MX2007009588A

MX2007009588A - Uso de compuestos de complejo de hierro(iii).

Info

Publication number: MX2007009588A
Application number: MX2007009588A
Authority: MX
Inventors: Peter Geisser; Jessica Tanner-Baumgartner; Ranjeet Chandra
Original assignee: Vifor Int Ag
Priority date: 2005-02-09
Filing date: 2006-01-18
Publication date: 2007-09-12
Also published as: BRPI0606974A2; US20140187514A1; NO20074536L; US20080214496A1; UA88347C2; CN101155593A; EP1848446A1; KR20070107106A; RU2359680C2; PL1848446T3; JP5060312B2; RU2007133509A; CY1109685T1; PT1848446E; CA2597154C; CA2597154A1; AU2006212322A1; IL185020A0; DK1848446T3; SI1848446T1

Abstract

La invencion se refiere a usos terapeuticos novedosos de compuestos de complejo de hierro(III) con carbohidratos o derivados de los mismos para producir un medicamento que refuerce la defensa inmune y/o desempeno del cerebro.

Description

USO DE COMPUESTOS DE COMPLEJO DE HIERRO(lll) MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a usos terapéuticos novedosos de compuestos de complejo de hierro(lll) con carbohidratos o derivados de los mismos, en particular con dextrinas o productos de oxidación de dextrinas, en particular en la preparación de medicamentos para mejorar la defensa inmune y/o desempeño del cerebro. La deficiencia de hierro es la deficiencia de elemento traza más frecuente a nivel mundial. No sólo afecta a niños, desde niños pequeños hasta adolescentes, en los países en desarrollo, sino que también se observa un número significativo de niños en las naciones industrializadas ricas. Por ejemplo, 28% de los adolescentes en Canadá muestran signos de deficiencia de hierro. El uso de óxido de hierro(lll) como un ingrediente activo para el tratamiento de síndromes de inmunodeficiencía, especialmente SIDA, se conoce del documento WO 95/35113. Preparaciones de inyección de hierro terapéuticamente útiles y procedimientos para su producción se conocen del documento DE 1467980. Los procedimientos para la preparación de compuestos de complejo de hierro(lll)-polimaltosa que son adecuados para administración parenteral se conocen del documento US 3076798.

