KR20070107106A - 철(ⅲ) 착화합물의 용도 - Google Patents

철(ⅲ) 착화합물의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 면역 방어 및/또는 뇌 활동 증진용 약제의 제조에 있어서, 탄수화물이나 그 유도체와의 철(Ⅲ) 착화합물의 신규한 치료적 용도에 관한 것이다.

Description

철(Ⅲ) 착화합물의 용도 {USE OF IRON (Ⅲ) COMPLEX COMPOUNDS}
본 발명은 특히 면역 방어 및/또는 뇌 활동 증진용 약제의 제조에 있어서 탄수화물 또는 그 유도체, 특히 덱스트린 또는 덱스트린 산화 생성물과의 철(Ⅲ) 착화합물의 신규한 치료적 용도에 관한 것이다.
철분 부족은 세계적으로 가장 빈번한 미량 원소 (trace-element) 부족이다. 이것은 개발도상국의 유아로부터 청년에 이르는 어린이에게 영향을 미칠 뿐만 아니라, 부유한 선진 공업국의 상당수의 어린이들에게서도 역시 관찰된다. 예컨대, 캐나다의 10대의 28%가 철분 부족 증상을 보인다.
면역 결핍 증후군, 특히 AIDS의 치료를 위한 활성 요소로서 산화철(Ⅲ)의 사용은 WO 95/35113호에 의하여 알려져 있다.
치료학적으로 이용 가능한 철분 주입 조성물 및 이들의 제조 방법은 DE 1467980호에 의하여 알려져 있다.
비경구 투여에 적합한 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물의 제조 방법은 US 3076798호에 의하여 알려져 있다.
철분 부족의 치료 또는 예방을 위한 철-탄수화물 복합체의 용도는 WO 2004037865호에 의하여 알려져 있다.
철분 부족의 치료 또는 예방을 위한 수소화 덱스트린과의 철 착화합물은 WO 03/087164호에 의하여 알려져 있다.
철(Ⅲ)-플루란 착화합물 및 철분 부족의 치료 또는 예방을 위한 이들의 용도는 WO 02/46241호에 의하여 알려져 있다.
좌뇌의 인지 능력과 활성이 모두 개체의 철분 상태에 좌우된다는 것이 바움가트너 (Baumgartner)의 논문 ("New Aspects of Iron Therapy", Second Ferrum Meeting, Lisbon 1994)에 의하여 알려져 있다. 이 논문에서 바움가트너는 철과 관련된 빈혈이 유의적으로 어린이의 지능 및 정신 운동 발달의 제한을 유발한다는 월터 (Walter)의 연구를 언급하고 있다. 월터의 연구에 사용된 화합물은 황산철이었다. 그러나, 75일간의 황산철 투여 후에도, 월터는 지능 및 정신 운동 발달에 있어 어떠한 증진도 발견하지 못하였다.
바움가트너가 언급한 다른 연구들에서는 철 치료법으로 인한 인지 능력의 유의적인 증진이 나타나고 있다.
바움가트너는 면역 기능에 철분 상태가 미치는 영향을 반영하는 임상 연구를 더 제시하고 있다.
황산철은 비교적 빈번하게 적절하지 않은 복용량으로 인한 위장 장애 또는 치아 변색 등의 2차 반응을 일으키는 것으로 알려져 있다. 철염 화합물로부터의 철은 철 자유 이온의 수동(受動) 확산을 받기 쉽다. 철은 순환하여 2차 반응 또는 철 중독을 일으킬 수 있다. 따라서, 흰쥐의 LD50 수준 역시 철 230 mg/㎏으로 비교적 낮다. 그러므로, 철염 화합물의 이용은 특히 어린이들을 치료할 때 불리하며, 어린이들에 있어서 철은 뇌 및 면역계의 발달에 특히 중요하다.
역시 바움가트너의 논문에서 언급된 터커 (Tucker)의 연구 ("Iron status and brain function: serum ferritin levels associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance" (Am. J. Clin. Nutr. 1984; 39: 105-113))에서는 뇌 활동은 페리틴 수준에 비례한다는 것을 보여주고 있다.
오스키 (Oski)의 논문 ("Effect of Iron Therapy on Behavior Performance in Nonanemic, Iron-Deficient Infants", PEDIATRICS 1983; Volume 71; 877-880)에서는 철 덱스트란을 사용하고 있다. 철 덱스트란의 비경구 사용은 덱스트란 유도의 아나팔랙시스 쇼크를 일으킬 수 있기 때문에 불리하다.
