WO2018030560A1 - 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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hair
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hair loss
deoxycholic acid
active ingredient
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PCT/KR2016/008859
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권현철
이동윤
장형석
김경리
김정민
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사회복지법인 삼성생명공익재단
(주)솔시온바이오메디칼
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for the prevention, improvement or treatment of hair loss comprising deoxycholic acid as an active ingredient.
  • hair loss has been one of the biggest concerns caused by increased attention to external imagery. Hair loss has generally been regarded only as a problem for men in their 40s and 50s, but currently the number of hair loss patients in their 20s and 30s is soaring, and women's hair loss is also increasing. Hair loss symptoms are aggravated by many environmental factors such as dietary disparity, harmful air, polluted drinking water, acid rain and stress. Accordingly, many studies are underway to prevent and treat hair loss symptoms.
  • Hair cycles include the growth phase (anagen) of hair growth, the degeneration (catagen), when hair growth ends and the hairball shrinks, the talogen and the nipple, which is the time when the nipple stops working and keeps the hair in the scalp. It can be divided into a generator, which is a time to start or to dehair old hair by generating new hair.
  • the Anagen Stage (2-7 years) is the period of hair growth, which is divided into the stages of hair production, from which hair exits the hair follicles, and the formation of hard keratin in the hair follicles. Hair continues to grow self-development.
  • the Cataract Stage (2-3 weeks) is the period when the growth phase ends and the metabolic process slows down while maintaining the shape of the hair, which does not produce keratin.
  • the degenerative stage accounts for 1% of all hair. At this time, the hair follicle contracts and is divided into the dermal papilla, surrounded by hair follicles, and upwards, and cell division is in a stopped state.
  • the Talogen Stage (3 months) is followed by atrophy of the nipples, the hair follicles clumping gradually, and the roots being pushed upwards.
  • the period of hair loss is 3-4 months until the beginning of the next growth phase.
  • alopecia has a lot of hair in a resting state, and thus alopecia is visible.
  • the growth period is shortened, which causes the hair to become smaller and smaller. Therefore, for the treatment of hair loss, it is important to allow the hair follicles in the resting state to go to the growth phase quickly and to increase the shortened growth phase.
  • Minoxidil transdermal coating
  • finasteride oral dosage
  • Minoxidil was used as an oral drug for antihypertension, but hirsutism was observed in patients taking this drug, and it is currently used for male alopecia for scalp application.
  • Minoxidil is a pyrimidine derivative that dilates the blood vessels of the scalp to increase blood flow locally, activate hair follicles, slow the progression of hair loss, and is widely used as a hair loss treatment.
  • Finasteride is the first oral treatment for androgenetic alopecia treatment to prevent hair loss and enhance hair growth by inhibiting type II 5 ⁇ -reductase and is currently used by approximately 2.6 million people worldwide after FDA approval in 1997. .
  • minoxidil has been reported to have side effects such as weight gain, swelling, increased heart rate, angina pectoris, itching, and itching.
  • side effects such as male sexual dysfunction have been reported as clinical cases.
  • the present inventors have made research efforts to develop an agent for preventing, ameliorating or treating hair loss.
  • the present invention was completed by confirming that deoxycholic acid, one of the bile acids, promotes the growth and proliferation of hair follicle cells and ultimately exhibits a hair growth effect.
  • Another object of the present invention to provide a quasi-drug composition for the prevention or improvement of hair loss.
  • Still another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for preventing or improving hair loss.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing, ameliorating or treating hair loss comprising dioxycholic acid as an active ingredient.
  • the present invention provides a quasi-drug composition for the prevention or improvement of hair loss comprising dioxycholic acid as an active ingredient.
  • the present invention provides a cosmetic composition for preventing or improving hair loss comprising dioxycholic acid as an active ingredient.
  • the present inventors have made research efforts to develop an agent for preventing, ameliorating or treating hair loss. As a result, it was confirmed that deoxycholic acid, one of the bile acids, promotes the growth and proliferation of hair follicle cells and ultimately exhibits a hair growth effect.
