KR20080039908A - 신규한 피롤로피리딘 화합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 청구항에 정의된 것과 같이 일반 구조식(I):
Figure 112008011891282-PCT00060
(I)
의 피롤로피리딘-기재 화합물 및 약학적으로 허용가능한 이들의 부가염에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기 화합물의 제조공정, 이들을 포함하는 약학적 조성물, 및 특히, 고트리글리세라이드증, 고지질증, 고콜레스테롤증, 당뇨병, 내피의 기능이상, 심혈관 질환, 염증성 질환 및 신경퇴행성 질환의 치료에 있어서 약학적으로 활성인 기질로서의 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

신규한 피롤로피리딘 화합물{PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVES AND USE OF SAME AS PPAR RECEPTOR MODULATORS}
본 발명은 신규한 피롤로피리딘 화합물, 이들의 제조방법 및 PPAR 타입 핵 수용체를 포함하는 병리를 예방하거나 치료하기 위한 이들의 치료적 사용에 관한 것이다.
치료학에 있어서, 심혈관계 질환은 건강에 대한 중요한 위험 인자라는 것이 알려져 있다. 이들 질환은 때로는 높은 준위의 콜레스테롤 및/또는 트리글리세라이드의 결과이고, 그리고 따라서 이들 준위를 의사에 의해 일반적으로 허용된 수치 아래로 유지하는 것이 중요하다.
콜레스테롤의 경우에, LDL-콜레스테롤의 준위를 낮추면서 동시에 HDL-콜레스테롤의 준위를 유지하기 위해 치료를 적절하게 하기 위해 다양한 지질단백질과 연계된 콜레스테롤의 양을 평가하는 것이 특히 필수적이다. 이들 변수를 조절하기 위해 사용된 화합물의 알려진 류 중에는 LDL-콜레스테롤의 과도하게 높은 준위를 치료하는 것을 필수적으로 가능하게 하는 HMG CoA 리덕타제 저해제인 스타틴, 및 PPARα (퍼옥시좀 증식자-활성화 리셉터 알파) 핵 수용체를 활성화함에 의해 작용하여 트리글리세라이드 및 콜레스테롤의 준위를 낮게 하는 피브레이트 계열의 화합물이 있다.
PPAR 핵 수용체의 연구는 PPARα, PPARγ 및 PPARδ로 알려진 세 종류의 서브타입의 동정을 이끌어 냈다. DNA의 어떤 특정 분획에 결합함에 의해 이들 다양한 수용체는 지질 대사작용 조절 메카니즘에 포함된 단백질을 코드하는 타겟 유전자의 발현을 조절한다(예를 들어, Current Topics in Medicinal Chemistry, 2003, 3, (14), 1649-1661 참고).
따라서:
-　PPARα는 간에서 반드시 발현되고 그리고 β- 및 ω-산화를 조절함에 의해 지방산 이화작용에 포함됨 (J. Lipid. Res. (1996) 37, 907-925);
- PPARγ는 주로 지방성 조직에서 발현되고 그리고 글리세미아 조절 메카니즘에 포함됨;
-　PPARδ는 여러 곳에서 발현되지만, 주로 신장, 골격 근, 심장 및 내장에 존재한다. PPAR 타입의 다른 수용체와 같이, PPARδ는 RXR (레티노이드 X 리셉터)와 헤테로다이머를 형성하고, 그런 다음 핵의 어떤 타겟 유전자 요소에 결합할 수 있고 전사인자를 조절할 수 있다. 이 핵 수용체에 기여된 다양한 연구 중에서, 예를 들어 PPARδ의 활성화가 db/db 마우스 (FEBS Letters (2000), 473, 333-336) 및 비만 인슐린-의존성 붉은 털 원숭이에서 HDL-콜레스테롤의 준위를 증가할 수 있게 하고, 그리고 인간 THP-1 세포에서 Apo A1을 통해 콜레스테롤의 흐름을 증진할 수 있게 한다(Proc. Nat. Ac. Sci. USA (2001), 98, 5306-5311)는 것이 입증되어 졌다.
비록 인슐린 분비를 용이하게 하고 그리고 타겟 주변 조직에 그 작용을 증진하는 다수의 경구 저혈당증의 유도체들이 시장에 나와 있지만, 타입 2 비-인슐린-의존성 당뇨병의 치료는 만족스럽지 않다. PPARγ 어고니스트는 이미 티아졸리딘디온(TZD)으로 관찰되어 졌기 때문에,일반적으로 인슐린에 대한 민감성을 개선하기 위해 기술되어 진다.
신규한 PPAR 어고니스트가 타입 2 당뇨병 및/또는 이상지질증의 치료에서 개발되었다. 신규한 PPAR 어고니스트 중에서, 몇몇은 PPARα, δ 및 γ 세 종류 서브타입의 적어도 두 개의 활성자이다.
이들 병리의 빈도의 증가는 이들 질병의 경우에 있어서 활성인 신규한 치료적 제제의 개발을 요구한다: 뛰어난 저혈당증 및 저지혈증 활성을 갖는 반면 티아졸리딘디온에서 관찰된 부작용이 없는 화합물은 결과적으로 주변의 인슐린 저항을 감소하고 글리세미아를 정상화하는 타입 2 비-인슐린-의존성 당뇨병의 치료 및/또는 예방에 매우 유용하다.
이들 다양한 핵 수용체의 연구에 따르면, 동시적으로 둘 바람직하기로는 셋 PPAR 수용체 서브타입의 어고니스트인 화합물이 과지질증, 과콜레스테롤증 및 당뇨병, 그리고 또한 대사증후군의 결과인 심혈관계 질환과 같은 병인을 동시적으로 치료하기 위한 극히 유익한 약학적 프로필을 가질 것이라는 것이 알려졌다.
본 발명은 PPAR 수용체 또는 조절자에 관한 것이다. 이들 화합물은 상기 언 급된 약학적인 표준을 충족한다.
유사한 화합물을 언급하는 종래의 문헌 중에, 공지된 예는 PPARδ 수용체 어고니스트를 기술하는 문헌 WO 97/28149, WO 04/060871, WO 05/016335 및 WO 05/016881, PPARα 수용체 어고니스트를 기술하는 문헌 WO 01/60807, 또는 PPAR 수용체에 대해 활성인 인돌 화합물을 제시하는 문헌 WO 05/009958 및 WO 05/056522을 포함한다.
RXR 수용체 조절자인 유도체들과 대사증후군에 포함된 병인을 치료하기 위한 이들의 치료적 용도를 기술하고 있는 문헌 WO 02/071827 및 Bioorganic and Med. Chem. Letter Vol. 14 (11) pp. 259-2763 (06/2004)이 또한 언급되어 질 수 있다.
더욱이, 다양한 피롤로피리딘 화합물들이 종래 기술에서 기술되어 있는데, 예를 들어 문헌 WO 98/25611에 개시된 중간체, 혈전증에 대해 활성인 청구된 화합물이 있다.
본 발명은 PPAR 활성자이고, 다음으로부터 선택된 신규한 피롤로피리딘 유도체류에 관한 것이다:
i) 다음 구조식의 화합물:
Figure 112008011891282-PCT00001
(I)
여기서:
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 또는 CF3 기를 나타내고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R은 수소원자 또는 C1-C3 알킬기를 나타내고,
n = 1, 2 또는 3이고,
X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내고,
Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노기로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환되고, 여기서 각 알킬기는 1 내지 3 탄소원자 또는 아미노, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류를 포함함,
ii) 이들의 약학적으로 허용가능한 염류.
제이 측면에 따르면, 본 발명은 약학적으로 활성인 기질로서의 이들의 용도에 대한 상기 언급된 화합물 및 또한 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
부가하여, 본 발명은 특히, 과콜레스테롤증, 과지질증, 고트리글리세라이드증, 이상지질혈증, 인슐린 내성, 당뇨 또는 비만, 및 또한 혈청 지질단백질의 불균형의 결과인 심혈관 질환을 치료하기 위한 치료학적 용도를 위한 치료제의 조제를 위한 주재료로서 적어도 하나의 구조식 (I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염류의 사용에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 혈관내피 기능이상, 아테롬성 동맥경화증, 심근경색증, 고혈압, 뇌혈관 문제, 예를 들어 류마티스성 관절염과 같은 염증성 질환, 및 특히 알쯔하이머 질환 및 파킨슨 질환과 같은 신경퇴행성 질환과 관련된 질환의 예방 또는 치료를 위한 치료제의 활성원으로서 유용하다.
상세한 설명
본 명세서에서, 용어 "C1-Cn 알킬기"(n은 정수임)는 1 내지 n 탄소원자를 포함하는 직선형, 분지형 또는 부분적으로나 전체적으로 고리형 탄화수소-기재 사슬로, 고리형 부분은 적어도 3 탄소원자를 포함한다. 예를 들어, 여기에 제한되는 것은 아니지만, C1-C6 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 1-메틸에틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-메틸에틸, 1-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로펜틸메틸기 일 수 있다.
용어 "C1-Cn 알콕시기"(n은 정수임)는 R이 상술한 바와 같이 1 내지 n 탄소원자를 포함하는 알킬기를 나타내는 RO- 기를 의미한다. 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미하고, 불소 및 염소 원자자 바람직하다.
R이 수소 원자를 나타내는 구조식(I)의 화합물은 유리산의 형태로 또는 염의 형태로 사용될 수 있는 카르복실산이고, 상기 염은 산을 약학적으로 허용될 수 있는 비독성 미네랄 또는 유기염기와 조합으로 얻어진다. 사용될 수 있는 미네랄 염기 중에는, 예를 들어, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 마그네슘 및 수산화 칼슘이 있다. 사용될 수 있는 유기 염기 중에는, 예를 들어, 아민류, 아미노 알코올류, 라이신 또는 아르기닌과 같은 염기성 아미노 산, 또는 일례로 베타인 또는 콜린과 같은 제4급 암모니움 관능기를 담지한 화합물이다.
치환체 R3 및 R4가 다른 구조식(I)의 화합물은 비대칭 중심을 갖는다. 이들 화합물들에 대해, 본 발명은 별개로 고려되어 지는 라세미체 화합물 및 광학적 이성체의 양자를 포함한다.
본 발명에 따른 화합물의 하나의 특정한 류는, 여기서:
R1 및 R2가 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 CF3기를 나타내고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R은 수소원자 또는 C1-C3 알킬기를 나타내고,
n = 1 또는 2이고,
X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내고,
Ar은 페닐, 나프틸, 벤조티아조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시 및 아미노기로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의적으로 치환된,
상기 언급된 구조식 I의 화합물을 포함한다.
본 발명에 따른 구조식 I의 화합물 중, 바람직한 화합물은, 여기서:
R1 및 R2가 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 또는 CF3기를 나타내고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R은 수소원자 또는 C1-C3 알킬기를 나타내고,
n = 1, 2 또는 3이고,
X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내고,
Ar은 페닐, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 퀴놀릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노기로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환되고, 여기서 각 알킬기는 1 내지 3 탄소원자 또는 아미노, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류를 포함함,
인 것이다.
본 발명에 따른 화합물 중, 바람직한 화합물은 또한 Ar이 페닐기를 나타내는 것이다. R1이 염소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타내는 화합물도 또한 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물은 다음으로 구성되는 제일 공정에 따라 제조되어 질 수 있다:
a) 실버 설페이트 또는 벤질트리메틸암모니움 디클로로요오데이트의 존재하에서 할로겐화 제제, 예를 들어 요오드를 사용하여, 디클로로메탄 또는 지방족 알코올과 같은 용매에서, 실온에서 5 내지 24시간 동안, 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00002
(II)
여기서:
R1 및 R2 각각 독립적으로 수소 원자, 염소, 브롬 또는 불소 원자, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 또는 트리플루오로메틸기를 나타냄,
의 아미노피리딘의 할로겐화 반응, 바람직하기로는 요오드화 반응을 수행하여 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00003
(III)
여기서:
R1 및 R2는 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음.
b) 구조식 III의 화합물을 구조식
Figure 112008011891282-PCT00004
(IV)
여기서:
n = 1, 2 또는 3;
R3 및 R4 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고;
R은 C1-C3 알킬기를 나타내고;
X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내냄;
의 아세틸렌 유도체와, 소노가시라 반응(Sonogashira reaction; 예를 들어: Tet. Lett., 1975, 4467 참고)에 따라, 요오드화 동, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐이나 디클로로-비스(트리페닐포스핀)팔라듐 같은 팔라듐-기재 촉매, 및 예를 들어 트리에틸아민 같은 유기 염기의 존재하에, 예를 들어 디메틸포름아미드(DMF) 같은 용매에서, 0 내지 60℃ 사이의 온도에서 2 내지 24시간 동안 반응하여, 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00005
(V)
여기서:
R1, R2, n, X, R3, R4 및 R은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음.
c)　구조식 V의 화합물을 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00006
(VI)
여기서:
Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노 또는 아미노기, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환됨,
의 아릴술포닐 클로라이드와, 피리딘의 존재하에, 임의적으로 디클로로메탄 같은 용매에서, 실온에서 10 내지 120분 동안 반응하여 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00007
(VII)
여기서:
R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음.
d)　1,2-디클로로에탄 같은 용매에서, 용매의 환류온도에 밀접한 온도에서 4 내지 24시간 동안, 예를 들어 구리 II 아세트산의 작용(예를 들어 J. Org. Chem., 2004, 69 (4), 1126-1136 참고)을 통해 구조식 VII의 화합물의 고리화반응을 수행하여, 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00008
(Ia)
여기서:
R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음.
e)　만일 필요하다면, 예를 들어 수산화 나트륨 또는 수산화 리튬과 같은 무기염기의 작용을 통해 이 기술 분야의 통상인에게 잘 알려진 과정에 따라 구조식 Ia의 화합물의 에스테르 관능기를 가수분해하여, 산 처리 후 유리 산 형태로 구조식 I의 화합물을 얻음:
Figure 112008011891282-PCT00009
(Ib)
조제 공정의 제일의 변형형태에 따르면, 구조식 I의 화합물은 다음으로 구성되는 일련의 반응을 통해 수득되어 질 수 있다:
a)　상기에서 얻어진 구조식 (III)
Figure 112008011891282-PCT00010
(III)
의 화합물을 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00011
(VI)
여기서:
Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노 또는 아미노기, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환됨,
의 아릴술포닐 클로라이드와, 예를 들어 디메틸포름아미드 같은 용매에서, 버람직하기로는 예를 들어 피리딘 같은 비극성 염기의 존재하에, 실온에서 1 내지 12시간 동안 반응하여 다음 구조식(VIII)
Figure 112008011891282-PCT00012
(VIII)
여기서:
R1, R2 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음;
b)　구조식 VIII의 화합물을 구조식
Figure 112008011891282-PCT00013
여기서:
n = 1, 2 또는 3;
R3 및 R4 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고;
R은 C1-C3 알킬기를 나타내고;
X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내냄;
의 아세틸렌 유도체와, 상기 일반 공정의 단계 b)에 대해 기술된 것과 유사한 조건 하에서 반응하여, 다음 구조식
Figure 112008011891282-PCT00014
(Ia)
여기서:
R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
의 화합물을 얻음;
c) 만일 필요하다면, 예를 들어 수산화 나트륨 또는 수산화 리튬과 같은 무기염기의 작용을 통해 이 기술 분야의 통상인에게 잘 알려진 과정에 따라 구조식 Ia의 화합물의 에스테르 관능기를 가수분해하여, 산 처리 후 유리 산 형태로 구조식 I의 화합물을 얻음:
Figure 112008011891282-PCT00015
(Ib)
무기 또는 유기 염기를 갖는 구조식 Ib 산의 염의 형태로의 본 발명의 화합물은 이 기술 분야의 통상인에게 잘 알려진 방법을 사용함에 의해, 예를 들어 화학양론적인 양의 산과 염기를 예를 들어 물 또는 수성 알코올성 혼합물 같은 용매에서 혼합하고 그런 다음 얻어진 용액을 동결-건조함에 의해 통상적으로 수득되어 질 수 있다.
