MX2007015060A - Reduccion del crecimiento del pelo. - Google Patents
Reduccion del crecimiento del pelo.Info
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Abstract
El crecimiento del pelo en mamiferos se reduce mediante la aplicacion de un agonista del receptor farnesoide X.
Description
REDUCCIÓN DEL CRECBMIENTO DEL PELO
IEMORIA DESCRIPTIVA
La invención se refiere a la reducción del crecimiento del pelo en mamíferos, en especial para fines cosméticos. Una de las funciones principales del pelo en los mamíferos consiste en protegerlos del medio ambiente. Sin embargo, esa función se ha perdido en gran parte en los seres humanos quienes mantienen o eliminan el pelo de diversas partes del cuerpo, en especial por razones cosméticas. Por ejemplo, habitualmeníe se prefiere tener cabello en el cuero cabelludo y eliminar el vello del roslro. Para eliminar el pelo no deseado se han empleado diversos procedimienlos eníre los que se incluyen afeiíado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, depilación con cera, depilación con pinza y antiandrógenos terapéuíicos. Eslos procedimieníos convencionales por lo general lienen ciertas desventajas. Por ejemplo, el afeitado puede producir rasguños y cortes y puede impartir una percepción de aumento en la velocidad de recrecimiento del pelo. El afeitado puede dejar también restos de pelo no deseados. Por otra parte, la eleclrólisis puede mantener un área tratada libre de pelo durante periodos prolongados de íiempo, pero puede ser coslosa, dolorosa y a veces deja cicaírices. Aunque son muy eficaces, las cremas depilaíorias normalmente no se recomiendan para uso frecuente
debido a su alto potencial de irritación. Las depilaciones con cera y con pinza pueden causar dolor, incomodidad y la eliminación deficiente del pelo corto. Por último, los anliandrógenos, que se han usado para tratar el hirsutismo femenino, pueden tener efecíos colaterales no deseados. Previamente se ha expuesto que la velocidad y las caracteríslicas del crecimiento del pelo pueden alterarse por medio de la aplicación en la piel de inhibidores de ciertas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa (ver, por ejemplo, Breuer y col., patente de los EE.UU. núm. 4,885,289); omilina decarboxilasa (ver, por ejemplo Shander, patente de los EE.UU. núm. 4,720,489), S-adenosilmetionina decarboxilasa (ver, por ejemplo Shander, paleníe de los EE.UU. núm. 5,132,293); adenilosuccinalo siniasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia); palenle de los EE.UU. núm. 5,095,007); aspártelo íranscarbamilasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia, paíeníe de los EE.UU. núm. 5,095,007); gamma-glulamil íranspeplidasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., palenle de los EE.UU. núm. 5,096,911); transglutaminasa (ver, por ejemplo Shander, y col., patente de los EE.UU. núm. 5,143,925); L-asparagina sinteíasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia, patente de los EE.UU. núm. 5,444,090); 5-lipoxigenasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,239,170); ciclooxigenasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,248,751); óxido nítrico sintasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,468,476); omitina aminotransfersa (ver, por ejemplo Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,474,763); enzimas cisteína sintéíica de trayectoria incluyendo L-metionina S-adenosiltransferasa. L-
homocisteina S-metil transferasa, S-adenosil homocisteina hidroliasa, cistationina sinlasa y cistationasa (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., paíeníe de los EE.UU. núm. 5,455,234); enzimas de mecanismo de síníesis de coleslerol incluyendo HMGCoA reducíasa y escualeno sintetasa (ver, por ejemplo Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5840752); proteína cinasa C (ver, por ejemplo Ahiuwaiia y col., palenle de los EE.UU. núm. 5,554,608); arginasa (ver, por ejemplo Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,728,736); matriz metaloproteinasa (ver, por ejemplo Slyczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 5,962,466); DNA topoisomerasa (ver, por ejemplo Styczynski el al, patente de los EE.UU. 6,037,326); aminoacil-tRNA sinletasa (ver, por ejemplo Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5,939,458); enzimas de mecanismo biosintético hipusina incluyendo deoxihipusina sintasa y deoxihipusina hidroxilasa (ver, por ejemplo Styczynski y col. patente de los EE.UU. núm. 6,060,471); alcalina fosfatasa (ver, por ejemplo Styczynski y col., paíeníe de los EE.UU. núm. 6,020,006); y proteína-íirosina cinasa (ver, por ejemplo Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 6,121,269). La patente de los EE.UU. núm. 5,908,867 (Henry y col.) describe un método para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos inhibiendo la formación de glicoproteínas, proteglicanos o glicosaminoglicanos, por ejemplo mediante el uso de inhibidores de la síntesis de N-acetilglucosamina-pirofosforil-dolicil, condrotin sulfato, queratina sulfato, dermatan sulfato, heparan sulfato, heparina, ácido hialurónico, inhibidor de la formación de Glc3Man9-(GlcNAc)2-POLIPROPILENO-dolicol o glicosaminoglicano ácido hialurónico,