  • Deoxycholic acid an active ingredient of the present invention, is one of the bile acids present in the bile represented by the molecular formula of C 24 H 40 O 4 , and is a representative secondary bile acid derived from cholic acid. In the present specification, it is interpreted that the salt thereof is also included in the range of the dioxycholic acid.
  • the term “hair loss” refers to a phenomenon in which hair falls off the scalp or a condition in which the hair is genital or thin, and may be used in combination with alopecia.
  • the alopecia includes androgenetic alopecia (male alopecia), alopecia areata, resting alopecia, pharmaceutical alopecia, mechanical alopecia, alopecia accompanying skin diseases and scarring alopecia.
  • hair loss as used herein is to be understood as including all symptoms that are classified as hair loss in the art, regardless of the direct or indirect cause of their occurrence.
  • the composition of the present invention is for preventing hair loss, hair growth or hair growth.
  • prevent hair loss means preventing and suppressing the hair loss phenomenon as described above, and the term “hair growth (wool)" increases the life of the hair in the growing phase, such as making the hair thicker and healthier, thereby increasing the hairs.
  • hair growth refers to inducing or promoting the production of new hair. Therefore, the composition of the present invention can be used as a hair loss preventing agent, a hair growth agent (hair wool) and / or a hair growth agent (hair growth promoter).
  • composition of the present invention may be formulated in a suitable form depending on the form of the product (pharmaceutical composition, quasi-drug composition or cosmetic composition).
  • the compositions of the present invention may be used in tonics, sprays, creams, lotions, aerosols, oils, solutions, suspensions, gels, ointments, pastas, emulsions, linens, pastes, tablets, capsules, powders, powders and It may have a formulation selected from the group consisting of granules.
  • the composition of the present invention is an external preparation for skin.
  • composition of the present invention may further comprise additional components in addition to the above-described deoxycholic acid as an active ingredient.
  • the active ingredient additionally included in the composition of the present invention is polyphenol.
  • the polyphenols usable in the present invention are, for example, resveratrol, protocatechuic acid, gallic acid, p-hydroxybenzoic acid, caffeic acid, chlorogenic acid, coumarin acid, ferulic acid, cinnaphic acid, ferragonidine, peonidine, delphinidin , Malvidin, quercetin, myricetin, apigenin, luteolin, hesperetin, naringenin, eriodicthiol, dydzein, genistein, glycidine, catechin and epicatechin.
  • the polyphenol is resveratrol.
  • the composition of the present invention comprises 0.1-10% by weight of deoxycholic acid.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the pharmaceutically acceptable carrier is conventionally used in the preparation, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, Polyvinylpyrrolidone, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, a preservative, and the like.
  • a lubricant e.g., talc, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, a kaolin, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mann
  • compositions of the invention may be administered orally or parenterally (eg, transdermal).
  • Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the present invention vary depending on factors such as the formulation method, the age, weight, sex, duration of hair loss, hair loss status, time of administration, route of administration, rate of excretion and response of the patient, and usually The skilled practitioner can readily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment or prophylaxis.
  • compositions of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. Or may be prepared by incorporation into a multi-dose container.
  • the formulation may be in the form of solutions, suspensions or emulsions in oils or aqueous media, or in the form of extracts, powders, suppositories, powders, granules, tablets or capsules, and may further comprise dispersants or stabilizers.
  • quasi-drugs are defined as weak or no direct action on the human body, and similar to those that are not instruments or machines, and according to the Ministry of Health and Welfare, for the purpose of preventing or preventing hair loss.
  • External preparations that are used as drugs are classified as quasi-drugs.
  • cosmetics are defined as having a slight effect on the human body as an article used in the human body in order to make the human body clean and add charm, brighten the appearance, or maintain or promote the health of skin hair.
  • the quasi or cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation commonly prepared in the art, for example, paste, mousse, gel, liquid, emulsion, suspension, cream, ointment It may be formulated as an external preparation in various forms, such as a sheet form, aerosol form, a spray form, and a linen agent.
  • the quasi-drug or cosmetic composition of the present invention is a hair shampoo, hair rinse, hair tonic, hair conditioner, hair essence, hair lotion, hair nutrition lotion, hair cream, hair nutrition cream, hair moisturizer cream, Hair massage cream, hair wax, hair aerosol, hair pack, hair soap, hair gel, hair glaze, hair mousse or hair spray.
