KR20070097171A - 레티노이드를 함유하는 경피흡수가 용이한 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 및 이것의 제조방법 - Google Patents

레티노이드를 함유하는 경피흡수가 용이한 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 및 이것의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 레티노이드를 생분해성 고분자 물질로 캡슐화함으로써 레티노이드의 제형내 안정화를 증진시킬 수 있으며 또한 피부침투율을 개선시킬 수 있고, 이를 유효성분으로써 화장료 조성물에 포함시킴으로써 주름개선효과를 증진시킬 수 있다.
레티노이드, 생분해성 고분자, 캡슐, 실리콘겔, 레시친

Description

레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 주름개선용 화장료 조성물 및 이것의 제조방법{Biodegradable Polymer Capsule Containing Retinoid, Method for Preparing the Capsule, Cosmetic Composition Having Anti-Wrinkle Effect Containing the Capsule, and Method for Preparing the Composition}
도 1은 본 발명의 일예에 따른 생분해성 고분자 캡슐의 제조방법을 나타낸 흐름도이다.
도 2는 본 발명의 일예에 따른 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법을 나타낸 흐름도이다.
도 3은 본 발명에 따른 생분해성 고분자 캡슐의 피부 투과율 실험에 사용되는 프란즈 디퓨전 셀 장치를 나타낸 사진이다.
도 4는 본 발명에 따른 화장료 조성물을 사용하여 주름개선 임상 효과를 나타낸 사진이다.
도 5는 본 발명에 따른 화장료 조성물을 사용하여 주름개선 임상 효과를 시간에 대한 광손상 갯수의 변화로 나타낸 그래프이다.
본 발명은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 화장료 조성물 및 이것의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 피부주름 예방 및 개선제로서 유용한 레티노이드의 제형내 안정성 및 피부침투력을 개선시킨 생분해성 고분자 캡슐, 이것의 제조방법, 이를 함유하는 화장료 조성물 및 이것의 제조방법에 관한 것이다.
사람들은 연령이 높아짐에 따라 노화현상이 심화된다. 특히 피부의 경우 그 변화가 심하게 되는데 이는 주로 오랜 기간에 걸쳐 일광으로 인해 주름살이 증가하고 피부가 두꺼워지고 탄력이 없어지고, 또한 건조해짐에 따라 거칠어지고 반점이 생긴 것으로 해석되어 지고 있다. 일광에 의한 이러한 영향을 광노화라고 하며, 일광으로 인해 표피와 진피조직의 변화가 일어나게 되어 상기 언급한 바와 같은 현상이 생기게 되는 것이다.
이에 피부노화를 지연시키기 위하여, 피부세포분화를 촉진시키며 콜라겐의 합성을 증진시킬 수 있는 물질로서 생체에 안전한 물질을 개발하고 이를 이용하려는 연구가 활발히 진행되고 있다. 이러한 물질로서 피부상태개선에 효과적인 성분인 레티노이드에 많은 관심이 모여지고 있다. 레티노이드는 주름, 피부거칠음, 건조함, 이상각화 등에 의해 노화된 피부회복에 효과적인 것으로 알려져 있다(미국특허 제4,603,146호 참조).
레티노이드에는 레티놀을 비롯하여 레티날, 레티닐팔미테이트, 레티닐아세테이트, 레틴산, 레티닐레티노에이트(한국특허 제0503631호 참조)등이 있으며, 특히 효능과 피부안전성을 고려할 때 피부에는 레티놀과 레티닐레티노에이트가 가장 적합한 것으로 알려져 있다.
그러나, 이와 같이 주름개선효과가 우수함에도 불구하고 레티노이드는 빛, 산소, 열, 지질과산화, 물에 의하여 불안정하다는 단점이 있어 조성물 내에서 안정도가 떨어지고, 그에 상당하는 만큼 그의 역가가 저하되어 화장료에서의 제제화가 극히 제한적으로 이루어지고 있다.
이에 레티노이드의 안정화에 관한 많은 연구가 이루어지고 있으며, 제제로는 가능한 한 공기 및 물과의 접촉을 최소화하기 위하여 상전이 온도가 높은 계면활성제를 사용한 거대 액정을 형성하여 레티노이드를 안정화한 화장료가 있으며(한국특허 제0258674호 참조), 소수성 폴리에스테르 고분자와 친수성 고분자를 결합시켜 제조한 자기회합성을 갖는 양친성 고분자를 사용함으로써 난용성의 생리활성 유효성분을 수상에서 안정하게 포집할 수 있는 나노입자를 이용한 안정화 제제(한국특허공개 제2004-0062379호)가 있으나 외상에 물이 과량존재하게 되는 친수형유화에서는 계면쪽으로 레티노이드의 이동을 가능케 하여 안정성 유지에 한계가 있다. 또한 레티노이드를 내부에 포집할 수 있는 재료로서 고분자가 주로 사용되고 있으며, 상기 고분자를 사용하여 유효성분을 캡슐화하는 방법으로는 계면축중합, 스프레이드라이, 코아세르베이션, 용매증발 등이 있다. 이런 방법을 이용하여 캡슐화할 때 주로 유용성의 물질은 소수성 고분자에 포집시키고, 수용성의 물질은 친수성 고분 자에 포집시키는 것이 일반적이다. 그러나, 이러한 고분자 이용 마이크로 캡슐의 경우 캡슐 내부에 활성성분을 포집하여 안정화를 도모하기는 하였으나, 마이크로 입자 캡슐의 피부흡수효율이 높지 않은 관계로 이를 이용하는 제제가 피부표면에 장기간 머물게 되어 공기, 빛, 수분에 대해 지속적으로 노출됨에 따라, 캡슐 내부에 포집된 생리활성성분이 불활성화되거나, 변성되어 피부자극과 같은 문제를 일으키는 단점이 있었다. 한편, 마이크로입자는 그 크기에 따라 피부에서 이물감을 느끼게 되는 문제점도 있었다.
