KR20080010444A

KR20080010444A - 모발 성장의 감소

Info

Publication number: KR20080010444A
Application number: KR1020077027693A
Authority: KR
Inventors: 청 신 황
Original assignee: 더 지렛트 캄파니
Priority date: 2005-05-31
Filing date: 2006-05-15
Publication date: 2008-01-30
Also published as: BRPI0611490A2; US20060269496A1; EP1888176A2; AU2006252877A1; CA2729440A1; CN101184532A; JP2008542372A; CA2729438A1; CA2729431A1; CA2729437A1; AU2006252877B2; JP4801150B2; US20100021412A1; US7618956B2; WO2006130330A3; MX2007015060A; CA2608053A1; WO2006130330A2

Abstract

포유류 모발 성장은 파네소이드 X 수용체 작동제의 도포에 의해 감소된다.

포유류, 모발, 성장, 감소, 파네소이드, 작동제

Description

모발 성장의 감소{REDUCTION OF HAIR GROWTH}

본 발명은 특히 화장 목적을 위한, 포유류에서의 모발 성장 감소에 관한 것이다.

포유류 모발의 주요 기능은 환경에 대한 보호를 제공하는 것이다. 그러나, 이 기능은 모발이 본질적으로 화장 상의 이유 때문에 신체의 여러 부위로부터 억제되거나 제거되는 인간에게서는 크게 손실되었다. 예를 들어, 두피 상에는 모발이 있지만 안면 상에는 없는 것이 일반적으로 바람직하다.

면도, 전기 분해 요법, 탈모용 크림 또는 로션, 왁싱(waxing), 잡아뽑기(plucking), 및 치료용 항안드로겐을 포함한 다양한 절차를 이용하여 원하지 않는 모발을 제거하였다. 이들 종래의 절차는 그와 관련된 단점을 일반적으로 갖는다. 예를 들어, 면도는 상처 및 베임을 야기할 수 있으며, 모발 재성장 속도의 증가에 대한 인식을 남길 수 있다. 면도는 또한 바람직하지 못한 짧은 수염(stubble)을 남길 수 있다. 한편, 전기 분해 요법은 처리된 영역에 모발이 장기간 동안 계속하여 없도록 할 수 있지만, 비용이 많이 들고 고통스러울 수 있으며 때로 흉터를 남긴다. 제모용 크림은, 매우 효과적이기는 하지만 높은 자극 가능성으로 인하여 전형적으로는 빈번한 사용이 권고되지 않는다. 왁싱 및 잡아뽑기는 고통, 불편함, 및 짧은 모발의 불충분한 제거를 야기할 수 있다. 마지막으로, 항 안드로겐 -- 이는 여성 조모증의 치료에 사용됨 -- 은 원하지 않는 부작용이 있을 수 있다.