그러므로, 본 발명자들은 특히 유아와 청년을 비롯한 어린이들에 있어서 뇌 활동 및 면역 방어 증진에 적합한 매우 양호한 철 화합물을 쉽게 발견하는 것을 목표로 하고 있다.
어떤 연구에서, 본 발명자들은 탄수화물, 특히 폴리말토스 (말토덱스트린)와의 철(Ⅲ) 착화합물이 특히 매우 양호하며, 환자 순응도가 높고 면역 방어 및/또는 뇌 활동을 유의적으로 증진시킨다는 것을 입증할 수 있었다. 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물의 페리틴 수준이 매우 느리게 증가하는 경우에도, 면역 방어 및/또는 뇌 활동에 있어서 초기에 유의적인 증진이 발견된다는 사실 역시 놀라웠다. 이 결과에 기초하여, 본 발명자들은 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 그러므로, 본 발명은 면 역 방어 및/또는 뇌 활동 증진용 약제의 제조에 있어서, 탄수화물 또는 그 유도체와의 철(Ⅲ) 착화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명 범위 내에서의 면역 방어의 증진이란, 예컨대 MTT법을 이용한 식물성 적혈구 응집소 (phytohaemagglutinin; PHA)에 대한 림프구 반응의 유의적인 증진, 호중구를 이용한 니트로블루 테트라졸륨 검사 (nitroblue tetrazolium test; MBT) 결과의 증진, 탁도계법에 의하여 측정된 호중구의 박테리아 수용력 (PCA)의 증진, 예컨대 단일 염색법으로 BD 유식 세포 분석기를 이용하여 세어진 예컨대 CD3, CD4, CD8 및 CD56 모노클로널 항체의 증진 및/또는 홍역, H.인플루엔자 및 파상풍에 대한 항체에서 나타나는 바와 같이 면역 반응의 유의적인 증진을 의미한다.
본 발명 범위 내에서의 뇌 활동의 증진은 특히 인지 능력 및 정서적 행동의 증진을 포함하고, 예컨대 단기 기억 테스트 (STM), 장기 기억 테스트 (LTM), 레이븐 누진 항렬 검사 (Raven progressive matrices test), 웩슬러 성인 지능 검사 (Wechsler adult intelligence scale; WAIS) 및/또는 감성 계수 (Baron EQ-i, YV test; youth version)로 표현된다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 탄수화물과의 철(Ⅲ) 착화합물은 탄수화물이 덱스트란 및 그 유도체, 덱스트린 및 그 유도체와 플루란, 올리고머 및/또는 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 포함하는 것이 좋다. 덱스트린 또는 그 산화물과의 철(Ⅲ) 착화합물로 이루어지는 것이 특히 좋다. 본 발명에 따른 철(Ⅲ) 착화합물의 제조예가 예컨대 서두에 언급되어 있는 DE 14679800호, WO 04037865 A1호, US 3076798호, WO 03/087164호 및 WO 02/46241호의 특허 명세서에 기재되어 있는데, 이들 공개 문서 전체, 특히 제조법에 관한 부분이 본 명세서에 포함된다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 "덱스트린"이라는 용어는 D-글루코스 단위의 다양한 저중합체 및 고중합체를 내포하는 것으로서, 이것은 녹말의 불완전한 가수 분해 도중에 생성된다. 이들은 당의 중합에 의해서도 역시 생성될 수 있다 (예컨대, WO02083739 A2, US20030044513 A1, US 3766165 참조). 덱스트린에는 말토덱스트린 또는 폴리말토스가 있는데, 이들은 옥수수나 감자 녹말을 알파 아밀라제에 의한 효소 분해에 의하여 생성되고 가수 분해 정도에 따라 특정되며, DE가(價) (덱스트로스 등가)로 나타낸다. 폴리말토스는 본 발명에 따라 덱스트린을 산 가수 분해하여서도 역시 얻을 수 있다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 철(Ⅲ) 착화합물은 일반적으로 알칼리 수용액 (pH > 7) 내에서 철(Ⅱ)염 또는 철(Ⅲ)염, 특히 염화철(Ⅲ)을 덱스트린, 특히 폴리말토스, 또는 덱스트린의 산화 생성물과 반응시킨 다음처리하여 제조한다. 약산 범위의 pH 내에서의 제조도 역시 가능하다. 그러나, 알칼리성, 예컨대 pH>10인 것이 좋다.
pH 값은 천천히 또는 점차 증가시키는 것이 좋은데, 예를 들어 먼저 pH 약 3까지 약염기를 첨가하고 나서 강염기로 더 중화를 행할 수 있다. 약염기로는 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨 또는 암모니아 등의 알칼리 또는 알칼리토류 탄산염 및 중탄산염 등이 적합하다. 강염기의 예로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리 또는 알칼리토류 수산화물을 들 수 있다.