상술한 몇 가지의 반응 단계에서는, 유익하기로는 전통적인 가열수단을 마이크로파 가열로 대체하여 이 반응 양식에 적용된 반응기를 사용하여는 것이 가능하다. 이 경우에, 이 기술 분야에서 통상인은 "가열하는" 시간은 표준 가열에 필요로하는 시간과 비교하여 상당하게 감소되어 질 것으로 이해할 것이다.
구조식 (I)에 따른 화합물의 제조에 따른 다음 실시예는 본 발명을 보다 명확하게 이해되어 지게 할 것이다.
본 발명의 범위를 제한하는 것이 아닌 이들 실시예에서, 용어 "제조예"는 중간체 화합물의 합성을 설명하는 예를 나타내고, 그리고 용어 "실시예"는 본 발명에 따른 구조식 (I)의 화합물의 합성을 설명하는 예를 나타낸다. 약어 중에서, "mM"은 밀리몰을 의미하고, THF는 테트라하이드로퓨란을 의미하고, DMF는 디메틸포름아미드를 의미하고, DME는 1,2-디메톡시에탄을 의미하고, DCM는 디클로로메탄을 의미하고 그리고 PdCl2dppf는 디클로로-1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센팔라듐(II)을 의미한다.
용융점은 코플러 블럭 상에서 또는 메틀러 머신을 사용하여 측정되었고 그리고 핵자기 공명 스펙트럼 값은 시그널과 연계된 프로톤의 수와 시그널의 형상(싱글렛에 대하여 s, 더블렛에 대하여 d, 이중 더블렛에 대하여 dd, 트리플렛에 대하여 t, 쿼테트에 대하여 q, 퀸테트에 대하여 quint. 그리고 멀티플렛에 대하여 m)에 의해, TMS에 대하여 계산된 화학적 전이에 의해 특징되어 진다. 작업 주파수 및 사용 용매는 각 화합물에 대해 나타냈다. 실온은 20℃ ± 5℃이다.
조제예 I
3-아미노-6- 클로로 -2- 요오도피리딘
23.2 g (180.5 mM)의 5-아미노-2-클로로피리딘이 70 ml의 디클로로메탄 (DCM) 및 180 ml의 메탄올 내에 혼합되고, 그리고 21.6 g (216 mM)의 칼슘 카보네이트와 75.3 g (226 mM)의 벤질트리메틸암모니움 디클로로요오데이트가 부가되었다. 반응 혼합물은 16시간 동안 실온에서 교반되고, 그런 다음 여과되어 무기염이 제거된다. 여액은 물로 희석되고 그리고 DCM로 추출되었다. 얻어진 유기상은 염화나트륨 용액으로, 그런 다음 포화 티오설페이트 나트륨 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 오일이 얻어지고, 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (80/20 그런 다음 70/30; v/v)로 용리하면서 실리카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 이렇게 하여 13.9 g의 기대산물이 오렌지 색상의 고체의 형태로 수득되었다(수율 = 30%).
m.p. = 148℃.
조제예 II
3-[디( 벤젠술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 요오도피리딘
30 ml의 피리딘 내에 조제예 I에 따라 얻어진 13.75 g (54　mM)의 화합물과 27.6 ml (216 mM)의 벤젠술포닐 클로라이드의 혼합물이 실온에서 60시간 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 그런 다음 물로 희석되고 에틸 아세테이트로 수회 추출된다. 유기상은 N 염산으로 그런 다음 염화나트륨 용액으로 수세되었고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 감압하에서 농축되었다. 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 231℃.
조제예 III
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 ) 벤젠술폰아미드
15.46　g (29 mM)의 조제예 II에 따라 얻어진 화합물이 170　ml의 디옥산에 혼합되고 그리고 77　ml의 수성 3 M 수산화 칼륨 용액이 부가되었다. 반응 혼합물은 용매의 완만한 환류하에서 1시간 동안 교반되고, 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 베이지색 고체가 수득되어, 200 ml의 물에 현탁되었다. 혼합물은 염산을 부가함에 의해 대략적으로 pH　4로 산성화되고, 그런 다음 디클로로메탄 (DCM)으로 추출되었다. 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 10.32 g의 기대산물이 이렇게 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
m.p. = 132℃.
실시예 1
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
10.32 g (26.2 mM)의 조제예 III에 따라 얻어진 화합물, 30 ml의 디메틸포름아미드, 460 mg (0.65 mM)의 디클로로비스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 250 mg (1.3 mM)의 요오드화 구리 및 20 ml의 디에틸아민이 함께 혼합되었다. 3.5 g (31.25 mM)의 메틸 4-펜티노에이트가 그런 다음 교반하면서 실온에서 부가되었고 그리고 반응 혼합물은 1 시간 동안 용매의 완만한 환류하에서 교반되었다. 반응 혼합물은 그런 다음 물로 희석되고 에틸 아세테이트로 수회 추출되었다. 유기상은 염화나트륨 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 갈색 오일은 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (8/2; v/v)로 용리하면서 실리카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 8.02 g의 기대산물이 이렇게 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율: 81%).
m.p. = 108-115℃.
실시예 2
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
1.5 g (4 mM)의 실시예 1에 따라 얻어진 에스테르가 5 ml의 테트라하이드로퓨란에 혼합되고, 그리고 4 ml의 물 내에 332 mg (7.9 mM)의 수산화 리튬 (LiOH· H2O)의 용액이 부가되었다. 반응 배지는 2시간 동안 실온에서 교반되고 그런 다음 염산으로 pH　3으로 산성화되고, DCM로 추출되었다. 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 약한 황색 오일이 수득되어, 백색 고체의 형태로 결정화되었다 (수율 = 77%).
m.p. = 185-187℃.
조제예 IV
3-아미노-2- 요오도 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘
3.85 g (12.3 mM)의 실버 설페이트가 100 ml의 에탄올 내에 2 g (12.3 mM)의 5-아미노-2-(트리플루오로-메틸)-피리딘의 용액에 실온에서 교반하면서 부가되었다. 3.13 g의 요오드가 그런 다음 부가되고 그리고 반응 혼합물은 24시간 동안 실온에서 교반되었다. 배지 내의 현탁액 중 고체는 여과에 의해 제거되고 그리고 여액은 감압하에서 농축되었다. 증류 잔사는 200 ml의 디클로로메탄에 취해지고 그리고 5% 수산화 나트륨 용액으로, 그런 다음 물로 수세되고 그리고 마그네슘 설페이트 상에서 건조되었다. 얻어진 용액은 감압하에서 농축되어 3.42 g의 기대 화합물이 이렇게 핑크색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 127℃.
조제예 V
6-(3-아미노-6- 클로로 -2- 피리딜 )-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
5 g (19.6 mM)의 조제예 I에 따라 얻어진 화합물, 20 ml의 디메틸포름아미드, 345 mg (0.49 mM)의 디클로로비스(트리페닐포스핀)-팔라듐, 187 mg (0.98 mM)의 요오드화 구리 및 10 ml의 디에틸아민이 함께 혼합되었다. 2.97 g (23.5 mM)의 메틸 5-헥시노에이트가 그런 다음 교반하면서, 실온에서 부가되고, 반응 혼합물은 1 시간 동안 용매의 완만한 환류하에서 교반되었다. 반응 혼합물은 그런 다음 물로 희석되고 에틸 아세테이트로 수회 추출되었다. 유기상은 염화나트륨 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 잔사의 오일 상 화합물은 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (9/1; v/v)로 용리하면서 실리카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 4.15 g의 기대산물이 이렇게 오일의 형태로 수득되었다 (수율: 84%).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ: 1.83 (quint., 2H); 2.47 (t, 2H); 2.54 (t, 2H); 3.60 (s, 3H); 5.63 (s, 2H); 7,10 (s, 2H).
조제예 VI
6-[3-[(6- 벤조티아조릴술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
10 ml의 피리딘의 내에 조제예 V에 따라 얻어진 1 g (4 mM)의 화합물의 용액 이 준비되고 그리고 1.1 g (4.7 mM)의 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드가 부가되었다. 혼합물은 3시간 동안 실온에서 교반되고 그런 다음 물로 희석되고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기상은 N 염산 용액으로 이회 수세되고 그런 다음 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 잔사 오일은 실리카 겔 상에서 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (7/3; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 1.07 g의 기대 화합물이 이렇게 하여 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 60%).
m.p. = 134℃.
실시예 3
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3 ml의 1,2-디클로로에탄 내에 1 g (2.22　mM)의 조제예 VI에 따른 에스테르의 혼합물이 마이크로파 반응조 튜브 내에 준비되고, 그리고 403 mg (2.22 mM)의 구리(cupric) 아세테이트가 부가되었다. 혼합물은 마이크로파에 의해 150℃에서 30분 동안 가열되고, 그런 다음 냉각되고, 6 ml의 디클로로메탄으로 희석되고 그리고 핫트만 페이퍼를 통해 여과된다. 여액은 감압하에서 농축되고 조 산물은 실리카 겔 상에서 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (8/2; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 500 mg의 기대 화합물이 이렇게 황색 고체의 형태로 수득되 었다 (수율 = 50%).
m.p. = 55℃.
실시예 4
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 실시예 3에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여, 기대 산물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
m.p. = 178℃.
조제예 VII
N -[2- 요오도 -6-( 트리플루오로메틸 )-3- 피리딜 ] 벤젠술폰아미드
7　g (40 mM)의 벤젠술포닐 클로라이드가 25 ml의 피리딘 내에 2.88 g (10 mM)의 조제예 IV에 따라 얻어진 화합물의 용액에 실온에서 교반하면서 점진적으로 부가되었다. 반응 혼합물은 24시간 동안 실온에서 교반되고, 그런 다음 300 ml의 얼음 냉각된 N 염산에 부어 졌다. 얻어진 침전물은 여과에 의해 분리되어 지고 여과지 상에서 물로 수세되고, 그런 다음 플라스크 내에서 40 ml의 디옥산 및 10 ml의 수성 3 M 수산화 칼륨 용액과 2 시간 동안 용매의 완만한 환류하에서 교반되었다. 이 반응 혼합물은 냉각되고, 300 ml의 물로 희석되고 진한 염산으로 대략 pH 1.5로 산성화되고, 그런 다음 디클로로메탄으로 추출되었다. 얻어진 유기상은 물로 수세되고, 그런 다음 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 3.7 g의 기대산물이 이렇게 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 89%).
m.p. = 131℃.
조제예 VIII
5-[3-아미노-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-4- 펜티노산 , 메틸 에스테르
조제예 V의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 4-펜티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 기대 산물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 77%).
m.p. = 96-100℃.
적절한 술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해 다음의 화합물이 수득되었다:
조제예 IX
6-[3-[(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
갈색 고체, 수율 = 91%.
m.p. = 123℃.
조제예 X
6-[3-[(2-아미노-5- 벤조티아조릴술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
백색 고체, 수율 = 37%.
m.p. = 66-72℃.
조제예 XI
6-[6- 클로로 -3-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐아미노 ]-2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
오렌지색 오일, 수율 = 98%.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ: 1.74 (quint., 2H); 2.30 (s, 6H); 2.40 (t, 2H); 2.42 (t, 2H); 3.61 (s, 3H); 7.28 (s, 1H); 7.33 (s, 2H); 7.45 (d, 1H); 7.70 (d, 2H); 10.07 (s, 1H).
조제예 XII
6-[6- 클로로 -3-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐아미노 ]-2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
오렌지색 고체, 수율 = 84%.
m.p. = 78-82℃.
조제예 XIII
6-[6- 클로로 -3-[(1-나프탈렌일) 술포닐아미노 ]-2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
오렌지색 고체, 수율 = 98%.
m.p. = 117℃.
조제예 XIV
6-[6- 클로로 -3-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 -아미노]-2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
갈색 오일, 수율 = 74%.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.75 (quint., 2H); 2.41 (m, 4H); 2.78 (s, 3H); 3.28 (m, 2H); 3.61 (s, 3H); 4.27 (m, 2H); 6.78 (d, 1H); 6.88 (s, 1H); 6.89 (d, 1H); 7.44 (d, 1H); 7.71 (d, 1H); 9.80 (s, 1H).
조제예 VIII에 따른 에스테르 및 적절한 술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 다음의 화합물이 수득되었다:
조제예 XV
5-[3-[(5- 벤조디옥소릴술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-4- 펜티노산 , 메틸 에스테르
갈색 고체, 수율 = 92%.
m.p. = 133℃.
조제예 XVI
5-[3-[(6- 벤조티아조릴술포닐 )아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-4- 펜티노산 , 메틸 에스테르
황색 고체, 수율 = 49%.
m.p. = 137℃.
