JP5232000B2 - 新規なピロロピリジン化合物 - Google Patents
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Description
・PPARαは、本質的には肝臓で発現され、β−酸化及びω−酸化を調節することによって脂肪酸の異化に関与する(非特許文献2);
・PPARγは主として脂肪組織で発現され、血糖調節機構に関与する;
・PPARδは至るところで発現されるが、主に、腎臓、骨格筋、心臓及び腸に存在する。PPAR型の他の受容体と同様に、PPARδは、RXR(レチノイドX受容体)とヘテロダイマーを形成し、その後、核の、ある標的遺伝子エレメントに結合し、転写因子を制御することができる。この核受容体に向けた種々の研究の中で、例えば、PPARδを活性化すれば、db/dbマウスにおけるHDL−コレステロール量を増加させることができ(非特許文献3)、また肥満のインスリン依存性アカゲザルにおいても増加させることができ、さらにPPARδを活性化すれば、Apo A1を介したコレステロールの流動がヒトTHP−1細胞において促進されること(非特許文献4)が実証されている。
i)下記式の化合物:
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基又はC1〜C4アルコキシ基又はCF3基を表し、
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し、
Rは水素原子又はC1〜C3アルキル基を表し、
n=1、2又は3であり、
Xは単結合又は酸素原子を表し、
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、イソキノリル基、キノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基(この場合、アルキル基はそれぞれ1個〜3個の炭素原子を含有する)若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上(例えば、2つ又は3つ)の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)及び
ii)その医薬的に許容される塩
から選ばれる新規なピロロピリジン誘導体に関連する。
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はCF3基を表し、
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し、
Rは水素原子又はC1〜C3アルキル基を表し、
n=1又は2であり、
Xは単結合又は酸素原子を表し、
Arは、フェニル基、ナフチル基、ベンゾチアゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、C1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基及びアミノ基から選ばれる1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す。
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基又はC1〜C4アルコキシ基又はCF3基を表し、
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し、
Rは水素原子又はC1〜C3アルキル基を表し、
n=1、2又は3であり、
Xは単結合又は酸素原子を表し、
Arは、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基(ただし、アルキル基はそれぞれ1個〜3個の炭素原子を含有する)若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上(例えば、2つ又は3つ)の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す。
a)硫酸銀又はベンジルトリメチルアンモニウム ジクロロよう素酸塩の存在下、下記式のアミノピリジン化合物:
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、塩素原子、臭素原子又はフッ素原子、C1〜C4アルキル基又はC1〜C4アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を表す)
のハロゲン化反応(好ましくは、よう素化反応)を、ハロゲン化剤(例えば、よう素)を用いて、溶媒(例えば、ジクロロメタン又は脂肪族アルコールなど)中において室温で5時間〜24時間行って、下記式の化合物:
R1及びR2は、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
b)Sonogashira反応(例えば、Tet.Lett.、1975、4467を参照)に従い、式IIIの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒(例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム又はジクロロ−ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム)及び有機塩基(例えば、トリエチルアミン)の存在下、溶媒(例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)など)中において、0℃〜60℃の間の温度で2時間〜24時間、下記式のアセチレン誘導体:
n=1、2又は3であり;
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し;
RはC1〜C3アルキル基を表し;
Xは単結合又は酸素原子を表す)
と反応させて、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4及びRは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程:
c)式Vの化合物を、ピリジンの存在下、必要であれば溶媒(例えば、ジクロロメタンなど)中で、室温で10分間〜120分間、下記式のアリールスルホニルクロリド:
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上(例えば、2つ又は3つ)の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)
と反応して、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4、R及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
d)式VIIの化合物の環化を、例えば、溶媒(例えば、1,2−ジクロロエタンなど)中で、溶媒の還流温度に近い温度で4時間〜24時間、酢酸銅(II)を作用させて行い(例えば、J.Org.Chem.、2004、69(4)、1126〜1136を参照)、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4、R及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
e)必要ならば、式Iaの化合物のエステル官能基を、例えば、当業者に周知の手法に従って、無機塩基(例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムなど)の作用によって加水分解して、酸処理後、式Iの遊離酸型の下記化合物:
からなる第1の製造方法に従って調製することができる。
a)上述の通り得られる下記式(III)の化合物:
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上(例えば、2つ又は3つ)の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)
と反応して、下記の式(VIII)の化合物:
R1、R2及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
b)式VIIIの化合物を、上記上位概念のプロセスの工程b)について記載される条件と同様の条件のもとで、下記式のアセチレン誘導体:
n=1、2又は3であり;
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し;
RはC1〜C3アルキル基を表し;
Xは単結合又は酸素原子を表す)
と反応させて、下記式の化合物:
を得る工程;
c)必要ならば、式Iaの化合物のエステル官能基を、例えば、当業者に周知の手法に従って、無機塩基(例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムなど)を作用させて加水分解して、酸処理後、式Iの遊離酸型の下記化合物:
という一連の反応を介して得ることができる。
3−アミノ−6−クロロ−2−ヨードピリジン
5−アミノ−2−クロロピリジン23.2g(180.5mM)をジクロロメタン(DCM)70ml及びメタノール180ml中で混合し、炭酸カルシウム21.6g(216mM)及びベンジルトリメチルアンモニウム ジクロロよう素酸塩75.3g(226mM)を加える。反応混合物を室温にて16時間撹拌後、混合物をろ過して無機塩類を取り除く。ろ液を水で希釈し、DCMで抽出する。得られた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次に飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシクロヘキサン/酢酸エチル混合液(80/20、次いで70/30;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物13.9gをオレンジ色固体として得る(収率=30%)。
m.p.=148℃。
3−[ジ(ベンゼンスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ヨードピリジン
調製例Iにより得られた化合物13.75g(54mM)及びベンゼンスルホニルクロリド27.6ml(216mM)をピリジン30ml中で混合した混合物を室温で60時間撹拌する。次いで、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を1N塩酸溶液で洗浄し、次に塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=231℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)ベンゼンスルホンアミド
調製例IIにより得られた化合物15.46g(29mM)をジオキサン170ml中で混合し、水酸化カリウムの3M水溶液77mlを加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を1時間撹拌し、減圧下で濃縮する。ベージュ色固体が得られる。その固体を水200mlに懸濁させる。塩酸を加えて混合物を約pH4に酸性化し、ジクロロメタン(DCM)で抽出する。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物10.32gをベージュ色固体として得る(収率=91%)。
m.p.=132℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例IIIにより得られた化合物10.32g(26.2mM)、ジメチルホルムアミド30ml、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム460mg(0.65mM)、よう化第一銅250mg(1.3mM)及びジエチルアミン20mlを同時に混合する。次に、メチル4−ペンチノエート3.5g(31.25mM)を室温で撹拌しながら加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を1時間撹拌する。次に、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた茶色油状液体をシクロヘキサン/酢酸エチル混合液(8/2;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物8.02gを黄色固体として得る(収率=81%)。
m.p.=108−115℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例1により得られたエステル1.5g(4mM)をテトラヒドロフラン5ml中で混合し、水酸化リチウム(LiOH・H2O)332mg(7.9mM)を4mlの水に溶解させた水溶液を加える。この反応媒質を室温にて2時間撹拌後し、塩酸を用いてpH3に酸性化してDCMで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。淡黄色油状液体が得られる。油状液体を結晶化させることにより、白色固体を得る(収率=77%)。
m.p.=185−187℃。
3−アミノ−2−ヨード−6−(トリフルオロメチル)ピリジン
硫酸銀3.85g(12.3mM)を、5−アミノ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン2g(12.3mM)を100mlのエタノールに溶解させた溶液に室温で撹拌しながら加える。次に、よう素3.13gを加え、反応混合物を室温で24時間撹拌する。媒質中に懸濁させた固体をろ過にて取り除き、ろ液を減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣をジクロロメタン200ml中に溶解させ、5%水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次に水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させる。得られた溶液を減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物3.42gをピンク色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=127℃。
6−(3−アミノ−6−クロロ−2−ピリジル)−5−ヘキシン酸,メチルエステル
調製例Iにより得られた化合物5g(19.6mM)、ジメチルホルムアミド20ml、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム345mg(0.49mM)、よう化第一銅187mg(0.98mM)及びジメチルアミン10mlを一緒に混合する。次いで、メチル5−ヘキシノアート2.97g(23.5mM)を室温で撹拌しながら加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を1時間撹拌する。次にこの反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残留油状化合物をシクロヘキサン/酢酸エチル混合物(9/1;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物4.15gを油状液体として得る(収率=84%)。
1H NMR(300MHz,DMSO)δ:1.83(quint.,2H);2.47(t,2H);2.54(t,2H);3.60(s,3H);5.63(s,2H);7,10(s,2H).
