CN109195605A - 包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的组合物。脱氧胆酸通过促进毛囊细胞的增殖和生长来最终产生生发效果，因此，本发明的组合物可用作防脱发剂、育发剂或生发剂。

Description

包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的 组合物

技术领域

本发明涉及包含脱氧胆酸(deoxycholic acid)作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的组合物。

背景技术

最近，脱发症状为随着对外表的关注度日益增加而产生的苦恼之一。一般，一直认为脱发仅为40～50年龄段男性的苦恼，然而，现在20～30年龄段的脱发患者急剧上升，而且女性的脱发症状有增加的趋势。这种脱发症状由于现代人们的饮食生活的不均衡、有害的空气、被污染的饮用水、酸雨及压力等多种环境因素而日益严重。因此，为了预防及治疗脱发症状的多种研究正在进行中。

毛发的周期可分为毛发生长的生长期、毛发生长静止且毛球部萎缩的退行期(catagen)、停止毛乳头活动并使毛发停留在头皮的静止期(talogen)以及毛乳头开始活动或生长出新毛发来脱掉旧毛发的生发期。

生长期(Anagen Stage；2～7年)为毛发生长的期间，分为毛发重新从毛球向丝胞长出的毛发产生阶段及在毛囊中产生硬的角蛋白的阶段。毛发继续自行生长直到毛发的退行期。

退行期(Catagen Stage；2～3周)为结束生长期并维持毛发的形态且代谢过程变慢的时期，在此阶段中，不产生角蛋白。退行期占整体毛发的1％。此时，毛球部萎缩而被分为毛乳头，并被毛囊包围而向上移动，且细胞分裂处于静止状态。

在静止期(Talogen Stage；3个月)中，毛乳头萎缩且毛囊也逐渐萎缩，毛根被推向上而被脱落。作为毛发消失的时期，直到下一生长期阶段开始为止的寿命为3～4个月。

正常人处于生长期状态时的毛发比较多，与此相比，患有脱发症(Alopecia)的人处于静止期状态时的毛发比较多，因此产生可用肉眼观察到的脱发现象。脱发进行得越活越，生长期的时间越变短，所以毛发越来越变少。因此，为了治疗脱发，需要使处于静止期状态的毛囊能够快速进入到生长期且延长已缩短的生长期是很重要的。

目前，作为促进毛发生长的制剂有得到FDA认可的米诺地尔(minoxidil，经皮外敷剂)和非那司提(finasteride，口服剂)等两种。米诺地尔用作抗高血压用口服药剂，但从服用此药剂的患者中观察到多毛症的产生，因此作为头皮用外敷剂使用于男性型脱发症。米诺地尔为嘧啶衍生物，使头皮的血管扩张来使血流局部性地增加，并通过使毛母细胞活性化来使脱发变慢，且具有生长出寒毛的效果，从而目前作为脱发治疗剂而被广泛使用。非那司提抑制5α还原酶(reductase)Ⅱ型，因此其作为预防脱发并增进毛发的生长的用于治疗男性型雄性激素性脱发症的最初的口服治疗剂，在1997年得到FDA认可之后，目前全世界有260万人在使用。

然而，据报道称，米诺地尔具有体重增加、浮肿、心跳增加、心绞痛、皮肤炎及瘙痒症等副作用，而且通过临床案例曾被报道过，非那司提具有如男性性功能障碍等副作用，从而存在使用有限或者患者自身对药物的产生反感的问题。因此，消费者对来自天然材料的预防脱发及促进生发的安全的物质的关注度变高，为此，正在活跃地进行研究。

在整个本说明书中引用多篇论文及专利文献作为参考。所引用的论文及专利文献的公开的全部内容结合在本说明书中作为参考，来更加明确地说明本发明所属领域的水准及本发明的内容。

发明内容

本发明人为了开发脱发的预防、改善或治疗剂而努力做出研究。其结果，作为胆汁酸之一的脱氧胆酸通过促进毛囊细胞的生长及增殖来最终产生生发效果，由此完成本发明。

因此，本发明的目的在于，提供用于预防、改善或治疗脱发的药剂学组合物。

本发明的再一目的在于，提供用于预防或改善脱发的准药品组合物。

本发明的另一目的在于，提供用于预防或改善脱发的化妆品组合物。

本发明的其他目的及优点通过以下发明的详细说明、发明要求保护范围及附图而更加明确。

根据本发明的一实施方式，本发明提供包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的药剂学组合物。

根据本发明的再一实施方式，本发明提供包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防或改善脱发的准药品组合物。

根据本发明的另一实施方式，本发明提供包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防或改善脱发的化妆品组合物。

