: 3409.5 및 3328.4 cm-1
본 발명의 특정 구체예를 예시 및 설명하였지만, 본 발명은 본 명세서에 기재한 구체예에 한정되지 않음은 명백할 것이다. 하기 청구 범위에 의해 설명하는 바의 본 발명의 사상 및 범위로부터 벗어나지 않는 한, 다수의 변형, 변화, 변경, 대체 및 등가물이 존재함은 당업자에게 명백할 것이다.

Claims (64)

  1. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체(crystalline polymorph) I형.
  2. 제1항에 있어서, 약 13.04, 16.27, 18.48, 19.65, 22.05 및 31.55에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  3. 제1항에 있어서, 약 10.3, 11.05, 13.04, 15.93, 16.27, 18.48, 19.65, 20.34, 22.05 및 31.55에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  4. 제1항에 있어서, 실질적으로 도 1에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  5. 제1항에 있어서, 약 3332 및 3456 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  6. 제1항에 있어서, 실질적으로 도 2에 도시된 바와 같이 3000 cm-1 범위에서 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  7. 제1항에 있어서, 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 시차 주사 열량계(DSC)에 의해 측정시 약 202.5℃에서 단일의 우세한 흡열 피크를 나타내는 것인 결정질 다형체.
  8. 제1항에 있어서, 실질적으로 도 3에 도시된 바와 같은 시차 주사 열량계(DSC) 열 분석도를 나타내는 것인 결정질 다형체.
  9. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 II형.
  10. 제9항에 있어서, 약 14.4, 15.7, 16.75, 17.2, 19, 20.7, 22.95, 23.55 및 32.15에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  11. 제9항에 있어서, 약 11.7, 14.4, 15.7, 16.75, 17.2, 18.2, 19, 20.7, 22.95, 23.55, 24.0 및 32.15에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  12. 제9항에 있어서, 실질적으로 도 4에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  13. 제9항에 있어서, 약 3344 및 3436.5 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  14. 제9항에 있어서, 실질적으로 도 5에 도시된 바와 같이 3000 cm-1 범위에서 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  15. 제9항에 있어서, 분당 2℃ 및/또는 10℃의 주사 속도에서 시차 주사 열량계(DSC)에 의해 측정시 약 195℃에서 우세한 흡열 피크를 나타내는 것인 결정질 다형체.
  16. 제9항에 있어서, 실질적으로 도 6에 도시된 바와 같은 시차 주사 열량계(DSC) 열 분석도를 나타내는 것인 결정질 다형체.
  17. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 톨루엔 반용매화물(toluene hemi solvate, FS-T) 가정(假晶, pseudomorph).
  18. 제17항에 있어서, 약 7.2, 9.3, 12.5, 17.6, 19.15, 20.85, 28.1 및 30.05에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  19. 제17항에 있어서, 약 7.2, 9.3, 12.5, 15.1, 17.6, 18.65, 19.15, 20.85, 25.95, 28.1, 30.05 및 33.40에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  20. 제17항에 있어서, 실질적으로 도 10에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  21. 제17항에 있어서, 약 694.6, 733.2, 3328.4 및 3409.5 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 가정.
  22. 제17항에 있어서, 실질적으로 도 11에 도시된 바와 같이 3000 cm-1 범위에서 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 가정.
  23. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물(FS-M) 가정.
  24. 제23항에 있어서, 약 6.6, 8.15, 19.95, 23.10 및 26.6에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  25. 제23항에 있어서, 약 6.6, 8.15, 11.85, 19.95, 20.45, 23.10, 26.6, 28.8 및 31.30에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  26. 제23항에 있어서, 실질적으로 도 12에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 가정.
  27. 제23항에 있어서, 약 1710, 3409.5 및 3328.4 cm-1에서 특징적인 피크를 갖는 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 가정.
  28. 제23항에 있어서, 실질적으로 도 13에 도시된 바와 같이 3000 cm-1 범위에서 적외선(IR) 스펙트럼을 나타내는 것인 가정.
  29. 제23항에 있어서, 실질적으로 도 14에 도시된 바와 같은 열 무게 분석 (TGA) 열 분석도와 함께 도시된 시차 주사 열량계(DSC) 열 분석도를 나타내는 것인 가정.
  30. 무정질 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴.
  31. 제30항에 있어서, 실질적으로 도 15에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 무정질 화합물.
  32. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 다형체 I형 및 II형의 혼합물.
  33. 제32항에 있어서, 약 10 내지 약 90 중량%의 피프로닐(fipronil) I형 및 약 90 내지 약 10 중량%의 피프로닐 II형을 포함하는 것인 혼합물.
  34. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메 틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 III형.