6−[3−[(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物1g(4mM)を10mlのピリジンに溶解させて溶液を調製し、6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド1.1g(4.7mM)を加える。この混合物を室温で3時間撹拌し、次いで水で希釈し酢酸エチルで抽出する。有機層を1N塩酸溶液で2回洗浄し、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留油をシクロヘキサン/酢酸エチル混合液(7/3;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物1.07gを黄色固体として得る(収率=60%)。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例VIにより得られたエステル1g(2.22mM)を3mlの1,2−ジクロロエタンに混合させた混合物をマイクロ波反応管中で調製し、酢酸銅(酢酸第二銅)403mg(2.22mM)を加える。この混合物を150℃でマイクロ波により30分加熱後、冷却し、ジクロロメタン6mlで希釈し、ワットマン(R)紙でろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシクロヘキサン/酢酸エチル混合液(8/2;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物500mgを黄色固体として得る(収率=50%)。
m.p.=55℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例3により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る(収率=95%)。
m.p.=178℃。
N−[2−ヨード−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロリド7g(40mM)を、調製例IVにより得られた化合物2.88g(10mM)を25mlのピリジンに溶解させた溶液に室温で撹拌しながら徐々に加える。反応混合物を室温で24時間撹拌後、氷冷した1N塩酸300ml中に注ぎ込む。得られた沈殿物をろ過により分離し、フィルター上で水で洗浄する。次いで、ジオキサン40ml及び3M水酸化カリウム水溶液10mlとともに、フラスコ内で、溶媒を穏やかに還流させながら2時間撹拌する。反応混合物を冷却し、水300mlで希釈し、濃塩酸で約pH1.5に酸性化する。次いでジクロロメタンで抽出する。得られた有機層を水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物3.7gを白色固体として得る(収率=89%)。
m.p.=131℃。
5−[3−アミノ−6−クロロ−2−ピリジル]−4−ペンチン酸,メチルエステル
4−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Vの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色固体として得る(収率=77%)。
m.p.=96−100℃。
6−[3−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
茶色固体,収率=91%.
m.p.=123℃。
6−[3−[(2−アミノ−5−ベンゾチアゾリルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
白色固体,収率=37%.
m.p.=66−72℃。
6−[6−クロロ−3−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニルアミノ]−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
オレンジの油状液体,収率=98%.
1H NMR(300MHz,DMSO)δ:1.74(quint.,2H);2.30(s,6H);2.40(t,2H);2.42(t,2H);3.61(s,3H);7.28(s,1H);7.33(s,2H);7.45(d,1H);7.70(d,2H);10.07(s,1H).
6−[6−クロロ−3−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニルアミノ]−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
オレンジ色固体,収率=84%.
m.p.=78−82℃。
6−[6−クロロ−3−[(1−ナフタレニル)スルホニルアミノ]−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
オレンジ色固体,収率=98%.
m.p.=117℃。
6−[6−クロロ−3−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニルアミノ]−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
茶色油状液体,収率=74%.
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.75(quint.,2H);2.41(m,4H);2.78(s,3H);3.28(m,2H);3.61(s,3H);4.27(m,2H);6.78(d,1H);6.88(s,1H);6.89(d,1H);7.44(d,1H);7.71(d,1H);9.80(s,1H).
5−[3−[(5−ベンゾジオキソリルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−4−ペンチン酸,メチルエステル
茶色固体,収率=92%.
m.p.=133℃。
5−[3−[(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−4−ペンチン酸,メチルエステル
黄色固体,収率=49%.
m.p.=137℃。
2−[[3−(3−アミノ−6−クロロ−2−ピリジル)−2−プロピニル]オキシ]プロパン酸,エチルエステル
2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、調製例Vの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る(収率=73%)。
m.p.=70℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド
調製例Iにより得られた化合物及び3−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=154℃。
2−[[3−[3−アミノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−2−プロピニル]オキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例IVにより得られた化合物及び2−メチル−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のメチルエステルから出発して、調製例Vの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る(収率=56%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:7.50(d,1H);7.18(d,1H);6.23(s,2H);4.44(s,2H);3.68(s,3H);1.42(s,6H).
2−[[3−[3−アミノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−2−プロピニル]オキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例IVにより得られた化合物800mg(2.78mM)、トリシクロへキシルホスフィン78mg(0.28mM)、ジメチルホルムアミド20ml、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム97mg(0.14mM)、よう化第一銅26mg(0.14mM)及びt−ブチルアミン8mlを一緒に混合する。次いで、2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のエチルエステル1.09g(7mM)を室温で撹拌しながら加え、反応混合物を45〜50℃で20時間撹拌する。次に、反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。集めた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン/酢酸エチル混合物(9/1、次いで8/2;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物を油状液体として得る(収率=76%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:7.51(d,1H);7.18(d,1H);6.27(s,2H);4.58(d,1H);4.48(d,1H);4.23(q,1H);4.12(q,2H);1.31(d,3H);1.20(t,3H).
5−[3−アミノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−4−ペンチン酸,メチルエステル
調製例IVにより得られた化合物及び4−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Vの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄土色固体として得る(収率=81%)。
m.p.=90℃。
6−[3−アミノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
5−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例XXIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る(収率=94%)。
m.p.=49℃。
6−(3−アミノ−6−クロロ−2−ピリジル)−6−ヘプチン酸,メチルエステル
6−ヘプチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Vの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る(収率=85%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:7.09(s,2H);5.60(s,2H);3.60(s,3H);2.50(m,2H);2.37(t,2H);1.63(m,4H).
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−4−エチルベンゼンスルホンアミド
黄色固体,収率=88%.
m.p.=141℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−4−メトキシベンゼンスルホンアミド
茶色固体,収率=98%.
m.p.=93℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−2,3−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体,収率=99%.
m.p.>260℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−4−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホンアミド
黄色固体,収率=93%.
m.p.=132℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−1−ナフタレンスルホンアミド
白色固体,収率=54%.
m.p.=135℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−8−キノリンスルホンアミド
ピンク色固体,収率=14%.
m.p.=199℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−2,5−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体,収率=99%.
m.p.=147℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−1,3−ベンゾジオキソール−5−スルホンアミド
白色固体,収率=95%.
m.p.=187℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−スルホンアミド
黄色固体,収率=94%.
m.p.=122℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフランスルホンアミド
白色固体,収率=94%.
m.p.=187℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−3,5−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体,収率=99%.
m.p.=138℃。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−スルホンアミド
白色固体,収率=99%.
m.p.=139℃。
N−(2−ブロモ−6−メチル−3−ピリジル)ベンゼンスルホンアミド
3−アミノ−2−ブロモ−6−メチルピリジンを出発物資とし、調製例VIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る(収率=95%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:10.05(s,1H);7.70(m,3H);7.61(d,2H);7.47(d,1H);7.25(d,1H);2.39(s,3H).
3−アミノ−2−ブロモ−6−メトキシピリジン
5−アミノ−2−メトキシピリジン1.83g(14.7mM)及び酢酸ナトリウム1.21g(14.7mM)を酢酸12ml中で混合して混合物を調製し、臭素0.75ml(14.7mM)を室温に保ちながら、撹拌しつつゆっくりと加える。反応混合物を室温で30分間撹拌しつづけ、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム溶液200mlを加える。得られた水層を酢酸エチルで2回抽出する。集めた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の生成物3gをスミレ色固体として得る(定量的収率)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:7.18(d,1H);6.64(d,1H);4.91(s,2H);3.71(s,3H).
(2−ブロモ−6−メトキシ−3−ピリジル)ベンゼンスルホンアミド
3−アミノ−2−ブロモ−6−メトキシピリジンを出発物質として、調製例VIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る(収率=50%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:9.92(s,1H);7.67(m,3H);7.57(m,2H);7.45(d,1H);6.84(d,1H);3.80(s,3H).
3−アミノ−2−ヨード−6−メトキシピリジン
5−アミノ−2−メトキシピリジンを出発物質として、調製例IVの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色油状液体として得る(収率=6%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:7.08(d,1H);6.62(d,1H);4.81(s,2H);3.71(s,3H).