반응은 가열에 의하여 촉진시킬 수 있다. 예를 들어, 대략 15℃ 내지 비등점의 온도를 이용할 수 있다. 온도를 서서히 올리는 것이 좋다. 예컨대, 먼저 약 15℃ 내지 70℃로 가열하고 나서, 서서히 온도를 비등점까지 올릴 수 있다.
반응 시간은 예를 들어 대략 15분에서 수 시간, 예컨대 20분~4 시간, 25~70분, 30~60분이다.
반응이 일어나게 되면, 그 결과 생성되는 용액을 예컨대 실온으로 냉각시키고, 필요에 따라 희석하여 필요에 따라 여과시킬 수 있다. 냉각 후, pH 값을 산이나 염기를 첨가하여 중화점이나 그보다 약간 낮게, 예컨대 5~7로 조절할 수 있다. 상기 반응을 위하여 들 수 있는 염기의 예로서는 전술한 염기들이 있다. 예를 들어, 산으로서는 염산 및 황산을 들 수 있다. 그 결과 생성되는 용액을 정제하여 곧바로 약제 제조에 사용할 수 있다. 그러나, 알카놀 등의 알코올, 예컨대 에탄올로 침전시켜 용액으로부터 철(Ⅲ) 복합체를 분리하는 것 역시 가능하다. 분무 건조에 의하여서도 역시 단리 가능하다. 정제, 특히 염을 제거하는 것은 통상적인 방법으로 수행할 수 있다. 이것은 예컨대 역삼투에 의하여 수행될 수 있는데, 예를 들어 건조 분무 전에 또는 생성물을 약제에 곧바로 사용하기 전에 이러한 역삼투를 하는 것이 가능하다.
예를 들어, 그 결과 생성되는 철(Ⅲ) 복합체의 철 함량은 10~40% wt./wt., 특히 20~35% wt./wt.이다. 이들은 일반적으로 물에 쉽게 용해될 수 있다. 이것으로부터 철분 함량이 예컨대 1~10% wt./vol.인 중성 수용액을 제조하는 것이 가능하다. 이러한 용액은 가열 살균될 수 있다.
철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물의 제조에 관하여, US 3076798호를 참조할 수 있다.
본 발명에 대한 양호한 실시 상태에 있어서, 수산화 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물이 사용된다. 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물은 분자량이 20,000~500,000 달톤 범위인 것이 좋으며, 양호한 실시 상태에 있어서는 30,000~80,000 달톤 (예컨대, 가이저(Geisser) 등의 논문(Arzneim. Forsch/Drug Res. 42(11), 12, 1439-1452 (1992), paragraph　2.2.5)에 기재된 것과 같이 겔침투 크로마토그래피로 측정)인 것이 좋다. 특히 양호한 수산화 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물은 상업적으로 구입 가능한 스위스 비포르사 (Vifor AG)의 Maltofer®이다. 더 양호한 실시 상태에 있어서, 1개 이상의 말토덱스트린 산화물과의 철(Ⅲ) 착화합물이 사용된다. 이것은 예컨대 철(Ⅲ) 염 수용액 및 알칼리성 pH 영역에서 차아염소산 수용액으로 1개 이상의 말토덱스트린을 산화시킨 산화물의 수용액으로부터 얻을 수 있다. 여기서, 덱스트로스 등가가 5~37인 말토덱스트린이 사용되는 경우 및 다수의 말토덱스트린의 혼합물이 사용되는 경우, 혼합물의 덱스트로스 등가는 5~37이고 혼합물에 함유되어 있는 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 등가는 2~40이다. 이와 같이 하여 얻은 복합체의 평균 분자 질량 Mw는 예컨대 30~500 킬로달톤, 좋기로는 80~350 킬로달톤, 특히 좋기로는 300 킬로달톤 (예컨대 가이저(Geisser) 등의 논문(Arzneim. Forsch/Drug Res. 42(11), 12, 1439-1452 (1992), paragraph　2.2.5)에 기재된 것과 같은 겔침투 크로마토그래피로 측정)에 이른다. 이와 관련하여, 예컨대 WO 2004037865 A1이 참고가 될 수 있는데, 이것의 명세서 전체가 본원에 포함된다.