  • the present invention provides a composition for preventing, improving or treating hair loss comprising dioxycholic acid as an active ingredient.
  • the composition of the present invention can be used as a hair loss preventing agent, a hair growth agent or a hair growth agent.
  • group T testosterone 10 mg / ml
  • group TD testosterone 10 mg / ml + dioxycholic acid 1 mg / ml
  • group TF testosterone 10 mg / ml + finasteride 1 mg / ml
  • testosterone 10 mg / ml group T (testosterone 10 mg / ml), TR group (testosterone 10 mg / ml + resveratrol 1 mg / ml), TF group (testosterone 10 mg / ml + finasteride 1 mg / ml) and TRF group (testosterone 10 area change of the hair loss site of mg / ml + resveratrol 1 mg / ml + finasteride 1 mg / ml).
  • Testosterone was purchased from the wako pure chemical industry and deoxycholic acid, finasteride, resveratrol and N-Methyl-2-pyrrolidone (NMP) were purchased from Sigma Aldrich Korea. Ethanol was purchased from OCI Co., Ltd., and glycerol was purchased from BIO-SEC Co., Ltd.
  • B6CBAF1 / j hybrid mice (5 weeks old males, Charles River Japan) were used in experiments from 6 weeks of age after being adapted in the nursery for 1 week.
  • the solvent to be used as an injectable solution was prepared in 15% ethanol, 5% NMP, and 80% PBS, and a solution was prepared by mixing solutes in the solvent in the following concentrations: T group (testosterone 10 mg / ml), TD group ( Testosterone 10 mg / ml + Dioxycholic acid 1 mg / ml), TR group (Testosterone 10 mg / ml + Resveratrol 1 mg / ml), TF group (Testosterone 10 mg / ml + Finasteride 1 mg / ml), TRF group ( Testosterone 10 mg / ml + resveratrol 1 mg / ml + finasteride 1 mg / ml).
  • the deoxycholic acid treatment group significantly decreased the hair loss area from 3 weeks after drug treatment, and the pinasteride treatment group (4 weeks) compared to the testosterone-only group (T group).
  • TF group showed a similar effect (Fig. 1).
  • the proliferation and growth of hair follicle cells was remarkable in the deoxycholic acid treatment group (TD group) compared to the testosterone-only group (T group) (FIG. 2).
  • the testosterone-only group continued to increase hair loss area even after 2 weeks, but in the resveratrol group (TR group) and the resveratrol and finasteride combination group (TRF group). The increase was significantly reduced (FIG. 3).

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Abstract

본 발명은 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다. 디옥시콜산은 모낭세포의 증식과 성장을 촉진하여 궁극적으로 발모 효과를 나타내므로, 본 발명의 조성물을 탈모 방지제, 육모제 또는 발모제로서 사용할 수 있다.

Description

디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
본 발명은 디옥시콜산(deoxycholic acid)을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
최근 들어 탈모 증상은 외형적 이미지에 대한 관심 증가로 인해 생긴 가장 큰 고민거리 중 하나이다. 탈모는 보통 40-50대 남성의 고민거리로만 여겨 왔지만, 현재는 20-30대 탈모 환자가 급등하고 있으며, 여성 탈모도 증가하고 있는 추세이다. 이러한 탈모 증상은 현대인들의 식생활 불균형, 유해한 공기, 오염된 식수, 산성비 및 스트레스 등 많은 환경적인 요인에 의해 심해지고 있다. 이에 따라, 탈모 증상을 예방 및 치료하기 위해 많은 연구가 진행 중이다.
모발의 주기는 모발을 성장시키는 성장기(anagen), 성장을 종료하고 모구부가 축소하는 시기인 퇴화기(catagen), 모유두가 활동을 멈추고 모발을 두피에 머무르게 하는 시기인 휴지기(talogen) 및 모유두가 활동을 시작하거나 또는 새로운 모발을 발생시켜 오래된 모발을 탈모시키는 시기인 발생기로 나눌 수 있다.