(2−ヨード−6−メトキシ−3−ピリジル)ベンゼンスルホンアミド
3−アミノ−2−ヨード−6−メトキシピリジンを出発物質として、調製例VIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る(収率=91%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:9.84(s,1H);7.65(m,5H);7.17(d,1H);6.77(d,1H);3.79(s,3H).
N−(2−ブロモ−6−メチル−3−ピリジル)−6−ベンゾチアゾールスルホンアミド
3−アミノ−2−ブロモ−6−メチルピリジン及び6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色ペーストとして得る(収率=35%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:10.20(s,1H);9.63(s,1H);8.61(d,1H);8.25(d,1H);7.85(dd,1H);7.49(d,1H);7.26(d,1H);2.39(s,3H).
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−3−ピリジンスルホンアミド
3−ピリジンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例XVIIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をペースト状化合物として得る。更に精製することなく、そのまま実施例252の化合物を調製するのに使用する。
N−(6−クロロ−2−ヨード−3−ピリジル)−6−キノリンスルホンアミド
6−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例XVIIIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.>250℃。
N−(2−ヨード−6−クロロ−3−ピリジル)−6−ベンゾチアゾールスルホンアミド
3−アミノ−2−ヨード−6−クロロピリジン及び6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例50の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をオレンジ色固体として得る(収率=33%)。
m.p.=191℃。
5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XXIIのメチルエステルを出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る(収率=66%)。
m.p.=137℃。
6−[6−クロロ−3−[[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ]−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
4−フルオロ−3−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る(収率=31%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:10.63(s,1H);8.41(dd,1H);8.06(m,1H);7.75(m,2H);7.46(d,1H);3.61(s,3H);2.39(m,4H);1.72(quint.,2H).
6−[3−[[(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)スルホニル]アミノ]−6−クロロ−2−ピリジル]−5−ヘキシン酸,メチルエステル
2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=64%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:10.36(s,1H);8.40(d,1H);8.18(d,1H);7.84(m,2H);7.48(d,1H);3.62(s,3H);2.26(t,2H);2.01(t,2H);1.47(quint.,2H).
2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=62%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.18(t,3H);1.31(d,3H);4.12(q,2H);4.24(q,1H);4.92(d,1H);5.05(d,1H);6.95(s,1H);7.43(d,1H);7.60(t,2H);7.74(t,1H);8.02(d,2H);8.42(d,1H).
2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]プロパン酸
実施例5により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=57%)。
m.p.=153−155℃。
2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
2−メチル−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=20%)。
m.p.=84−87℃。
2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例7により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=57%)。
m.p.=183−185℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
5−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=85−90℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例9により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=160−164℃。
3−(1−ベンゼンスルホニル−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸,メチルエステル
2,2−ジメチル−4−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=82%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.22(s,6H);3.41(s,2H);3.62(s,3H);6.58(s,1H);7.40(d,1H);7.59(t,2H);7.72(t,1H);7.82(d,2H);8.42(d,1H).
3−(1−ベンゼンスルホニル−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
実施例11により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=18%)。
m.p.=208−211℃。
2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例VIIにより得られた化合物及び2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=63%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.17(t,3H);1.31(d,3H);4.11(q,2H);4.23(q,1H);4.97(d,1H);5.10(d,1H);7.12(s,1H);7.61(t,2H);7.75(t,1H);7.80(d,1H);8.06(d,2H);8.63(d,1H).
2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例13により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=56%)。
m.p.=53−57℃。
2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例VIIにより得られた化合物及び2−メチル−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例13の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=30%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.44(s,6H);3.65(s,3H);4.93(s,2H);7.10(s,1H);7.63(t,2H);7.76(t,1H);7.83(d,1H);8.05(d,2H);8.64(d,1H).
2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例15により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=45%)。
m.p.=122−125℃。
1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
4−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例13の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=91%)。
m.p.=119℃。
1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例17により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=53%)。
m.p.=180℃。
1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
5−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例13の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=95℃。
1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例19により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=58%)。
m.p.=168℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Xにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=63%)。
m.p.=85−90℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例21により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=82%)。
m.p.>250℃。
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例IXにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=74%)。
m.p.=120℃。
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例23により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=95%)。
m.p.=160℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XIにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=138℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例25により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=200℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る(収率=94%)。
m.p.=102℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例27により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=95%)。
m.p.=227−231℃。
5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XIIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る(収率=86%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:1.83(quint.,2H);2.34(t,2H);2.88(t,2H);3.52(s,3H);6.83(s,1H);7.39(d,1H);7.71(m,4H);8.14(m,1H);8.30(m,1H);8.37(m,2H).
5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例29により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=202−206℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XIVにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=106−110℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例31により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=180−183℃。
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XVにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=76%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:2.84(t,2H);3.31(t,2H);3.47(t,2H);3.62(s,3H);6.16(s,2H);6.72(s,1H);7.09(d,1H);7.37(d,1H);7.38(s,1H);7.51(dd,1H);8.40(s,1H).
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例33により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=186℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XVIにより得られた化合物を出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=57%)。
m.p.=146℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例35により得られた化合物を出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る(収率=90%)。
m.p.=248℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,ナトリウム塩
実施例2により得られた酸1.46g(4mM)をテトラヒドロフラン12ml中で混合し、0.5N水酸化ナトリウム水溶液8ml(4mM)を加える。反応媒質を室温で2時間撹拌後、減圧下で濃縮する。油状残渣をメタノールから粉末化し、形成された白色沈殿物をろ過で分離し、真空下で乾燥させた。所望の塩を粉状の白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=200℃。
2−[[1−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XVIIにより得られたエステル及び2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る(収率=46%)。
m.p.=77−79℃。
2−[[1−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例38により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=16%)。
m.p.=192−194℃。
2−[[5−クロロ−1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XVIIにより得られたエステル及び2−メチル−7−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=50%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.32(d,1H);8.27(d,1H);7.94(d,1H);7.67(t,1H);7.43(d,1H);7.00(s,1H);5.02(d,1H);4.88(d,1H);4.13(q,1H);4.07(q,2H);2.85(s,3H);1.15(m,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例40により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=28%)。
m.p.=203−205℃。
2−[[5−クロロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XVIIIにより得られた化合物及び2−メチル−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=33%)。
m.p.=153℃。
2−[[5−クロロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例42により得られたエステル186mg(0.41mM)を、7.5mlの酢酸中に溶解させて溶液を調製し、その溶液に濃塩酸0.75mlを室温で撹拌しながら加える。反応媒質を18時間穏やかに還流し、次いで減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣を水中に溶解させ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をジクロロメタン/メタノール混合液(99/1〜90/10(v/v)の勾配)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の酸をこのようにしてベージュ色固体として得る(収率=70%)。
m.p.=130℃。
2−[[1−[(2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XVIIにより得られたエステル及び2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=25%)。
m.p.=100−102℃。
2−[[1−[(2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例44により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=25%)。
m.p.=257−260℃。
2−[[1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XVIIにより得られたエステル及び2−アミノ−6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=25%)。
m.p.=86−88℃。
2−[[1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例46により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=65%)。
m.p.=218−220℃。
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XIXにより得られた化合物及び6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=13%)。
m.p.=124−127℃。
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例48により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=16%)。
m.p.=180−182℃。
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XVIIにより得られたエステル350mg(1.24mM)を8mlのピリジンに溶解させて溶液を調製し、その溶液に6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド550mg(2.35mM)を0℃で撹拌しながら加える。反応媒質を室温で24時間撹拌後、酢酸エチルで希釈する。有機層を2N塩酸溶液で洗浄し、次に水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた油状物質をTHF10ml中に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウムの1M THF溶液2.6ml(2.6mM)を徐々にこの溶液に加え0℃に冷却する。反応混合物を4℃で24時間撹拌し、次いでDCMで希釈する。得られた有機層を1N塩酸溶液で洗浄し、次に水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をトルエン/酢酸エチル混合液(95/5、次いで9/1;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の生成物をこのようにして黄色油状液体として得る(収率=31%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:9.68(s,1H);9.11(d,1H);8.50(d,1H);8.23(d,1H);8.10(dd,1H);7.43(d,1H);6.96(s,1H);5.08(d,1H);4.96(d,1H);4.25(q,1H);4.12(q,2H);1.28(d,3H);1.19(t,3H).
