KR20080076673A

KR20080076673A - 경구투여용 속용 제제의 제조 방법 및 그 제조를 위한약제포장장치

Info

Publication number: KR20080076673A
Application number: KR1020070063757A
Authority: KR
Inventors: 이창현; 우종수; 이홍기; 김경수; 임호택; 이기붕
Original assignee: 한미약품 주식회사
Priority date: 2007-02-14
Filing date: 2007-06-27
Publication date: 2008-08-20
Also published as: KR101216301B1; KR20090074716A; KR100912351B1

Abstract

본 발명은 경구투여용 속용 제제의 제조 방법 및 그 제조를 위한 약제포장장치에 관한 것으로, 약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 혼합 분말을 포장재에 충진시킨 후 이 충진물을 가열하는 것을 특징으로 하며, 이러한 본 발명에 의하면, 복약 순응도가 높고 구강 내에서 신속하게 용해되는 경구투여용 속용 제제를 간편하고 경제적으로 제조할 수 있다.

속용 제제, 가열, 제조, 포장

Description

경구투여용 속용 제제의 제조 방법 및 그 제조를 위한 약제포장장치{METHOD FOR PREPARING RAPIDLY DISINTEGRATING FORMULATION FOR ORAL ADMINISTRATION AND MEDICINE PACKING MACHINE FOR THE SAME}

도 1은 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 구성에 대한 블록도,

도 2는 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 약제 투입부를 보여주는 단면도,

도 3은 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 약제 투입부의 요부를 보여주는 개략 사시도,

도 4는 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 가열부를 보여주는 단면도,

도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 구성에 대한 블록도,

도 6은 본 발명의 다른 실시예에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 누름부를 보여주는 단면도,

도 7은 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 구성에 대한 블록도,

도 8은 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치의 셕션부를 보여주는 단면도이다.

<도면의 주요부분에 대한 부호의 설명>

10 : 하부 포켓 필림 10a : 포켓

20 : 혼합 분말 22 : 정제

100 : 약제포장장치 110 : 성형필림 공급부

112 : 가이드레일 블록 120 : 필림 성형부

130 : 약제 투입부 132 : 충진디스크

132a : 충진홀 134 : 하부디스크

134a : 개방홀 136 : 가압봉

137 : 유입차단수단 138 : 호퍼

139 : 유출차단판 140 : 누름부

142 : 탬핑봉 150 : 셕션부

152 : 셕션노즐 154 : 스크린망

160 : 가열부 162 : 발열수단

164 : 셔터수단 170 : 실링부

180 : 절단부 190 : 제어부

본 발명은 용융 결합을 이용한 경구투여용 속용 제제의 제조 방법 및 그 그 제조를 위한 약제포장장치, 이에 의해 제조되는 구강 내에서 신속하게 용해되는 속용 제제에 관한 것이다.

일반적으로, 속용정을 제조하는 방법으로는 동결건조 방법, 붕해제 또는 승화성 물질을 이용하는 방법, 가습 및 제습에 의한 방법 등이 있다.

현재까지 알려진 속용정 제제의 대표적인 예로는 약물이 포함된 용액을 동결건조(lyophilization)하여 제제화한 것(알. 피. 쉐러(R. P. Scherer)의 미국특허 제 5,631,023 호 및 제 5,976,577 호)이 있으며, 이러한 제제로는 펩시드^® 알피디(Pepcid^®RPD)(파모티딘 제제, 머크), 조프란^®자이디스(Zofran^® zydis)(온단세트론 제제, 글락소웰컴), 클라리틴^® 레디탭스(Claritin^® RediTabs) 등의 제품이 있다. 이들 제품은 구강 내에서 2 내지 3초 내에 빨리 녹는다는 장점을 가지나, 미리 성형된 용기에 약물 용액을 주입한 후 특수한 온도 조건에서 동결건조해야 하는 등 생산성이 낮고, 이렇게 제조된 제제는 특수 재질로 포장할 필요가 있어 생산 원가가 높아진다는 단점을 갖는다.

이러한 단점을 갖는 동결건조법 대신에, 일본 야마노우찌(Yamanouchi)사는 와우탑(WOWTAB) 기술을 개발하였는데, 이와 관련된 특허문헌인 국제특허공개 제 WO 99/47126 호에는 수용성 고분자를 결합제로 사용하여 활성 성분과 함께 타정한 후 고습 조건에서 인습시킨 다음 건조하여 잔류 유기용매를 함유하지 않는 속용정을 제조하는 방법이 개시되어 있고, 국제특허공개 제 WO 93/12769 호에는 활성 성분과 한천, 당 등의 현탁액을 금형에 충진하고 30℃, -760mmHg에서 건조하여 수분을 제거하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법들은 생산성이 낮고 제품 간에 품질의 균일성을 유지하기 어렵다는 단점을 갖는다.

속용정을 제조하는 또 다른 방법으로 씨마 연구소(Cima Labs)는 오라솔브(Orasolv) 기술을 개발하였는데, 관련 특허문헌으로는 미국특허 제 5,178,878 호 및 제 6,024,981 호가 있다. 이 기술을 통해 제제화된 대표적인 제품으로는 지미그^® 라피멜트(Zimig^®Rapimelt)(졸미트립탄 제제, 아스트라제네카)가 있는데, 이 제품은 발포성 물질을 함유하는 정제 제형이지만 만족할만한 구강 붕해성을 가지지 못할 뿐 아니라, 구강 내 발포 가스의 발생으로 복약성이 좋지 않은 단점을 갖는다.

미국특허 제 3,885,026 호에는 우레탄, 우레아, 암모늄 카보네이트, 나프탈렌 등의 휘발성 부형제를 나머지 정제 성분과 혼합한 후 타정하고 가열하여 휘발성 부형제를 휘발시켜 다공성 정제를 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법의 경우, 제조된 정제에 잔류하는 부형제가 환자에게 치명적이라는 단점을 갖는다.

또한, 미국특허 제 4,134,943 호에는 -30 내지 25℃ 범위의 어는점을 갖는 용매, 예를 들어 물, 사이클로헥산, 벤젠, tert-부탄올 등을 나머지 정제 성분에 가한 후, 이 혼합물을 어는점 이하로 냉각시켜 용매를 고형화시킨 다음 타정하고 용매를 증발시켜 다공성 정제를 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법 은 생산성이 낮고 사용하는 유기용매의 독성이 매우 심하다는 단점을 갖는다.