El uso de complejos de hierro-carbohidrato en el tratamiento o profilaxis de deficiencias de hierro se conoce del documento WO 2004037865. Los compuestos de complejo de hierro con dextrinas hidrogenadas para el tratamiento o profilaxis de deficiencias de hierro se conocen del documento WO 03/087164. Los compuestos de complejo de hierro(lll)-pululano y su uso en el tratamiento o profilaxis de deficiencias de hierro se conocen del documento WO 02/46241. De Baumgartner "New Aspects of Iron Therapy", Second FERUM Meeting, Lisbon 1994, se sabe que tanto la actividad como el desempeño cognitivo del hemisferio izquierdo del cerebro dependen de un estado de hierro individual. En esa publicación, Baumgartner menciona un estudio de realizado por Walter, de acuerdo con el cual la anemia relacionada con hierro conduce significativamente al desarrollo mental y psicomotor restringido en niños. El compuesto usado en el estudio fue sulfato de hierro. Sin embargo, después de administrar sulfato de hierro durante 75 días, Walter no encontró ninguna mejora en el desarrollo mental y psícomotor. Otros estudios mencionados en Baumgartner muestran una mejora significativa en el desempeño cognitivo con terapia de hierro. Baumgartner además presenta estudios clínicos que reflejan la influencia del estado de hierro sobre las funciones inmunológicas. Se sabe que el sulfato de hierro causa, con relativa frecuencia, reacciones secundarias dependientes de la dosis desagradables, tales como perturbaciones gastrointestinales o decoloración de los dientes. El hierro de los compuestos de sal de hierro está sujeto a la difusión pasiva de ¡ones de hierro libres. El hierro puede entrar a la circulación y por lo tanto causar reacciones secundarías o envenenamiento por hierro. Consecuentemente, el valor de LD50 en ratones blancos, a 230 mg de hierro/kg, también es relativamente bajo. El uso de compuestos de sal de hierro es por lo tanto ventajoso en particular cuando se trata a niños, en quienes el hierro es particularmente importante para el desarrollo del cerebro y el sistema inmune. El estudio de Tucker "Iron status and brain function: serum ferritín levéis associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance" (Am. J. Clin. Nutr. 1984; 39: 105-113), que también se menciona en la publicación de Baumgartner, muestra que el desempeño del cerebro es proporcional al nivel de ferritina. Oski "Effect of Iron Therapy on Behavior Performance in Nonanemic, Iron-Deficient Infants", PEDIATRICS 1983; Volumen 71 ; 877-880, usa hierro-dextrano. El uso parenteral de hierro-dextrano es ventajoso porque puede ocurrir un choque anafiláctico ocurrido por dextrano. Por lo tanto, los inventores establecen el objeto de encontrar compuestos de hierro fácilmente tolerables que sean adecuados para mejorar el desempeño del cerebro y defensa inmune en particular en niños, incluyendo niños pequeños y adolescentes. En un estudio, han podido demostrar que los compuestos de complejo de hierro(lll) con carbohidratos, en particular con polimaltosa (maltodextrína), son particularmente tolerables, tienen alto acatamiento por el paciente y conllevan a una mejora significativa en defensa inmune y/o desempeño del cerebro. También fue sorprendente el hecho de que una mejora significativa temprana en la defensa inmune y/o desempeño del cerebro se encuentra aun cuando los compuestos de complejo de hierro(lll)-polímaltosa den por resultado sólo un incremento bajo en el nivel de ferritina. Sobre la base de este resultado, completaron la presente invención. La invención por lo tanto se refiere al uso de compuestos de complejo de hierro(lll) con carbohidratos o derivados de los mismos en la preparación de un medicamento para mejorar defensa inmune y/o desempeño del cerebro. La mejora en defensa inmune dentro del alcance de la invención significa una mejora significativa en respuesta inmune, como se muestra, por ejemplo, en una mejora significativa en la respuesta de linfocitos