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例50により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=40%)。
m.p.=179℃。
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例XXにより得られた化合物140mg(0.443mM)を2mlのピリジンに溶解させて溶液を調製し、6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド228mg(0.98mM)を加える。反応混合物を室温で48時間撹拌し、酢酸エチルで希釈する。得られた有機層を水、1N塩酸、再び水、重炭酸ナトリウム溶液の順で次々に洗浄し、最後に塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、2−[[3−[3−(6−ベンゾチアゾリルスルホニルアミノ)−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−2−プロピニル]オキシ]−プロパン酸のエチルエステル242mgを得る。この生成物をマイクロ波で加熱するのに適している反応管中のDCM5ml中に溶解させる。酢酸銅一水和物100mg(0.5mM)を加え、この混合物を150℃で15分間加熱する。反応媒質を冷却し、ろ過し、減圧下で濃縮する。トルエン/酢酸エチル混合液(9/1;v/v)を溶離液に用いて、シリカカラムクロマトグラフィーで精製後、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=42%)。
m.p.=96℃。
2−[[1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例52により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=50%)。
m.p.=124℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び2,5−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=77%)。
m.p.=127℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例54により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=71%)。
m.p.=204−209℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られたエステル及び2−アミノ−6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=205−215℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例56により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=57%)。
m.p.>260℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び3,5−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=86%)。
m.p.=182−185℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例58により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=181−186℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=87%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.43(d,1H);7.37(d,1H);7.07(dd,1H);6.94(d,1H);6.81(d,1H);6.69(s,1H);4.25(m,2H);3.62(s,3H);3.26(m,4H);2.86(m,2H);2.82(s,3H).
5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例60により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=175−185℃。
5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び8−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=59%)。
m.p.=120℃。
5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例62により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=183℃。
5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び1−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=66%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.34(m,3H);8.15(m,1H);7.69(m,4H);7.39(d,1H);6.81(s,1H);3.56(s,3H);3.12(t,2H);2.74(t,2H).
5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例64により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=86%)。
m.p.=93℃。
1−[(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=93%)。
m.p.=66℃。
1−[(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例66により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=216℃
5−クロロ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIIにより得られた化合物及び3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る(収率=71%)。
m.p.=102℃。
5−クロロ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例68により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=9%)。
m.p.=146℃。
1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XXIにより得られた化合物及3,5−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=51%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.60(d,1H);7.79(d,1H);7.57(s,2H);7.39(s,1H);6.90(s,1H);3.63(s,3H);3.33(t,2H);2.87(t,2H);2.31(s,6H).
1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例70により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=91%)。
m.p.=185−189℃。
1−(8−キノリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XXIにより得られた化合物及び8−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=51%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.72(m,2H);8.45(m,3H);7.88(t,1H);7.72(d,1H);7.62(dd,1H);6.76(s,1H);3.60(s,3H);3.54(t,2H);2.88(t,2H)
1−(8−キノリルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例72により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=56%)。
m.p.=216−217℃。
1−(1−ナフタレニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XXIにより得られた化合物及び1−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=63%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.56(d,1H);8.36(m,2H);8.17(m,1H);7.72(m,5H);6.98(s,1H);3.56(s,3H);3.15(t,2H);2.77(t,2H).
1−(1−ナフタレニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例74により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=42%)。
m.p.=116−117℃。
5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び8−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=25%)。
m.p.=64℃。
5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例76により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=186−189℃。
5−クロロ−1−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=95%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.43(d,1H);8.09(d,1H);7.83(dd,1H);7.60(d,1H);7.38(d,1H);6.77(s,1H);3.59(s,3H);3.07(t,2H);2.45(t,2H);1.97(m,2H).
5−クロロ−1−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例78により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=216℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−5−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−メチル−5−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=79%)。
m.p.=114℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−5−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例80により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=173℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−メチル−6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=69%)。
m.p.=117℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例82により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=184℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び2−メチル−7−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=48%)。
m.p.=138℃。
5−クロロ−1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例84により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=90%)。
m.p.=225℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフランスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=82%)。
m.p.=201℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例86により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=225℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,5−ジクロロベンゾスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=66%)。
m.p.=112−114℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例88により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=28%)。
m.p.=164−165℃。
1−[(2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=35%)。
m.p.=274℃。
1−[(2−アセチルアミノ−6−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例90により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=87%)。
m.p.=270℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾオキサゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−アミノ−6−ベンゾオキサゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=35%)。
m.p.=241℃。
1−[(2−アミノ−6−ベンゾオキサゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例92により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=273℃。
5−クロロ−1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=87%)。
m.p.=83℃。
5−クロロ−1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例94により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=92%)。
m.p.=176℃。
5−クロロ−1−[[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=39%)。
m.p.=127℃。
5−クロロ−1−[[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例96により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=89%)。
m.p.=171℃。
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び[1,1’−ビフェニル]−3−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=68%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.49(d,1H);8.03(m,2H);7.78(d,1H);7.66(m,3H);7.47(m,3H);7.39(d,1H);6.79(s,1H);3.55(s,3H);3.11(t,2H);2.44(t,2H);2.01(m,2H).
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例98により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=23%)。
m.p.=147−149℃。
5−クロロ−1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び4−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=29%)。
m.p.=119℃。
5−クロロ−1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例100により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=66%)。
m.p.=180℃。
5−クロロ−1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=76%)。
m.p.=104℃。
5−クロロ−1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例102により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=75%)。
m.p.=163℃。
1−[(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=91%)。
m.p.=123℃。
1−[(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例104により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=54%)。
m.p.=226℃。
5−クロロ−1−[(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=70%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.55(s,1H);8.43(d,1H);7.95(m,5H);7.39(d,1H);6.78(s,1H);3.58(s,3H);3.07(t,2H);2.44(t,2H);1.97(m,2H).
5−クロロ−1−[(6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例106により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=186℃。
5−クロロ−1−[[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=10%)。
m.p.=122−124℃。
5−クロロ−1−[[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例108により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=58%)。
m.p.=196−207℃。
5−クロロ−1−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=11%)。
m.p.=97℃。
5−クロロ−1−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例110により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=41%)。
m.p.=188℃。
5−クロロ−1−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=99℃。
5−クロロ−1−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例112により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=185℃。
5−クロロ−1−[[4−(5−オキサゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(5−オキサゾリル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=50%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.55(s,1H);8.43(d,1H);7.95(m,5H);7.39(d,1H);6.78(s,1H);3.58(s,3H);3.07(t,2H);2.44(t,2H);1.97(m,2H).
5−クロロ−1−[[4−(5−オキサゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例114により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=169−176℃。
1−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=62%)。
m.p.=134−144℃。
1−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例116により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=6%)。
m.p.=155−164℃。
5−クロロ−1−[(4−クロロ−3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−クロロ−3−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=111−114℃
5−クロロ−1−[(4−クロロ−3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例118により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=42%)。
m.p.=175−183℃。
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
[1,1’−ビフェニル]−4−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=85%)。
m.p.=122−124℃。
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例120により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=55%)。
m.p.=186−190℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,4−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=61%)。
m.p.=96−98℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例122により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=59%)。
m.p.=180−190℃。
5−クロロ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=84%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.44(d,1H);7.89(m,2H);7.77(m,2H);7.39(d,1H);6.80(s,1H);3.58(s,3H);3.06(t,2H);2.44(t,2H);1.96(quint.,2H).
5−クロロ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例124により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=176℃。
1−(1,2,3−ベンゾチアジアゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び1,2,3−ベンゾチアジアゾール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=9%)。
m.p.=219℃。
1−(1,2,3−ベンゾチアジアゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例126により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=58%)。
m.p.=227℃。
5−クロロ−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=52%)。
m.p.=109℃。
5−クロロ−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例128により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=168℃。
5−クロロ−1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=14%)。
m.p.=107℃。
5−クロロ−1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例130により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=83%)。
m.p.=174℃。
5−クロロ−1−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=35%)。
m.p.=108℃。
5−クロロ−1−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例132により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=81%)。
m.p.=174℃。
5−クロロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=45%)。
m.p.=90℃。
5−クロロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例134により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=94%)。
m.p.=139℃。
5−クロロ−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=66%)。
m.p.=96℃。
5−クロロ−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例136により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=189℃。
5−クロロ−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をグレー固体として得る(収率=37%)。
m.p.=106℃。
5−クロロ−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例138により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=87%)。
m.p.=172℃。
5−クロロ−1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=51%)。
m.p.=75℃。
5−クロロ−1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例140により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=155℃。
5−クロロ−1−[[3−(2−メチル−4−ピリミジニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−(2−メチル−4−ピリミジニル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=140−144℃。
5−クロロ−1−[[3−(2−メチル−4−ピリミジニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例142により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=178−188℃。
1−(1,2−ベンゾイソオキサゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び1,2−ベンズイソオキサゾール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=7%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.42(d,1H);8.32(d,1H);7.98(dd,1H);7.36(d,1H);7.10(d,1H);6.75(s,1H);3.58(s,3H);3.05(t,2H);2.45(t,2H);1.95(quint.,2H).
