KR20200033635A

KR20200033635A - Cox-2 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물

Info

Publication number: KR20200033635A
Application number: KR1020180113181A
Authority: KR
Inventors: 김인수; 이창래; 지현구; 한상훈; 이석훈
Original assignee: 성균관대학교산학협력단; 이창래
Priority date: 2018-09-20
Filing date: 2018-09-20
Publication date: 2020-03-30
Also published as: KR102257685B1

Abstract

본 발명은 선택적 COX-2 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 정제 약학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명자들은 선택적 COX-2 억제제인 에토리콕시브를 유효성분으로 하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 본 발명의 조성으로 제조하였을 경우 보다 개선된 작업성과 효과적인 용출률을 나타내는 것을 확인하였는 바, 용이하고 효율적인 제조가 가능하고 마손도 경도, 및 용출률이 개선된 소염진통 치료제 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

COX-2 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물{Tablet formulation for prevention or treatment of inflammation pain comprising COX-2(cyclooxygenase-2) inhibitor as active ingredient}

본 발명은 선택적 COX-2 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

염증(Inflammation)은 미생물에 의한 감염, 상처, 수술, 화상, 동상, 전기자극, 또는 화학물질 등 다양한 원인에 의하여 발생하며 피부 부종, 발열 등의 증상과 함께 통증을 유발한다. 염증반응에 관여하는 주요 화학물질은 히스타민(Histamin), 키닌(Kinins), 프로스타글란딘(Prostaglandin), 및 류코트리엔(Leukotriene)으로 알려져 있다. 히스타민은 혈액과 림프액이 손상된 부위에 더 많이 오도록 작용을 하며 키닌은 근육의 수축을 완화하여 모세혈관을 확장시켜 혈액운반을 원활하게 하고 통증이 느껴지도록 한다. 류코트리엔은 백혈구의 혈관내벽 부착과 활성에 관여하며 백혈구가 세포 내로 유입되면 프로스타글란딘이 합성되어 통증과 발열을 일으킨다.

한편, 골관절염(osteoarthritis)은 관절 연골이 마모되면서 국소적인 퇴행성 변화가 나타나는 질병으로 퇴행성 관절염(degenerative joint disease)으로 불린다. 골관절염의 빈도는 40대 이후 노화에 따라 발병률이 높으며, 한국의 경우 약 230만명의 환자수가 보고되고 있으며, 남성보다는 여성에게서 더 많이 그리고 더 심한 유병률을 나타내는 것으로 알려져 있다. 그러나 절대적인 원인은 아니며, 관절연골의 생성과 분해의 균형이 깨져서 연골기질 생성 속도보다 분해속도가 더 빠를 때 골관절염이 진행되는 것으로 알려져 있어 기계적 외적 요인(운동 손상 등)이 많은 젊은 층에서도 골관절염 환자수가 늘고 있다.

관절염과 같은 염증을 치료하는 약물로는 프레드니솔린(prednisolone), 히드로코르티손(hydrocortisone), 또는 덱사메타손(dexamethasone) 등과 같은 스테로이드성 약물과 NSAIDs(Non-steroidal, anti-inflammatory drugs) 또는 항-류코트리엔(Leukotriene receptor antagonist, 5-lipoxygenase antagonist) 등과 같은 비스테로이드성 약물로 나눌 수 있다. 이 약물들은 염증에 관여하는 화학물질인 류코트리엔과 프로스타글란딘 합성에 관여하여 염증을 조절하는 약물이다. 특히 NSAIDs 약물들은 진통효과 및 환자 순응도가 높아 중등도 이상의 통증이 있거나 염증이 동반된 골관절염에 가장 많이 사용되는 약물이다. 이는 사이클로옥시제나아제(cyclooxygenase; COX)의 작용을 억제하여 프로스타글란딘의 합성을 저해함으로써 소염 및 진통 작용을 나타낸다. 사이클로옥시제나아제(COX)는 COX-1과 COX-2의 2가지 아형(isoform)이 존재하며, COX-1은 위장관점막, 혈소판 기능, 신혈류 조절 기능과 관련되는 하우스키핑 효소(housekeeping enzyme)이며, COX-2는 외상 및 세포의 성장 등과 관련되어 표현되는 유도 효소(inducible enzyme)이다. NSAIDs 약물은 이들 효소의 선택성에 따라 비선택적 소염진통제(non-selective NSAIDs)와 COX-2 선택적 소염진통제(COX-2 selective NSAIDs)로 구분되어 시판되고 있다. 특히 COX-2 선택적 소염진통제는 위장관과 관련된 합병증을 감소시킬 수 있는 장점이 있어 출시 후 소염진통제 시장에서 우위를 점할 수 있었으나, 급성심근경색, 불안정성 협심증, 급사, 뇌졸중 등의 혈전성 질환 발생 위험성을 증가시키는 것으로 알려지면서 셀레콕시브(celecoxib)를 제외한 COX-2 억제제는 시장에서 퇴출되면서 COX-2 선택적 소염진통제 시장에서 셀레콕시브가 주력적으로 선택되어 왔다.

