KR20080074879A

KR20080074879A - 이소소르비드 제제

Info

Publication number: KR20080074879A
Application number: KR1020087011169A
Authority: KR
Inventors: 타카노리 마에하라; 마유미 이이노; 타케아키 하라; 토시히로 수도
Original assignee: 교와 가부시키가이샤
Priority date: 2005-10-31
Filing date: 2005-10-31
Publication date: 2008-08-13
Also published as: CN101370493B; KR101499257B1; HK1129310A1; WO2007052357A1; CN101370493A; KR20130061199A

Abstract

본 발명의 이소소르비드 제제는 함수율이 0.5 중량% 이하의 결정 이소소르비드(입경 355 ㎛보다 작은 것을 85 중량% 이상 포함하는 경우를 제외함)와, 활택제를 함유하는 의약 조성물이 수분을 투과하지 않는 알루미늄을 포함하는 포장 재료로 포장되어 있는 것을 특징으로 한다. 이것에 의해 고흡습성이고 고결 용이성인 결정 이소소르비드를 함유하여 이루어지는 의약 조성물을 장기간 안정적으로 유지할 수 있고, 또한 휴대성도 우수한 이소소르비드 제제가 제공된다.

Description

이소소르비드 제제{ISOSORBIDE PREPARATION}

본 발명은 의약품, 의약부외품 등의 분야에서의 결정 이소소르비드를 함유하는 이소소르비드 제제에 관한 것이며, 자세히는 장기간 안정적이면서 휴대성이 우수한 과립상 내지 분말상 이소소르비드 제제에 관한 것이다.

이소소르비드 제제는 뇌종양시의 뇌압강하, 두부외상에 기인하는 뇌압항진시의 뇌압강하, 신장·요관결석시의 이뇨, 녹내장의 안압 저하 및 메니에르병의 대증요법제로서 범용되고 있다. 이소소르비드 제제로서는, 현재 복수회 분의 투여 용량의 제제를 병에 충전한 내용액제가 개발, 시판되고 있다. 내용액제는 과립제 등의 고형제제에 비해 복용하기 쉬운 반면, 이소소르비드는 특유의 강한 쓴맛을 갖기 때문에 교미교취제에 의해 쓴맛을 교정하여도 미각의 개인차에 의해 모두를 만족시키기는 어렵다. 또한 내용액제는 수분을 3할 정도 포함하기 때문에 무거워지고, 병째로는 부피가 커 휴대성이 좋지 않게 된다. 따라서 환자는 외출시에 병을 휴대해야 하는 것이 실정이며, 예전부터 휴대성이 우수한 이소소르비드 제제의 개발이 요구되고 있었다.

휴대성의 문제는 작은 용기에 나눠 주입한 내용액제 또는 젤리제제 등을 제공함으로써 해결되지만, 이런 형태의 경우에는 비용 상승으로 이어지고, 포장 용기에 기인하는 폐기 물량이 증대하여 바람직하지 못하다.

이 문제를 해결하기 위해서는 결정 이소소르비드를 분말 또는 과립제제로 하고, 1회분씩 분포(分包)하면 휴대성의 문제가 개선되지만, 결정 이소소르비드는 매우 높은 흡습성을 나타내기 때문에, 밀폐 포장을 한 경우에도 포장 재료에 따라서는 용이하게 조해(潮解)한다. 또한 결정 이소소르비드는 알루미늄을 포함하는 포장 재료를 사용하고, 포장 안에 대한 투습을 막은 경우에도 자신이 보유하는 수분에 의해 단기간에 고결되어, 그 상품 가치를 손상한다고 하는 문제가 있다.

또한 전술한 바와 같이, 이소소르비드는 특유의 강한 쓴맛을 갖기 때문에, 제제를 직접 구강에 닿는 산제 또는 과립제 등으로 하는 경우, 복용감의 개선이 개발상의 큰 과제로 되어 있다. 이 때문에 이소소르비드의 고형제제를 개발함에 있어서는, 제제가 흡습 또는 고착되지 않고, 안정적으로 보존할 수 있는 제제의 형태를 고려하며, 산제 또는 과립제와 같이, 직접 구강에 닿는 제제인 경우에도 복용하기 쉬운 제제여야 한다.