1−(1,2−ベンゾイソオキサゾール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例144により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=33%)。
m.p.=226℃。
5−クロロ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び2−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をペースト状白色固体として得る。
5−クロロ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例146により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=50%)。
m.p.=138℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,5−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=83%)。
m.p.=90℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例148により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る(収率=24%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:12.11(s,1H);8.44(d,1H);7.75(m,3H);7.38(d,1H);6.80(s,1H);3.08(t,2H);2.37(m,2H);1.94(m,2H).
5−クロロ−1−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,5−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=65%)。
m.p.=95−105℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例150により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る(収率=43%)。
m.p.=86−89℃。
5−クロロ−1−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
5−クロロ−1−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例152により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=48%)。
m.p.=139℃。
5−クロロ−1−[(2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
5−クロロ−1−[(2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例154により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=66%)。
m.p.=161℃。
5−クロロ−1−[(3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
5−クロロ−1−[(3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例156により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=165℃。
5−クロロ−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,6−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=76%)。
m.p.=107−109℃。
5−クロロ−1−[(2,6−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例158により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=192−195℃。
5−クロロ−1−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,4,6−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=71%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.20(d,1H);7.56(m,2H);7.41(d,1H);6.84(s,1H);3.57(s,3H);2.94(t,2H);2.41(t,2H);1.94(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例160により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=135−150℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,5−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=87%)。
m.p.=92−103℃。
5−クロロ−1−[(2,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例162により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=72%)。
m.p.=106−117℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,5−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=75%)。
m.p.=109−111℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例164により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=136−138℃。
5−クロロ−1−[4−(1−メチルエトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(1−メチルエトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=88%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.41(d,1H);7.77(d,2H);7.38(d,1H);7.05(d,2H);6.73(s,1H);4.70(sept.,1H);3.59(s,3H);3.04(t,2H);2.43(t,2H);1.95(quint.,2H);1.24(d,6H).
5−クロロ−1−[4−(1−メチルエトキシ)フェニルスルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例166により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=97%)。
m.p.=171℃。
5−クロロ−1−[(2−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び2−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=41%)。
m.p.=115℃。
5−クロロ−1−[(2−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例168により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=89%)。
m.p.=197℃。
5−クロロ−1−[(2−クロロ−3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−クロロ−3−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を緑色油状液体として得る(収率=57%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.18(d,1H);7.87(d,1H);7.79(d,1H);7.55(t,1H);7.34(d,1H);6.81(s,1H);3.55(s,3H);2.86(t,2H);2.35(m,5H);1.85(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2−クロロ−3−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例170により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=16%)。
m.p.=171−174℃。
5−クロロ−1−[(2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,4−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=82%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.26(d,1H);8.17(m,1H);7.59(m,1H);7.40(m,2H);6.81(s,1H);3.57(s,3H);2.94(t,2H);2.40(t,2H);1.89(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例172により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=8%)。
m.p.=172−177℃。
5−クロロ−1−[(2−クロロ−4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−クロロ−4−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=75%)。
m.p.=116−118℃。
5−クロロ−1−[(2−クロロ−4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例174により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=154−156℃。
5−クロロ−1−[[4−(4−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(4−チアゾリル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色ペースト状で得る(収率=78%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:9.23(d,1H);8.43(m,2H);8.18(d,2H);7.95(d,2H);7.40(d,1H);6.77(s,1H);3.58(s,3H);3.09(t,2H);2.45(t,2H);1.98(quint.,2H).
5−クロロ−1−[[4−(4−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例176により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=62%)。
m.p.=211−217℃。
5−クロロ−1−[[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−(1,1−ジメチルエチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=98%)。
m.p.=107℃。
5−クロロ−1−[[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例178により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=89%)。
m.p.=168℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られた化合物及び2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=23%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.41(d,1H);7.35(m,3H);7.03(d,1H);6.74(s,1H);4.28(m,4H);3.59(s,3H);3.05(t,2H);2.44(t,2H);1.94(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例180により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=95%)。
m.p.=166℃。
5−クロロ−1−[(2−ピリジル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−ピリジンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=50%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.61(d,1H);8.24(m,3H);7.74(m,1H);7.34(d,1H);6.77(s,1H);3.58(s,3H);3.08(t,2H);2.41(t,2H);1.94(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2−ピリジル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例182により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=30%)。
m.p.=187℃。
5−クロロ−1−[[3−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=73%)。
m.p.=92℃。
5−クロロ−1−[[3−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例184により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=119℃。
5−クロロ−1−[(4−メチル−1−ナフタレニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−メチル−1−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=85%)。
m.p.=118−120℃。
5−クロロ−1−[(4−メチル−1−ナフタレニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例186により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=13%)。
m.p.=199−204℃。
1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XXIIにより得られた化合物及び3,5−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=51%)。
m.p.=156−160℃。
1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例188により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=33%)。
m.p.=227−231℃。
5−クロロ−1−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,4−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=22%)。
m.p.=100−101℃。
5−クロロ−1−[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例190により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=96%)。
m.p.=154−155℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2,3−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を桃白色油状液体として得る(収率=40%)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ:8.18(d,1H);7.83(d,1H);7.74(d,1H);7.41(t,1H);7.18(d,1H);6.61(s,1H);3.66(s,3H);2.90(t,2H);2.39(t,2H);2.03(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例192により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=79%)。
m.p.=173−174℃。
5−クロロ−1−[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペースト状で得る(収率=84%)。
1H NMR(250MHz,CDCl3)δ:8.21(d,1H);7.61(d,1H);6.98(m,2H);6.95(d,1H);6.65(s,1H);3.66(s,3H);2.87(t,2H);2.55(s,3H);2.38(t,2H);2.02(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(3−クロロ−2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例194により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=93%)。
m.p.=127−128℃。
5−クロロ−1−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−メトキシ−2−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例76の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色ペースト状で得る(収率=38%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.23(d,1H);7.71(d,1H);7.35(d,1H);6.98(m,2H);6.78(s,1H);3.82(s,3H);3.55(s,3H);2.81(t,2H);2.33(t,2H);2.22(s,3H);1.83(quint.,2H)).
5−クロロ−1−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例196により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=40%)。
m.p.=134−140℃。
1−[(1−ナフタレニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
1−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例188の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=49%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.57(d,1H);8.36(m,2H);8.15(m,1H);7.82(m,2H);7.69(m,3H);7.00(s,1H);3.52(s,3H);2.92(t,2H);2.35(t,2H);1.88(quint.,2H).
1−[(1−ナフタレニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例198により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=97%)。
m.p.=195℃。
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
1,3−ベンゾジオキソール−5−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例188の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=45%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.82(d,1H);7.78(d,1H);7.54(dd,1H);7.42(d,1H);7.08(d,1H);6.91(s,1H);6.15(s,2H);3.59(s,3H);3.11(t,2H);2.47(t,2H);1.96(quint.,2H).
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例200により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=44%)。
m.p.=161℃。
1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例188の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=118℃。
1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例202により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る(収率=39%)。
m.p.=134℃。
1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−メチル−7−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例188の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=9%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.60(d,1H);8.30(d,1H);7.91(d,1H);7.83(d,1H);7.70(t,1H);6.98(s,1H);3.54(s,3H);2.99(t,2H);2.83(s,3H);2.38(t,2H);1.90(quint.,2H).
1−[(2−メチル−7−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例204により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=48%)。
m.p.=187℃。
5−(トリフルオロメチル)−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XXIIにより得られた化合物及び2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=13%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.63(d,1H);7.79(d,1H);7.39(m,2H);7.04(d,1H);6.92(s,1H);4.28(m,4H);3.60(s,3H);3.10(t,2H);2.47(t,2H);1.99(quint.,2H).
