JP2729820B2 - 免疫賦活剤 - Google Patents
免疫賦活剤Info
- Publication number
- JP2729820B2 JP2729820B2 JP63327824A JP32782488A JP2729820B2 JP 2729820 B2 JP2729820 B2 JP 2729820B2 JP 63327824 A JP63327824 A JP 63327824A JP 32782488 A JP32782488 A JP 32782488A JP 2729820 B2 JP2729820 B2 JP 2729820B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lymphocytes
- present
- isomaltooligosaccharide
- cells
- immune
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、イソマルトオリゴ糖を有効成分とする免疫
賦活剤に関するものである。
賦活剤に関するものである。
（従来技術及びその問題点） ヒトを初めとする生体は、絶えず外来の微生物の侵入
や内因性の腫瘍細胞如き異物的自己物質などにさらされ
ており、これらに起因する各種の疾病に対抗するための
生体防御機構として、免疫系を備えている。
や内因性の腫瘍細胞如き異物的自己物質などにさらされ
ており、これらに起因する各種の疾病に対抗するための
生体防御機構として、免疫系を備えている。
近年、かかる免疫系の応答能を調節ないし変化させる
物質が注目されており、一般にBiological Response Mo
difyer（BRM）と呼ばれ、疾病治療のための医薬品とし
てのみならず、食品の機能性成分としても、その有効利
用が期待されている。
物質が注目されており、一般にBiological Response Mo
difyer（BRM）と呼ばれ、疾病治療のための医薬品とし
てのみならず、食品の機能性成分としても、その有効利
用が期待されている。
現在、BRMの実用化が進んでいるのは、癌の免疫療法
への利用が期待される抗腫瘍性BRMであり、天然の高分
子グルカンであるレンチナンやクレスチン、生体の内因
性に液性因子であるインターフェロンやインターロイキ
ン２などが臨床応用されている。これらのBRMは、生体
防御で重要な役割を担う免疫細胞のうち、主にナチュラ
ルキラー（NK）細胞やマクロファージ（Ｍφ）の活性化
を介して、間接的に抗腫瘍性を発揮していると考えられ
ている（田口鐵男ら；癌と化学療法，13,1,（1986）な
ど）。
への利用が期待される抗腫瘍性BRMであり、天然の高分
子グルカンであるレンチナンやクレスチン、生体の内因
性に液性因子であるインターフェロンやインターロイキ
ン２などが臨床応用されている。これらのBRMは、生体
防御で重要な役割を担う免疫細胞のうち、主にナチュラ
ルキラー（NK）細胞やマクロファージ（Ｍφ）の活性化
を介して、間接的に抗腫瘍性を発揮していると考えられ
ている（田口鐵男ら；癌と化学療法，13,1,（1986）な
ど）。
しかし、これまでに報告されたBRMのうち、抗腫瘍性B
RMの一部を除いて、in vivoの作用が明確にされている
例は殆どなく、僅かにB.Bohnら（Arzneim−Forsch.,37,
1193,（1987））がエゾウコギ抽出物をヒトに経口投与
して末梢血中のＴリンパ球、Ｂリンパ球などの絶対数が
増加して、免疫系が賦活されることを報告しているのが
唯一の例である。
RMの一部を除いて、in vivoの作用が明確にされている
例は殆どなく、僅かにB.Bohnら（Arzneim−Forsch.,37,
1193,（1987））がエゾウコギ抽出物をヒトに経口投与
して末梢血中のＴリンパ球、Ｂリンパ球などの絶対数が
増加して、免疫系が賦活されることを報告しているのが
唯一の例である。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、公知の食品素材などのなかから免疫賦
活活性の強い物質を求めて鋭意研究を行った結果、イソ
マルトオリゴ糖に強い免疫賦活作用があることを見出
し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、イソマル
トオリゴ糖を有効成分とする免疫賦活剤である。
活活性の強い物質を求めて鋭意研究を行った結果、イソ
マルトオリゴ糖に強い免疫賦活作用があることを見出
し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、イソマル
トオリゴ糖を有効成分とする免疫賦活剤である。
本発明でいうイソマルトオリゴ糖とは、ぶどう糖分子
のα−1,6結合を有するオリゴ糖の総称で、その主なも
のとしては、イソマルトース、パノース、イソマルトト
リオース、あるいはイソマルトテトラオース等が含まれ
る。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖は、これらの
糖類の混合物、あるいはイソマルトース単独もしくはこ
れを主成分として含むもの、三糖類（パノース、イソマ
ルトトリオース等）を主成分として含むもの、四糖類
（イソマルトテトラオース等）を主成分として含むもの
等が好適である。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖
を得る方法については、例えば特開昭61−227777号公報
等に記載があるが、固形分を基準としてイソマルトオリ
ゴ糖を50重量％以上（イソマルトース約30、三糖類（パ