수소화 덱스트린과의 철 착화합물의 제조에 관하여는, WO　03/087164호를 참조할 수 있다.
철(Ⅲ)-플루란 착화합물의 제조에 관하여는, WO 02/46241호를 참조할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 수산화철(Ⅲ) 착화합물은 경구 투여되는 것이 좋다. 그러나, 이론적으로는 정맥 내 또는 근육 내 등의 비경구적 투여 역시 가능하다. 매일의 경구 복용량은 예를 들어 1일 철 10~500 mg이다. 헤모글로빈 수치, 트랜스페린 포화도 및 페리틴 수치에 의하여 반영되는 환자의 철분 상태가 호전될 때까지 수개월에 걸쳐 끊임없이 투여를 계속할 수 있다. 경구 투여는 정제, 캡슐제, 수용액제 또는 유액제 형태, 과립제, 캡슐제, 겔제 또는 새쉐이제 (sachet) 형태로 할 수 있다. 특히 어린이에게는 용액제 또는 유액제를 시럽이나 쥬스, 알사탕 등의 형태로 투여하는 것이 좋다. 이를 위하여, 수산화철(Ⅲ)-덱스트린 착화합물은 통상적인 제약 담체 및 보조제와 함께 투여에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 이를 위하여 통상의 결합제, 활택제 (glidant), 희석제, 붕해제 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 용도는 어린이, 청년 및 성인에게 실시할 수 있다. 어린이 치료를 위한 약제의 제조용으로 이용할 수 있다. 어린이에는 유아와 청년 또는 젊은 사람들이 포함된다.
본 발명에 따른 용도는 특히 호중구 수치, 항체 수치 및/또는 식물성 적혈구 응집소에 대한 림프구 반응에 의하여 측정된 림프구 기능을 증진시킴으로써 진행한다.
본 발명에 따른 용도는 철분 부족으로 인한 빈혈 환자, 빈혈은 없으나 철분이 부족한 환자 및 철분 부족으로 인한 빈혈이 없고 철분이 부족하지 않은 환자를 치료하는 데에 이용될 수 있다. 이러한 분류는 환자의 나이와 성별에 따른 것이며 또한 사람에 따라 다양할 수 있다. 예를 들어, 헤모글로빈 수치 및 트랜스페린 포화도(%)에 따라 분류할 수 있다. 예컨대, 유식 세포 분석기 (광도 측정), 즉 시안헤모글로빈법에 의하여 측정된 헤모글로빈의 대조치는, 샤리테 [Charite, Institut fur Laboratoriumsmedizin und Pathobiochemie (http://www.charite.de/ilp/ routine/parameter.html)]에 열거되어 있다. 일반적으로, 철분이 부족하지 않은 환자의 트랜스페린 포화도는 >16%이다.
위크(M. Wick), 핀게라 (W. Pinggera), 레만(P. Lehmann), 아이젠스토프벡셀(Eisenstoffwechsel)의 저서 (Diagnostik und Therapien der Anamien, 4., enlarged edition, Springer Verlag Vienna 1998)에 따르면, 모든 형태의 철분 부족을 임상 화학적으로 탐지하는 것이 가능하다. 일반적으로, 트랜스페린의 증가와 트랜스 페린 포화도의 감소를 보충하여 페리틴 수치가 감소한다.
놀랍게도, 철분 상태라는 관점에서 헤모글로빈 수치가 정상인 환자에 있어서도 역시 본 발명에 따라 면역 방어 및/또는 뇌 활동이 증진되었다.
후술하는 실시예를 통하여 본 발명의 활용법을 설명하고 증명한다.
철 100 ㎎에 상응하는 수산화철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물 (Maltofer®) 357.0 ㎎을 함유하는 필름 코팅된 정제 (정제 1정당 620 ㎎)을 사용하여, 빈혈 수반 여부에 관계 없이, 철분이 부족한 청년에게 철분을 경구 보충하는 단일 중심 연구를 위약군과 비교 수행하였다.