또한, 에토리콕시브(Etoricoxib)는 새로운 COX-2 억제제로 개발된 치료약물로서 COX-2를 COX-1에 비해 106배 강하게 억제할 수 있으며 다른 COX-2 억제제 대비 생체이용률이 100%로 치료효과가 뛰어나며 빠른 효과와 긴 반감기를 가지고 있다. 특히 셀레콕시브가 가진 설폰아마이드 구조에 의한 알레르기 반응이 없고, 셀레콕시브에 비해 간이나 신장 독성이 크게 감소하여 노인은 물론 경증 또는 중등도의 간 또는 신기능 이상 환자에게 처방이 가능하며, 용량 조절이 필요하지 않고 위장장애가 적어 음식에 상관없이 1일 1회로 복용할 수 있어 환자에게 복약순응도를 높일 수 있는 장점이 있다.

다만, 에토리콕시브를 유효성분으로 포함하는 용출률이 개선된 경구용 정제 조성물(tablet formulation)를 제조하는데 효율적인 제조법 및 그에 관한 조성물의 비율에 관한 연구가 필요한 실정이었다.

대한민국 공개특허공보 10-2012-0123691

본 발명자들은 선택적 COX-2 억제제인 에토리콕시브를 유효성분으로 하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 본 발명의 조성으로 제조하였을 경우 보다 개선된 작업성과 효과적인 용출률을 나타내는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

이에 본 발명의 목적은 사이클로옥시제나아제-2(cyclooxygenase-2; COX-2) 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 사이클로옥시제나아제-2(cyclooxygenase-2; COX-2) 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예로, 상기 COX-2 억제제는 에토리콕시브(Etoricoxib)일 수 있다.

본 발명의 다른 구현예로, 상기 정제 조성물은 습식과립법으로 제조될 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 정제 조성물은 활성성분, 부형제, 붕해제, pH조절제, 및 활택제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이상을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 활성성분은 에토리콕시브, 상기 부형제는 미결정셀룰로오스, 상기 붕해제는 크로스카르멜로오스나트륨, 상기 pH조절제는 무수인산수소칼슘, 상기 활택제는 스테아르산마그네슘일 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 정제 조성물은 활성성분 26 내지 30 중량%, 부형제 30 내지 50 중량%, 붕해제 3 내지 8 중량%, pH 조절제 10 내지 30 중량%, 및 활택제 0.5 내지 6 중량%를 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 정제 조성물은 붕해시간이 5분 이내, 경도는 9 내지 12kp, 마손도는 0.1 내지 0.3%, 또는 용출률은 70% 내지 90%일 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 정제 조성물은 제피제를 함유한 코팅기제로 코팅될 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 제피제는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 폴리비닐알콜일 수 있다.

본 발명자들은 선택적 COX-2 억제제인 에토리콕시브를 유효성분으로 하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 본 발명의 조성으로 제조하였을 경우 보다 개선된 작업성과 효과적인 용출률을 나타내는 것을 확인하였는 바, 용이하고 효율적인 제조가 가능하고 마손도, 경도, 및 용출률이 개선된 소염진통 치료제 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.

도 1은 에토리콕시브(Etoricoxib)의 화학구조를 나타낸 도이다.
도 2는 에토리콕시브를 포함한 정제와 시판 제품의 시험관 내(In vitro) 상의 용출프로파일을 나타낸 도이다.

본 발명자들은 선택적 COX-2 억제제인 에토리콕시브를 유효성분으로 하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 본 발명의 조성으로 최종 제조하였을 경우 보다 개선된 작업성과 효과적인 용출률을 나타내는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

이하 본 발명을 자세히 설명한다.