inhibidores de la transferencia de Glc3Mang-(GlcNAc)2, inhibidores de las enzimas glucosidasas I, glucosidasas II, mannosidas I, mannosidasa II, y ß-galacíosidasa y los compuesto que afecían la exociíosis de proíeoglicanos. Las patentes de los EE.UU. núms. 5,652,273, 5,824,665 y 6,218,435 (todas concedidas a Henry y col.) describe formas para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos mediante la supresión de las mecanismos melabólicos para la conversión de glucosa a aceíilo-Co-A. Esto puede efectuarse mediante, eníre iodo, inhibición de hexoquinasa, fosfofructoquinasa, aldolasa, fosfogliceraío cinasa, enolasa, piruvato cinasa o piruvaío dehidrogenasa o medianíe un inhibidor del íransporte de glucosa. Oíros méíodos para modular el crecimiento del cabello incluye el uso de compuesíos que inducen o acíivan la conjugación de un andrógeno, por ejemplo como lo describe Síyczynski y col., en la paíeníe de los EE.UU. núm. 5,958,946; el uso de compuestos para aumeníar los niveles de ceramida celular, por ejemplo, como se describe en Síyczynski y col., en la patente de los EE.UU. núm. 6,235,737; el uso de supresores no esteroideos de angiogénesis, por ejemplo, como se describe en Ahiuwaiia en la Paíeníe de los EE.UU. núm. 6,093,748; el uso de compuesíos de caíequina, por ejemplo, como se describe en las patentes de los EE.UU. núms. 5,674,477 y 5,776,442 (Ahiuwaiia); el uso de compuestos sulfhidrilo reacíivos, por ejemplo, como se describe en Shander y col. en la patente de los EE.UU. núm. 5,411 ,991 ; y el uso de ácido pantoíénico o un análogo de este, por ejemplo como lo describe Ahiuwaiia et al en la patente de los EE.UU. núm. 5,364,885. La Publicación PCT WO03086331 (Ahiuwaiia et al)
describe que el crecimiento del pelo en mamíferos puede reducirse medianíe la aplicación tópica de un inhibidor del metabolismo del ácido graso. Publicación PCT WO 2005/051335 (Hwang y col.) describe el uso de un agonista de un receptor DP prosíaglandina para la reducción del crecimiento del cabello. El receptor farnesoide X (lambién conocido como "FXR",
"RIP14", "receptor del ácido biliar", "BAR", "HRR1" y "NR1 H4") es un miembro de la familia de los factores de íranscripción acíivados por ligando que ligan elemenlos reguladores específicos de la acíividad cis en los promotores de sus genes de destino y modula la expresión genética en respuesta a los ligandos. Algunos de estos receptores se ligan a sus genes de destino como dímeros que consisten en dos moléculas del mismo receptor (homodímeros), mientras que oíros se ligan como dímeros que consisten en dos molécula de receptores diferentes (helerodímeros). El receptor farrtesoide X forma un heterodímero con el receptor retinoide X (RXR) y se liga a un hexanucleotido invertido separado por un nucleótido en los promotores de sus genes de destino. El receptor farnesoide X se activa a través de la interacción con ligandos como famesoides y los ácidos biliares. Además, los coacíivadores (DRIP205/TRAP220, SRC-1 y PGC-1alfa) que hacen de puente enlre los receptores farnesoide X activados por ligando y la maquinaria de transcripción basal, o influencian la estruclura cromalina, pueden aumentar la actividad íranscripcional del receptor farnesoide X. El receptor farnesoide X ayuda a mantener la homeostasis del ácido biliar mediante la modulación de la expresión de genes involucrados en
la síníesis y el íransporte del ácido biliar. Los ácidos biliares son el producto final del calabolismo de colesíerol. La síntesis del ácido biliar son los mecanismo predominantes para la excreción del exceso de colesterol. Muchos ácidos biliares en el ser humano son ácido quenodeoxicolico, ácido cólico, ácido deoxicólico, ácido ursodeoxicólico y ácido litocólico. Mientras que los niveles de los ácidos biliares aumentan, el receptor farnesoide X se activa y se regula hacia arriba la expresión de la bomba de almacenamiento de sal biliar responsable del la excreción del ácido biliar. Además de la excreción del ácido biliar, el receptor farnesoide X del ácido biliar-activado contiene la transcripción del colesterol 7alfa-hidroxilasa (CYP7A1 ), que se encuentra en la enzima limitante de velocidad de la biosíntesis del mecanismo del ácido biliar. En un aspecto, la invención proporciona un método (por lo general un método cosmélico) para reducir el crecimiento indeseado del pelo de los mamíferos (con preferencia de los seres humanos) aplicando sobre la piel un agonista del receptor farnesoide X en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del pelo. Con más preferencia, el agonista interacíúa fuertemente con el receptor farnesoide X. El crecimiento indeseado del pelo puede ser indeseado desde un punto de vista cosmético. En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento ¡ndeseado del pelo en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto seleccionado del grupo formado por ácidos biliares, análogos de los ácidos biliares y los derivados de los ácidos biliares.
En oíro aspecío, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento indeseado del pelo en mamíferos medianíe la aplicación sobre la piel de un compuesto seleccionado del grupo formado por farnesoides, análogos de farnesoides y derivados de farnesoides. En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento indeseado del pelo en mamíferos medianíe la aplicación sobre la piel de un compuesto que aumenía la formación de un heíerodímero FXR-RXR, la expresión del receptor farnesoide X, o promueve el reclutamiento de coactivadores y la interacción con un heterodímero FXR-RXR. En otro aspecto, la invención proporciona un método para proporcionar un beneficio para la piel exfoliada aplicando cualquiera de los anteriores agonistas/compuestos. Por lo general, al pracíicar los métodos anteriores, el agonista/compuesto eslará incluido en una composición tópica justo con un vehículo dermatológica o cosméticamente aceptable. Del mismo modo, la presente invención se relaciona además con las composiciones tópicas que comprenden un vehículo dermatológica o cosméíicameníe acepíable y un agonisía del receptor famesoide X. La presente ¡nvención se refiere además a las composiciones tópicas que comprenden un vehículo dermatológica o cosmélicamenle aceplable y (a) un compuesto seleccionado del grupo formado por ácidos biliares, análogos o derivados de los ácidos biliares; (b) un compuesto seleccionado del grupo formado por farnesoides, análogos o derivado de los farnesoides; o (c) un compuesto que aumenía la formación del