a fitohemaglutinina (PHA) usando el método de MTT, en una mejora en la prueba de nitroazul de tetrazolio (MBT) usando neutrófilos, en una mejora en la capacidad bactericida de neutrófilos (PCA) medida por el método turbidimétrico, en una mejora en los anticuerpos monoclonales, por ejemplo CD3, CD4, CD8 y CD56, contados por ejemplo, usando un citómetro de flujo BD con un método de tinción simple, y/o en la respuesta de anticuerpos a sarampión, H. Influenza y tétanos. Una mejora en el desempeño del cerebro dentro del alcance de la invención incluye en particular una mejora en funciones cognitivas y comportamiento emocional y se expresa, por ejemplo, en una mejora en la prueba de memoria a corto plazo (STM), en la prueba de memoria a largo plazo (LTM), en la prueba de matrices progresivas de Raven, en la escala de inteligencia en adultos de Wechsler (WAIS) y/o en el coeficiente emocional (Barón EQ-i, prueba de YV; versión joven. Los complejos de compuesto de hierro(lll) con carbohidratos que se pueden usar de conformidad con la invención preferiblemente incluyen aquellos en donde los carbohidratos se seleccionan del grupo que consiste de dextranos y derivados de los mismos, dextrinas y derivados de las mismas y también pululano, oligómeros y/o derivados de los mismos. Se da preferencia particular a compuestos de complejo de hierro(lll) con dextrinas o productos de oxidación de las mismas. Ejemplos de la preparación de los compuestos de complejo de hierro(lll) de conformidad con la invención se encuentran, por ejemplo, en las especificaciones de patente DE 14679800, WO 04037865 A1 , US 3076798, WO 03/087164 y WO 02/46241 mencionadas al principio, cuya totalidad, en particular con respecto a los procedimientos de preparación, se incorpora aquí. El término "dextrinas", que preferiblemente se usan de conformidad con la invención, es un término colectivo para varios polímeros inferiores y superiores de unidades de D-glucosa, que se forman durante la hidrólisis incompleta de almidón. También se pueden preparar por polimerización de azúcares (v.gr., WO02083739 A2, US20030044513 A1 , US 3766165). Las dextrinas incluyen las maltodextrinas o polimaltosas, que se preparan por digestión enzimátíca de almidón de maíz o de papa con alfa-amilasa y que se caracterizan por el grado de hidrólisis, expresado por el valor de DE (equivalente de dextrosa). La polímaltosa también se puede obtener de conformidad con la invención por hidrólisis acida de dextrinas. La preparación de los compuestos de complejo de hierro(lll) que se pueden usar de conformidad con la invención generalmente se lleva a cabo haciendo reaccionar sales de hierro(lll) o hierro(lll), en particular cloruro de hierro(lll), con las dextrinas, en particular polimaltosa, o productos de oxidación de las dextrinas en solución alcalina acuosa (pH > 7) y después tratándolos. También es posible la preparación en el intervalo de pH débilmente ácido. Sin embargo, los valores de pH de, por ejemplo, > 10 son preferidos. El valor de pH es preferiblemente incrementado lentamente, o gradualmente, lo que se puede lograr, por ejemplo, al añadir primero una base débil, por ejemplo a un pH de aproximadamente 3; la neutralización adicional se puede levar a cabo entonces con una base más fuerte. Son adecuados como la base débil, por ejemplo, carbonatos y bicarbonatos de metal alcalino o metal alcalinotérreo, tales como carbonato o bicarbonato de sodio o potasio, o amoniaco. Ejemplos de bases fuertes incluyen hidróxidos de metal alcalino o metal alcalinotérreo, tales como hidróxido de sodio, potasio, calcio o magnesio. La reacción puede ser promovida por calentamiento. Por ejemplo, se pueden usar temperaturas del orden de magnitud de 15°C al punto de ebullición. Se prefiere incrementar la temperatura gradualmente. Por ejemplo, el calentamiento a aproximadamente 15 a 70°C se puede llevar a cabo primero, y después la temperatura se puede incrementar gradualmente hasta ebullición.