성장기(Anagen Stage; 2-7년)는 모발이 성장하는 기간으로, 다시 모발이 모구로부터 모포로 나가려는 모발 생성 단계와, 딱딱한 케라틴이 모낭 안에서 만들어지는 단계로 나누어진다. 모발은 퇴행기까지 자가성장을 계속한다.
퇴행기(Catagen Stage; 2-3주)는 성장기가 끝나고, 모발의 형태를 유지하면서 대사과정이 느려지는 시기로, 이 단계에서는 케라틴을 만들어내지 않는다. 퇴화기는 전체 모발의 1%를 차지한다. 이때 모구부가 수축하여 모유두로 나눠지며, 모낭에 둘러싸여 위쪽으로 올라가고, 세포분열은 정지 상태이다.
휴지기(Talogen Stage; 3개월)는 모유두가 위축되고 모낭이 차츰 쪼그라들며, 모근이 위쪽으로 밀려 올라가 빠진다. 모발이 없어지는 시기로서 다음 성장기 단계가 시작될 때까지의 수명은 3-4개월이다.
정상인 사람이 성장기 상태의 모발이 많은데 비해 탈모증(Alopecia)인 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모 현상이 나타내게 된다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고, 이로 인해 모발은 점점 소형화된다. 따라서, 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭이 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 중요하다.
현재 모발 성장 촉진제제로서 FDA에서 승인한 미녹시딜(minoxidil, 경피도포제)과 피나스테리드(finasteride, 경구복용제) 두 종류가 있다. 미녹시딜은 항고혈압용 경구약제로 사용되었으나, 이 약제를 복용한 환자에서 다모증이 나타나는 것이 관찰되어 현재 두피 도포용으로 남성형 탈모증에 사용되고 있다. 미녹시딜은 피리미딘 유도체로 두피의 혈관을 확장시켜 국소적으로 혈류를 증가시키고 모모세포를 활성화시켜 탈모진행을 더디게 하여, 솜털을 자라나게 하는 효과가 있어 현재 탈모치료제로 널리 사용되고 있다. 피나스테리드는 타입 Ⅱ 5α-환원효소(reductase)를 억제함으로써 탈모를 예방하고 모발의 성장을 증진시키는 남성형 안드로겐성 탈모증 치료의 최초의 경구치료제로서 1997년 FDA 승인 후 현재 전 세계 약 260만 명이 사용하고 있다.
그러나, 미녹시딜은 체중증가, 부종, 심장박동 증가, 협심증, 피부염 및 가려움증 등의 부작용이 보고되었고, 피나스테리드의 경우에는 남성 성기능 장애와 같은 부작용이 임상사례로 보고되고 있어, 사용이 제한적이거나 환자들 스스로가 약물에 대한 거부감을 나타내는 문제점이 있다. 이에 따라, 천연소재에서 유래한 안전한 탈모예방 및 발모 촉진 물질에 대한 소비자들의 관심이 높아지는 있고, 이에 대한 연구도 활발히 이루어지고 있는 추세이다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
본 발명자들은 탈모의 예방, 개선 또는 치료제를 개발하기 위하여 연구 노력하였다. 그 결과, 담즙산 중 하나인 디옥시콜산이 모낭 세포의 성장 및 증식을 촉진시켜 궁극적으로 발모 효과를 나타냄을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 탈모의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 탈모의 예방, 개선 또는 치료제를 개발하기 위하여 연구 노력하였다. 그 결과, 담즙산 중 하나인 디옥시콜산이 모낭 세포의 성장 및 증식을 촉진시켜 궁극적으로 발모 효과를 나타냄을 확인하였다.
본 발명의 유효성분인 디옥시콜산은 C24H40O4의 분자식으로 표현되는 쓸개즙 속에 존재하는 담즙산(bile acid)의 하나로서, 콜산에서 유래하는 대표적인 2차 담즙산이다. 본 명세서에서는 상기 디옥시콜산의 범위에 이의 염도 포함되는 것으로 해석된다.