상기한 내용으로부터 알 수 있듯이, 속용 제제를 제조하는 기존의 방법은 승화, 휘발, 제습 등의 방법으로 제거될 수 있는 특정 성분을 포함한 제제를 제조한 후 해당 특정 성분을 승화, 휘발, 제습 등의 방법으로 제거하여 그 성분의 제거에 의한 통로(pore)를 형성시킴으로써, 복용시 이러한 통로로 타액 등이 빠르게 침투할 수 있도록 하는 데에 근거하고 있다. 그러나, 이러한 기존의 방법에 따르면, 초기 제제에 없는 통로가 강제적으로 만들어지면서, 제제의 물성이 현저히 저하되거나 성상이 심하게 변화될 우려가 있다.

따라서, 이러한 기존 방법으로 인한 문제점을 일으키지 않으면서 쉽게 생산가능하고 복용이 용이한 속용 제제의 제법에 대한 개발이 절실한 실정이다.

따라서, 본 발명의 목적은 복약 순응도가 높고 구강 내에서 신속하게 용해되는 속용 제제를 간편하고 경제적으로 제조할 수 있는 방법 및 그 제조를 위한 약제포장장치를 제공하는 것이다.

본 발명의 상기 목적과 여러가지 장점은 이 기술분야에 숙련된 사람들에 의해 첨부된 도면을 참조하여 아래에 기술되는 발명의 바람직한 실시예로부터 더욱 명확하게 될 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명에서는,

(A) 약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 혼합 분말을 포장 재에 충진시키는 단계; 및

(B) 상기 단계 (A)에서 얻어진 충진물을 가열하는 단계;

를 포함하는 경구투여용 속용 제제의 제조 방법을 제공한다.

또한, 본 발명에서는, 상기 제조 방법으로 제조된 경구투여용 속용 제제를 제공한다.

나아가, 본 발명에서는,

성형필림을 공급하는 성형필름 공급부;

상기 성형필림을 성형하여 용기형태의 포켓을 갖는 하부 포켓 필림을 제작하는 필림 성형부;

혼합 분말 또는 상기 혼합 분말을 가압하여 형태를 갖춘 정제를 상기 하부 포켓 필림의 상기 포켓 내로 충진 및 투입하는 약제 투입부;

상기 성형포켓 필름 내의 충진물을 가열하여 용융 결합시키는 가열장치부;

상기 하부 포켓 필림에 대해 상부 커버 필림을 부착하는 실링부;

부착된 상기 하부 포켓 필림과 상기 상부 커버 필림의 포장재를 일정 단위로 절단하는 절단부; 및

작동 제어를 위한 제어부;

를 포함하는 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치를 제공한다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 제법은, 승화, 휘발, 제습 등을 통해 강제적으로 통로를 만드는 기존의 제법과는 달리, 본래 많은 통로를 가지는 약제학적 활성 성분과 당 또 는 당 알콜류의 혼합 분말을 충진(단계 (A)) 및 가열(단계 (B))하여 용융 결합시킴으로써 기존 통로를 그대로 유지하는 것을 특징으로 한다.

이러한 본 발명의 방법은 강제적인 통로 형성에 의한 제제의 성상 및 물리적 성질의 저하가 없는 탁월한 방법일 뿐만 아니라, 혼합/충진/가열의 일련의 공정으로 이루어지는 단순하면서도 경제적인 방법이다.

단계 (A)

본 발명에서 제제의 제조에 사용되는 조성물(혼합 분말)은 약제학적 활성 성분 및 당 또는 당 알콜류를 포함하며, 이들 외에도 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

이하에서는 본 발명에 사용되는 조성물의 구성 성분에 대해 상세히 설명한다.

(1) 약제학적 활성 성분

① 해열제, 진통제 또는 소염제

예를 들어, 트라마돌, 이부프로펜, 덱시부프로펜, 아스피린, 아세트아미노펜, 인도메타신, 디클로페낙 나트륨, 케토프로펜, 이소프로필 안티피린, 펜아세틴, 플로오비프로펜, 페닐부타존, 에토돌락, 셀레콕시브, 에토리콕시브 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

② 항위궤양제

예를 들어, 시메티딘, 파모티딘, 라니티딘, 니자티딘, 록사티딘 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

③ 심장 혈관제 또는 혈관 확장제

예를 들어, 니페디핀, 암로디핀, 베라파밀, 캅토프릴, 염산 딜티아젬, 프로프란올올, 옥스프레놀올, 니트로글리세린, 에날라프릴 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

④ 항생 물질

예를 들어, 암피실린, 아목시실린, 세팔렉신, 세푸록심, 세프디니르, 세파드록실, 세프프로질, 세프포독심, 세프디토렌, 세파클러, 세픽심, 세프라딘, 로라카베프, 세프티부텐, 세파트리진, 세프카펜, 에리스로마이신류, 테트라사이클린류, 퀴놀론류 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

⑤ 진해제 또는 천식치료제

예를 들어, 테오필린, 아미노피린, 인산코데인, 염산 메틸에페드린, 덱스트로메토르판, 노스카핀, 살부타몰, 암브록솔, 글렌부테롤, 터부탈린, 몬테루카스트 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

⑥ 진토제 또는 위기능 조절제

예를 들어, 온단세트론, 메토클로프라미드, 돔페리돈, 말레인산 트리메부틴, 시사프리드, 레보설피리드 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

⑦ 발기부전 치료제

산화질소의 분해를 차단하는 약물로서, 예를 들어, 실데나필, 바데나필, 타달라필, 유데나필 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

⑧ 치매치료제

예를 들어, 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 아세틸 카르니틴, 메만틴, 잘리프로덴 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등이 있다.

이외에도 탐술로신과 같은 전립선 비대증치료제; 수마트립탄, 졸미트립탄, 리자트립탄과 같은 편두통치료제; 정신 자극제; 항균제; 로라타딘, 펙소페나딘과 같은 항히스타민제; 글리메피리드와 같은 경구당뇨치료제; 알레르기 치료제; 피임약; 비타민제; 혈액응고방지제; 근 이완제; 뇌대사 개선제; 토르세미드, 푸로세미드와 같은 이뇨제; 가바펜틴, 프레가발린, 발프로산, 토피라메이트, 카바마제핀, 라모트리진, 옥스카바제핀과 같은 항간질약; 셀레길린과 같은 파킨슨병 치료제; 리스페리돈, 지프라시돈, 쿠에티아핀, 올란자핀, 클로자핀, 팔리페리돈과 같은 항정신병약, 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 등도 사용할 수 있다. 또한, 경구용 백신과 같은 생물학적 제제에도 적용할 수 있다.

상기 활성 성분은 혼합 분말 총 중량에 대해 0.01 내지 90 중량%, 바람직하게는 0.02 내지 70 중량%의 양으로 사용할 수 있다.