조제예 XVII
2-[[3-(3-아미노-6- 클로로 -2- 피리딜 )-2- 프로피닐 ]옥시]프로피온산, 에틸 에 스테르
2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 에틸 에스테르로부터 출발하여, 조제예 V의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 73%).
m.p. = 70℃.
조제예 XVIII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-3-메톡시 벤젠술폰아미드
조제예 I에 따라 얻어진 화합물과 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 154℃.
조제예 XIX
2-[[3-[3-아미노-6-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-2- 프로피닐 ] 옥시 ]-2- 메틸 프로피온산, 메틸 에스테르
의 것에 유사한 방식으로 함에 의해 조제예 V, 에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 조제예 IV and the 메틸 에스테르 of 2-메틸-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산, 기대 산물이 의 형태로 수득되었다 황색 오일 (수율 = 56%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 7.50 (d, 1H); 7.18 (d, 1H); 6.23 (s, 2H); 4.44 (s, 2H); 3.68 (s, 3H); 1.42 (s, 6H).
조제예 XX
2-[[3-[3-아미노-6-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-2- 프로피닐 ] 옥시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
800 mg (2.78 mM)의 조제예 IV에 따라 얻어진 화합물, 78　mg (0.28　mM)의 트리시클로헥실포스핀, 20 ml의 디메틸포름아미드, 97　mg (0.14　mM)의 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 26 mg (0.14　mM)의 요오드화 구리 및 8 ml의 t-부틸아민이 함께 혼합되었다. 1.09 g (7 mM)의 2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 에틸 에스테르가 그런 다음 교반하면서 실온에서 부가되고, 그리고 반응 혼합물은 20시간 동안 45-50℃에서 교반되었다. 반응 혼합물은 그런 다음 냉각되고, 물로 희석되고 에틸 아세테이트로 수차례 추출되었다. 조합된 유기상은 염화나트륨 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압하에서 농축되었다. 얻어진 조 산물은 실리카 겔 상에서 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (9/1 그런 다음 8/2; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 산물은 오일의 형태로 수득된다 (수율: 76%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7.51 (d, 1H); 7.18 (d, 1H); 6.27 (s, 2H); 4.58 (d, 1H); 4.48 (d, 1H); 4.23 (q, 1H); 4.12 (q, 2H); 1.31 (d, 3H); 1.20 (t, 3H).
조제예 XXI
5-[3-아미노-6-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-4- 펜티노산 , 메틸 에스테르
조제예 IV에 따라 얻어진 화합물 및 4-펜티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 조제예 V의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 황토 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 81%).
m.p. = 90℃.
조제예 XXII
6-[3-아미노-6-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-5- 헥시노산 , 메틸 에스테르
5-헥시노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 조제예 XXI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 94%).
m.p. = 49℃.
조제예 XXIII
6-(3-아미노-6- 클로로 -2- 피리딜 )-6- 헵티노산 , 메틸 에스테르
6-헵티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 조제예 V의 것에 유사한 방식 으로 함에 의해, 기대 산물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 85%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7.09 (s, 2H); 5.60 (s, 2H); 3.60 (s, 3H); 2.50 (m, 2H); 2.37 (t, 2H); 1.63 (m, 4H).
조제예 I에 따라 얻어진 화합물 및 적절한 술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 다음의 아릴 또는 헤테로아릴술폰아미드가 수득되었다:
조제예 XXIV
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-4- 에틸벤젠술폰아미드
황색 고체, 수율 = 88%.
m.p. = 141℃.
조제예 XXV
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-4- 메톡시벤젠술폰아미드
갈색 고체, 수율 = 98%.
m.p. = 93℃.
조제예 XXVI
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-2,3- 디클로로벤젠술폰아미드
베이지색 고체, 수율 = 99%.
m.p. > 260℃.
조제예 XXVII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-4-(1- 메틸에틸 ) 벤젠술폰아미드
황색 고체, 수율 = 93%.
m.p. = 132℃.
조제예 XXVIII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-1- 나프탈렌술폰아미드
백색 고체, 수율 = 54%.
m.p. = 135℃.
조제예 XXIX
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-8- 퀴놀린술폰아미드
핑크색 고체, 수율 = 14%.
m.p. = 199℃.
조제예 XXX
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-2,5- 디메톡시벤젠술폰아미드
베이지색 고체, 수율 = 99%.
m.p. = 147℃.
조제예 XXXI
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-1,3- 벤조디옥솔 -5-술폰아미드
백색 고체, 수율 = 95%.
m.p. = 187℃.
조제예 XXXII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-술폰아미드
황색 고체, 수율 = 94%.
m.p. = 122℃.
조제예 XXXIII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-2,3- 디하이드로 -5- 벤조퓨란술폰아미드
백색 고체, 수율 = 94%.
m.p. = 187℃.
조제예 XXXIV
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-3,5- 디메틸벤젠술폰아미드
베이지색 고체, 수율 = 99%.
m.p. = 138℃.
조제예 XXXV
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-술폰아미드
백색 고체, 수율 = 99%.
m.p. = 139℃.
조제예 XXXVI
N -(2- 브로모 -6- 메틸 -3- 피리딜 ) 벤젠술폰아미드
3-아미노-2-브로모-6-메틸피리딘으로부터 출발하여, 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 10.05 (s, 1H); 7.70 (m, 3H); 7.61 (d, 2H); 7.47 (d, 1H); 7.25 (d, 1H); 2.39 (s, 3H).
조제예 XXXVII
3-아미노-2- 브로모 -6- 메톡시피리딘
12 ml의 아세트산 내에 1.83 g (14.7 mM)의 5-아미노-2-메톡시피리딘 및 1.21 g (14.7　mM)의 소디움 아세테이트의 혼합물이 준비되고, 그리고 0.75 ml (14.7　mM)의 브롬이 실온을 유지하는 한편으로 교반하면서 완만하게 부가되었다. 반응 혼합물은 실온에서 30분 동안 교반 유지되고, 그리고 200 ml의 포화된 소디움 티오설페이트 용액이 그런 다음 부가되었다. 수득된 수상은 에틸 아세테이트로 이회 추출되었다. 조합된 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 3 g의 기대 화합물이 자주색 고체의 형태로 수득되었다 (정량적 수율).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 7.18 (d, 1H); 6.64 (d, 1H); 4.91 (s, 2H); 3.71 (s, 3H).
조제예 XXXVIII
(2- 브로모 -6- 메톡시 -3- 피리딜 ) 벤젠술폰아미드
3-아미노-2-브로모-6-메톡시피리딘으로부터 출발하여, 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 9.92 (s, 1H); 7.67 (m, 3H); 7.57 (m, 2H); 7.45 (d, 1H); 6.84 (d, 1H); 3.80 (s, 3H).
조제예 XXXIX
3-아미노-2- 요오도 -6- 메톡시피리딘
5-아미노-2-메톡시피리딘으로부터 출발하여 조제예 IV의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 6%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7.08 (d, 1H); 6.62 (d, 1H); 4.81 (s, 2H); 3.71 (s, 3H).
조제예 XL
(2- 요오도 -6- 메톡시 -3- 피리딜 ) 벤젠술폰아미드
3-아미노-2-요오도-6-메톡시피리딘으로부터 출발하여, 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 9.84 (s, 1H); 7.65 (m, 5H); 7.17 (d, 1H); 6.77 (d, 1H); 3.79 (s, 3H).
조제예 XLI
N -(2- 브로모 -6- 메틸 -3- 피리딜 )-6- 벤조티아졸술폰아미드
3-아미노-2-브로모-6-메틸피리딘 및 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 베이지색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 35%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 10.20 (s, 1H); 9.63 (s, 1H); 8.61 (d, 1H); 8.25 (d, 1H); 7.85 (dd, 1H); 7.49 (d, 1H); 7.26 (d, 1H); 2.39 (s, 3H).
조제예 XLII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-3- 피리딘술폰아미드
3-피리딘술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 XVIII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 죽상 화합물의 형태로 수득되어, 실시예 252에 따른 화합물의 조제를 위해 더 이상의 정제없이 사용되었다.
조제예 XLIII
N -(6- 클로로 -2- 요오도 -3- 피리딜 )-6- 퀴놀린술폰아미드
6-퀴놀린술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 XVIII의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. > 250℃.
조제예 XLIV
N -(2- 요오도 -6- 클로로 -3- 피리딜 )-6- 벤조티아졸술폰아미드
3-아미노-2-요오도-6-클로로피리딘 및 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 50의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 오렌지 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 33%).
m.p. = 191℃.
조제예 XLV
5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XXII에 따른 메틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
m.p. = 137℃.
조제예 XLVI
6-[6- 클로로 -3-[[(4- 플루오로 -3- 니트로페닐 ) 술포닐 ]아미노]-2- 피리딜 ]-5- 헥 시노산, 메틸 에스테르
4-플루오로-3-니트로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 31%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 10.63 (s, 1H); 8.41 (dd, 1H); 8.06 (m, 1H); 7.75 (m, 2H); 7.46 (d, 1H); 3.61 (s, 3H); 2.39 (m, 4H); 1.72 (quint., 2H).
조제예 XLVII
6-[3-[[(2,1,3- 벤조티아디아졸 -4-일) 술포닐 ]아미노]-6- 클로로 -2- 피리딜 ]-5-헥시노산, 메틸 에스테르
2,1,3-벤조티아디아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 64%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 10.36 (s, 1H); 8.40 (d, 1H); 8.18 (d, 1H); 7.84 (m, 2H); 7.48 (d, 1H); 3.62 (s, 3H); 2.26 (t, 2H); 2.01 (t, 2H); 1.47 (quint., 2H).
실시예 5
2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]피리드-2-일]-메톡 시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 에틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 62%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.18 (t, 3H); 1.31 (d, 3H); 4.12 (q, 2H); 4.24 (q, 1H); 4.92 (d, 1H); 5.05 (d, 1H); 6.95 (s, 1H); 7.43 (d, 1H); 7.60 t, 2H); 7.74 (t, 1H); 8.02 (d, 2H); 8.42 (d, 1H).
실시예 6
2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-프로피온산
실시예 5에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 153-155℃.
실시예 7
2-[[5- 클로로 -1-(페닐술포닐)-1 H -피롤로[3,2- b ]피리드-2- 일 ]-메톡 시] -2-메틸프로피온산, 메틸 에스테르
2-메틸-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수 득되었다 (수율 = 20%).
m.p. = 84-87℃.
실시예 8
2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 7에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 183-185℃.
실시예 9
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
5-헥시노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 85-90℃.
실시예 10
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 9에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 160-164℃.
실시예 11
3-(1- 벤젠술포닐 -5- 클로로 -1H- 피롤로[3,2-b]피리드 -2-일)-2,2-디메틸-프로피온산, 메틸 에스테르
2,2-디메틸-4-펜티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 82%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.22 (s, 6H); 3.41 (s, 2H); 3.62 (s, 3H); 6.58 (s, 1H); 7.40 (d, 1H); 7.59 (t, 2H); 7.72 (t, 1H); 7.82 (d, 2H); 8.42 (d, 1H).
실시예 12
3-(1- 벤젠술포닐 -5- 클로로 -1H- 피롤로[3,2-b]피리드 -2-일)-2,2-디메틸-프로피온산
실시예 11에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 18%).
m.p. = 208-211℃.
실시예 13
2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 VII에 따라 얻어진 화합물 및 2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 에틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 63%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.17 (t, 3H); 1.31 (d, 3H); 4.11 (q, 2H); 4.23 (q, 1H); 4.97 (d, 1H); 5.10 (d, 1H); 7.12 (s, 1H); 7.61 (t, 2H); 7.75 (t, 1H); 7.80 (d, 1H); 8.06 (d, 2H); 8.63 (d, 1H).
실시예 14
2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산
실시예 13에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 56%).
m.p. = 53-57℃.
실시예 15
2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2-메틸프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VII에 따라 얻어진 화합물 및 2-메틸-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 13의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 30%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.44 (s, 6H); 3.65 (s, 3H); 4.93 (s, 2H); 7.10 (s, 1H); 7.63 (t, 2H); 7.76 (t, 1H); 7.83 (d, 1H); 8.05 (d, 2H); 8.64 (d, 1H).
실시예 16
2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 15에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 45%).
m.p. = 122-125℃.
실시예 17
1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
4-펜티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 13의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
m.p. = 119℃.
실시예 18
1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 프로피온산
실시예 17에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 53%).
m.p. = 180℃.
실시예 19
1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
5-헥시노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 13의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 95℃.
실시예 20
1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 19에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 58%).
m.p. = 168℃.
실시예 21
1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 X에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방 식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 63%).
m.p. = 85-90℃.
실시예 22
1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 21에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 82%).
m.p. > 250℃.
실시예 23
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 IX에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 74%).
m.p. = 120℃.
실시예 24
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 23에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방 식으로 함에 의해, 기대 산물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
m.p. = 160℃.
실시예 25
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
조제예 XI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 138℃.
실시예 26
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 25에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 200℃.
실시예 27
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 94%).
m.p. = 102℃.
실시예 28
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 27에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
m.p. = 227-231℃.
실시예 29
5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XIII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 86%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1.83 (quint., 2H); 2.34 (t, 2H); 2.88 (t, 2H); 3.52 (s, 3H); 6.83 (s, 1H); 7.39 (d, 1H); 7.71 (m, 4H); 8.14 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 8.37 (m, 2H).
실시예 30
5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 29에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 202-206℃.
실시예 31
5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-1 H - 피 롤로[ 3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XIV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 106-110℃.
실시예 32
5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 31에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 180-183℃.
실시예 33
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 76%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 2.84 (t, 2H); 3.31 (t, 2H); 3.47 (t, 2H); 3.62 (s, 3H); 6.16 (s, 2H); 6.72 (s, 1H); 7.09 (d, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.38 (s, 1H); 7.51 (dd, 1H); 8.40 (s, 1H).
실시예 34
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 33에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 186℃.
실시예 35
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XVI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 146℃.
실시예 36
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 35에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 90%).
m.p. = 248℃.
