JPH02174718A - 免疫賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、イソマルトオリゴ糖を有効成分とする免疫賦
活剤に関するものである。

（従来技術及びその問題点） ヒトを初めとする生体は、絶えず外来の微生物の侵入や
内因性の腫瘍細胞如き異物的自己物質などにさらされて
おり、これらに起因する各種の疾病に対抗するための生
体防御機構として、免疫系を備えている。

近年、かかる免疫系の応答能を調節ないし変化させる物
質が注目されており、一般にＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅ
ｓｐｏｎｓｅ　Ｍｏｄｉｆｙｅｒ　（Ｂ　ＲＭ）と呼ば
れ、疾病治療のための医薬品としてのみならず、食品の
機能性成分としても、その有効利用が期待されている。

現在、ｒ３ＲＭの実用化が進んでいるのは、癌の免疫療
法への利用が期待される抗腫瘍性Ｂ　ＲＭであり、天然
の高分子グルカンであるレンチナンやクレスチン、生体
の内因性の液性因子であるインターフェロンやインター
ロイキン２などが臨床応用されている。これらのＢＲＭ
は、生体防御で重要な役割を担う免疫細胞のうち、主に
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞やマクロファージ（Ｍφ
）の活性化を介して、間接的に抗腫瘍性を発揮している
と考えられている　（田口域男ら：癌と化学療法、■３
゜１、（１９８６）など）。

しかし、これまでに報告されたＢＲＭのうち、抗腫瘍性
ＢＲＭの一部を除いて、ｉｎ　ｖｉｖｏの作用が明確に
されている例は殆どなく、僅かにＢ、Ｂｏｈｎら　（＾
ｒｚｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ、、　３７．１１９３．’
（１９８７乃がエゾウコギ抽出物をヒトに経口投与して
末梢血中のＴリンパ球、Ｂリンパ球などの絶対数が増加
して、免疫系が賦活されることを報告しているのが唯一
の例である。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、公知の食品素材などのなかから免疫賦活
活性の強い物質を求めて鋭意研究を行った結果、イソマ
ルトオリゴ糖に強い免疫賦活作用があることを見出し、
本発明を完成した。すなわち、本発明は、イソマルトオ
リゴ糖を有効成分とする免疫賦活剤である。

本発明でいうイソマルトオリゴ糖とは、ぶどう糖分子の
α−１，６結合を有するオリゴ糖の総称で、その主なも
のとしては、イソマルトース、パノース、イソマルトト
リオース、あるいはイソマルトテトラオース等が含まれ
る。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖は、これらの
糖類の混合物、あるいはイソマルトース単独もしくはこ
れを主成分として含むもの、三糖類（パノース、イソマ
ルトトリオース等）を主成分として含むもの、四糖類（
イソマルトテトラオース等）を主成分として含むもの等
が好適である。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖を
得る方法については、例えば特開昭６１−２２７７７７
号公報等に記載があるが、固形分を基準としてイソマル
トオリゴ糖を５０重量％以上（イソマルトース約３０、
三糖類（パノース、イソマルトトリオースなど）約１５
、四糖類以上約８重量％）を含むシラツブ状の製品が、
昭和産業株式会社から商品名「イソマルト５００」とし
て発売されている。

かかるイソマルトオリゴ糖については、腸内細菌中の特
にビフィズス菌生育活性化作用（特開昭６１−２２７７
７７号公報）、抗う蝕作用、等の種々の生理作用を有す
ることが知られているが、該イソマルトオリゴ糖に免疫
賦活作用があることは従来全く知られておらず、本発明
を嗅矢とするものである。

イソマルトオリゴ糖の免疫賦活作用は、ラット等で　０
．５〜１ケ月程度経ロ投与を続けることにより、末梢血
リンパ球において主要な免疫細胞であるＴリンパ球及び
Ｂリンパ球が顕著に増加することによって容易に確認す
ることができる。

本発明で使用するイソマルトオリゴ糖は、シラツブのま
ま、あるいは適宜の手段で粉末化し、これをそのままも
しくは飲食物、医薬品などに適宜添加して用いる。飲食
物としては菓子類、清涼飲料等の甘味料として、医薬品
の場合は糖衣材としての使用が挙げられるが、勿論これ
らの用途のみに限定されるわけではない。