본 명세서에서 사용된 용어, "탈모"는 두피로부터 모발이 탈락하는 현상 또는 모발이 성기거나 가늘어지는 상태를 의미하는 용어로서, 탈모증과 혼용되어 사용될 수 있는 용어이다. 상기 탈모증에는 남성호르몬성 탈모증(남성형 탈모증), 원형 탈모증, 휴지기 탈모증, 약제성 탈모증, 기계적 탈모증, 피부질환에 수반되는 탈모증 및 반흔성 탈모증이 포함된다. 따라서, 본 명세서에서 사용된 용어 "탈모"는 그 발생의 직ㅇ간접적인 원인을 불문하고 당업계에서 탈모로서 분류되는 모든 증상을 포함하는 의미로서 이해되어야 한다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 탈모 방지, 육모 또는 발모용이다. 상기 용어, "탈모 방지"란 상술한 바와 같은 탈모 현상을 예방하고 억제하는 것을 의미하고, 용어 "육모(양모)"란 머리카락을 굵고 건강하게 하는 등 성장기에 있는 모발의 수명을 늘려 머리카락이 풍성하게 보이도록 하는 것을 의미하며, 용어 "발모"란 새로운 모발의 생성을 유도하거나 촉진하는 것을 의미한다. 따라서, 본 발명의 조성물은 탈모 방지제, 육모제(양모제) 및/또는 발모제(발모촉진제)로서 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 제품의 형태(약제학적 조성물, 의약외품 조성물 또는 화장료 조성물)에 따라 적절한 형태로 제제화 될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 토닉, 스프레이, 크림, 로션, 에어로졸, 오일, 용액, 현탁액, 젤, 연고, 파스타제, 에멀젼, 리니먼트제, 페이스트, 정제, 캡슐제, 산제, 분말제 및 과립제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 피부외용제이다.
본 발명의 조성물은 유효성분으로서 상술한 디옥시콜산 외에 추가 성분을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물에 추가적으로 포함되는 유효성분은 폴리페놀이다. 본 발명에서 이용 가능한 폴리페놀은, 예를 들어, 레스베라트롤, 프로토카테츄산, 갈산, p-하이드록시벤조산, 카페산, 클로로겐산, 쿠마린산, 페룰산, 시나프산, 페라고니딘, 페오니딘, 델피니딘, 말비딘, 퀘세틴, 미리세틴, 아피게닌, 루테올린, 헤스페레틴, 나린제닌, 에리오딕티올, 다이드제인, 게니스테인, 글리시테인, 카테킨 및 에피카테킨 등이 있다.
보다 구체적인 일구현예에 따르면, 상기 폴리페놀은 레스베라트롤이다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 디옥시콜산을 0.1-10 중량%로 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구(예컨대, 경피 투여)로 투여할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 환자의 연령, 체중, 성, 탈모 기간, 탈모 상태, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 좌제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
한편, 약사법에 따르면 의약외품(醫藥外品)은 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것으로 정의되며, 보건복지부 고시에 따르면 탈모의 방지 또는 양모를 목적으로 쓰이는 외용제제는 의약외품으로 분류되고 있다. 또한, 화장품법에 따르면, 화장품은 인체를 청결ㅇ미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부ㅇ모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 사용하는 물품으로서 인체에 대한 작용이 경미한 것으로 정의된다.
본 발명의 외약외품 또는 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 페이스트형, 무스형, 젤형, 액상, 에멀젼형, 현탁액형, 크림형, 연고형, 시트형, 에어로졸형, 스프레이형 및 리니먼트제 등의 각종 형태의 외용제로서 제형화 될 수 있다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 의약외품 또는 화장료 조성물은 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어마사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어비누, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어무스 또는 헤어스프레이의 제형을 갖는다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
(b) 디옥시콜산은 모낭세포의 증식과 성장을 촉진하여 궁극적으로 발모 효과를 나타내므로, 본 발명의 조성물을 탈모 방지제, 육모제 또는 발모제로서 사용할 수 있다.
도 1은 T 군(테스토스테론 10 mg/㎖), TD 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 디옥시콜산 1 mg/㎖) 및 TF 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖)의 탈모 부위의 면적 변화를 보여준다.
도 2는 T 군(테스토스테론 10 mg/㎖), TD 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 디옥시콜산 1 mg/㎖) 및 TF 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖)의 모낭세포의 수를 보여준다.