모발 성장의 속도 및 특징은 소정 효소의 저해제의 피부에의 도포에 의해 변경될 수 있다는 것이 이전에 개시되었다. 이들 저해제는 5-알파 리덕타아제 (예를 들어, 브로이어(Breuer)등의 미국 특허 제4,885,289호 참조); 오르니틴 데카르복실라아제 (예를 들어, 샨더(Shander)의 미국 특허 제4,720,489호 참조), S-아데노실메티오닌 데카르복실라아제 (예를 들어, 샨더의 미국 특허 제5,132,293호 참조); 아데닐로석시네이트 신타아제 (예를 들어, 알루왈리아(Ahluwalia)의 미국 특허 제5,095,007호 참조); 아스파테이트 트랜스카르바밀라아제 (예를 들어, 알루왈리아의 미국 특허 제5,095,007호 참조); 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제 (예를 들어, 알루왈리아 등의 미국 특허 제5,096,911호 참조); 트랜스글루타미나아제 (예를 들어, 샨더 등의 미국 특허 제5,143,925호 참조); L-아스파라긴 신테타아제 (예를 들어, 알루왈리아의 미국 특허 제5,444,090호 참조); 5-리폭시게나아제 (예를 들어, 알루왈리아 등의 미국 특허 제6,239,170호 참조); 사이클로옥시게나아제 (예를 들어 알루왈리아 등의 미국 특허 제6,248,751호 참조); 산화질소 신타아제 (알루왈리아 등의 미국 특허 제5,468,476호 참조); 오르니틴 아미노트랜스퍼라아제 (예를 들어, 샨더 등의 미국 특허 제5,474,763호); L-메티오닌 S-아데노실트랜스퍼라아제, L-호모시스테인 S-메틸 트랜스퍼라아제, S-아데노실 호모시스테인 하이드로라이아제, 시스타티오닌 신타아제 및 시스타티오나아제를 포함하는 시스테인 합성 경로 효소들 (예를 들어, 알루왈리아 등의 미국 특허 제5,455,234호 참조); HMGCoA 리덕타제 및 스쿠알렌 신테타아제를 포함하는 콜레스테롤 합성 경로 효소들 (예를 들어, 헨리(Henry) 등의 미국 특허 제5840752호 참조); 단백질 키나아제 C (예를 들어, 알루왈리아 등의 미국 특허 제5,554,608호 참조); 아르기나아제 (예를 들어, 샨더 등의 미국 특허 제5,728,736호 참조); 매트릭스 메탈로프로티나아제 (예를 들어, 스티친스키(Styczynski) 등의 미국 특허 제5,962,466호 참조); DNA 토포아이소머라아제 (예를 들어, 스티친스키 등의 미국 특허 제6,037,326호 참조); 아미노아실-tRNA 신테타아제 (예를 들어, 헨리 등의 미국 특허 제5,939,458호 참조); 데옥시하이푸신 신타아제 및 데옥시하이푸신 하이드록실라아제를 포함하는 하이푸신 생합성 경로 효소들 (예를 들어, 스티친스키 등의 미국 특허 제6,060,471호 참조); 알칼라인 포스파타아제 (예를 들어, 스티친스키 등의 미국 특허 제6,020,006호 참조); 및 단백질-타이로신 키나아제 (예를 들어, 헨리 등의 미국 특허 제6,121,269호 참조)의 저해제들을 포함한다.

미국 특허 제5,908,867호 (헨리 등)에는 당단백질, 프로테오글리칸 또는 글리코사미노글리칸의 형성의 저해에 의해, 예를 들어 N-아세틸 글루코사민-파이로포스포릴(pyrophosphoryl)-돌리킬, 콘드로틴 설페이트, 케라틴 설페이트, 더마탄 설페이트, 헤파란 설페이트, 헤파린, 하이알루론산의 합성 저해제, Glc₃Man₉-(GlcNAc)₂-PP-돌리콜 또는 글리코사미노글리칸 하이알루론산의 형성 저해제, Glc₃Man₉-(GlcNAc)₂ 전달 저해제, 효소인 글루코시다아제 I, 글루코시다아제 II, 만노시다아제 I, 만노시다아제 II, 및 β-갈락토시다아제와, 프로테오글리칸의 엑 소사이토시스(exocytosis)에 영향을 주는 화합물의 저해제의 사용에 의해 포유류의 모발 성장을 감소시키는 방법이 기재되어 있다.

미국 특허 제5,652,273호, 미국 특허 제5,824,665호 및 미국 특허 제6,218,435호 (모두 헨리 등에게 허여됨)에는 글루코스의 아세틸-Co-A로의 전환에 있어서의 대사 경로의 억제에 의해 포유류 모발 성장을 감소시키는 방법이 기재되어 있다. 이는 특히 헥소키나아제, 포스포프룩토키나아제, 알돌라아제, 포스포글리세레이트 키나아제, 엔올라아제, 피루베이트 키나아제 또는 피루베이트 데히드로게나아제의 저해에 의해 또는 글루코스 수송 저해제에 의해 달성될 수 있다.

모발 성장을 조정하는 다른 방법은 예를 들어 스티친스키 등의 미국 특허 제5,958,946호에 기재된 바와 같이 안드로겐의 콘쥬게이션을 유발하거나 활성화시키는 화합물의 사용; 예를 들어 스티친스키 등의 미국 특허 제6,235,737호에 기재된 바와 같이 세포 세라마이드 수준을 증가시키는 화합물의 사용; 예를 들어 알루왈리아의 미국 특허 제6,093,748호에 기재된 바와 같이 혈관 신생 작용(angiogenesis)의 비-스테로이드계 억제제의 사용; 예를 들어 미국 특허 제5,674,477호 및 미국 특허 제5,776,442호 (알루왈리아)에 기재된 바와 같이 카테킨 화합물의 사용; 예를 들어 샨더 등의 미국 특허 제5,411,991호에 기재된 바와 같이 설프하이드릴 반응성 화합물의 사용; 및 예를 들어 알루왈리아 등의 미국 특허 제5,364,885호에 기재되어 있는 바와 같이 판토텐산 또는 그 유사체의 사용을 포함한다. 국제특허공개 WO03086331호 (알루왈리아 등)에는 포유류 모발 성장이 지방산 대사 저해제의 국소 도포에 의해 감소될 수 있음이 개시되어 있다. 국제특허공개 WO 2005/051335호 (황(Hwang) 등)에는 모발 성장 감소를 위하여 프로스타글란딘 DP 수용체 작동제를 사용하는 것이 기재되어 있다.