실시예 37
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 소디움 염
실시예 2에 따라 수득된 1.46 g (4 mM)의 산이 12 ml의 테트라하이드로퓨란에 혼합되고 그리고 물 내에 8 ml (4 mM)의 0.5 N 수산화 나트륨 용액이 부가되었다. 반응 배지는 2시간 동안 실온에서 교반되고, 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 오일 상의 잔사는 메탄올로부터 저작되고 그리고 형성된 백색 침전은 여과에 의해 분리되어 진공하에서 건조된다. 기대된 염이 고운 가루의 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 200℃.
실시예 38
2-[[1-(2,1,3- 벤조티아디아졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 XVII에 따른 에스테르 및 2,1,3-벤조티아디아졸-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 오렌지 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 46%).
m.p. = 77-79℃.
실시예 39
2-[[1-(2,1,3- 벤조티아디아졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산
실시예 38에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 16%).
m.p. = 192-194℃.
실시예 40
2-[[5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 XVII에 따른 에스테르 및 2-메틸-7-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오 일의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.32 (d, 1H); 8.27 (d, 1H); 7.94 (d, 1H); 7.67 (t, 1H); 7.43 (d, 1H); 7.00 (s, 1H); 5.02 (d, 1H); 4.88 (d, 1H); 4.13 (q, 1H); 4.07 (q, 2H); 2.85 (s, 3H); 1.15 (m, 6H).
실시예 41
2-[[5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산
실시예 40에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 28%).
m.p. = 203-205℃.
실시예 42
2-[[5- 클로로 -1-[(3- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XVIII에 따라 얻어진 화합물 및 2-메틸-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 33%).
m.p. = 153℃.
실시예 43
2-[[5- 클로로 -1-[(3- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
7.5 ml의 아세트산 내에 186 mg (0.41 mM)의 실시예 42에 따라 얻어진 에스테르의 용액이 준비되고 그리고 0.75 ml의 진한 염산이 실온에서 교반하면서 부가되었다. 반응 배지는 18시간 동안 완만한 환류하에 유지되고 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 증류잔사는 물에 취하여 지고 그리고 디클로로메탄으로 추출되었다. 유기상은 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 조 산물은 실리카 겔 상에서 디클로로메탄/메탄올 혼합물 (기울기 99/1 내지 90/10, v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대된 산은 이렇게 하여 베이지색 고체의 형태로 수득된다 (수율 = 70%).
m.p. = 130℃.
실시예 44
2-[[1-[(2- 아세틸아미노 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리드-2-일] 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 XVII에 따른 에스테르 및 2-아세틸아미노-6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 25%).
m.p. = 100-102℃.
실시예 45
2-[[1-[(2- 아세틸아미노 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리드-2-일] 메톡시 ]프로피온산
실시예 44에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 25%).
m.p. = 257-260℃.
실시예 46
2-[[1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 XVII에 따른 에스테르 및 2-아미노-6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 25%).
m.p. = 86-88℃.
실시예 47
2-[[1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]프로피온산
실시예 46에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 65%).
m.p. = 218-220℃.
실시예 48
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XIX에 따라 얻어진 화합물 및 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 13%).
m.p. = 124-127℃.
실시예 49
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 48에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 16%).
m.p. = 180-182℃.
실시예 50
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]프로피온산, 에틸 에스테르
8　ml의 피리딘 내에 350 mg (1.24 mM)의 조제예 XVII에 따른 에스테르의 용액이 준비되고 550　mg (2.35　mM)의 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드가 0℃에서 교반하면서 부가되었다. 반응 배지는 24시간 동안 실온에서 교반되고 그런 다음 에틸 아세테이트로 희석되었다. 유기상은 2 N 염산 용액으로 그런 다음 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 오일은 10 ml의 THF에 취해지고, 그리고 THF 내에 1 M 용액으로서 2.6 ml (2.6 mM)의 테트라부틸암모니움 플로라이드가 이 용액에 점진적으로 부가되고 0℃로 냉각되었다. 반응 혼합물은 24시간 동안 4℃에서 교반되고, 그런 다음 DCM에 희석되었다. 얻어진 유기상은 N 염산 용액으로 그런 다음 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 조 산물은 실리카 겔 상에서 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (95/5 그런 다음 9/1; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 산물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 31%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ : 9.68 (s, 1H); 9.11 (d, 1H); 8.50 (d, 1H); 8.23 (d, 1H); 8.10 (dd, 1H); 7.43 (d, 1H); 6.96 (s, 1H); 5.08 (d, 1H); 4.96 (d, 1H); 4.25 (q, 1H); 4.12 (q, 2H); 1.28 (d, 3H); 1.19 (t, 3H).
실시예 51
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]프로피온산
실시예 50에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
m.p. = 179℃.
실시예 52
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
2ml의 피리딘 내에 140 mg (0.443 mM)의 조제예 XX에 따른 화합물의 용액이 준비되고 228 mg (0.98 mM)의 6-벤조티아졸술포닐 클로라이드가 부가되었다. 반응 배지는 48 동안 실온에서 교반되고 그런 다음 에틸 아세테이트로 희석되었다. 얻어진 유기상은 물과 N 염산으로, 다시 물로, 그런 다음 소디움비카보네이트 용액 그리고 마지막으로 염화나트륨 용액으로 연속적으로 수세되었다. 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고 그리고 농축한 후, 242 mg의 2-[[3-[3-(6-벤조티아조릴술포닐아미노)-6-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-2-프로피닐]옥시]-프로피온산의 에틸 에스테르가 수득되어, 이 산물은 마이크로파에 의한 가열을 위해 적용된 반응조 튜브 내에서 5 ml의 DCM에 취하여 졌다. 100 mg (0.5 mM)의 구리 아세테이트 모노하이드레이트가 부가되고 그리고 이 혼합물은 150℃에서 15분 동안 가열되었다. 반응 배지는 냉각되고, 여과되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 실리카 컬럼 상에서 톨루 엔/에틸 아세테이트 혼합물 (9/1; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제후, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 42%).
m.p. = 96℃.
실시예 53
2-[[1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]프로피온산
실시예 52에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
m.p. = 124℃.
실시예 54
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 2,5-디메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 77%).
m.p. = 127℃.
실시예 55
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 54에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 71%).
m.p. = 204-209℃.
실시예 56
1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따른 에스테르 및 2-아미노-6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 205-215℃.
실시예 57
1-[(2-아미노-6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 56에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. > 260℃.
실시예 58
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 3,5-디메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 86%).
m.p. = 182-185℃.
실시예 59
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 58에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 181-186℃.
실시예 60
5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-1 H - 피 롤로[ 3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 3,4-디하이드로-4-메틸-2H-1,4-벤즈옥사진-7-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ : 8.43 (d, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.07 (dd, 1H); 6.94 (d, 1H); 6.81 (d, 1H); 6.69 (s, 1H); 4.25 (m, 2H); 3.62 (s, 3H); 3.26 (m, 4H); 2.86 (m, 2H); 2.82 (s, 3H).
실시예 61
5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-1 H - 피 롤로[ 3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 60에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 175-185℃.
실시예 62
5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 8-퀴놀린술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 59%).
m.p. = 120℃.
실시예 63
5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 62에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 183℃.
실시예 64
5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메 틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 1-나프탈렌술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해 , 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ : 8.34 (m, 3H); 8.15 (m, 1H); 7.69 (m, 4H); 7.39 (d, 1H); 6.81 (s, 1H); 3.56 (s, 3H); 3.12 (t, 2H); 2.74 (t, 2H).
실시예 65
5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 64에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 86%).
m.p. = 93℃.
실시예 66
1-[(1-아세틸-2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 1-아세틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 93%).
m.p. = 66℃.
실시예 67
1-[(1-아세틸-2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-프로피온산
실시예 66에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 216℃
실시예 68
5- 클로로 -1-[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VIII에 따라 얻어진 화합물 및 3-(트리플루오로메톡시)-벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 오렌지 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 71%).
m.p. = 102℃.
실시예 69
5- 클로로 -1-[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 68에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 9%).
m.p. = 146℃.
실시예 70
1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXI에 따라 얻어진 화합물 및 3,5-디메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지 색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 51%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.60 (d, 1H); 7.79 (d, 1H); 7.57 (s, 2H); 7.39 (s, 1H); 6.90 (s, 1H); 3.63 (s, 3H); 3.33 (t, 2H); 2.87 (t, 2H); 2.31 (s, 6H).
실시예 71
1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-프로피온산
실시예 70에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
m.p. = 185-189℃.
실시예 72
1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXI에 따라 얻어진 화합물 및 8-퀴놀린술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 51%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ : 8.72 (m, 2H); 8.45 (m, 3H); 7.88 (t, 1H); 7.72 (d, 1H); 7.62 (dd, 1H); 6.76 (s, 1H); 3.60 (s, 3H); 3.54 (t, 2H); 2.88 (t, 2H)
실시예 73
1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 72에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 56%).
m.p. = 216-217℃.
실시예 74
1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXI에 따라 얻어진 화합물 및 1-나프탈렌술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 63%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.56 (d, 1H); 8.36 (m, 2H); 8.17 (m, 1H); 7.72 (m, 5H); 6.98 (s, 1H); 3.56 (s, 3H); 3.15 (t, 2H); 2.77 (t, 2H).
실시예 75
1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 74에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 42%).
m.p. = 116-117℃.
실시예 76
5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 8-퀴놀린술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 25%).
m.p. = 64℃.
실시예 77
5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 76에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 186-189℃.
실시예 78
5- 클로로 -1-[(2,2- 디플루오로 -1,3- 벤조디옥솔 -5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.43 (d, 1H); 8.09 (d, 1H); 7.83 (dd, 1H); 7.60 (d, 1H); 7.38 (d, 1H); 6.77 (s, 1H); 3.59 (s, 3H); 3.07 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.97 (m, 2H).
실시예 79
5- 클로로 -1-[(2,2- 디플루오로 -1,3- 벤조디옥솔 -5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 78에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 216℃.
실시예 80
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -5- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-메틸-5-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 79%).
m.p. = 114℃.
실시예 81
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -5- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 80에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 173℃.
실시예 82
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-메틸-6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 69%).
m.p. = 117℃.
실시예 83
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 82에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 184℃.
실시예 84
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 2-메틸-7-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 48%).
m.p. = 138℃.
실시예 85
5- 클로로 -1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 84에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 90%).
m.p. = 225℃.
실시예 86
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -5- 벤조퓨릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,3-디하이드로-5-벤조퓨란술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다(수율 = 82%).
m.p. = 201℃.
실시예 87
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -5- 벤조퓨릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 86에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 225℃.
실시예 88
5- 클로로 -1-[(3,5- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3,5-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
m.p. = 112-114℃.
실시예 89
5- 클로로 -1-[(3,5- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 88에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 28%).
m.p. = 164-165℃
실시예 90
1-[(2- 아세틸아미노 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
2-아세틸아미노-6-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다(수율 = 35%).
m.p. = 274℃.
실시예 91
1-[(2- 아세틸아미노 -6- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 90에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
m.p. = 270℃.
실시예 92
1-[(2-아미노-6- 벤즈옥사조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-아미노-6-벤즈옥사졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 35%).
m.p. = 241℃.
실시예 93
1-[(2-아미노-6- 벤즈옥사조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 92에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 273℃.
실시예 94
5- 클로로 -1-[(2- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
2-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
m.p. = 83℃.
실시예 95
5- 클로로 -1-[(2- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 94에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 92%).
m.p. = 176℃.
실시예 96
5- 클로로 -1-[[2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 2-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 39%).
m.p. = 127℃.
실시예 97
5- 클로로 -1-[[2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 96에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다(수율 = 89%).
m.p. = 171℃.
실시예 98
1-([1,1'-비페닐]-3- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 [1,1'-비페닐]-3-술포닐 클로라이드로부 터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 68%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.49 (d, 1H); 8.03 (m, 2H); 7.78 (d, 1H); 7.66 (m, 3H); 7.47 (m, 3H); 7.39 (d, 1H); 6.79 (s, 1H); 3.55 (s, 3H); 3.11 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 2.01 (m, 2H).
실시예 99
1-([1,1'-비페닐]-3- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 98에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 23%).
m.p. = 147-149℃.
실시예 100
5- 클로로 -1-[(4- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 29%).
m.p. = 119℃.
실시예 101
5- 클로로 -1-[(4- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 100에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
m.p. = 180 ℃.
실시예 102
5- 클로로 -1-[(3- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 76%).
m.p. = 104℃.
실시예 103
5- 클로로 -1-[(3- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 102에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 75%).
m.p. = 163℃.
실시예 104
1-[(1-아세틸-2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
1-아세틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
m.p. = 123℃.
실시예 105
1-[(1-아세틸-2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 104에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 54%).
m.p. = 226℃.
실시예 106
5- 클로로 -1-[(6- 클로로이미다조[2,1- b ]티아졸 -5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 70%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.55 (s, 1H); 8.43 (d, 1H); 7.95 (m, 5H); 7.39 (d, 1H); 6.78 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.07 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.97 (m, 2H).
실시예 107
5- 클로로 -1-[(6- 클로로이미다조[2,1- b ]티아졸 -5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 106에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 186℃.
실시예 108
5- 클로로 -1-[[4-(1 H - 피라졸 -1-일) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 4-(1H-피라졸-1-일)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 10%).
m.p. = 122-124℃.
실시예 109
5- 클로로 -1-[[4-(1 H - 피라졸 -1-일) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 108에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 58%).
m.p. = 196-207℃.
실시예 110
5- 클로로 -1-[[3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 3-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 11%).
m.p. = 97℃.
실시예 111
5- 클로로 -1-[[3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 110에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 41%).
m.p. = 188℃.
실시예 112
5- 클로로 -1-[[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 4-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 99℃.
실시예 113
5- 클로로 -1-[[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 112에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 185℃.
실시예 114
5- 클로로 -1-[[4-(5- 옥사조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(5-옥사조릴)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.55 (s, 1H); 8.43 (d, 1H); 7.95 (m, 5H); 7.39 (d, 1H); 6.78 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.07 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.97 (m, 2H).
실시예 115
5- 클로로 -1-[[4-(5- 옥사조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 114에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 169-176℃.
실시예 116
1-[[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
3,5-비스(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 62%).
m.p. = 134-144℃.
실시예 117
1-[[3,5-비스( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 116에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 6%).
m.p. = 155-164℃.