helerodímero FXR-RXR, la expresión del receptor farnesoide X o promueve el reclulamienío de coacíivadores y la interacción con el heterodímero FXR-RXR. Además, la presente invención se refiere al uso de un agonista del receptor farnesoide X para la elaboración de una composición tópica terapéutica para reducir el crecimiento del cabello. Además, la presente invención se refiere al uso de un compuesto para la elaboración de una composición tópica lerapéulica para reducir el crecimiento del pelo, en donde el compuesío es (a) un compuesto seleccionado del grupo formado por ácidos biliares, análogos o derivado de los ácidos biliares; (b) un compuesto seleccionado del grupo formado por famesoides, análogos o derivado de los farnesoides; o (c) un compuesto que aumenía la formación del helerodímero FXR-RXR, la expresión del receptor farnesoide X, o promueve el reclutamiento de coactivadores y la interacción con el heterodímero FXR-RXR. En algunas modalidades, el agonista/compuesto no es un carbomaío o ésler de É-difluorometilomitina. Los carbamalos, esteres, y otros conjugados de É-difluorometilornitina se describen en la patente de los EE.UU. U.S.S.N. 10/397,132, presentada el 26 de marzo de 2003, en posesión del mismo dueño que el de la presente aplicación, y se incorpora a la presente como referencia. "El agonista del receptor farnesoide X", como se uíiliza en la preseníe, se refiere a un compuesto que activa el receptor farnesoide X. Un agonista que "interacíúa fuertemente" con el receptor farnesoide X es uno que liga el receptor con dicha afinidad que despierta una
respuesta que es al menos aproximadamente comparable a (en magnitud) la provocada por los farnesoides. Los compuestos específicos incluyen el propio compuesto y las sales farmacológicamente aceptables del compuesto. Oirás características y ventajas de la invención pueden ser evidentes de la siguiente descripción deíallada y de las reivindicaciones. Un ejemplo de una composición preferida incluye al menos un agonista del receptor famesoide X en un vehículo cosmética o dermatológicamente aceptable. La composición puede ser un sólido, seppisólido o un líquido. La composición puede ser un producto cosmélico y dermatológico, por ejemplo, en forma de una pomada, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición puede esíar íambién en forma de una preparación para afeiíar, para después de afeiíar o un anliíranspiranle. El vehículo en sí mismo puede ser inerte o puede poseer beneficios cosméticos, fisiológicos o farmacéuticos propios. Los ejemplos de agonistas del receptor farnesoide X incluyen ácidos biliares, farnesoides, sus análogos y derivados, y otros compuestos. Se conocen los derivados y análogos de los ácidos biliares. Por ejemplo, J. Med. Chem. (2004), 47, 4559-4569 describe los derivados del ácido biliar. J. Biol. Chem. (2004), 279(10),8856-8861. describe varios ácidos biliares. Se conocen los derivados y análogos de los famesoides. Por ejemplo, la patente de los EE.UU. 6187814 describe los derivados de los famesoides. Otros ejemplos de agonistas del receptor famesoide X se describen en las patentes núm. WO2004007521 , WO03015771 , WO2004048349, WO03076418,
WO2004046162, WO03060078, WO02072598, WO03080803, WO2003086303, WO 2004046068, la paleníe de los EE.UU. núm. 20030187042, la paleníe de los EE.UU. núm. 0040176426, la patente de los EE.UU. núm. 20040180942, la patente de los EE.UU. núm. 6452032, la patente de los EE.UU. núm. 2003203939, la patente de los EE.UU. núm. 2005004165, J. med. Chem. (2000), 43(6), 2971-2974, mol. Gen. Met (2004), 83, 184-187, Drogas para el futuro 91999), 24(4), 431-438, Diseño farmacéutico actual (2001), 7, 231-259. Los ejemplos de coactivadores involucrados en el hetrodímero FXR-RXR se describen en Genes & Dev. (2004), 18, 157-169 y J. Biol. Chem. (2004), 279(35), 36184-36191. Todas eslas referencias se incoforan como referencia. Los ejemplos específicos del receptor farnesoide X se proporcionan en el Cuadro I.
CUADRO l Ejemplos de los agonistas del receptor farnesoide
Farnesol Farnesal Acetato de farnesil Acido farnesóico Éter metil farnesil Metil famesoato Éter etil famesil Etil famesoato 7-metil-9-(3,3-dimetilox¡navil)-3-metil-2,6-ácido nonadienóico metiléster (también conocido como hormona Juvenile lll) Ácido litocólico Ácido cólico Ácido deoxicólico Ácido quenodeoxicolico
Ácido ursodeoxicólico 6-alfa-etil quenodeoxicólico Benzenosulfonamida, N-(2,2,2-trifluoroetil)-N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hidrox¡lo-1- (trifluorometil)etil]fenil]- (también conocido como T0901317) Ácido benzoico, 3-[2-[2-cloro-4-[[3-(2,6-diclorofenilo)-5-(1-metiletil)-4- isoxazolilo]metoxi]fenil]eténil]- (también conocido como GW4064) Ácido fosfónico [[S.S-bisíl .l-dimetiletiloH-h'droxifeniloletenilidenalbis-, tetraetil éster (también conocido como SR-12813) Ácido fosfónico, [2-[3,5-bis(1 ,1-dimetiletilo)-4-hidroxifenilo]etilideno]b¡s-, tetraqu¡(1 -metiletil) éster (también conocido como SR-45023A o apomina) Ácido fosfónico, [2-[3,5-bis(1 ,1-dimetiletilo)-4-hidroxifenilo]et¡lideno]bis-, tetraetil éster (también conocido como SR-9213) Ácido fosfónico, [[3,5-bis{1 ,1-dimetiletilo)-4-hidroxifenilo]etenilideno]bis-, tetraquis( 1-metiletil) éster (también conocido como SR-12823Í) 7-metil-9-(3,3-dimetiloxinavil)-3-metil-2,6- ácido nonadienoico etiléster 3É, 7É-dihidroxi-6É-et¡l-5p-colan-24-oic ácido- 3É, 7É-dihidrox¡-6É-prop¡lo-5p-colan-24-oic ácido- 3É, 7É-dihidroxi-6É-alilo-5p-colan-24-oic ácido
La composición puede incluir más de un agonista del recepíor farnesoide X. Además, la composición puede incluir uno o más tipos de agentes reductores del crecimiento del pelo como los descriíos en las paíenles de los EE.UU. núm. 4,885,289; patente de los EE.UU. núm. 4,720,489; patente de los EE.UU. núm. 5,132,293; paíeníe de los EE.UU. núm. 5,096,911 ; patente de los EE.UU. núm. 5,095,007; patente de los EE.UU. núm. 5,143,925; paíeníe de los EE.UU. núm. 5,328,686; paíeníe de los EE.UU. núm. 5,440,090; patente de los EE.UU. núm. 5,364,885; patente de los EE.UU. núm. 5,411 ,991 ; patente de los EE.UU. núm. 5,648,394; patente de los EE.UU. núm. 5,468,476; paíeníe de los EE.UU. núm. 5,475,763; patente de los EE.UU. núm. 5,554,608; patente de los EE.UU. núm. 5,674,477; paíeníe de los EE.UU. 5,728,736; patente de los EE.UU.