이와 같은 사정으로부터, 결정 이소소르비드는 이미 공지이며, 용이하게 입수 가능하지만, 아직 이런 문제를 모두 해결한 안정적이고 복용하기 쉬운 이소소르비드의 고형제제는 알려져 있지 않다.

본 발명은, 상기 사정에 감안하여 이루어진 것으로, 장기간 안정적이고, 휴대성이 우수한 이소소르비드의 고형제제를 제공하는 것을 목적으로 하는 것이다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 여러 가지 연구를 행한 결과, 함수율이 0.5 중량% 이하인 결정 이소소르비드와 활택제를 배합한 제제가, 제제의 습온 및 고착이 현저히 억제되는 것을 발견하고, 이러한 지견에 기초하여 연구를 더욱 거듭합으로써 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명의 이소소르비드 제제는 함수율이 0.5 중량% 이하인 결정 이소소르비드(입경 355 ㎛보다 작은 것을 85 중량% 이상 포함하는 경우를 제외함)와, 활택제를 함유하는 의약 조성물을, 물을 투과하지 않는 포장 재료로 포장하고 있는 것을 특징으로 한다. 바람직하게는 입경 355 ㎛(42 메시)보다 작은 것의 함유 비율이 40 중량% 이하(더 바람직하게는 30 중량% 이하)이고, 입경 1400 ㎛(12 메시) 이상인 것의 함유 비율이 10 중량% 이하(더 바람직하게는 6 중량% 이하)인 결정 이소소르비드에 활택제를 배합하며, 물을 투과하지 않는 포장 재료로 포장하여 이루어지는 이소소르비드 제제이다. 이러한 이소소르비드 제제는 함수율이 0.5 중량% 이하인 이소소르비드, 활택제, 감미제 및 향료로 이루어지는 의약 조성물이 물을 투과하지 않는 포장 재료로 포장되어 있어도 좋다. 의약 조성물의 제형으로서는 산제, 과립제 및 드라이시럽 중 어느 하나로 하는 것이 바람직하다.

또한 활택제로서 합성 규산계가 적합하게 사용되고, 활택제의 배합량은 의약 조성물의 전체 중량에 대하여 0.05 중량%∼2 중량%가 바람직하다. 또한 이소소르비드 제제의 포장 재료로서, 알루미늄을 포함하는 재질로 이루어지는 것이 적합하게 사용된다.

도 1은 시험예 3의 관능시험의 결과를 도시하는 도면이다.

이하, 본 발명에 대해 더 상술한다.

본 발명에서 사용하는 이소소르비드, 즉 1, 4:3, 6-디안히드로-D-글루시톨은 의약품 원료로서 충분한 품질의 것이고, 또한 결정성을 가지며, 분말상 내지 과립상으로 함수율이 낮은 것이다.

이소소르비드의 제조 방법은 특별히 제한되는 것이 아니라, 예컨대 산에 의한 소르비톨로부터의 탈수 반응을 들 수 있지만, 그 외의 방법에 의해 제조하여도 좋다. 또한 정제 방법은 특별히 한정되지 않고, 크로마트 분리, 증류 등 공지의 방법에 의한 것으로 좋다. 결정 이소소르비드를 얻는 방법은 특별히 한정되지 않고, 용융 이소소르비드를 냉각하여 결정 이소소르비드로 한 것, 또는 이소소르비드 수용액에 유기 용매를 첨가하고, 이소소르비드를 결정화한 것 등, 어느 것이어도 좋다. 다음에 결정 이소소르비드를 분쇄, 체질하여 원하는 입경의 결정 이소소르비드를 얻지만, 분쇄 방법은 특별히 한정되지 않고, 페더밀, 햄머밀, 핀밀, 롤러밀(롤 그래뉼레이터 등) 등의 공지의 분쇄기 또는 정립기를 사용할 수 있다. 그러나 이소소르비드는 융점이 61℃∼64℃로 낮기 때문에 분쇄시에 발열이 적은 롤 그래뉼레이터를 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에서는 결정 이소소르비드는 함수율이 0.5 중량% 이하, 바람직하게는 0.3 중량% 이하인 것이 사용된다. 일본약국방의 규격에 의하면 이소소르비드의 수분은 1.5 중량% 이하로 정해져 있지만, 수분이 0.5 중량%를 초과하면 응집, 부착 등이 발생하고, 그 결과 유동성이 악화되며, 분체로서 잘 취급되지 않기 때문에 바람직하지 않다. 또한 본 발명에 있어서 「함수율」이란 제14 개정 일본약국방 해설 서의 일반 시험법(칼 피셔법)에 따라 측정된 값을 말한다.