本发明人为了开发脱发的预防、改善或治疗剂而努力做出研究。其结果，作为胆汁酸之一的脱氧胆酸通过促进毛囊细胞的生长及增殖来最终产生生发效果。

本发明作为有效成分的脱氧胆酸为存在于由分子式C24H40O4表示的胆汁中的胆汁酸(bile acid)的一种，来源于胆酸的代表性的次级胆汁酸。在本说明书中，应解释为，上述脱氧胆酸的盐也包括在上述脱氧胆酸的范围内。

在本说明书中使用的术语“脱发”为意味着毛发从头皮脱落的现象或者毛发稀疏或变细的状态的术语，为可与脱发症混用的术语。上述脱发症包括雄性激素性脱发症(男性型脱发症)、斑秃症、静止期脱发症、药剂性脱发症、机械性脱发症、伴随着皮肤疾病的脱发症及瘢痕性脱发症。因此，在本说明书中使用的术语“脱发”应理解为包括在本领域中被分类为脱发的所有症状的含义，而与产生脱发的直接或间接的原因无关。

根据本发明的一实例，本发明的组合物用于防脱发、育发或生发。上述术语“防脱发”是指预防并抑制如上所述的脱发现象，术语“育发(养发)”是指通过延长处于使发丝变粗且变健康的生长期的毛发的寿命来使发丝变浓密，术语“生发”是指诱导或促进长出新毛发。因此，本发明的组合物可用作防脱发剂、育发剂(养发剂)和/或生发剂(生发促进剂)。

本发明的组合物可根据产品的形态(药剂学组合物、准药品组合物或化妆品组合物)而被制剂化为适当的形态。例如，本发明的组合物可具有选自由滋补剂、喷剂、乳霜、洗剂、喷雾剂、油剂、溶液剂、悬浮剂、凝胶、软膏、贴剂、乳剂、搽剂、糊剂、片剂、胶囊剂、散剂、粉剂及颗粒剂组成的组中的剂型。

根据本发明的一实例，本发明的组合物为皮肤外用剂。

本发明的组合物包含如上所述的脱氧胆酸作为有效成分以外，还可包含其他成分作为有效成分。

根据本发明的一实例，本发明的组合物还包含的有效成分为多酚。例如，在本发明中可使用的多酚为白藜芦醇、原儿茶酸、五倍子酸、对羟基苯酸、咖啡酸、绿原酸、香豆酸、阿魏酸、芥子酸、天竺葵色素、芍药花素、飞燕草素、锦葵色素、槲皮素、杨梅素、芹菜素、木犀草素、橙皮素、柚皮素、圣草酚、大豆甙元、金雀异黄素、黄豆黄素、儿茶素及表儿茶素等。

根据更具体的一实例，上述多酚为白藜芦醇。

根据本发明的一实例，本发明的组合物包含0.1～10重量百分比的脱氧胆酸。

本发明的药剂学组合物包含药剂学上可接受的载体。当对上述药剂学上可接受的载体进行制剂时，通常使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、糖浆、甲基纤维素、羟苯甲酯、羟苯丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油剂等，但不限定于此。

本发明的药剂学组合物除了上述成分以外，还可包含润滑剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保鲜剂等。药剂学上可接受的适当的载体及制剂详细记载在Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed.,1995)。

可通过口服或非口服(例如，经皮给药)方式给药本发明的药剂学组合物。

本发明的药剂学组合物的适当的给药量可根据如制剂化方法、患者的年龄、体重、性别、脱发期间、脱发状态、给药时间、给药路径、排泄速度及反应敏感度等因素而为多样，通常，熟练的医师可容易地对所期望的治疗或预防有效的给药量进行决定及开处方

可通过本发明所属技术领域的普通技术人员容易实施的方法并利用药剂学上可接受的载体和/或赋形剂来对本发明的药剂学组合物进行制剂化，从而可被制备成单位容量形态或者通过装入多容量容器内来制备。此时，剂型可为油剂或水性媒介中的溶液、悬浮液或乳化液形态或浓缩剂、散剂、栓剂、粉剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂形态，还可包括分散剂或稳定剂。

另一方面，根据药剂师法，准药品(医药外品)对人体的作用弱或者不直接作用于人体，且被定义为非器具或机器的和与此类似的，根据保健福利部告示，以防止脱发或养发的目的使用的医用制剂被分类为准药品。并且，根据化妆品法，化妆品被定义为，作为通过清洁/美化人体来添加魅力并使容貌变漂亮或者为了维持或增进皮肤/毛发的健康而使用于人体的物品，对人体的作用轻微。

本发明的准药品或化妆品组合物可制备成在本领域通常制备而成的任何剂型，例如，可被剂型化为糊剂型、摩丝型、凝胶型、液相、乳液型、悬浮液型、乳霜型、软膏型、片型、喷雾剂型、喷剂型及搽剂等各种形态的外用剂。