실시예 118
5- 클로로 -1-[(4- 클로로 -3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-클로로-3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유 사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 111-114℃
실시예 119
5- 클로로 -1-[(4- 클로로 -3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 118에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 42%).
m.p. = 175-183℃.
실시예 120
1-([1,1'-비페닐]-4- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
[1,1'-비페닐]-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 85%).
m.p. = 122-124℃.
실시예 121
1-([1,1'-비페닐]-4- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 120에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 55%).
m.p. = 186-190℃.
실시예 122
5- 클로로 -1-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 61%).
m.p. = 96-98℃.
실시예 123
5- 클로로 -1-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 122에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 59%).
m.p. = 180-190℃.
실시예 124
5- 클로로 -1-[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 84%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.44 (d, 1H); 7.89 (m, 2H); 7.77 (m, 2H); 7.39 (d, 1H); 6.80 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.06 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.96 (quint., 2H).
실시예 125
5- 클로로 -1-[3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 124에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 176℃.
실시예 126
1-(1,2,3- 벤조티아디아졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 1,2,3-벤조티아디아졸e-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 9%).
m.p. = 219℃.
실시예 127
1-(1,2,3- 벤조티아디아졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 126에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 58%).
m.p. = 227℃.
실시예 128
5- 클로로 -1-[4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 52%).
m.p. = 109℃.
실시예 129
5- 클로로 -1-[4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 128에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 168℃.
실시예 130
5- 클로로 -1-[(3- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 14%).
m.p. = 107℃.
실시예 131
5- 클로로 -1-[(3- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 130, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 83%).
m.p. = 174℃.
실시예 132
5- 클로로 -1-[(4- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 35%).
m.p. = 108℃.
실시예 133
5- 클로로 -1-[(4- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 132에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 81%).
m.p. = 174℃.
실시예 134
5- 클로로 -1-[(3- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 45%).
m.p. = 90℃.
실시예 135
5- 클로로 -1-[(3- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 134에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 94%).
m.p. = 139℃.
실시예 136
5- 클로로 -1-[(4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
m.p. = 96℃.
실시예 137
5- 클로로 -1-[(4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 136에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 189℃.
실시예 138
5- 클로로 -1-[(4- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 회색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 106℃.
실시예 139
5- 클로로 -1-[(4- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 138에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
m.p. = 172℃.
실시예 140
5- 클로로 -1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(1-메틸에틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 51%).
m.p. = 75℃.
실시예 141
5- 클로로 -1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 140에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 155℃.
실시예 142
5- 클로로 -1-[[3-(2- 메틸 -4- 피리미디닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
3-(2-메틸-4-피리미디닐)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 140-144℃.
실시예 143
5- 클로로 -1-[[3-(2- 메틸 -4- 피리미디닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 142에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 178-188℃.
실시예 144
1-(1,2- 벤즈이소옥사졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 1,2-벤즈이소옥사졸-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 7%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.42 (d, 1H); 8.32 (d, 1H); 7.98 (dd, 1H); 7.36 (d, 1H); 7.10 (d, 1H); 6.75 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.05 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.95 (quint., 2H).
실시예 145
1-(1,2- 벤즈이소옥사졸 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 144에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 33%).
m.p. = 226℃.
실시예 146
5- 클로로 -1-[2-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 2-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 죽상의 백색 고체의 형태로 수득되었다.
실시예 147
5- 클로로 -1-[2-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 146에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
m.p. = 138℃.
실시예 148
5- 클로로 -1-[(3,5- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3,5-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 83%).
m.p. = 90℃.
실시예 149
5- 클로로 -1-[(3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 148에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 회색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 24%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 12.11 (s, 1H); 8.44 (d, 1H); 7.75 (m, 3H); 7.38 (d, 1H); 6.80 (s, 1H); 3.08 (t, 2H); 2.37 (m, 2H); 1.94 (m, 2H).
실시예 150
5- 클로로 -1-[(2,5- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,5-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 65%).
m.p. = 95-105℃.
실시예 151
5- 클로로 -1-[(2,5- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 150에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 회색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 43%).
m.p. = 86-89℃.
실시예 152
5- 클로로 -1-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 얻어지고, 직접적으로 반응되어, 산이 수득된다.
실시예 153
5- 클로로 -1-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 152에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 48%).
m.p. = 139℃.
실시예 154
5- 클로로 -1-[(2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 얻어지고, 직접적으로 반응되어, 대응 산이 수득된다.
실시예 155
5- 클로로 -1-[(2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 154에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
m.p. = 161℃.
실시예 156
5- 클로로 -1-[(3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 얻어지고, 직접적으로 반응되어, 대응 산이 수득된다.
실시예 157
5- 클로로 -1-[(3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 156에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 165℃.
실시예 158
5- 클로로 -1-[(2,6- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,6-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 76%).
m.p. = 107-109℃.
실시예 159
5- 클로로 -1-[(2,6- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 158에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 192-195℃.
실시예 160
5- 클로로 -1-[(2,4,6- 트리플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,4,6-트리플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수 율 = 71%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.20 (d, 1H); 7.56 (m, 2H); 7.41 (d, 1H); 6.84 (s, 1H); 3.57 (s, 3H); 2.94 (t, 2H); 2.41 (t, 2H); 1.94 (quint., 2H).
실시예 161
5- 클로로 -1-[(2,4,6- 트리플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 160에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 135-150℃.
실시예 162
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
2,5-디메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
m.p. = 92-103℃.
실시예 163
5- 클로로 -1-[(2,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 162에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 72%).
m.p. = 106-117℃.
실시예 164
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3,5-디메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 75%).
m.p. = 109-111℃.
실시예 165
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 164에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 136-138℃.
실시예 166
5- 클로로 -1-[4-(1- 메틸에톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(1-메틸에톡시)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.41 (d, 1H); 7.77 (d, 2H); 7.38 (d, 1H); 7.05 (d, 2H); 6.73 (s, 1H); 4.70 (sept., 1H); 3.59 (s, 3H); 3.04 (t, 2H); 2.43 (t, 2H); 1.95 (quint., 2H); 1.24 (d, 6H).
실시예 167
5- 클로로 -1-[4-(1- 메틸에톡시 ) 페닐술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 166에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 97%).
m.p. = 171℃.
실시예 168
5- 클로로 -1-[(2- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 2-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 41%).
m.p. = 115℃.
실시예 169
5- 클로로 -1-[(2- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 168에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 89%).
m.p. = 197℃.
실시예 170
5- 클로로 -1-[(2- 클로로 -3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-클로로-3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 초록 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.18 (d, 1H); 7.87 (d, 1H); 7.79 (d, 1H); 7.55 (t, 1H); 7.34 (d, 1H); 6.81 (s, 1H); 3.55 (s, 3H); 2.86 (t, 2H); 2.35 (m, 5H); 1.85 (quint., 2H).
실시예 171
5- 클로로 -1-[(2- 클로로 -3- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 170에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 16%).
m.p. = 171-174℃.
실시예 172
5- 클로로 -1-[(2,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 82%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.26 (d, 1H); 8.17 (m, 1H); 7.59 (m, 1H); 7.40 (m, 2H); 6.81 (s, 1H); 3.57 (s, 3H); 2.94 (t, 2H); 2.40 (t, 2H); 1.89 (quint., 2H).
실시예 173
5- 클로로 -1-[(2,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 172에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 8%).
m.p. = 172-177℃.
실시예 174
5- 클로로 -1-[(2- 클로로 -4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-클로로-4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 75%).
m.p. = 116-118℃.
실시예 175
5- 클로로 -1-[(2- 클로로 -4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부 탄산
실시예 174에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 154-156℃.
실시예 176
5- 클로로 -1-[[4-(4- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(4-티아조릴)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ : 9.23 (d, 1H); 8.43 (m, 2H); 8.18 (d, 2H); 7.95 (d, 2H); 7.40 (d, 1H); 6.77 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.09 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.98 (quint., 2H).
실시예 177
5- 클로로 -1-[[4-(4- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 176에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 62%).
m.p. = 211-217℃.
실시예 178
5- 클로로 -1-[[4-(1,1-디메틸에틸) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
4-(1,1-디메틸에틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 98%).
m.p. = 107℃.
실시예 179
5- 클로로 -1-[[4-(1,1-디메틸에틸) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 178에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 89%).
m.p. = 168℃.
실시예 180
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따라 얻어진 화합물 및 2,3-디하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 23%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.41 (d, 1H); 7.35 (m, 3H); 7.03 (d, 1H); 6.74 (s, 1H); 4.28 (m, 4H); 3.59 (s, 3H); 3.05 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.94 (quint., 2H).
실시예 181
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 180에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
m.p. = 166℃.
실시예 182
5- 클로로 -1-[(2- 피리딜 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-피리딘술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.61 (d, 1H); 8.24 (m, 3H); 7.74 (m, 1H); 7.34 (d, 1H); 6.77 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.08 (t, 2H); 2.41 (t, 2H); 1.94 (quint., 2H).
실시예 183
5- 클로로 -1-[(2- 피리딜 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 182에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 30%).
m.p. = 187℃.
실시예 184
5- 클로로 -1-[[3-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-(1-메틸에틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 73%).
m.p. = 92℃.
실시예 185
5- 클로로 -1-[[3-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 184에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 119℃.
실시예 186
5- 클로로 -1-[(4- 메틸 -1-나프탈렌일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-메틸-1-나프탈렌술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 85%).
m.p. = 118-120℃.
실시예 187
5- 클로로 -1-[(4- 메틸 -1-나프탈렌일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 186에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 13%).
m.p. = 199-204℃.
실시예 188
1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XXII에 따라 얻어진 화합물 및 3,5-디메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 51%).
m.p. = 156-160℃.
실시예 189
1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 188에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 33%).
m.p. = 227-231℃.
실시예 190
5- 클로로 -1-[(2,4- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 22%).
m.p. = 100-101℃.
실시예 191
5- 클로로 -1-[(2,4- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 190에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 96%).
m.p. = 154-155℃.
실시예 192
5- 클로로 -1-[(2,3- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2,3-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사 한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 핑크색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ: 8.18 (d, 1H); 7.83 (d, 1H); 7.74 (d, 1H); 7.41 (t, 1H); 7.18 (d, 1H); 6.61 (s, 1H); 3.66 (s, 3H); 2.90 (t, 2H); 2.39 (t, 2H); 2.03 (quint., 2H).
실시예 193
5- 클로로 -1-[(2,3- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 192에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 79%).
m.p. = 173-174℃.
실시예 194
5- 클로로 -1-[(3- 클로로 -2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3-클로로-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색의 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 84%).
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ: 8.21 (d, 1H); 7.61 (d, 1H); 6.98 (m, 2H); 6.95 (d, 1H); 6.65 (s, 1H); 3.66 (s, 3H); 2.87 (t, 2H); 2.55 (s, 3H); 2.38 (t, 2H); 2.02 (quint., 2H).
실시예 195
5- 클로로 -1-[(3- 클로로 -2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 194에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 93%).
m.p. = 127-128℃.
실시예 196
5- 클로로 -1-[(4- 메톡시 -2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-메톡시-2-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 76의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.23 (d, 1H); 7.71 (d, 1H); 7.35 (d, 1H); 6.98 (m, 2H); 6.78 (s, 1H); 3.82 (s, 3H); 3.55 (s, 3H); 2.81 (t, 2H); 2.33 (t, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.83 (quint., 2H)).
실시예 197
5- 클로로 -1-[(4- 메톡시 -2- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 196에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
m.p. = 134-140℃.
실시예 198
1-[(1-나프탈렌일) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
1-나프탈렌e술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 188의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 49%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.57 (d, 1H); 8.36 (m, 2H); 8.15 (m, 1H); 7.82 (m, 2H); 7.69 (m, 3H); 7.00 (s, 1H); 3.52 (s, 3H); 2.92 (t, 2H); 2.35 (t, 2H); 1.88 (quint., 2H).
실시예 199
1-[(1-나프탈렌일) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 198에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 97%).
m.p. = 195℃.
실시예 200
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 188의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 45%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.82 (d, 1H); 7.78 (d, 1H); 7.54 (dd, 1H); 7.42 (d, 1H); 7.08 (d, 1H); 6.91 (s, 1H); 6.15 (s, 2H); 3.59 (s, 3H); 3.11 (t, 2H); 2.47 (t, 2H); 1.96 (quint., 2H).
실시예 201
1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 200에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 44%).
m.p. = 161℃.
실시예 202
1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-5-( 트리플루오 로- 메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
3,4-디하이드로-4-메틸-2H-1,4-벤즈옥사진-7-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 188의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 118℃.
실시예 203
1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-5-( 트리플루오 로- 메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 202에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사 한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 핑크색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 39%).
m.p. = 134℃.
실시예 204
1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
2-메틸-7-벤조티아졸술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 188의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 9%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.60 (d, 1H); 8.30 (d, 1H); 7.91 (d, 1H); 7.83 (d, 1H); 7.70 (t, 1H); 6.98 (s, 1H); 3.54 (s, 3H); 2.99 (t, 2H); 2.83 (s, 3H); 2.38 (t, 2H); 1.90 (quint., 2H).
실시예 205
1-[(2- 메틸 -7- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 204에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 48%).
m.p. = 187℃.
실시예 206
5-( 트리플루오로메틸 )-1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H -피롤로-[3,2- b ]피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XXII에 따라 얻어진 화합물 및 2,3-디하이드로-1,4-벤조다이옥신-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 13%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.63 (d, 1H); 7.79 (d, 1H); 7.39 (m, 2H); 7.04 (d, 1H); 6.92 (s, 1H); 4.28 (m, 4H); 3.60 (s, 3H); 3.10 (t, 2H); 2.47 (t, 2H); 1.99 (quint., 2H).
실시예 207
5-( 트리플루오로메틸 )-1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H -피롤로-[3,2- b ]피리딘-2-부탄산
실시예 206에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 158℃.
실시예 208
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-펜타노산, 메틸 에스테르
조제예 XXIII에 따라 얻어진 화합물 및 벤조티아졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 조제예 VI의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 36%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 9.68 (s, 1H); 9.02 (d, 1H); 8.46 (d, 1H); 8.23 (d, 1H); 7.92 (dd, 1H); 7.39 (d, 1H); 6.75 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.06 (t, 2H); 2.34 (t, 2H); 1.66 (m, 4H).