(2) 당 또는 당 알콜류

당 또는 당 알콜류는 제제 제조시에는 형상을 유지하고 용해속도를 결정하며, 구강 내에서는 단맛, 용해성 및 촉감 등에 영향을 주는 중요한 성분으로서, 이러한 효과를 나타내기 위해서는 단맛과 수용해성이 좋아야 한다. 사용가능한 당 및 당 알콜류로는 락토즈, 글루코즈, 수크로즈, 프럭토즈, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 레불로즈, 말티톨, 말토스, 말토덱스트린, 파라티노즈, 트레할로스, 덱스트로즈 및 이들의 혼합물 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

상기 당 또는 당 알콜류는 혼합 분말 총 중량에 대해 10 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 20 내지 95 중량%의 양으로 사용할 수 있다. 만일, 상기 당류의 함유량이 10 중량% 미만이면 단맛과 구강 내 촉감이 좋지 못한 문제가 있다.

(3) 약제학적으로 허용가능한 첨가제

본 발명에서는, 충진 전 혼합물의 흐름성, 복용의 편이성 및 물리적 성질을 향상시킬 목적으로, 약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류 이외에 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 사용할 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 첨가제의 예로는 저융점 결합제, 붕해제, 활택제, 부형제(예: 감미제, 충전제) 등을 들 수 있다.

저융점 결합제 성분은 속용 제제의 단단함을 보조해 주는 성분으로서 제품의 취급, 보관시 제품의 형상을 유지할 목적으로 사용된다. 상기 저융점 결합제 성분으로는 100℃ 이하의 융점을 가지며 당해 분야에서 통상적으로 사용하는 제형에 강도를 부여할 수 있는 것이면 어느 것이나 사용가능하다. 예컨대, 폴리에틸렌글리콜, 폴록사머, HCO, 글리세린, 프로필렌글리콜, 글리세라이드류, 이들의 유도체, 이들의 혼합물 등 융점이 100℃ 이하인 것이 바람직하다. 바람직한 예로는 폴리에틸렌글리콜 200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000, 8000 및 20000, 폴록사머 188, 237, 338 및 407, HCO-50, HCO-60, 글리세린, 글리세릴 베헤 네이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노올레이트, 프로필렌글리콜, 중쇄 트라이글리세라이드, 지방산 글리세라이드 등이 있다.

붕해제 성분은 속용 제제를 구강 내에서 좀 더 빠르게 붕해시키기 위한 성분으로서, 구체적으로는 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 가교결합된 카복시메틸 셀룰로오즈, 소디움 스타치 글리콜레이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로오즈, 이들의 혼합물 등을 사용할 수 있다.

활택제 성분으로는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 실리카, 스테아릴 푸마르산 나트륨, 발린, 자당지방산에스테르, 수소화피마자유, 이들의 혼합물 등을 사용할 수 있다.

또한, 제제화를 돕기 위한 약제학적 부형제로서 아스파탐, 스테비오사이드, 슈크랄로스, 아세설팜 등의 감미제 성분, 미세결정 셀룰로오즈, 인산칼슘, 탄산칼슘, 전분과 같은 충전제 성분 등을 사용할 수 있다.

상기 약제학적으로 허용가능한 첨가제는 혼합 분말 100 중량부에 대해 0.01 내지 50 중량부, 바람직하게는 0.1 내지 30 중량부의 양으로 사용할 수 있다.

본 발명에서는, 약제학적 활성 성분, 당 또는 당 알콜류 및 임의의 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 건식혼합 또는 습식혼합 등의 방법으로 혼합할 수 있다. 모든 구성성분을 혼합기에서 균질하게 혼합하는 건식혼합법과, 일부 또는 전체 성분으로 습식과립을 만든 후 다시 건조하여 사용하는 습식혼합법 중 어느 것을 사용하여도 무방하다.

이어, 얻어진 혼합 분말을 포장재에, 특히 포장용 하부 포켓 필림내에 일정량 충진시키는데, 상기 포장재의 재질로는 알루미늄, 폴리염화비닐(PVC) 또는 폴리염화비닐리덴(PVDC)이 적합하다. 후속적으로 수행되는 고온의 가열공정을 고려해 볼 때 200 내지 1,000℃에 이르는 온도를 견딜 수 있는 알루미늄 재질이 보다 바람직하다. PVC 또는 PVDC 재질을 사용할 경우에는 가열에 의해 포장재가 변형될 가능성이 있으나, 이 경우 충진된 분말만을 선택적으로 가열함으로써 포장재의 변형을 막을 수도 있다. 환자나 소비자가 의약품을 혼동하는 것을 방지하기 위해(낱알 식별표시가 가능하도록), 성형된 하부 포켓 필림을 포장재로서 사용하여 양각 또는 음각의 글씨 또는 도안이 제제 표면에 새겨질 수 있도록 몰드 성형을 하면 의약품의 오용을 미연에 방지할 수 있다.

단계 (B)

상기 단계 (A)에서 얻어진 충진물을 복사열을 이용하여 200 내지 1,000℃로 1 내지 60초간, 바람직하게는 1 내지 30초간 가열함으로써, 혼합 분말로부터 형태를 갖는 속용 제제를 형성시킨다. 이때, 혼합 분말의 성상과 가열조건에 따라 속용 제제가 포장재 접촉 부분에 들러붙을 수 있으므로, 혼합 분말의 조성비와 가열조건을 적절히 조절하여 이를 방지한다.

본 발명에서는, 충진물을 수초 내지 수십초의 매우 짧은 시간 동안 고온에 노출시킴으로써 약제학적 활성 성분의 분해를 최소화할 수 있으며, 노출시간은 혼합 분말에 사용된 구성성분의 종류에 따라 적절히 선택된다. 가열수단으로는 할로 겐 램프, 적외선(IR) 조사기, 가온 터널 등을 사용할 수 있으며, 이들 중 할로겐 램프가 바람직하다.

이어서, 가열에 의해 형성된 형태를 갖는 속용 제제의 하부 포켓 필림에 상부 커버 필름을 접착시켜 제품의 포장을 완료할 수 있다. 상기 커버 필름의 재질로는 알루미늄이 적합하나, 뜯어낼 수 있는 필(peel) 포장이 가능하거나 쉽게 벗겨낼 수 있는 재질이면 어느 것이나 무방하다.

본 발명에 따른 속용 제제의 형태는 정제, 알약, 캡슐 또는 산제 중에서 목적하는 바에 따라 다양하게 선택될 수 있으나, 바람직하게는 정제일 수 있다.