5,652,273; y en las patentes WO 94/27586; WO 94/27563; y WO 98/03149, todas eslas incluidas en la présenle como referencia. La conceníración del agonista en la composición puede variar en un amplio intervalo hasta una solución saíurada, de preferencia de 0.1 % a 30 % en peso o mayor; la reducción del crecimiento del pelo se aumenía a medida que aumenta la cantidad de agonista aplicado por unidad de área de la piel. La cantidad máxima aplicada eficazmente esíá limitada solamente por la velocidad con la cual el agonisla peneíra en la piel. Las canfidades eficaces pueden variar, por ejemplo, de 10 a 3000 microgramos o más por ceníímeíro cuadrado de piel. El vehículo puede ser inerte o puede tener beneficios cosméíicos, fisiológicos o farmacéulicos propios. Los vehículos pueden formularse con emolientes líquidos o sólidos, solventes, espesantes, humeclaníes o polvos. Los emolientes incluyen alcohol eslearílico, aceite de vísón, alcohol ceíílico, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, vaselina, ácido palmítico, ácido oleico y miristaío de mirislilo. Los solventes incluyen alcohol eíílico, isopropanol, aceíona, dietilenglicol, etilenglicol, sulfóxido de dimetilo y dimetilformamida. De manera opcional, la composición puede incluir componentes que mejoran la penetración del agonisía en la piel o en el siíio de acción. Los ejemplos de potenciadores de penelración incluyen urea, éteres polio?ietileno (por ejemplo, Brij-30 y laurelh- 4),3-hidroxilo-3I7,11-lrimeíilo-1 ,6I10-dodecaírieno, tefénicos, ácidos grasos cis (por ejemplo, ácido oleico, ácido palmiíoleico), aceíona, laurocaprama, sulfóxido de dimeíilo, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, gliceril-3-eslearato, propan-2-ol, isopropil éster del ácido mirístico, colesterol y
propilenglicol. Puede añadirse un potenciador de penetración, por ejemplo, con concentraciones de 0.1 % a 20 % o de 0.5 % a 5 % en peso. La composición puede formularse también de lal manera que proporcione un receptáculo dentro o sobre la superficie de la piel para que el agonista se libere en forma lenta y continua. La composición puede formularse también de tal manera que se evapore lentamente de la piel, permitiendo al agonista tiempo adicional para penetrar en la piel. Una composición tópica en crema que contiene un agonisla del receptor famesoide X puede prepararse mezclando agua y iodos los componentes solubles en agua en un recipiente de mezclado - A. El pH se ajusfa en el rango deseado desde aproximadamente 3.5 a 8.0. Para alcanzar una completa disolución de los ingredientes la íemperalura del recipiente debe elevarse hasta 45 °C. La selección del pH y la temperatura dependerán de la estabilidad del agonista. Los componentes de aceite soluble, excepto los componentes conservadores y de fragancia se mezclan en otro recipiente (B) y se calienten hasía 70 °C para que los componentes se fundan y mezclen. El contenido caliente del recipiente B se vierte en la fase acuosa (recipiente A) y se agiía en forma rápida y enérgica. Se coníinúa mezclando por aproximadamente 20 minuíos. Los componentes conservadores se añaden a una temperatura de aproximadamenle 40 °C. Se conlinúa la agitación hasta que la temperatura alcanza aproximadamente 25 °C para producir una crema blanda con una viscosidad de 8 Pa.s (8000 cps) - 12 Pa.s (12,000 cps), o una viscosidad deseada. Los componentes de fragancia se añaden a aproximadamente 25 °C -
30 °C mieníras el contenido todavía se está mezclando y la viscosidad no ha alcanzado el intervalo deseado. Para aumentar la viscosidad de la emulsión resultante se puede aplicar esfuerzo cortante con un homogeneizador convencional, por ejemplo, un homogeneizador Silverson L4R con una criba de alto esfuerzo cortante con orificios cuadrados. La composición tópica se puede fabricar incluyendo el agonista en la fase acuosa durante la preparación de la formulación mencionada anteriormente o puede añadirse después de completar la preparación de la formulación (vehículo). El agonista puede añadirse también durante cualquier paso de la preparación del vehículo. Los componentes de las formulaciones en crema se describen en los siguientes ejemplos.
EJEMPLO (Crema)
a poliquartinium-51 (Collaborative Labs, NY); D glicerina y agua y sodio PCA y urea y trehalosa y poliquatemium-51 y hialuronato sódico
EJEMPLO 2 (Crema)
EJEMPLO 3 (Crema)
EJEMPLO (Crema)
Un agonisla del receptor farnesoide X se agrega a la formulación del ejemplo 5 y se mezcla hasla solubilizar.
EJEMPLO 5 (Crema)
Se agrega un agonisía del recepíor farnesoide X al ejemplo de la formulación 5 y se mezcla hasla que se solubiliza.
EJEMPLO 6 (Crema)
Un agonisla del receptor farnesoide X se agrega al ejemplo de la formulación 6 y se mezcla hasta que se solubiliza.
EJEMPLO 7 (Crema)
Un agonista del receptor farnesoide X se agrega al ejemplo de la formulación 7 y se mezcla hasla que se solubiliza.
EJEMPLO 8 (Crema)
Un agonisla del receptor farnesoide X se agrega al ejemplo de la formulación 8 y se mezcla hasta que se solubiliza. Un agonista del receptor farnesoide X se agrega al ejemplo de la formulación 8 y se mezcla hasta que se solubiliza. Se prepara una formulación hidroalcohólica que contiene un agonisla del receptor farnesoide X mezclando los componentes de la formulación en un recipiente de mezclado. El pH de la formulación se ajusta
hasla un valor deseado denlro del intervalo comprendido en el rango de 3.5 - 8.0. El pH puede ajustarse también para disolver completamente los ingredientes de la formulación. Además, se puede aplicar calor de tal manera que la temperatura sea de hasta 45 °C o incluso de hasla 70 °C en función de la estabilidad del agonista para que los ingredientes de la formulación se disuelvan. Los componentes de las dos formulaciones hidroalcohólica se enumeran a continuación.
EJEMPLO 9 (h?droalcohólico)
a triglicérido caprílico/cáprico (Abitec Corp., OH).