도 3은 T 군(테스토스테론 10 mg/㎖), TR 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 레스베라트롤 1 mg/㎖), TF 군(테스토스테론10 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖) 및 TRF 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 레스베라트롤 1 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖)의 탈모 부위의 면적 변화를 보여준다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실험재료 및 실험방법
실험재료
테스토스테론은 wako pure chemical industry에서 구입하였고, 디옥시콜산( deoxycholic acid), 피나스테리드(finasteride), 레스베라트롤(resveratrol) 및 NMP(N-Methyl-2-pyrrolidone)는 씨그마 알드리치 코리아에서 구입하였다. 에탄올은 OCI(주)에서 구입하였고, 글리세롤은 (주)바이오세상에서 구입하였다.
동물 준비
B6CBAF1/j 하이브리드 마우스(5주령 수컷, Charles River Japan)를 1주일간 사육실에서 적응시킨 후 6주령부터 실험에 이용하였다.
제제의 준비
주사용제로 사용될 용매를 에탄올 15%, NMP 5% 및 PBS 80% 조성으로 만들고, 만들어진 용매에 아래와 같은 농도로 용질을 혼합하여 용액을 제조하였다: T 군(테스토스테론 10 mg/㎖), TD 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 디옥시콜산 1 mg/㎖), TR 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 레스베라트롤 1 mg/㎖), TF 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖), TRF 군(테스토스테론 10 mg/㎖ + 레스베라트롤 1 mg/㎖ + 피나스테리드 1 mg/㎖).
동물실험
아이소플루레인(isoflurane)을 사용하여 호흡 마취를 하고, 목덜미에 테스토스테론(10 mg/㎖) 용액 100 ㎕를 매일 피하주사 하였다. 2주 후부터 스케일 바(scale bar)와 함께 사진을 찍어 탈모 면적을 정량화 하였다. 테스트 시작 6주 후 마우스를 CO2 인큐베이터를 이용하여 희생시키고, 실험부위 피부를 채취하여 포르말린 용액에 담아 파라핀 블록을 제작하고, 피부를 수평으로 잘라 H&E(Hematoxylin & Eosin) 염색을 한 후, mm2 당 모낭의 개수를 측정하였다.
실험결과
도 1에 나타난 바와 같이, 디옥시콜산 처리군(TD 군)은 테스토스테론만 처리한 군(T 군)에 비하여, 약물처리 후 3주부터 탈모 면적이 현저하기 감소하였고, 4주에는 피나스테리드 처리군(TF군)과 비슷한 효과를 나타내었다(도 1). 또한, 도 2에 나타난 바와 같이, 디옥시콜산 처리군(TD 군)에서 테스토스테론만 처리한 군(T 군)에 비하여, 모낭 세포의 증식 및 성장이 현저하였다(도 2).
도 3에 나타난 바와 같이, 테스토스테론만 처리한 군(T 군)에서는 2주 후에도 탈모 면적이 지속적으로 증가하였지만, 레스베라트롤 처리군(TR 군)과 레스베라트롤과 피나스테리드 병용 처리군(TRF 군)에서는 탈모 면적의 증가폭이 현저히 줄어들었다(도 3).
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. 디옥시콜산(deoxycholic acid)을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물.
  2. 디옥시콜산(deoxycholic acid)을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
  3. 디옥시콜산(deoxycholic acid)을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 탈모 방지, 육모 또는 발모용인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부외용제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 토닉, 스프레이, 크림, 로션, 에어로졸, 오일, 용액, 현탁액, 젤, 연고, 파스타제, 에멀젼, 리니먼트제, 페이스트, 정제, 캡슐제, 산제, 분말제 및 과립제로 구성된 그룹으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 디옥시콜산은 모낭세포의 증식 또는 성장을 촉진하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 유효성분으로서 폴리페놀을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 폴리페놀은 레스베라트롤인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 유효성분으로서 디옥시콜산(deoxycholic acid)을 포함하는 조성물을 대상(subject)에 투여하는 단계를 포함하는 탈모의 예방 또는 개선 방법.
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