본 발명의 일 실시예에서는 에토리콕시브를 포함하는 정제를 제조하기 위하여 제조방법을 결정하고자 에토리콕시브의 유동성과 압축성을 평가한 결과 습식 과립법을 채택하였다(실시예 1 참조).

본 발명의 다른 실시예에서는 실시예 1에 따른 제조방법에 따라 에토리콕시브를 포함하는 정제를 각 성분의 중량비를 달리하여 제조하였다(실시예 2 참조).

본 발명의 또 다른 실시예에서는 실시예 2에 따라 제조된 정제 조성물과 대조약을 대상으로 각각 마손도 평가, 경도 평가, 붕해 평가, 및 용출 평가하여 화합물 5가 종합적으로 우수한 정제 조성물임을 확인하였다(실시예 3 내지 6 참조).

따라서, 본 발명은 사이클로옥시제나아제-2(cyclooxygenase-2; COX-2) 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물을 제공한다.

상기 COX-2 억제제는 에토리콕시브(Etoricoxib)일 수 있으나 이에 제한되지 않으며, 상기 정제 조성물은 습식과립법으로 제조될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 사용되는 용어 '습식과립법'이란, 과립화를 도와주는 과립화 액체를 혼합분말 성분들과 혼합하여 습괴를 형성하고 이 습괴들로 터 좀 더 큰 덩어리인 과립을 형성시키는 방법이다. 원하는 정도의 과립 성장이 이루어지면 과립화 종점으로 하고 과립을 건조시키는 과정으로 넘어간다. 건조가 일어남에 따라 과립화 액체에 녹아있던 성분들이 고체 다리를 형성해 입자들을 붙잡아 준다. 이러한 역할을 하는 성분을 결합제라 부른다. 이어서 건조 과립들을 분쇄하여 최종적으로 원하는 입자 크기로 조절할 수 있다. 습식과립법은 공정 과정이 개선되는 장점이 있지만 제제 성분이 결합제에 노출되고 젖은 과립을 건조하는 과정에서 고온에 노출된다는 단점이 있다. 대체 방법으로, 습식과립 제조를 높은 전단력을 제공할 수 있는 설비에서 수행하거나 유동층 과립법 기술을 사용할 수 있다.

이에, 본 발명에서 제조된 정제 조성물은 통상적으로 사용하는 적절한 활성성분, 담체, 부형제, 붕해제, pH조절제, 활택제, 및 희석제를 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

상기 정제 조성물에 포함될 수 있는 활성성분, 담체, 부형제, 붕해제, pH조절제, 활택제, 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 크로스카르멜로오스나트륨, 무수인산수소칼슘, 스테아르산마그네슘 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있고 바람직하게는 활성성분은 에토리콕시브, 부형제는 미결정셀룰로오스, 붕해제는 크로스카르멜로오스나트륨, pH조절제는 무수인산수소칼슘, 및 활택제는 스테아르산마그네슘일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

이때, 상기 활성성분은 26 내지 30 중량%, 부형제는 30 내지 50 중량%, 붕해제는 3 내지 8 중량%, pH 조절제는 10 내지 30 중량%, 및 활택제는 0.5 내지 6 중량%일 수 있으나 이에 제한되지 않으며, 정제 조성물은 붕해시간이 5분 이내, 경도는 9 내지 12kp, 마손도는 0.1 내지 0.3%, 또는 용출률은 70% 내지 90%일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

또한, 본 발명에서 약학적 조성물로 제조하기 위한 정제는 제피제를 함유한 코팅기제로 코팅될 수 있고, 제피제는 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 폴리비닐알콜일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.

본 발명에서 사용되는 용어, “예방”이란 소염진통 발병 전에 선제적으로 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 소염진통을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, “치료”란 소염진통 발병 후에 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 소염진통에 대한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에 따른 정제 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소, 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

본 발명에 따른 정제 조성물은 치료효과를 증진시키기 위하여, 바람직하게는 병용되는 약물과 동시에(simultaneous), 별도로(separate), 또는 순차적(sequential)으로 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 구체적으로, 본 발명에 따른 약학적 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있다.