이상과 같이, 본 발명의 방법에 의하면, 강제적인 통로 형성에 의한 제제의 성상 및 물리적 성질의 저하 없이, 복약 순응도가 높고 구강 내에서 신속하게 용해되는 경구투여용 속용 제제를 간편하고 경제적으로 제조할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예를 통해 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

1정당 약제학적 활성 성분으로서의 파모티딘 20mg 및 당 알콜류로서의 자일리톨 300mg을 균질하게 혼합한 후, 이 혼합 분말을 성형된 알루미늄 재질의 하부 포켓 필림내에 충진하였다. 이어, 충진물을 약 800℃의 적외선 램프로 6초간 가열하여 형태를 갖는 속용 제제를 형성시킨 다음, 알루미늄 재질의 상부 커버 필름을 하부 포켓 필림에 부착하여 속용 제제를 제조하였다.

실시예 2

충진물을 약 400℃의 적외선 램프를 사용하여 20초간 가열한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 3

충진물을 약 600℃의 적외선 램프를 사용하여 15초간 가열한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 4

충진물을 약 400℃의 적외선 램프를 사용하여 30초간 가열한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 5

충진물을 약 1000℃의 적외선 램프를 사용하여 2초간 가열한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 6 내지 10

당 알콜류로서, 자일리톨 300mg 대신에, 솔비톨 300mg, 자일리톨 150mg과 솔비톨 150mg의 혼합물, 말티톨 300mg, 만니톨 300mg 및 에리스리톨 300mg을 각각 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 각각의 속용 제제를 제조하였다.

실시예 11 내지 20

당 알콜류로서의 자일리톨 대신에, 당으로서 락토즈, 글루코즈, 수크로즈, 프럭토즈, 말토스, 파라티노즈, 레불로즈, 말토덱스트린, 트레할로스 및 덱스트로즈를 각각 자일리톨과 동량으로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 각각의 속용 제제를 제조하였다.

실시예 21 내지 45

약제학적 활성 성분으로서, 파모티딘 20mg 대신에, 염산트라마돌 50mg, 이부프로펜 50mg, 덱시부프로펜 30mg, 아스피린 50mg, 셀레콕시브 50mg, 염산 바데나필 20mg, 암로디핀 5mg, 세프디니르 50mg, 테오필린 50mg, 온단세트론 4mg, 실데나필 50mg, 도네페질 5mg, 갈란타민 4mg, 염산 탐술로신 0.2mg, 수마트립탄 4mg, 몬테루카스트 4mg, 로라타딘 10mg, 글리메피리드 2mg, 펙소페나딘 30mg, 토르세미드 5mg, 토피라메이트 50mg, 리스페리돈 2mg, 올란자핀 10mg, 졸미트립탄 2.5mg 및 몬테루카스트 5mg을 각각 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 각각의 속용 제제를 제조하였다.

실시예 46 내지 51

저융점 결합제로서 PEG 6000 10mg, PEG 6000 20mg, PEG 6000 40mg, 폴록사머 188 10mg, 폴록사머 188 20mg 및 폴록사머 188 40mg을 각각 혼합 분말에 첨가한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 각각의 속용 제제를 제조하였다.

실시예 52

당 알콜류로서, 자일리톨 300mg 대신에, 만니톨 300mg을 물 10mg과 에탄올 10mg에 용해시켜 습식과립을 제조한 후 이를 건조하여 얻어진 건조물을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 53

당 알콜류로서, 자일리톨 300mg 대신에, 자일리톨 150mg과 만니톨 150mg의 혼합물을 물 5mg과 에탄올 10mg에 용해시켜 습식과립을 제조한 후 이를 건조하여 얻어진 건조물을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 54

당 알콜류로서, 자일리톨 300mg 대신에, 자일리톨 50mg과 만니톨 250mg의 혼합물을 물 5mg, 에탄올 10mg 및 중쇄 트라이글리세라이드(MTC 오일) 5mg의 혼합용 매에 용해시켜 습식과립을 제조한 후 이를 건조하여 얻어진 건조물을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

실시예 55

당 알콜류로서, 자일리톨 300mg 대신에, 자일리톨 50mg과 만니톨 250mg의 혼합물을 물 5mg과 에탄올 10mg 및 중쇄 트라이글리세라이드(MTC 오일) 5mg의 혼합용매에 용해시켜 습식과립을 제조한 후 이를 건조하여 얻어진 건조물에 가교결합된 폴리비닐피롤리돈 30mg을 혼합하여 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 속용 제제를 제조하였다.

비교예 1

시판중인 가스터 구강붕괴정 (파모티딘 20mg, 동아제약)을 비교예로서 사용하였다. 이때, 상기 가스터 구강붕괴정은 와우탑(WOWTAB) 기술을 이용하여 제조된 것이다.

시험예 1 : 속용 제제의 붕해 특성 평가

[붕해시간]

대한약전 일반시험법의 붕해시험법에 따라 정제수를 사용하여 시험하였다. 정제가 완전히 녹아 사라질 때까지 소요되는 시간을 측정하였다.

[시험관 내 붕해시간]

페트리 디쉬(petri dish, 100x10mm) 위에 90mm 직경의 여과지를 올려놓고 정제수 7mL를 접시에 붓고 기포가 생기지 않도록 주의하면서 접시를 기울였다. 여과지가 모두 젖으면 접시 위에 정제를 올려놓고 모세관 작용에 의해 정제수가 상승하는 것을 관찰하였다. 6개의 정제를 각각의 접시에서 시험하여 정제가 완전히 젖을 때까지 소요되는 시간을 측정하였다.

[구강 내 붕해시간]

건강한 성인 남자가 구강 내에 수분을 넣지 않고 정제를 구강 내의 혀 위에 올려놓고 부드럽게 문질렀을 때 완전히 붕괴되어 용해되기까지의 시간을 측정하였다.

실시예에서 제조된 본 발명 속용 제제와 비교예의 가스터 구강붕괴정의 붕해 특성 평가결과를 하기 표 1에 나타내었다.

상기 표 1의 결과로부터 알 수 있듯이, 실시예에 의해 제조된 본 발명의 속용 제제의 경우 구강 내에서 2 내지 33초 사이에 부드럽게 용해되어 물 없이 복용할 수 있을 정도로 복약 순응도가 우수한 반면, 비교예로서 사용한 가스터 구강붕괴정은 구강 내에서 붕해되는 데에 40초 이상의 시간이 소요되었다.

한편, 이하에서는 본 발명의 제법을 적용하여 속용 제제를 대량으로 제조할 수 있는 약제포장장치를 상세하게 설명한다.

