KR20080040010A - 신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물 - Google Patents

신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR20080040010A
KR20080040010A KR1020087006729A KR20087006729A KR20080040010A KR 20080040010 A KR20080040010 A KR 20080040010A KR 1020087006729 A KR1020087006729 A KR 1020087006729A KR 20087006729 A KR20087006729 A KR 20087006729A KR 20080040010 A KR20080040010 A KR 20080040010A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
difluoro
imidazol
methyl
amide
ethyl
Prior art date
Application number
KR1020087006729A
Other languages
English (en)
Inventor
마이클 아론 브로드니
유핑 리앙 첸
카렌 진 코프맨
에드워드 폭스 클레인만
브라이언 토마스 오네일
Original Assignee
화이자 프로덕츠 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 filed Critical 화이자 프로덕츠 인코포레이티드
Publication of KR20080040010A publication Critical patent/KR20080040010A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008020055532-PCT00080
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4, R6, R7 및 A는 상기 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물은 Aβ-펩티드의 생산을 억제하는 활성을 갖는다. 또한, 본 발명은 포유동물에서 질병 및 질환, 예를 들어 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예를 들어 알쯔하이머병을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 질병 및 질환의 치료방법에 관한 것이다.

Description

신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물{IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS}
본 발명은 인간을 포함한 포유동물의 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예를 들어 알쯔하이머병의 치료에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 아밀로이드 단백질의 신경계 침착물의 형성에 기여할 수 있는 Aß-펩타이드의 생산을 억제하는 것에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 이미다졸 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 Aß-펩타이드 생산과 관련된 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예를 들어 알쯔하이머병의 치료를 위한 상기 화합물의 사용 방법에 관한 것이다.
치매는 광범위하게 다양한 독특한 병리 과정으로부터 발생한다. 치매를 일으키는 가장 통상적인 병리 과정은 알쯔하이머병(AD), 뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA) 및 프라이온-매개된 질병이다. AD는 85 세가 넘은 모든 노인의 거의 절반이 걸리며, 이 연령대는 미국 인구에서 가장 급속히 성장하고 있다. 따라서, 미국에서 AD 환자의 수는 다음 세기의 중반에 이르면 약 4 백만 명에서 약 1천 4백만 명으로 증가할 것으로 예상된다.
AD의 치료는 전형적으로 가족 구성원의 간호에 의해 제공되는 부양이다. 정규적인 기억력 자극 훈련이 기억력 손실을, 중단시키지는 못하지만, 지연시키는 것으로 나타났다. 몇몇 약물, 예를 들어 아리셉트(Aricept)TM가 AD의 치료를 제공한다.
AD의 특징은 아밀로이드 플라크라 불리는 세포 외 불용성 침착물의 뇌 중 축적과 신경섬유매듭이라 불리는 신경 세포 내의 비정상적인 병변이다. 증가된 플라크 형성은 AD의 증가된 위험성과 관련된다. 실제로, 아밀로이드 플라크의 존재는 신경섬유매듭과 함께 AD의 확정적인 병리학적 진단 기준이다.
아밀로이드 플라크의 주성분은 아밀로이드 Aß-펩타이드(또한 Aß-펩타이드라 지칭된다)이며, 여러 단백질, 예를 들어 38, 40, 42 또는 43 개 아미노산(각각 Aß1-38, Aß1-40, Aß1-42, 및 Aß1-43 펩타이드로서 나타냄)을 갖는 단백질로 이루어진다. 상기 Aß-펩타이드는 신경 세포 파괴를 야기하는 것으로 생각되는데, 부분적으로 이는 상기가 생체 외 및 생체 내에서 신경세포에 유독하기 때문이다.
Aß 펩타이드는 695, 714, 751 또는 771 개 아미노산(각각 APP695, APP714, APP751, 및 APP771 펩타이드로서 나타냄)을 함유하는 4 개의 단백질로 이루어지는 보다 큰 아밀로이드 전구체 단백질(AAP 단백질)로부터 유도된다. 프로테아제는 다양한 APP 단백질 내의 특정한 아미노산 서열을 절단함으로써 Aß 펩타이드를 생산하는 것으로 여겨진다. 상기 프로테아제를 "세크레타제"라 명명하는데, 그 이유는 상기가 생산하는 Aß-펩타이드를 세포에 의해 세포 외 환경으로 분비하기 때문이다. 이러한 세크레타제를 각각 이들이 Aß-펩타이드를 생산하게 만드는 절단에 따라 명명한다. 상기 Aß-펩타이드의 아미노 말단 단부를 형성하는 세크레타제를 베타-세크레타제라 칭한다. 상기 Aß-펩타이드의 카복시 말단 단부를 형성하는 세크레타제를 감마-세크레타제라 칭한다.
본 발명은 Aß-펩타이드 생산을 억제하는 신규한 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환을 치료하기 위해 상기 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
발명의 요약
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112008020055532-PCT00001
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4, R6, R7 및 A는 하기 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물은 Aβ-펩타이드의 생산을 억제하는 활성을 갖는다. 본 발명은 또한 포유동물에서 질병 및 질환, 예를 들면 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예컨대 알쯔하이머 병을 치료하기 위한 약학 조성물, 및 방법에 관한 것이다.
한 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008020055532-PCT00002
상기 식에서,
A는 존재하지 않거나
Figure 112008020055532-PCT00003
및 SO2중에서 선택되고;
Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, (C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1a는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R7은 -C3-C12 사이클로알킬로 치환된 -C1-C20 알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 독립적으로 치환되거나; 또는
R7은 하나 이상의 -C1-C20 알킬로 치환된 -C3-C20 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시이고, 여기서 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, 아릴, 벤조사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 상기 알킬은 R7C로 치환되고;
여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2 , -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
여기서 R7C는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C의 상기 알켄옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=0)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C12 하이드록시알킬, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬 -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 독립적으로 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
n는 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
상기 양태의 한 태양에서는, R7이 -C1-C4 알킬로 치환된 -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 10원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬은 R7C로 추가로 치환되고, 여기서 R7C는 -NR9R10이다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, R9가 수소 또는 메틸이고, R10이 -C1-C8 알킬 또는 -C4-C8 사이클로알킬이고, 여기서 상기 R10의 알킬 또는 사이클로알킬은 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R1Oa는 할로, -C1-C4 알킬, -C4-C8 사이클로알킬, -(5 내지 15원) 헤테로아릴 또는 -C1-C4 하이드록시알킬중에서 선택되거나; 또는 -NR9R10은 할로, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬중에서 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되는 -(4 내지 6원) 헤테로사이클로알킬이다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, R7이 -C4-C8 사이클로알킬로 치환된 -C1-C8 알킬; -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 12원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고, R7a는 -NR9R10, 할로, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, R7이 -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 또는 -C6-C14 아릴로 치환된 -C1-C6 알킬이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R7a는 -NR9R10, 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 상기 알킬 또는 하이드록시알킬은 1 내지 6개의 할로로 선택적으로 치환된다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, A가 존재하지 않고, R1이 -C1-C6 알킬, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 벤조(C5-C6 사이클로알킬)이거나; 또는 A가
Figure 112008020055532-PCT00004
이고; Z가 -CH2, -CH(OH) 또는 -CH(C1-C6 알킬)이고, R1이 -C1-C10 알킬, -C6-C10 아릴 또는 -(6 내지 10원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2가 H 또는 -C1-C6 알킬이고; R3이 H, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OCH3 또는 -C1-C6 알킬이고; R4가 H이고 R6이 H 또는 -C1-C6 알킬이다.
다른 양태에서, 본 발명은 하기와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
A는 존재하지 않거나
Figure 112008020055532-PCT00005
및 SO2중에서 선택되고;
Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, (C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1a는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬 -C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R7은 -C1-C2O 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴 -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 각각 독립적으로 기 R7d에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
여기서 R7a는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C3-C15 사이클로알킬, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R7a의 상기 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 헤테로아릴, 아릴옥시, 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 R7b로 치환되고;
여기서 R7d는 각각의 경우 -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -SO2-NR9R10, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7d의 상기 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐은 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R7b는 각각 독립적으로 -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되거나;
또는 R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-1NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R9 및 R10은 각각의 경우 독립적으로 -H, -C(=O)R13 또는 -C1-C20 알킬중에서 선택되고, 여기서 R9 및 R10 중 하나 이상은 -C(=O)R13 또는 -C1-C20 알킬이고, 여기서 각각의 -C1-C20 알킬은 R10a로 치환되고,
여기서 R1Oa는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
여기서 R1Ob는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나, 또는
NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R11 및 R12는 각각의 경우 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 R11 및 R12의 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 독립적으로 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11 및 R12의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R13은 각각의 경우 -C1-C12 알콕시, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시로 치환된 알킬중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R13의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
n은 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
상기 양태의 다른 태양에서는, R7이 R7a로 치환된 -C1-C8 알킬이고; R7a가 -NR9R10이고; R9가 H 또는 메틸이고; R10이 -C1-C8 알킬이고; R1Oa가 -C1-C6 알콕시, -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴이 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R10b가 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 상기 R1Ob의 알킬 또는 하이드록시알킬이 1 내지 6개의 할로로 치환된다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, R7이 R7a로 치환된 -C1-C8 알킬이고; R7a가 -C(=O)NR9R10이고; R9가 H 또는 메틸이고; R10이 -C1-C8 알킬이고; R1Oa가 -C1-C6 알콕시, -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R10b는 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 R10b의 상기 알킬 또는 하이드록시알킬은 1 내지 6개의 할로로 선택적으로 치환된다.
상기 양태의 또다른 태양에서는, A가 존재하지 않고, R1이 -C1-C6 알킬, 할로 및 OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 벤조(C5-C6 사이클로알킬)이거나; 또는 A는
Figure 112008020055532-PCT00006
이고; Z는 -CH2 , -CH(OH) 또는 -CH(C1-C6 알킬)이고, R1은 -C1-C10 알킬, -C6-C10 아릴 또는 -(6 내지 10원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, 할로 및 OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2는 H 또는 -C1-C6 알킬이고; R3은 H, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OCH3 또는 -C1-C6 알킬이고; R4는 H이고; R6은 H 또는 -C1-C6 알킬이다.
다른 양태에서, 본 발명은 하기와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
A는 존재하지 않거나
Figure 112008020055532-PCT00007
및 SO2중에서 선택되고;
Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1a는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
R3은 -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬 -C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R7은 H, -C1-C2O 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고;
여기서, R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 독립적으로 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
n는 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
다른 양태에서는, 본 발명은 하기와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
A는 존재하지 않고;
R1은 -C1-C20 알킬이고; 여기서 R1은 R1a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1a는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 치환되고;
여기서 R1a의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬 -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 R3 및 R4에 의해 형성된 상기 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R7은 H, -C1-C20 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R9 및 R10은 각각의 경우 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=0)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬 -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시. -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
R11 및 R12는 각각의 경우 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 할로 원자로 선택적으로 치환될 수 있고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
n은 각각의 경우 0, 1 또는 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
화학식 I의 화합물은 광학 중심을 가질 수 있으며 따라서 상이한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 상기와 같은 화학식 I 화합물의 모든 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 및 다른 입체 이성체 뿐만 아니라 라세미 화합물 및 라세미 혼합물 및 이들의 입체 이성체의 다른 혼합물도 포함한다.
화학식 I 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 상기 화합물의 산 부가 및 염기 염을 포함한다.
적합한 산 부가염은 무독성 염을 형성하는 산으로부터 형성된다. 예로서 비 제한적으로 아세테이트, 아디페이트, 아스파테이트, 벤조에이트, 베실레이트, 바이카보네이트/카보네이트, 바이설페이트/설페이트, 보레이트, 캄실레이트, 시트레이트, 사이클라메이트, 에디실레이트, 에실레이트, 포메이트, 퓨마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루쿠로네이트, 헥사플루오로포스페이트, 하이벤제이트, 하이드로클로라이드/클로라이드, 하이드로브로마이드/브로마이드, 하이드로요오다이드/요오다이드, 이세티오네이트, 락테이트, 말레이트, 말리에이트, 말로네이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸설페이트, 나프틸레이트, 2-나프실레이트, 니코티네이트, 나이트레이트, 오로테이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 포스페이트/수소 포스페이트/이수소 포스페이트, 피로글루타메이트, 살리실레이트, 사카레이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 설포네이트, 스타네이트, 타르트레이트, 토실레이트, 트라이플루오로아세테이트 및 자이노포에이트 염이 있다.
적합한 염기 염은 무독성 염을 형성하는 염기로부터 형성된다. 예로서 비 제한적으로 알루미늄, 아르기닌, 벤자틴, 칼슘, 콜린, 다이에틸아민, 다이올아민, 글리신, 리신, 마그네슘, 메글루민, 올라민, 칼륨, 나트륨, 트로메타민 및 아연 염이 있다.
산 및 염기의 반염, 예를 들어 헤미설페이트 및 헤미칼슘 염이 또한 형성될 수 있다.
적합한 염에 대한 고찰을 위해서 문헌[Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth(Wiley-VCH, 2002)]을 참조할 수 있다.
화학식 I 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 하기 3 가지 방법 중 하나 이상에 의해 제조할 수 있다:
(i) 화학식 I의 화합물을 목적하는 산 또는 염기와 반응시키거나;
(ii) 목적하는 산 또는 염기를 사용하여, 화학식 I 화합물의 적합한 전구체로부터 산- 또는 염기-불안정성 보호기를 제거하거나 또는 적합한 환상 전구체, 예를 들어 락톤 또는 락탐을 개환시키거나; 또는
(iii) 화학식 I 화합물의 하나의 염을 적합한 산 또는 염기와의 반응에 의해 또는 적합한 이온 교환 컬럼에 의해 또 다른 염으로 전환시킴으로써.
상기 3 개의 반응을 모두 전형적으로는 용액중에서 수행한다. 생성 염을 여과에 의해 침전 및 수거하거나, 또는 용매의 증발에 의해 회수할 수 있다. 생성 염 중의 이온화 정도는 완전한 이온화에서 거의 이온화되지 않은 정도까지 다양할 수 있다.
본 발명의 화합물은 완전한 비결정성에서부터 완전한 결정성에 이르는 범위의 연속적인 고체 상태로 존재할 수 있다. '비결정성'이란 용어는 물질이 분자 수준에서 긴 범위 정렬이 없고 온도에 따라 고체 또는 액체의 물성을 나타낼 수 있는 상태를 지칭한다. 전형적으로 이런 물질은 독특한 X 선 회절 패턴을 제공하지 않으며, 고체의 성질을 나타내면서, 보다 공식적으로는 액체로서 개시된다. 가열 시, 고체에서 액체로의 성질 변화가 일어나며 이는 전형적으로는 2 차 상 변화('유리 전이')를 특징으로 한다. '결정성'이란 용어는 물질이 분자 수준에서 규칙적으로 정렬된 내부 구조를 갖고 한정된 피크를 갖는 독특한 X-선 회절 패턴을 제공하는 고체 상을 지칭한다. 상기와 같은 물질은 충분히 가열될 때 또한 액체의 성질을 나타낼 것이지만, 고체에서 액체로의 변화는 전형적으로는 1 차 상 변화('융점')를 특징으로 한다.
본 발명의 화합물은 또한 용매화 및 용매화되지 않은 형태로 존재할 수 있다. '용매화물'이란 용어는 본 발명에서는 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 용매 분자, 예를 들어 에탄올을 포함하는 분자 복합체를 개시하는데 사용된다. '수화물'이란 용어는 상기 용매가 물일 때 사용된다.
유기 수화물에 대해 현재 수용되는 분류 시스템은 단리된 부위, 채널 또는 금속 이온 배위 수화물을 한정하는 것이다(K.R. Morris, Polymorphism in Pharmaceutical Solids, Ed. H. G. Brittain, Marcel Dekker, 1995 참조). 단리된 부위 수화물은 물 분자가 유기 분자 사이에 끼어 서로에 대한 직접 접촉으로부터 단리되는 것이다. 채널 수화물에서는, 상기 물 분자는 격자 채널에 위치하고, 여기서 이들은 다른 물 분자에 이웃한다. 금속 이온 배위 수화물에서, 물 분자는 금속 이온에 결합한다.
용매 또는 물이 단단히 결합되어 있을 때, 상기 복합체는 습도와 별개로 잘 한정된 화학량론을 가질 것이다. 그러나, 채널 용매화물 또는 흡습성 화합물에서와 같이 용매 또는 물이 약하게 결합되어 있을 때는 상기 물/용매 함량은 습도 및 건조 조건에 따라 변할 것이다. 상기와 같은 경우에는 비 화학량론이 기준이 될 것이다.
본 발명의 화합물은 또한 적합한 조건이 가해질 때 중간상 상태(중간상 또는 액정)로 존재할 수 있다. 상기 중간상 상태는 진정한 결정 상태와 진정한 액체 상태(용융물 또는 용액)의 중간이다. 온도 변화의 결과로서 발생하는 중간상태를 '써모트로픽'으로 개시하며, 제 2 성분, 예를 들어 물 또는 또 다른 용매의 첨가로부터 생성되는 것을 '리오트로픽'으로 개시한다. 리오트로픽 중간상을 형성할 잠재성이 있는 화합물을 '양친성'이라 개시하며 이는 이온성(예를 들어 -COO-Na+, -COO-K+ 또는 -SO3 -Na+) 또는 비 이온성(예를 들어 -N-N+(CH3)3) 극성 헤드 기를 갖는 분자로 이루어진다. 추가의 정보에 대해서는, 문헌[N.H. Hartshorne and A. Stuart, Crystals and the Polarizing Microscope, 4th Edition(Edward Arnold, 1970)]을 참조할 수 있다.
이후부터 화학식 I 화합물에 대한 모든 언급은 그의 염, 용매화물, 다 성분 복합체 및 액정, 및 상기 염의 용매화물, 다 성분 복합체 및 액정을 언급함을 포함한다.
본 발명의 화합물은 앞서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물(그의 모든 다형체 및 결정 성질을 포함한다), 이후에 정의되는 바와 같은 그의 전구약물 및 이성체(광학, 기하 및 토토머 이성체를 포함한다) 및 동위원소 표지된 화학식 I의 화합물을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "A는 존재하지 않는다"란 용어는 질소와 R1 사이의 직접적인 결합(예를 들어 -N-R1)을 의미한다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "할로" 및 "할로겐"이란 용어는 F, Cl, Br 및 I를 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "알킬"이란 용어는 직쇄 또는 분지된 잔기를 갖는 포화된 1 가 탄화수소 라디칼을 포함한다. 알킬 기의 예로는 비 제한적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필 및 t-부틸이 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "알케닐"이란 용어는 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 알킬 잔기(이때 알킬은 상기 정의한 바와 같다)를 포함한다. 알케닐의 예로는 비 제한적으로 에테닐 및 프로페닐이 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "알키닐"이란 용어는 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 알킬 잔기(이때 알킬은 상기 정의한 바와 같다)를 포함한다. 알케닐의 예로는 비 제한적으로 에티닐 및 2-프로피닐이 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "알콕시"란 용어는 "알킬-O-"를 의미하고, 여기서 "알킬"은 상기 정의된 바와 같다. "알콕시"의 예로는 비 제한적으로 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시 및 알릴옥시가 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "알켄옥시"란 용어는 "알케닐-O-"를의미하고, 여기서 "알케닐"은 상기 정의된 바와 같다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "사이클로알킬"이란 용어는 비 방향족의 포화된 환상 알킬 잔기(이때 알킬은 상기 정의한 바와 같다)를 포함한다. 사이클로알킬의 예로는 비 제한적으로 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸이 있다. "바이사이클로알킬" 및 "트라이사이클로알킬" 기는 각각 2 또는 3 개의 고리로 이루어진 비 방향족의 포화된 카보사이클릭 기이며, 이때 상기 고리는 하나 이상의 탄소 원자를 공유한다. 달리 나타내지 않는 한, 본 발명의 목적을 위해서, 바이사이클로알킬 기는 스피로 기 및 축합된 고리 기를 포함한다. 바이사이클로알킬 기의 예로는 비 제한적으로 바이사이클로-[3.1.0]-헥실, 바이사이클로-[2.2.1]-헵트-1-일, 노보닐, 스피로[4.5]데실, 스피로[4.4]노닐, 스피로[4.3]옥틸, 및 스피로[4.2]헵틸이 있다. 트라이사이클로알킬 기의 예는 아다만타닐이다. 다른 사이클로알킬, 바이사이클로알킬 및 트라이사이클로알킬 기는 당분야에 공지되어 있으며, 이런 기는 본 발명의 "사이클로알킬", "바이사이클로알킬" 및 "트라이사이클로알킬"의 정의에 포함된다.
"사이클로알케닐", "바이사이클로알케닐" 및 "트라이사이클로알케닐"은 상기 정의한 바와 같은 비 방향족 카보사이클릭 사이클로알킬, 바이사이클로알킬 및 트라이사이클로알킬 잔기를 지칭하나, 단 사이클로알케닐, 바이사이클로알케닐 및 트라이사이클로알케닐은 탄소 고리 구성원을 연결하는 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합("고리 안" 이중 결합) 및/또는 탄소 고리 구성원과 인접한 비 고리 탄소를 연결하는 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합("고리 밖" 이중 결합)을 포함한다. 사이클로알케닐 기의 예로는 비 제한적으로 사이클로펜테닐, 사이클로부테닐 및 사이클로헥세닐이 있으며, 바이사이클로알케닐 기의 비 제한적인 예는 노보네닐이다. 다른 사이클로알케닐, 바이사이클로알케닐 및 트라이사이클로알케닐 기는 당분야에 공지되어 있으며, 이런 기는 본 발명의 "사이클로알케닐", "바이사이클로알케닐" 및 "트라이사이클로알케닐"의 정의 내에 포함된다.
사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이사이클로알킬 및 바이사이클로알케닐 기는 또한 하나 이상의 옥소 잔기에 의해 치환된 기를 포함한다. 옥소 잔기를 갖는 이런 기의 예로는 옥소사이클로펜틸, 옥소사이클로부틸, 옥소사이클로펜테닐, 및 노르캄포릴이 있다.