비교 연구의 목적은 철분 부족으로 인한 빈혈이 있는 청년군, 철분이 부족한 청년군, 철분이 부족하지 않고 빈혈이 없는 청년군 (철 보충) 및 철분이 부족하지 않고 빈혈이 없는 청년군 (위약군)의 4개 군에 있어서, 면역 반응, 헤모글로빈 상태, 인지 능력 및 행동 능력에 대한 경구 투여된 수산화철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물 (8개월간 매주 6일 위약 및 매일 철 100 ㎎)의 영향을 연구하기 위한 것이었다.
이러한 목적으로, 15~18세의 외관상 건강한 남녀 500명을 무작위로 선별하여 다수의 혈액학적 기준에 따라 다음과 같은 군으로 나누었다.
군 헤모글로빈 (g/dl) 트랜스페린 포화도(%)
A: 철분 부족으로 인한 빈혈군 (IDA) 소년: 7 - < 11.5 소녀: 7 - < 10.5 < 16 < 16
B: 철분 부족군 (ID) 소년: ≥ 11.5 소녀: ≥ 10.5 < 16 < 16
C: 철분이 부족하지 않고 빈혈이 없는 정상의 보충군 (NS) 소년: ≥ 11.5 소녀: ≥ 10.5 ≥16 ≥16
D: 위약, 빈혈이 없는 정상의 위약군 (NP) 소년: ≥ 11.5 소녀: ≥ 10.5 ≥16 ≥16
각각의 군은 30명의 검사 대상으로 구성되었으며, 전체 120명이 검사 대상이었는데, 이들을 전술한 4개군 (NP, NS, ID 및 IDA)으로 나누었다.
검사 절차
혈액학적 평가
진공 시험관을 이용하여 120명의 시험 대상자 전체의 정맥혈을 채취하고 시스맥스 (Sysmax) 혈액 검사로 모든 혈액 파라미터를 분석하였다. 혈액 시료로부터 혈청을 분리하여 -20℃에 보관하였다. 혈청 시료를 표준 방법 (NIN-Manual 1983)으로 SFe 및 TIBC 측정하였다. SFe 및 TIBC로부터 TS를 계산하여 백분율로 나타내었다. 혈청 페리틴을 효소 면역 시험법 (ELISA)을 이용하여 분석하였다.
혈청 폴산과 시아노코발라민 (B12)을 표준 방법으로 측정하였다.
면역 반응
단상 2배 밀도 구배법으로 신선한 혈액으로부터 호중구와 림프구를 분리하여, 120명의 시험 대상 전체에 다음의 면역학적 분석을 행하였다.
- MTT법을 이용한 식물성 적혈구 응집소 (phytohaemagglutinin; PHA)에 대한 림프구 반응,
- 호중구를 이용한 니트로블루 테트라졸륨 검사 (MBT),
- 탁도계법에 의하여 측정된 호중구의 박테리아 수용력 (BCA).
전체 혈액 중 신선한 시료를 이용하여, 단일 염색법에 의한 BD 유식 세포 분석기로 모노클로널 항체 CD3, CD4, CD8 및 CD56의 수를 세어, 120명의 시험 대상 전체에 대하여 백분율로 나타내었다.
120명의 시험 대상 전체로부터 채취한 혈청 시료를 이용하여 다음의 검사를 하였다.
- 홍역, 인플루엔자 바이러스 및 파상풍에 대한 항체,
- 반정량법을 이용한 C-반응 단백질.
인지 능력과 정서적 행동
가장 빈번하게 이용되는 검사를 확립된 방법으로 하여, 120명의 시험 대상자들의 인지 능력과 정서적 행동을 측정하였다.
1. 단기 기억 검사 (STM)
2. 장기 기억 검사 (LTM)
3. 레이븐 누진 항렬 검사
4. 웩슬러 성인 지능 검사
5. 감성 계수 (Baron EQ-i; YV test; youth version).
학업 성취도 평가
학업 성취도 검사를 통하여 개별적으로 120명의 시험 대상자들의 학업 성취도를 측정하였다.
인체 측정학적 평가
신체 검사, 소변 및 대변 검사를 표준 방법으로 실시하였다.