5−(トリフルオロメチル)−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例206により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=158℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸,メチルエステル
調製例XXIIIにより得られた化合物及びベンゾチアゾール−6−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例VIの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペースト状で得る(収率=36%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:9.68(s,1H);9.02(d,1H);8.46(d,1H);8.23(d,1H);7.92(dd,1H);7.39(d,1H);6.75(s,1H);3.58(s,3H);3.06(t,2H);2.34(t,2H);1.66(m,4H).
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸
実施例208により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る(収率=43%)。
m.p.=169℃。
2−[[5−クロロ−1−[(4−エチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXIVにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=74%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.42(d,1H);7.92(d,2H);7.45(d,1H);7.42(d,2H);6.90(s,1H);4.87(s,2H);3.66(s,3H):2.65(q,2H);1.45(s,6H);1.13(t,3H).
2−[[5−クロロ−1−[(4−エチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例210により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=14%)。
m.p.=172℃。
2−[[5−クロロ−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXVにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色ペーストとして得る(収率=27%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.41(d,1H);7.96(d,2H);7.40(d,1H);7.10(d,2H);6.88(s,1H);4.87(s,2H);3.81(s,3H);3.67(s,3H);1.47(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例212により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=57%)。
m.p.=199℃。
2−[[5−クロロ−1−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXVIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペーストとして得る(収率=41%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.20(d,1H);8.06(dd,1H);7.72(dd,1H);7.62(t,1H);7.41(d,1H);7.01(s,1H);4.75(s,2H);3.61(s,3H);1.24(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例214により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=16%)。
m.p.=174℃。
2−[[5−クロロ−1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXVIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=87%)。
m.p.=120℃。
2−[[5−クロロ−1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例216により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=39%)。
m.p.=190℃。
2−[[5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXVIIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=54%)。
m.p.=108℃。
2−[[5−クロロ−1−(1−ナフタレニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例218により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を青みを帯びた固体として得る(収率=36%)。
m.p.=209℃。
2−[[5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXIXにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色泡状で得る(収率=66%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.77(dd,1H);8.67(dd,1H);8.51(dd,1H);8.42(dd,1H);8.24(d,1H);7.65(t,1H);7.28(m,1H);7.20(d,1H);6.76(s,1H);5.11(s,2H);3.63(s,3H);1.39(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−(8−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例220により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=14%)。
m.p.=223℃。
2−[[5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=37%)。
1H NMR(250MHz,DMSO−d6)δ:8.20(d,1H);7.52(d,1H);7.36(d,1H);7.32(dd,1H);7.14(d,1H);6.81(s,1H);4.77(s,2H);3.82(s,3H);3.64(s,3H);3.48(s,3H);1.37(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例222により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=23%)。
m.p.=200℃。
2−[[1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=131℃。
2−[[1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例224により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=39%)。
m.p.=172℃。
2−[[5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=91%)。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ:8.41(d,1H);7.58(m,2H);7.41(d,1H);7.13(d,1H);6.87(s,1H);4.87(s,2H);4.30(m,4H);3.67(s,3H);1.47(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例226により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=59%)。
m.p.=213℃。
2−[[5−クロロ−1−(2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフランスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXIIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=99%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.40(d,1H);7.91(d,1H);7.83(dd,1H);7.40(d,1H);6.93(d,1H);6.87(s,1H);4.89(s,2H);4.62(t,2H);3.67(s,3H);3.20(t,2H);1.47(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−(2,3−ジヒドロ−5−ベンゾフランスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例228により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=26%)。
m.p.=169℃。
2−[[5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXIVにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=99%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.40(d,1H);7.64(s,2H);7.40(d,1H);7.38(s,1H);6.89(s,1H);4.90(s,2H);3.66(s,3H);2.31(s,6H);1.45(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例230により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=40%)。
m.p.=154℃。
2−[[5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)−スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸,メチルエステル
調製例XXXVにより得られた化合物を出発物質として、実施例42の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る(収率=99%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.44(d,1H);7.39(d,1H);7.15(dd,1H);6.98(d,1H);6.82(m,2H);4.87(s,2H);4.25(t,2H);3.66(s,3H);3.26(t,2H);2.83(s,3H);1.45(s,6H).
2−[[5−クロロ−1−[(3,4−ジヒドロ−4−メチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]−2−メチルプロパン酸
実施例232により得られたエステルを出発物質として、実施例43の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=229℃。
(2S)−2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
a)−(2S)−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のエチルエステル:
プロパルギルブロミドを、あらかじめTHF(無色液体;13hPaでb.p.=70−73℃)中で水素化ナトリウムを用いてナトリウム処理した(S)−(−)−乳酸のエチルエステルと反応させることにより、この化合物を収率24%で得る。
b)−上記a)で得られたエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=19%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.42(d,1H);8.02(d,2H);7.74(m,1H);7.60(m,2H);7.43(d,1H);6.95(s,1H);5.04(d,1H);4.92(d,1H);4.23(q,1H);4.12(q,2H);1.31(d,3H);1.16(t,3H)
(2S)−2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例234により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る(収率=33%)。
m.p.=154℃。
[α]D=−50°(c=0.39;MeOH).
(2R)−2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,メチルエステル
(R)−(+)−乳酸のメチルエステルを出発物質として、実施例234の方法と同様の方法で操作することにより、下記を得る。
a)−(2R)−2−(2−プロピニルオキシ)プロパン酸のメチルエステル:
(無色液体;大気圧下でのb.p.=81−88℃)
b)−所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=73%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.42(d,1H);8.01(dd,2H);7.73(m,1H);7.63(m,2H);7.43(d,1H);6.96(s,1H);5.05(d,1H);4.92(d,1H);4.26(q,1H);3.66(s,3H);1.31(d,3H).
(2R)−2−[[5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]−メトキシ]プロパン酸
実施例236により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=58%)。
m.p.=150℃。
[α]D=+50°(c=0.375;MeOH).
(2S)−2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,エチルエステル
調製例VIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例234の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=91%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.63(d,1H);8.06(dd,2H);7.84(d,1H);7.74(m,1H);7.62(m,2H);7.12(s,1H);5.10(d,1H);4.97(d,1H);4.26(q,1H);4.15(q,2H);1.31(d,3H);1.18(t,3H).
(2S)−2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例238により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=60%)。
m.p.=142℃。
[α]D=−46°(c=0.52;MeOH).
(2R)−2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸,メチルエステル
調製例VIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例236の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る(収率=88%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.63(d,1H);8.06(d,2H);7.83(d,1H);7.75(m,1H);7.62(t,2H);7.13(s,1H);5.10(d,1H);4.96(d,1H);4.28(q,1H);3.66(s,3H);1.31(d,3H).
(2R)−2−[[1−(フェニルスルホニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジ−2−イル]メトキシ]プロパン酸
実施例240により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=78%)。
m.p.=140℃。
[α]D=+39°(c=0.39;MeOH).
5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XXXVIにより得られた化合物を出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=56%)。
m.p.=98−115℃。
5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例242により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=21%)。
m.p.=88−92℃。
5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸,メチルエステル
調製例XXXVIIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=63%)。
m.p.=145−150℃。
5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例244により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=75%)。
m.p.=136−139℃。
5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLにより得られた化合物を出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=86%)。
m.p.=113−114℃。
5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例246により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=34%)。
m.p.=190−198℃。
5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
5−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例242の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=92%)。
m.p.=91−94℃。
5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例248により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=172−180℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLIにより得られた化合物を出発物質として、実施例248の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=76%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:9.65(s,1H);8.97(d,1H);8.29(d,1H);8.20(d,1H);7.85(dd,1H);7.17(d,1H);6.66(s,1H);3.58(s,3H);3.10(t,2H);2.49(s,3H);2.41(t,2H);1.99(quint.,2H).