결정 이소소르비드의 입경에 대해서는, 일반적으로 입경이 작은 결정 이소소르비드를 많이 포함하는 경우, 흡습, 조해성이 강해지고, 고착되기 쉬워진다. 또한 산제 또는 과립제와 같이, 물에 용해하지 않고 직접 구강에 닿는 경우에는 구강 내에서 조속히 용해되어 이소소르비드 특유의 즉효성이 강한 쓴맛을 느끼기 쉬워지는 등의 문제가 생긴다. 한편, 입경이 큰 결정 이소소르비드를 많이 포함하는 경우, 흡습, 조해성은 완화되고, 잘 고착되지 않게 되지만, 물에 용해하지 않고 그대로 복용하는 경우에는 껄끔거리는 느낌이 두드러져 복용하기 어려운 경향이 있다. 이 때문에 본 발명에서는 입경이 355 ㎛보다 작은 것을 85 중량% 이상(바람직하게는 약 8할 이상) 포함하는 결정 이소소르비드는 제외되고, 입경이 1400 ㎛ 이상인 것을 85 중량% 이상(바람직하게는 약 8할 이상) 포함하는 결정 이소소르비드를 사용하지 않는 것이 바람직하다. 본 발명에서는 입경 355 ㎛보다 작은 것의 함유 비율이 40 중량% 이하이고, 입경 1400 ㎛ 이상인 것의 함유 비율이 10 중량% 이하인 결정 이소소르비드가 바람직한 것으로서 사용되며, 입경 355 ㎛보다 작은 것의 함유 비율이 30 중량% 이하이고, 입경 1400 ㎛ 이상인 것의 함유 비율이 6 중량% 이하인 결정 이소소르비드가 더 바람직한 것으로서 사용된다. 또한 본 발명에 있어서, 상기 함유 비율은 분쇄한 결정 이소소르비드를, 42호(355 ㎛) 체 및 12호(1400 ㎛) 체를 이용하여 분급한 후, 입자의 중량을 측정하여 산출한 것을 말한다.

본 발명에 따른 의약 조성물에 차지하는 이소소르비드의 함유량은 특별히 한정되는 것이 아니다. 그러나 이소소르비드는, 예컨대 메니에르병을 적응증으로서 처방하는 경우에는 하루의 복용량이 63 g∼84 g(이소소르비드 고형분 환산)이고, 뇌압강하, 안압 강하, 이뇨를 위해 처방되는 경우에는 하루의 복용량이 49 g∼98 g(이소소르비드 고형분 환산)으로 복용량이 많다. 이 때문에 결정 이소소르비드 이외의 성분을 많이 포함하는 경우, 복용해야 하는 약제량이 더 많아져 바람직하지 않다. 따라서 이소소르비드의 함유량은 의약 조성물의 전체 중량에 대하여 80 중량% 이상, 특히 90 중량% 이상인 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 의약 조성물에 사용되는 활택제로서는 함수 이산화규소, 경질무수규산, 규산수화물, 스테아르산염 등, 고착 방지 효과를 목적으로 사용되는 공지의 활택제를 사용할 수 있다. 그러나 복용했을 때의 껄끔거리는 느낌의 적음, 맛 등의 점에서, 또는 드라이시럽으로 하여 물에 현탁한 경우의 분산성을 고려하면, 특히 규산계의 활택제(예컨대 시오노기제약제 카플렉스, 프로인트산업제 애드솔리더-102, 토쿠야마제, 일본실리카공업제, 미즈사와화학공업제, 일본에어로실제 함수 이산화규소, 일본에어로실제 에어로실, 후지데이비슨화학제 사이로이드, 프로인트산업제 애드솔리더-101, 토쿠야마제 경질무수규산 등)이 바람직하다.