본원에서 사용된 바와 같은 "벤조사이클로알킬"이란 용어는 비 제한적으로 테트라하이드로나프틸, 인다닐, 1,2-벤조사이클로헵탄일 등을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "아릴"이란 용어는 하나의 수소를 제거함으로써 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼을 포함하며, 페닐, 나프틸, 인데닐, 인다닐, 테트랄리닐 및 플루오레닐과 같은 기를 포함한다. "아릴"은 하나 이상의 고리가 방향족인 축합된 고리 기를 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "헤테로사이클릭", "헤테로사이클로알킬" 등의 용어는 각각 O, S 및 N 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 하나 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 비 방향족 사이클릭 기를 지칭한다. "헤테로바이사이클로알킬" 기는 비 방향족 2 고리 사이클릭 기이며, 이때 상기 고리는 하나 또는 2 개의 원자를 공유하고, 상기 고리 중 하나 이상은 헤테로원자(O, S 또는 N)를 함유한다. 본 발명의 목적을 위해서, 달리 나타내지 않는 한 헤테로바이사이클로알킬 기는 스피로 기 및 축합된 고리 기를 포함한다. "헤테로트라이사이클로알킬" 기는 비-방향족의 3 고리 사이클릭 기이며, 여기서 상기 고리는 서로 축합되거나 스피로기를 형성한다 (달리 말하자면, 상기 고리중 2개 이상은 1 또는 2개의 원자를 공유하고 제 3 고리를 상기 2개 고리중 하나 이상과 1 또는 2개의 원자를 공유한다). 본 발명 화합물의 헤테로사이클릭알킬 기는 헤테로원자로서 O, S 및/또는 N 헤테로원자중 하나 이상을 포함할 수 있다. 다른 실시태양에서, 상기 헤테로바이사이클로알킬 또는 헤테로트라이사이클로알킬의 각 고리는 4 개 이하의 헤테로원자(즉 0 내지 4 개의 헤테로 원자이나, 단 하나 이상의 고리가 하나 이상의 헤테로원자를 함유한다)를 함유한다. 본 발명의 헤테로사이클릭알킬, 헤테로바이사이클로알킬 및 헤테로트라이사이클로알킬 기는 하나 이상의 옥소 잔기에 의해 치환된 고리 시스템을 또한 포함할 수 있다. 상기 헤테로바이사이클릭 및 헤테로트라이사이클릭 기를 포함하는 헤테로사이클릭 기는 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있고, 예를 들어 헤테로사이클로알케닐, 헤테로바이사이클로알케닐, 헤테로트라이사이클로알케닐이다. 비 방향족 헤테로사이클릭 기의 예는 아지리디닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 아제피닐, 피페라지닐, 1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 모폴리노, 티오모폴리노, 티옥사닐, 피롤리닐, 인돌리닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 다이옥사닐, 1,3-다이옥솔라닐, 피라졸리닐, 다이하이드로피라닐, 다이하이드로티에닐, 다이하이드로푸라닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 3-아자바이사이클로[3.1.0]헥사닐, 3-아자바이사이클로[4.1.0]헵타닐, 퀴놀리지닐, 퀴누클리디닐, 1,4-다이옥사스피로[4.5]데실, 1,4-다이옥사스피로[4.4]노닐, 1,4-다이옥사스피로[4.3]옥틸 및 1,4-다이옥사스피로[4.2]헵틸이다.
달리 나타내지 않는 한, 본 발명에 사용된 바와 같은 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자(O, S 또는 N), 바람직하게는 하나 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 방향족 기를 지칭한다. 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 다환상 기(상기 기의 하나 이상의 고리는 방향족이다)이 "헤테로아릴" 기이다. 본 발명의 헤테로아릴 기는 또한 하나 이상의 옥소 잔기에 의해 치환된 고리 시스템을 포함할 수 있다. 헤테로아릴 기의 예로는 피리디닐, 피리다지닐, 이미다졸릴, 피리미디닐, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 피라지닐, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 테트라졸릴, 푸릴, 티에닐, 아이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 아이소티아졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈푸라닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 프탈라지닐, 트라이아지닐, 1,2,4-트라이아지닐, 1,3,5-트라이아지닐, 아이소인돌릴, 1-옥소아이소인돌릴, 푸리닐, 옥사다이아졸릴, 티아다이아졸릴, 푸라자닐, 벤조푸라자닐, 벤조티오페닐, 벤조트라이아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 다이하이드로퀴놀릴, 테트라하이드로퀴놀릴, 다이하이드로아이소퀴놀릴, 테트라하이드로아이소퀴놀릴, 벤조푸릴, 퓨로피리디닐, 피롤로피리미디닐 및 아자인돌릴이 있다.
달리 나타내지 않는 한, 탄화수소로부터 유래된 모든 전술된 기는 하나 이상의 할로겐 원자로 선택적으로 치환될 수 있다 (예를 들면 -CH2F, -CHF2, -CF3, -PhCl 등).
달리 나타내지 않는 한, 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "하나 이상의 치환기"는 1개 내지 이용가능한 결합 부위의 수에 근거하여 가능한 최대 수의 치환기를 의미한다.
달리 나타내지 않는 한, 탄화수소로부터 유래된 전술된 기는 약 1 내지 약 20개의 탄소 원자를 가질 수 있거나 (예컨대 C1-C20 알킬, C2-C20 알케닐, C3-C20 사이클로알킬, 3 내지 30원 헤테로사이클로알킬; C6-C20 아릴, 5 내지 20원 헤테로아릴 등), 1 내지 약 15 개의 탄소 원자를 가질 수 있거나 (예컨대 C1-C15 알킬, C2-C15 알케닐, C3-C15 사이클로알킬, 3 내지 15원 헤테로사이클로알킬, C6-C15 아릴, 5 내지 15원 헤테로아릴 등), 또는 1 내지 약 12개의 탄소 원자, 또는 1 내지 약 8개의 탄소 원자 또는 1 내지 약 6개의 탄소 원자를 가질 수 있다.
숙련자들에게 인식되는 바와 같이, 화학식 I의 사용은 편리하며, 본 발명은 본 발명에서 개별적으로 확인되고 개시된 바와 같은 하기의 각각의 종 및 모든 종을 고려하고 포함하는 것으로 이해된다. 따라서, 본 발명은 화학식 I의 범위에 포함되는 각각의 종을 개별적으로 포함할 뿐 아니라, 이들 종의 임의의 및 모든 조합 및 개질을 포함한다.
상기 나타낸 화합물로부터 유래된 바와 같은 상기의 기를 가능한 경우 C-결합 또는 N-결합시킬 수 있다. 예를 들어 피롤로부터 유래된 기는 피롤-1-일(N-결합된) 또는 피롤-3-일(C-결합된)일 수 있다. 상기 기를 지칭하는 용어는 또한 모든 가능한 토토머를 포함한다.
지시된 바와 같이 화학식 I 화합물의 소위 "전구약물" 또한 본 발명의 범위에 포함된다. 따라서, 그 자체로는 약리 활성을 거의 또는 전혀 갖지 않지만, 생체내로 또는 생체로 투여될 경우 예를 들면 가수분해에 의해 바람직한 활성을 갖는 화학식 I 화합물로 전환될 수 있는 화학식 I 화합물의 일부 유도체가 본 발명에 포함된다. 이런 유도체가 "전구약물"로 지칭된다. 상기 전구 약물의 용도에 대한 추가의 정보를 문헌[T. Higuchi and W. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series and Bioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987(Ed.E.B. Roche, American Pharmaceutical Association)]에서 찾을 수 있다.
본 발명에 따른 전구 약물은, 예를 들어 화학식 I 화합물 중에 존재하는 적합한 작용기를 예를 들어 문헌[H. Bundgaard, Design of Prodrugs(Elsevier, 1985)]에 개시된 '전구-잔기'와 같은 당업자에게 공지된 일부 잔기로해 치환시킴으로써 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 전구 약물의 일부 예에는 비 제한적으로 하기의 것이 있다:
(i) 화학식 I의 화합물이 카복실산 작용기(-COOH), 그의 에스터를 함유하는 것, 예를 들어 화학식 I 화합물의 카복실산 작용기의 수소가 (C1-C8)알킬로 치환된 화합물;
(ii) 화학식 I의 화합물이 알콜 작용기(-OH), 그의 에테르를 함유하는 것, 예를 들어 화학식 I 화합물의 알콜 작용기의 수소가 (C1-C6)알카노일옥시메틸로 치환된 화합물; 및
(iii) 화학식 I의 화합물이 1 차 또는 2 차 아미노 작용기(-NH2 또는 NHR, 이때 R ≠ H), 그의 아미드를 함유하는 것, 예를 들어 있을 수 있는 경우로서 화학식 I 화합물의 아미노 작용기 중의 하나 또는 2 개의 수소가 모두 (C1-C10)알카노일에 의해 치환된 화합물.
상기 예에 따른 치환 기의 추가의 예 및 다른 전구 약물 유형의 예를 상기 언급한 참고문헌에서 찾을 수 있다.
더욱이, 몇몇 화학식 I 화합물은 그 자체가 다른 화학식 I 화합물의 전구 약물로서 작용할 수 있다.
화학식 I 화합물의 대사산물, 즉 상기 약물의 투여 시 생체 내에서 형성되는 화합물 또한 본 발명의 범위 내에 포함된다. 본 발명에 따른 대사산물의 일부 예로는 비 제한적으로 하기의 것이 있다:
(i) 화학식 I의 화합물이 메틸 기, 그의 하이드록시메틸 유도체(-CH3 → -CH2OH)를 함유하는 것;
(ii) 화학식 I의 화합물이 알콕시 기, 그의 하이드록시 유도체(-OR → -OH)를 함유하는 것;
(iii) 화학식 I의 화합물이 3 차 아미노 기, 그의 2 차 아미노 유도체(-NR1R2 → -NHR1 또는 -NHR2)를 함유하는 것;
(iv) 화학식 I의 화합물이 2 차 아미노 기, 그의 1 차 유도체(-NHR1 → -NH2)를 함유하는 것;
(v) 화학식 I의 화합물이 페닐 잔기, 그의 페놀 유도체(-Ph → -PhOH)를 함유하는 것;
(vi) 화학식 I의 화합물이 아미드 기, 그의 카복실산 유도체(-CONH2 → COOH)를 함유하는 것.
하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유하는 화학식 I의 화합물은 2 개 이상의 입체 이성체로서 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물이 알케닐 또는 알케닐렌 기를 함유하는 경우, 기하학적 시스/트랜스(또는 Z/E) 이성체가 가능하다. 구조 이성체가 저 에너지 장벽을 통해 상호전환될 수 있는 경우, 토토머 이성화('토토머화')가 일어날 수 있다. 상기는 예를 들어 이미노, 케토 또는 옥심 기를 함유하는 화학식 I의 화합물에서 양성자 토토머화의 형태를 취하거나 방향족 잔기를 함유하는 화합물에서 소위 원자가 토토머화의 형태를 취할 수 있다. 이는 단일 화합물이 하나보다 많은 유형의 이성화를 나타낼 수 있음에 따른다.
하나보다 많은 유형의 이성화를 나타내는 화합물 및 그의 하나 이상의 혼합물을 포함하는, 화학식 I 화합물의 모든 입체 이성체, 기하 이성체 및 토토머 형태가 본 발명의 범위 내에 포함된다. 대이온이 광학 활성인, 예를 들어 d-락테이트 또는 l-리신이거나, 또는 라세미, 예를 들어 dl-타르트레이트 또는 dl-아르기닌인 산 부가 또는 염기 염 또한 포함된다.
시스/트랜스 이성체는, 당업자에게 널리 공지된 통상적인 기법, 예를 들어 크로마토그래피 및 분별 결정에 의해 분리될 수 있다.
개별적인 에탄티오머의 제조/단리에 통상적인 기법은 적합한 광학적으로 순수한 전구체로부터의 키랄 합성 또는 예를 들어 키랄 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용하는 라세메이트(또는 염 또는 유도체의 라세메이트)의 분리를 포함한다.
한편으로, 상기 라세메이트(또는 라세미 전구체)를 적합한 광학 활성 화합물, 예를 들어 알콜과 반응시키거나, 또는 화학식 I의 화합물이 산성 또는 염기성 잔기를 함유하는 경우, 염기 또는 산, 예를 들어 1-페닐에틸아민 또는 타르타르산과 반응시킬 수 있다. 생성되는 부분입체 이성질체 혼합물을 크로마토그래피 및/또는 분별 결정에 의해 분리시킬 수 있으며, 상기 부분입체 이성질체 중 하나 또는 둘 모두를 숙련가에게 널리 공지된 수단에 의해 상응하는 순수한 거울상 이성질체로 전환시킬 수 있다.
본 발명의 키랄 화합물(및 그의 키랄 전구체)을 0 내지 50 부피%, 전형적으로는 2 내지 20 부피%의 아이소프로판올, 및 0 내지 5 부피%의 알킬아민, 전형적으로는 0.1%의 다이에틸아민을 함유하는 탄화수소, 전형적으로는 헵탄 또는 헥산으로 이루어진 이동 상을 이용하여 비대칭 수지상에서 크로마토그래피, 전형적으로는 HPLC를 사용하여 거울상 이성질체 풍부 형태로 수득할 수 있다. 용출물을 농축시켜 상기 풍부 혼합물을 수득한다.
임의의 라세메이트가 결정화되는 경우, 2 개의 상이한 유형의 결정이 가능하다. 첫 번째 유형은 2 개의 거울상 이성질체 모두를 동 몰 량으로 함유하는 하나의 균질한 결정 형태를 생성시키는 것으로 상기 언급된 라세미 화합물(진정한 라세메이트)이다. 두 번째 유형은 단일 거울상 이성질체를 각각 포함하는 2 개의 결정 형태를 동 몰 량으로 생성시키는 라세미 혼합물 또는 집성체이다.
라세미 혼합물 중에 존재하는 2 개의 결정형은 모두 동일한 물성을 갖지만, 상기 진정한 라세메이트에 비해 상이한 물성을 가질 수 있다. 라세미 혼합물을 당업자에게 공지된 통상적인 기법에 의해 분리시킬 수 있다(예를 들어 문헌[E.L. Eliel and S.H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds(Wiley, 1994)]을 참조할 수 있다.
본 발명은 하나 이상의 원자가, 동일한 원자 번호를 갖지만 원자 질량 또는 질량수가 자연에 우세한 원자의 질량 또는 질량수와는 상이한 원자로 치환되는 모든 약학적으로 허용가능한 동위원소-표지된 화학식 I의 화합물을 포함한다.
본 발명 화합물에 포함시키기에 적합한 동위원소의 예로는 비 제한적으로 수소의 동위원소, 예를 들어 2H 및 3H, 탄소, 예를 들어 11C, 13C 및 14C, 염소, 예를 들어 36Cl, 불소, 예를 들어 18F, 요오드, 예를 들어 123I 및 125I, 질소, 예를 들어 13N 및 15N, 산소, 예를 들어 15O, 17O 및 18O, 인, 예를 들어 32P, 및 황, 예를 들어 35S가 있다.
몇몇 동위원소-표지된 화학식 I의 화합물, 예를 들어 방사성 동위원소를 포함하는 화합물이 약물 및/또는 기질 조직 분포 연구에 유용하다. 방사성 동위원소중 삼중 수소, 즉 3H 및 탄소-14, 즉 14C가, 결합이 용이하고 검출하기 쉬우므로 상기 목적에 특히 유용하다.
보다 무거운 동위원소, 예를 들어 중수소, 즉 2H에 의한 치환은 보다 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 용량 요구로부터 생성되는 몇몇 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있다.
양전자 방출 동위원소, 예를 들어 11C, 18F, 15O 및 13N에 의한 치환은 기질 수용체 점유시간을 조사하기 위한 양전자 방출 표면형태(PET) 연구에 유용할 수 있다.
동위원소-표지된 화학식 I의 화합물은, 일반적으로는 당업자에게 공지된 통상적인 기법에 의해, 또는 앞서 사용된 표지되지 않은 시약 대신에 적합한 동위원소 표지된 시약을 사용하여 첨부된 실시예 및 제조예에 개시된 방법과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적으로 허용가능한 용매화물은 결정화 용매가 동위원소에 의해 치환된 것, 예를 들어 D2O, d6-아세톤, d6-DMSO일 수 있는 것들을 포함한다.
본 발명의 구체적인 양태는 하기 실시예에 예시된 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 착화합물, 및 투여시 약학 활성 화합물로 전환될 수 있는 유도체를 포함한다.
본 발명의 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 유용한 약학 및 의학적 성질을 갖는다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 인간을 포함한 포유동물에서 Aß-펩타이드의 생산(따라서 감마 세크레타제 활성)을 억제한다. 따라서 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 병에 걸린, 인간을 포함한 포유동물에서 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환 및 하기에 대표적으로 열거된 질병의 치료에 치료제로서 작용할 수 있다.
본 발명은 또한 Aß-펩타이드의 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 인간을 포함하는 포유동물에서 Aß-펩타이드의 생산을 억제하기 위한 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, Aß-펩타이드 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, Aß-펩타이드 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 Aß-펩타이드 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 인간을 포함한 포유동물에서 Aß-펩타이드의 생산을 억제하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 Aß-펩타이드 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 인간을 포함하는 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 Aß-펩타이드 생산을 억제하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물을 단독으로 또는 임의의 다른 약물, 예를 들어 비 제한적으로 임의의 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등과 함께 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 다른 약물, 예를 들어 상술한 유형의 것과 함께 포함하는 하기의 약학 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등; 및 (c) 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 인간을 포함한 포유동물에서 Aß-펩타이드 생산과 관련된 질병 또는 질환을 치료하기 위한 약학 조성물에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등; 및 (c) 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에서 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등; 및 (c) 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; 및 (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 Aß-펩타이드 생산과 관련된 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; 및 (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
본 발명은 또한 인간을 포함한 포유동물에게 (a) 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염; 및 (b) 기억력 향상제, 예를 들어 AriceptTM 및/또는 NamendaTM, 항우울제, 예를 들어 ZoloftTM, 항불안제, 정신병치료제, 예를 들어 GeodonTM, 수면 장애제, 소염제, 예를 들어 CelebrexTM, BextraTM 등, 산화방지제, 콜레스테롤 조절제(예를 들어 LDL을 낮추거나 HDL을 증가시키는 작용제), 예를 들어 LipitorTM, CaduetTM 등, 히스타민(H2) 길항물질, 예를 들어 CimetadineTM 및 고혈압 치료제, 예를 들어 NorvascTM, CaduetTM 등을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 알쯔하이머병 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이며; 이때 상기 활성제 "a" 및 "b"는 상기 조성물을 상기와 같은 질병 또는 질환을 치료하는데 유효하게 만드는 양으로 존재한다.
화학식 I의 화합물, 또는 바로 앞의 단락에 개시된 조합 중 임의의 조합을 임의적으로 공지된 P-당단백질 억제제, 예를 들어 베라파밀과 함께 사용할 수 있다.
본 발명에서 "Aß-펩타이드 생산과 관련된" 질병 및 이상에 대한 언급은 적어도 부분적으로 Aß-펩타이드 및/또는 그의 생산에 의해 야기되는 질병 또는 질환에 관한 것이다. 따라서, Aß-펩타이드는 "Aß-펩타이드 생산과 관련된 질병 또는 질환"에 대한 기여 인자이기는 하나, 반드시 유일한 기여 인자인 것은 아니다.
화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염을 또한 인간을 포함한 유기체에서 노치(notch) 신호전달 경로를 조절 또는 억제하기 위해 사용할 수 있다. 노치 신호전달 경로는 벌레에서 인간에 이르는 유기체가 다양한 세포 계통의 운명 결정을 조절하기 위해 사용하는 진화적으로 보전되는 기전이다. 노치는 표피 성장 인자 유사 항상성 유전자 계열에 속하고, 이는 세포 외 영역에서 가변 수의 표피 성장 인자 유사 반복부를 갖는 막통과 단백질을 암호화한다. 인간 질병에서 상기 노치 경로의 역할에 대한 증거가 점점 더 증가하고 있다. 아직 상기 경로의 성분이 모두 확인되지는 않았지만, 지금까지 확인된 것 중에는 상기의 서로에 대한 상호작용에 영향을 미치는 돌연변이가 다양한 증후군과 병리 상태를 유도할 수 있다.
예를 들어, 노치 신호전달은 전형적으로는 세포 운명 결정과 관련된다. 노치 활성화가 모세관 생성을 자극한다는 발견은 상기 과정이 일어나도록 하기 위해서는 노치 수용체를 활성화시켜야 함을 암시한다. 따라서, 노치 조절은 혈관신생을 조절하는 방법을 제공한다. 구체적으로, 노치 신호전달의 조절을 혈관신생 조절에 사용할 수 있다(예를 들어 노치 신호전달을 차단하여 혈관신생을 차단함으로써). 이러한 생체 내 혈관신생의 억제를 각종 질병, 예를 들어 비 제한적으로 암, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증성 장 질병 및 동맥경화증의 치료를 위한 치료 수단으로서 사용할 수 있다.
상기 노치 경로는 또한 문헌[Radtke, F. et al., Immunity 10:547-558, 1999]에 개시된 바와 같이 T 세포의 발생 및 성숙에 영향을 끼친다. 따라서 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 면역계의 조절, 예를 들어 염증, 천식, 이식편 거부, 이식편 대 숙주 병, 자가면역 질병 및 이식 거부의 치료에 유용한 후보이다.
또한, 200년과 2004년 사이에 발표된 다수의 연구는 노치 신호전달이 다양한 인간 종양(예를 들어 비 제한적으로 유방, 전립선, 췌장 및 T-세포 급성 림프모구백혈병)에서 흔히 상승한다는 설득력 있는 증거를 제공하였다. 하나의 주요 연구는 중요한 종양 유형에서 노치의 역할에 대한 강한 유전적 관련성을 제공한다. 구체적으로, 웨이첸(Weijzen) 등은 노치 신호전달이 인간 Ras-형질전환된 세포에서 종양 표현형을 유지시킴을 입증하였다(Weijzen et al., 2002, Nature Med 8:979). 인간 암의 30%는 Ras의 3 개의 동형 중 하나 이상에서 활성화 돌연변이를 수반할 수 있기 때문에, 상기 발견은 노치 억제제가 항암 요법에 강력한 추가제가 될 가능성을 제기한다. 또 다른 연구의 발견은 이상 노치 신호전달이 인간 T 세포 급성 림프모구백혈병/림프종의 발병기전에서 중추적인 역할을 한다는 사실을 지지한다(Pear et al., Current Opinion in Hematology(2004), 11(6), 426-433).
따라서, 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염을 암, 동맥경화증, 당뇨성 망막병증, 류마티스성 관절염, 건선, 염증성 장 질병, 염증, 천식, 이식편 거부, 이식편 대 숙주 병, 자가면역 질병 및 이식 거부로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 사용된 "치료"란 용어는 상기와 같은 용어가 적용되는 질병, 질환 또는 증후, 또는 상기와 같은 질병, 질환 또는 이상의 하나 이상의 증후의 진행을 역전, 경감 또는 억제함을 지칭한다. 본 발명에 사용된 "치료"는 또한 치료하지 않은 대조 집단에 비해, 또는 치료 전의 동일 포유동물에 비해, 포유동물의 질병, 질환 또는 증후의 발생 확률 또는 발병률을 감소시킴을 지칭한다. 예를 들어, 본 발명에 사용된 "치료"는 질병, 질환 또는 증후의 예방을 지칭할 수 있으며, 질병, 질환 또는 증후의 개시를 지연 또는 예방하거나, 또는 질병, 질환 또는 증후와 관련된 증상을 지연 또는 예방함을 포함할 수 있다. 본 발명에 사용된 "치료"는 포유동물이 질병, 질환 또는 증후에 걸리기 전에 상기 질병, 질환 또는 증후 또는 상기와 같은 질병, 질환 또는 증후와 관련된 증상의 중증도를 감소시킴을 또한 지칭할 수 있다. 병을 앓기 전의 질병, 질환 또는 증후의 중증도의 상기와 같은 예방 또는 감소는 투여 시기에 상기 질병, 질환 또는 증후에 걸리지 않은 환자에게 본 발명에 개시된 바와 같은 본 발명 조성물의 투여와 관련이 있다. 본 발명에 사용된 "치료"는 또한 질병, 질환 또는 증후 또는 상기와 같은 질병, 질환 또는 증후와 관련된 하나 이상의 증상의 재발을 방지하는 것을 지칭할 수 있다. 본 발명에 사용된 "치료" 및 "치료학적으로"란 용어는 상기 정의된 "치료"와 같은 치료 작용을 지칭한다.
화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염을 하기 반응식 및 논의에 개시된 바와 같이 제조할 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 하기의 반응식 및 논의에 언급된 바와 같은 R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, A, Z 및 n은 상기 정의한 바와 같다.
화학식 I의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있으며 따라서 라세미 혼합물, 다이아스테레오아이소머, 또는 개별적인 광학 이성체로서 존재할 수 있다.
화학식 I 화합물의 이성체의 혼합물을 단일 이성체로 분리시키는 것은 당분야에 공지된 통상적인 방법에 따라 수행할 수 있다.