일반적인 약제포장장치는 일명 블리스터(blister) 포장기이며, 블리스터 포장이란, 합성수지 또는 금속 재질의 평평한 필름으로부터 일정한 용기 모양을 성형하여 그 안에 피포장물을 충진하고 덮개를 씌워 접착, 봉합한 후 일정 치수로 타발, 절단하여 하나의 포장단위체를 만들어 내는 포장기법을 말한다. 이러한 블리스터 포장은 처음에 제약회사의 정제나 캡슐을 1개의 팩으로 포장하기 위해 개발된 것으로서 오늘날에는 제과, 화장품 또는 생활용품 제조 등에 다량 이용되고 있다. 이러한 블리스터 포장은 다른 포장 방식에 비해 투명필름을 사용하기 때문에 제품의 식별이 용이하고, 필름을 성형하여 포장함으로써 제품과 같은 형상 또는 성형 툴에 의하여 포장 모양을 자유자재로 바꿀 수 있으며, 경질 필름을 이용하여 제품 보호성이 뛰어나고, 사용시 제품 개봉이 용이하여 누구나 손쉽게 사용, 휴대할 수 있는 장점이 있다.

통상적인 약제포장장치는 대략 다음과 같이 구성된다.

(1) 성형필름 공급부 : 포장용 하부 포켓 필림의 제작을 위한 평평한 성형필림을 공급하는 것으로, 통상 성형필림을 풀어서 공급하는 언코일러(uncoiler)와, 이 언코일러로부터 성형필름을 일정한 속도로 잡아당겨 이송하는 드로-오프(draw-off)수단을 구비한다.

(2) 필림 성형부 : 제품의 형상에 대응하는 형상으로 제작된 몰드를 안착하고, 이 몰드상에 성형필림을 위치시키고, 성형 가압봉이 하향되어 누름으로써, 성형필림 상에 함몰되는 포켓을 형성하는 것으로, 필림 성형성을 좋게 하기 위해 미리 성형필름을 예열하는 예열부를 구비할 수 있다.

(3) 내용물 투입부 : 제품을 저장하는 호퍼(hopper) 등을 구비하여 하부 포켓 필림의 포켓 내로 제품을 투입한다.

(4) 실링(sealing)부 : 내용물이 투입된 하부 포켓 필림에 대해 실링용 상부 커버 필림을 부착하는 것으로, 커버 필림을 롤형태로 감은 언코일러와 실링기를 구비한다.

(5) 절단부 : 제품을 일정 포장단위로 절단하는 것으로, 필요에 따라 제품 넘버나 제조일 등을 표시하기 위해 엠보싱(embossing) 작업을 하는 엠보싱기, 절단선을 새겨 넣는 슬리팅(slitting)기, 펀칭(punching) 작업을 할 수 있는 펀칭기 등을 포함할 수 있다.

(6) 제어부 : 기기 전면에 설치되어 작업자에 의해 조작되어 작동 제어를 실시하는 것으로, 제어패널(control panel)로 구현될 수 있다.

이러한 약제포장장치의 작동 방식을 살펴보면, 먼저 성형필림 공급부의 언코일러 상에 감겨진 성형필름이 일정 속도로 진입하며, 성형필름은 필림 성형부의 예열부로 진입하여 성형에 적합한 온도로 예열되고, 곧 바로 성형 가압봉에 의해 눌림되어 성형필림 상에 내용물이 수용될 수 있는 용기형태의 포켓이 형성된다. 이와 같이 포켓이 형성된 성형필림은 포장용 하부 포켓 필림이 되며, 이후 내용물 투입부에 의해 그 포켓 내에 내용물(알약 등)이 투입되고, 내용물이 투입된 하부 포켓 필림은 실링부로 가서 상부 커버 필름과 일체로 압착되어 내용물을 실링하며, 이후 절단부에 이르러 일정 포장단위로 절단된다.

본 발명에 적용되는 약제포장장치는 원칙적으로 상기의 구성 및 작동 방식을 가지며, 구체적인 형태와 기능은 제한되지 않는다. 즉, 기본적인 블리스터 포장 기능만 있다면 본 발명에 응용될 수 있는 것이다.

도 1은 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치에 대한 블록 구성도이다.

본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치(100)는, 기본적으로 상기한 통상적인 약제포장장치에서와 같이 성형필름 공급부(110), 필림 성형부(120), 실링부(170), 절단부(180), 제어부(190)를 가지며, 혼합 분말(20) 또는 해당 혼합 분말(20)을 가압하여 형태를 갖춘 정제(22)를 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내에 투입할 수 있도록 상기한 내용물 투입부를 대체하여 약제 투입부(130)를 가지며, 추가적으로 하부 포켓 필림(10) 내에 투입된 충진물을 가열하여 용융 결합시키기 위한 가열부(160)를 구비한다.

따라서, 순차적으로, 성형필름 공급부(110), 필림 성형부(120), 약제 투입부(130), 가열부(160), 실링부(170), 절단부(180)가 배치된다.

약제 투입부(130)는, 약제학적 활성성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 원료 혼합 분말(20) 또는 해당 혼합 분말(20)을 가압한 정제(22)를 이미 성형된 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내로 투입한다.

도 2는 해당 약제 투입부(130)의 하나의 구성 형태에 대한 모식도이다.

약제 투입부(130)는, 그 '분말 가압 위치'에서 혼합 분말(20)을 적정량 충진, 가압하여 혼합 분말(20)을 형태를 갖춘 정제(22)로 만든 다음, 그 '약제 배출 위치'로 미리 이송되어 있는 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내로 정제(22)를 투입한다.

그 일 예에 따른 구성은, '분말 가압 위치'와 '약제 배출 위치'로 순차 위치되는 두개 이상의 충진홀(132a)을 가지고 그 상면 상에 혼합 분말(20)이 적재되는 충진디스크(disk)(132)와, 일측 충진홀(132a)은 폐쇄하고 타측 충진홀(132a)에 대해서는 그 개방을 위한 개방홀(134a)을 가지며 충진디스크(132)의 하부측에 구비되는 하부디스크(134)와, 충진홀(132a) 마다에 대응되도록 상부측에 구비되고 동시에 충진홀(132a) 내로 하강하여 혼합 분말(20)을 가압하거나 정제(22)를 배출시킨 후 상승하는 가압봉(136)과, 충진디스크(132) 상에 혼합 분말(20)을 공급하는 호퍼(138)를 포함한다.

여기서, 충진디스크(132)는 원형 플레이트로서, 원주방향을 따라 동일간격 이격되는 두개 이상의 상하 관통되는 충진홀(132a)을 가지며, 그것은 회전 작동되어 그 충진홀(132a)을 '분말 가압 위치'와 '약제 배출 위치'로 순차 이동시킨다.