파네소이드(Farnesoid) X 수용체 ("FXR", "RIP14", "담즙산 수용체", "BAR", "HRR1" 및 "NR1H4"로도 공지됨)는 리간드에 응답하여 그의 표적 유전자의 프로모터의 특정 시스(cis)-작용 조절 요소에 결합하여 유전자 발현을 조정하는 리간드-활성화 전사 인자 패밀리의 구성원이다. 이들 수용체 중 일부는 동일한 수용체의 2개의 분자로 이루어진 이량체(동성이량체(homodimer))로서 그의 표적 유전자에 결합하는 반면, 다른 것은 2개의 상이한 수용체들의 각각 하나의 분자로 이루어진 이량체(이성이량체(heterodimer))로서 결합한다. 파네소이드 X 수용체는 레티노이드 X 수용체(retinoid X receptor, RXR)와 이성이량체를 형성하며, 그의 표적 유전자의 프로모터 중의 하나의 뉴클레오티드로 이격된 역위 헥사뉴클레오티드 반복체에 결합한다. 파네소이드 X 수용체는 파네소이드 및 담즙산과 같은 리간드와의 상호작용을 통하여 활성화된다. 게다가, 리간드-활성화된 파네소이드 X 수용체와 기초 전사 기구(basal transcription machinery) 사이에서 가교 역할을 하고/하거나, 염색질 구조에 영향을 주는 보조활성자((DRIP205/TRAP220, SRC-1 및 PGC-1알파)는 파네소이드 X 수용체의 전사 활성을 향상시킬 수 있다.

파네소이드 X 수용체는 담즙산의 합성 및 수송에 연루된 유전자의 발현의 조정에 의해 담즙산 항상성의 유지를 돕는다. 담즙산은 콜레스테롤 이화 작용의 최종 산물이다. 담즙산의 합성은 여분의 콜레스테롤의 분비(excretion)의 주된 기작이다. 인간에서의 대부분의 담즙산은 케노데옥시콜산, 콜산, 데옥시콜산, 우르소 데옥시콜산 및 리토콜산이다. 담즙산의 수준이 증가될 때, 파네소이드 X 수용체는 활성화되어 담즙산염 배출(export) 펌프의 발현을 상향조절하는데, 상기 담즙산염 배출 펌프는 담즙산 분비에 책임이 있다. 담즙산 분비 외에도, 담즙산 활성화된 파네소이드 X 수용체는 콜레스테롤 7알파-하이드록실라아제(CYP7A1)의 전사를 억제하는데, 콜레스테롤 7알파-하이드록실라아제는 담즙산 생합성 경로에서 속도 제한 효소이다.

발명의 개요

일 태양에서, 본 발명은 파네소이드 X 수용체 작동제를 모발 성장을 감소시키기에 유효한 양으로 피부에 도포함으로써 원하지 않는 포유류 (바람직하게는 인간)의 모발 성장을 감소시키는 방법 (전형적으로는 화장 방법)을 제공한다. 바람직하게는, 이 작동제는 파네소이드 X 수용체와 강력하게 상호작용한다. 원하지 않는 모발 성장은 화장 견지에서는 바람직하지 못할 수도 있다.

다른 태양에서, 본 발명은 담즙산, 담즙산 유사체 및 담즙산 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 피부에 도포함으로써 원하지 않는 포유류의 모발 성장을 감소시키는 방법을 제공한다.

다른 태양에서, 본 발명은 파네소이드, 파네소이드 유사체 및 파네소이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 피부에 도포함으로써 원하지 않는 포유류의 모발 성장을 감소시키는 방법을 제공한다.

다른 태양에서, 본 발명은 FXR-RXR 이성이량체의 형성, 파네소이드 X 수용체의 발현을 증가시키거나, 보조활성자 보충(recruitment) 및 FXR-RXR 이성이량체와 의 상호작용을 촉진하는 화합물을 피부에 도포함으로써 원하지 않는 포유류의 모발 성장을 감소시키는 방법을 제공한다.