화학식 I의 화합물은, 유기 화학 분야에 공지된 합성 방법, 또는 당분야의 통상적인 숙련가에게 친숙한 개질 및 유도체화를 이용하여, 하기 개시하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 방법은 비 제한적으로 하기 개시하는 방법을 포함한다.
하기 개시되는 반응은, 사용되는 시약 및 물질에 적합하고 개시하는 반응에 사용하기 적합한 용매중에서 수행한다. 하기 개시되는 합성 방법의 설명에서, 용매, 반응 온도, 반응 지속 시간, 반응 압력 및 다른 반응 조건(예를 들어 무수 조건, 아르곤 하, 질소 하 등)을 포함하는 실제 또는 제안된 모든 반응 조건 및 후처리 과정은 당업자에 의해 쉽게 인지되는 바와 같이, 상기 반응에 표준인 조건으로 이해되어야만 한다. 또한 다른 방법도 사용될 수 있다.
R7이 알콜 잔기를 함유하는 화학식 II의 화합물을 당분야에 공지된 표준 산화 방법, 예컨대 데스-마틴(Dess-Martin) 시약 또는 스원(Swern) 산화를 이용하거나, SO3-피리딘 또는 CrO3을 이용하여 산화시켜 R7이 케톤 또는 알데히드를 함유하는 화학식 II의 화합물을 수득할 수 있다. R7이 케톤 또는 알데히드인 화학식 II의 화합물을 R7이 이민(아민과 반응), 올레핀(비티그(Wittig) 반응), 알콜(그리나드(Grignard) 반응) 또는 다른 유도체(표준 반응)인 상응하는 화학식 II의 화합물로 전환시킬 수 있다.
본 발명의 화학식 I의 화합물 및 그의 염은 하기 화학식 II의 화합물을 하기 화학식 III의 화합물과 반응시키거나, 하기 화학식 IV의 화합물을 하기 화학식 V의 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00008
Figure 112008020055532-PCT00009
Figure 112008020055532-PCT00010
Figure 112008020055532-PCT00011
상기 식에서,
L은 하이드록시 또는 적합한 이탈기이고;
R1, R3, R4, R6, R7 및 A는 상기 정의된 바와 같다.
필요에 따라, 화학식 I의 4-아미노-이미다졸 유도체 또는 화학식 IV의 합성 중간체를 당업자에게 공지된 방법으로 염으로 전환시킬 수 있다.
L이 하이드록시 또는 적합한 이탈기인 화학식 III 및 V의 특정 화합물의 예 로는 L이 할로겐 원자, 예컨대 Cl, Br 또는 I를 나타내거나 A-L이 알킬 또는 아릴 에스터인 것이 있다.
화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 카복실산을 반응시키거나, 화학식 IV의 화합물과 화학식 V의 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 화학식 IV의 화합물은 화학식 II의 화합물을 화학식 VI의 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 II의 화합물과 화학식 II의 화합물의 반응, 화학식 IV의 화합물과 화학식 V의 화합물의 반응, 및 화학식 II의 화합물과 화학식 VI의 화합물의 반응은 표준 방법으로 수행할 수 있다. 예를 들어 L이 하이드록시 기인 경우, 이들 반응은, 커플링제 또는 중합체 지지 커플링제, 예컨대 카보다이이미드, 예를 들어 1,3-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 1,3-다이아이소프로필카보다이이미드, 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드(EDC), N-사이클로헥실카보다이이미드 또는 N'-메틸폴리스티렌의 존재하에, HOBt의 존재 또는 부재하에, 적합한 용매, 예컨대 다이클로로메탄(CH2Cl2), 클로로포름(CHCl3), 테트라하이드로푸란(THF), 다이에틸 에터(Et2O), 1,4-다이옥산, 아세토니트릴(CH3CN), 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드(DMF) 및 다이메틸설폭사이드(DMSO)로 구성된 군중에서 선택된 용매 단독 또는 수 개의 조합된 용매중에서, 적합한 온도, 예컨대 약 -10℃ 내지 약 환류에서, 크로마토그래피 또는 LC-MS로 모니터된 적합한 시간동안 수행할 수 있다. L이 OH인 경우 다른 방법은, 옥살릴 클로라이드, 티오닐 클로라이드와 반응시키거나 혼 합된 무수물 방법으로, 알킬 클로로포르메이트, 예컨대 C1-C4 알킬 클로로포르메이트를 사용하여, 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 다이메틸아미노피리딘의 존재하에, 적합한 용매, 예컨대 염화 메틸렌, 클로로포름, 테트라하이드로푸란(THF), 톨루엔, 다이에틸 에터, 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드(DMSO), N-메틸 피롤리디논(NMP) 또는 자일렌의 존재하에, 약 -30℃ 내지 약 실온의 온도에서 OH를 이탈기로 전환시킴으로써 수행하는 것이다.
다르게는, 아미노이미다졸 커플링은 하기와 같이 달성될 수 있다. 화학식 I의 화합물은, 트라이알킬알루미늄, 바람직하게는 트라이메틸알루미늄의 존재하에, 염화 메틸렌, THF, 다이옥산, 톨루엔 등과 같은 적절한 용매중에서 약 실온 내지 약 환류의 적절한 온도에서, 밀봉된 반응기(예컨대, 밀봉된 튜브 또는 나사로 조여진 병)중에서 화학식 II의 아미노-이미다졸을 C(=O)L이 에스터인 화학식 III의 화합물과 커플링함으로써 제조할 수 있다. 유사하게, 화학식 IV의 화합물은, 화학식 II의 아미노-이미다졸, 트라이아메틸알루미늄 및 알파-아미노 산 에스터의 N-Boc를 반응시킨 후, 표준 방법을 사용하여 Boc 기를 제거함으로써 제조할 수 있다.
P1이 블로킹 기, 예컨대 N-Boc 기인 화학식 VI의 보호된 아미노 화합물은, 문헌에 공지된 방법, 예를 들어 문헌[Theodora W. Greene's book "Protective Groups in Organic Synthesis"]에 기재된 방법으로 제조할 수 있다. 화학식 IV의 화합물은, 화학식 II의 화합물을 화학식 VI의 화합물과 반응시킨 후 P1 기의 블로킹 을 해제함으로써 상기와 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 탈보호는 예를 들어 P1이 N-Boc일 때 잘 공지되어 있는 방법으로, 제거는 예를 들어 HCl(g)로 적절한 용매, 예컨대 1,4-다이옥산, 다이에틸에터 또는 트라이플루오로아세트산중에서 염화 메틸렌중에서 잘 공지된 임의의 방법으로 수행할 수 있다. 많은 다른 아미노 보호기는 공지되어 있고, 예를 들어 벤질 또는 p-메톡시-벤질, 트라이메틸실릴, t-부틸다이메틸실릴 등을 사용할 수 있다. 그러한 기의 블로킹을 해제하는 방법은 문헌에 잘 공지되어 있고 그를 사용할 수 있다.
Figure 112008020055532-PCT00012
특정 상황의 화학식 II, III, IV, V 및 VI의 화합물은 공지된 화합물이거나, 당업자에게 잘 공지된 방법에 따라 수득할 수 있다.
L이 상기 정의된 바와 같은 이탈기인 화학식 III 및 V의 화합물은 X가 하이드록시인 화학식 III의 상응하는 카복실산으로부터 통상적인 방법에 따라 수득할 수 있다.
화학식 IV의 화합물은, 공지된 방법을 사용하여 화학식 II의 화합물을 화학식 V의 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 I 또는 II의 화합물의 R7의 에스터 기는 아미드 결합 형성을 위한 유사한 방법, 바람직하게는 트라이메틸알루미늄을 사용하여 적절한 용매 또는 용매 혼합물(예컨대, THF/톨루엔)중에서 상응하는 아미드로 전환시킬 수 있다.
화학식 I 또는 II의 화합물에서 R7의 케토 기는, 산 촉매/암모늄 아세테이트/건조제(예컨대, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4), 및 환원제, 예컨대 나트륨 트라이아세톡시 보로하이드라이드, 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드, 또는 상응하는 중합체 결합-NaBH4, 중합체 결합-NaBH3CN 또는 중합체 결합-NaB(OAc)3H, 또는 이민 결합을 아민으로 환원시키는 것에 대해 문헌에 공지된 임의의 환원제(예: 수소화)의 존재 또는 부재하에, 적절한 용매, 예컨대 다이클로로에탄, 클로로포름, THF, MeOH, 에탄올, 아이소프로판올, t-부탄올 또는 톨루엔중에서, 약 실온 내지 약 환류, 바람직하게는 약 실온 내지 약 65℃의 온도에서 그러한 케톤을 적절한 아민과 반응시킴으로써 잘 확립되어 있는 환원 아민화 방법을 사용하여 상응하는 아민으로 전환시킬 수 있다.
R6이 할로 기인 화합물은, 염화 메틸렌, 카본테트라클로라이드 또는 클로로포름과 같은 적절한 용매중에서 R6이 H인 출발 물질과 NBS(N-브로모석신아미드), NCS(N-클로로석신아미드) 또는 SO2Cl2, I2와 반응시킴으로써 생성될 수 있다. 그 후, 할로 기는 THF, DME 또는 에탄올 및 보론산과 같은 적절한 용매중에서 염기로서 탄산나트륨의 존재하에 당분야에 공지된 방법, 예컨대 할로겐-금속 교환을 사용하여 다른 기로 대체한 후 친전자체로 반응을 중단하거나, 촉매, 예컨대 팔라듐 착물, 예를 들어 테트라키스(트라이페닐포스핀)-팔라듐을 사용하여 스즈키 커플링 조 건을 사용하여 다른 기로 대체할 수 있다.
화학식 II의 4-아미노-이미다졸은 화학 문헌에 공지된 방법(문헌[Tetrahedron, 1995, 51, 2875-2894; J. Chem. Soc. Perkin 1, 1987, 2819-2828; Bull. Chem. Soc. Fr. 1994, 131, 200-209; Tetrahedron Lett. 1996, 4423-4426; Tetrahedron 1996, 37, 4423-4426; Tetrahedron, 1994, 50, 5741-5752; Heterocycles, 1994, 37, 1511-1520; Tetrahedron Lett. 1999, 1623-1626; Organic Lett. 2002, 4, 4133-4134; Organic Lett. 2000, 2, 1233-1236; J. Med. Chem. 1990, 33, 1091-1097])으로 제조하거나, 후술되는 방법으로 제조할 수 있다.
반응식 1은 화학식 I의 아미노-이미다졸 화합물을 제조하기에 적합한 방법을 기술하고 있다. 반응식 1에 대해, 약 -20℃ 내지 약 50℃, 바람직하게는 약 -5℃ 내지 35℃에서 다이메틸설폭사이드(DMSO), 피리딘-물, 물, 알콜 또는 알콜-물 용매계, 바람직하게는 저급 알콜, 예컨대 메탄올중에서 1,4-다이니트로이미다졸 용액을 1차 알킬 또는 아릴 아민(NR9R10)으로 처리하여(문헌[J. Phys. Chem. (1995) Vol. 99, pp. 5009-5015]) 화학식 2A의 1-N-치환된-4-니트로이미다졸을 수득한다. 1,4-다이니트로이미다졸은 매우 강력하고 반-안정 물질이고 사용되지 않을 시에는 반드시 냉동실에 저장되어야 한다. 열역학 측정은, 단열 조건하에서 35℃에서 격렬히 폭발하기에 충분한 에너지를 잠재적으로 생성할 수 있음을 나타냈다. 이 물질을 사용할 시에는 항상 매우 조심하여야 한다. 화학식 2A의 니트로 화합물을 화학식 3A의 아민으로 환원시키는 것은, 화학식 2A의 화합물 및 귀금속 촉매의 혼합물을 용매, 예컨대 에틸 아세테이트, 테트라하이드로푸란, 다이옥산 또는 그의 혼합물중에서 약 1 내지 100기압, 바람직하게는 약 1 내지 약 10기압의 수소 기체 기압에 노출시킴으로써 달성할 수 있다. 팔라듐은 바람직한 귀금속 촉매이다. 금속은 불활성 고체 지지체, 예컨대 숯 상에서 편리하게 현탁하고 여과하여 화학식 3A의 아민을 수득할 수 있다. 다르게는, 화학식 2A의 니트로 기를 화학식 3A의 아민으로 환원시키는 것은, 화학식 2A의 화합물의 혼합물을 아연/HCl 또는 철/HCl 또는 NaBH4/NiCl2 또는 NaBH2S3에 노출시킴으로써 달성할 수 있다.
화학식 3A의 생성된 아민을 염기, 예컨대 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 2,6-루티딘의 존재하에 약 -78℃ 내지 40℃에서 산 클로라이드, 산 무수물 또는 활성화된 카복실산 유도체(화학식 III의 화합물로 정의됨)와 즉시 반응시킨다. 화학식 3A의 화합물과 화학식 III의 화합물 사이의 반응은 표준 방법으로 수행할 수 있다. 예를 들어, 화학식 III의 L이 하이드록시 기인 경우, 이들 반응은 커플링제 또는 중합체 지지 커플링제, 예컨대 카보다이이미드, 예를 들어 1,3-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 1,3-다이아이소프로필카보다이이미드, 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드(EDC), N-사이클로헥실카보다이이미드 또는 N'-메틸폴리스티렌의 존재하에 HOBt의 존재 또는 부재하에, 적합한 용매, 예컨대 다이클로로메탄(CH2Cl2), 클로로포름(CHCl3), 테트라하이드로푸란(THF), 다이에틸 에터(Et2O), 1,4-다이옥산, 아세토니트릴(CH3CN), 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드(DMF) 및 다이메틸설폭사이드(DMSO)로 구성된 군중에서 선택된 용매 단독 또는 수 개의 조합된 용매중에서, 약 -10℃ 내지 약 환류에서 크로마토그래피 또는 LC-MS에 의해 모니터된 적합한 시간동안 수행할 수 있다. L이 OH인 경우 다른 방법은, 옥살릴 클로라이드, 티오닐 클로라이드와 반응시키거나 혼합된 무수물 방법으로, 알킬 클로로포르메이트, 예컨대 C1-C4 알킬 클로로포르메이트를 사용하여, 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 다이메틸아미노피리딘의 존재하에, 적합한 용매, 예컨대 염화 메틸렌, 클로로포름, 테트라하이드로푸란(THF), 톨루엔, 다이에틸 에터, 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드(DMSO), N-메틸 피롤리디논(NMP) 또는 자일렌의 존재하에, 약 -30℃ 내지 약 실온의 온도에서 OH를 이탈기로 전환시킴으로써 수행하는 것이다.
다르게는, 아미노이미다졸 커플링은 하기와 같이 달성될 수 있다. 화학식 I의 화합물은, 트라이알킬알루미늄, 바람직하게는 트라이메틸알루미늄의 존재하에, 염화 메틸렌, THF, 다이옥산, 톨루엔 등과 같은 적절한 용매중에서 약 실온 내지 약 환류의 적절한 온도에서, 밀봉된 반응기(예컨대, 밀봉된 튜브 또는 나사로 조여진 병)중에서 화학식 3A의 아미노-이미다졸을 C(=O)L이 에스터인 화학식 III의 화합물과 커플링함으로써 제조할 수 있다.
다르게는, 화학식 3A의 생성된 아민을 염기, 예컨대 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 2,6-루티딘의 존재하에 약 -78℃ 내지 40℃에서 산 클로라이드, 산 무수물 또는 활성화된 카복실산 유도체(화학식 IV의 화합물로 정의됨)와 즉시 반응시켜 화학식 4A의 화합물을 형성한다. 화학식 3A의 화합물과 화학식 IV의 화합물 사이의 반응은 표준 방법으로 수행할 수 있다. 예를 들어, 화학식 IV의 L이 하이드록시 기인 경우, 이들 반응은 커플링제 또는 중합체 지지 커플링제, 예컨대 카보다이이미드, 예를 들어 1,3-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 1,3-다이아이소프로필카보다이이미드, 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드(EDC), N-사이클로헥실카보다이이미드 또는 N'-메틸폴리스티렌의 존재하에 HOBt의 존재 또는 부재하에, 적합한 용매, 예컨대 다이클로로메탄(CH2Cl2), 클로로포름(CHCl3), 테트라하이드로푸란(THF), 다이에틸 에터(Et2O), 1,4-다이옥산, 아세토니트릴(CH3CN), 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드(DMF) 및 다이메틸설폭사이드(DMSO)로 구성된 군중에서 선택된 용매 단독 또는 수 개의 조합된 용매중에서, 약 -10℃ 내지 약 환류에서 크로마토그래피 또는 LC-MS에 의해 모니터된 적합한 시간동안 수행할 수 있다. L이 OH인 경우 다른 방법은, 옥살릴 클로라이드, 티오닐 클로라이드와 반응시키거나 혼합된 무수물 방법으로, 알킬 클로로포르메이트, 예컨대 C1-C4 알킬 클로로포르메이트를 사용하여, 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 다이메틸아미노피리딘의 존재하에, 적합한 용매, 예컨대 염화 메틸렌, 클로로포름, 테트라하이드로푸란(THF), 톨루엔, 다이에틸 에터, 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드(DMSO), N-메틸 피롤리디논(NMP) 또는 자일렌의 존재하에, 약 -30℃ 내지 약 실온의 온도에서 OH를 이탈기로 전환시킴으로써 수행하는 것이다.
다르게는, 아미노이미다졸 커플링은 하기와 같이 달성될 수 있다. 화학식 4A의 화합물은, 트라이알킬알루미늄, 바람직하게는 트라이메틸알루미늄의 존재하에, 염화 메틸렌, THF, 다이옥산, 톨루엔 등과 같은 적절한 용매중에서 약 실온 내지 약 환류의 적절한 온도에서, 밀봉된 반응기(예컨대, 밀봉된 튜브 또는 나사로 조여진 병)중에서 화학식 3A의 아미노-이미다졸을 C(=O)L이 에스터인 화학식 IV의 화합물과 커플링함으로써 제조할 수 있다. 화학식 IV에서 PG로 정의된 보호된 아미노 화합물, 예컨대 Boc 기를 갖는 화합물을 예를 들어 문헌[Theodora W. Greene's book "Protective Groups in Organic Synthesis"]에 기술된 잘 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 5A로 정의된 화합물은, PG 기의 블로킹을 해제함으로써 화학식 4A의 화합물로부터 제조할 수 있다. 적절한 용매, 예컨대 1,4-다이옥산, 다이에틸에터 또는 트라이플루오로아세트산중에서 염화 메틸렌중에서 탈보호는 예를 들어 PG가 N-Boc인 잘 공지된 방법으로, 제거는 예를 들어 HCl(g)로 잘 공지된 임의의 방법으로 수행할 수 있다. 많은 다른 아미노 보호기는 공지되어 있고, 예를 들어 벤질 또는 p-메톡시-벤질, 트라이메틸실릴, t-부틸다이메틸실릴 등을 사용할 수 있다. 그러한 기의 블로킹을 해제하는 방법은 문헌에 잘 공지되어 있고 그를 사용할 수 있다.
화학식 I의 화합물은, 화학식 5A의 화합물과 화학식 V의 화합물을 표준 방법으로 반응시킴으로써 형성할 수 있다. 예를 들어, L이 하이드록시 기인 경우, 이들 반응은 커플링제 또는 중합체 지지 커플링제, 예컨대 카보다이이미드, 예를 들 어 1,3-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 1,3-다이아이소프로필카보다이이미드, 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드(EDC), N-사이클로헥실카보다이이미드 또는 N'-메틸폴리스티렌의 존재하에 HOBt의 존재 또는 부재하에, 적합한 용매, 예컨대 다이클로로메탄(CH2Cl2), 클로로포름(CHCl3), 테트라하이드로푸란(THF), 다이에틸 에터(Et2O), 1,4-다이옥산, 아세토니트릴(CH3CN), 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드(DMF) 및 다이메틸설폭사이드(DMSO)로 구성된 군중에서 선택된 용매 단독 또는 수 개의 조합된 용매중에서, 약 -10℃ 내지 약 환류에서 크로마토그래피 또는 LC-MS에 의해 모니터된 적합한 시간동안 수행할 수 있다. L이 OH인 경우 다른 방법은, 옥살릴 클로라이드, 티오닐 클로라이드와 반응시키거나 혼합된 무수물 방법으로, 알킬 클로로포르메이트, 예컨대 C1-C4 알킬 클로로포르메이트를 사용하여, 염기, 예컨대 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민, 피리딘 또는 다이메틸아미노피리딘의 존재하에, 적합한 용매, 예컨대 염화 메틸렌, 클로로포름, 테트라하이드로푸란(THF), 톨루엔, 다이에틸 에터, 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드(DMSO), N-메틸 피롤리디논(NMP) 또는 자일렌의 존재하에, 약 -30℃ 내지 약 실온의 온도에서 OH를 이탈기로 전환시킴으로써 수행하는 것이다.
다르게는, 아미노이미다졸 커플링은 하기와 같이 달성될 수 있다. 화학식 1의 화합물은, 트라이알킬알루미늄, 바람직하게는 트라이메틸알루미늄의 존재하에, 염화 메틸렌, THF, 다이옥산, 톨루엔 등과 같은 적절한 용매중에서 약 실온 내지 약 환류의 적절한 온도에서, 밀봉된 반응기(예컨대, 밀봉된 튜브 또는 나사로 조여진 병)중에서 화학식 5A의 아미노-이미다졸을 L이 에스터인 화학식 V의 화합물과 커플링함으로써 제조할 수 있다.