따라서, 호퍼(138)로부터 혼합 분말(20)이 공급되어 충진디스크(132) 상에 적재된 상태에서 충진디스크(132)가 회전되어 일측 충진홀(132a)이 '약제 배출 위치'로부터 '분말 가압 위치'로 이동되는 과정에 적재된 혼합 분말(20)의 일부가 해당 충진홀(132a) 내로 자연스럽게 유입되고, 이어서 해당 충진홀(132a)은 '분말 가압 위치'에서 정지된다. 그 후, 가압봉(136)이 해당 충진홀(132a) 내로 하강하여 내부에 유입되어 있던 혼합 분말(20)을 압축하여 어느 정도 결합력을 갖는 정제(22)로 만든 후에 상승한다. 이어서, 충진디스크(132)는 재차 일정 각도 회전하여 해당 충진홀(132a)이 이번에는 '약제 배출 위치'에서 정지되고, 그 후 가압봉(136)이 다시 해당 충진홀(132a) 내로 하강하여 내부의 정제(22)를 하방으로 밀어내어 배출시키며, 배출되는 정제(22)는 미리 '약제 배출 위치'로 이송되어 있던 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내로 낙하하여 투입된다.

물론, 모든 가압봉(136)은 동시에 승강되므로, '분말 가압'과 '약제 배출'은 동시에 실시된다.

정리하면, 약제 투입부(130)의 작동은, 혼합 분말(20)을 충진하는 단계와, 충진된 혼합 분말(20)을 가압하는 단계와, 정제(22)를 배출하는 단계로 이루어진다.

이때, 충진 및 가압 단계는 약제의 용량을 맞추기 위해 2회 이상의 다단계로 실시될 수 있고, 이를 위해 필요 개수로 충진홀(132a)과 가압봉(136)이 구비되고, 충진디스크(132)의 회전 단계가 그 만큼 다단화될 수 있다.

물론, 충진 및 가압 단계를 다단계화함에 있어, 목적하는 생성물 즉, 속용정의 활성 성분의 필요 용량이 적거나 활성 성분의 응집성이 높으면, 그 단계 수를 줄일 수 있다.

또한, '분말 가압 위치'에서 정제(22)를 만들 때 및 만들어진 정제(22)가 '분말 가압 위치'에서 '약제 배출 위치'로 이송되는 때 및 '약제 배출 위치'에 정지된 시점에서, 해당 정제(22)가 내부 위치하는 충진홀(132a) 내로 주변의 혼합 분말(20)이 더 이상 유입되는 것을 차단함으로써, 정제(22)의 상품성 및 추후 실시되는 하부 포켓 필림(10)에 대한 상부 커버 필림의 실링성을 확보하기 위해, 도 3에 나타낸 바와 같이, '분말 가압 위치' 전방측 위치에서 '약제 배출 위치'의 후방측 위치까지의 충진디스크(132) 상면 상에는 플레이트 형태일 수 있는 유입차단수단(137)이 구비될 수 있다.

참고로, 도면 부호 112는 하부 포켓 필림(10)의 이동을 안내하는 가이드레일 블록(112)이고, 도면 부호 139는 충진디스크(132) 상에 적재된 혼합 분말(20)의 외측으로의 유출을 차단하기 위한 유출차단판이다.

덧붙여, 이상에서는 혼합 분말(20)을 정제(22)로 만든 후에 하부 포켓 필림(10) 내로 투입하는 것으로 하였으나, 단순히 혼합 분말(20)을 그대로 하부 포켓 필림(10) 내로 투입하도록 구현할 수도 있을 것이다.

한편, 가열부(160)는 하부 포켓 필림(10) 내에 투입된 충진물을 200 내지 1,000℃로 수초 내지 수십초의 매우 짧은 시간 동안 가열함으로써 약제학적 활성 성분의 분해는 최소화하면서 충진물을 용융 결합시키는 것으로, 충진물이 혼합 분말 형태인 경우에는 해당 혼합 분말들이 서로 용융 결합되어 결집된 정제 형태를 이루게 되고, 정제 형태인 경우에는 그 결집력이 보다 강화될 수 있다.

도 4는 해당 가열부(160)의 하나의 구성 형태에 대한 모식도이다.

가열부(160)는, 가이드레일 블록(112) 상에서 이동 및 정지되는 하부 포켓 필림(10)에 대한 상부측에 구비되어 발열 작동됨으로써 하부 포켓 필림(10) 내의 충진물을 가열하여 용융 결합시키는 발열수단(162)과, 이 발열수단(162)과 하부 포켓 필림(10) 사이로 진퇴되는 것에 의해 발열수단(162)으로부터의 고열의 진행을 개폐하여 가열 노출시간을 조정하고 반복 가열을 가능하게 하는 셔터(shutter)수단(164)을 포함한다.

여기서, 발열수단(162)으로는 200℃ 이상의 순간 가열이 가능한 할로겐 램프, 적외선 램프 등을 이용할 수 있고, 상황에 따라 다수개를 이용할 수도 있다.

셔터수단(164)은 하부 포켓 필림(10)을 덮어 발열수단(162)에 대한 그 노출을 차단할 수 있는 플레이트로 구현가능하며, 그 진퇴에 따른 노출시간은 약제 구성성분의 종류 및 하부 포켓 필림(10)의 재질 등에 따라 조절될 수 있다.

따라서, 하부 포켓 필림(10)이 순차적으로 진행하고, 이때 셔터수단(164)이 열리고 닫힘을 반복하면서 하부 포켓 필림(10) 내의 충진물이 소정 노출시간으로 반복 가열되도록 할 수 있다.

나아가, 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치(100)는, 도 5에 나타낸 바와 같이, 약제 투입부(130)와 가열부(160) 사이에 누름부(140)를 구비할 수 있으며, 해당 누름부(140)는 약제 투입부(130)를 통해 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내로 투입된 충진물을 눌러서 포켓(10a) 모양과 동일한 형태의 정제(22)로 만들어 준다.

해당 누름부(140)의 구성은, 도 6의 나타낸 바와 같이, 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내로 하강하여 충진물을 눌러 준 다음 상승하는 탬핑(tamping)봉(142)을 포함할 수 있다.

이때, 충진물을 다단계로 눌러 주어 포켓(10a) 모양에 보다 근접하는 형태로 만들기 위해 탬핑봉(142)을 전후에 배치하여 반복되게 눌러 줄 수 있으며, 도면 상에는 1차적으로 혼합물 약제의 외곽부를 주로 눌러주는 1차 탬핑봉과, 2차적으로 혼합물 약제의 중심부를 주로 눌러주는 2차 탱핑봉이 도시되어 있다.