  35. 제34항에 있어서, 약 15.6, 16.7, 27.2 및 31.9에서 °2θ(± 0.20°θ)로 표시되는 특징적인 피크를 갖는 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  36. 제34항에 있어서, 실직적으로 도 7에 도시된 바와 같은 X선 분말 회절 패턴을 나타내는 것인 결정질 다형체.
  37. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴 가정 FS-T를 약 100℃보다 높은 온도로 가열하는 단계; 냉각시키는 단계; 및 생성물을 단리하는 단계를 포함하는, 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 I형의 제조 방법.
  38. 제37항에 있어서, 온도는 약 150℃인 것인 방법.
  39. 이소프로필 알콜, 헥산, 에틸 아세테이트, 1-프로판올, 부탄올 및 메틸 이소부틸 케톤(MIBK)으로 구성된 군에서 선택되는 용매, 또는 상기 용매의 임의의 혼합물로부터 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로 메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴을 결정화시키는 단계; 및 생성된 결정을 단리하는 단계를 포함하는, 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 II형의 제조 방법.
  40. 제39항에 있어서,
    a) 상기 용매 또는 용매의 혼합물 중 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 용액을 제조하는 단계;
    b) 용액을 냉각시켜 상기 화합물의 결정을 형성시키는 단계; 및
    c) 결정을 단리하는 단계
    를 포함하는 것인 방법.
  41. 제39항에 있어서, 단계 a)는 열을 이용하여 수행하는 것인 방법.
  42. 제39항에 있어서, 단계 a) 후 얻어진 용액을 약 0℃ 내지 약 실온의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
  43. 제39항에 있어서, 결정화 용매는 이소프로필 알콜, 1-프로판올 또는 부탄올인 것인 방법.
  44. 제39항에 있어서, 결정화 용매는 에틸 아세테이트 및 n-헥산의 혼합물인 것인 방법.
  45. 제39항에 있어서, 결정화 용매는 n-헥산 및 MIBK의 혼합물인 것인 방법.
  46. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴을 톨루엔으로부터 결정화시키는 단계; 및 생성된 결정을 단리하는 단계를 포함하는, 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 톨루엔 반용매화물(FS-T) 가정의 제조 방법.
  47. 제46항에 있어서,
    a) 톨루엔 중 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 용액을 제조하는 단계;
    b) 용액을 냉각시켜 상기 화합물의 결정을 형성시키는 단계; 및
    c) 결정을 단리하는 단계
    를 포함하는 것인 방법.
  48. 제46항에 있어서, 단계 a)는 열을 이용하여 수행하는 것인 방법.
  49. 제46항에 있어서, 단계 a) 후 얻어진 용액을 약 0℃ 내지 약 실온의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
  50. 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 및 n-헥산 중 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 용액을 제조하는 단계; 용매를 천천히 증발시키는 단계; 및 생성된 결정을 단리하는 단계를 포함하는, 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물(FS-M) 가정의 제조 방법.
  51. 제50항에 있어서, 공기에 용액을 노출시켜 용매를 증발시키는 것인 방법.
  52. 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴을 이의 융점보다 높은 온도로 가열하는 단계; 냉각시키는 단계; 및 결과로 나온 생성물을 단리하는 단계를 포함하는, 무정질 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 제조 방법.
  53. 제52항에 있어서, 온도는 약 202.5℃보다 높은 것인 방법.
  54. 살충 유효량의, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 I형; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  55. 살충 유효량의, 제9항 내지 제16항 중 어느 한 항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 II형; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  56. 살충 유효량의, 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 톨루엔 반용매화물(FS-T) 가정; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  57. 살충 유효량의, 제23항 내지 제29항 중 어느 한 항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 반용매화물(FS-M) 가정; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  58. 살충 유효량의, 제30항 또는 제31항의 무정질 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4- (트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  59. 살충 유효량의, 제32항 또는 제33항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 다형체 I형 및 II형의 혼합물; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  60. 살충 유효량의, 제34항 내지 제36항 중 어느 한 항의 5-아미노-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴의 결정질 다형체 III형; 및 허용 가능한 보조제를 포함하는 살충 조성물.
  61. 제54항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 수의학, 농업, 논밭(field) 또는 농작물 처리, 가정의 해충 방제, 또는 바퀴벌레, 개미 또는 흰개미 방제에 사용하기 위한 것인 살충 조성물.
  62. 제54항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 경피 투여 또는 국소 투여에 적절한 형태인 것인 살충 조성물.
  63. 제54항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 스프레이, 해충 미끼(pest bait), 과립, 겔 또는 용액에 적절한 형태인 것인 살충 조성물.
  64. 살충 유효량의 제54항 내지 제60항 중 어느 한 항의 조성물을 현장(locus)에 적용하는 것을 포함하는, 현장에서 해충을 방제하는 방법.
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