실시예 209
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 펜타노산
실시예 208에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 회색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 43%).
m.p. = 169℃.
실시예 210
2-[[5- 클로로 -1-[(4- 에틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXIV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 74%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.42 (d, 1H); 7.92 (d, 2H); 7.45 (d, 1H); 7.42 (d, 2H); 6.90 (s, 1H); 4.87 (s, 2H); 3.66 (s, 3H): 2.65 (q, 2H); 1.45 (s, 6H); 1.13 (t, 3H).
실시예 211
2-[[5- 클로로 -1-[(4- 에틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산
실시예 210에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 14%).
m.p. = 172℃.
실시예 212
2-[[5- 클로로 -1-[(4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.41 (d, 1H); 7.96 (d, 2H); 7.40 (d, 1H); 7.10 (d, 2H); 6.88 (s, 1H); 4.87 (s, 2H); 3.81 (s, 3H); 3.67 (s, 3H); 1.47 (s, 6H).
실시예 213
2-[[5- 클로로 -1-[(4- 메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산
실시예 212에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 199℃.
실시예 214
2-[[5- 클로로 -1-[(2,3- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메톡시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXVI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 무색 죽상의 형태로 수득되었다 (수율 = 41%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.20 (d, 1H); 8.06 (dd, 1H); 7.72 (dd, 1H); 7.62 (t, 1H); 7.41 (d, 1H); 7.01 (s, 1H); 4.75 (s, 2H); 3.61 (s, 3H); 1.24 (s, 6H).
실시예 215
2-[[5- 클로로 -1-[(2,3- 디클로로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메톡시]-2- 메틸프로피온산
실시예 214에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 16%).
m.p. = 174℃.
실시예 216
2-[[5- 클로로 -1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXVII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
m.p. = 120℃.
실시예 217
2-[[5- 클로로 -1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 216에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 39%).
m.p. = 190℃.
실시예 218
2-[[5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXVIII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 54%).
m.p. = 108℃.
실시예 219
2-[[5- 클로로 -1-(1- 나프탈렌일술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡 시]-2- 메틸프로피온산
실시예 218에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 푸르스럼한 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 36%).
m.p. = 209℃.
실시예 220
2-[[5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2-메틸프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXIX에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 포옴의 형태로 수득되었다 (수율 = 66%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ: 8.77 (dd, 1H); 8.67 (dd, 1H); 8.51 (dd, 1H); 8.42 (dd, 1H); 8.24 (d, 1H); 7.65 (t, 1H); 7.28 (m, 1H); 7.20 (d, 1H); 6.76 (s, 1H); 5.11 (s, 2H); 3.63 (s, 3H); 1.39 (s, 6H).
실시예 221
2-[[5- 클로로 -1-(8- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-2-메틸프로피온산
실시예 220에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사 한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 14%).
m.p. = 223℃.
실시예 222
2-[[5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메톡시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXX에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ : 8.20 (d, 1H); 7.52 (d, 1H); 7.36 (d, 1H); 7.32 (dd, 1H); 7.14 (d, 1H); 6.81 (s, 1H); 4.77 (s, 2H); 3.82 (s, 3H); 3.64 (s, 3H); 3.48 (s, 3H); 1.37 (s, 6H).
실시예 223
2-[[5- 클로로 -1-[(2,5- 디메톡시페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메톡시]-2- 메틸프로피온산
실시예 222에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 23%).
m.p. = 200℃.
실시예 224
2-[[1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메 톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 131℃.
실시예 225
2-[[1-(1,3- 벤조디옥솔 -5- 일술포닐 )-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]-메 톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 224에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 39%).
m.p. = 172℃.
실시예 226
2-[[5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로 [3,2- b ]- 피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ : 8.41 (d, 1H); 7.58 (m, 2H); 7.41 (d, 1H); 7.13 (d, 1H); 6.87 (s, 1H); 4.87 (s, 2H); 4.30 (m, 4H); 3.67 (s, 3H); 1.47 (s, 6H).
실시예 227
2-[[5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1,4- 벤조다이옥신 -6-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤 로[ 3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 226에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 59%).
m.p. = 213℃.
실시예 228
2-[[5- 클로로 -1-(2,3- 디하이드로 -5- 벤조퓨란술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXIII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사 한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ : 8.40 (d, 1H); 7.91 (d, 1H); 7.83 (dd, 1H); 7.40 (d, 1H); 6.93 (d, 1H); 6.87 (s, 1H); 4.89 (s, 2H); 4.62 (t, 2H); 3.67 (s, 3H); 3.20 (t, 2H); 1.47 (s, 6H).
실시예 229
2-[[5- 클로로 -1-(2,3- 디하이드로 -5- 벤조퓨란술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 228에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 26%).
m.p. = 169℃.
실시예 230
2-[[5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메 톡시]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXIV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.40 (d, 1H); 7.64 (s, 2H); 7.40 (d, 1H); 7.38 (s, 1H); 6.89 (s, 1H); 4.90 (s, 2H); 3.66 (s, 3H); 2.31 (s, 6H); 1.45 (s, 6H).
실시예 231
2-[[5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메 톡시]-2- 메틸프로피온산
실시예 230에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
m.p. = 154℃.
실시예 232
2-[[5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일)- 술포닐] -1 H -피 롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 42의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ : 8.44 (d, 1H); 7.39 (d, 1H); 7.15 (dd, 1H); 6.98 (d, 1H); 6.82 (m, 2H); 4.87 (s, 2H); 4.25 (t, 2H); 3.66 (s, 3H); 3.26 (t, 2H); 2.83 (s, 3H); 1.45 (s 6H).
실시예 233
2-[[5- 클로로 -1-[(3,4- 디하이드로 -4- 메틸 -2 H -1,4- 벤즈옥사진 -7-일) 술포닐 ]-1 H -피 롤로[3,2- b ]피리 드-2-일] 메톡시 ]-2- 메틸프로피온산
실시예 232에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 43의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 핑크색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 229℃.
실시예 234
(2S)-2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-프로피온산, 에틸 에스테르
a)- (2S)-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 에틸 에스테르: 이 화합물은 프로파길 브로마이드를 미리 THF 내에서 수산화나트륨으로 나트륨-처리한 (S)-(-)-락산의 에틸 에스테르와 반응함에 의해, 24%의 수율로 얻어진다 (무색의 액체; 13 hPa에서 b.p. = 70-73℃).
b)- 상기 a)에서 수득된 에스테르 로부터 출발하여, 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 19%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.42 (d, 1H); 8.02 (d, 2H); 7.74 (m, 1H); 7.60 (m, 2H); 7.43 (d, 1H); 6.95 (s, 1H); 5.04 (d, 1H); 4.92 (d, 1H); 4.23 (q, 1H); 4.12 (q, 2H); 1.31 (d, 3H); 1.16 (t, 3H)
실시예 235
(2S)-2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-프로피온산
실시예 234에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 핑크색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 33%).
m.p. = 154℃.
[α]D = -50°(c = 0.39; MeOH).
실시예 236
(2R)-2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일] 메톡시 ]-프로피온산, 메틸 에스테르
(R)-(+)-락산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 234의 것에 유사한 방 식으로 함에 의해, 다음의 것이 수득되었다:
a)- (2R)-2-(2-프로피닐옥시)프로피온산의 메틸 에스테르: (무색의 액체; b.p. = 대기 압력하에서 81-88℃).
b)- 황색 오일의 형태의 기대 화합물 (수율 = 73%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.42 (d, 1H); 8.01 (dd, 2H); 7.73 (m, 1H); 7.63 (m, 2H); 7.43 (d, 1H); 6.96 (s, 1H); 5.05 (d, 1H); 4.92 (d, 1H); 4.26 (q, 1H); 3.66 (s, 3H); 1.31 (d, 3H).
실시예 237
(2R)-2-[[5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]-프로피온산
실시예 236에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 58%).
m.p. = 150℃.
[α]D = +50°(c = 0.375; MeOH).
실시예 238
(2S)-2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산, 에틸 에스테르
조제예 VII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 234의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 91%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.63 (d, 1H); 8.06 (dd, 2H); 7.84 (d, 1H); 7.74 (m, 1H); 7.62 (m, 2H); 7.12 (s, 1H); 5.10 (d, 1H); 4.97 (d, 1H); 4.26 (q, 1H); 4.15 (q, 2H); 1.31 (d, 3H); 1.18 (t, 3H).
실시예 239
(2S)-2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산
실시예 238에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 60%).
m.p. = 142℃.
[α]D = -46°(c = 0.52; MeOH).
실시예 240
(2R)-2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 VII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 236의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.63 (d, 1H); 8.06 (d, 2H); 7.83 (d, 1H); 7.75 (m, 1H); 7.62 (t, 2H); 7.13 (s, 1H); 5.10 (d, 1H); 4.96 (d, 1H); 4.28 (q, 1H); 3.66 (s, 3H); 1.31 (d, 3H).
실시예 241
(2R)-2-[[1-( 페닐술포닐 )-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리드 -2-일]- 메톡시 ]프로피온산
실시예 240에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 78%).
m.p. = 140℃.
[α]D = +39°(c = 0.39; MeOH).
실시예 242
5- 메틸 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXXVI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 56%).
m.p. = 98-115℃.
실시예 243
5- 메틸 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 242에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 21%).
m.p. = 88-92℃.
실시예 244
5- 메톡시 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산, 메틸 에스테르
조제예 XXXVIII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 63%).
m.p. = 145-150℃.
실시예 245
5- 메톡시 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 프로피론산
실시예 244에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 75%).
m.p. = 136-139℃.
실시예 246
5- 메톡시 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XL에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 86%).
m.p. = 113-114℃.
실시예 247
5- 메톡시 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 246에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 34%).
m.p. = 190-198℃.
실시예 248
5- 메틸 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
5-헥시노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여, 실시예 242의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 92%).
m.p. = 91-94℃.
실시예 249
5- 메틸 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 248에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 172-180℃.
실시예 250
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 메틸 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XLI에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여, 실시예 248의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 76%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 9.65 (s, 1H); 8.97 (d, 1H); 8.29 (d, 1H); 8.20 (d, 1H); 7.85 (dd, 1H); 7.17 (d, 1H); 6.66 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.10 (t, 2H); 2.49 (s, 3H); 2.41 (t, 2H); 1.99 (quint., 2H).
실시예 251
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 메틸 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 250에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 자주색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 14%).
m.p. = 67-70℃.
실시예 252
5- 클로로 -1-(3- 피리딜술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XLII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여, 실시예 248의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 119℃.
실시예 253
5- 클로로 -1-(3- 피리딜술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 252에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 73%).
m.p. = 181℃.
실시예 254
5- 클로로 -1-(6- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XLIII에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여, 실시예 248의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 72%).
m.p. = 133-141℃.
실시예 255
5- 클로로 -1-(6- 퀴놀릴술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 254에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
m.p. = 153-162℃.
실시예 256
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 펜타노산 , 메틸 에스테르
헵티노산의 메틸 에스테르로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 73℃.
실시예 257
5- 클로로 -1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 펜타노산
실시예 256에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 69%).
m.p. = 113℃.
실시예 258
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 펜타노산 , 메틸 에스테르
조제예 XXXIV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여, 실시예 256의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 84%).
m.p. = 126℃.
실시예 259
5- 클로로 -1-[(3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2- 펜타노산
실시예 258에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 84%).
m.p. = 160℃.
실시예 260
5- 클로로 -α,α-디메틸-1-( 페닐술포닐 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산,
2,2-디메틸헥시노산으로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 14%).
m.p. = 197℃.
실시예 261
1-(6- 벤조티아조릴술포닐 )-5- 클로로 -α,α-디메틸-1 H - 피롤로 [3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
2,2-디메틸헥시노산 및 조제예 XLIV에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 8%).
m.p. = 210℃.
실시예 262
1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
10 ml의 DMF 내에 0.263 g (0.92 mM)의 조제예 XLV에 따라 얻어진 화합물의 용액이 준비되고, 그리고 오일 내에 60% 현탁으로 73 mg (1.8 mM)의 수산화나트륨이 0℃에서 부가되었다. 혼합물은 15분 동안 0℃에서 교반되고, 0.302 g (1.4 mM)의 4-(1-메틸에틸)벤젠술폰아미드 클로라이드가 그런 다음 부가되었다. 반응 배지는 실온에서 60 시간 동안 교반되고 그런 다음 조각 얼음과 암모니움 클로라이드의 혼합물에 부어지고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 얻어진 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 93%).
m.p. = 78℃.
실시예 263
1-[[4-(1- 메틸에틸 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 262에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 옅은 녹색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
m.p. = 144℃.
실시예 264
1-[(4- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 262의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 47%).
m.p. = 97℃.
실시예 265
1-[(4- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 264에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 옅은 녹색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 176℃.
실시예 266
1-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 실시예 262의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 71%).
m.p. = 88℃.
실시예 267
1-[(2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 266에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 옅은 녹색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 50%).
m.p. = 171℃.
실시예 268
1-[[(3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
3-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 262의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황토 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 72℃.
실시예 269
1-[[(3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ] 술포닐 ]-5-( 트리플루오로메틸 )-1 H - 피롤로 -[3,2- b ]피리딘-2-부탄산
실시예 268에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 27%).
m.p. = 164℃.
실시예 270
1-[(4- 브로모페닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따른 에스테르 및 4-브로모벤젠술폰아미드 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 97%).
m.p. = 102 ℃.
실시예 271
5- 클로로 -1-[[4-(4- 모르폴리닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
1.5 mg의 트리스(벤질리덴아세톤)디팔라듐, 2 mg의 디(t-부틸)([1,1'-비페닐]2-일)포스핀, 48 mg (0.22 mM)의 포타슘 포스페이트, 75 mg (0.159　mM)의 실시 예 270에 따라 수득된 화합물 및 0.16 ml의 DME가 마이크로파에 의해 가열되도록 된 반응조 튜브에 넣어지고, 아르곤 분위기하에서 유지된다. 이들 화합물은 함께 혼합되고 그리고 17　mg (0.19 mM)의 모르폴린과 0.32 ml의 DME가 부가되었다. 이 반응 혼합물은 마이크로파에 의해 110℃에서 2시간 동안 가열되고, 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 잔사는 실리카 겔 상에서, 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (기울기로 9/1 내지 8/2; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 80%).
m.p. = 110℃.