추가의 태양에서, 본 발명은 임의의 상기 작동제/화합물을 도포함으로써 박리된(exfoliated) 피부에 효과를 제공하는 방법을 제공한다.

전형적으로, 전술한 방법의 실시에서, 작동제/화합물은 국소 조성물 중에 피부학적으로 또는 화장용으로 허용가능한 비히클과 함께 함유될 것이다. 따라서, 본 발명은 또한 피부학적으로 또는 화장용으로 허용가능한 비히클 및 파네소이드 X 수용체 작동제를 함유하는 국소 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 피부학적으로 또는 화장용으로 허용가능한 비히클과, (a) 담즙산, 담즙산 유사체 또는 담즙산 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물; (b) 파네소이드, 파네소이드 유사체 또는 파네소이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물; 및/또는 (c) FXR-RXR 이성이량체의 형성, 파네소이드 X 수용체의 발현을 증가시키거나, 보조활성자 보충 및 FXR-RXR 이성이량체와의 상호작용을 촉진하는 화합물을 함유하는 국소 조성물에 관한 것이다.

게다가, 모발 성장 감소용의 치료용 국소 조성물의 제조에 있어서의 파네소이드 X 수용체 작동제의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 모발 성장 감소용의 치료용 국소 조성물의 제조에 있어서의 화합물의 용도에 관한 것이며, 여기서 이 화합물은 (a) 담즙산, 담즙산 유사체 또는 담즙산 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물; (b) 파네소이드, 파네소이드 유사체 또는 파네소이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물; 및/또는 (c) FXR-RXR 이성이량체의 형 성, 파네소이드 X 수용체의 발현을 증가시키거나, 보조활성자 보충 및 FXR-RXR 이성이량체와의 상호작용을 촉진하는 화합물이다.

몇몇 실시 형태에서, 작동제/화합물은 α-다이플루오로메틸오르니틴의 카르바메이트 또는 에스테르가 아니다. α-다이플루오로메틸오르니틴의 카르바메이트, 에스테르 및 기타 콘쥬게이트가 미국 특허 출원 제10/397,132호에 기재되어 있는데, 상기 미국 특허 출원은 2003년 3월 26일자로 출원되었고, 본 출원과 동일한 소유자가 소유하며, 본 명세서에 참고로 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "파네소이드 X 수용체 작동제"는 파네소이드 X 수용체를 활성화시키는 화합물을 의미한다.

파네소이드 X 수용체와 "강력하게 상호작용하는" 작동제는 파네소이드에 의해 유도되는 응답에 (크기 면에서) 적어도 대략적으로 비견되는 응답을 유도하는 친화성으로 수용체에 결합하는 것이다.

특정 화합물은 화합물 그 자체와 약리학적으로 허용가능한 화합물의 염 둘 모두를 포함한다.

본 발명의 기타 특징 및 장점이 발명의 상세한 설명 및 청구의 범위로부터 명백해질 수 있다.

바람직한 조성물의 예는 화장용으로 및/또는 피부학적으로 허용가능한 비히클 중 적어도 하나의 파네소이드 X 수용체 작동제를 포함한다. 조성물은 고체, 반고체 또는 액체일 수도 있다. 예를 들어, 조성물은 예를 들어 연고, 로션, 폼, 크림, 겔 또는 용액 형태의 화장 및 피부 과학 제품일 수도 있다. 또한 조성물은 면도용 제제 또는 애프터쉐이브(aftershave) 또는 발한 억제제의 형태로 존재할 수도 있다. 비히클 그 자체는 불활성일 수 있거나 비히클은 그 자신의 화장 효과, 생리학적 효과 및/또는 약학적 효과를 가질 수 있다.

파네소이드 X 수용체 작동제의 예에는 담즙산, 파네소이드, 그 유사체 및 유도체와, 기타 화합물이 포함된다.