본 발명의 정제 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구 투여, 비강 내 투여, 경기관지 투여, 동맥 주사, 정맥 주사, 피하 주사, 근육 주사, 또는 복강 내 주사에 의해 투여될 수 있고 바람직하게는 경구 투여이나 이에 제한되지 않는다. 일일 투여량은 하루 일회 내지 수회 나누어 투여하는 것이 바람직하나, 이에 제한되는 아니다.

본 발명의 정제 조성물은 치료할 질환, 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 및 질환의 중등도 등의 여러 관련 인자와 함께, 활성성분인 약물의 종류에 따라 결정된다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1. 에토리콕시브(Etoricoxib)의 유동성 및 압축성 평가

에토리콕시브를 포함하는 정제를 제조하기 위하여 제조방법을 결정하고자 에토리콕시브의 유동성과 압축성을 평가하였다. 통상의 경구용 제제는 직접타정법, 습식과립법, 건식과립법 중 한 가지의 방법으로 제조하게 된다. 제조방법은 원료의 유동성과 압축성에 따라 결정짓게 되며, 원료의 유동성과 압축성이 좋을 경우 제조공정이 단순화된 직접타정법으로 제조하게 된다. 한편 원료의 유동성과 압축성이 좋지 않을 경우 이를 개선하기 위해 과립화 공정을 통해 정제를 제조하며, 또한 원료가 수분에 대한 안정성이 좋지 않을 경우 건식과립법을 적용하여 정제를 제조한다. 에토리콕시브의 유동성과 압축성은 대한민국 약전에 기재되어 있는 가밀도와 진밀도, 안식각을 측정하여 평가하였고, 표 2에 기재된 유동성과 압축성 평가 기준으로 표 1에 에토리콕시브 유동성 및 압축성 평가 결과를 나타내었다.

평가 항목	평가 결과
안식각(°)	47.42
가밀도(g/mL)	0.66
진밀도(g/mL)	0.94
Carr's Index(%)	29.3
Hausner Ratio	1.41

평가 결과, 직접타정법을 적용하기에 유동성과 압축성이 좋지 않아 과립화가 타당하다고 판단되었고, 에토리콕시브 수분 안정성 저하는 보고되지 않아 작업성이 용이하고 수율이 우수한 습식과립법을 적용하여 정제를 제조하기로 하였다.

실시예 2. 에토리콕시브(Etoricoxib)를 포함하는 정제의 제조

에토리콕시브를 포함하는 정제를 제조하기 위해, 하기 표 3의 각 화합물 1 내지 5에 따라 제조하였다. 먼저 혼합기를 사용하여 에토리콕시브, 미결정셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨 일부, 무수인산수소칼슘을 충분히 혼합하였다. 하이스피트믹서에서 결합액으로 물을 사용하여 연합한 뒤, 유동층건조기에서 약 60℃로 건조하였다. 건조물은 25mesh 표준망체로 정립한 후 크로스카르멜로오스나트륨 잔량 및 스테아르산마그네슘을 혼합한 뒤 하기의 기재된 나정의 중량에 맞도록 타정하였다.

구분	성분명	중량비(%)
구분	성분명	화합물 1	화합물 2	화합물 3	화합물 4	화합물 5
활성성분	에토리콕시브	28.30	28.85	27.52	29.41	30.00
부형제	미결정셀룰로오스	51.89	49.04	41.28	34.31	34.50
붕해제	크로스카르멜로오스나트륨	3.30	5.29	4.59	5.88	7.00
pH조절제	무수인산수소칼슘	11.32	13.46	25.69	29.41	28.00
활택제	스테아르산마그네슘	5.19	3.37	0.92	0.98	0.50
합계		100.00	100.00	100.00	100.00	100.00

각 화합물 1 내지 5에 따라 제조한 후, 나정의 중량부 약 3%를 적당한 제피제로 필름코팅을 진행하여, 에토리콕시브를 함유한 필름코팅정제를 제조하였다.

실시예 3. 제조된 정제의 마손도 평가

본 발명에 의한 화합물 1 내지 5의 제제학적 평가를 위해 마손도를 측정하여 표 4에 나타내었다. 마손도는 대한민국 약전 일반시험법에 따라 검체 20정을 취한 후 100회전 하여 측정하였다. 대조약으로는 시판 중인 에토리콕시브 정제(알콕시아정 30밀리그램, MSD)를 구매하여 사용하였다.