다르게는, 화학식 I의 화합물은, 산 촉매/암모늄 아세테이트/건조제(예컨대, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4), 및 환원제, 예컨대 나트륨 트라이아세톡시 보로하이드라이드, 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드, 또는 상응하는 중합체 결합-NaBH4, 중합체 결합-NaBH3CN, 또는 중합체 결합-NaB(OAc)3H, 또는 이민 결합을 아민으로 환원시키는 것에 대해 문헌에 공지된 임의의 환원제(예: 수소화)의 존재 또는 부재하에, 적절한 용매, 예컨대 다이클로로에탄, 클로로포름, THF, MeOH, 에탄올, 아이소프로판올, t-부탄올 또는 톨루엔중에서, 약 실온 내지 약 환류, 바람직하게는 약 실온 내지 약 65℃의 온도에서 그러한 케톤 또는 알데히드를 화학식 5A의 적절한 아민과 반응시킴으로써 잘 확립되어 있는 환원 아민화 방법을 사용하여, 화학식 5A의 화합물과 L이 알데히드 또는 케톤인 화학식 V의 화합물을 반응시킴으로써 형성할 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00013
하기 반응식 2는 화학식 2A의 이미다졸 화합물의 추가의 합성 방법을 설명한다. 화학식 6A의 니트로이미다졸을 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, 다이메틸포름아미드, 염화 메틸렌, 에터, 바람직하게는 다이메틸포름아미드중에서 약 -60℃ 내지 40℃, 바람직하게는 -10℃ 내지 20℃에서 염기, 예컨대 수소화 나트륨, 수소화 칼륨, 알킬 리튬, 알콕사이드로 처리한 후, X가 Cl, Br, I, F, 알킬설포네이트 또는 아릴설포네이트인 R7-X를 첨가한 후 반응물을 23 내지 150℃, 바람직하게는 30 내지 80℃에서 가온시켜 화학식 2A의 이미다졸을 수득한다. 니트로 화합물의 환원 및 커플링 반응은 전술된 바와 유사한 방식으로 수행하고 이는 화학식 I의 화합물 을 제조하는데 유용하다. 한편으로는, R7은 당업자에게 공지된 방법을 사용하거나 당분야에 기술되는 방법으로 추가로 기능화시킬 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00014
하기 반응식 3은 화학식 2A의 니트로-이미다졸 화합물의 추가의 합성 방법을 설명한다. 합성을 위한 핵심 출발 물질은, ER8 기 및 R8로부터 선택된 기 1 내지 3개로 치환된 이중 결합 화합물(화학식 16 또는 17의 화합물)이다(이때, ER8은 C(=O)R9, C(=O)OR9, C(=O)NR9R10, S(=O)2R9, S(=O)2NR9R10, S(=O)2OR9, 시아노 및 헤테로아릴로 구성된 군중에서 선택된 전자 끄는 기이다). 또한, 화학식 16 또는 17의 화합물은 ER8이 R8 기 중 하나와 연결되거나 탄소-탄소 이중 결합으로 직접 연결되어 고리를 형성하여 2-사이클로펜텐-1-온 및 2-사이클로헥센-1-온과 같은 화합물을 포함한다. 다르게는, L이 Cl, Br, I, OC(=O)R9 또는 OS(=O)2R9인 화학식 17의 화합물을 출발 물질로서 사용할 수 있고, 그러한 화합물의 예로는 3-클로로-1-사이클로펜타논, 3-아세톡시-1-사이클로부타논이 있다. 그러므로, 반응식 3에 관해서, 화 학식 6A의 -4-니트로이미다졸을 수소화 나트륨, 수소화 칼륨, 탄산 세슘, 1,8-다이아자바이사이클로[5.4.0]운데스-7-엔(DBU) 또는 테트라알킬암모늄 클로라이드, 바람직하게는 DBU와 같은 염기로, 화학식 16 또는 17의 중간체로, 아세토니트릴, 염화 메틸렌, 1,2-다이클로로에탄 또는 클로로포름, 바람직하게는 아세토니트릴과 같은 용매중에서 약 -60℃ 내지 약 50℃, 바람직하게는 -20℃ 내지 23℃의 온도에서 처리하여 화학식 2A의 첨가 생성물을 수득한다. 니트로 화합물의 환원 및 화학식 I의 화합물을 생성하기 위한 커플링은 전술된 바와 유사한 방법으로 수행할 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00015
하기 반응식 4는 화학식 2A의 아미노-이미다졸의 추가의 합성 방법을 기술한다. 에틸-2-아이소시아노-3-N,N-다이메틸아미노-아크릴레이트 또는 벤질-2-아이소시아노-3-N,N-다이메틸아미노 아크릴레이트를 n-부탄올, n-프로판올, i-프로판올 또는 에탄올과 같은 용매중에서 또는 용매의 부재하에(바람직하게는, n-프로판올중에서 또는 용매의 부재하에) 약 23℃ 내지 약 200℃, 바람직하게는 약 60℃ 내지 150℃에서 R7-NH2의 1차 아민으로 처리하여 화학식 18의 이미다졸을 수득한다. 화학식 18의 에스터를 테트라하이드로푸란, 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 바람직하게는 메탄올과 같은 용매중에서 수산화 칼륨, 수산화 리튬 또는 수산화 나트륨과 같은 염기로 처리하여 화학식 19의 산을 수득한다. 화학식 19의 산을 -20 내지 50℃에서 염화 티오닐 또는 염화 옥살릴으로 처리한 후 잔류 용매를 제거하고 톨루엔, 테트라하이드로푸란, 염화 메틸렌, 다이옥산과 같은 용매중에서 나트륨 또는 칼륨 아자이드를 사용하여 반응을 종료시키는 것과 같은 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 상기 산을 화학식 20의 아실아자이드로 전환시킨다. 화학식 20의 아자이드를 t-부탄올, 벤질 알콜 및 에탄올과 같은 용매중에서 5℃ 내지 200℃로 가열시킴으로써 화학식 21의 Boc로 쿠르티우스의 전위(Curtius rearrangement)를 수행한다. t-부탄올을 사용하는 경우, N-Boc 보호 기의 탈보호를 에터, 테트라하이드로푸란과 같은 용매중에서 HCl 또는 트라이플루오로아세트산으로(바람직하게는, 메탄올중에서 HCl로) 수행하여 화학식 2A의 목적 아미노이미다졸 화합물을 수득한다. 벤질 알콜을 사용하는 경우, 에틸 아세테이트, 테트라하이드로푸란, 다이옥산 또는 그의 혼합물과 같은 용매중에서 귀금속 촉매를 사용하여 약 1 내지 100기압, 바람직하게는 약 1 내지 약 10기압의 수소 기체 기압으로 탈보호를 수행할 수 있다. 팔라듐은 바람직한 귀금속 촉매이고, 이는 화학식 2A의 목적 아미노이미다졸을 수득한다. 다르게는, 화학식 18의 에스터를 물과 같은 용매중에서 50 내지 200℃, 바람직하게는 80 내지 120℃에서 하이드라진으로 처리하여 화학식 22의 하이드라자 이드를 수득한다. 화학식 22의 하이드라자이드는, 에터, 염화 메틸렌, 다이클로로에탄, 클로로포름과 같은 용매 또는 용매 조합, 바람직하게는 에터/염화 메틸렌의 용매중에서 -50 내지 23℃, 바람직하게는 -30 내지 10℃에서 t-부틸니트라이트를 사용하여 화학식 20의 아실아자이드로 전환시킬 수 있다. 그 후, 아실아자이드를 전술된 바와 같이 화학식 2A의 아미노이미다졸 화합물로 전환시킬 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00016
하기 반응식 5는 화학식 I의 아미노-이미다졸의 추가의 합성 방법을 기술한다. N-O-다이메틸 하이드록실 아민 하이드로클로라이드를 1,2-다이클로로에탄중에서 트라이메틸알루미늄으로 처리한 후 전술된 바와 같이 제조된 화학식 18의 에스터를 첨가하고 약 30℃ 내지 약 80℃, 바람직하게는 약 50℃에서 가열하여 화학식 23의 이미다졸을 수득한다. Z가 리튬 할라이드, 마그네슘 할라이드, 칼륨 할라이 드, 바람직하게는 리튬 할라이드인 화학식 24의 유기금속 시약을 테트라하이드로푸란, 염화 메틸렌 또는 다이에틸 에터와 같은 용매중의 화학식 23의 아미드 용액에 약 -78℃ 내지 약 30℃, 바람직하게는 약 -20℃ 내지 약 0℃에서 첨가하여 화학식 25의 화합물을 수득한다. 화학식 25의 화합물을 약 23℃에서 저급 알콜 용매, 바람직하게는 에탄올중에서 하이드록실 아민 하이드로클로라이드 및 칼륨 아세테이트의 혼합물에 첨가하여 이성질체의 혼합물로서 화학식 26의 옥심을 수득한다. 화학식 26의 옥심의 아세톤 용액을 약 0℃에서 수성 하이드록사이드로 처리한 후 파라톨루엔설포닐 클로라이드로 처리하고 추출성 마무리처리하여 O-설포닐 화합물의 혼합물을 수득한다. 벤젠, 헥산 또는 톨루엔, 바람직하게는 벤젠과 같은 비극성 용매중에서 조질의 물질을 용해하고 알루미나의 컬럼에 적용한 후 약 5분 후 클로로포름-메탄올(약 10:1)로 용리하여 화학식 I의 화합물을 수득한다:
Figure 112008020055532-PCT00017
하기 반응식 6은 화학식 I의 아미노-이미다졸 화합물을 제조하기에 적합한 방법을 기술한다. 화학식 I, 27의 화합물은 전술된 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 화학식 I, 27의 에스터를 화학식 I, 28의 알콜로 전환시키는 것은, 화학식 I, 27의 에스터를 당업자에게 잘 공지된 조건을 사용하여 나트륨 보로하이드라이드 또는 리튬 알루미늄 하이드라이드와 같은 적절한 환원제로 처리함으로써 달성할 수 있다. 화학식 I, 28의 화합물을, 당분야에 공지된 표준 산화 방법, 예컨대 데스-마틴 시약, 스원 산화 또는 SO3-피리딘 또는 CrO3를 사용하여, 바람직하게는 스원 산화를 사용하여 산화시켜 알데히드를 함유하는 화합물을 수득한다. 산 촉매/암모늄 아세테이트/건조제(예컨대, 무수 Na2SO4 또는 MgSO4), 및 환원제, 예컨대 나트륨 트라이아세톡시 보로하이드라이드, 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드, 또는 중합체 결합-NaBH4, 중합체 결합-NaB(OAc)3H, 중합체 결합-NaBH3CN, 또는 이민 결합을 아민으로 환원시키는 것에 대해 문헌에 공지된 임의의 환원제(예: 수소화)의 존재 또는 부재하에, 적절한 용매, 예컨대 다이클로로에탄, 클로로포름, THF, MeOH, 에탄올, 아이소프로판올, t-부탄올 또는 톨루엔중에서, 약 실온 내지 약 환류, 바람직하게는 약 실온 내지 약 65℃의 온도에서 상기 알데히드를 화학식 5A의 적절한 아민과 반응시킴으로써 잘 확립되어 있는 환원 아민화 방법을 사용하여 상기 알데히드를 화학식 I, 29의 화합물로 전환시킬 수 있다. 다르게는, 화학식 I, 28의 알콜을 염화 메틸렌, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 바람직하게는 염화메틸렌과 같은 용매중에서 트라이에틸아민, 다이아이소프로필아민, 피리딘, 2,6-루티딘, 바람직하게는 트라이에틸아민과 같은 아미드의 존재하에 -50℃ 내지 23℃, 바람직하게는 0℃ 내지 30℃에서 알킬 또는 아릴 설포닐 클로라이드(바람직하게는 메실 클로라이드)로 처리함으로써 화학식 I, 28의 알콜을 화학식 I, 30의 상응하는 알킬 또는 아릴 설포네이트로 전환시킬 수 있다. 그 후, 상기 아릴 또는 알킬 설포네이트를 다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드, 알콜, 바람직하게는 에탄올과 같은 극성 용매중에서 알칼리 금속 아자이드(바람직하게는 나트륨 아자이드)와 반응시켜 아자이드를 함유하는 화합물을 수득한다. 이 중간체 아자이드를 에틸 아세테이트, 테트라하이드로푸란, 다이옥산 또는 그의 혼합물과 같은 용매중에서 약 1 내지 100기압, 바람직하게는 약 1 내지 약 10기압의 수소 기체 기압으로 귀금속 촉매에 노출시킴으로써 상기 아자이드를 환원시킬 수 있다. 팔라듐은 바람직한 귀금속 촉매이고, 상기 반응으로 아민 기를 수득한다. 그 후, 전술된 환원 아민 조건을 사용하여 상기 아민 기를 화학식 I, 29의 화합물로 전환시킬 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00018
반응식 7에 대해, 테트라하이드로푸란, 1,4-다이옥산, N,N-다이메틸포름아미드, 다이메틸설폭사이드 또는 톨루엔과 같은 비활성 용매중에서 약 -20℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 100℃에서 테트라-n-부틸암모늄 클로라이드, 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드, 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드, 벤질트라이메틸 암모늄 클로라이드, 벤질트라이메틸 암모늄 브로마이드 또는 벤질트라이메틸 암모늄 플루오라이드와 같은 상 전이 촉매의 존재 또는 부재하에 화학식 30의 브로모이미다졸의 용액을 수소화 나트륨, 수소화 칼륨, 리튬 하이드라이드, 탄산 세슘, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 세슘, 리튬 다이아이소프로필 아미드, 나트륨 아미드, 칼륨 헥사메틸다이실아자이드, 나트륨 헥사메틸다이실아자이드, 나트륨 t-부톡사이드 또는 칼륨 t-부톡사이드와 같은 염기로 처리한 후, 알킬, 알릴릭 또는 벤질릭 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 알킬 설포네이트, 아릴 설포네이트 또는 트라이플레이트를 첨가하여 화학식 31의 이미다졸을 수득한다.
화학식 31의 1-치환된-4-브로모이미다졸을, 화학식 32의 중간체 또는 PG-NH2(이때, PG는 (C=O)알킬 또는 벤조일임), 및 팔라듐 촉매, 예컨대 팔라듐(II) 아세테이트, 알릴 팔라듐 클로라이드 이량체, 트라이스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(O), 트라이스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(O) 클로로포름 부가물 또는 팔라듐(II) 클로라이드, 바람직하게는 팔라듐(II) 아세테이트, 트라이스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(O) 및 트라이스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(O) 클로로포름 부가물, 및 포스핀 리간드, 바람직하게는 9,9-다이메틸-4,5-비스(다이페닐포스피 노)크산텐(XANTPHOS), 및 염기, 예컨대 탄산 세슘 또는 인산 칼륨(K3PO4), 바람직하게는 인산 칼륨으로, 비활성 용매, 예컨대 톨루엔, 1,4-다이옥산 또는 테트라하이드로푸란중에서 약 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 110℃에서 처리하여 화학식 1의 커플링된 생성물을 수득한다. 다르게는, 화학식 31의 1-치환된-4-브로모이미다졸을 화학식 32의 중간체 또는 PG-NH2(이때, PG는 (C=O)알킬 또는 벤조일임), 및 다이아민, 예컨대 1,2-에틸렌다이아민, N,N'-다이메틸에틸렌다이아민 또는 시스-1,2-다이아미노사이클로헥산, 바람직하게는 N,N'-다이메틸에틸렌다이아민, 및 염화제일구리, 브롬화제일구리 또는 요오드화제일구리, 바람직하게는 요오드화제일구리로, 물의 소량, 바람직하게는 약 1% 내지 약 4%의 물의 존재하에 비활성 용매, 예컨대 1,2-다이메톡시에탄, 다이글림, t-부틸 메틸 에터, 테트라하이드로푸란, 벤젠 또는 톨루엔, 바람직하게는 톨루엔중에서 약 40℃ 내지 약 150℃, 바람직하게는 약 80℃ 내지 약 120℃에서 처리하여 화학식 I의 화합물 또는 화학식 33의 화합물을 수득한다. 화학식 33의 화합물의 경우, 이는 전술된 표준 방법을 사용하여 화학식 2A의 화합물로 전환시킬 수 있다:
Figure 112008020055532-PCT00019
상기 반응식 과정에 사용된 출발 물질 및 이의 합성은, 상기 기술되지 않고 당분야에 공지되어 있고 시판되거나, 당업자에게 명백한 방법을 사용하여 공지된 화합물로부터 용이하게 수득가능하다.
상기 반응식의 화학식 I의 화합물 및 중간체는 통상적인 방법, 예컨대 재결정 또는 크로마토그래피 분리, 예컨대 실리카 겔상에서 에틸 아세테이트/헥산 용리 구배, 염화 메틸렌/메탄올 용리 구배 또는 클로로포름/메탄올 용리 구배로 단리하고 정제할 수 있다. 다르게는, 역상 제조용 HPLC 또는 키랄 HPLC 분리 기술을 사용할 수 있다.
전술된 반응 각각에서, 압력은 달리 지시되지 않는 한 중요하지 않다. 약 0.5기압 내지 약 5기압의 압력이 일반적으로 허용가능하고, 바람직하게는 주위 압력(예: 약 1기압)이 편리하다.
본 발명의 화학식 I의 화합물은 포유동물에서 Aβ-펩티드 생산을 억제하는 데(따라서, 감마-세크리타제 활성) 유용하고, 따라서 전술된 장애 및 병에 걸린 포유동물의 질환을 치료하는데 치료제로서 작용할 수 있다.
화학식 I의 특정 화합물은 당업자에게 공지된 생물학적 분석법, 예를 들어 후술되는 분석법을 사용하여 Aβ-펩티드 생산을 억제함을 측정할 수 있다.
생체외 효능을 시험하기 위해, 조직 배양액의 세포로부터 Aβ의 분비에 대한 시험 화합물의 효과를 측정하였다. H4 세포(인간 뇌 신경교종)를 스웨디쉬 패밀리얼(Swedish Familial) 알쯔하이머병 전이를 함유하는 인간 APP695로 안정적으로 감염시켰다. 세포를 약 30,000 세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트로 배분하고 약 6시간동안 37℃에서 플레이트 표면에 부착시켰다. 그 후, 세포를 세척하여 분비된 Aβ를 제거하고 시험 화합물을 함유하는 신선한 배지를 첨가하였다. 화합물로 밤새 37℃에서 배양하고, 배지를 수확하고 세포로부터 분비된 Aβ 양을 측정하기 위해 면역분석법으로 처리하였다. 당업자에게 공지된 Aβ 펩티드에 대한 다양한 분석은 Aβ 분비의 정량화를 위한 이들 샘플에 적용시킬 수 있다. 이 적용에서, 시판되는 모노클로날 항체인 6E10 및 4G8-바이오티닐화된 것을 사용하는 2개 부위 샌드위치 효소면역측정법(ELISA)을 사용하여 Aβ의 생리학적으로 관련된 형태(예: Aβ1-40, Aβ1-42)의 대부분의 양을 추정하였다. 이들 샘플로부터의 신호를 합성된 Aβ1-40 펩티드로 수득된 표준 곡선과 비교하고 각 시험 화합물의 IC50 값을 계산하는데 사용하였다.
그러한 분석법을 사용하여, 본 발명의 화합물은 약 800 마이크로몰 미만의 감마-세크리타제 활성을 억제하기 위한 IC50 활성을 갖는 것으로 측정되었다. 본 발명의 바람직한 화합물은 약 1 마이크로몰 미만의 감마-세크리타제 활성을 억제하기 위한 IC50 활성을 갖는 것으로 측정된 화합물이다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다. 그러나, 본원 전체 및 청구의 범위는 하기 실시예의 세부사항으로 인해 제한되지 않음을 숙지한다.
일반적인 과정 A
아미드 형성을 위한 커플링 방법
a) EDC / HOBt / 트라이알킬아민 커플링 과정
예를 들어 염화 메틸렌, 다이클로로에탄, THF 또는 DMF의 적절한 용매 또는 용매의 혼합물중에서 카복실산(1.0당량), 아민(1.0당량), HOBt(1.1 내지 1.5당량), EDC(1.2 내지 1.8당량) 및 트라이알킬아민(트라이에틸아민 또는 다이아이소프로필에틸아민)(3 내지 6당량)의 혼합물을, 생성물이 형성되거나 출발 물질이 사라질 때까지 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트(또는 유사하게 선택된 용매, 예컨대 염화 메틸렌 또는 클로로포름) 및 물중에서 취하였다. 유기 층을 분리하고, 희석된 HCl(목적 생성물이 염기성 작용기를 함유하는 경우, 희석된 HCl로 세척하는 것은 생략될 수도 있다) 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시켰다. 그 후, 용매를 감압하에 제거하여 생성물을 수득하 였다.
b) HATU / 트라이알킬아민 커플링 과정
예를 들어 염화 메틸렌, 다이클로로에탄, THF 또는 DMF의 적절한 용매 또는 용매의 혼합물중에서 카복실산(1.0당량), 아민(1.0당량), HATU(1.1 내지 1.5당량) 및 트라이알킬아민(트라이에틸아민 또는 다이아이소프로필에틸아민)(3 내지 6당량)의 혼합물을, 생성물이 형성되거나 출발 물질이 사라질 때까지 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트(또는 유사하게 선택된 용매, 예컨대 염화 메틸렌 또는 클로로포름) 및 물중에서 취하였다. 유기 층을 분리하고, 희석된 HCl(목적 생성물이 염기성 작용기를 함유하는 경우, 희석된 HCl로 세척하는 것은 생략될 수도 있다) 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시켰다. 그 후, 용매를 감압하에 제거하여 생성물을 수득하였다.
c) PyBOP / 트라이알킬아민 커플링 과정
예를 들어 염화 메틸렌, 다이클로로에탄, THF 또는 DMF의 적절한 용매 또는 용매의 혼합물중에서 카복실산(1.0당량), 아민(1.0당량), PyBOP(1.1 내지 1.5당량) 및 트라이알킬아민(트라이에틸아민 또는 다이아이소프로필에틸아민)(3 내지 6당량)의 혼합물을, 생성물이 형성되거나 출발 물질이 사라질 때까지 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트(또는 유사하게 선택된 용매, 예컨대 염화 메틸렌 또는 클로로포름) 및 물중에서 취하였다. 유기 층을 분리하고, 희석된 HCl(목적 생성물이 염기성 작용기를 함유하는 경우, 희석된 HCl로 세척하는 것은 생략될 수도 있다) 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시켰 다. 그 후, 용매를 감압하에 제거하여 생성물을 수득하였다.
d) HBTU / 트라이알킬아민 커플링 과정
예를 들어 염화 메틸렌, 다이클로로에탄, THF 또는 DMF의 적절한 용매 또는 용매의 혼합물중에서 카복실산(1.0당량), 아민(1.0당량), HBTU(1.1 내지 1.5당량), 및 트라이알킬아민(트라이에틸아민 또는 다이아이소프로필에틸아민)(3 내지 6당량)의 혼합물을, 생성물이 형성되거나 출발 물질이 사라질 때까지 실온에서 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트(또는 유사하게 선택된 용매, 예컨대 염화 메틸렌 또는 클로로포름) 및 물중에서 취하였다. 유기 층을 분리하고, 희석된 HCl(목적 생성물이 염기성 작용기를 함유하는 경우, 희석된 HCl로 세척하는 것은 생략될 수도 있다) 및 염수로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시켰다. 그 후, 용매를 감압하에 제거하여 생성물을 수득하였다.
e) 클로로 - 알킬포르메이트 커플링 과정
카복실산(1당량) 및 트라이에틸아민(당량)의 혼합물을 적절한 용매, 예컨대 DMF중에서 용해시키고 -23℃로 냉각시켰다. 아이소-부틸 포르메이트(1당량)를 교반하에 적가하였다. 15분 내지 2시간동안 교반한 후, 2-아미노-티아졸 또는 아민(1당량)을 첨가하고 -23℃에서 추가의 30분동안 계속 교반하였다. 그 후, 아미드가 형성될 때까지(통상적으로 밤새) 혼합물을 실온으로 가온하였다. 혼합물을 물 및 염수로 식히고 적절한 용매, 예컨대 에틸 아세테이트, 염화 메틸렌 또는 클로로포름으로 세척하였다. 유기 층을 희석된 NaHSO4, NaHCO3 및 염수로 세척하고, 용매를 감압하에 제거하여 생성물을 수득하였다. 정제가 필요할 수도 있다.
f) TPTU 커플링 과정
건조 DMF중에서 현탁된 산(1당량)에, 다이아이소프로필에틸 아민(2 내지 4당량) 및 TPTU(1당량)을 첨가하고 생성된 혼합물을 1 내지 2시간동안 실온에서 교반하였다. 이 용액의 분취액에 적절한 아민을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 1N NaOH를 첨가하고 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 MeOH로 세척된 SCX SPE(실리사이클(Silicycle), 1g)상에 적재하였다. 그 후, 생성물을 MeOH중에서 1N 트라이에틸 아민으로 희석하고 생성된 분획을 농축시켰다. 워터스(Waters) XTerra PrepMS C18 OBD 컬럼(19 X 100mm)상에 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. 용리 구배: 물/아세토니트릴(18ml/분) 및 1% 트라이플루오로아세트산 개질제(2ml/분).