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例250により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を紫色固体として得る(収率=14%)。
m.p.=67−70℃。
5−クロロ−1−(3−ピリジルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例248の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=57%)。
m.p.=119℃。
5−クロロ−1−(3−ピリジルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例252により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=73%)。
m.p.=181℃。
5−クロロ−1−(6−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLIIIにより得られた化合物を出発物質として、実施例248の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=72%)。
m.p.=133−141℃。
5−クロロ−1−(6−キノリルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例254により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=40%)。
m.p.=153−162℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸,メチルエステル
ヘプチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=73℃。
5−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸
実施例256により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=69%)。
m.p.=113℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸,メチルエステル
調製例XXXIVににより得られた化合物を出発物質として、実施例256の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=84%)。
m.p.=126℃。
5−クロロ−1−[(3,5−ジメチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ペンタン酸
実施例258により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=84%)。
m.p.=160℃。
5−クロロ−α,α−ジメチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
2,2−ジメチルヘキシン酸を出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=14%)。
m.p.=197℃。
1−(6−ベンゾチアゾリルスルホニル)−5−クロロ−α,α−ジメチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
2,2−ジメチルヘキシン酸及び調製例XLIVにより得られた化合物を出発物質として、実施例1の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=8%)。
m.p.=210℃。
1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLVにより得られた化合物0.263g(0.92mM)をDMF10ml中に溶解させた溶液を調製し、水素化ナトリウム73mg(1.8mM)をオイル中に懸濁させて得られる60%懸濁液を0℃で加える。混合物を0℃で15分間撹拌し、次に4−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホンアミド クロリド0.302g(1.4mM)を加える。反応媒質を室温で60時間撹拌後、砕いた氷と及び塩化アンモニウムの混合物の中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の化合物をこのようにして茶色固体として得る(収率=93%)。
m.p.=78℃。
1−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例262により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る(収率=50%)。
m.p.=144℃。
1−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例262の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=47%)。
m.p.=97℃。
1−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例264により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=176℃。
1−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例262の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=71%)。
m.p.=88℃。
1−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例266により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る(収率=50%)。
m.p.=171℃。
1−[[(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例262の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄土色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=72℃。
1−[[(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例268により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=27%)。
m.p.=164℃。
1−[(4−ブロモフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られたエステル及び4−ブロモベンゼンスルホンアミド クロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=97%)。
m.p.=102℃。
5−クロロ−1−[[4−(4−モルホリニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
トリス(ベンジリデンアセトン)ジパラジウム1.5mg、ジ(t−ブチル)([1,1’−ビフェニル]2−イル)ホスフィン2mg、リン酸カリウム48mg(0.22mM)、実施例270により得られた化合物75mg(0.159mM)及びDME0.16mlをマイクロ波による加熱に適した反応管に入れ、アルゴン雰囲気を維持する。これらの化合物を同時に混合し、モルホリン17mg(0.19mM)、及びDME0.32mlを加える。反応混合物をマイクロ波で110℃で2時間加熱し、次いで減圧下で濃縮する。残渣をトルエン/酢酸エチル混合物(9/1〜8/2(v/v)の勾配)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして白色固体で得る(収率=80%)。
m.p.=110℃。
5−クロロ−1−[[4−(4−モルホリニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例271により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=55%)。
m.p.=176℃。
5−クロロ−1−[[4−(1−ピロリジニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
ピロリジンを出発物質として、実施例271の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=63%)。
m.p.=121℃。
5−クロロ−1−[[4−(1−ピロリジニル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例273により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=88℃。
5−クロロ−1−[[4−(ジメチルアミノ)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
ジメチルアミンの2N THF溶液を出発物質として、実施例271の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=35%)。
m.p.=188℃。
5−クロロ−1−[[4−(ジメチルアミノ)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例275により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=99%)。
m.p.=76℃。
5−クロロ−1−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られたエステル及び3−ブロモベンゼンスルホンアミド クロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=97%)。
m.p.=109℃。
5−クロロ−1−[[3−(ジメチルアミノ)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
ジメチルアミンの2N THF溶液及び実施例277のブロモ誘導体を出発物質として、実施例275の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=6%)。
m.p.=96−97℃。
5−クロロ−1−[(4−ヨードフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例Vにより得られたエステル及び4−ヨードベンゼンスルホンアミド クロリドを出発物質として、実施例52の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=70%)。
m.p.=117−118℃。
5−クロロ−1−[[4−(2−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例279により得られた化合物249mg(0.48mM)をトルエン2.5mlに溶かした溶液をマイクロ波による加熱に適した反応管に調製し、テトラキス(トリフェニル)ホスフィン110mg(0.096mM)、次いで2−(トリブチルスタニル)チアゾール0.15ml及びN−メチルピロリジノン40mlを加える。次に、混合物を100℃でマイクロ波により1時間30分加熱する。冷却後、水を加え、得られた混合物をジエチルエーテルで抽出する。得られた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物を石油エーテル/ジエチルエーテル混合物(6/4;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。精製化合物をジエチルエーテルと石油エーテルの混合物から再結晶させる。所望の化合物を黄色固体で得る(収率=57%)。
m.p.=101℃。
5−クロロ−1−[[4−(2−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例280により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=44%)。
m.p.=214−215℃。
5−クロロ−1−[[3−(2−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例277により得られたブロモ誘導体を出発物質として、実施例280の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=32%)。
m.p.=82−86℃。
5−クロロ−1−[[3−(2−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例282により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=68%)。
m.p.=187−188℃。
5−クロロ−1−[[3−(5−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例277により得られたブロモ誘導体及び5−(トリブチルスタニル)チアゾールを出発物質として、実施例282の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=71%)。
m.p.=147−148℃。
5−クロロ−1−[[3−(5−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例284により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=45%)。
m.p.=157−160℃。
5−クロロ−1−[[3−(4−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例277のブロモ誘導体及び4−(トリブチルスタニル)チアゾールを出発物質として、実施例282の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=38%)。
m.p.=147−148℃。
5−クロロ−1−[[3−(4−チアゾリル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例286により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=4%)。
m.p.=185−186℃。
5−クロロ−1−[[4−(2−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例270により得られたブロモ誘導体及び2−(トリブチルスタンニル)ピリジンを出発物質として、実施例280の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る(収率=61%)。
m.p.=123−124℃。
5−クロロ−1−[[4−(2−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例288により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=40%)。
m.p.=214−215℃。
5−クロロ−1−[[4−(3−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例270により得られた化合物300mg(0.63mM)、3−ピリジンボロン酸98mg(0.80mM)、及びDME5ml中に炭酸カリウムを溶解させた2M炭酸カリウムDME溶液0.9mlをマイクロ波の加熱に適した反応管中で調製し、PdCl2dppf6mgを加える。次に混合物を120℃でマイクロ波により1時間加熱する。冷却後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシクロヘキサン/酢酸エチル混合物(80/20次いで70/30;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして無色油状液体として得る(収率=37%)。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:8.90(d,1H);8.63(dd,1H);8.47(d,1H);8.11(m,1H);7.97(m,4H);7.51(m,1H);7.41(d,1H);6.79(s,1H);3.58(s,3H);3.10(t,2H);2.49(s,3H);2.46(t,2H);1.99(quint.,2H).
5−クロロ−1−[[4−(3−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例290により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=92%)。
m.p.=141℃。
5−クロロ−1−[[4−(4−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−ピリジンボロン酸を出発物質として、実施例290の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=70%)。
m.p.=215℃。
5−クロロ−1−[[4−(4−ピリジル)フェニル]スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例292により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=77%)。
m.p.=174℃。
5−クロロ−1−[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLVIにより得られたエステルを出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=129−131℃。
1−[(5−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例294により得られた化合物0.21g(0.46mM)をピリジン2mlに溶解させた溶液を調製し、エチレングリコール2mlに懸濁した硫化水素ナトリウム一水和物0.323g(4.37mM)を室温で加え、続いてピリジン1mlを加える。混合物を室温で30分間撹拌後、水と氷の混合物に注ぎ込む。混合物を塩酸で希釈しpH2にし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を1N塩酸溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン/酢酸エチル混合物(90/10次いで75/25;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして5−クロロ−1−[(4−メルカプト−3−ニトロフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸のメチルエステル(黄色油状液体)160mgを得る。この化合物を酢酸4mlに再度溶解し、鉄粉99mg(1.7mM)室温で撹拌しながらを加える。反応混合物を70℃で2時間撹拌後、減圧下で濃縮する。蒸発残留物質を水及び酢酸エチルに溶解する。水層を分離し、再度酢酸エチルで抽出する。集めた有機層を水で洗浄し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして1−[(3−アミノ−4−メルカプトフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸のメチルエステル(オレンジ色泡、未精製)150mgを得る。この生成物をギ酸3mlに溶解し、亜鉛末80mgを撹拌しながら加える。反応混合物を100℃で3時間撹拌後、冷却し水に注ぎ込む。この水層を1N水酸化ナトリウムを加えてpH4にし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン/酢酸エチル混合液(95/5次いで80/20;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物を無色油状液体として得る(収率=47%)。
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ:9.62(s,1H);8.61(s,1H);8.53(d,1H);8.44(d,1H);7.90(dd,1H);7.40(d,1H);6.78(s,1H);3.59(s,3H);3.13(t,2H);2.46(t,2H);1.99(quint.,2H).