담즙산의 유도체 및 유사체가 공지되어 있다. 예를 들어, 문헌[J. Med. Chem. (2004), 47, 4559-4569]에 담즙산 유도체가 기재되어 있다. 문헌[J. Biol. Chem. (2004), 279(10),8856-8861]에는 다양한 담즙산이 기재되어 있다. 파네소이드의 유도체 및 유사체가 공지되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 제6187814호에는 파네소이드 유도체가 기재되어 있다. 파네소이드 X 수용체 작동제의 다른 예가 국제특허공개 WO2004007521호, 국제특허공개 WO03015771호, 국제특허공개 WO2004048349호, 국제특허공개 WO03076418호, WO2004046162호, WO03060078호, WO02072598호, WO03080803호, 국제특허공개 WO2003086303호, 국제특허공개 WO 2004046068호, 미국 특허 제20030187042호, 미국 특허 제0040176426호, 미국 특허 제20040180942호, 미국 특허 제6452032호, 미국 특허 제2003203939호, 미국 특허 제2005004165호, 문헌[J. med. Chem. (2000), 43(6), 2971-2974], 문헌[Mol. Gen. Met. (2004), 83, 184-187], 문헌[Drugs for the future 91999, 24(4), 431-438], 문헌[Current Pharmaceutical Design (2001), 7, 231-259]에 개시되어 있다. FXR-RXR 이성이량체에 연루되는 보조활성자의 예가 문헌[Genes & Dev. (2004), 18, 157-169] 및 문헌[J. Biol. Chem. (2004), 279(35), 36184-36191]에 개시되어 있다. 이들 참고 문헌 모두는 참고로 포함된다.

파네소이드 X 수용체 작동제의 구체예가 표 I에 제공되어 있다.

본 조성물은 하나 초과의 파네소이드 X 수용체 작동제를 함유할 수도 있다. 게다가, 본 조성물은 하나 이상의 다른 유형의 모발 성장 감소제, 예를 들어 미국 특허 제4,885,289호; 미국 특허 제4,720,489호; 미국 특허 제5,132,293호; 미국 특허 제5,096,911호; 미국 특허 제5,095,007호; 미국 특허 제5,143,925호; 미국 특허 제5,328,686호; 미국 특허 제5,440,090호; 미국 특허 제5,364,885호; 미국 특허 제5,411,991호; 미국 특허 제5,648,394호; 미국 특허 제5,468,476호; 미국 특허 제5,475,763호; 미국 특허 제5,554,608호; 미국 특허 제5,674,477호; 미국 특허 제5,728,736호; 미국 특허 제5,652,273호; 국제특허공개 WO 94/27586호; 국제특허공개 WO 94/27563호; 및 국제특허공개 WO 98/03149호에 기재된 것을 함유할 수도 있으며, 상기 미국 특허 및 국제특허공개 모두는 본 명세서에 참고로 포함된다.

조성물 중 이 작동제의 농도는 광범위한 범위에 걸쳐 최대 포화 용액까지, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 30 중량%, 또는 심지어 그 이상으로 변할 수도 있으며, 모발 성장 감소는 피부 단위 면적 당 도포되는 작동제의 양이 증가할수록 증가된다. 효과적으로 도포되는 최대 양은 작동제가 피부에 침투하는 속도에 의해서만 제한된다. 유효량은 예를 들어 피부 1 제곱 센티미터 당 10 내지 3000 마이크로그램 또는 그 이상의 범위일 수도 있다.

비히클은 불활성일 수 있거나 그 자신의 화장 효과, 생리학적 효과 및/또는 약학적 효과를 가질 수 있다. 비히클은 액체 또는 고체 연화제, 용제, 증점제, 보습제 및/또는 분말을 이용하여 제형화될 수 있다. 연화제는 스테아릴 알코올, 밍크유, 세틸 알코올, 올레일 알코올, 아이소프로필 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 바셀린, 팔미트산, 올레산 및 미리스틸 미리스테이트를 포함한다. 용제는 에틸 알코올, 아이소프로판올, 아세톤, 다이에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 다이메틸 설폭사이드 및 다이메틸 포름아미드를 포함한다.

본 조성물은 피부 및/또는 작용 부위로의 작동제의 침투를 향상시키는 화합물을 선택적으로 함유할 수 있다. 침투 향상제의 예에는 우레아, 폴리옥시에틸렌 에테르(예를 들어, Brij-30 및 라우레쓰-4), 3-하이드록시-3,7,11-트라이메틸-1,6,10-도데카트라이엔, 테르펜, 시스-지방산(예를 들어, 올레산, 팔미트올레산), 아세톤, 라우로카프람, 다이메틸설폭사이드, 2-피롤리돈, 올레일 알코올, 글리세릴-3-스테아레이트, 프로판-2-올, 미리스트산 아이소프로필 에스테르, 콜레스테롤 및 프로필렌 글리콜이 포함된다. 침투 향상제는 예를 들어 0.1 중량% 내지 20 중량% 또는 0.5 중량% 내지 5 중량%의 농도로 첨가될 수 있다.