본 발명에 따른 의약 조성물에 사용되는 활택제의 배합량은 특별히 제한되는 것이 아니지만, 의약 조성물의 전체 중량에 대하여 0.01 중량%∼10 중량%인 것이 바람직하고, 더 바람직하게는 0.05 중량%∼2 중량%이다. 0.01 중량% 미만에서는 고착의 방지 효과가 불충분하게 되고, 10 중량%를 초과하면 복용시의 활택제에 기인하는 껄끔거리는 느낌이 두드러짐과 함께, 복용해야 하는 약제량이 증대하는 경향이 있다.

본 발명에서는 의약 조성물의 흡습 및 고착에 대한 안정성, 복용감, 및 휴대성을 손상하지 않는 범위이면, 원하는 제제 처방에 통상 사용되는 부형제, 붕괴제, 결합제, 교미제, 감미제, 착색제, 현탁화제, pH 조정제, 소포제, 방부제, 향료, 유동화제 등을, 의약 조성물에 적절하게 더 배합할 수 있다. 또한 이들 부형제, 감미제 등의 배합은 당업자가 주지의 방법, 예컨대 일본약국방 제제 총칙 또는 그에 준하는 방법을 이용하여 용이하게 행할 수 있다.

감미제로서는 극히 소량으로도 단맛을 발현할 수 있는 고감미도 감미제, 예컨대 아스파탐, 아세설팜칼륨, 사카린나트륨, 수크랄로스, 글리실리진산, 스테비아 등을 들 수 있다. 또한 당질 감미제로서, 소르비톨, 에리스리톨, 크실리톨, 말티톨, 글루코오스, 수크로오스, 과당 등을 들 수 있다.

향료로서는, 예컨대 요구르트 향료, 페퍼민트 향료, 바나나 향료, 스트로베리 향료, 피치 향료, 그레이프 향료, 파인애플 향료, 그레이프후르츠 향료, 오렌지 향료, 레몬 향료, 애플 향료, 아세로라 향료, 블루베리 향료, 매실 향료, 매실주 향료, 커피 향료, 홍차 향료, 바닐라 향료 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 의약 조성물은 결정 이소소르비드 및 활택제, 희망에 따라 감미제, 향료 등이 더 혼합된 상태로 공존하는 것이면 좋고, 그 제조 방법은 특별히 한정되지 않는다. 예컨대 결정 이소소르비드와 활택제 등을 혼합 용기에 넣고, 대류, 전단, 확산 등의 혼합 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 회전 조립법, 압출 조립법, 압축 조립법, 용융 조립법, 분무 건조 조립법, 유동층 조립법, 파쇄 조립법, 교반 조립법, 코팅 조립법, 액상 조립법, 진공 동결 조립법 등의 각종 조립법 에 의해서도 얻을 수 있다.

의약 조성물의 제형으로서는 과립제, 산제 또는 드라이시럽을 바람직한 제형으로서 들 수 있다.

본 발명에 따른 의약 조성물은 완전 방습성인 포장 재료로 포장되는 것을 필수로 한다. 그 포장 재료로서는 알루미늄을 들 수 있지만, 상기 조건을 만족시키는 한 공지의 포장 재료를 사용할 수 있다. 이것들은 다른 여러 가지의 재료를 병용하여 포장 재료로 할 수 있고, 예컨대 각종 플라스틱 필름과 알루미늄과의 조합으로 이루어지는 다층의 복합 필름이나, 플라스틱 필름의 필름층간에 알루미늄박이나 건조제를 삽입시킨 다층 필름으로 하여도 좋으며, 플라스틱 필름에 알루미늄을 더 증착한 증착 필름 등으로 하여도 좋다.