일반적인 과정 B
환원 아민화 방법
a) 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드
다이클로로에탄 또는 THF중의 아민(1 내지 4당량)을 다이클로로에탄 또는 THF중의 케톤(1당량), NaBH(OAc)3(1 내지 3당량) 및 아세트산(1 내지 3당량) 용액에 첨가하였다. 생성물이 형성되거나 출발 물질이 사라질 때까지 혼합물을 실온에서 교반하였다. 혼합물을 희석된 염기로 식히고, 염화 메틸렌 또는 다른 적절한 용매, 예컨대 클로로포름 또는 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고 농축시켜 목적 아미드를 수득하였다. 정제가 필요할 수도 있다.
b) 나트륨 시아노보로하이드라이드
다이클로로에탄 또는 THF중의 케톤 또는 알데히드(1당량), 아민(1 내지 20당량), 나트륨 시아노보로하이드라이드(1 내지 5당량), 아세트산(1 내지 3당량), 나트륨 아세테이트(1 내지 3당량) 및 무수 황산나트륨의 혼합물을 생성물이 형성될 때까지 실온 내지 60℃로 교반하고, 바람직하게는 35 내지 50℃에서 가열하였다. 혼합물을 희석된 염기로 식히고, 염화 메틸렌 또는 다른 적절한 용매, 예컨대 클로로포름 또는 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고 농축시켜 목적 아미드를 수득하였다. 정제가 필요할 수도 있다.
c) 칼륨 포르메이트 및 팔라듐 아세테이트
건조 DMF중의 알데히드 또는 케톤(1당량) 및 아민(1당량) 용액을 분자체의 존재하에 실온에서 4시간동안 교반하였다. 생성된 반응 혼합물에 칼륨 포르메이트(2당량) 및 팔라듐 아세테이트(촉매량, 0.02당량)를 첨가하였다. 혼합물을 40 내지 60℃에서 가열하여 반응을 완료하고(TLC), 냉각 후 얼음-물로 희석하였다. 혼합물을 적절한 용매(예컨대, 염화 메틸렌, 에틸 아세테이트, 또는 클로로포름)로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 농축시켜 목적 아미드를 수득하였다. 정제가 필요할 수도 있다.
일반적인 과정 C
케톤 또는 알데히드의 나트륨 보로하이드라이드 환원
적절한 용매(메탄올 또는 에탄올)중의 알데히드 또는 케톤(1당량) 및 나트륨 보로하이드라이드(1 내지 10당량)의 혼합물을 0℃ 내지 실온에서 10분동안 교반하여 반응을 완료하였다(TLC). 혼합물을 작은 부피로 농축시키고, 물로 식히고, 적절한 용매(예컨대, 염화 메틸렌, 에틸 아세테이트, 또는 클로로포름)로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고 농축시켜 목적 아미드를 수득하였다. 정제가 필요할 수도 있다.
일반적인 과정 D
N- tBOC 탈보호 과정
1,4-다이옥산(0.03 내지 0.09 M)중의 N-tBOC 화합물 용액에 1,4-다이옥산중의 4N HCl 또는 무수 HCl 기체를 질소하에 첨가하였다. 출발 물질이 소비될 때까지 반응 혼합물을 실온에서 1 내지 24시간동안 교반하였다(TLC). 용액을 농축시키고 진공하에 펌핑하였다. 상응하는 아민의 최종 HCl 염을 추가의 정제 없이 전형적으로 사용하였다.
일반적인 과정 E
니트로이미다졸에 공액 첨가
아세토니트릴중의 4-니트로이미다졸(2.0당량) 현탁액에 DBU(1.0당량)를 첨가한 후 에논(1.0당량)을 첨가하였다. 반응물을 12 내지 24시간동안 가열하고 용매를 진공하에 제거하였다. 생성된 고체를 염화 메틸렌으로 여과함으로써 제거하고 생성된 오일을 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 니트로이미다졸을 수득하였다.
일반적인 과정 F
수소화 나트륨을 사용하는 니트로이미다졸의 알킬화
다이메틸포름아미드중의 4-니트로이미다졸(1.0당량)의 현탁액에 수소화 나트륨(1.2당량)을 질소 대기하에 실온에서 나누어 첨가하였다. 반응물을 15분 내지 30분동안 교반한 후, 적절한 알킬할라이드 또는 알킬 메실레이트를 첨가하였다. 혼합물을 12 내지 24시간동안 50℃에서 교반하고, 0℃로 냉각시키고, 물로 식혔다. 수성 층을 염화 메틸렌으로 추출하고, 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 목적 니트로이미다졸을 수득하였다.
탄산 칼륨을 사용하는 니트로이미다졸의 알킬화
다이메틸포름아미드중의 4-니트로이미다졸(1.0당량)의 현탁액에 탄산 칼륨(1 내지 4당량)을 질소 대기 하에 실온에서 나누어 첨가하였다. 반응물을 15 내지 30분동안 교반한 후 적절한 알킬할라이드 또는 알킬 메실레이트를 첨가하였다. 혼합물을 12 내지 24시간동안 50℃ 내지 90℃에서 교반하고, 실온으로 냉각하고, 물로 식혔다. 수성 층을 염화 메틸렌으로 추출하고, 건조시키고, 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하거나 재결정하여 목적 니트로이미다졸을 수득하였다.
일반적인 과정 G
니트로이미다졸의 환원(A)
에틸아세테이트중의 니트로이미다졸(1.0당량)의 용액에 탄소상 팔라듐(0.25중량/중량%)을 첨가하였다. 반응물을 40 내지 60 psi에서 2 내지 6시간동안 수소화하고, 에틸 아세테이트를 사용하는 셀라이트 패드상에서 여과하였다. 에틸아세테이트 대다수를 진공하에 제거하고 잔류 에틸아세테이트중의 아민 용액을 추가의 정제 없이 사용하였다.
니트로이미다졸의 환원(B)
파르 병을 상청액의 pH가 7이 될 때까지 물로 세척한 니트로이미다졸(1당량), 다이옥산 및 레이니 니켈(1 내지 3당량)로 충전시켰다. 혼합물을 50 psi의 수소 압력하에 두고 45분동안 진탕하였다. 여과 및 증발 후, 생성물을 추가의 정제 없이 다음 단계에 바로 사용하였다.
일반적인 과정 H
니트로이미다졸 -에스터의 환원 후 환원 아민화
염화 메틸렌중의 적절한 에스터, 예컨대 3-메틸-3-(4-니트로-이미다졸-1-일)-부티르산 메틸 에스터(1.0당량) 용액에 DIBAL(2당량)을 -78℃에서 적가하였다. 반응물을 1시간동안 교반하고, 에틸아세테이트로 식히고, 냉욕으로부터 제거하고, 10분동안 교반하였다. 반응물에 물을 첨가하고 실온으로 가온하고 1시간동안 교반하였다. 반응물을 염화 메틸렌으로 희석하고, Na2SO4를 첨가하고 반응물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 용매를 제거하여 알데히드, 예컨대 2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로피온알데히드를 수득하고 이를 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
적절한 염화 메틸렌중의 알데히드, 예컨대 2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로피온알데히드(1당량) 용액에 적절한 아민(2당량) 및 4A 분자체를 첨가하였다. 반응물을 4 내지 6시간동안 교반하고 적절한 하이드라이드 환원제, 예컨대 나 트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(2당량)를 첨가하였다. 반응물을 6 내지 24시간동안 교반하고, 중탄산 나트륨으로 식히고, 수성 층을 염화 메틸렌으로 추출하였다. 용매를 제거하고 실리카 겔 크로마토그래피로 잔사를 정제하여 목적 니트로이미다졸을 수득하였다.
일반적인 과정 I
에스터 환원
적절한 용매, 예컨대 다이에틸 에터 또는 테트라하이드로푸란중의 에스터(1당량) 용액에 리튬 알루미늄 하이드라이드(1당량)를 -78℃ 내지 0℃에서 첨가하고 반응물을 0℃에서 15분동안 교반하고 실온으로 1시간동안 가온하였다. 반응물을 물 및 에틸 아세테이트로 서서히 식혔다. 반응물을 여과하고 수성물을 에틸아세테이트로 추출하고, 건조시키고, 농축시켰다. 다르게는, 반응물을 물, 1N NaOH 및 물로 식히고, 교반하고 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과액을 건조 농축시켰다. 마무리 처리를 사용하여 생성된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 알콜을 수득하였다.
일반적인 과정 J
스원 산화
염화 메틸렌중의 옥살릴 클로라이드(1.2당량) 용액에 DMSO(3당량)를 -78℃에서 적가하였다. 반응물을 20분동안 교반하고 알콜(1당량)을 염화 메틸렌중에서 첨가하였다. 반응물을 1시간동안 교반하고, 트라이에틸아민(4 내지 5당량)을 첨가하고, 반응물을 0℃로 20분 내지 2시간동안 가온시켰다. 반응물을 중탄산 나트륨 100 ml로 식히고, 염화 메틸렌으로 추출하고, 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다.
데스 마틴 산화
염화 메틸렌(2ml/반응물mmol)중의 알콜 1당량 및 데스 마틴 산화제 1 내지 1.5당량의 혼합물을 반응이 수행될 때까지 실온에서 교반하였다. 혼합물을 물로 식히고 여과하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고 농축시켜 상응하는 알데히드를 수득하였다.
일반적인 과정 K
에폭사이드 열림
아이소프로판올을 적절한 아민에 첨가한 후 후닉(Hunig) 염기(2당량) 및 적절한 에폭사이드(1당량)를 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 60 내지 100℃에서 가열하였다. 혼합물을 희석된 중탄산나트륨 수용액으로 식히고 다이클로로메탄으로 추출하였다. 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4) 농축시켜 실리카 겔 플래시 컬럼상에 정제된 조질의 물질 200mg을 수득하여 목적 화합물을 수득하였다.
일반적인 과정 M
다이니트로이미다졸의 치환
1:1 MeOH-물중의 1,4-다이니트로-1H-이미다졸(1당량)(WO 99/08699) 및 적절한 아민(1 내지 2당량) 용액을 48시간동안 실온에서 교반하였다. 용매를 진공하에 제거하였다. 잔사를 염화 메틸렌중에 취하고 실리카 겔상에 크로마토그래피하여 목적 화합물을 수득하였다.
일반적인 과정 N
메실레이트 형성(A)
적절한 알콜(1당량)을 피리딘중에서 용해시키고 메탄설포닐 클로라이드(2.2당량)로 0℃에서 처리하였다. 반응물을 실온으로 가온하고 4시간동안 교반하고, 중탄산 나트륨으로 식히고, 염화 메틸렌으로 추출하였다. 추출물을 건조시키고 농축시켜 추가의 정제 없이 사용하는 적절한 메실레이트를 수득하였다.
메실레이트 형성(B)
적절한 알콜(1당량)에, 메탄설포닐 클로라이드(1당량) 및 트라이에틸아민(1당량)을 염화 메틸렌중에서 실온에서 1 내지 8시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 식히고, 유기 층을 분리하고 농축시켜 추가의 정제 없이 사용하는 목적 메실레이트를 수득하였다.
일반적인 과정 O
메실레이트 대체
아세토니트릴중의 메실레이트 0.1M 용액을 아민 3당량 및 K2CO3 3당량으로 처리하고 65 내지 80℃에서 24 내지 75시간동안 교반하에 가열하였다. 일단 APCI 또는 TLC로 완료된 것이 판단되면, 반응물을 H2O로 식히고 DCM으로 추출하였다. 실리카 겔 크로마토그래피 또는 HPLC로 순수한 생성물을 30 내지 75% 수율로 수득하였다.
일반적인 과정 P
벤질 할라이드 대체
DMF중의 이미다졸 0.1M 용액을 벤질 1.1 내지 2.1당량, 할라이드 및 K2CO3 2.1당량으로 처리하고 18 내지 30시간동안 교반하에 65℃에서 가열하였다. 몇몇 경우에서, Et3NBnCl 0.05당량의 첨가로 반응을 촉진하였다. APCI 또는 TLC에 의해 완료된 것이 일단 판단되면, 반응물을 H2O로 식히고 EtOAc로 추출하였다. 결합된 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, MgSO4상에 건조시키고, 여과하고 농축시켰다.
다르게는, 반응물을 DCM으로 추출함으로써 마무리 처리하였다. 추출물을 SCX SPE(1g, 실리사이클) 카트리지상에 적재하였다. MeOH로 세척 후, 조질의 생성물을 MeOH중에서 1N TEA로 용리하였다. 실리카 겔 크로마토그래피 또는 HPLC로 순수한 생성물을 30 내지 75% 수율로 수득하였다.
일반적인 과정 R
에스터 가수분해
에스터(1당량)를 THF:물(5:1)중에서 용해시키고 LiOH(1.2당량)을 첨가하였다. 반응물을 밤새 실온에서 교반하고, 용매를 제거하고, 물을 첨가하고, 1N 염산을 사용하여 pH를 7로 조정하였다. 고체를 여과하고, 물 및 다이에틸 에터로 세척하고, 건조시켜 목적 산을 수득하였다.
하기 중간체를 일반적인 방법 F에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
1-(3- 메틸 - 옥세탄 -3- 일메틸 )-4-니트로-1H- 이미다졸: H1 NMR,(400 MHz), CDCl3) δ 1.25(s, 3H), 4.28(s, 2H), 4.42(dd, J = 6.6Hz, 37.3Hz, 4H), 7.44(s, 1H), 7.80(s, 1H).
4-니트로-1-n-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-에틸]-1H- 이미다졸: H1 NMR,(400 MHz), CDCl3): δ 1.96(d, 3H), 5.49(q, 1H), 7.33(d, 2H), 7.53(s, 1H), 7.67(d, 2H), 7.78(s, 1H).
1-벤질-4-니트로-1H- 이미다졸 : 이를 시어시(Searcey) 과정에 따라 제조하였다. 문헌[M.; Pye, P. L.; Lee, J. B.; Synth. Commun.; EN: 19; 7,8; 1989; 1309-1316].
1-(4-니트로- 이미다졸 -1-일)- 사이클로부탄카복실산 메틸 에스터: MS 240 m/z(M+1).
2-(4-니트로- 이미다졸 -1-일)- 사이클로부탄카복실산 메틸 에스터: MS 240 m/z(M+1).
하기 중간체를 일반적인 방법 M에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 다이니트로이미다졸로부터 제조하였다.
1-인단-1-일-4-니트로-1H- 이미다졸 : MS 230 m/z(M+1).
(1R,2S)-1-(4-니트로- 이미다졸 -1-일)-인단-2-올: MS 246 m/z(M+1).
(1S,2R)-1-(4-니트로- 이미다졸 -1-일)-인단-2-올: MS 246 m/z(M+1).
2-(4- 플루오로페닐 )-2-(4-니트로-1H- 이미다졸 -1-일)에탄올: MS 252 m/z(M+1).
(2-(4-니트로-1H- 이미다졸 -1-일) 페닐 )메탄올: MS 220 m/z(M+1).
메틸 2-(4-니트로-1H- 이미다졸 -1-일)-2- 페닐아세테이트 : MS 262 m/z(M+1).
하기 니트로이미다졸을 일반적인 방법 H에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
2,2- 다이메틸 -N-(2-(4-니트로-1H- 이미다졸 -1-일)-2- 페닐에틸 )프로판-1-아민
메틸 2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)-2-페닐아세테이트를 일반적인 과정 H와 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물로 전환시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS 303 m/z(M+1).
하기를 기술된 바와 같이 제조하였다:
4-니트로-1-(2- 피롤리딘 -1- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸
2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터(2.640 g, 0.01105 mol), 보란-다이메틸 설파이드 착물(테트라하이드로푸란중의 1M)(33.2 ml, 0.0332 mol) 및 테트라하이드로푸란(10 mL)의 혼합물을 17시간동안 환류 가열하였다. 반응물을 물로 식혔다. 휘발성 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 결합된 추출물을 염수로 세척하고 황산나트륨상에 건조시켰다. 그 후, 용매를 감압하에 증발시켜 [2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부틸]-메탄올을 백색 고체로서 수득하였다(0.825 g, 0.00419 mol). M+1 =198.1.
[2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부틸]-메탄올을 일반적인 과정 N에 따 라 메탄설폰산 2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부틸메틸 에스터로 전환시켰다: MS 276.3 m/z(M+1).
메탄설폰산 2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부틸메틸 에스터를 일반적인 과정 O에 따라 표제 화합물로 전환시켰다: MS 251.5 m/z(M+1).
하기 메실레이트를 일반적인 방법 N에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜타노일아미노 }- 이미다졸 -1-일)-에틸 에스터
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(2-하이드록시-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 표제 화합물로 전환시켰다: MS 459.0 m/z(M+1).
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2-일아미노)- 펜타노일아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-프로필 에스터
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(3-하이드록시-프로필)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 표제 화합물로 전환시켰다: MS 485 m/z(M+1).
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2-일아미노)- 펜타노일아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-프로필 에스터
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(2-하이드록시-1-메틸-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 표제 화합물로 전환시 켰다: MS 485.5 m/z(M+1).
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2-일아미노)- 펜타노일아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-3- 메틸 -부틸 에스터
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(3-하이드록시-1,1-다이메틸-프로필)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 표제 화합물로 전환시켰다: MS 513 m/z(M+1).
하기 중간체를 일반적인 방법 G를 사용하여 적절한 니트로이미다졸을 환원 한 후 일반적인 과정 A의 방법 F를 사용하여 적절한 산과 커플링하는 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1-벤질-1H-이미다졸-4-일)-아미드
1-벤질-4-니트로-1H-이미다졸을 환원하고 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 470 m/z(M+1).
(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-아세트산 메틸 에스터
(4-니트로-이미다졸-1-일)-아세트산 메틸 에스터를 환원하고 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 409.1 m/z(M+1).
1-(4-{2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜타노일아미노 )- 이미다졸 -1-일}- 사이클로부탄카복실산 메틸 에스터
1-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원하고 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 463.0 m/z(M+1).
2-(4-{2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜타노일아미노 )- 이미다졸 -1-일}- 사이클로부탄카복실산 메틸 에스터
2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원하고 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 463.1 m/z(M+1).
1-{4-[2-(5,7- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}- 사이클로부탄카복실산 메틸 에스터
1-(4-니트로-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 475.5 m/z(M+1).
2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-프로피오닐아미노]- 이미다졸 -1-일}-2- 메틸 - 프로피온 산 메틸 에스터
2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로피온 산 메틸 에스터를 환원하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온 산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 421.5 m/z(M+1).
2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}- 프로피온 산 메틸 에스터
2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로피온 산 메틸 에스터를 환원하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 435.5 m/z(M+1).
3-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}-3- 메틸 -부티르산 메틸 에스터
3-메틸-3-(4-니트로-이미다졸-1-일)-부티르산 메틸 에스터를 환원하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 463.5 m/z(M+1).
2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}-2- 메틸 - 프로피온 산 메틸 에스터
2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로피온 산 메틸 에스터를 환원하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 449.3 m/z(M+1).
{1-[1-(3-옥소-부틸)-1H- 이미다졸 -4- 일카바모일 ]-부틸}- 카밤산 t-부틸 에스터
4-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)부탄-2-온을 환원하고 2-[(t-부톡시카보닐)아미노]펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 353 m/z(M+1).
3-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}- 프로피온 산 메틸 에스터: MS 435 m/z(M+1).
2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산[ 1-(1-메틸-3-옥소-부틸)-1H- 이미다졸 -4-일} 아미드: MS 433 m/z(M+1).
하기 Boc 기를 일반적인 방법 D에 따라 제거하였다:
2-아미노- 펜탄산 [1-(3-옥소-부틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드 하이드로클로라이드: MS 253 m/z(M+1).
2-아미노-펜탄산{1-[2-(2,6- 다이메틸 - 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H-이미다졸-4-일)-아미드: MS 352.3 m/z(M+1).
2-아미노- 펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -3-[(피리딘-2- 일메틸 )-아미노]-프로필)-1H-이 미다 졸-4-일)-아미드: MS 359 m/z(M+1).
2-아미노- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -3-(2,2,2- 트라이플루오로 -1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필-1H- 이미다졸 -4-일} 아미드: MS 426 m/z(M+1).
2-아미노- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -3-(1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드: MS 372 m/z(M+1).
하기 알콜을 일반적인 방법 I를 사용하여 전술된 바와 유사한 방법을 사용하여 상응하는 에스터를 환원함으로써 제조하였다:
2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-펜탄산[1-(2- 하이드록시 -에틸)-1H-이 미 다졸-4-일]-아미드: MS 381.1 m/z(M+1).
2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산[1-(3-하 이드 록시-프로필)-1H- 이미다졸 -4-일} 아미드: MS 407m/z(M+1).
2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산[1-(2-하 이드 록시-1- 메틸 -에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드: MS 407.5 m/z(M+1).
{1-[1-3- 하이드록시 -1,1- 다이메틸 -프로필)-1H- 이미다졸 -4- 일카바모일 ]-부틸}-카 밤산 t-부틸 에스터: MS 369 m/z(M+1).
하기 알데히드를 일반적인 방법 J를 사용하는 전술된 바와 유사한 방법을 사용하여 상응하는 알콜로부터 산화함으로써 제조하였다:
2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1- 포르밀 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드: MS 419.1 m/z(M+1).
2-(5,7- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1-포르밀- 사이클로부틸 -1H- 이미다졸 -4-일} 아미드: MS 431.5 m/z(M+1).
(2S)-2-(5,7- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로나프탈렌 -3- 일아미노 )-N-(1-(2-포 르 밀페닐)-1H- 이미다졸 -4-일) 펜탈아미드
{1-[1-(1,1- 다이메틸 -3-옥소-프로필)-1H- 이미다졸 -4- 일카바모일 -부틸}- 카밤산 t-부틸 에스터: MS 367 m/z(M+1).
하기 산을 일반적인 방법 R을 사용하는 전술된 바와 유사한 방법을 사용하여 상응하는 에스터로부터 가수분해함으로써 제조하였다:
3-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일)-3- 메틸 -부티르산 메틸 에스터: MS 449.6 m/z(M+1).
2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜타노일아미노]- 이미다졸 -1-일}-2- 메틸 - 프로피온 산: MS 435.4 m/z(M+1).
2-{4-[2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노- 이미다졸 -1-일)-2- 메틸 - 프로피온 산: MS 407.5 m/z(M+1).
2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄 산의 합성 과정; 일반적인 과정 Q:
L-노르발린 메틸 에스터-하이드로클로라이드(1당량)을 염화 메틸렌중에서 6,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-1H-나프탈렌-2-온(1당량)과 결합하고 30분동안 교반하고 나트륨 트라이아세톡시 보로하이드라이드(1.1당량)를 첨가하고 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 수성 중탄산 나트륨으로 식히고, 염화 메틸렌으로 추출하고, 건조시키고, 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산메틸 에스터의 분리된 부분입체이성질체를 수득하였다: 부분입체이성질체 1; 13C NMR(100 MHz, CDCl3) 14.0, 19.4, 27.7, 28.2, 29.5, 29.6, 36.3, 51.1, 58.7, 100.7, 100.9, 101.2, 110.5, 110.7, 110.8, 118.5, 118.6, 141.1, 159.7, 159.8, 162.1, 176.7; MS m/z 298.3(M+1). 부분입체이성질체 2; 진단상 13C NMR(100 MHz, CDCl3) 14.0, 19.3, 28.3, 28.4, 28.5, 30.3, 36.4, 51.1, 52.0, 58.5, 100.7, 100.9, 101.2, 110.5, 110.7, 176.8; MS m/z 298.3(M+1).
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산메틸 에스터(1당량)를 THF:물(5:1)중에서 용해시키고 LiOH(1.2당량)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하고, 용매를 제거하고, 물을 첨가하고, 1N 염산을 사용하여 pH를 7로 조정하였다. 고체를 여과하고, 물 및 다이에틸 에터로 세척하고, 건조시켜 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산을 수득하였다: 부분입체이성질체 1로부터 유래된 산: H1 NMR(400 MHz, CD3OD) 0.99(t, 3H, J=7.5), 1.48(m, 2H), 1.82(m, 3H), 2.36(m, 1H), 2.65(m, 1H), 2.95(m, 2H), 3.28(s, 1H), 3.42(m, 1H), 3.74(m, 1H), 6.80(m, 2H); MS m/z 284.3(M+1). 부분입체이성질체 2로부터 유래된 산: H1 NMR(400 MHz, CD3OD) 0.94(t, 3H, J=7.6), 1.42(m, 2H), 1.56(m, 3H), 1.96(m, 1H), 2.25(m, 1H), 2.85(m, 3H), 3.15(m, 1H), 3.25(m, 1H), 6.64(m, 2H); MS m/z 284.2(M+1).