Los tiempos de reacción, por ejemplo, están en el orden de magnitud de 15 minutos a varias horas, v.gr., de 20 minutos a 4 horas, por ejemplo 25 a 70 minutos, v.gr., de 30 a 60 minutos. Cuando la reacción tiene lugar, la solución resultante puede ser enfriada a temperatura ambiente, por ejemplo, y opcionalmente diluida y opcionalmente filtrada. Después de enfriarse, el valor de pH se puede ajustar al punto neutro o ligeramente por abajo, por ejemplo a valores de 5 a 7, mediante la adición de ácido o base. Ejemplos de bases que se pueden mencionar incluyen aquellas mencionadas anteriormente para la reacción. Los ácidos incluyen, por ejemplo, ácido clorhídrico y ácido sulfúrico. Las soluciones resultantes se purifican y se pueden usar directamente en la preparación de medicamentos. Sin embargo, también es posible aislar los complejos de hierro(lll) de la solución, por ejemplo, por precipitación con alcohol, tal como un alcanol, por ejemplo, etanol. El aislamiento se puede llevar a cabo mediante secado por aspersión. La purificación se puede llevar a cabo de la manera convencional, en particular, para la remoción de sales. Estos se puede efectuar, por ejemplo, por osmosis inversa, siendo posible que dicha osmosis inversa se lleve a cabo, por ejemplo, antes del secado por aspersión o antes de que el producto se use directamente en medicamentos. Los complejos de hierro(lll) resultantes tienen, por ejemplo, un contenido de hierro de 10 a 40% p/p, en particular de 20 a 35% p/p. Generalmente son fácilmente solubles en agua. Es posible preparar a partir de los mismos soluciones acuosas neutras que tengan un contenido de hierro de, por ejemplo, 1 % p/v a 10% p/v. Dichas soluciones pueden ser térmicamente estabilizadas. Con respecto a la preparación de compuestos de complejo de hierro(lll)-polimaltosa, se hace referencia al documento US 3076798. En una modalidad preferida de la invención, se usa un compuesto de complejo de hidróxido hierro(lll)-polimaltosa. El compuesto de complejo de hierro(lll)-polimaltosa preferiblemente tiene un peso molecular en el intervalo de 20,000 a 50,000 daltons, en una modalidad preferida de 30,000 a 80,000 daltons (determinado por medio de cromatografía de penetración en gel, por ejemplo como se describe en Geisser et al en Arzneim. Forsch/Drug Res 42(11 ), 12, 1439-1452 (1992), párrafo 2.2.5). un compuesto de complejo de hidróxido de hierro(lll)-polimaltosa es Maltofer® de Vifor AG, Suiza, que está comercialmente disponible. En una modalidad preferida adicional, se usa un compuestos de complejo de hierro(lll) con un producto de oxidación de una o más maltodextrinas. Esto se puede obtener, por ejemplo, a partir de una solución de sal de hierro(lll) acuosa y una solución acuosa del producto de la oxidación de una o más maltodextrinas con una solución de hipoclorito acuosa a un valor de pH en el intervalo alcalino, en donde cuando se usa una maltodextrina cuyo equivalente de dextrosa es de 5 a 37 y cuando se usa una mezcla de una pluralidad de maltodextrinas, el equivalente de dextrosa de la mezcla es de 5 a 37 y el equivalente de dextrosa de las maltodextrinas individuales contenidas en la mezcla es de 2 a 40. El peso molecular promedio en peso PMp de los complejos se obtiene, por ejemplo, de 30 kDa a 500 kDa, preferiblemente de 80 a 350 kDa, particularmente preferiblemente hasta 300 kDa (determinado por medio de cromatografía de penetración en gel, por ejemplo como se describe en Geisser eí al en Arzneim Forsch/Drug Res 42(11 ), 12, 1439-1452 (1992), párrafo 2.2.5). En conexión a esto, se hace referencia al documento WO 2004037865 A1 , por ejemplo, que se incorpora en la presente solicitud en su totalidad. Con respecto a la preparación de compuestos de complejo de hierro con dextrinas hidrogenadas, se puede hacer referencia al documento WO 03/087164. Con respecto a la preparación de compuestos de complejo de hierro(lll)-pululano, se puede hacer referencia al documento WO 02/46241. Los compuestos de complejo de hidróxido de hierro(lll) usados de conformidad con la invención se administran preferiblemente por vía oral. Sin embargo, en principio se pueden administrar por vía parenteral, tal como por vía intravenosa o intramuscular. La dosis oral diaria es, por ejemplo, de 10 a 500 mg de hierro/día de uso. La administración puede continuar, sin duda, durante un periodo de algunos meses hasta que hay una mejora en el estado de hierro del paciente, reflejado por el valor de hemoglobina, la saturación de transferrina y el valor de ferritina. La administración oral preferiblemente tiene lugar en forma de una tableta, una cápsula, una solución o emulsión acuosa, en forma de granulos, una cápsula, un gel o en forma de una bolsa (sachet). Las soluciones o emulsiones preferiblemente se administran, en particular a niños, en forma de jarabes o jugos, gotas, etc. Para este fin, los compuestos de complejo de hidróxido de hierro(lll)-dextrina pueden ser llevados a la forma adecuada de administración con vehículos farmacéuticos convencionales y sustancias auxiliares. Para este fin, se pueden usar aglutinantes o resbalantes, diluyentes, desintegradores, etc., convencionales. El uso de conformidad con la invención puede tener lugar en niños, jóvenes y adultos. Preferiblemente tiene lugar para la preparación de un medicamento para tratar niños. Los niños incluyen niños pequeños y adolescentes o jóvenes. El uso de conformidad con la invención procede en particular mejorando el nivel de neutrófilos, el nivel de anticuerpos y/o la función de linfocitos, determinada, por ejemplo, por la reacción de linfocitos a fitohemaglutínina. El uso de conformidad con la invención puede servir para tratar a pacientes con anemia por deficiencia de hierro, deficiencia de hierro sin anemia así como a pacientes sin anemia por deficiencia de hierro o deficiencia de hierro, preferiblemente para tratar a pacientes con deficiencia de hierro. Esta clasificación depende de la edad y sexo del paciente y también puede variar de una persona a otra. La clasificación se puede hacer, por ejemplo, por el valor de hemoglobina y el valor para saturación de transferrina (%). Los valores de transferencia para hemoglobina, determinados por el método de citometría de flujo (fotométrico): ciano-hemoglobina se listan, por ejemplo, en Charite, Instituí f?r Laboratoriumsmedizin und Pathobiochemie (http //www charite.de/ilp/routine/parameter.html).