根据本发明的一实例，本发明准药品或化妆品组合物具有洗发水、护发丝、生发液、护发精、护发素、洗发剂、营养洗发剂、发乳、营养发乳、保湿发乳、按摩发乳、发蜡、喷发剂、发膜、洗发皂、发胶、发釉、摩丝或定发剂等剂型。

以下概括本发明的特征及优点：

(a)本发明提供包含脱氧胆酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗脱发的组合物。

(b)脱氧胆酸通过促进毛囊细胞的生长及增殖来最终产生生发效果，因此，本发明的组合物可用作防脱发剂、育发剂或生发剂。

附图说明

图1示出T组(10mg/ml的睾酮)、TD组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的脱氧胆酸)及TF组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的非那司提)的脱发部位的面积变化。

图2示出T组(10mg/ml的睾酮)、TD组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的脱氧胆酸)及TF组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的非那司提)的毛囊细胞数。

图3示出T组(10mg/ml的睾酮)、TR组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的白藜芦醇)、TF组(睾酮10mg/ml+1mg/ml的非那司提)及TRF组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的白藜芦醇+1mg/ml的非那司提)的脱发部位的面积变化。

具体实施方式

以下，通过实施例更详细地说明本发明。这些实施例仅用于更具体地说明本发明，对于本领域普通技术人员而言，本发明的范围根据本发明的要旨并不限定于这些实施例是显而易见的。

实施例

实验材料及实验方法

实验材料

睾酮购自wako pure chemical industry，脱氧胆酸(deoxycholic acid)、非那司提(finasteride)、白藜芦醇(resveratrol)及N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP，N-Methyl-2-pyrrolidone)自韩国西格玛奥德里奇(sigma-aldrich)。乙醇购自OCI株式会社，甘油购自Biosesang株式会社。

准备动物

使B6CBAF1/j杂交小鼠(5周龄雄性，Charles River Japan)适应于饲养室1周后，6周龄开始进行实验。

准备制剂

以15％的乙醇、5％的NMP及80％的PBS的组成制备所要适用的溶剂作为注射用剂，所制备的溶剂中混合如下浓度的溶质来制备溶液：T组(10mg/ml的睾酮)、TD组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的脱氧胆酸)、TR组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的白藜芦醇)、TF组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的非那司提)、TRF组(10mg/ml的睾酮+1mg/ml的白藜芦醇+1mg/ml的非那司提)。

动物实验

使用异氟烷(isoflurane)进行呼吸麻醉，每天对脖颈进行皮下注射100μl的睾酮(10mg/ml)溶液。第2周后，与比例尺一起拍摄照片来对脱发面积进行定量化。开始试验第6周后，利用CO₂培养箱牺牲小鼠，对实验部位皮肤进行取样并放入福尔马林溶液中来制作石蜡块，横切皮肤进行苏木精&曙红(H&E，Hematoxylin&Eosin)染色后，测定每mm²的毛囊的数量。

实验结果

如图1所示，相比于仅处理睾酮的组(T组)，脱氧胆酸处理组(TD组)在进行药物处理后脱发面积第3周开始明显减少，在第4周呈现出与非那司提处理组(TF组)类似的效果(图1)。并且，如图2所示，相比于仅处理睾酮的组(T组)，脱氧胆酸处理组(TD组)中的毛囊细胞的增殖及生长很明显(图2)。

如图3所示，在仅处理睾酮的组(T组)中，第2周后，脱发面积持续增加，但在白藜芦醇处理组(TR组)及并用白藜芦醇和非那司提的处理组(TRF组)中，脱发面积的增加幅度明显下降(图3)。

以上，对本发明的特定部分进行详细的说明，对于本领域的普通技术人员而言，这种具体的说明仅为优选的实例而本发明的范围并不局限于此是很明确的。因此，本发明的实质性范围由所附的发明要求保护范围和其等价物来定义。

Claims (10)

1.一种用于预防、改善或治疗脱发的药剂学组合物，其包含脱氧胆酸作为有效成分。

2.一种用于预防或改善脱发的准药品组合物，其包含脱氧胆酸作为有效成分。

3.一种用于预防或改善脱发的化妆品组合物，其包含脱氧胆酸作为有效成分。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物用于防脱发、育发、生发。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物为皮肤外用剂。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有选自下列剂型：滋补剂、喷剂、乳霜、洗剂、喷雾剂、油剂、溶液剂、悬浮剂、凝胶、软膏、贴剂、乳剂、搽剂、糊剂、片剂、胶囊剂、散剂、粉剂及颗粒剂。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述脱氧胆酸促进毛囊细胞的增殖或生长。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含多酚作为有效成分。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述多酚为白藜芦醇。

10.一种预防或改善脱发的方法，其包括将包含脱氧胆酸作为有效成分的组合物给药到对象的步骤。