하기 중간체를 적절한 아미노산 및 케톤에서 출발하거나 아미노-에스터 및 케톤에서 출발하는 방법 Q와 유사한 방법으로 제조하거나, 또는 일반적인 과정을 사용한 한 후 가수분해하여 아미노에스터를 아실화하였다.
(S)-2-(2-(3,5- 다이플루오로페닐 ) 아세트아미도 )-2-페닐아세트산: MS 304 m/z(M-1).
(S)-2-(2-(3,5- 다이플루오로페닐 ) 아세트아미도 )-2-(피리딘-3-일)아세트산: MS 305 m/z(M-1).
(S)-2-(2-(3,5- 다이플루오로페닐 ) 아세트아미도 )-2-(4- 플루오로페닐 )아세트산: MS 322 m/z(M-1).
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로나프탈렌 -3- 일아미노 )-2-페닐아세트산: MS 316 m/z(M-1).
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피온 산 : MS 256.5 m/z(M+1).
(S)-2-(1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 : MS 246.5 m/z(M-1).
하기 중간체를 적절한 아민 및 케톤/알데히드에서 출발하여 방법 B와 유사한 방법으로 제조하였다.
(1-{1-[2-(2,6- 다이메틸 - 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4- 일카바모일 }-부틸)- 카밤산 t-부틸 에스터: MS 452.1 m/z(M+1).
2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(3-옥소-부틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드: MS 419 m/z(M+1).
[1-(1-{1,1- 다이메틸 -3-[(피리딘-2- 일메틸 )-아미노]-프로필}-1H- 이미다졸 -4-일카바모일)-부틸]- 카밤산 t-부틸 에스터: MS 459 m/z(M+1).
(1-{1-[1,1- 다이메틸 -3-(2,2,2- 트라이플루오로 -1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H-이 미다 졸-4- 일카바모일 }-부틸)- 카밤산 t-부틸 에스터: MS 526 m/z(M+1).
(1-{1-[1,1- 다이메틸 -3-(1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4- 일카바모일 }-부틸)- 카밤산 t-부틸 에스터: MS 472 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 O에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 1
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3- 에톡시 -프로필아미노)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아 미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터 3-에톡시프로필과 반응시켜 아민 표제 화합물을 수득하였다: MS 446.2 m/z(M+1).
실시예 2
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-( 옥타하이드로 - 피라지노[1,2-a]아제핀 -2-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 517.2 m/z(M+1).
실시예 3
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-([1,4] 다이옥산 -2- 일메틸 - 메틸 -아미노)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 494.2 m/z(M+1).
실시예 4
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(2- 메톡시 -1-메틸- 에틸아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 452.2 m/z(M+1).
실시예 5
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3-옥소-피페라진-1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 463.2 m/z(M+1).
실시예 6
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(2- 벤질아미노 -에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 470.2 m/z(M+1).
실시예 7
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3- 부톡시 -프로필아미노)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 494.2 m/z(M+1).
실시예 8
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-((1R,2S)-2- 하이드록시메틸- 사이클로헥실아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 492.2 m/z(M+1).
실시예 9
2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[(4 aS ,8 aS )-2-( 옥타하이드로아이소퀴놀린 -2-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 502.2 m/z(M+1).
실시예 10
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3- 아이소프로폭시 - 프로필아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 480.2 m/z(M+1).
실시예 11
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-( 옥타하이드로 - 아이소퀴놀린 -2-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아 미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 502.2 m/z(M+1).
실시예 12
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3,4,5,6- 테트라하이드로 -2H-[4,4'] 바이피리디닐 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 525.2 m/z(M+1).
실시예 13
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(2- 하이드록시 -2- 페닐 - 에틸아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 500.2 m/z(M+1).
실시예 14
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(인단-1- 일아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 496.2 m/z(M+1).
실시예 15
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(벤질- 메틸 -아미노)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 484.2 m/z(M+1).
실시예 16
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(인단-2- 일아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 496.2 m/z(M+1).
실시예 17
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ] 펜탄산 {1-[2-(3,4- 다이하이드로 -1H- 아이소퀴놀린 -2-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 496.2 m/z(M+1).
실시예 18
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(2- 프로폭시 -에 틸아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 466.2 m/z(M+1).
실시예 19
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3-벤질- 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 524.2 m/z(M+1).
실시예 20
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-2-일- 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 511.2 m/z(M+1).
실시예 21
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 - 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-( 메틸 -피리딘-4-일- 메틸 -아미노)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아 미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 485.2 m/z(M+1).
실시예 22
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{2-[(2- 메탄설포닐 -에틸)- 메틸 -아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 500.1 m/z(M+1).
실시예 23
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(2-t- 부톡시 - 에틸아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 480.2 m/z(M+1).
실시예 23A
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-4-일- 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 511.2 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 P에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 24
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(2- 플루오로 -벤질)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1H-이미다졸-4-일)-아미드를 적절한 벤질 할라이드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 445.1 m/z(M+1).
실시예 25
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(3- 플루오로 -벤질)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1H-이미다졸-4-일)-아미드를 적절한 벤질 할라이드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 445.1 m/z(M+1).
실시예 26
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(4- 메틸 -벤질)-1H-이 미다 졸-4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1H-이미다졸-4-일)-아미드를 적절한 벤질 할라이드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 441.1 m/z(M+1).
실시예 27
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(4- 메톡시 -벤질)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1H-이미다졸-4-일)-아미드를 적절한 벤질 할라이드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 457.3 m/z(M+1).
실시예 28
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(4-t-부틸-벤질)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(1H-이미다졸-4-일)-아미드를 적절한 벤질 할라이드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 483.3 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 B에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 29
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1- 피롤리딘 -1-일메틸- 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 474.1 m/z(M+1).
실시예 30
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1- 다이메틸아미노메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 448.5 m/z(M+1).
실시예 31
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸- 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 488.5 m/z(M+1).
실시예 32
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1- 모폴린 -4- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 490.5 m/z(M+1).
실시예 31A
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)- 2,6-다 이 메틸- 모폴린 -4-일) 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 518.5 m/z(M+1).
실시예 32A
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{1-[(2,2,2- 트라이플루오로 - 에틸아미노 )- 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 502.4 m/z(M+1).
실시예 33
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{1-[((R)-1- 사이클로헥실 - 에틸아미노 )- 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 530.5 m/z(M+1).
실시예 34
(S)-2-(5,7- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1- 피롤리딘 -1- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[ 1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 486.5 m/z(M+1).
실시예 35
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{1-[(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )- 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 490.5 m/z(M+1).
실시예 36
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[2,2,2- 트라이플루오로 - 에틸아미노 - 메틸 ]- 사이클로부틸 }- IH - 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 514.5 m/z(M+1).
실시예 37
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 ) 메틸 ]- 사이클로부틸 }- IH - 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[ 1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 502.6 m/z(M+1).
실시예 38
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2-일-아미노)- 펜탄산 (1-{1-[((R)-1- 사이클로헥실 - 에틸아미노 )- 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 542.6 m/z(M+1).
실시예 39
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1- 다이메틸아미노메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 460.6 m/z(M+1).
실시예 40
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1-피페리딘-1- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 500.6 m/z(M+1).
실시예 41
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1- 모폴린 -4- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일)]-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 502.6 m/z(M+1).
실시예 42
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6- 다이메틸 - 모폴린 -4-일) 메틸 ]- 사이클로부틸 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1-포르밀-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 530.6 m/z(M+1).
실시예 43
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[2-((R)-I- 사이클로헥실 - 에틸아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]- IH - 이미다졸 -4-일}-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원 된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 530.4 m/z(M+1).
실시예 44
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -2-[( 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H-이 미다 졸-4-일)-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 518.4 m/z(M+1).
실시예 45
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 (1-{2-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )-아미노]-1,1- 다이메틸 -에틸}-1H-이 미다 졸-4-일)-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 532.6 m/z(M+1).
실시예 46
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜 탄산 (1-{2-[(4- 하이드록시 - 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-1,1- 다이메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 534.6 m/z(M+1).
실시예 47
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 {1-[2-(2- 메톡시 -2- 메틸 - 프로필아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 506.5 m/z(M+1).
실시예 48
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -2-[(3- 메틸 - 옥세탄 -3- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원 된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 504.5 m/z(M+1).
실시예 49
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 {1-[2-( 사이클로헥실메틸 -아미노)-1,1- 다이메틸 -에틸]- IH - 이미다졸 -4-일}-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 516.6 m/z(M+1).
실시예 50
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[2-((R)-1- 사이클로헥실 - 에틸아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 518.2 m/z(M+1).
실시예 51
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -2-[(테 트라하이 드로-피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 506.4 m/z(M+1).
실시예 52
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 {1-[3-((S)-1- 페닐 - 에틸아미노 )-부틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산[1-(3-옥소-부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 524.1 m/z(M+1).
실시예 53
(S)-2-( 다이사이클로프로필메틸 -아미노)- 펜탄산 [1-(1,1- 다이메틸 -2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 케톤으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 402.6 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 I에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 54
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1- 하이드록시 메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
1-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 421.1 m/z(M+1).
실시예 55
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(2- 하이드록시메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-(4-{2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜타노일아미노}-이미다졸-1-일)-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 421.1 m/z(M+1).
실시예 56
(S)-2-(5,7- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(1- 하이드록시메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
1-{4-[2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-사이클로부탄카복실산 메틸 에스터를 환원시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 433.5 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 K에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 57
(S)-2-[2-(2,4- 다이플루오로 - 페닐 )-2- 하이드록시 - 에틸아미노 ]- 펜탄산 [1- (1,1-다이메틸-2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 에폭사이드로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 464.3 m/z(M+1).
실시예 58
(S)-2-[2-(3,4- 다이플루오로 - 페닐 )-2- 하이드록시 - 에틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 에폭사이드로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 464.3 m/z(M+1).
실시예 59
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2- 하이드록시 - 에틸아미노 ]-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 에폭사이드로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 464.5 m/z(M+1).
실시예 60
(S)-2-[2-(2,4- 다이플루오로 - 페닐 )-2- 하이드록시 - 에틸아미노 ]-펜탄산{1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸- 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-(2,6-다이메틸모폴리노-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드를 적절한 에폭사이드로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 508.5 m/z(M+1).
실시예 61
(S)-2-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )-아미노]- 펜탄산 [1-(1,1- 다이메틸 -2-피 롤리 딘-1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
2-아미노-펜탄산[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드(2005년 3월 11일에 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)를 적절한 에폭사이드로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 420.6 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 O에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 62
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-((R)-1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 510.1 m/z(M+1).
실시예 63
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(3- 메틸 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 510.53 m/z(M+1).
실시예 64
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(2- 하이드록시 -2- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 526.54 m/z(M+1).
실시예 65
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(2- 클로로 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 530.5 m/z(M+1).
실시예 66
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(3,4- 다이하이드로 -1H- 아이소퀴놀린 -2-일)-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2- 일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 522.53 m/z(M+1).
실시예 67
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(인단-2- 일아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 522.52 m/z(M+1).
실시예 68
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(1- 메톡시메틸 - 프로필아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 492.53 m/z(M+1).
실시예 69
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 {1-[3-(4- 클로로 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 530.5 m/z(M+1).
실시예 70
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(2- 메틸 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 510.5 m/z(M+1).
실시예 71
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(2- 메톡시 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 464.2 m/z(M+1).
실시예 72
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산 (1-{3-[(피리딘-3- 일메틸 )-아미노]-프로필}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 497.5 m/z(M+1).
실시예 73
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜 탄산 {1-[3-((S)-1-p- 톨릴 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 524.6 m/z(M+1).
실시예 74
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-(4- 메톡시 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 526.5m/z(M+1).
실시예 75
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[3-( 사이클로프로필메틸 -아미노)-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 460.5 m/z(M+1).
실시예 76
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산{1-[3-(4- 메틸 - 벤질아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2- 일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 510.5 m/z(M+1).
하기 실시예를 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산 및 적절한 아민을 사용하여 일반적인 과정 A의 방법 F에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 77
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1- 메틸 -1-( 메틸 - 펜에틸 - 카바모일 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 552.58 m/z(M+1).
실시예 78
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1-(1,3- 다이하이드로 - 아이소벤조푸란 -5- 일카바모일 )-1- 메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 552.55 m/z(M+1).
실시예 79
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1-(인단-1- 일카바모일 )-1- 메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 550.53 m/z(M+1).
실시예 80
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -2-옥소-2-(3-피리딘-4-일- 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 565.6 m/z(M+1).
실시예 81
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )- 에틸카바모일 ]-1- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 556.54 m/z(M+1).
실시예 82
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[2-(3- 시아노 -피페리딘-1-일)-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 527.57 m/z(M+1).
실시예 83
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -1-[ 메틸 -( 테트라하이드로 -피란-2- 일메틸 )- 카바모일 ]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 546.58 m/z(M+1).
실시예 84
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[에틸-(2- 피라졸 -1-일-에틸)- 카바모일 ]-1- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 556.61 m/z(M+1).
실시예 85
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -2-옥소-2-(2- 페닐 - 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 564.59 m/z(M+1).
실시예 86
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[(푸란-2- 일메틸 )- 카바모일 ]-1- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 514.51 m/z(M+1).
실시예 87
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{2-[3-(아세틸- 메틸 -아미노)- 피롤리딘 -1-일]-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸}-1H-이 미다 졸-4-일)-아미드
MS 559.57 m/z(M+1).
실시예 88
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜 탄산 {1-[1- 메틸 -1-((3R,4S)-4- 메틸설파닐 - 테트라하이드로 -푸란-3- 일카바모일 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 550.53 m/z(M+1).
실시예 89
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[2-(4-아세틸-[1,4] 다이아제판 -1-일)-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 559.31 m/z(M+1).
실시예 90
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -1-[1-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일)- 에틸카바모일 ]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 542.56 m/z(M+1).
실시예 91
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1-(3- 메톡시 - 프로필카바모일 )-1- 메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 506.52 m/z(M+1).
실시예 92
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -1-[(3- 메틸 -[1,2,4] 옥사다이아졸 -5- 일메틸 )- 카바모일 ]-에틸}-1H- 이미다졸-4-일)-아미드
MS 530.54 m/z(M+1).
실시예 93
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[(2- 시아노 -에틸)- 메틸 - 카바모일 ]-1- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 501.51 m/z(M+1).
실시예 94
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -2-(3- 메틸 -5,6- 다이하이드로 -8H-[1,2,4] 트라이아졸로 [4,3-a]피라진-7-일)-2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
MS 555.55 m/z(M+1).
실시예 95
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -1-[ 메틸 -(1- 메틸 -1H- 이미다졸 -2- 일메틸 )- 카바모일 ]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
MS 542.48 m/z(M+1).
실시예 96
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산(1-(1-[(2- 다이에틸아미노 -에틸)- 메틸 - 카바모일 -1- 메틸 -에틸)-1H- 이미다졸 -4- 일)-아미드
MS 547.62 m/z(M+1).
하기 실시예를 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산 및 적절한 아민을 사용하여 일반적인 과정 A의 방법 F에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 97
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-인단-1-일- 아이소부티르아미드
MS 522.56 m/z(M+1).
실시예 98
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일- 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}- 프로피온아미드
MS 537.53 m/z(M+1).
실시예 99
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[2-(4-하 이드 록시메틸-4- 메틸 -피페리딘-1-일)-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}- 프로피온아미드
MS 528.51 m/z(M+1).
실시예 100
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N- 메틸 -N- 펜에틸 - 아이소부티르아미드
MS 524.54 m/z(M+1).
실시예 101
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-에틸-N-(2- 피라졸 -1-일-에틸)- 아이소부티르아미드
MS 528.49 m/z(M+1).
실시예 102
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[2-(4-하 이드 록시메틸-4- 메틸 -피페리딘-1-일)-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}- 프로피온아미드
MS 518.53 m/z(M+1).
실시예 103
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(4- 메틸 -벤질)- 아이소부티르아미드
MS 510.49 m/z(M+1).
실시예 104
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미 노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(1,3- 다이하이드로 - 아이소벤조푸란 -5-일)-아 이소부티르아미드
MS 524.47 m/z(M+1).
실시예 105
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2- 페닐 - 피롤리딘 -1-일)-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}- 프로피온아미드
MS 536.55 m/z(M+1).
실시예 106
(S)-N-{1-[2-(3- 시아노 -피페리딘-1-일)-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피온아미드
MS 499.46 m/z(M+1).
실시예 107
(S)-N-(1-{2-[3-(아세틸- 메틸 -아미노)- 피롤리딘 -1-일]-1,1- 다이메틸 -2-옥소-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2-일 아미 노)- 프로피온아미드
MS 531.53 m/z(M+1).
실시예 108
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미 노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-((1R,2S)-2- 하이드록시메틸 - 사이클로헥실 )- 아이소부티르아미드
MS 518.53 m/z(M+1).
실시예 109
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(3- 메틸 -[1,2,4] 옥사다이아졸 -5- 일메틸 )-아이소부티르아미드
MS 502.43 m/z(M+1).
실시예 110
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-((S)-2- 메톡시 -1- 메틸 -에틸)- 아이소부티르아미드
MS 478.51 m/z(M+1).
실시예 111
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(3- 메톡시 -프로필)- 아이소부티르아미드
MS 478.58 m/z(M+1).
실시예 112
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-[1-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일)-에틸]- 아이 소부티르아미드
MS 514.51 m/z(M+1).
실시예 113
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(3- 이미다졸 -1-일-프로필)- 아이소부티르아미드
MS 514.56 m/z(M+1).
실시예 114
2-{4-[(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 프로피오닐아미노 ]- 이미다졸 -1-일}-N-(3- 모폴린 -4-일-프로필)- 아이소부티르아미드
MS 533.58 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 방법 G를 사용하여 적절한 니트로이미다졸을 환원시킨 후 일반적인 과정 A의 방법 F를 사용하여 적절한 산과 커플링하는 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 115
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(3- 메틸 - 옥세탄 -3- 일메틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-4-니트로-1H-이미다졸를 환원시킨 후, 하고 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3 월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 433.3 m/z(M+1).
실시예 116
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(3- 메틸 - 옥세탄 -3-일- 메틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-4-니트로-1H-이미다졸를 환원시킨 후, 하고 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 421.3 m/z(M+1).
실시예 117
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
4-니트로-1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸를 환원시킨 후, 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 521.5 m/z(M+1).
실시예 118
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
4-니트로-1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸를 환원시킨 후 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 509.5 m/z(M+1).
실시예 120
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(2- 피롤리딘 -1-일메틸- 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
4-니트로-1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸를 환원시킨 후, 2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 474.6 m/z(M+1).
실시예 121
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 [1-(2- 피롤리딘 -1- 일메틸 - 사이클로부틸 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
4-니트로-1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸를 환원시킨 후, 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 486.6 m/z(M+1).
실시예 122
(S)-2-(1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -2-[( 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
[2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로필]-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아민을 환원시킨 후, 2-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 482.6 m/z(M+1).
실시예 123
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[2-(2- 에톡시 - 에틸아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
(2-에톡시-에틸)-[2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로필]-아민을 환원시킨 후, 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 492.6 m/z(M+1).
실시예 124
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[2-(2-에톡시- 에틸아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}- 프로피온아미드
(2-에톡시-에틸)-[2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로필]-아민을 환원시킨 후, 2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온 산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 464.6 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 A의 방법 F에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 125
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{2-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )- 카바모일 ]-1,1- 다이메틸 -에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드
3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-3-메틸-부티르산을 적절한 아민과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 560.5 m/z(M+1).
실시예 126
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )- 카바모일 ]-1- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)아미드
2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산을 적절한 아민으로 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 546.6 m/z(M+1).
실시예 127
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -1-[( 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )- 카바모일 ]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산을 적절한 아민과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 532.6 m/z(M+1).
실시예 128
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1- 메틸 -1-(2- 메틸 - 벤질카바모일 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산을 적절한 아민과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 538.52 m/z(M+1).
실시예 129
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1-(2- 메톡시 -1- 메틸 - 에틸카바모일 )-1- 메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-2-메틸-프로피온 산을 적절한 아민과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 505.9 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 과정 O에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 129a
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1- 메틸 -2-[( 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2- 일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 504.6 m/z(M+1): 부분입체이성질체를 키랄 HPLC 조건(OD-H 컬럼(2.1×250 cm): 10 mL/분: 95/5 헵탄/EtOH + 0.2% DEA)을 사용하여 분리하였다.
실시예 130
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산(1-(2-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )-아미노]-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 504.6 m/z(M+1).
실시예 131
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산(1-(2-[(4- 하이드록시 - 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 506.6 m/z(M+1).
실시예 132
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜 탄산(1-(2-[( 테트라하이드로 -피란-4- 일메틸 )-아미노]-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 490.5 m/z(M+1).
실시예 133
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산(1-{2-[(3- 메틸 - 옥세탄 -3- 일메틸 )-아미노]-에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 476.6 m/z(M+1).
실시예 133A
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산(1-{2-[(1- 하이드록시 - 사이클로헥실메틸 )-아미노-1]- 메틸 -에틸}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 518.3 m/z(M+1).
실시예 134
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜 탄산{1-[2-(2- 에톡시 - 에틸아미노 )-에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
메탄설폰산 2-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-에틸 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 464.6 m/z(M+1).
실시예 135
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-펜탄산[1-(3- 벤질아미노 -프로필)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
메탄설폰산 3-{4-[2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜타노일아미노]-이미다졸-1-일}-프로필 에스터를 적절한 아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 496.3 m/z(M+1):
하기 실시예를 일반적인 과정 B에 대해 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 136
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{1,1- 다이메틸 -3-[(피리딘-2- 일메틸 )-아미노]-프로필}-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
2-아미노-펜탄산(1-{1,1-다이메틸-3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드를 6,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-1H-나프탈렌-2-온과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 525.5 m/z(M+1).
실시예 137
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -3-((S)-2,2,2- 트라이플루오로 -1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H-이 미다 졸-4-일}-아미드
2-아미노-펜탄산{1-[1,1-다이메틸-3-(2,2,2-트라이플루오로-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드를 6,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-1H-나프탈렌-2-온과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 592.3 m/z(M+1).
실시예 138
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {1-[1,1- 다이메틸 -3-((R)-1- 페닐 - 에틸아미노 )-프로필]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-아미노-펜탄산{1-[1,1-다이메틸-3-(1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드를 6,8-다이플루오로-3,4-다이하이드로-1H-나프탈렌-2-온과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 538.6 m/z(M+1).
실시예 139
(S)-2-(2- 트라이플루오로메틸 - 벤질아미노 )- 펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6- 다이메틸 - 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-아미노-펜탄산{1-[2-(2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드를 적절한 알데히드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 510.5 m/z(M+1).
실시예 140
(S)-2-{[(2- 플루오로 -3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 ) 메틸 ]-아미노}- 펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸- 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-아미노-펜탄산{1-[2-(2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드를 적절한 알데히드와 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: 528.6 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 방법 G를 사용하여 적절한 니트로이미다졸을 환원시킨 후, 일반적인 과정 A의 방법 F를 사용하여 적절한 산으로 커플링하는 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 140a
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-N-[1-(1,1- 다이메틸 -2- 피롤리딘 -1-일-에틸)-1H- 이미다졸 -4-일]-2- 페닐 - 아세트아미드
1-(2-메틸-1-(피롤리딘-1-일)프로판-2-일)-4-니트로-1H-이미다졸(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(2-(3,5-다이플루오로페닐)아세트아미도)-2-페닐아세트산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 496 m/z(M+1).