본 발명의 이소소르비드 제제의 포장 형태로서는 의약 조성물이 복용될 때에 처음으로 개봉되는 형태의 것이 바람직하다. 또한 1포당 의약 조성물의 내용량은 특별히 한정되지 않지만, 결정 이소소르비드가 높은 흡습성을 나타내고, 일단 개봉하면 보존에 적합하지 않기 때문에 한번에 전량을 사용할 수 있는 내용량, 그 1/2량, 또는 1/3량 등인 것이 바람직하다.

이하, 실시예 및 비교예를 나타내어, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기의 실시예에 제한되는 것이 아니다.

(실시예 1)

이소소르비드를 가쇄식 정립기(架碎式整粒機) 롤 그래뉼레이터(일본그래뉼 레이터제)로 분쇄하여, 입경이 355 ㎛보다 작은 것을 25 중량%, 입경이 1400 ㎛ 이상인 것을 1 중량% 포함하는 결정 이소소르비드(함수율 0.3 중량%)를 얻었다. 이 결정 이소소르비드 3960 g과 함수 이산화규소(카플렉스: 시오노기제약제) 40 g(고형 조성물의 1.0 중량%)을 혼합기(보레 컨테이너 믹서: 고토부키기술연구소제)에 넣고, 회전수 25 rpm으로 5분간 혼합하여 의약 조성물을 얻었다. 이 의약 조성물을 알루미늄 적층 시트 포장재(분말 알루미늄 포장 필름, PET#12/AC/PE15/AL9/PE30:타마폴리(주)제)에 의해 7 g씩 스틱포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.3 중량%)를 제조하였다.

(실시예 2)

실시예 1에 있어서, 함수 이산화규소(카플렉스) 40 g 대신에 같은 양의 경질무수규산(에어로실: 일본에어로실제)을 배합한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 얻어진 의약 조성물을 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.3 중량%)를 제조하였다.

(실시예 3)

실시예 1과 같은 분쇄 방법으로 얻은 결정 이소소르비드(함수율 0.1 중량%) 29670 g, 함수 이산화규소(카플렉스) 300 g, 아스파탐(감미제) 18 g, 및 요구르트 마이크론(향료) 12 g을 더블콘형 혼합기(더블콘 블렌더: W-100)에 넣고, 회전수 25 rpm, 10분간 혼합하여 의약 조성물을 얻었다. 이 의약 조성물을 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(드라이시럽, 함수율 0.1 중량%)를 제조하였다.

(실시예 4)

실시예 3에 있어서, 함수 이산화규소(카플렉스) 300 g 대신에, 같은 양의 경질무수규산(에어로실)을 배합한 것 이외는, 실시예 3과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 얻어진 의약 조성물을 실시예 3과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(드라이시럽, 함수율 0.1 중량%)를 제조하였다.

(실시예 5)

실시예 1에서 사용한 결정 이소소르비드 대신에, 입경이 355 ㎛보다 작은 것을 7 중량%, 입경이 1400 ㎛ 이상인 것을 1 중량% 포함하는 결정 이소소르비드를 이용한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.2 중량%)를 제조하였다.

(실시예 6)

실시예 1에서 사용한 결정 이소소르비드 대신에, 입경이 355 ㎛보다 작은 것을 35 중량%, 입경이 1400 ㎛ 이상인 것을 8 중량% 포함하는 결정 이소소르비드를 이용한 것 이외는, 실시예 1과 마찬가지로 하여 의약 조성물을 얻고, 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.2 중량%)를 제조하였다.

(실시예 7)

실시예 3에 있어서, 아스파탐(감미제) 18 g 대신에, 같은 양의 아세설팜칼륨을 배합한 것 이외는, 실시예 3과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 얻어진 의약 조성물을 실시예 3과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(드라이시럽, 함수율 0.1 중량%)를 제조하였다.