평가 항목	화합물 1	화합물 2	화합물 3	화합물 4	화합물 5	대조약
마손도(%)	0.3	0.2	0.3	0.2	0.1	N/A

평가 결과, 화합물 1 내지 5 모두 0.5% 범위 이내로 코팅 시 정제의 마손으로 인한 품질불량은 발생하지 않을 것으로 판단하였다.

실시예 4. 제조된 정제의 경도 평가

본 발명에 의한 화합물 1 내지 5과 대조약(시판 중인 에토리콕시브 정제(알콕시아정 30밀리그램, MSD)를 구매하여 사용)의 제제학적 평가를 위해 경도를 측정하여 표 5에 나타내었다.

평가 항목	화합물 1	화합물 2	화합물 3	화합물 4	화합물 5	대조약
경도(kp)	12	11	12	11	9.5	12

평가 결과, 화합물 1 내지 5 모두 5~15kp 범위 이내로 타정하였다. 각 실시예에서 경도가 10kp 이상일 경우 캐핑(capping)이 발생하는 경향이 있어, 타정 시 품질불량을 예방하기 위해 경도 범위는 8~10kp로 설정하였다.

실시예 5. 제조된 정제의 붕해 평가

본 발명에 의한 화합물 1 내지 5와 대조약(시판 중인 에토리콕시브 정제(알콕시아정 30밀리그램, MSD)를 구매하여 사용)의 제제학적 평가를 위해 붕해를 측정하여 표 6에 나타내었다.

평가 항목	화합물 1	화합물 2	화합물 3	화합물 4	화합물 5	대조약
붕해	5분 이내	5분 이내	5분 이내	5분 이내	5분 이내	5분 이내

평가 결과, 화합물 1 내지 5과 대조약 모두 5분 이내 정제가 붕해되는 것을 확인하였다.

실시예 6. 제조된 정제의 용출 평가

본 발명에 의한 상기 화합물 1 내지 5에 의해 제조된 정제와 대조약의 정제를 용출시험기를 이용하여 시간에 따른 용출률을 평가하였다. 에토리콕시브는 물에 대한 용해도가 낮은 BCS(Biopharmaceutical Classification System) 2로 구분되는 활성물질이며, 향후 품질관리를 위해 용출시험액을 선정하는 것을 고려하여 대한민국 약전 의약품동등성시험 규정에 고시되어 있는 pH1.2 액을 용출액으로 선정하였다. 용출률 판정시점은 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분, 90분, 120분 시점에서 용출액을 샘플링하여 HPLC 기기분석을 통하여 평가하였다. 화합물 1 내지 5의 용출 프로파일은 도 2에 나타내었다.

평가 결과, 화합물 5의 용출률이 가장 우수하였으며, 화합물 3 및 4의 경우 화합물 1 및 2에 비해 용출률이 개선됨을 확인하였으나, 실제 타정시 캐핑(Capping) 등의 타정장애 문제가 있어 화합물 5의 처방이 가장 바람직할 것으로 판단하였다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다름 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 아닌 것으로 이해해야 한다.

Claims

사이클로옥시제나아제-2(cyclooxygenase-2; COX-2) 억제제를 유효성분으로 포함하는 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 COX-2 억제제는 에토리콕시브(Etoricoxib)인 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 정제 조성물은 습식과립법으로 제조된 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 정제 조성물은 활성성분, 부형제, 붕해제, pH조절제, 및 활택제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제4항에 있어서,
상기 활성성분은 에토리콕시브, 상기 부형제는 미결정셀룰로오스, 상기 붕해제는 크로스카르멜로오스나트륨, 상기 pH조절제는 무수인산수소칼슘, 상기 활택제는 스테아르산마그네슘인 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 정제 조성물은 활성성분 26 내지 30 중량%, 부형제 30 내지 50 중량%, 붕해제 3 내지 8 중량%, pH 조절제 10 내지 30 중량%, 및 활택제 0.5 내지 6 중량%를 포함하고 있는 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 정제 조성물은 붕해시간이 5분 이내, 경도는 9 내지 12kp, 마손도는 0.1 내지 0.3%, 또는 용출률은 70% 내지 90%인 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 정제 조성물은 제피제를 함유한 코팅기제로 코팅된 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.
제8항에 있어서,
상기 제피제는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 폴리비닐알콜인 것을 특징으로 하는, 소염진통 예방 또는 치료용 정제 조성물.