또한, 레티노이드와 같은 불안정한 유효성분의 안정성을 증진시키기 위한 또 다른 공지의 기술로는 레티노이드와 사이클로덱스트린의 복합물을 제안한 바 있고, 리포좀을 이용한 레티노이드 안정화를 보고한 바도 여러차례 있으나, 레티노이드 유도체를 안정화하기에는 충분하지 못한 것이 실정이다. 그리고, 고분자 캡슐의 벽제로는 분자량이 10,000 ~ 1,000,000 g/몰인 폴리에스테르, 폴리아크릴레이트, 폴리비닐에테르, 불포화카르복실산, 이들의 공중합체 및 이들의 유도체들을 단독 또는 둘 이상 혼합하여 이용하는 것이 일반적이지만, 이와 같은 벽제는 생체 적합하지 않다는 문제점이 있으며, 상기한 단점들을 개선하고자 생체적합성 고분자들에 대한 관심이 높아지고 있으나, 이를 이용한 고분자 캡슐도 인체적합성 측면에서는 우수하나, 피부흡수 효율에 대한 문제와 침투 후 고분자 캡슐의 분해 여부에 대한 문제를 갖는다.
따라서 친수형 유화에서는 물과 접할 시 물과 혼합이 어려운 제제로 캡슐이 되어야 하며, 제품내 사용시 피부내 침투가 좋은 제제로 되어야 안정성 및 피부효 능을 극대화시켜 줄 수 있을 것이다.
친유의 성질을 갖고 있는 폴리머중 가장 범용적으로 사용되고 있는 폴리스타일렌(PS), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET)등이 있지만, 이들은 생분해성이 안 좋아 환경오염의 문제를 내포하고 있다. 이에 최근에는 친환경적인 생분해성 고분자(Bio degradable polymers)에 대한 연구가 가속화되고 있으며, 옥수수나 사탕무우 등에 존재하는 식용성분인 락틱산으로 되어있는 PLA(poly lactic acid)를 이용하여 땅속에서 최소 3개월 경과시 90%이상 자연분해되어지는 생분해성 폴리머로 멀칭비닐을 제조하는 방법(한국특허공개 제2006-0017003호)등이 연구되어지고 있으나, 아직 화장품에 유효성분을 안정화하고 피부침투를 높이기 위한 제제로는 연구 활용이 미흡한 실정이다.
한편, 친수형 유화(Oil in Water)에서는 항산화제인 BHT, 디-a-토코페롤, BHA, 아스코빈산, 토코페릴 리놀레이티드를 사용하여 안정성에 도움을 주는 화장료가 있으나(미국 특허 제4,247,547호 참조), 레티노이드 특성상 이러한 항산화제들에 의한 안정화는 과량의 항산화제에 의한 피부 부작용을 유발할 수 있으며, 또한 외상에 존재하는 물과의 접촉을 차단하지 않는 한 레티노이드의 안정화는 한계가 있다. 특히, 수용액을 매개로 한 산소 공격에 의해 레티노이드의 불안정화가 가속화되기 때문에 레티노이드의 안정화에 대한 연구는 항산화제 외에 유화시스템의 구조적인 측면에서 활발해지고 있다.
또한 친유형 유화(Water in Oil)에서는 내상인 물이 외상의 오일막으로 차단되어 있어 더 이상 대기로부터 산소를 공급받을 수 없기 때문에 친수형 화장료에 비해 레티노이드의 안정성이 우수하며, 이에 BHT, BHA와 같은 항산화제를 병행하여 레티노이드를 안정화시킬 수 있으나(미국특허 제4,826,828호 참조), 친유형 화장료는 친수형 화장료에 비해 피부에서의 사용감이 오일리 하고 끈적임이 있으며, 유화자체를 안정화시키기도 어려운 단점이 있어 많은 화장품이 친수형으로 개발되어 지고 있다.