ノース、イソマルトトリオースなど）約15、四糖類以上
約８重量％）を含むシラップ状の製品が、昭和産業株式
会社から商品名「イソマルト500」として発売されてい
る。
のα−1,6結合を有するオリゴ糖の総称で、その主なも
のとしては、イソマルトース、パノース、イソマルトト
リオース、あるいはイソマルトテトラオース等が含まれ
る。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖は、これらの
糖類の混合物、あるいはイソマルトース単独もしくはこ
れを主成分として含むもの、三糖類（パノース、イソマ
ルトトリオース等）を主成分として含むもの、四糖類
（イソマルトテトラオース等）を主成分として含むもの
等が好適である。本発明で使用するイソマルトオリゴ糖
を得る方法については、例えば特開昭61−227777号公報
等に記載があるが、固形分を基準としてイソマルトオリ
ゴ糖を50重量％以上（イソマルトース約30、三糖類（パ
ノース、イソマルトトリオースなど）約15、四糖類以上
約８重量％）を含むシラップ状の製品が、昭和産業株式
会社から商品名「イソマルト500」として発売されてい
る。
かかるイソマルトオリゴ糖については、腸内細菌中の
特にビフィズス菌生育活性化作用（特開昭61−227777号
公報）、抗う蝕作用、等の種々の生理作用を有すること
が知られているが、該イソマルトオリゴ糖に免疫賦活作
用があることは従来全く知られておらず、本発明を嚆矢
とするものである。
特にビフィズス菌生育活性化作用（特開昭61−227777号
公報）、抗う蝕作用、等の種々の生理作用を有すること
が知られているが、該イソマルトオリゴ糖に免疫賦活作
用があることは従来全く知られておらず、本発明を嚆矢
とするものである。
イソマルトオリゴ糖の免疫賦活作用は、ラット等で0.
5〜１ヶ月程度経口投与を続けることにより、末梢血リ
ンパ球において主要な免疫細胞であるＴリンパ球及びＢ
リンパ球が顕著に増加することによって容易に確認する
ことができる。
5〜１ヶ月程度経口投与を続けることにより、末梢血リ
ンパ球において主要な免疫細胞であるＴリンパ球及びＢ
リンパ球が顕著に増加することによって容易に確認する
ことができる。
本発明で使用するイソマルトオリゴ糖は、シラップの
まま、あるいは適宜の手段で粉末化し、これをそのまま
もしくは飲食物、医薬品などの適宜添加して用いる。飲
食物としては菓子類、清涼飲料等の甘味料として、医薬
品の場合は糖衣材としての使用が挙げられるが、勿論こ
れらの用途のみに限定されるわけではない。
まま、あるいは適宜の手段で粉末化し、これをそのまま
もしくは飲食物、医薬品などの適宜添加して用いる。飲
食物としては菓子類、清涼飲料等の甘味料として、医薬
品の場合は糖衣材としての使用が挙げられるが、勿論こ
れらの用途のみに限定されるわけではない。
（発明の効果） 本発明に係るイソマルトオリゴ糖は、経口投与により
免疫系で重要な役割を担うＴリンパ球及びＢリンパ球を
適度に増加させて、生体の免疫系を賦活することから、
健康食品あるいは日常食の甘味料として経口的に摂取す
ることにより、感染性の疾病に対する防御能や治癒力の
増強が期待される。また、このように生体の抵抗力を増
強された状態に維持することにより、ワクチンなどの生
体内効果を増幅する可能性も大である。
免疫系で重要な役割を担うＴリンパ球及びＢリンパ球を
適度に増加させて、生体の免疫系を賦活することから、
健康食品あるいは日常食の甘味料として経口的に摂取す
ることにより、感染性の疾病に対する防御能や治癒力の
増強が期待される。また、このように生体の抵抗力を増
強された状態に維持することにより、ワクチンなどの生
体内効果を増幅する可能性も大である。
（実施例） 本発明のイソマルトオリゴ糖を長期間ラットに経口的
に投与し、末梢血リンパ球におけるＴ及びＢリンパ球の
増加を確認した実施例を対照例とともに以下に示す。
に投与し、末梢血リンパ球におけるＴ及びＢリンパ球の
増加を確認した実施例を対照例とともに以下に示す。
供試イソマルトオリゴ糖の組成 イソマルトース 38.0％ パノースイソマルトトリオース 25.2 イソマルトテトラオース 23.7 その他 13.1 試験方法 Wistar系雄性ラット（４週令、体重約100g）を23℃で
飲水及び飼料（日本クレア製CE−２）を自由摂取させて
飼育した。イソマルトオリゴ糖は水道水に溶かして３％
液として与え、対照群には水道水を与えた。本飼育条件
でのラットの摂水量は、１日当たり体重の約10％であ
り、イソマルトオリゴ糖の摂取量は約3g/日/kg−体重と
なる。
飲水及び飼料（日本クレア製CE−２）を自由摂取させて
飼育した。イソマルトオリゴ糖は水道水に溶かして３％
液として与え、対照群には水道水を与えた。本飼育条件
でのラットの摂水量は、１日当たり体重の約10％であ
り、イソマルトオリゴ糖の摂取量は約3g/日/kg−体重と
なる。
飼育１ヶ月及び３ヶ月後に各群８匹ずつ、エーテル麻
酔下で心臓より採血した。血中のリンパ球は、オーソ社
のモノクロナール抗体（OKT−３、OKT−４、OKT−８及
びOKB−７）を用いてフローサイトメトリー（オーソス
ペクトラムIII）により、総Ｔリンパ球（TC）、ヘルパ
ー／インデューサーＴリンパ球（H/I）、サプレッサー
／サイトトキシックＴリンパ球（S/C）、Ｂリンパ球
（Ｂ）、総リンパ球（Ly）及び白血球数（WBC）を測定
した。
酔下で心臓より採血した。血中のリンパ球は、オーソ社
のモノクロナール抗体（OKT−３、OKT−４、OKT−８及
びOKB−７）を用いてフローサイトメトリー（オーソス
ペクトラムIII）により、総Ｔリンパ球（TC）、ヘルパ
ー／インデューサーＴリンパ球（H/I）、サプレッサー