실시예 272
5- 클로로 -1-[[4-(4- 모르폴리닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 271에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 55%).
m.p. = 176℃.
실시예 273
5- 클로로 -1-[[4-(1- 피롤리디닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
피롤리딘으로부터 출발하여, 실시예 271의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 63%).
m.p. = 121℃.
실시예 274
5- 클로로 -1-[[4-(1- 피롤리디닐 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 273에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 88℃.
실시예 275
5- 클로로 -1-[[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
THF 내에서 2 N 용액으로서 디메틸아민으로부터 출발하여, 실시예 271의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 35%).
m.p. = 188℃.
실시예 276
5- 클로로 -1-[[4-(디메틸아미노) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 275에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 99%).
m.p. = 76℃.
실시예 277
5- 클로로 -1-[(3- 브로모페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따른 에스테르 및 3-브로모벤젠술폰아미드 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 97%).
m.p. = 109℃.
실시예 278
5- 클로로 -1-[[3-(디메틸아미노) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
THF 내에서 2 N 용액으로서 디메틸아민 및 실시예 277에 따라 수득된 브로모 유도체로부터 출발하여, 실시예 275의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 6%).
m.p. = 96-97℃.
실시예 279
5- 클로로 -1-[(4- 요오도페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 V에 따른 에스테르 및 4-요오도벤젠술폰아미드 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 52의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 70%).
m.p. = 117-118℃.
실시예 280
5- 클로로 -1-[[4-(2- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2.5 ml의 톨루엔 내에 249 mg (0.48 mM)의 실시예 279 에 따라 수득된 화합물의 용액이 마이크로파에 의해 가열되도록 된 반응조 튜브에 넣어지고, 그리고 110 mg (0.096 mM)의 테트라키스(트리페닐)포스핀과, 그런 다음 0.15 ml의 2-(트리부틸스탄닐)티아졸 및 0.4 ml의 N-메틸피롤리디논이 부가되었다. 혼합물은 그런 다음 100℃에서 마이크로파에 의해 1 시간 30분 동안 가열되었다. 냉각 후 물이 부가 되고, 그리고 얻어진 혼합물은 디에틸 에테르로 추출되었다. 얻어진 유기상은 물로 수세되고 그런 다음 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 페트롤륨 에테르/ 디에틸 에테르 혼합물 (6/4; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 정제된 화합물은 페트롤륨 에테르와 디에틸 에테르의 혼합물로부터 재결정되었다. 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 57%).
m.p. = 101 ℃.
실시예 281
5- 클로로 -1-[[4-(2- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 280에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 44%).
m.p. = 214-215℃.
실시예 282
5- 클로로 -1-[[3-(2- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
실시예 277에 따라 수득된 브로모 유도체로부터 출발하여 실시예 280의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 32%).
m.p. = 82-86℃.
실시예 283
5- 클로로 -1-[[3-(2- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 282에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 68%).
m.p. = 187-188℃.
실시예 284
5- 클로로 -1-[[3-(5- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
실시예 277에 따라 수득된 브로모 유도체 및 5-(트리부틸스탄닐)티아졸로부터 출발하여 실시예 282의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 71%).
m.p. = 147-148℃.
실시예 285
5- 클로로 -1-[[3-(5- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 284에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 45%).
m.p. = 157-160℃.
실시예 286
5- 클로로 -1-[[3-(4- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
실시예 277에 따라 수득된 브로모 유도체 및 4-(트리부틸스탄닐)티아졸로부터 출발하여 실시예 282의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 38%).
m.p. = 147-148℃.
실시예 287
5- 클로로 -1-[[3-(4- 티아조릴 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 286에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 4%).
m.p. = 185-186 ℃.
실시예 288
5- 클로로 -1-[[4-(2- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
실시예 270에 따라 수득된 브로모 유도체 및 2-(트리부틸스탄닐)피리딘으로부터 출발하여 실시예 280의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 오렌지 색상의 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 61%).
m.p. = 123-124℃.
실시예 289
5- 클로로 -1-[[4-(2- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 288에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 40%).
m.p. = 214-215℃.
실시예 290
5- 클로로 -1-[[4-(3- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
5 ml의 DME 내에 300 mg (0.63　mM)의 실시예 270에 따라 수득된 화합물, 98 mg (0.80　mM)의 3-피리딘보론산 및 0.9 ml의 2 M 용액의 포타슘 카보네이트의 혼합물이 마이크로파에 의해 가열되도록 된 반응조 튜브에 준비되고, 그리고 6 mg의 PdCl2dppf가 부가되었다. 혼합물은 그런 다음 120℃에서 마이크로파에 의해 1 시간 동안 가열되었다. 냉각 후, 물이 부가되고 얻어진 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출되었다. 얻어진 유기상은 물로 수세되고, 그런 다음 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (80/20 그런 다음 70/30; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 8.90 (d, 1H); 8.63 (dd, 1H); 8.47 (d, 1H); 8.11 (m, 1H); 7.97 (m, 4H); 7.51 (m, 1H); 7.41 (d, 1H); 6.79 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.10 (t, 2H); 2.49 (s, 3H); 2.46 (t, 2H); 1.99 (quint., 2H).
실시예 291
5- 클로로 -1-[[4-(3- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 290에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 92%).
m.p. = 141℃.
실시예 292
5- 클로로 -1-[[4-(4- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-피리딘 보론산으로부터 출발하여 실시예 290의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 70%).
m.p. = 215℃.
실시예 293
5- 클로로 -1-[[4-(4- 피리딜 ) 페닐 ] 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 292에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 77%).
m.p. = 174℃.
실시예 294
5- 클로로 -1-[(4- 플루오로 -3- 니트로페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XLVI에 따른 에스테르로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 산물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 129-131℃.
실시예 295
1-[(5- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
2 ml의 피리딘 내에 0.21 g (0.46 mM)의 실시예 294에 따라 수득된 화합물의 용액이 준비되고, 그리고 2 ml의 에틸렌 글리콜 내에 현탁된 0.323 g (4.37　mM)의 소디움 하이드로겐 설파이드 모노하이드레이트가 실온에서 부가되고 1 ml의 피리딘의 부가되었다. 혼합물은 30분 동안 실온에서 교반되고, 그런 다음 물과 얼음의 혼합물 안으로 부어졌다. 혼합물은 묽은 염산을 부가하여 pH 2로 하고 그리고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 얻어진 유기상은 N 염산 용액으로 그런 다음 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (90/10 그런 다음 75/25; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 160 mg의 5-클로로-1-[(4-머캅토-3-니트로페닐)술포닐]-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-부탄산의 메틸 에스테르(황색 오일)가 수득되었다. 이 화합물은 4 ml의 아세트산에 다시 용해되고, 그리고 99 mg (1.7　mM)의 철 분말이 교반하면서 실온에서 부가되었다. 반응 혼합물은 70℃에서 2시간 동안 교반되고 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 증류 잔사는 물과 에틸 아세테이트에 취해졌다. 수상이 분리되어 지고 그리고 에틸 아세테이트로 재추출었다. 조합된 유기상은 물로, 소디움 카보네이트 용액으로, 그런 다음 브라인으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 150 mg의 1-[(3-아미노-4-머캅토페닐)술포닐]-5-클로로-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-부탄산의 메틸 에스테르(오렌지 포옴, 정제되지 않음)가 수득되었다. 이 산물은 3 ml의 포름산에 취해지고, 그리고 80 mg의 아연 분말이 교반하면서 부가되었 다. 반응 혼합물은 3시간 동안 100℃에서 교반되고, 그런 다음 냉각되고 그리고 물에 부어졌다. 이 수상은 N 수산화 나트륨 용액을 부가하여 pH　4로 하고 그리고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 얻어진 유기상은 소디움 비카보네이트 용액으로, N 수산화 나트륨 용액으로, 그런 다음 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (95/5 그런 다음 80/20; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 무색 오일의 형태로 수득되었다 (수율 = 47%).
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 9.62 (s, 1H); 8.61 (s, 1H); 8.53 (d, 1H); 8.44 (d, 1H); 7.90 (dd, 1H); 7.40 (d, 1H); 6.78 (s, 1H); 3.59 (s, 3H); 3.13 (t, 2H); 2.46 (t, 2H); 1.99 (quint., 2H).
실시예 296
5- 클로로 -1-[(5- 벤조티아조릴 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 295에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 24%).
m.p. = 202-206℃.
실시예 297
1-[(4-아미노-3- 니트로페닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4 ml의 디옥산 내에 400 mg (0.874 mM)의 실시예 294에 따라 수득된 화합물의 혼합물이 준비되고 그리고 0.31　ml의 32%암모니아가 조심스럽게 교반하면서 부가되었다. 반응 혼합물은 1시간 동안, 실온에서 교반 유지되고, 그리고 20 ml의 에틸 아세테이트가 그런 다음 부가되었다. 이 유기상은 물로 그런 다음 브라인으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 375 mg의 기대 화합물이 이렇게 하여 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 95%).
m.p. = 154-156℃.
실시예 298
5- 클로로 -1-[(3,4- 디아미노페닐 ) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
5 ml의 아세트산 내에 365 mg (0.806 mM)의 실시예 297에 따라 수득된 화합물의 용액이 준비되고 그리고 225 mg (4.03 mM)의 철 분말이 실온에서 교반하면서 부가되었다. 반응 혼합물은 70℃에서 3시간 동안 교반되고 그런 다음 감압하에서 농축되었다. 증류 잔사는 물과 에틸 아세테이트에 취해졌다. 그리고 수상은 분리되고 에틸 아세테이트로 재추출되었다. 조합된 유기상은 물로, 소디움 카보네이트 용액으로, 그런 다음 브라인으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그 리고 감압하에서 농축되었다. 313 mg의 기대 화합물이 이렇게 하여 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 92%).
m.p. = 162-164℃.
실시예 299
1-[(6- 벤조피라지닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
1.25 ml의 아세토니트릴 내에 150 mg (0.355 mM)의 실시예 298에 따라 수득된 화합물의 혼합물이 준비되고, 그리고 0.11 ml (0.95 mM)의 글리옥살이 교반하면서 부가되었다. 반응 혼합물은 14 시간 동안, 50℃에서 교반 유지되고, 그런 다음 감압하에서 농축되고 10　ml의 에틸 아세테이트에 취해졌다. 이 유기상은 물로 그런 다음 브라인으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물 (95/5 그런 다음 80/20; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 58%).
1H NMR (250 MHz, DMSO) δ: 9.12 (m, 2H); 8.65 (d, 1H); 8.53 (d, 1H); 8.28 (d, 1H); 8.09 (dd, 1H); 7.41 (d, 1H); 6.81 (s, 1H); 3.56 (s, 3H); 3.12 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.98 (quint., 2H).
실시예 300
1-[(6- 벤조피라지닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 299에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 31%).
m.p. = 103-106℃.
실시예 301
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 104에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 베이지색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 37%).
m.p. = 190℃.
실시예 302
5- 클로로 -1-[(2,3- 디하이드로 -1 H -인돌-5-일) 술포닐 ]-1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-프로피온산
실시예 66에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 녹색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 19%).
m.p. = 79℃.
실시예 303
1-[(2,1,3- 벤조티아디아졸 -4-일) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
조제예 XLVII에 따른 에스테르로부터 출발하여 실시예 3의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 갈색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 70%).
m.p. = 112℃.
실시예 304
1-[(5- 벤조피라지닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메 틸 에스테르
17 ml의 아세트산 내에 253 mg (0.56 mM)의 실시예 303에 따라 수득된 화합물의 용액이 준비되고 364 mg (5.6 mM)의 아연 분말이 실온에서 교반하면서 부가되었다. 반응 혼합물은 7시간 동안 온화한 환류하에서 교반되고, 그런 다음 냉각되고 왓트만 필터를 통하여 여과되었다. 여액은 감압하에서 농축되었다. 수득된 황색 고체 (5-클로로-1-[(2,3-디아미노페닐)술포닐]-1H-피롤로[3,2-b]-피리딘-2-부탄산의 메틸 에스테르)가 25 ml의 메탄올에 취해지고, 그리고 242　mg (1.7 mM)의 글리옥살, 0.025 ml의 아세트산 및 46 mg (0.56　mM)의 소디움 아세테이트가 부가되었다. 반응 혼합물은 3시간 30분 동안 환류되고 그런 다음 냉각되고 그리고 에틸 아세테 이트로 희석되었다. 유기상은 물로 수세되고, 그런 다음 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 그리고 감압하에서 농축되었다. 수득된 조 산물은 실리카 겔 상에서, 시클로핵산/에틸 아세테이트 혼합물 (50/50; v/v)로 용리하면서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 기대 화합물이 이렇게 하여 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 73%).
m.p. = 71℃.
실시예 305
1-[(5- 벤조피라지닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 304에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 88%).
m.p. = 74℃.
실시예 306
1-[(4- 브로모 -2- 클로로페닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
4-브로모-2-클로로벤젠술폰아미드 클로라이드로부터 출발하여 실시예 277의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 옅은 황색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 87%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 8.17 (d, 1H); 7.85 (d, 1H); 7.66 (d, 1H); 7.60 (dd, 1H); 7, 18 (d, 1H); 6.59 (s, 1H); 3.67 (s, 3H); 2.89 (t, 2H); 2.39 (t, 2H); 2.02 (quint., 2H).
실시예 307
1-[[2- 클로로 -4-(디메틸아미노) 페닐 ] 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산, 메틸 에스테르
실시예 306에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 275의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 36%).
m.p. = 123-124℃.
실시예 308
1-[[2- 클로로 -4-(디메틸아미노) 페닐 ] 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로 -[3,2- b ]-피리딘-2-부탄산
실시예 307에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 67%).
m.p. = 208℃.
실시예 309
1-[(2- 클로로 -4- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산, 메틸 에스테르
2-클로로-4-메틸벤젠술폰아미드 클로라이드로부터 출발하여 실시예 277의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 74%).
m.p. = 88-89℃.
실시예 310
1-[(2- 클로로 -4- 메틸페닐 ) 술포닐 ]-5- 클로로 -1 H - 피롤로[3,2- b ]피리딘 -2-부탄산
실시예 309에 따라 얻어진 에스테르로부터 출발하여, 실시예 2의 것에 유사한 방식으로 함에 의해, 기대 화합물이 백색 고체의 형태로 수득되었다 (수율 = 82%).
m.p. = 168-169℃.