실시예 141
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-N-{1-[2-((2S,6R)-2,6- 다이메틸 - 모폴린 -4-일)-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2- 페닐 - 아세트아미드
2,6-다이메틸-4-[2-메틸-2-(4-니트로-이미다졸-1-일)-프로필]-모폴린(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(2-(3,5-다이플루오로페닐)아세트아미도)-2-페닐아세트산과 반응시켜 표제 화합물을 수득하였다: MS 540 m/z(M+1).
실시예 142
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-N-{1-[2-(2,2-다이메틸- 프로필아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2- 페닐 -아 세트아미드
2-메틸-N-네오펜틸-2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-아민(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-3-일아미노)-2-페닐아세트산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 524 m/z(M+1).
실시예 143
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 (1-인단-1-일-1H-이미다졸-4-일)-아미드
1-(2,3-다이하이드로-1H-인덴-1-일)-4-니트로-1H-이미다졸을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 453 m/z(M+1).
실시예 144
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [(S)-1-((1S,2R)- 2-하 이드록 시-인단-1-일)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
(1S,2R)-2,3-다이하이드로-1-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)-1H-인덴-2-올을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 469 m/z(M+1).
실시예 145
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [(R)-1-((1R,2S)-2-하 이드록 시-인단-1-일)-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
(1R,2S)-2,3-다이하이드로-1-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)-1H-인덴-2-올을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 469 m/z(M+1).
실시예 146
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {1-[1-(4- 플루오로 -페닐)-2- 하이드록시 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
2-(4-아미노-1H-이미다졸-1-일)-2-(4-플루오로페닐)에탄올을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 475 m/z(M+1).
실시예 147
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 {(R)-1-[(R)-1-(4-플루오로- 페닐 )-2- 하이드록시 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
(R)-2-(4-아미노-1H-이미다졸-1-일)-2-(4-플루오로페닐)에탄올을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 475 m/z(M+1).
실시예 148
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]- 펜탄산 [1-(2- 하이드록시메틸 - 페닐 )-1H- 이미다졸 -4-일]-아미드
(2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)페닐)메탄올을 환원시키고 (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 443 m/z(M+1).
실시예 149
(S)-2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-N-{1-[2-(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2- 페닐 - 아세트아미드
2-메틸-N-네오펜틸-2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-아민(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(2-(3,5-다이플루오로페닐)아세트아미도)-2-페닐아세트산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 512 m/z(M+1).
실시예 150
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )-1- 페닐 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
(S)-2,2-다이메틸-N-(2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)-2-페닐에틸)프로판-1-아민을 환원시키고 (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 538 m/z(M+1).
실시예 151
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )-1- 페닐 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-아미드
(R)-2,2-다이메틸-N-(2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)-2-페닐에틸)프로판-1-아민을 환원시키고 (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 538 m/z(M+1).
실시예 152
2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-N-{1-[2-(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2-(4- 플루오로 - 페닐 )- 아세트아미드
2-메틸-N-네오펜틸-2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-아민(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(2-(3,5-다이플 루오로페닐)아세트아미도)-2-(4-플루오로페닐)아세트산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 530 m/z(M+1).
실시예 153
2-[2-(3,5- 다이플루오로 - 페닐 )- 아세틸아미노 ]-N-{1-[2-(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )-1,1- 다이메틸 -에틸]-1H- 이미다졸 -4-일}-2-피리딘-3-일- 아세트아미드
2-메틸-N-네오펜틸-2-(4-니트로-1H-이미다졸-1-일)프로판-1-아민(2005년 3월 11일자로 출원된 미국 출원 제 11/078,898 호)을 환원시키고 (S)-2-(2-(3,5-다이플루오로페닐)아세트아미도)-2-(피리딘-3-일)아세트산과 커플링하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 513 m/z(M+1).
하기 실시예를 일반적인 방법 B를 사용하는 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 154
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{2-[(2,2- 다이메틸 - 프로필아미노 )- 메틸 ]- 페닐 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
(2S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-3-일아미노)-N-(1-(2-포르밀페닐)-1H-이미다졸-4-일)펜탄아미드를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 524 m/z(M+1).
실시예 155
(S)-2-(6,8- 다이플루오로 -1,2,3,4- 테트라하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 펜탄산 (1-{2-[(2- 하이드록시 - 부틸아미노 )- 메틸 ]- 페닐 }-1H- 이미다졸 -4-일)-아미드
(2S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-3-일아미노)-N-(1-(2-포르밀페닐)-1H-이미다졸-4-일)펜탄아미드를 적절한 아민으로 처리하여 표제 화합물을 수득하였다: MS 526 m/z(M+1).
하기 실시예를 전술된 바와 유사한 방법으로 제조하였다:
Figure 112008020055532-PCT00020
Figure 112008020055532-PCT00021
Figure 112008020055532-PCT00022
Figure 112008020055532-PCT00023
Figure 112008020055532-PCT00024
Figure 112008020055532-PCT00025
Figure 112008020055532-PCT00026
Figure 112008020055532-PCT00027
Figure 112008020055532-PCT00028
Figure 112008020055532-PCT00029
Figure 112008020055532-PCT00030
Figure 112008020055532-PCT00031
Figure 112008020055532-PCT00033
Figure 112008020055532-PCT00034
Figure 112008020055532-PCT00035
Figure 112008020055532-PCT00036
Figure 112008020055532-PCT00037
Figure 112008020055532-PCT00038
Figure 112008020055532-PCT00039
Figure 112008020055532-PCT00040
Figure 112008020055532-PCT00041
Figure 112008020055532-PCT00042
Figure 112008020055532-PCT00043
Figure 112008020055532-PCT00044
Figure 112008020055532-PCT00045
Figure 112008020055532-PCT00046
Figure 112008020055532-PCT00047
Figure 112008020055532-PCT00048
Figure 112008020055532-PCT00049
Figure 112008020055532-PCT00050
Figure 112008020055532-PCT00051
Figure 112008020055532-PCT00052
Figure 112008020055532-PCT00053
Figure 112008020055532-PCT00054
Figure 112008020055532-PCT00055
Figure 112008020055532-PCT00056
Figure 112008020055532-PCT00057
Figure 112008020055532-PCT00058
Figure 112008020055532-PCT00059
Figure 112008020055532-PCT00060
Figure 112008020055532-PCT00061
Figure 112008020055532-PCT00062
Figure 112008020055532-PCT00063
Figure 112008020055532-PCT00064
Figure 112008020055532-PCT00065
Figure 112008020055532-PCT00066
Figure 112008020055532-PCT00067
Figure 112008020055532-PCT00068
Figure 112008020055532-PCT00069
Figure 112008020055532-PCT00070
실시예 352
하기 화합물을 전술된 방법을 사용하여 제조하였다:
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-에톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-플루오로-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-플루오로-벤질)- 1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메톡시-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-t-부틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-
[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-페닐-에틸아미노)-부틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-피라지노[1,2-a]아제핀-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-([1,4]다이옥산-2-일메틸-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-1-메틸-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-옥소-피페라진-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-벤질아미노-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-부톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[(4aS,8aS)-2-(옥타하이드로-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸)아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-아이소프로폭시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[4,4']바이피리디닐-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-하이드록시-2-페닐-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-1-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(벤질-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-2-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-프로폭시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-벤질-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-2-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(메틸-피리딘-4-일-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{2-[(2-메탄설포닐-에틸)-메틸-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-t-부톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-2-페닐-아세트아미드;
(S)-2-(다이사이클로프로필메틸-아미노)-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-((2S,6R)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2,2-트라이플루오로-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세 트아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-2-메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(사이클로헥실메틸-아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-인단-1-일-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(S)-1-((1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(R)-1-((1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-하이드록시-2-페닐-에틸)아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3,4-다이하이드로-1H-아이소인돌린-2-일]-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(인단-2-일아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(1-메톡시메틸-프로필아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{3-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-p-톨릴-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메톡시-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2,2,2-트라이플루오로-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일-아미노)-펜탄산 (1-{2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-{[(2-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)메틸]-아미노}-펜탄산 {1-[2- ((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((S)-2,2,2-트라이플루오로-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(2-트라이플루오로메틸-벤질아미노)-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {(R)-1-[(R)-1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-페닐)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
(S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(2-메틸-벤질카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(2-메톡시-1-메틸-에틸카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일-아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-벤질아미노-프로필)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2-하이드록시-부틸아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드;
2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(4-플루오로-페닐)-아세트아미드; (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(메틸-펜에틸-카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(인단-1-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-인단-1-일-아이소부티르아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[에틸-(2-피라졸-1-일-에틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(푸란-2-일메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-((3R,4S)-4-메틸설파닐-테트라하이드로-푸란-3-일카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(4-아세틸-[1,4]다이아제판-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸]-아이소부티르아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-메틸-N-펜에틸-아이소부티르아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(3-메톡시-프로필카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-시아노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-에틸-N-(2-피라졸-1-일-에틸)-아이소부티르아미 드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-(3-메틸-5,6-다이하이드로-8H-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-7-일)-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(4-하이드록시메틸-4-메틸-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(4-메틸-벤질)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일)-아이소부티르아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-다이에틸아미노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)- 아미드;
(S)-N-{1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
(S)-N-(1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((S)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메톡시-프로필)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸]-아이소부티 르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-아이소부티르아미드;
2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-모폴린-4-일-프로필)-아이소부티르아미드;
본 명세서 및 청구의 범위는 본원에 개시된 특정 양태로 한정되지 않으며, 이들 양태는 본 발명의 몇몇 태양을 설명하고자 함이다. 임의의 등가의 양태도 본 발명의 범위 이내인 것으로 의도된다. 정말로, 본원에 기재된 것 외에도 당업자는 전술된 것으로부터 본 발명에 다양한 변형을 가할 수 있다. 그러한 변형 또한 청구의 범위에 속하는 것으로 의도된다.

Claims (19)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    Figure 112008020055532-PCT00071
    상기 식에서,
    A는 존재하지 않거나
    Figure 112008020055532-PCT00072
    및 SO2중에서 선택되고;
    Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
    R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내 지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1a는 각각의 경우 독립적으로 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고;
    여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
    R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
    R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으 로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
    R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
    R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R7은 -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시로 치환된 -C1-C20 알킬이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 독립적으로 치환되거나; 또는
    R7은 하나 이상의 -C1-C20 알킬로 치환된 -C3-C20 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시이고, 여기서 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라 이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, 아릴, 벤조사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 독립적으로 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 치환되고; 여기서 상기 알킬은 R7C로 치환되고;
    여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    여기서 R7C는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C의 상기 알켄옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아 릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
    R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=0)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C12 하이드록시알킬, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
    NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬 -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 독립적으로 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R11 및 R12는 각각의 경우 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    n은 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R7이 -C1-C4 알킬로 치환된 -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 10원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬은 R7C로 추가로 치환되고, 여기서 R7C는 -NR9R10인 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    R9가 수소 또는 메틸이고, R10이 -C1-C8 알킬 또는 -C4-C8 사이클로알킬이고, 여기서 상기 R10의 알킬 또는 사이클로알킬은 R1Oa에서 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R1Oa는 할로, -C1-C4 알킬, -C4-C8 사이클로알킬, -(5 내지 15원) 헤테로아릴 또는 -C1-C4 하이드록시알킬중에서 선택되거나; 또는 -NR9R10은 할로, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬중에서 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되는 -(4 내지 6원) 헤테로사이클로알킬인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    R7이 -C4-C8 사이클로알킬로 치환된 -C1-C8 알킬; -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 12원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환 체로 독립적으로 선택적으로 치환되고, R7a는 -NR9R10, 할로, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    R7이 -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 또는 -C6-C14 아릴로 치환된 -C1-C6 알킬이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R7a는 -NR9R10, 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 상기 알킬 또는 하이드록시알킬은 1 내지 6개의 할로로 선택적으로 치환되는 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    A가 존재하지 않고, R1이 -C1-C6 알킬, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 벤조(C5-C6 사이클로알킬)이거나; 또는 A가
    Figure 112008020055532-PCT00073
    이고; Z가 -CH2, -CH(OH) 또는 -CH(C1-C6 알킬)이고, R1이 -C1-C10 알킬, -C6-C10 아릴 또는 -(6 내지 10원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬, 아릴 및 헤 테로아릴은 -C1-C6 알킬, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2가 H 또는 -C1-C6 알킬이고; R3이 H, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OCH3 또는 -C1-C6 알킬이고; R4가 H이고 R6이 H 또는 -C1-C6 알킬인 화합물.
  7. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    Figure 112008020055532-PCT00074
    상기 식에서,
    A는 존재하지 않거나
    Figure 112008020055532-PCT00075
    및 SO2중에서 선택되고;
    Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
    R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤 조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1a는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1- C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
    R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
    R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사 이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬 -C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
    R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
    R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알 킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R7은 -C1-C2O 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴 -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 치환되거나, 또는 각 각 독립적으로 기 R7d에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
    여기서 R7a는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C3-C15 사이클로알킬, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R7a의 상기 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 R7b로 치환되고;
    여기서 R7d는 각각의 경우 -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -SO2-NR9R10, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7d의 상기 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐은 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R7b는 각각의 경우 -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되거나; 또는
    R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R9 및 R10은 각각의 경우 독립적으로 -H, -C(=O)R13 또는 -C1-C20 알킬중에서 선택되고, 여기서 R9 및 R10 중 하나 이상은 -C(=O)R13 또는 -C1-C20 알킬이고, 여기서 각각의 -C1-C20 알킬은 R10a로 치환되고,
    여기서 R1Oa는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
    여기서 R1Ob는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥 시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나, 또는
    NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R11 및 R12는 각각의 경우 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 R11 및 R12의 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 독립적으로 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11 및 R12의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R13은 각각의 경우 -C1-C12 알콕시, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시로 치환된 알킬중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R13의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    n은 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
  8. 제 7 항에 있어서,
    R7이 R7a로 치환된 -C1-C8 알킬이고; R7a가 -NR9R10이고; R9가 H 또는 메틸이고; R10이 -C1-C8 알킬이고; R1Oa가 -C1-C6 알콕시, -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴이 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R10b가 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 상기 R1Ob의 알킬 또는 하이드록시알킬이 1 내지 6개의 할로로 치환된 화합물.
  9. 제 7 항에 있어서,
    R7이 R7a로 치환된 -C1-C8 알킬이고; R7a가 -C(=O)NR9R10이고; R9가 H 또는 메틸 이고; R10이 -C1-C8 알킬이고; R1Oa가 -C1-C6 알콕시, -C4-C8 사이클로알킬, -(4 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴이고, 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R10b는 할로, -OH, -C1-C4 알킬 또는 -C1-C4 하이드록시알킬이고, 여기서 R10b의 상기 알킬 또는 하이드록시알킬은 1 내지 6개의 할로로 선택적으로 치환된 화합물.
  10. 제 7 항에 있어서,
    A가 존재하지 않고, R1이 -C1-C6 알킬, 할로 및 OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 벤조(C5-C6 사이클로알킬)이거나; 또는 A가
    Figure 112008020055532-PCT00076
    이고; Z가 -CH2 , -CH(OH) 또는 -CH(C1-C6 알킬)이고, R1이 -C1-C10 알킬, -C6-C10 아릴 또는 -(6 내지 10원) 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C6 알킬, 할로 및 OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2는 H 또는 -C1-C6 알킬이고; R3은 H, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OCH3 또는 -C1-C6 알킬이고; R4는 H이고; R6은 H 또는 -C1-C6 알킬인 화합물.
  11. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    Figure 112008020055532-PCT00077
    상기 식에서,
    A는 존재하지 않거나
    Figure 112008020055532-PCT00078
    및 SO2중에서 선택되고;
    Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고;
    R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2 -C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로 알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1a는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10 , -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알 킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는
    R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고;
    R3은 -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1- C4 알킬 -C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
    R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
    R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내 지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R7은 H, -C1-C2O 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고,
    여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고;
    여기서, R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
    R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 독립적으로 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알 콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
    NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 독립적으로 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R11 및 R12는 각각의 경우 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 독립적으로 할로 원자로 선택적으로 치환되고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 치환된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    n은 각각의 경우 0, 1 및 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
  12. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    Figure 112008020055532-PCT00079
    상기 식에서,
    A는 존재하지 않고;
    R1은 -C1-C20 알킬이고; 여기서 R1은 R1a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1a는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 치환되고;
    여기서 R1a의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트 라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고;
    R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 선택적으로 치환되고;
    R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬 -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고;
    R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는
    R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 R3 및 R4에 의해 형성된 상기 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R7은 H, -C1-C20 알킬, -C1-C20 알콕시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
    R6 및 R7은 이들이 각각 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알킬 고리, -(5 내지 8원) 헤테로사이클로알케닐 고리 또는 -(6 내지 8원) 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 고리는 각각 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으 로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, -C1-C6 하이드록시알킬, -OH, -(CH2)0-10NR9R10, -(CH2)0-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 및 -C3-C12 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R9 및 R10은 각각의 경우 독립적으로 H, -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C(=O)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R9 또는 R10의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1Oa에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R1Oa는 각각의 경우 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R1Oa의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R10b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    여기서 R10b는 각각의 경우 -OH, 할로; -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR11R12, -C(=0)NR11R12, -C(=0)R11, -C(=0)0R11, -SO2-NR11R12, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되거나; 또는
    NR9R10은 -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬 -(5 내지 18원) 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 또는 -(5 내지 15원) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 트라이사이클로알케닐 또는 헤테로아릴은 독립적으로 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알케닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시. -C1-C6 하이드록시알킬, -C2-C6 하이드록시알케닐, -C2-C6 하이드록시알케닐, 할로, -OH, -CN, -NO2 , -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)n-R11 및 -S(O)n-NR11R12중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    R11 및 R12는 각각의 경우 독립적으로 H, -C1-C8 알킬, -C3-C8 사이클로알킬, -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C10 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R11의 상기 알킬은 각각 독립 적으로 -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬의 각각의 수소 원자는 할로 원자로 선택적으로 치환될 수 있고, 여기서 R11의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C8 알킬, -OH, -CN 및 -C3-C8 사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;
    n은 각각의 경우 0, 1 또는 2중에서 독립적으로 선택된 정수이다.