EJEMPLO 10 (hñdroalcohólico)
EJEMPLO 11 (hidroalcohólico)
Un agonisía del recepíor farnesoide X se agrega a la formulación del ejemplo 11 y se mezcla hasía que se solubiliza. La composición debe aplicarse en forma tópica en un área seleccionada del cuerpo en la cual se desea reducir el crecimiento del pelo. Por ejemplo, la composición puede aplicarse en el rostro, especialmente en el área de la barba, es decir, la mejilla, el cuello, el labio superior y el mentón. La composición puede usarse también como un complemento de oíros méíodos de eliminación del pelo eníre los que se incluyen el afeiíado, depilación con cera, depilación mecánica, depilación química, eleclrólisis y eliminación del pelo con láser. Oirás acciones que hacen su apariencia conceplual son los beneficios concomitantes para la piel además de la reducción para el pelo.
La composición puede aplicarse también en las piernas, brazos, torso o axilas. La composición es adecuada, por ejemplo, para reducir el crecimiento de pelo indeseado en las mujeres. En los seres humanos, la composición debe aplicarse una o dos veces al día, o con más frecuencia aún, para lograr una reducción notable en el crecimiento del pelo. La reducción en el crecimiento del pelo podría percibirse rápidamente 24 ó 48 horas (por ejemplo, entre intervalos normales de afeitado) después del uso o podría demorar hasta por ejemplo, tres meses. La reducción del crecimiento del pelo se nota, por ejemplo, cuando disminuye la velocidad de crecimiento del pelo, cuando disminuye la necesidad de eliminación, cuando el sujeto percibe menos pelo en el silio tratado, o cuantilativamente, cuando el peso del pelo eliminado (es decir, masa capilar) es menor.
Ensayo del crecimiento del folículo piloso en el ser humano: Los folículos pilosos del ser humano en la fase de crecimiento
(anágeno) fueron aislados del tejido eslirado del rosíro (que se obtiene mediante las cirugías plásíicas) en condiciones de disección ulilizando un bislurí y pinzas sujeladoras. La piel se cortó en liras finas dejando expuestas 2 -3 hileras de folículos que podrían disecarse fácilmente. Los folículos se colocaron en 0.5 mL de un medio William's E (Life Technologies, Gaithersburg, MD.), complemeníado con 2 mM L-glutamina, 10 µg/mL insulina, 10 ng/mL hidrocortisona, 100 unidades de penicilina, 0.1 mg/mL estreptomicina y 0.25 µg/mL anfotericina B. Los folículos se incubaron en placas de cultivo 24
pozos (1 folículo/pozo) a 37 °C en una atmósfera de 5 % C02 y 95 % de aire. Los compuestos se disuelven en el sulfóxido de dimetilo como una solución madre de 100-fold. Los folículos pilosos de control fueron íralados con suifóxido de dimelilo sin proslaglandina. Se tomaron imágenes del folículo piloso en las placas de 24 pozos en condiciones de disección con una potencia de 10 X. Por lo general, las grabaciones de imágenes se hacen en el día 0 (el día en que los folículos se colocan en el cultivo), y nuevamente en el día 7. La longitud del folículo piloso fue evaluada utilizando un sistema de software para el análisis de imágenes. El crecimiento de la fibra del pelo fue calculado restando la longitud del folículo en el día 0 a partir de esa determinación en el día 7.
Análisis de la masa capilar de hámster: La masa capilar del hámster fue determinada utilizando un método similar al descrito en la patente anterior (US2004/0198821 ). Los agonistas del receptor farnesoide X demostraron una reducción significativa del crecimiento del folículo capilar del ser humano. Los seis agonislas del receptor famesoíde X evaluados reducen significativamente el crecimiento del pelo. Los resultados se proporcionan en el Cuadro II. Se descubrió que el perfil de la inhibición del crecimiento del pelo mediante los agonistas del receptor farnesoide X dependía de la dosis. Los resulíados se proporcionan en el Cuadro lll.
CUADRO
CUADRO ISB Reducción dei crecimiento del folículo piloso del ser homano guie depende de la dosis mediante los agonistas del receptor ffarnesoode
Además, los agonistas del recepíor farnesoide X fueron evaluados en la prueba de la masa capilar del hámster. Los agonisía redujeron la masa capilar in vivo como se muestra en el Cuadro IV.
CUADRO IV Reducción de ¡a masa capilar del hámster mediante Bos agonistas receptor farnesoide X
El vehículo contiene 90 % de etanol y 10 % de propilenglicol.
En consecuencia, otras modalidades se encuenlran dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.
Claims (36)
1. Un méíodo cosméíico de reducción del crecimiento del pelo en mamíferos que comprende la selección de un área de la piel de la cual se desea el crecimiento reducido del pelo; y la aplicación sobre el área de Da piel de una composición dermatológicamente acepíable que comprende un agonisla del receptor farnesoide X en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del pelo, en donde el agonista no es un carbamalo o éster É-difluorometilornitina y farnesol
2. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracíerizado además porque el agonisla es un ácido biliar.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es un análogo del ácido biliar.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es un derivado del ácido biliar.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista interaclúa fuertemente con el receptor farnesoide X.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonisía se selecciona del ácido litocólico, ácido cólico, ácido deoxicólico, ácido quenodeoxicólico, ácido ursodeoxicólico, ácido 6-alfa-etil quenodeoxicólico o una mezcla de dos o más de estos.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonisla es un farnesoide.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es un análogo de un farnesoide.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracíerizado además porque el agonisla es un derivado de un farnesoide.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista se selecciona del farnesol, farnesal, acetato farnesil, ácido famesoico, metil farnesil éter, metil farnesoato, etil farnesil éter, etil famesoalo o una mezcla de dos o más de eslos.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es metiléster del ácido 7-metil-9-(3,3- dimeliloxinavil)-3-meíil-2,6-nonadienoico (hormona juvenile lll).
12. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es elilésíer del ácido 7-melil-9-(3,3-dimeliloxinavil)-3-meíil-2,6-nonadienoico.
13. El méíodo de conformidad con la reivindicación 1 , caraclerizado además porque el agonisla es ácido 3alfa, 7alfa -dihidroxi-6alfa-etil-5p-colan-24-oico.
14. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido 3alfa, 7alfa -dihidroxi- 6alfa-propilo-5p-colan-24-oico.
15. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido 3alfa, 7alfa -dihidroxi-6alfa -alilo-5p-colan-24-oico.
16. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caraclerizado además porque el agonista es bencenosulfonamida, N-(2,2,2-trifluoroeíil)-N-[4-[2,2,2-trifluoro- 1 -hidroxilo- 1 -(trifluorometil)etil] fenil]-.
17. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido benzoico, 3-[2-[2-cloro-4-[[3-(2,6-diclorofenilo)-5-(l-metiletil)-4-isoxazolilo]metoxi]feniletenil]-.
18. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido fosfónico, [[3,5-bis(l,l-dimeíilelilo)-4-hidroxifenilo]etenilideno]bis-, tetraelil éster.
19. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido fosfónico, [2-[3,5-bis(l,l-dimetilet¡lo)-4-hidroxifenilo]elilideno]bis-, tetraquis(l-metiletil) éster.
20. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido fosfónico, [2-[3,5-bis(1 ,1-dimetiletilo)-4-hidroxifenilo]etilideno]bis-, tetraetil éster.
21. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agonista es ácido fosfónico, [[3,5-bis(1 ,1-dimetilelilo)-4-h¡droxifenilo]etenilideno]bis-, tetraquis(1 -metiletil) éster.
22. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque la concentración del agonista en la composición es entre 0.1 % y 30 %.
23. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque la composición proporciona una reducción en el crecimiento del cabello de al menos 30 % cuando se prueba en el ensayo del folículo piloso del ser humano.
24. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque el agonisla se aplica sobre la piel en una cantidad de 10 a 3000 microgramos del agonista por centímelro cuadrado de piel.
25. El méíodo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracíerizado además porque el área de la piel es sobre el rostro del ser humano.
26. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque la composición se aplica en el área de la piel junto con el afeitado.
27. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caraclerizado además porque el área de la piel es sobre la pierna o el brazo de un ser humano.
28. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque el área de la piel es en la axila de un ser humano.
29. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque el área de la piel es sobre el torso del ser humano.
30. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque el crecimiento del cabello comprende el crecimiento del cabello estimulado con andrógeno.
31. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 21 , caracterizado además porque la composición incluye además un segundo componente que provoca además una reducción en el crecimiento del cabello.
32. Un méíodo cosmélico para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos, que comprende la selección de un área de la piel que incluye folículos pilosos de los cuales se desea la reducción del crecimiento; y la aplicación de una composición dermatológicamente aceptable en el área de la piel que comprende un compuesto seleccionado del grupo formado por ácidos biliares, ácido biliar análogos, y derivados del ácido biliar en una cantidad efecíiva para reducir el crecimiento del pelo.
33. Un método cosmético para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos, que comprende la selección de un área de la piel que incluye folículos pilosos de los cuales se desea la reducción del crecimiento; y aplicar sobre un área de la piel, en una canlidad efecliva para reducir el crecimiento del pelo, una composición demagógicamente aceptable que comprende un compuesto, distinto al carbamato o ésíer de É-difluoromeíilomiíina y farnesol, seleccionado del grupo formado por compuesíos que aumenten la formación de heterodímero FXR-RXR, compuestos que promueven el recluíamienío de coacíivadores y la interacción con FXR-RXR, y los compuesíos que aumenten la expresión del receptor famesoide X.
34. Un método para el traíamiento de un área de piel exfoliada, que comprende la aplicación de un agonisía del recepíor farnesoide X al área de la piel exfoliada.
35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracíerizado además porque el área de la piel exfoliada ha sido previamente afeiíada antes de la aplicación del agonisla del recepíor farnesoide X.
36. El uso de un agonista de un receptor farnesoide X en la preparación de un medicamento úlil para inhibir el crecimienío del pelo en una región sobre la cual se aplica el medicamento.
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| DE102006056249A1 (de) | 2006-11-27 | 2008-05-29 | Henkel Kgaa | Reinigungs- oder Pflegeprodukt |
| DE102006062499A1 (de) | 2006-12-28 | 2008-07-03 | Henkel Kgaa | Deodorant-Emulsionsspray |
| DE102008020977A1 (de) | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Deodorans |
| DE102007024384A1 (de) | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen gegen trockene Haut |
| WO2008155382A2 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Kosmetischer stift auf basis einer öl-in-wasser-dispersion/emulsion mit einem hydrogelbildner |
| DE102008028821A1 (de) | 2007-06-20 | 2009-01-29 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Kosmetischer Stift auf Basis einer verdickten Öl-in-Wasser-Dispersion/Emulsion |
| DE102007031452A1 (de) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Feuchtigkeitsspendende kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen mit Enhancern |
| ES2336995B1 (es) * | 2008-10-13 | 2011-02-09 | Lipotec, S.A. | Composicion cosmetica o dermofarmaceutica para el cuidado de la piel,cuero cabelludo y uñas. |
| DE102008053884A1 (de) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Anti Pickel Hautbehandlungsmittel |
| DE102008053883A1 (de) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Henkel Ag & Co. Kgaa | neues Verdickungssystem |
| BRPI0922089B1 (pt) * | 2008-11-13 | 2017-05-16 | Basf Se | uso dos compostos, e, preparação cosmética |
| DE102008062398A1 (de) | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verdickte O/W-Emulsionen |
| DE102009002227A1 (de) | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Hautbehandlungsmittel gegen Hautalterung I |
| DE102009002226A1 (de) | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Hautbehandlungsmittel gegen Hautalterung II |
| DE102009017612A1 (de) | 2009-04-20 | 2010-10-21 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Hautbehandlungsmittel gegen Hautalterung I |
| DE102009029813A1 (de) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antifalten-Kosmetikum |
| DE102009027199A1 (de) | 2009-06-25 | 2010-12-30 | Henkel Ag & Co. Kgaa | UV-Schutz-Kosmetikum |
| DE102009037537A1 (de) | 2009-08-17 | 2010-06-02 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antifalten-Kosmetikum |