본 조성물은 또한 피부 내 또는 피부의 표면 상에 저장부를 제공하여 작동제가 지속적으로 느리게 방출되도록 제형화될 수 있다. 또한, 본 조성물은 피부로부터 느리게 증발되도록 제형화하여, 작동제의 가외의 시간의 피부 침투를 허용할 수도 있다.

파네소이드 X 수용체 작동제를 함유하는 국소용 크림 조성물은 물과, 모든 수용성 성분들을 혼합 용기- A에서 함께 혼합함으로써 제조할 수도 있다. pH는 약 3.5 내지 8.0의 원하는 범위에서 조정된다. 성분들의 완전한 용해를 달성하기 위하여, 용기 온도를 최대 45℃까지 상승시킬 수도 있다. pH 및 온도의 선택은 작동제의 안정성에 따를 것이다. 방부제 및 방향 성분을 제외한 유용성(oil soluble) 성분은 다른 용기(B)에서 함께 혼합되며 성분들의 용융 및 혼합을 위하여 최대 70℃까지 가열된다. 용기 B의 가열된 내용물들을 수 상(용기 A) 내로 활발하게 교반하면서 붓는다. 혼합을 약 20분 동안 계속한다. 방부제 성분은 약 40℃의 온도에서 첨가한다. 8 Pa.s(8,000 cps) - 12 Pa.s(12,000 cps)의 점도 또는 원하는 점도를 갖는 연질 크림을 생성하기 위하여 온도가 약 25℃에 도달할 때까지 교반을 계속한다. 방향 성분은, 내용물들을 여전히 혼합하면서, 그리고 점도가 아직 원하는 범위로 증대되지 않은 동안 약 25℃ - 30℃에서 첨가한다. 생성된 에멀젼의 점도를 증가시키기를 원할 경우, 통상적인 균질화기, 예를 들어, 정사각형 구멍의 고 전단력 스크린을 구비하는 실버슨(Silverson) L4R 균질화기를 사용하여 전단력을 인가할 수 있다. 본 국소 조성물은 작동제를 제형 제조 동안 수 상 중에 함유시킴으로써 만들어질 수 있거나 제형(비히클) 제조의 완료 후 첨가할 수 있다. 작동제는 임의의 비히클 제조 단계 동안에 또한 첨가될 수 있다. 크림 제형의 성분들이 하기 실시예에 설명되어 있다.

실시예 1

실시예 2

실시예 3

실시예 4

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 4의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

실시예 5

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 5의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

실시예 6

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 6의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

실시예 7

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 7의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

실시예 8

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 8의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

파네소이드 X 수용체 작동제를 포함하는 하이드로알코올 제형은 제형 성분들을 혼합 용기에서 혼합함으로써 제조한다. 제형의 pH를 3.5 - 8.0의 범위의 원하는 값으로 조절한다. 또한 pH 조절은 제형 성분들의 완전한 용해를 야기하기 위하여 행해질 수 있다. 게다가, 제형 성분들의 용해를 달성하기 위하여 작동제의 안정성에 따라 최대 45℃, 또는 심지어 최대 70℃까지 열을 가할 수 있다. 두 하이드로알코올 제형의 성분들이 하기에 열거되어 있다.

실시예 9

실시예 10

실시예 11

파네소이드 X 수용체 작동제를 실시예 11의 제형에 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다.

조성물은 모발 성장의 감소를 원하는 선택된 신체 영역에 국소적으로 도포되어야 한다. 예를 들어, 조성물은 안면, 특히 안면의 턱수염 영역, 즉, 볼, 목, 윗입술 및 아래턱에 도포할 수 있다. 또한 본 조성물은 면도, 왁싱, 기계적 제모, 화학적 탈모, 전기 분해 요법 및 레이저-보조식 모발 제거를 포함하는 다른 모발 제거 방법에 대한 보조물로서 사용될 수도 있다. 자신의 개념이 나타나게 하는 다른 작용으로는 모발 감소 외에도 동반되는 피부 상의 효과가 있다.