(실시예 8)

실시예 1에서 사용한 결정 이소소르비드 대신에, 입경이 1400 ㎛ 이상의 입자를 85 중량% 포함하는 결정 이소소르비드를 배합한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.1 중량%)를 제조하였다.

(비교예 1)

실시예 1에서 사용한 결정 이소소르비드 대신에, 입경이 355 ㎛보다 작은 입자를 85 중량% 포함하는 결정 이소소르비드를 이용한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.2 중량%)를 제조하였다.

(비교예 2)

실시예 1에 있어서, 함수 이산화규소(카플렉스)를 배합하지 않는 것 이외는 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻고, 얻어진 의약 조성물을 실시예 1과 마찬가지로 포장하여 이소소르비드 제제(함수율 0.3 중량%)를 제조하였다.

(비교예 3)

실시예 1에 있어서, 알루미늄 적층 시트 포장재 대신에, 유리 증착 필름 포장재로 포장한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 이소소르비드 제제(함수율 0.3 중량%)를 제조하였다.

(비교예 4)

실시예 1에서 사용한 결정 이소소르비드 대신에, 함수율이 0.8 중량%인 결정 이소소르비드를 이용한 것 이외는, 실시예 1과 같은 방법에 의해 의약 조성물을 얻 었다. 계속해서 실시예 1과 같은 분포기로 스틱포장을 시도했지만, 분포 도중에 의약 조성물 일부에 응집 등이 발생하고, 분포기가 폐색하는 등, 포장을 순조롭게 할 수 없었다.

(시험예 1)

실시예 1∼6, 8 및 비교예 1∼3에 의해 얻어진 이소소르비드 제제에 대해서, 25℃·60% 상대 습도와, 40℃·75% 상대 습도의 조건으로, 보존 시험을 행했다. 각 이소소르비드 제제에 있어서의 흡습 상태 및 고착 상태에 대해 육안 관찰로 시간의 경과에 따른 변화를 관찰하고, 하기의 각 평가 기준에 의해 방습 효과의 평가를 행했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

<흡습 상태의 평가 기준>

-: 외관에 변화 없음

+: 약간 흡습

++: 흡습

+++: 현저히 흡습, 조해

<고착 상태의 평가 기준>

-: 외관에 변화 없음

+: 약간 응집

++: 고착

+++: 현저히 고착

*: 흡습이 강하기 때문에 고착의 평가 없음

	25℃, 상대습도 60%				40℃, 상대습도 75%
	2주간		1개월		2주간		1개월
	습온	고결	습온	고결	습온	고결	습온	고결
실시예 1	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 2	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 3	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 4	-	-	-	-	-	-	-	-
실시에 5	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 6	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 8	-	-	-	-	-	-	-	-
비교예 1	-	-	-	+	-	-	-	++
비교예 2	-	+	+	++	+	++	+	++
비교예 3	+	+	++	+++	+	+	+++	*

표 1의 결과에 의하면 실시예 1∼6 및 입경이 큰 실시예 8에서는 흡습, 고착 모두 관찰되지 않고, 안정적이었다. 이에 대하여, 입경이 작은 비교예 1, 활택제를 사용하지 않는 비교예 2에서는 약간의 흡습 및 고착이 확인되었다. 또한 유리 증착 필름 포장재를 사용한 비교예 3에서는 현저한 흡습 및 현저한 고착이 확인되었다.

(시험예 2)

실시예 1∼3, 5∼6, 8 및 비교예 1∼2에서 얻어진 이소소르비드 제제에 대해서, 이하의 기준으로 관능시험을 행하였다. 또한 관능시험은 의약 조성물을 산제, 과립제로서 조제하고, 패널리스트 15명으로 평가하였다. 결과를 표 2에 나타낸다.