La saturación de transferrina en pacientes sin deficiencia de hierro es generalmente de > 16%. De conformidad con M Wick, W Pinggera, P Lehmann, Elsenstoffwechsel - Diagnostik und Therapíen der Anámien, 4., edición agrandada, Springer Verlag Viena 1998, todas las formas de deficiencia de hierro pueden ser clínico-químicamente detectadas. Una concentración de ferritina reducida generalmente va acompañada, a manera de compensación, por transferrina incrementada y saturación de transferrina baja. Sorprendentemente, mejoras en defensa inmune y/o desempeño del cerebro también se han logrado de conformidad con la invención en pacientes que tenían un resultado hematológíco normal con respecto al estado del hierro. El modo de acción de la invención se explica y se demuestra mediante el ejemplo que sigue.

EJEMPLO Usando una tableta revestida con película (620 mg por tableta) que contiene 357.0 mg de un compuesto de complejo de hidróxido de hierro(lll)-polimaltosa (Maltofer®), correspondiente a 100 mg de hierro, se llevó a cabo un estudio de un solo centro de complementación de hierro oral en adolescentes con deficiencia de hierro, con o sin anemia, en comparación con un placebo.

La finalidad del estudio comparativo fue estudiar los efectos de complejo de hidróxido de hierro(lll)-polímaltosa administrado (100 mg de hierro por día y placebo durante 6 días por semana durante 8 meses) sobre las respuestas inmunes, el estado hematológico, las funciones cognitivas y las funciones conductuales en cuatro grupos de adolescentes con anemia por deficiencia de hierro, con deficiencia con hierro, sin deficiencia de hierro y anemia (complementación de hierro) y un grupo adicional sin deficiencia de hierro y anemia (grupo de placebo). Para este fin, 500 adolescentes aparentemente sanos de ambos sexos con edad de entre 15 y 18 se escogieron en forma aleatoria y se dividieron en los siguientes grupos usando una pluralidad de criterios hematológicos.

Cada grupo consistió de 30 sujetos de prueba y hubo un total de 120 sujetos de prueba, quienes fueron divididos en los cuatro grupos antes mencionados (NP, NS, ID y IDA).

Procedimiento de prueba Evaluación hematolóqica Se tomó sangre venosa de todos los 120 sujetos de prueba usando tubos de ensayo bajo vacío, y todos los parámetros de sangre se analizaron en una prueba de sangre Sysmax. Los sueros se separaron de las muestras de sangre y se almacenaron a -20°C. Las muestras de suero se sometieron a determinaciones de Sfe y TIBC por métodos estándares (NIN-Manual 1983). TS se calculó a partir de Sfe y TIBC y se dieron como un porcentaje. Los análisis de ferritina en el suero se llevaron a cabo usando una "prueba inmunoabsorbente ligada a enzima" (ELISA). El folato y cianacobalamína (B12) en el suero se determinaron por métodos estándares.

Respuestas inmunes Los neutrófilos y linfocítos se separaron de muestras de sangre fresca mediante el método de gradiente de densidad doble de una sola etapa, y las siguientes pruebas inmunológicas se llevaron a cabo para todos los 120 sujetos de prueba: - respuesta de linfocitos a fitohemaglutínina (PHA) usando el método de MTT; prueba de nítroazul de tetrazolio (MBT) usando neutrófilos; capacidad bactericida de los neutrófilos (BCA) medida por el método turbidimétrico. Usando muestras frescas de sangre entera, los conteos de los anticuerpos monoclonales CD3, CD4, CD8 y CD56 se llevaron a cabo usando un citómetro de flujo BD por el método de tinción individual y se expresaron como un porcentaje para todos los 120 sujetos. Las siguientes pruebas se llevaron a cabo usando muestras de suero de todos los 120 sujetos de prueba: respuestas de anticuerpo a sarampión, virus de influenza y tétanos; proteína C-reactiva usando método semi-cuantítativo.

Funciones coqnitivas y comportamiento emocional Las funciones cognitivas y el comportamiento emocional de los 120 sujetos de prueba se determinaron de conformidad con las pruebas más frecuentemente usadas y de conformidad con métodos establecidos: 1. prueba de memoria a corto plazo (STM) 2. prueba de memoria a largo plazo (LTM) 3. matrices progresivas de Raven (RPM) 4. escala de inteligencia en adultos de Wechsler (WAIS) 5. cociente emocional (Barón EQ-1 ; prueba de YV; versión joven).

Evaluación de aprovechamiento en la escuela El aprovechamiento de los 120 sujetos de prueba en la escuela se determinó individualmente por medio de una prueba de aprovechamiento en la escuela. Evaluaciones antropométricas, exámenes físicos, exámenes de orina y heces se llevaron a cabo por métodos estándares.