| DE102009037900A1 (de) | 2009-08-19 | 2010-06-02 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antifalten-Kosmetikum mit Baicalin |
| DE102009039393A1 (de) | 2009-08-31 | 2010-06-10 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antifalten-Kosmetikum mit einem Extrakt aus Sommer-Knotenblumen |
| DE102009045981A1 (de) | 2009-10-26 | 2010-08-05 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antifalten-Kosmetikum mit Strandkamillenextrakt |
| FR2958641B1 (fr) * | 2010-04-08 | 2014-12-26 | Sederma Sa | Nouveaux composes de type polyterpenique, compositions cosmetiques, nutraceutiques et pharmaceutiques les contenant et utilisations dans ces domaines. |
| DE102010028418A1 (de) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Wäßriges Kosmetikum mit verbessertem Hautgefühl |
| DE102010026465A1 (de) | 2010-07-07 | 2011-05-26 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Kosmetikum zur Verbesserung der Struktur gealterter Haut |
| EP2426101A1 (de) * | 2010-08-05 | 2012-03-07 | Cognis IP Management GmbH | Kosmetische Zubereitungen |
| WO2016063297A1 (en) | 2014-10-21 | 2016-04-28 | Council Of Scientific & Industrial Research | Alkylidene phosphonate esters as p-glycoprotein inducers |
| KR101868208B1 (ko) * | 2015-08-03 | 2018-06-18 | ㈜솔시온바이오메디칼 | 디옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| US11077123B2 (en) * | 2016-02-29 | 2021-08-03 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Use of bile acids and bile salts as anti bacterial agents for inhibition of bacterial conjugation and horizontal gene transfer |
| JP2019509333A (ja) * | 2016-08-11 | 2019-04-04 | サムスン ライフ パブリック ウェルフェア ファウンデーションＳａｍｓｕｎｇ Ｌｉｆｅ Ｐｕｂｌｉｃ Ｗｅｌｆａｒｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ | デオキシコール酸を有効成分に含む脱毛の予防、改善、または治療用組成物 |
Family Cites Families (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US530284A (en) * | 1894-12-04 | Heinrich muller | ||
| US3426137A (en) | 1965-12-23 | 1969-02-04 | Olin Mathieson | Hair growth inhibiting by aminobenzophenones |
| US4161540A (en) | 1966-08-22 | 1979-07-17 | Schering Corporation | Antiandrogenic agents and methods for the treatment of androgen dependent disease states |
| JPS5432773B2 (es) | 1972-05-09 | 1979-10-16 | ||
| GB1458349A (en) | 1972-12-05 | 1976-12-15 | Sykora F | Composition for and a process therewith of treating the hair and/or scalps of animals |
| US4039669A (en) | 1975-08-01 | 1977-08-02 | Sterling Drug Inc. | Composition for topical application and use thereof |
| US4201873A (en) | 1975-09-17 | 1980-05-06 | The Upjohn Company | 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD2 analogs |
| US4203924A (en) | 1976-01-08 | 1980-05-20 | The Upjohn Company | 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-deoxy-9,10-didehydro-PGD2 analogs |
| US4139638A (en) | 1976-09-23 | 1979-02-13 | Schering Corporation | Methods for the treatment of hirsutism |
| IT1076001B (it) | 1977-01-04 | 1985-04-22 | Also Lab Di Dr P Sorbini & C S | Composizione per il trattamento del cuoio capelluto e contro la caduta dei capelli |
| FR2380775A1 (fr) | 1977-02-22 | 1978-09-15 | Sederma Sarl | Composition " apres-epilation " favorisant un ralentissement progressif de la repousse des poils |
| US4191775A (en) | 1977-12-15 | 1980-03-04 | Imperial Chemical Industries Limited | Amide derivatives |
| US4269831A (en) | 1979-05-09 | 1981-05-26 | Sterling Drug Inc. | Topical dermatological method of use of an androstenopyrazole |
| US5183817A (en) | 1981-02-17 | 1993-02-02 | Bazzano Gail S | Combinations of retinoids and minoxidil-type compounds for hair growth |
| JP2519024B2 (ja) | 1982-06-07 | 1996-07-31 | 花王株式会社 | 毛髪化粧料 |
| JPS595154A (ja) | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジンｄ類似化合物 |
| US4508714A (en) | 1983-11-14 | 1985-04-02 | Tihomir Cecic | Organic scalp lotion |
| US4885289A (en) | 1983-12-12 | 1989-12-05 | Breuer Miklos M | Alteration of character of male beard growth |
| US4720489A (en) | 1984-10-15 | 1988-01-19 | Douglas Shander | Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors |
| US4935231A (en) | 1985-08-28 | 1990-06-19 | Repligen Corporation | Use of thioredoxin, thioredoxin-derived, or thioredoxin-like dithiol peptides in hair care preparations |
| US5096911A (en) | 1990-06-25 | 1992-03-17 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
| ATE159428T1 (de) | 1990-08-14 | 1997-11-15 | Joseph H Handelman | Enzymatische änderung des haarwuchses |
| US5189212A (en) | 1990-09-07 | 1993-02-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity |
| US5095007A (en) | 1990-10-24 | 1992-03-10 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
| DE4038693A1 (de) | 1990-12-05 | 1992-06-11 | Heverhagen Ulrich | Mittel zum reduzieren des wachstums bzw. zum entfernen der haare am menschlichen koerper |
| US5143925A (en) | 1990-12-20 | 1992-09-01 | Douglas Shander | Alteration of rate and character of hair growth |
| GB9118866D0 (en) | 1991-09-04 | 1991-10-23 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| GB9118979D0 (en) | 1991-09-04 | 1991-10-23 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US5866595A (en) | 1991-09-26 | 1999-02-02 | The Regents Of The University Of California | Calcium antagonists for treatment of vascular restenosis |
| US5328686A (en) | 1991-10-30 | 1994-07-12 | Douglas Shander | Treatment of acne or of pseudofolliculitis barbae |
| ATE218273T1 (de) | 1991-11-05 | 2002-06-15 | Gillette Co | Veränderung der geschindigkeit und der art des haarwuchses |
| IT1258069B (it) * | 1992-04-10 | 1996-02-20 | Composizione per uso topico avente attivita' di stimolo per la ricrescita, di rinvigorimento, di prevenzione dell'ingrigimento e di ripigmentazione naturale dei capelli | |
| US5364885A (en) | 1992-11-13 | 1994-11-15 | Ahluwalia Gurpreet S | Reduction of hair growth |
| US6743419B1 (en) | 1992-12-22 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
| US5411991A (en) | 1992-12-22 | 1995-05-02 | Shander; Douglas | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
| WO1994021216A1 (en) | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Handelman, Joseph, H. | Topical composition for inhibiting hair growth |
| US5648394A (en) | 1993-05-27 | 1997-07-15 | Boxall; Brian Alfred | Topical composition for inhibiting hair growth |
| US6414017B2 (en) | 1993-05-28 | 2002-07-02 | The Gillette Company | Inhibition of hair growth |
| US6248751B1 (en) | 1993-05-28 | 2001-06-19 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
| US6239170B1 (en) | 1993-05-28 | 2001-05-29 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