본 조성물은 또한 다리, 팔, 몸통 또는 겨드랑이에도 도포될 수 있다. 본 조성물은 예를 들어 여성에게서 원하지 않는 모발 성장을 감소시키기에 적합하다. 인간에 있어서, 본 조성물은 모발 성장 감소에 대한 인식을 달성하기 위하여 일일 1회 또는 2회, 또는 심지어 보다 빈번하게 도포하여야 한다. 모발 성장 감소의 인식은 사용 후 24시간 또는 48시간 만큼 일찍(예를 들어, 보통의 면도 간격 사이) 일어날 수 있거나 예를 들어, 최대 3개월이 걸릴 수 있다. 모발 성장 감소는, 예를 들어, 모발 성장 속도가 느려지거나, 제거 필요성이 감소되거나, 대상이 처리 부위 상에서 보다 적은 모발을 인식하거나, 정량적으로는 제거되는 모발의 중량(즉, 모발 질량)이 감소될 때 입증된다.

인간 모낭 성장 분석:

성장기(anagen)의 인간 모낭을 외과용 메스 및 시계공 겸자를 이용하여 해부경 하에서 주름살 제거 조직(face-lift tissue)(성형외과 의사로부터 입수)으로부터 단리하였다. 이 피부를 얇은 스트립으로 베어내어 손쉽게 해부될 수 있는 2-3줄의 모낭을 노출시켰다. 모낭을 2 mM L-글루타민, 10 ㎍/㎖ 인슐린, 10 ng/㎖ 하이드로코티손, 100 단위의 페니실린, 0.1 ㎎/㎖ 스트렙토마이신 및 0.25 ㎍/㎖ 암포테리신 B가 보충된 0.5 ㎖ 윌리엄스 E 배지(메릴랜드주 게티스버그 소재의 라이프 테크놀로지즈(Life Technologies))에 놓아 두었다. 모낭을 5% CO₂ 및 95% 공기의 분위기에서 37℃에서 24웰 플레이트 (1개의 모낭/웰)에서 인큐베이션하였다. 화합물들은 다이메틸 설폭사이드에 100배 원액으로서 용해시킨다. 대조 모낭은 프로스타글란딘 없이 다이메틸 설폭사이드로 처리하였다. 해부경 하에서 10X 배율로 24-웰 플레이트에서 모낭을 촬영하였다. 전형적으로, 이미지 기록은 0일째(모낭을 배양물 중에 둔 날) 그리고 다시 7일째에 수행되었다. 모낭의 길이는 영상 분석 소프트웨어 시스템을 이용하여 평가되었다. 모발 섬유의 성장은 7일째에 결정된 모낭 길이로부터 0일째 모낭 길이를 뺌으로써 계산되었다.

햄스터 털 질량 분석:

햄스터 털 질량은 이전의 특허 (미국 특허 제2004/0198821호)에 설명된 것과 유사한 방법을 사용하여 측정하였다.

파네소이드 X 수용체 작동제는 인간 모낭 성장을 유의하게 감소시킴이 입증되었다. 시험한 6종의 모든 파네소이드 X 수용체 작동제는 모발 성장을 유의하게 감소시켰다. 그 결과가 표 II에 제공되어 있다. 파네소이드 X 수용체 작동제에 의한 모발 성장 저해 프로필은 용량 의존성인 것으로 밝혀졌다. 그 결과가 표 III에 제공되어 있다.

또한, 파네소이드 X 수용체 작동제를 햄스터 털 질량 분석 시험에서 시험하였다. 이 작동제는 표 IV에 예시된 바와 같이 생체 내에서 모발 질량을 감소시켰다.

따라서, 다른 실시 형태는 하기 청구의 범위의 범주 내에 있다.

Claims

포유류 모발 성장을 감소시키는 화장 방법으로서,

모발 성장 감소가 요구되는 피부 영역을 선택하는 단계와;

모발 성장을 감소시키기에 유효한 양의 파네소이드 X 수용체 작동제를 함유하는 피부학적으로 허용가능한 조성물을 상기 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하며,