상기한 본 발명에 따른 화합물을 다음 표 1에 나타냈다:
Figure 112008011891282-PCT00016
Figure 112008011891282-PCT00017
Figure 112008011891282-PCT00018
Figure 112008011891282-PCT00019
Figure 112008011891282-PCT00020
Figure 112008011891282-PCT00021
Figure 112008011891282-PCT00022
Figure 112008011891282-PCT00023
Figure 112008011891282-PCT00024
Figure 112008011891282-PCT00025
Figure 112008011891282-PCT00026
Figure 112008011891282-PCT00027
Figure 112008011891282-PCT00028
Figure 112008011891282-PCT00029
Figure 112008011891282-PCT00030
Figure 112008011891282-PCT00031
Figure 112008011891282-PCT00032
Figure 112008011891282-PCT00033
Figure 112008011891282-PCT00034
Figure 112008011891282-PCT00035
Figure 112008011891282-PCT00036
Figure 112008011891282-PCT00038
Figure 112008011891282-PCT00039
Figure 112008011891282-PCT00040
Figure 112008011891282-PCT00041
Figure 112008011891282-PCT00042
Figure 112008011891282-PCT00043
Figure 112008011891282-PCT00044
*"1s"는 단일 결합을 의미하고, 그리고 Ac는 아세틸기를 나타냄.
약학적 활성
본 발명의 화합물은 어떤 병인을 치료하거나 또는 예방하는 이들의 능력을 평가하기 위해 생물학적 시험을 하였다. 제일 단계로, PPAR 핵의 수용체 활성자로서 행동하는 화합물의 능력이 평가되었다.
전사촉진 시험이 일차적인 스크리닝 시험으로 사용되었다. Cos-7 세포가 뮤어라인 또는 인간 PPAR-Gal4 리셉터 (PPARa-Gal4 또는 PPARd-Gal4 또는 PPARg-Gal4 리셉터) 및 레포터 플라스미드 5Gal4pGL3 TK Luc의 컨스트럭트를 발현하는 플라스미드로 전환되었다. 형질전환은 화학적 제제 (Jet PEI)를 사용하여 수행되었다.
전환된 세포는 384-웰 플레이트에 분산되고 그리고 24 시간 동안 정치되었다.
24 시간 후, 배양 배지가 교체되었다. 시험화합물이 배양 배지에 부가되었다 (10-4 내지 3×10-10 M 사이의 최종 농도). 밤 세워 배양한 후, 제작자(Promega)의 지시에 따라 "SteadyGlo"의 부가 후 루시퍼라제 발현이 측정되었다. 페노피브릭 10-5 M (PPARα 어고니스트) 농도, GW501516 10-8 M (PPARδ 어고니스트) 농도 및 로지글리타존 10-6 M (PPARγ 어고니스트) 농도가 비교로 사용되었다.
결과는 적당한 비교의 활성의 백분율(비교 = 100%)로 기초 준위에 비교하여 유도의 준위(배수)로 표현되었다. 효과-농도 곡선 및 EC50 값이 어세이 익스플러러 소프트웨어(MDL)를 사용하여 계산되었다.
본 발명에 따른 화합물은 319% (PPARα), 151% (PPARδ) 및 114% (PPARγ) 까지의 범위로 되는 유도 준위를 가졌다. 본 발명에 따른 화합물은 4 nM 내지 1500　nM 사이의 EC50를 가진다.
제이의 일련의 시험은 이미 언급된 수용체에 대한 이들의 친화도로부터 추론된 활성을 확인하는 것으로 본 발명에 따른 화합물로 수행되었다. 이 시험은 미요튜브로 분화 후 뮤어라인 근육 유래 C2C12의 세포 및 인간 간장 유래 HuH7의 세포 상에 대한 β-산화를 측정하는 것으로 구성된다.
세포는 중앙 벽을 포함하는 페트리 디쉬에 접종된다. 산물이 배양 배지에 부가되고 다른 농도에서 48시간 동안 배양된다. 22 시간 동안 배양 후, 14C-방사표지 올레이트 (올레이트 1-C14)가 배양 배지에 부가된다. β-산화 반응은 40% 과염소산 부가 2시간 후 정지되었다.
올레이트의 산화 반응 동안에 유리된 CO2는 KOH 용액에 포획되고 그런 다음 카운트되었다.
각 시험은 삼 회 시행되었다.
결과는 대조군 디쉬(화합물이 없는 디쉬)에 대하여 변동 백분율로 나타냈다.
이 시험에 따르면, 본 발명에 따른 화합물은 HuH7 세포에서 10 mM의 농도에서 + 145% 까지 β-산화 반응을 증가하였다. β-산화 반응은 또한, 예를 들어 C2C12 세포에 대한 시험 동안에 10 mM의 농도로 사용된 실시예 10에 따라 얻어진 화합물의 존재로 70%까지 증가되었다.
본 발명에 따른 어떤 화합물은 활성 주재로서 이들의 잠재성을 확인하기 위해 db/db 마우스의 모델에 대해 시험되었다. 시험 프로토콜은 다음과 같다:
연구 시작 시에 11-13 주령의 호모지거스 웅성 C57BL/Ks-db 마우스 (db/db 마우스)가 9-10 동물군으로 분할되었다. 산물이 5일 동안 일일에 한번 씩 구강으로 투여되었다. 일 마우스 군은 단지 담체 (메틸셀룰로스 용액 0.5% 또는 1%) 만이 투여되었다. 처리 전과 최종 투여 4시간 후에 혈액 샘플이 레트로-오비탈 동공에서 취하여 졌다.
원심 분리 후, 혈청이 수집되고 그리고 콜레스테롤, 트리글리세라이드 및 글루코스의 준위가 상업적 제품인 멀티파라메터 아날라이저를 사용하여 측정되었다.
결과는 대조군에 대해 최종일에 변동의 백분율로 나타냈다. 예로, 본 발명에 따른 화합물로 얻어진 다수의 결과를 다음 표에 페노피브레이트 또는 로지글리타존과 비교하여 나타냈다:
약학적 활성
화합물 어세이(mg/kg) 글루코스 트리글리세라이드 콜레스테롤
페노피브레이트 100 -9 -7 +32
로지글리타존 3 -41 -52 -30
실시예 2 10 -36 -32 +41
실시예 20 10 -72 -65 +13
실시예 4 10 -57 -45 +4
실시예 293 10 -24 -15 +16
실시예 259 10 -51 -16 +32
PPAR 핵 수용체 활성자로부터 기대된 수사에 따르는 이들 결과는 고트리글리세라이드증, 고콜레스테롤증 및 비만을 예방 또는 치료하기 위한, 그리고 보다 일반적으로는 지질 및 탄수화물 대사작용 분열 동안에 정상적인 변수를 재확립하기 위한 인간 사용을 위한 치료제의 주재로서 이들의 용도에 대한 본 발명에 따른 화합물의 가치를 확인한다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 내피의 기능이상, 염증성 질환 또는 신경퇴행성 질환을 치료하는 경우에도 이들의 용도를 찾을 수 있다.
본 발명은 또한 조성물이 적어도 하나의 본 발명에 따른 구조식 I의 화합물을 활성 주재로서 포함할 때 상기 언급된 질병을 예방 또는 치료하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
이들 약학적 조성물은 경구적으로 투여하기에 바람직한 형태, 예를 들어 타블렛 또는 젤 캡슐을 얻기 위하여 약학적으로 허용가능한 부형제를 사용하여, 통상적인 방법으로 제조되어 질 수 있다.
실질적으로, 이 화합물의 경구 투여의 경우에는, 남성에 있어서의 매일의 복용량은 5 내지 500 mg 사이가 되는 것이 바람직할 것이다.

Claims (10)

  1. 다음으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 신규한 피롤로피리딘 유도체:
    i) 다음 구조식의 화합물:
    Figure 112008011891282-PCT00045
    (I)
    여기서:
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 또는 CF3 기를 나타내고,
    R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R은 수소원자 또는 C1-C3 알킬기를 나타내고,
    n = 1, 2 또는 3이고,
    X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내고,
    Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노기로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환되고, 여기서 각 알킬기는 1 내지 3 탄소원자 또는 아미노, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류를 포함함,
    ii) 이들의 약학적으로 허용가능한 염류.
  2. 제 1항에 있어서, Ar은 페닐, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 퀴놀릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노기로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환되고, 여기서 각 알킬기는 1 내지 3 탄소원자 또는 아미노, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1항 내지 제 2항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 염소원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타냄을 특징으로 하는 화합물.
  4. 약학적으로 활성인 기질로 사용하기 청구항 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물.
  5. 고트리글리세라이드증, 고지질증, 고콜레스테롤증, 이상지질증, 인슐린 저항성, 당뇨병 및 비만을 치료하기 위한 치료제의 제조를 위한 청구항 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  6. 내피 기능이상을 치료하기 위한 치료제의 제조를 위한 청구항 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  7. 심혈관 질환, 염증성 질환 및 특히 알쯔하이머 질환 및 파킨슨 질환과 같은 신경퇴행성 질환을 치료하기 위한 치료제의 제조를 위한 청구항 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  8. 활성 기질로 적어도 하나의 청구항 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  9. 다음으로 구성되는 단계를 포함함을 특징으로 하는 청구항 제1항에 따른 화합물의 제조방법:
    a) 실버 설페이트 또는 벤질트리메틸암모니움 디클로로요오데이트의 존재하에서 할로겐화 제제, 예를 들어 요오드를 사용하여, 디클로로메탄 또는 지방족 알 코올과 같은 용매에서, 실온에서 5 내지 24시간 동안, 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00046
    (II)
    여기서:
    R1 및 R2 각각 독립적으로 수소 원자, 염소, 브롬 또는 불소 원자, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 또는 트리플루오로메틸기를 나타냄,
    의 아미노피리딘의 할로겐화 반응, 바람직하기로는 요오드화 반응을 수행하 여 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00047
    (III)
    여기서:
    R1 및 R2는 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음;
    b) 구조식 III의 화합물을 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00048
    (IV)
    여기서:
    n = 1, 2 또는 3;
    R3 및 R4 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고;
    R은 C1-C3 알킬기를 나타내고;
    X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내냄;
    의 아세틸렌 유도체와, 소노가시라 반응(Sonogashira reaction)에 따라, 요오드화 동, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐이나 디클로로-비스(트리페닐포스핀)팔라듐 같은 팔라듐-기재 촉매, 및 유기 염기의 존재하에, 용매에서, 0 내지 60℃ 사이의 온도에서 2 내지 24시간 동안 반응하여, 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00049
    (V)
    여기서:
    R1, R2, n, X, R3, R4 및 R은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음;
    c)　구조식 V의 화합물을 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00050
    (VI)
    여기서:
    Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노 또는 아미노기, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리 딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환됨,
    의 아릴술포닐 클로라이드와, 피리딘의 존재하에, 임의적으로 디클로로메탄 같은 용매에서, 실온에서 10 내지 120분 동안 반응하여 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00051
    (VII)
    여기서:
    R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음.
    d)　용매에서, 용매의 환류온도에 밀접한 온도에서 4 내지 24시간 동안, 예를 들어 구리 II 아세트산의 작용을 통해 구조식 VII의 화합물의 고리화반응을 수행하 여, 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00052
    (Ia)
    여기서:
    R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음.
    e)　만일 필요하다면, 무기염기의 작용을 통해 구조식 Ia의 화합물의 에스테르 관능기를 가수분해하여, 산 처리 후 유리 산 형태로 구조식 I의 화합물을 얻음:
    Figure 112008011891282-PCT00053
    (Ib)
  10. 다음으로 구성되는 단계를 포함함을 특징으로 하는 청구항 제1항에 따른 화합물의 제조방법:
    a)　구조식 (III)
    Figure 112008011891282-PCT00054
    (III)
    여기서:
    R1 및 R2 각각 독립적으로 수소, 염소, 또는 불소 원자이거나 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시기 또는 트리플루오로메틸기를 나타냄,
    의 화합물을 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00055
    (VI)
    여기서:
    Ar은 페닐, 피라조릴, 이미다조릴, 티아조릴, 옥사조릴, 이소옥사조릴, 퓨릴, 티에닐, 피롤릴, 피리딜, 비페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀릴, 벤즈이미다조릴, 벤조피라지닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로인돌릴, 벤조퓨릴, 2,3-디하이드로벤조퓨릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤즈이소옥사조릴, 3,4-디하이드로-1,4-벤족사지닐, 1,3-벤조디옥소릴, 2,3-디하이드로벤조디옥시닐, 이미다조티아조릴 및 벤즈옥사조릴기로부터 선택된 방향족 또는 복소고리 방향족 핵으로, 할로겐원자 및 C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아세틸, 아세틸아미노 및 디알킬아미노 또는 아미노기, 또는 옥사조릴, 티아조릴, 피라조릴, 피롤리디닐, 피리 딜, 피리미디닐, 메틸피리미디닐 또는 모르폴리닐 헤테로사이클류로부터 선택된 하나 또는 그 이상(예를 들어 2 or 3)의 치환체로 임의적으로 치환됨,
    의 아릴술포닐 클로라이드와, 용매에서, 실온에서 1 내지 12시간 동안 반응하여 다음 구조식(VIII)
    Figure 112008011891282-PCT00056
    (VIII)
    여기서:
    R1, R2 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음;
    b)　구조식 VIII의 화합물을 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00057
    여기서:
    n = 1, 2 또는 3;
    R3 및 R4 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고;
    R은 C1-C3 알킬기를 나타내고;
    X는 단일결합 또는 산소원자를 나타내냄;
    의 아세틸렌 유도체와, 상기 청구항 9의 단계 b)에 대해 기술된 것과 유사 한 조건 하에서 반응하여, 다음 구조식
    Figure 112008011891282-PCT00058
    (Ia)
    여기서:
    R1, R2, n, X, R3, R4, R 및 Ar은 시발 화합물에서와 같은 의미를 유지함;
    의 화합물을 얻음;
    c) 만일 필요하다면, 무기염기의 작용을 통해 구조식 Ia의 화합물의 에스테르 관능기를 가수분해하여, 산 처리 후 유리 산 형태로 구조식 I의 화합물을 얻음:
    Figure 112008011891282-PCT00059
    (Ib)
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