5−クロロ−1−[(5−ベンゾチアゾリル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例295により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=24%)。
m.p.=202−206℃。
1−[(4−アミノ−3−ニトロフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例294により得られた化合物400mg(0.874mM)をジオキサン4ml中に混合して混合物を調製し、撹拌しながら慎重に、32%アンモニア水0.31mlを加える。反応混合物を室温で1時間撹拌しつづけ、次いで酢酸エチル20mlを加える。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物375mgを黄色固体として得る(収率=95%)。
m.p.=154−156℃。
5−クロロ−1−[(3,4−ジアミノフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例297により得られた化合物365mg(0.806mM)を酢酸5ml中に溶解させて溶液を調製し、室温で撹拌しながら鉄粉225mg(4.03mM)を加える。反応混合物を70℃で3時間撹拌後、減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣を水及び酢酸エチルに溶解させる。水層を分離し、酢酸エチルで再抽出する。集めた有機層を水で洗浄し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物313mgを黄色固体として得る(収率=92%)。
m.p.=162−164℃。
1−[(6−ベンゾピラジニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例298により得られた化合物150mg(0.355mM)をアセトニトリル1.25ml中に溶解させて溶液を調製し、撹拌しながらグリオキサル0.11ml(0.95mM)を加える。反応混合物を50℃で14時間撹拌しつづけた後、減圧下で濃縮し、酢酸エチル10mlに溶解させる。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン/酢酸エチル混合物(95/5次いで80/20;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして黄色固体として得る(収率=58%)。
1H NMR(250MHz,DMSO)δ:9.12(m,2H);8.65(d,1H);8.53(d,1H);8.28(d,1H);8.09(dd,1H);7.41(d,1H);6.81(s,1H);3.56(s,3H);3.12(t,2H);2.45(t,2H);1.98(quint.,2H).
1−[(6−ベンゾピラジニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例299により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=31%)。
m.p.=103−106℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例104により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る(収率=37%)。
m.p.=190℃。
5−クロロ−1−[(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−プロパン酸
実施例66により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を緑色固体として得る(収率=19%)。
m.p.=79℃。
1−[(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
調製例XLVIIにより得られたエステルを出発物質として、実施例3の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る(収率=70%)。
m.p.=112℃。
1−[(5−ベンゾピラジニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例303により得られた化合物253mg(0.56mM)を酢酸17ml中に溶解させて溶液を調製し、その溶液に亜鉛華364mg(5.6mM)を室温で撹拌しながら加える。反応混合物を穏やかな還流下で7時間撹拌後冷却し、ワットマン(R)紙フィルターでろ過する。ろ液を減圧下で濃縮する。得られた黄色固体(5−クロロ−1−[(2,3−ジアミノフェニル)スルホニル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸のメチルエステル)をメタノール25mlに溶解し、グリオキサル242mg(1.7mM)、酢酸0.025ml及び酢酸ナトリウム46mg(0.56mM)を加える。反応混合物を3時間30分還流後、冷却し、酢酸エチルで希釈する。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシクロヘキサン/酢酸エチル混合液(50/50;v/v)を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして黄色固体として得る(収率=73%)。
m.p.=71℃。
1−[(5−ベンゾピラジニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例304により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る(収率=88%)。
m.p.=74℃。
1−[(4−ブロモ−2−クロロフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
4−ブロモ−2−クロロベンゼンスルホンアミド クロリドを出発物質として、実施例277の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡黄色固体として得る(収率=87%)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:8.17(d,1H);7.85(d,1H);7.66(d,1H);7.60(dd,1H);7,18(d,1H);6.59(s,1H);3.67(s,3H);2.89(t,2H);2.39(t,2H);2.02(quint.,2H).
1−[[2−クロロ−4−(ジメチルアミノ)フェニル]スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
実施例306により得られた化合物を出発物質として、実施例275の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=36%)。
m.p.=123−124℃。
1−[[2−クロロ−4−(ジメチルアミノ)フェニル]スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ−[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例307により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=67%)。
m.p.=208℃。
1−[(2−クロロ−4−メチルフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸,メチルエステル
2−クロロ−4−メチルベンゼンスルホンアミドクロリドを出発物質として、実施例277の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=74%)。
m.p.=88−89℃。
1−[(2−クロロ−4−メチルフェニル)スルホニル]−5−クロロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−ブタン酸
実施例309により得られたエステルを出発物質として、実施例2の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る(収率=82%)。
m.p.=168−169℃。
本発明の化合物を生物学的試験に供し、特定の病状を治療又は予防する可能性を評価した。最初の段階では、化合物がPPAR核受容体の活性化因子として働くかどうかを検証した。
Claims (14)
- i)下記式の化合物:
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3アルキル基又はC1〜C4アルコキシ基又はCF3基を表し、
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し、
Rは水素原子又はC1〜C3アルキル基を表し、
n=1、2又は3であり、
Xは単結合又は酸素原子を表し、
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)、及び
ii)その医薬的に許容される塩
から選ばれることを特徴とする、新規なピロロピリジン誘導体。 - Arが、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表すことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- R1が塩素原子又はトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。
- 薬理学的に活性な物質として使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- 高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、インスリン抵抗性糖尿病及び肥満の治療薬を製造するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患の治療薬を製造するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- アルツハイマー病の治療薬を製造するための、請求項6に記載の化合物の使用。
- パーキンソン病の治療薬を製造するための、請求項6に記載の化合物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を少なくとも1つ活性な物質として含有することを特徴とする医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物を製造する方法であって、
a)下記式のアミノピリジン化合物:
R1及びR2はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子、又はC1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコキシ基若しくはトリフルオロメチル基を表す)
のハロゲン化反応を、ハロゲン化剤を用い、溶媒中において室温で5時間〜24時間行って、下記式の化合物:
R1及びR2は、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
b)Sonogashira反応により、式IIIの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒及び有機塩基の存在下、溶媒中において0℃〜60℃の間の温度で2時間〜24時間、下記式のアセチレン誘導体:
n=1、2又は3であり;
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し;
RはC1〜C3アルキル基を表し;
Xは単結合又は酸素原子を表す)
と反応させて、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4及びRは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程:
c)式Vの化合物を、ピリジンの存在下、溶媒中又は無溶媒下で、室温で10分間〜120分間、下記式のアリールスルホニルクロリド:
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)
と反応させて、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4、R及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
d)式VIIの化合物の環化を、溶媒中、溶媒の還流温度で4時間〜24時間行い、下記式の化合物:
R1、R2、n、X、R3、R4、R及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;及び、
e)必要であれば、式Iaの化合物のエステル官能基を加水分解して、酸処理の後、式Iの化合物を遊離酸型:
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法であって、酢酸銅(II)を作用させることにより前記環化の工程(d)を行う方法。
- 請求項10または11に記載の方法であって、無機塩基を作用させることにより前記加水分解の工程を行う方法。
- 請求項1に記載の化合物を製造する方法であって、
a)下記式(III)の化合物:
を、溶媒中、室温で1時間〜12時間、下記式のアリールスルホニルクロリド:
Arは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、2,3−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、2,3−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、3,4−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル基、1,3−ベンゾジオキソリル基、2,3−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基、C1〜C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す)
と反応させて、下記式(VIII)の化合物:
R1、R2及びArは、出発化合物における定義と同じである)
を得る工程;
b)式VIIIの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒及び有機塩基の存在下、溶媒中において0℃〜60℃の間の温度で2時間〜24時間、下記式のアセチレン誘導体:
n=1、2又は3であり;
R3及びR4はそれぞれ独立に、水素原子又はC1〜C4アルキル基を表し;
RはC1〜C3アルキル基を表し;
Xは単結合又は酸素原子を表す)
と反応させて、下記式の化合物:
を得る工程;及び、
c)必要であれば、式Iaの化合物のエステル官能基を加水分解して、酸処理の後、式Iの化合物を遊離酸型:
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項13に記載の方法であって、無機塩基を作用させることにより前記加水分解の工程を行う方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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