／サイトトキシックＴリンパ球（S/C）、Ｂリンパ球
（Ｂ）、総リンパ球（Ly）及び白血球数（WBC）を測定
した。
結 果 第１表に示したように、イソマルトオリゴ糖群は、１
及び３ヶ月投与後ともに、総Ｔリンパ球（TC）、ヘルパ
ー／インデューサーＴリンパ球（H/I）、サプレッサー
／サイトトキシックＴリンパ球（S/C）及びＢリンパ球
（Ｂ）のいずれもが、対照群に比較して高い値が得られ
た。
及び３ヶ月投与後ともに、総Ｔリンパ球（TC）、ヘルパ
ー／インデューサーＴリンパ球（H/I）、サプレッサー
／サイトトキシックＴリンパ球（S/C）及びＢリンパ球
（Ｂ）のいずれもが、対照群に比較して高い値が得られ
た。
イソマルトオリゴ糖群は、全体の白血球数（WBC）で
も若干の増加が見られたが、それ以上に白血球の成分で
免疫過程において重要な役割を演ずるリンパ球（Ly）の
増加が顕著であった。また、リンパ球のサブポピュレー
ションであるTC、H/I、S/C及びＢ細胞の各数値は、いず
れも一様に増加しており、各細胞間のバランスに崩れが
ないことも明らかであった。これらのことから、イソマ
ルトオリゴ糖の投与による免疫リンパ球の増加は、単な
る造血機能の亢進ではなく、造血幹細胞からリンパ系細
胞への分化増殖を亢進しているものと解釈される。
も若干の増加が見られたが、それ以上に白血球の成分で
免疫過程において重要な役割を演ずるリンパ球（Ly）の
増加が顕著であった。また、リンパ球のサブポピュレー
ションであるTC、H/I、S/C及びＢ細胞の各数値は、いず
れも一様に増加しており、各細胞間のバランスに崩れが
ないことも明らかであった。これらのことから、イソマ
ルトオリゴ糖の投与による免疫リンパ球の増加は、単な
る造血機能の亢進ではなく、造血幹細胞からリンパ系細
胞への分化増殖を亢進しているものと解釈される。
なお、３ヶ月間の飼育期間におけるラットの体重は、
２群間に差が見られず、また、飼育１及び３ヶ月後の血
液の生化学的検査からは、両群とも腎機能及び肝機能等
の異常も全く認められなかった。
２群間に差が見られず、また、飼育１及び３ヶ月後の血
液の生化学的検査からは、両群とも腎機能及び肝機能等
の異常も全く認められなかった。
Claims (1)
- 【請求項１】イソマルトオリゴ糖を有効成分とする免疫
賦活剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63327824A JP2729820B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 免疫賦活剤 |
| KR1019890018212A KR0125012B1 (ko) | 1988-12-27 | 1989-12-09 | 면역부활제 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63327824A JP2729820B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 免疫賦活剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02174718A JPH02174718A (ja) | 1990-07-06 |
| JP2729820B2 true JP2729820B2 (ja) | 1998-03-18 |
Family
ID=18203391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63327824A Expired - Fee Related JP2729820B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | 免疫賦活剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2729820B2 (ja) |
| KR (1) | KR0125012B1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5441739A (en) * | 1990-06-22 | 1995-08-15 | The Regents Of The University Of California | Reduced and controlled surface binding of biologically active molecules |
| DE19818842C1 (de) * | 1998-04-28 | 2000-01-05 | Suedzucker Ag | Erkältungsmittel |
| KR20110036813A (ko) | 2008-06-19 | 2011-04-11 | 국립대학법인 홋가이도 다이가쿠 | 면역부활제 |
-
1988
- 1988-12-27 JP JP63327824A patent/JP2729820B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-12-09 KR KR1019890018212A patent/KR0125012B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900009082A (ko) | 1990-07-02 |
| KR0125012B1 (ko) | 1997-12-08 |
| JPH02174718A (ja) | 1990-07-06 |
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