| US5362748A (en) | 1993-09-15 | 1994-11-08 | The Procter & Gamble Company | Methods of using diethyldithiocarbamic acid for the prevention of hair growth |
| US6046222A (en) | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| US5474763A (en) | 1994-03-11 | 1995-12-12 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
| US5455234A (en) | 1994-03-16 | 1995-10-03 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
| US5468476A (en) | 1994-03-16 | 1995-11-21 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
| US5594015A (en) | 1994-06-22 | 1997-01-14 | Regents Of The University Of California | Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis |
| US5554608A (en) | 1994-09-28 | 1996-09-10 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
| JP4063868B2 (ja) | 1995-02-28 | 2008-03-19 | ザ ジレット カンパニー | 毛髪成長を抑制するための脈管形成抑制剤の使用 |
| US5674477A (en) | 1995-02-28 | 1997-10-07 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
| US5645825A (en) | 1995-06-07 | 1997-07-08 | The Procter & Gamble Company | Depilatory compositions comprising sulfhydryl compounds |
| US5728736A (en) | 1995-11-29 | 1998-03-17 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
| US5652273A (en) | 1995-11-30 | 1997-07-29 | Henry; James | Reduction of hair growth |
| US5700835A (en) | 1995-12-22 | 1997-12-23 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-Oxa-D-prostaglandins for lowering IOP |
| JP2000515511A (ja) | 1996-07-12 | 2000-11-21 | ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・コンシユーマー・カンパニーズ・インコーポレーテツド | 毛包乳頭のアポトーシスによる毛の成長および毛の色素沈着を変える方法ならびにそのための組成物 |
| US5908867A (en) | 1996-07-18 | 1999-06-01 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
| US5840752A (en) | 1996-11-21 | 1998-11-24 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
| ZA9711121B (en) | 1996-12-13 | 1998-06-23 | Handelman Joseph H | Reduction of hair growth. |
| US6037326A (en) | 1996-12-31 | 2000-03-14 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
| CN1248916A (zh) | 1997-01-24 | 2000-03-29 | 加利福尼亚大学董事会 | FXR、PPARα和LXRα激活剂恢复屏障功能、促进表皮分化和抑制增生的用途 |
| US6060515A (en) | 1997-01-24 | 2000-05-09 | The Regents Of The University Of California | Treatment of skin conditions by use of PPARα activators |
| US6281229B1 (en) | 1997-06-27 | 2001-08-28 | Kaneka Corporation | Heat shock factor activity inhibitors |
| US5939458A (en) | 1997-09-22 | 1999-08-17 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
| US5958946A (en) | 1998-01-20 | 1999-09-28 | Styczynski; Peter | Modulation of hair growth |
| US6060471A (en) | 1998-01-21 | 2000-05-09 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
| US6284234B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
| US6020006A (en) | 1998-10-27 | 2000-02-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| US6121269A (en) | 1999-02-22 | 2000-09-19 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
| US6071955A (en) | 1999-02-25 | 2000-06-06 | The Regents Of The University Of California | FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions |
| DE60016404T2 (de) | 1999-06-11 | 2005-10-27 | Allergan, Inc., Irvine | Organosiliciumvebindungen mit der fähigkeit zur modulation von im zellkern lokalisierten hormonrezeptoren |
| AU7995300A (en) | 1999-10-05 | 2001-05-10 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | Dithiolane derivatives |
| US6235737B1 (en) | 2000-01-25 | 2001-05-22 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
| AU3982601A (en) | 2000-02-23 | 2001-09-03 | Orentreich Foundation For The | Methods and compositions for the treatment of alopecia and other disorders of the pilosebaceous apparatus |
| US6299865B1 (en) | 2000-05-02 | 2001-10-09 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
| FR2812192B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-01-31 | Oreal | Utilisation d'antagonistes de recepteur des prostaglandines ep-3 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils |
| FR2812193B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-10-24 | Oreal | Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| FR2812190B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-01-31 | Oreal | Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils |
| FR2812191B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-10-17 | Oreal | Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| US6630511B2 (en) | 2000-08-01 | 2003-10-07 | Rolland F. Hebert | Water-soluble salts of 2-difluoromethyl-2,5-diaminopentanoic acid (DFMO) |
| WO2002020463A2 (en) | 2000-09-05 | 2002-03-14 | Tularik Inc. | Fxr modulators |
| EP1392714B1 (en) | 2001-03-12 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as agonists for fxr |
| WO2003002756A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-01-09 | Anaderm Research Corporation | Fkbp51/52 and cyp40-mediated mammalian hair growth |
| US7439271B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-10-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| US6743822B2 (en) | 2001-08-10 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| US20030036561A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
| ATE381542T1 (de) | 2001-08-13 | 2008-01-15 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen |
| EP1465882B1 (en) | 2001-12-21 | 2011-08-24 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Hetrocyclic modulators of nuclear receptors |
| WO2003076418A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-18 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Quinazolinone modulators of nuclear receptors |
| WO2003080803A2 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of using farnesoid x receptor (fxr) agonists |
| ITMI20021532A1 (it) | 2002-07-12 | 2004-01-12 | Roberto Pellicciari | Composti chimici |
| AU2003270134B2 (en) * | 2002-09-09 | 2009-01-29 | Nestec S.A. | Orally administrable composition for improving hair and coat quality |
| AU2003290796A1 (en) | 2002-11-14 | 2004-06-15 | The Scripps Research Institute | Non-steroidal fxr agonists |
| AU2003290700A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Smithkline Beecham Corporation | Farnesoid x receptor agonists |
| US7015349B2 (en) | 2003-03-26 | 2006-03-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| JP3913718B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2007-05-09 | 花王株式会社 | 発毛抑制皮膚外用剤 |
-
2005
- 2005-05-31 US US11/141,798 patent/US7618956B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-15 EP EP06759810A patent/EP1888176A2/en not_active Withdrawn
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