<관능시험의 평가 기준>

-: 걱정되지 않음

+: 약함

++: 강함

+++: 허용할 수 없음

	쓴맛	뒷맛	껄끔거리는 느낌	종합 평가
실시예 1	+	+	-	바람직함
실시예 2	+	+	-	바람직함
실시예 3	-	-	-	바람직함
실시예 5	+	+	-	바람직함
실시예 6	+	+	+	바람직함
실시예 8	-	++	+++	부적합
비교예 1	+++	+++	-	부적합
비교예 2	+	+	-	바람직함

표 2의 결과에 의하면 실시예 1∼3, 5∼6 및 비교예 2에서는 어느 평가 항목에서도 복용에 있어서 허용할 수 없는 문제는 볼 수 없었다. 또한, 입경이 큰 실시예 8에서는 쓴맛은 걱정되지 않는 것이었지만, 뒷맛, 껄끔거리는 느낌이 두드러져, 역시 복용을 허용할 수 없는 정도였다. 또한 입경이 작은 비교예 1에서는 강한 쓴맛, 뒷맛이 느껴져 복용을 허용할 수 없는 맛이었다.

(시험예 3)

실시예 3에서 얻어진 이소소르비드 제제(드라이시럽) 및 시판되는 이소소르비드 내용액제(「이소바이드」니켄화학)에 대해서, 각각 이하의 기준으로 복용감(쓴맛, 뒷맛, 단맛, 청량감, 종합 평가)의 관능시험을 행하였다. 또한, 실시예 3의 제제는 1포(약 7 g)를 약 5 mL의 물에 현탁한 것을 이용하고, 이소소르비드 내용액제는 그대로 약 10 mL를 이용하였다. 평가는 13명의 패널리스트로 행하고, 그 합계점으로 평가하였다. 결과를 도 1에 도시하였다.

<관능시험의 평가 기준>

+2(좋음), +1(약간 좋음), 0(보통), -1(약간 나쁨), -2(나쁨)

시험예 3의 결과로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 이소소르비드 제제는 드라이시럽으로 하여 물에 현탁 후 복용했을 때는, 시판되는 이소소르비드 내용액제에 비해, 명백히 맛의 개선이 확인되었다.

본 발명의 이소소르비드 제제는 장기간 안정적이고 휴대성이 우수하다. 또한 소정의 입도 분포를 갖는 결정 이소소르비드를 함유함으로써, 산제 또는 과립제와 같은 제형으로 제제를 직접 구강에 닿게 하여 복용하는 경우, 드라이시럽으로 하여 물에 현탁 후 복용하는 경우 모두, 복용 방법에 있어서 복용감이 좋은 이소소르비드 제제가 제공된다.

Claims

함수율이 0.5 중량% 이하의 결정 이소소르비드(입경 355 ㎛보다 작은 것을 85 중량% 이상 포함하는 경우를 제외함)와 활택제를 함유하는 의약 조성물이 물을 투과하지 않는 포장 재료로 포장되어 있는 것을 특징으로 하는 이소소르비드 제제.
제1항에 있어서, 결정 이소소르비드는 입경 355 ㎛(42 메시)보다 작은 것의 함유 비율이 40 중량% 이하이고, 입경 1400 ㎛(12 메시) 이상인 것의 함유 비율이 10 중량% 이하인 이소소르비드 제제.
제1항에 있어서, 결정 이소소르비드는 입경 355 ㎛(42 메시)보다 작은 것의 함유 비율이 30 중량% 이하이고, 입경 1400 ㎛(12 메시) 이상인 것이 함유 비율이 6 중량% 이하인 이소소르비드 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 활택제가 합성 규산계인 이소소르비드 제제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 활택제의 배합량이 의약 조성물의 전체 중량에 대하여 0.05 중량%∼2 중량%인 이소소르비드 제제.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 포장 재료가 알루미늄을 포함하는 재질로 이루어지는 것인 이소소르비드 제제.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 의약 조성물의 제형이 산제, 과립제 및 드라이시럽 중 어느 하나인 이소소르비드 제제.
함수율이 0.5 중량% 이하의 결정 이소소르비드, 활택제, 감미제 및 향료로 이루어지는 의약 조성물이 물을 투과하지 않는 포장 재료로 포장되어 있는 것을 특징으로 하는 이소소르비드 제제.