Evaluación estadística La comparación de los valores promedio de los parámetros durante periodos sucesivos dio una imagen del efecto del tratamiento. La naturaleza de la evaluación significa que se requirió un diseño de mediciones repetidas. Para cada parámetro hubo tres conjuntos de observaciones, los cuales estuvieron todos correlacionados. Consecuentemente, la prueba de mediciones repetidas es el medio adecuado, y el análisis estadístico se llevó a cabo usando software SPSS. El método prueba la importancia de los valores de parámetros sobre la duración (puntos de tiempo) entre los grupos y, si está presente, interacción entre la duración y grupo. Comparaciones múltiples entre diferentes grupos se llevó a cabo en forma automática por la prueba de mediciones repetidas con la ayuda de la prueba de diferencia menos significativa (LSD).

Resultados Se encontraron efectos ventajosos en todas las pruebas llevadas a cabo, a saber con respecto al estado hematológico, el estado inmune, la función cognitiva y el comportamiento emocional. Se encontraron incrementos significativos para todos los parámetros hematológicos relacionados con hierro a partir de la linea basal hasta cuatro meses y nuevamente desde cuatro meses hasta ocho meses de la complementación en todos los grupos a los cuales se dio la preparación de hierro, a saber el grupo con deficiencia de hierro con anemia (IDA) o sin anemia (ID) y el grupo con hematología normal que recibió complementación (NS). Hubo un incremento significativo en la respuesta de linfocitos a fitohemaglutinina, prueba de muerte bacteriana por neutrófilos, prueba de nitroazul de tetrazolio y los niveles de anticuerpos hacia sarampión y Haemophilus influenza en los tres grupos con complementación (IDA, ID, NS) durante los periodos de 0 a 4 meses y 4 a 8 meses. Para los anticuerpos para tétanos, la diferencia entre la línea basal y 8 meses fue significativa para estos tres grupos. El desempeño cognitivo mejoró desde la línea basal hasta cuatro meses y de 4 a 8 meses en todas las pruebas, incluyendo SAT, con la excepción de EQ. Estos incrementos en las funciones hematológica, inmunológica y cognitiva tienen significado clínico importante. Mediante la administración regular de un complejo de hidróxido de hierro(lll)-polimaltosa, se puede mejorar la defensa inmune y el desempeño del cerebro, con enormes ventajas para la sociedad.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- El uso de compuestos de complejo de hierro(lll) con carbohidratos o derivados de los mismos en la preparación de un medicamento para mejorar la defensa inmune y/o desempeño del cerebro, en donde el compuesto de complejo de hierro(lll) es un compuesto de complejo de hierro(lll)-polimaltosa o un compuesto de complejo de hierro(lll) con un producto de oxidación de una o más maltodextrinas. 2.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 1 , en donde el compuesto de complejo de hierro(lll)-polímaltosa tiene un peso molecular en el intervalo de 20,000 a 500,000 daltons. 3.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 1 , en donde el compuesto de complejo de hierro(lll) con un producto de oxidación de una o más maltodextrinas es un complejo de hierro-carbohidrato soluble en agua obtenible de una solución acuosa de sal de hierro(lll) y una solución acuosa del producto de la oxidación de una o más maltodextrinas con una solución acuosa de hipoclorito a un valor de pH en el intervalo alcalino, en donde cuando se usa una maltodextrina cuyo equivalente de dextrosa es de 5 a 37 y cuando se usa una mezcla de una pluralidad de maltodextrinas, el equivalente de dextrosa de la mezcla es de 5 a 37 y el equivalente de dextrosa de las maltodextrinas individuales contenidas en la mezcla es de 2 a 40. 4.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la preparación de un medicamento para administración oral o parenteral. 5.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la preparación de un medicamento para tratar a niños, jóvenes o adultos. 6.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el medicamento está presente en forma de una tableta, de una solución o emulsión acuosa, en forma de granulos, una cápsula, un gel o en forma de una bolsa. 7 '.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para mejorar el nivel de neutrófílos, el nivel de anticuerpos y/o la función de linfocitos, determinada por la reacción de linfocitos a la fitohemaglutinina. 8.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para tratar a pacientes con anemia por deficiencia de hierro, deficiencia de hiero sin anemia y a pacientes sin anemia por deficiencia de hierro o deficiencia de hierro.