그리고, 해당 탬핑봉(142)은 충진물을 누른 상태에서 미세 각도 회전될 수도 있으며, 그에 따라 충진물이 포켓(10a) 내에서 편중되지 않고 균일하게 퍼지도록 할 수 있다.

또한 나아가, 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치(100)는, 도 7에 나타낸 바와 같이, 약제 투입부(130)와 가열부(160) 사이에 셕션(suction)부(150)를 구비할 수 있으며, 해당 셕션부(150)는 충진물이 투입되어 있는 하부 포켓 필림(10)에 대해 흡입압을 발생하여 하부 포켓 필림(10)에 부착되어 있는 불필요한 미분을 강제 흡입하여 제거함으로써, 약제의 상품성을 높이고 추후 하부 포켓 필림(10)에 대한 상부 커버 필림의 실링성을 확보한다.

해당 셕션부(150)의 구성은, 도 8의 나타낸 바와 같이, 공장내 진공 유틸리티 라인이나 진공펌프에 연결되어 하부 포켓 필림(10)에 대해 진공 흡입압을 발생하는 셕션노즐(nozzle)(152)과, 이 셕션노즐(152)과 하부 포켓 필림(10) 사이에 개입되도록 구비되어 진공 흡입압에 의해 충진물이 끌려 올라오는 것을 방지하는 스크린(screen)망(154)을 포함한다.

이때, 셕션노즐(152)은 하부 포켓 필림(10)에 대해 근접 또는 이격되도록 승강 작동될 수도 있다.

이상과 같은 구성을 가지는 본 발명에 따른 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치(100)의 종합적인 작용예에 대해 설명한다.

먼저, 성형필림 공급부(110)로부터 성형필름이 일정 속도로 공급되어 진행되며, 성형필름은 필림 성형부(120)에서 예열된 다음 눌림 성형되어 그 성형필림 상에 용기형태의 포켓(10a)이 형성되고, 이에 따라 하부 포켓 필림(10)이 제작된다.

그 후, 성형된 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내에 약제 투입부(130)를 통해 분말 형태 또는 정제 형태로 충진물이 투입되며, 이어서 누름부(140)에서 하부 포켓 필림(10)의 포켓(10a) 내의 충진물이 눌려져 포켓(10a) 모양과 동일한 정제(22)로 형성된다.

이후, 셕션부(150)를 통해 하부 포켓 필림(10) 상에 불필요하게 부착되어 있는 미분이 진공 흡입되어 제거된다.

그런 다음, 가열부(160)에서 하부 포켓 필림(10) 내의 충진물이 가열되어 융융 결합됨으로써 견고한 결합력을 갖는 정제 형태의 경구용 속용정으로 제제화된다.

그 후, 경구용 속용정이 내부에 수용되어 있는 하부 포켓 필림(10)은 실링부(170)에서 상부 커버 필름과 압착되어 실링됨으로써 포장이 완료되며, 이후 절단부(180)에서 일정 포장단위로 절단된다.

마지막으로, 포장까지 완료된 경구용 속용정 제품은 포장된 상태에서 서서히 실온 냉각된다.

이로써, 경구용 속용정을 일련된 단일공정을 통해 편리하면서 경제적으로 대량 제조할 수 있다.

덧붙여, 본 발명에 따르면, 상기한 바와 같이 구지 중간 과정에서 가열부(160)를 통해 가열하지 않고, 상부 커버 필림까지 부착하여 완전하게 포장한 다음에 가열을 실시하여도 동일한 제품을 만들 수 있는 것은 자명하며, 이를 위해 경구용 속용정 제품을 포장 완료한 후에 가열챔버(chamber) 내에 장입하여 별도로 가열할 수도 있음을 밝힌다.

이상, 상기 내용은 본 발명의 바람직한 일 실시예를 단지 예시한 것으로 본 발명의 당업자는 본 발명의 요지를 변경시킴이 없이 본 발명에 대한 수정과 변경을 가할 수 있음을 인지해야 한다.

본 발명에 의하면, 강제적인 통로 형성에 의한 제제의 성상 및 물리적 성질의 저하 없이, 복약 순응도가 높고 구강 내에서 신속하게 용해되는 경구투여용 속용 제제를 제조와 포장이 일련의 단일공정으로 이루어지는 제조 방식을 통해 간편하면서 경제적으로 제조할 수 있는 효과가 있다.

Claims

(A) 약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 혼합 분말을 포장재에 충진시키는 단계; 및

(B) 상기 단계 (A)에서 얻어진 충진물을 가열하는 단계;

를 포함하는 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)에서, 상기 혼합 분말을 상기 포장재에 투입한 후 탬핑 공정을 수행하여 충진시키는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 포장재가 하부 몰드 기능의 하부 포켓 필림인 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 3 항에 있어서,

단계 (B) 이후에, 상기 하부 포켓 필림에 상부 커버 필름을 접착시키는 공정을 추가로 수행하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (B)에서, 상기 충진물을 200 내지 1,000℃로 1 내지 60초간 가열하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 5 항에 있어서,

상기 가열이 복사열을 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 약제학적 활성 성분이 해열제, 진통제, 소염제, 항위궤양제, 심장 혈관제, 혈관 확장제, 항생 물질, 진해제, 천식치료제, 진토제, 위기능 조절제, 발기부전 치료제, 치매치료제, 전립선 비대증치료제, 편두통치료제, 정신 자극제, 항균제, 항히스타민제, 경구 당뇨치료제, 알레르기 치료제, 피임약, 비타민제, 혈액응고방지제, 근 이완제, 뇌대사 개선제, 이뇨제, 항간질약, 파킨슨병 치료제, 항정신병약 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 약제학적 활성 성분이 트라마돌, 이부프로펜, 덱시부프로펜, 아스피린, 아세트아미노펜, 인도메타신, 디클로페낙 나트륨, 케토프로펜, 이소프로필 안티피린, 펜아세틴, 플로오비프로펜, 페닐부타존, 에토돌락, 셀레콕시브, 에토리콕시브, 시메티딘, 파모티딘, 라니티딘, 니자티딘, 록사티딘, 니페디핀, 암로디핀, 베라파밀, 캅토프릴, 염산 딜티아젬, 프로프란올올, 옥스프레놀올, 니트로글리세린, 에날라프릴, 암피실린, 아목시실린, 세팔렉신, 세푸록심, 세프디니르, 세파드록실, 세프프로질, 세프포독심, 세프디토렌, 세파클러, 세픽심, 세프라딘, 로라카베프, 세프티부텐, 세파트리진, 세프카펜, 에리스로마이신류, 테트라사이클린류, 퀴놀론류, 테오필린, 아미노피린, 인산코데인, 염산 메틸에페드린, 덱스트로메토르판, 노스카핀, 살부타몰, 암브록솔, 글렌부테롤, 터부탈린, 몬테루카스트, 온단세트론, 메토클로프라미드, 돔페리돈, 말레인산 트리메부틴, 시사프리드, 레보설피리드, 실데나필, 바데나필, 타달라필, 유데나필, 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 아세틸 카르니틴, 메만틴, 잘리프로덴, 탐술로신, 수마트립탄, 졸미트립탄, 리자트립탄, 로라타딘, 펙소페나딘, 글리메피리드, 토르세미드, 푸로세미드, 가바펜틴, 프레가발린, 발프로산, 토피라메이트, 카바마제핀, 라모트리진, 옥스카바제핀, 셀레길린, 리스페리돈, 지프라시돈, 쿠에티아핀, 올란자핀, 클로자핀, 팔리페리돈, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 약제학적 활성성분이 상기 혼합 분말 총 중량에 대하여 0.01 내지 90 중량%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 당 또는 상기 당 알콜류가 락토즈, 글루코즈, 수크로즈, 프럭토즈, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 레불로즈, 말티톨, 말토스, 말토덱스트린, 파라티노즈, 트레할로스, 덱스트로즈 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 당 또는 상기 당 알콜류가 상기 혼합 분말 총 중량에 대하여 10 내지 99.99 중량%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 (A)의 상기 혼합 분말이, 저융점 결합제, 붕해제, 활택제, 부형제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 12 항에 있어서,