  13. 하기로 구성된 군중에서 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-에톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-피라지노[1,2-a]아제핀-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-([1,4]다이옥산-2-일메틸-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-1-메틸-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-옥소-피페라진- 1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-벤질아미노-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-부톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[(4aS,8aS)-2-(옥타하이드로아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-아이소프로폭시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[4,4']바이피리디닐-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-하이드록시-2-페닐-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-1-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(벤질-메틸-아미 노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-2-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]펜탄산 {1-[2-(3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-프로폭시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-벤질-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-2-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(메틸-피리딘-4-일-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{2-[(2-메탄설포닐-에틸)-메틸-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-t-부톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-플루오로-벤질)- 1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-플루오로-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메톡시-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-t-부틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2,2-트라이플 루오로-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[2,2,2-트라이플루오로-에틸아미노-메틸]-사이클로부틸}-IH-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)메틸]-사이클로부틸}-IH-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일-아미노)-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일)]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-((R)-I-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-IH-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-2-메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(사이클로헥실메틸-아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-IH-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-페닐-에틸아미노)-부틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(다이사이클로프로필메틸-아미노)-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이 메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-하이드록시-2-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미 드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(인단-2-일아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(1-메톡시메틸-프로필아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{3-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-p-톨릴-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메톡시-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(메틸-펜에틸-카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(인단-1-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[에틸-(2-피라졸-1-일-에틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(푸란-2-일메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-((3R,4S)-4-메틸설파닐-테트라하이드로-푸란-3-일카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(4-아세틸-[1,4]다이아제판-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(3-메톡시-프로필카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-시아노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-(3-메틸-5,6-다이하이드로-8H-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-7-일)-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-다이에틸아미노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-인단-1-일-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}- 프로피온아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(4-하이드록시메틸-4-메틸-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-메틸-N-펜에틸-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-에틸-N-(2-피라졸-1-일-에틸)-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(4-하이드록시메틸-4-메틸-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(4-메틸-벤질)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일)-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    (S)-N-{1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
    (S)-N-(1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((S)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메톡시-프로필)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸]-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-모폴린-4-일-프로필)-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일-메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(2-메틸-벤질카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(2-메톡시-1-메틸-에틸카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미 드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)아미노]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일) 아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-벤질아미노-프로필)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((S)-2,2,2-트라이플루오로-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이 미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(2-트라이플루오로메틸-벤질아미노)-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-{[(2-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)메틸]-아미노}-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-((2S,6R)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-인단-1-일-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(S)-1-((1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(R)-1-((1R,2S)-2-하이 드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {(R)-1-[(R)-1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-페닐)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드; (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(4-플루오로-페닐)-아세트아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2-하이드록시-부틸아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-에톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-플루오로-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-플루오로-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-메톡시-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(4-t-부틸-벤질)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드; ;
    (S)-2-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-
    [(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-페닐-에틸아미노)-부틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-피라지노[1,2-a]아제핀-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-([1,4]다이옥산-2-일메틸-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-1-메틸-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-옥소-피페라진-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-벤질아미노-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-부톡시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[(4aS,8aS)-2-(옥타하이드 로-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸)아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-아이소프로폭시-프로필아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(옥타하이드로-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[4,4']바이피리디닐-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-하이드록시-2-페닐-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-1-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(벤질-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(인단-2-일아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-프로폭시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-벤질-피롤리딘- 1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-2-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(메틸-피리딘-4-일-메틸-아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{2-[(2-메탄설포닐-에틸)-메틸-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(2-t-부톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(다이사이클로프로필메틸-아미노)-펜탄산 [1-(1,1-다이메틸-2-피롤리딘-1-일-에틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-((2S,6R)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2,2-트라이플루오로-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-하이드록시메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(5,7-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-메톡시-2-메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(사이클로헥실메틸-아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 (1-인단-1-일-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(S)-1-(((S)-1-((-하이드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [(R)-1-((1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(2-피롤리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {1-[1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-하이드록시-2-페닐-에틸)아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(3,4-다이하이드로-1H-아이소인돌린-2-일]-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(인단-2-일아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(1-메톡시메틸-프로필아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-클로로-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{3-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-((S)-1-p-톨릴-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메톡시-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[3-(4-메틸-벤질아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1,1-다이메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2,2,2-트라이플루오로-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[((R)-1-사이클로헥실-에틸아미노)-메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)- 아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-다이메틸아미노메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-피페리딘-1-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(1-모폴린-4-일메틸-사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)메틸]-사이클로부틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(4-하이드록시-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일-아미노)-펜탄산 (1-{2-[(3-메틸-옥세탄-3-일메틸)-아미노]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-아미노]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1,1-다이메틸-3-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-프로필}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(1-하이드록시-사이클로헥실메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-{[(2-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)메틸]-아미노}-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((S)-2,2,2-트라이플루오로-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-3-((R)-1-페닐-에틸아미노)-프로필]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(2-트라이플루오로메틸-벤질아미노)-펜탄산 {1-[2-((2R,6S)-2,6-다이메틸-모폴린-4-일)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 {(R)-1-[(R)-1-(4-플루오로-페닐)-2-하이드록시-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-펜탄산 [1-(2-하이드록시메틸-페닐)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(2-에톡시-에틸아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    (S)-2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐-아세트아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(2-메틸-벤질카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(2-메톡시-1-메틸-에틸카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일-아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 [1-(3-벤질아미노-프로필)-1H-이미다졸-4-일]-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2,2-다이메틸-프로필아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {(S)-1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1-페닐-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[(2-하이드록시-부틸아미노)-메틸]-페닐}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드;
    2-[2-(3,5-다이플루오로-페닐)-아세틸아미노]-N-{1-[2-(2,2-다이메틸-프로필아미노)-1,1-다이메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(4-플루오로-페닐)-아세트아미드; (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-(메틸-펜에틸-카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(인단-1-일카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-인단-1-일-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[에틸-(2-피라졸-1-일-에틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(푸란-2-일메틸)-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-메틸-1-((3R,4S)-4-메틸설파닐-테트라하이드로-푸란-3-일카바모일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[2-(4-아세틸-[1,4]다이아제판-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸]-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-메틸-N-펜에틸-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1-(3-메톡시-프로필카바모일)-1-메틸-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-시아노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-에틸-N-(2-피라졸-1-일-에틸)-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 {1-[1,1-다이메틸-2-(3-메틸-5,6-다이하이드로-8H-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-7-일)-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-메틸-1-[메틸-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-카바모일]-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[2-(4-하이드록시메틸-4-메틸-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(4-메틸-벤질)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프 로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(1,3-다이하이드로-아이소벤조푸란-5-일)-아이소부티르아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(2-페닐-피롤리딘-1-일)-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-프로피온아미드;
    (S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-펜탄산 (1-{1-[(2-다이에틸아미노-에틸)-메틸-카바모일]-1-메틸-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-아미드;
    (S)-N-{1-[2-(3-시아노-피페리딘-1-일)-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
    (S)-N-(1-{2-[3-(아세틸-메틸-아미노)-피롤리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소-에틸}-1H-이미다졸-4-일)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피온아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((1R,2S)-2-하이드록시메틸-사이클로헥실)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메틸-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일메틸)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-((S)-2-메톡시-1-메틸-에틸)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-메톡시-프로필)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸]-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-아이소부티르아미드;
    2-{4-[(S)-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로피오닐아미노]-이미다졸-1-일}-N-(3-모폴린-4-일-프로필)-아이소부티르아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1-하이드록시사이클로헥실)메틸]아미노}-1,1-다이메틸에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(3,5-다이플루오로페닐)아세틸]-N-{1-[1-(피페리딘-1-일메틸)사이클로부틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-(피롤리딘-1-일메틸)사이클로부틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(3,5-다이플루오로페닐)아세틸]-N-[1-(1-{[(2,2-다이메틸프로필)아미노]메틸} 사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(3,5-다이플루오로페닐)아세틸]-N-[1-(1-{[(2,2-다이메틸프로필)아미노]메틸}사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(1-{[(2,2-다이메틸프로필)아미노]메틸}사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1,1-다이메틸-2-[(2-메틸벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1-메틸-2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-메톡시프로필)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-하이드록시부틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    t-부틸 3-{[4-({N-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발릴}아미노)-1H-이미다졸-1-일]메틸}아제티딘-1-카복실레이트;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[1-(2,2-다이메틸프로필)아제티딘-3-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-N-(2,2-다이메틸프로필)-2-메틸프로판아미드;
    N-(2-클로로벤질)-2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸프로판아미드; 2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-N-(2,3-다이하이드로-1H-인덴-1-일)-2-메틸프로판아미드;
    N-[(1R)-1-사이클로헥실에틸]-2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸프로판아미드;
    (2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-N-{1-[1,1-다이메틸-2-(3-메틸피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐아세트아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸-N-(2-메틸사이클로헥실)프로판아미드;
    (2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-N-{1-[1,1-다이메틸-2-(2-메틸피페리딘-1-일)-2-옥소에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐아세트아미드;
    (2S)-N-(I-{2-[(1R,4S)-2-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세트아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아미드;
    (2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-페닐피롤리딘-1-일)에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐아세트아미드;
    N-(3,4-다이플루오로벤질)-2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸프로판아미드;
    (2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)-1H-이미다졸-4-일]-2-페닐아세트아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-N-(2,2-다이메틸프로필)-2-메틸프로판아미드;
    N-사이클로헥실-2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸프로판아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸-N-(2-메틸벤질)프로판아미드;
    (2S)-N-(1-{2-[(1S,5R)-6-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-6-일]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세트아미드;
    N-(2,4-다이플루오로벤질)-2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸프로판아미드;
    (2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-피리딘-4-일피롤리딘-1-일)에틸]-1H-이미다졸-4-일}-2-페닐아세트아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸-N-(4-메틸사이클로헥실)프로판아미드;
    2-[4-({(2S)-2-[(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)아미노]-2-페닐아세틸}아미노)-1H-이미다졸-1-일]-2-메틸-N-(3,3,5,5-테트라메틸사이클로헥실프로판아미드;
    N-2-(6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-(1-{1,1-다이메틸-2-[(2-메틸벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-O-메틸-L-세린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[1- (2,2-다이메틸프로필)피롤리딘-2-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[1-(2,2-다이메틸프로파노일)피롤리딘-2-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    (2S)-2-{[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]아미노}-N-{1-[1-(2,2-다이메틸프로필)-2-옥소피페리딘-3-일]-1H-이미다졸-4-일}펜탄아미드;
    (2S)-N-[I-(1-벤질-2-옥소피페리딘-3-일)-1H-이미다졸-4-일]-2-{[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]아미노}펜탄아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[(2S)-1-(2,2-다이메틸프로필)아제티딘-2-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-({(2S)-1-[(2S)-2-하이드록시부틸]아제티딘-2-일}메틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    t-부틸 3-{[4-({N-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발릴}아미노)-1H-이미다졸-1-일]메틸}-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[1-(2,2-다이메틸프로필)-3-하이드록시아제티딘-3-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-{1-[(3S,4R)-1-벤질-4-{2-[(2,2-다이메틸프로필)아미노]에틸}피롤리딘-3-일]-1H- 이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2,2-다이메틸프로필)아미노]메틸}-4,5-다이플루오로페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({3-[아세틸(메틸)아미노]피롤리딘-1-일}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(1R,2R)-2-(벤질옥시)사이클로펜틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(4-아세틸-1,4-다이아제판-1-일)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(3-하이드록시피페리딘-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1-에틸피페리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(3R)-1-아세틸피롤리딘-3-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N- 2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(4-에틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1S,2R)-2-하이드록시-2,3-다이하이드로-1H-인덴-1-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-(모폴린-4-일메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-모폴린-4-일에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(2-옥소-1,3-옥사지난-3-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(바이사이클로[1.1.1]펜트-1-일아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-프로폭시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2- ({[(1-아이소부티릴피페리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(1R,2R)-2-(벤질옥시)사이클로헥실]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(다이메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-(2,3-다이하이드로-1H-인돌-1-일메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(2,4-다이플루오로벤질)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(2-플루오로페녹시)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[2-(다이에틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2- (2-옥소이미다졸리딘-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(하이드록시메틸)펜틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-아이소프로폭시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1R)-1-(하이드록시메틸)프로필]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[1-(4-클로로벤질)-2-하이드록시에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1,3-다이메틸피롤리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1,3-다이메틸피롤리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르 발린아미드;
    N-(1-{2-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(1-t-부틸-5-옥소피롤리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-에톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(다이아이소프로필아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1S)-1-(하이드록시메틸)-2,2-다이메틸프로필]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2- ({[(1S)-1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(다이메틸아미노)-1-메틸에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-메틸-5,6-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-7(8H)-일)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-페녹시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[메틸(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1S,2S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸부틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}- L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2,3-다이하이드로-1H-인덴-2-일아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(2-(아세틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[2-(다이메틸아미노)에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[(1R)-1-벤질-2-하이드록시에틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-메틸사이클로헥실)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1 S)-1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-(피롤 리딘-1-일메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[3-(벤질옥시)-2-하이드록시프로필]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2-하이드록시-3-페녹시프로필)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(t-부틸아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N~2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(5-메틸아이소옥사졸-3-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[({[(2R)-1-에틸피롤리딘-2-일]메틸}아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[({2-[부틸(메틸)아미노]에틸}아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[({2-[부틸(메틸)아미노]에틸}아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(프 로프-2-인-1-일아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(3-에틸아이소옥사졸-5-일)메틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[2-({[2-(다이에틸아미노)에틸](메틸)아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(2-t-부톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[({[(2S)-1-에틸피롤리딘-2-일]메틸}아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(2,2-다이메틸프로파노일)피롤리딘-3-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(하이드록시메틸)부틸]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1,1-다이옥시도테트라하이드로-3-티에닐)아미노]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(1R)-1-사이클로헥실에틸]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-(3-페닐피롤리딘-1-일)에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-{[(5-메틸-2-푸릴)메틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[1-(메톡시메틸)프로필]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[1-(메톡시메틸)프로필]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(3,4-다이플루오로벤질)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(4-플루오로벤질)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아 미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[2-(2-푸릴)에틸]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[벤질(에틸)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(1,1-다이메틸-2-{메틸[2-(1H-피라졸-1-일)에틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(1S)-1-사이클로헥실에틸]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(2,4-다이플루오로벤질)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1,1-다이메틸-2-[메틸(2-피리딘-2-일에틸)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(4-하이드록시테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)메틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일] -L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-에톡시프로필)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-메톡시프로필)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-아이소프로폭시에틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-아이소프로폭시에틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2S)-테트라하이드로푸란-2-일메틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2S)-테트라하이드로푸란-2-일메틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(1R)-1-사이클로헥실에틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)- 6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-아이소프로폭시프로필)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[2-(메틸티오)에틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일메틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(2R)-테트라하이드로푸란-2-일메틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-메톡시에틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-({1-[(2S)-2-하이드록시부틸]피롤리딘-2-일}메틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{[1-(2,2-다이메틸프로필)-3-하이드록시피페리딘-3-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-({1- [(2S)-2-하이드록시부틸]피롤리딘-2-일}메틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1,3-다이메틸피롤리딘-3-일)메틸]아미노}메틸)-4,5-다이플루오로페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[({2-[부틸(메틸)아미노]에틸}아미노)메틸]-4,5-다이플루오로페닐}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-(2,2-다이메틸프로필)-2-옥소피롤리딘-3-일]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{(1S)-2-[(3-메톡시프로필)아미노]-1-메틸에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[(1-하이드록시사이클로헥실)메틸]아미노}카보닐)사이클로부틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(3,4-다이플루오로벤질)아미노]카보닐}사이클로부틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-메틸벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-옥소-2-[(테트라하이드로-2H-피란-2-일메틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(3,4-다이플루오로벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(1S)-1-사이클로헥실에틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(4-플루오로벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[2-(2-푸릴)에틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[메틸(2-피리딘-2-일에틸)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(5-메틸-2-푸릴)메틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[(2,4-다이플루오로벤질)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-[1-(2-{[(1R)-1-사이클로헥실에틸]아미노}-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-옥소- 2-{[(2R)-테트라하이드로푸란-2-일메틸]아미노}에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{2-[벤질(에틸)아미노]-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)아제티딘-3-일]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-({(2S)-1-[(2S)-2-하이드록시프로필]아제티딘-2-일}메틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(트라이플루오로아세틸)피롤리딘-3-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(2,2,2-트라이플루오로에틸)피롤리딘-3-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(3-메톡시프로필)아미노]-1-메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)메틸]페닐}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미 드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[4-(2,2,2-트라이플루오로에틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[4-(트라이플루오로아세틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{(1S)-2-[(2-메톡시에틸)아미노]-1-메틸에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1S)-1-메틸-2-{메틸[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]아미노}에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]--N-{1-[(1S)-1-메틸-2-(5-옥소-14-다이아제판-1-일)에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1S)-1-메틸-2-{메틸[2-(1H-피라졸-4-일)에틸]아미노}에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{(1S)-2-[(3-에톡시-2-하이드록시프로필)아미노]-1-메틸에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{(1S)-2-[(2-메톡시-1-메틸에틸)아미노]-1-메틸에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1S)-2-{[(1S)-2-메톡시-1-메틸에틸]아미노}-1-메틸에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1S)-1-메틸-2-{메틸[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]아미노}에틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[2-({[1-(트라이플루오로아세틸)피페리딘-4-일]아미노}메틸)페닐]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1-하이드록시사이클로펜틸)메틸]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[4-(2-메톡시에톡시)피페리딘-1-일]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1-하이드록시사이클로부틸)메틸]아미노}-1,1-다이메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-하이드록시-2-페닐프로필)(메틸)아미노]-1,1-다이메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1-하이드록시사이클로펜틸)메틸]아미노}-1-메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-[1-(2-{[(1-하이드록시사이클로부틸)메틸]아미노}-1-메틸-2-옥소에틸)-1H-이미다졸-4-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[(2-하이드록시-2-페닐프로필)(메틸)아미노]-1-메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1-메틸-2-옥소-2-[(테트라하이드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일메틸)아미노]에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{2-[2-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]-1-메틸-2-옥소에틸}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-({[1-(메톡시메틸)프로필]아미노}카보닐)프로필]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-({[1-(메톡시메틸)프로필]아미노}메틸)프로필]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1S,2S)-2-{[(2-모폴린-4-일에틸)아미노]카보닐}사이클로부틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[(1 R,2R)-2-({[1-(메톡시메틸)프로필]아미노}카보닐)사이클로부틸]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[(1-벤질-4-에틸아제티딘-2-일)메틸]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-{1-[1-({[(1-하이드록시사이클로부틸)메틸]아미노}카보닐)프로필]-1H-이미다졸-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-{1-[(4-벤질모폴린-3-일)메틸]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-(1-{[4-(사이클로프로필메틸)모폴린-3-일]메틸}-1H-이미다졸-4-일)-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1-[(다이메틸아미노)메틸]사이클로프로필}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-{1-[(4-벤질모폴린-2-일)메틸]-1H-이미다졸-4-일}-N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로- 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-L-노르발린아미드;
    N-2-[(2S)-6,8-다이플루오로-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-(1-{1-[(아이소프로필아미노)메틸]사이클로프로필}-1H-이미다졸-4-일)-L-노르발린아미드.
  14. 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, Aß-펩타이드 생산을 억제하거나 상기 질병 또는 질환을 치료하기에 효과적인 양의 제 1 항의 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  15. 포유동물에서 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기 위한, Aß-펩타이드 생산을 억제하거나 상기 질병 또는 질환을 치료하기에 효과적인 양의 제 7 항의 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  16. Aß-펩타이드 생산을 억제하거나 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기에 효과적인 양의 제 1 항의 화학식 I의 화합물을 포유동물에 투여함을 포함하는 상기 질병 또는 질환을 치료하는 방법.
  17. Aß-펩타이드 생산을 억제하거나 알쯔하이머병, 아밀로이드증이 있는 유전성 뇌 출혈, 뇌 아밀로이드 혈관병증, 프라이온 매개된 질병, 봉입체 근육염, 발작, 다발성 경화증, 두부 외상, 순한 인지 장애 및 다운 증후군으로 이루어진 군중에서 선택된 질병 또는 질환을 치료하기에 효과적인 양의 제 7 항의 화학식 I의 화합물을 포유동물에 투여함을 포함하는 상기 질병 또는 질환을 치료하는 방법.
  18. 제 1 항의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 노치(Notch) 신호 경로의 조절과 연관된 질병 또는 질환을 치료하기 위한 약학 조성물.
  19. 제 7 항의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 노치 신호 경로의 조절과 연관된 질병 또는 질환을 치료하기 위한 약학 조성물.
KR1020087006729A 2005-09-22 2006-09-11 신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물 KR20080040010A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71952105P 2005-09-22 2005-09-22
US60/719,521 2005-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20080040010A true KR20080040010A (ko) 2008-05-07

Family

ID=37739128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087006729A KR20080040010A (ko) 2005-09-22 2006-09-11 신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7781435B2 (ko)
EP (1) EP1940802A2 (ko)
JP (1) JP2009508934A (ko)
KR (1) KR20080040010A (ko)
CN (1) CN101282941A (ko)
AR (1) AR055205A1 (ko)
AU (1) AU2006293619A1 (ko)
BR (1) BRPI0616141A2 (ko)
CA (1) CA2619068A1 (ko)
CR (1) CR9815A (ko)
EA (1) EA200800659A1 (ko)
EC (1) ECSP088280A (ko)
GT (1) GT200600425A (ko)
IL (1) IL189524A0 (ko)
MA (1) MA29793B1 (ko)
NL (1) NL1032552C2 (ko)
NO (1) NO20081845L (ko)
PE (1) PE20070617A1 (ko)
RS (1) RS20080139A (ko)
TN (1) TNSN08138A1 (ko)
TW (1) TW200804300A (ko)
UY (1) UY29806A1 (ko)
WO (1) WO2007034326A2 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4054845B2 (ja) * 2004-03-23 2008-03-05 ファイザー・プロダクツ・インク 神経変性障害の治療のためのイミダゾール化合物
EP1940802A2 (en) * 2005-09-22 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Imidazole compounds for the treatment of neurological disorders
FR2913886B1 (fr) 2007-03-22 2012-03-02 Guerbet Sa Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer
CN107922348A (zh) * 2015-06-22 2018-04-17 大日本住友制药株式会社 双环杂环酰胺衍生物
US10898469B2 (en) 2016-02-26 2021-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Imidazolylamide derivative
CA3230245A1 (en) * 2021-09-01 2023-03-09 Springworks Therapeutics, Inc. Synthesis of nirogacestat

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5401851A (en) 1992-06-03 1995-03-28 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
JPH07101958A (ja) 1992-10-16 1995-04-18 Takeda Chem Ind Ltd セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物
DE19629816A1 (de) 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag Neue Cycloalkyl-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
ZA987385B (en) 1997-08-19 2000-04-18 Lilly Co Eli Growth hormone secretagogues.
ZA987383B (en) 1997-08-19 2000-02-17 Lilly Co Eli Treatment of congestive heart failure with growth hormone secretagogues.
US6329342B1 (en) 1997-08-19 2001-12-11 Eli Lilly And Company Treatment of congestive heart failure with growth hormone secretagogues
US6639076B1 (en) 1998-08-18 2003-10-28 Eli Lilly And Company Growth hormone secretagogues
US6828331B1 (en) 1999-02-19 2004-12-07 Eli Lilly And Company Growth hormone secretagogues
CO5160260A1 (es) 1999-02-19 2002-05-30 Lilly Co Eli Secretagogos de la hormona del crecimiento derivados de imi- dazol 1,4- substituido
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
DE10019755A1 (de) 2000-04-20 2001-11-08 Bayer Ag Neue Aminoaryl/cycloalkylcarbonsäuren als Integrinantagonisten
WO2001091752A1 (en) 2000-05-30 2001-12-06 Merck & Co., Inc. Melanocortin receptor agonists
GT200100147A (es) * 2000-07-31 2002-06-25 Derivados de imidazol
AU2002223500A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Novo-Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
CZ2004747A3 (cs) 2001-12-21 2004-11-10 Novo Nordisk A/S Deriváty amidů jako GK aktivátory
TW200301698A (en) 2001-12-21 2003-07-16 Bristol Myers Squibb Co Acridone inhibitors of IMPDH enzyme
MXPA04011960A (es) 2002-06-05 2005-03-31 Squibb Bristol Myers Co Antagonistas de receptores de peptidos relacionados con el gen de calcitonina.
JP2004089937A (ja) 2002-09-03 2004-03-25 Seiwa Pro:Kk 食品破砕処理装置及びこれを備えた食品分解処理装置
PL376171A1 (en) 2002-10-09 2005-12-27 Pfizer Products Inc. Thiazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
EP1551809A1 (en) 2002-10-09 2005-07-13 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds for treatment of neurodegenerative disorders
JP2006182648A (ja) 2003-04-08 2006-07-13 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ７員複素環誘導体
JP2006525990A (ja) 2003-05-12 2006-11-16 ファイザー・プロダクツ・インク 神経変性障害の処置のためのイソオキサゾール化合物およびイソチアゾール化合物
MXPA06001320A (es) 2003-08-01 2006-05-04 Pfizer Prod Inc Compuestos heteroarilo de 6 miembros para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
MXPA06001480A (es) 2003-08-06 2006-05-15 Pfizer Prod Inc Compuestos de oxazol para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.
EP1658072A4 (en) 2003-08-21 2009-03-25 Pfizer Prod Inc Compounds for the Treatment of Neurodegenerative Diseases
GB0329275D0 (en) * 2003-12-18 2004-01-21 Merck Sharp & Dohme Therapeutic treatment
JP4054845B2 (ja) * 2004-03-23 2008-03-05 ファイザー・プロダクツ・インク 神経変性障害の治療のためのイミダゾール化合物
US7163942B2 (en) 2004-04-01 2007-01-16 Pfizer Inc. Sulfonamide compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US7220865B2 (en) 2004-04-01 2007-05-22 Pfizer Inc Isoxazole-and isothiazole-amine compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US7309709B2 (en) 2004-04-01 2007-12-18 Pfizer Inc. Thiazole sulfonamide compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US20050222227A1 (en) 2004-04-01 2005-10-06 Pfizer Inc Oxazole-amine compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US7232820B2 (en) 2004-04-01 2007-06-19 Pfizer Inc Thiadiazole-amine compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US7384968B2 (en) 2004-04-01 2008-06-10 Pfizer Inc. Thiazole-amine compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
EP1940802A2 (en) * 2005-09-22 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Imidazole compounds for the treatment of neurological disorders

Also Published As

Publication number Publication date
GT200600425A (es) 2007-05-08
US7781435B2 (en) 2010-08-24
CN101282941A (zh) 2008-10-08
ECSP088280A (es) 2008-04-28
TNSN08138A1 (fr) 2009-07-14
PE20070617A1 (es) 2007-07-18
EP1940802A2 (en) 2008-07-09
US20100184737A1 (en) 2010-07-22
MA29793B1 (fr) 2008-09-01
BRPI0616141A2 (pt) 2011-06-07
TW200804300A (en) 2008-01-16
NL1032552A1 (nl) 2007-03-23
UY29806A1 (es) 2007-04-30
NO20081845L (no) 2008-06-19
AU2006293619A1 (en) 2007-03-29
WO2007034326A3 (en) 2007-08-30
JP2009508934A (ja) 2009-03-05
CA2619068A1 (en) 2007-03-29
AR055205A1 (es) 2007-08-08
NL1032552C2 (nl) 2007-09-25
RS20080139A (en) 2009-05-06
US20070066613A1 (en) 2007-03-22
IL189524A0 (en) 2008-08-07
CR9815A (es) 2008-04-16
EA200800659A1 (ru) 2008-08-29
WO2007034326A2 (en) 2007-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005225635B2 (en) Imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
KR100969402B1 (ko) Ｉ형 글리신 수송 억제제로서의 비시클릭 [3.1.0]헤테로아릴 아미드
AU2009245715B2 (en) Trisubstituted pyrazoles as acetylcholine receptor modulators
CA2770932C (en) Substituted n-phenyl-1-(4-pyridinyl)-1h-pyrazol-3-amines
JP2010539180A (ja) ヒスタミン３拮抗薬としてのイソキノリニルおよびイソインドリニル誘導体
KR20080040010A (ko) 신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물
TW201416348A (zh) 以氟甲基取代之吡咯甲醯胺
KR20130143141A (ko) 피라졸리딘-3-온 유도체
CA2697974C (en) Trisubstituted 1,2,4-triazoles
EP2007753B1 (en) Heterocyclic gaba alpha subtype selective receptor modulators
IL311165A (en) Antagonists 2,4 - dehydro - H - 1,2,4 - 3H - triazole - 3 - one P2X7
CA2688208A1 (en) 4,5-dihydro-(1h)-pyrazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators
TW200916442A (en) 4, 5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1receptor modulators
MXPA06009686A (en) Imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application