（発明の効果） 本発明に係るイソマルトオリゴ糖は、経口投与により免
疫系で重要な役割を担うＴリンパ球及びＢリンパ球を適
度に増加させて、生体の免疫系を賦活することから、健
康食品あるいは日常食の甘味料として経口的に摂取する
ことにより、感染性の疾病に対する防御能や治癒力の増
強が期待される。また、このように生体の抵抗力を増強
された状態に維持することにより、ワクチンなどの生体
内効果を増幅する可能性も大である。

（実施例） 本発明のイソマルトオリゴ糖を長期間ラットに経口的に
投与し、末梢血リンパ球におけるＴ及びＢリンパ球の増
加を確認した実施例を対照例とともに以下に示す。

供試イソマルトオリゴ糖の組成 イソマルトース　　　　　　３８．０％パノース・イソ
マルトトリオース ２５．２ イソマルトテトラオース　　２３．７ そ　　の　　他　　　　　　　　　　　　　　　１　３
．１試験方法 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（４週令、体重的１００１？
）を２３℃で飲水及び飼料（日本タレア製ＣＥ−２）を
自由摂取させて飼育した。イソマルトオリゴ糖は水道水
に溶かして３％液として与え、対照群には水道水を与え
た。本飼育条件でのラットの摂水量は、１日当たり体重
の約ｌθ％であり、イソマルトオリゴ糖の摂取量は約３
９７日／に９一体重となる。

飼育１ケ月及び３ケ月後に各群８匹ずつ、エーテル麻酔
下で心臓より採血した。血中のリンパ球は、オーツ社の
モノクロナール抗体（ＯＫＴ−３，０ＫＴ−４，０ＫＴ
−８及び０ＫＢ−７）を用いてフローサイトメトリー（
オーツスペクトラム■）により、総Ｔリンパ球（ＴＣ）
、ヘルパー／インデューサーＴリンパ球（ＩＩ／Ｉ）、
サプレッサー／サイトドキノツク下リンパ球（Ｓ／Ｃ）
、Ｂリンパ球（Ｂ）、総リンパ球（Ｌｙ）及び白面球数
（ＷＢＣ）を測定した。

結　　果 第１表 ヶ月目 ＩＭＯ＋１ ３９９９＋　４０３ ２８３７±３３９ １１７０±　６０ 項　　　　　　１ 目　　対照群 ＴＣ２４６６土３６５ １１／ｌ　１７４７±１９３ Ｓ／Ｃ７０１±１１７ Ｌｙ　　４１１５±３４７　６１８９＋　　５８２ＷＢ
Ｃ８３００±７００　９３００±１３００３ケ月目 対照群　　　１Ｍ０群 ３８１Ｏ±６７８　４７３０±１０５８２５９１±４８
０　３１５３±７７７ １２０６上２６２　１５３０±２７６ ６０８４＋１Ｏ０６７９２１±２１１２９５００±１１
００　１０７００±１５００注） 数字は １Ｍ０群 （平均値） ±　（標亭誤差） イソマルトオリゴ糖群 ＊ 未測定 第１表に示したように、イソマルトオリゴ糖群は、１及
び３ケ月投与後ともに、総Ｔリンパ球（ＴＣ）、ヘルパ
ー／インデューサーＴリンパ球（ＩＩ／Ｉ）、サブレッ
ザー／サイトドキノツクＴリンパ球（Ｓ／Ｃ）及びＢリ
ンパ球（Ｂ）のいずれもが、対照群に比較して高い値が
得られた。

イソマルトオリゴ糖群は、全体の白血球数（ＷＢＣ）で
も若干の増加が見られたが、それ以上に白血球の成分で
免疫過程において重要な役割を演するリンパ球（Ｌｙ）
の増加が顕著であった。また、リンパ球のサブボビュレ
ーンヨンであるＴＣ，＋１／Ｉ、Ｓ／Ｃ及びＢ細胞の各
数値は、いずれも−様に、増加しており、各細胞間のバ
ランスに崩れがないことも明らかであった。これらのこ
とから、イソマルトオリゴ糖の投与による免疫リンパ球
の増加は、単なる造血機能の亢進てはなく、造血幹細胞
からリンパ系細胞への分化増殖を亢進しているものと解
釈される。

なお、３ケ月間の飼育期間におけるラットの体重は、２
群間に差が見られず、また、飼育１及び３ケ月後の血液
の生化学的検査からは、両群とら腎機能及び肝機能等の
異常も全く認められなかった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）イソマルトオリゴ糖を有効成分とする免疫賦活剤
   。