상기 작동제는 α-다이플루오로메틸오르니틴의 카르바메이트 또는 에스테르 및 파네솔이 아닌 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 담즙산인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 담즙산 유사체인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 담즙산 유도체인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 파네소이드 X 수용체와 강력하게 상호작용하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 리토콜산, 콜산, 데옥시콜산, 케노데옥시콜 산, 우르소데옥시콜산, 6-알파-에틸 케노데옥시콜산 또는 그의 두 가지 이상의 혼합물로부터 선택되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 파네소이드인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 파네소이드 유사체인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 파네소이드 유도체인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 파네솔, 파네살, 파네실 아세테이트, 파네소익산, 메틸 파네실 에테르, 메틸 파네소에이트, 에틸 파네실 에테르, 에틸 파네소에이트 또는 그의 두 가지 이상의 혼합물로부터 선택되는 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 7-메틸-9-(3,3-다이메틸옥시바닐)-3-메틸-2,6-노나다이엔산 메틸 에스테르(유충 호르몬(juvenile hormone) III)인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 7-메틸-9-(3,3-다이메틸옥시바닐)-3-메틸-2,6-노나다이엔산 에틸 에스테르인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 3알파, 7알파 -다이하이드록시-6알파-에틸- 5p-콜란-24-오익산인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 3알파, 7알파 -다이하이드록시- 6알파~프로필-5p-콜란-24-오익산인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 3알파, 7알파 -다이하이드록시-6알파 -알릴-5p-콜란-24-오익산인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 벤젠설폰아미드, N-(2,2,2-트라이플루오로에틸)-N-[4-[2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-1-(트라이플루오로메틸)에틸] 페닐]-인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 벤조산, 3-[2-[2-클로로-4-[[3-(2,6-다이클로로페닐)-5-(l-메틸에틸)-4-아이속사졸릴]메톡시]페닐]에테닐]-인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 포스폰산, [[3,5-비스(l,l-다이메틸에틸)-4-하이드록시페닐]에테닐리덴]비스-, 테트라에틸 에스테르인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 포스폰산, [2-[3,5-비스(l,l-다이메틸에틸)-4-하이드록시페닐]에틸리덴]비스-, 테트라키스(l-메틸에틸) 에스테르인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 포스폰산, [2-[3,5-비스(1,1-다이메틸에틸)-4-하이드록시페닐]에틸리덴]비스-, 테트라에틸 에스테르인 방법.
제1항에 있어서, 상기 작동제가 포스폰산, [[3,5-비스(1,1-다이메틸에틸)-4-하이드록시페닐]에테닐리덴]비스-, 테트라키스( 1 -메틸에틸) 에스테르인 방법.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 상기 작동제의 농도가 0.1% 내지 30%인 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 모낭 분석 시험에서 시험할 때 조성물이 적어도 30%의 모발 성장 감소율을 제공하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 작동제를 피부 1 제곱 센티미터 당 10 내지 3000 마이크로그램의 상기 작동제의 양으로 피부에 도포하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 영역이 인간의 안면 상에 존재하는 방법.
제25항에 있어서, 조성물을 피부 영역에 면도와 함께 도포하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 영역이 인간의 다리 또는 팔 상에 존재하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 영역이 인간의 겨드랑이 내에 존재하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 영역이 인간의 몸통 상에 존재하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 모발 성장이 안드로겐 자극 모발 성장을 포함하는 방법.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 모발 성장 감소를 또한 야기하는 제2 성분을 추가로 함유하는 방법.
포유류 모발 성장을 감소시키는 화장 방법으로서,

모발 성장 감소가 요구되는, 모낭을 포함하는 피부 영역을 선택하는 단계와;

담즙산, 담즙산 유사체 및 담즙산 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 함유하는 피부학적으로 허용가능한 조성물을 모발 성장을 감소시키기에 유효한 양으로 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하는 방법.
포유류 모발 성장을 감소시키는 화장 방법으로서,

모발 성장 감소가 요구되는, 모낭을 포함하는 피부 영역을 선택하는 단계와;

α-다이플루오로메틸오르니틴의 카르바메이트 또는 에스테르 및 파네솔 이외의, FXR-RXR 이성이량체(heterodimer) 형성을 증가시키는 화합물, 보조활성자 보충 및 FXR-RXR과의 상호작용을 촉진하는 화합물, 및 파네소이드 X 수용체 발현을 증가시키는 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 함유하는 피부학적으로 허용가능한 조성물을 모발 성장을 감소시키기에 유효한 양으로 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하는 방법.
박리된 피부 영역의 처리 방법으로서, 파네소이드 X 수용체 작동제를 박리된 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하는 방법.
제34항에 있어서, 박리된 피부 영역을 면도한 후 파네소이드 X 수용체 작동제를 도포하는 방법.
모발 성장 저해용 의약이 도포되는 영역에서 모발 성장을 저해하기 위한 의약의 제조에 있어서의 파네소이드 X 수용체 작동제의 용도.