통계학적 평가
연속적인 기간 동안 파라미터의 평균 값을 비교하여 치료 효과에 대한 그림을 그렸다. 평가의 본질은 반복적인 측정 디자인이 요구된다는 것을 의미하였다. 파라미터 각각에 대하여 3개 세트의 관찰을 하였는데, 이들은 모두 서로 관련이 있었다. 따라서, 반복 측정 검사는 적절한 수단이었으며, SPSS 소프트웨어를 이용하여 통계 분석하였다. 상기 방법은 군들 사이의 지속성 (시간의 지점)과, 존재하는 경우, 지속성과 군 사이의 상호 작용에 있어서 파라미터 값의 의미를 검사한다. LSD (최소 유의차 검정)를 이용하여 반복적으로 측정하여, 자동으로 다른 군들 사이의 다양한 비교를 행하였다.
결과
실시한 모든 검사, 즉 혈액학적 상태, 면역 상태, 인지 능력 및 정서적 행동에 있어서, 유리한 효과가 확인되었다.
철 조성물이 투여되는 모든 군, 즉 철분 부족으로 인한 빈혈군 (IDA), 빈혈이 없는 철분 부족군 (ID) 및 보충받은 정상의 혈액을 가진 군 (NS)에게 기준 시점에서 4개월, 다시 4개월에서 8개월까지 철분을 보충하였을 때 모든 철 관련 혈액학적 파라미터에 있어 유의적인 증가가 확인되었다.
0~4개월 4~8개월간 보충한 3개 군(IDA, ID, NS)의 식물성 적혈구 응집소에 대한 림프구 반응, 호중구에 의한 박테리아 사멸 분석, 니트로블루 테트라졸륨 검사 및 홍역과 인플루엔자균에 대한 항체 수치에 있어서 유의적인 증가가 있었다. 파상풍에 대한 항체에 있어서는 이들 3개 군에서 기준 시점과 8개월째 사이에 유의적인 차이가 있었다.
기준 시점부터 4개월 및 4개월부터 8개월까지 EQ를 제외하고 SAT를 포함한 모든 검사에서 인지 능력이 증진되었다.
혈액학, 면역학 및 인지 능력에서의 이러한 증가는 임상학적으로 중요한 의미가 있다. 수산화철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물의 정기적인 투여로, 면역 방어 및 뇌 활동이 증진될 수 있고 사회적으로도 큰 이익이 될 수 있다.

Claims (12)

  1. 면역 방어 및/또는 뇌 활동 증진용 약제 제조에 있어서 탄수화물 또는 그 유도체와의 철(Ⅲ) 착화합물의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 탄수화물은 덱스트란 및 그 유도체, 덱스트린 및 그 유도체와 플루란, 올리고머 및/또는 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 탄수화물은 산화 덱스트린 또는 수소화 덱스트린으로부터 선택되는 것인 용도.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 철(Ⅲ) 착화합물은 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물인 것인 용도.
  5. 제4항에 있어서, 상기 철(Ⅲ)-폴리말토스 착화합물은 분자량이 20,000~500,000 달톤인 것인 용도.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 철(Ⅲ) 착화합물은 1개 이상의 말토덱스트린 산화 생성물과의 철(Ⅲ) 착화합물인 것인 용도.
  7. 제6항에 있어서, 상기 철(Ⅲ) 착화합물은 철(Ⅲ) 염 수용액 및 알칼리성 pH 영역에서 차아염소산염 수용액으로 1개 이상의 말토덱스트린을 산화시킨 산화 생성물의 수용액으로부터 얻을 수 있는 수용성 철-탄수화물 복합체이고, 여기서 덱스트로스 등가가 5~37인 말토덱스트린을 사용하는 경우 및 다수의 말토덱스트린의 혼합물을 사용하는 경우, 혼합물의 덱스트로스 등가는 5~37이고, 혼합물에 함유되어 있는 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 등가는 2~40인 것인 용도.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 또는 비경구 투여용 약제의 제조에 있어서의 용도.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 어린이, 청년 또는 성인 치료용 약제의 제조에 있어서의 용도.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 약제는 알약, 수용액제 또는 유액제의 형태, 과립제, 캡슐제, 겔제 형태 또는 새쉐이제 형태로 존재하는 것인 용도.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 호중구 수치, 항체 수치 및/또는 식물성 적혈구 응집소에 대한 림프구 반응에 의하여 측정된 림프구 기능을 증진시키기 위한 용도.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 철분 부족으로 인한 빈혈, 빈혈 없이 철분이 부족한 환자 및 철분 부족으로 인한 빈혈이나 철분 부족이 없는 환자를 치료하기 위한 용도.
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