상기 약제학적으로 허용가능한 첨가제가 상기 혼합 분말 100 중량부에 대하여 0.01 내지 50 중량부의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 12 항에 있어서,

상기 저융점 결합제가 폴리에틸렌글리콜, 폴록사머, HCO, 글리세린, 프로필렌글리콜, 글리세라이드류, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 12 항에 있어서,

상기 붕해제가 가교결합된 폴리비닐피롤리돈, 가교결합된 카복시메틸 셀룰로오즈, 소디움 스타치 글리콜레이트, 칼슘 카복시메틸 셀룰로오즈 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조 방법.
제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된, 용융결합된 약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 경구투여용 속용 제제.
경구투여용 속용 제제의 제조 및 포장을 일련의 단일공정으로 실시하는 약제포장장치로서,

성형필림을 공급하는 성형필름 공급부;

상기 성형필림을 성형하여 용기형태의 포켓을 갖는 하부 포켓 필림을 제작하 는 필림 성형부;

혼합 분말 또는 상기 혼합 분말을 가압하여 형태를 갖춘 정제를 상기 하부 포켓 필림의 상기 포켓 내로 충진 및 투입하는 약제 투입부;

상기 성형포켓 필름 내의 충진물을 가열하여 용융 결합시키는 가열장치부;

상기 하부 포켓 필림에 대해 상부 커버 필림을 부착하는 실링부;

부착된 상기 하부 포켓 필림과 상기 상부 커버 필림의 포장재를 일정 단위로 절단하는 절단부; 및

작동 제어를 위한 제어부;

를 포함하는 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 17 항에 있어서,

상기 혼합 분말은,

약제학적 활성 성분과 당 또는 당 알콜류를 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 17 항에 있어서,

상기 약제 투입부는,

'분말 가압 위치'와 '약제 배출 위치'로 순차 위치되는 두개 이상의 충진홀을 가지고 상면 상에 상기 혼합 분말이 적재되는 충진디스크;

일측의 상기 충진홀은 폐쇄하고 타측의 상기 충진홀은 개방하도록 상기 충진 디스크의 하부에 구비되는 하부디스크;

상기 충진홀 마다에 대응되는 상부측에 구비되어 동시에 상기 충진홀 내로 하강하여 상기 '분말 가압 위치'에 있는 상기 충진홀 내의 상기 혼합 분말을 가압하고 상기 '약제 배출 위치'에 있는 상기 충진홀 내의 상기 정제를 배출시킨 후 상승하는 가압봉; 및

상기 충진디스크 상에 상기 혼합 분말을 공급하는 호퍼;

를 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 19 항에 있어서,

상기 충진디스크는 회전 작동되고,

회전 과정에서 적재된 상기 혼합 분말이 상기 충진홀 내로 유입되는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 19 항에 있어서,

상기 '분말 가압 위치'는 두곳 이상 형성되어,

다단계로 상기 혼합 분말을 유입, 가압시키는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 19 항에 있어서,

상기 약제 투입부는,

상기 '분말 가압 위치' 전방측 위치에서 상기 '약제 배출 위치' 후방측 위치의 상기 충진디스크 상에 구비되어 상기 충진홀 내로 상기 혼합 분말이 추가 유입되는 것을 방지하는 유입차단수단;

을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 17 항에 있어서,

상기 가열부는,

상기 하부 포켓 필림 내의 상기 충진물을 가열하도록 발열 작동되는 발열수단; 및

상기 발열수단과 상기 하부 포켓 필림 사이로 진출입되어 가열 노출시간을 조절하는 셔터수단;

을 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 23 항에 있어서,

상기 발열수단은,

할로겐 램프 또는 적외선 램프인 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 17 항에 있어서,

상기 약제 투입부를 통해 상기 하부 포켓 필림의 상기 포켓 내의 상기 충진물을 눌러서 상기 포켓 모양과 동일한 형태로 만드는 누름부;

를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 25 항에 있어서,

상기 누름부는,

상기 하부 포켓 필림의 상기 포켓 내로 하강하여 상기 충진물을 눌러 준 후 상승하는 탬핑봉;

을 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 26 항에 있어서,

상기 누름부는,

순차 배치되는 상기 탬핑봉을 이용하여 순차적으로 2회 이상 눌러 주는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 26 항에 있어서,

상기 누름부의 상기 탬핑봉은,

상기 하부 포켓 필림의 상기 포켓 내로 하강하여 상기 충진물을 누른 상태에서 회전 작동되어 상기 충진물이 상기 포켓 내에서 균일하게 퍼지도록 하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 17 항 또는 제 25 항에 있어서,

상기 하부 포켓 필림에 대해 흡입압을 발생하여 상기 하부 포켓 필림 상에 부착된 불필요한 미분을 흡입하여 제거하는 셕션부;

를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.
제 29 항에 있어서,

상기 셕션부는,

상기 하부 포켓 필림에 대해 진공 흡입압을 발생하는 셕션노즐; 및

상기 셕션노즐과 상기 하부 포켓 필림 사이에 구비되어 진공 흡입압에 의해 상기 포켓 내의 상기 충진물이 끌려 올라오는 것을 방지하는 스크린망;

을 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구투여용 속용 제제의 제조를 위한 약제포장장치.