이에 미국 특허 제6,180,670호 및 미국 특허 제5,863,942호에서는 비타민 A인 레티노이드를 산과 에스테르화하여 레티노이드의 안정성을 향상시키고 있지만, 여전히, 노화피부개선을 위해서 레티노이드의 활성을 그대로 유지하면서도 상안정성이 향상되고, 피부침투력이 향상된 원료개발이 절실히 요구되고 있다.
이에 본 발명자들은 종래의 문제점을 해결하고자 사용감이 우수한 친수형 화장료에서 효능을 극대화하기 위한 경피흡수 제제에 대한 연구를 진행하면서, 레티노이드를 생분해성 고분자로 캡슐화하는 경우, 피부침투력을 향상시킬 수 있고, 또한, 생분해성 고분자로 캡슐화된 레티노이드를 실리콘겔로 1차 안정화하고, 레시친계 겔네트워크 에멀젼으로 2차 안정화하는 경우 제형내 상안정화를 향상시킬 수 있음을 발견하고, 유화시스템을 개발하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡 슐의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐을 유효성분으로 포함한 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐을 유효성분으로 포함한 화장료 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
상기 첫 번째 목적을 달성하기 위하여, 본 발명 생분해성 고분자 물질 90 내지 99.99중량% 및 레티노이드 0.01 내지 10중량%를 포함하고, 상기 생분해성 고분자 물질이 레티노이드를 둘러싸는 고분자 캡슐을 제공한다.
상기 두 번째 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
생분해성 고분자 물질을 용매 중에 용해하여 생분해성 고분자 용액을 제조하는 단계;
상기 고분자 용액에 레티노이드를 균일하게 분산시키는 단계;
상기 레티노이드 함유 고분자 용액을 분산 안정화제의 존재하에서 에멀젼화하는 단계; 및
상기 에멀젼으로부터 용매를 제거하는 단계를 포함하는 고분자 캡슐의 제조방법를 제공한다.
상기 세 번째 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 생분해성 고분자 물질에 의해 둘러싸인 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐을 유효성분으로 포함 하는 주름개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 네 번째 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은
생분해성 고분자 물질에 의해 둘러싸인 레티노이드를 포함하는 생분해성 고분자 캡슐을 제조하는 단계;
실리콘 오일과 혼합된 생분해성 고분자 캡슐을 비히클 중에 분산된 엘라스토머에 첨가하여 실리콘겔을 얻는 단계;
상기 얻어진 실리콘겔을 유화시켜 레시친계 겔네트워크 에멀젼을 얻는 단계를 포함하는 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐은 고분자 물질 90 내지 99.99중량%와 레티노이드 0.01 내지 10중량%를 포함하며, 상기 생분해성 고분자 물질이 레티노이드를 둘러싸는 구조를 갖는다.
본 발명에 따른 생분해성 고분자 캡슐은 도 1에 나타난 바와 같이 생분해성 고분자 물질을 용매 중에 용해하여 생분해성 고분자 용액을 제조하는 단계(S11); 상기 고분자 용액에 레티노이드를 균일하게 분산시키는 단계(S12); 상기 레티노이드 함유 고분자 용액을 분산 안정화제의 존재하에서 에멀젼화하는 단계(S13); 및 상기 에멀젼으로부터 용매를 제거하는 단계(S14);를 포함한다.
상기 생분해성 고분자 용액의 제조 단계(S11)에서, 상기 생분해성 고분자 물질로는 평균 분자량이 약 10,000 내지 1,000,000g/몰인 생분해성 소수성 지방족 폴리에스테르를 사용할 수 있으며, 구체적으로는 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리발레로락톤, 폴리하이드록시부티레이드, 폴리하이드록시발러레이드, 및 폴리오르터에스테르로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있고, 바람직하게는 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 또는 폴리카프로락톤을 사용하는 것이다.
고분자 물질이 용해되는 용매로는 선택된 고분자 물질과 유사한 용해도 파라미터를 갖는 유기 물질이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 아세톤이 사용되는 것이다.
상기 레티노이드를 고분자 용액에 분산시키는 단계(S12)에서, 상기 레티노이드로는 레티놀, 레티닐팔미테이트 및 레티닐레티노에이트로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다.
또한, 이 단계(S12)에서는 콜레스테릴 노나노에이트 또는 세테아릴 알코올과 같은 계면막강화제를 사용하여 분산을 용이하게 할 수 있다.
상기 레티노이드 함유 고분자 용액을 에멀젼화하는 단계(S13)에서, 분산 안정화제가 사용될 수 있으며, 구체적으로 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리소르베이트-80 또는 폴록사머-188 등이 사용될 수 있다. 이 경우 분산 안정화제의 사용량은 에멀젼화 과정에서 생성된 입자가 중력에 의한 침적이나, 입자간의 응집을 억제할 수 있을 정도로 사용되는 것이 바람직하며, 구체적으로 반응물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 20중량%로 사용되는 것이 바람직하다. 20중량%를 초과하여 사용되는 경우, 계의 점도가 급증하여 공정이 불가능해지며, 0.1중량% 미만으로 사용되는 경우 분산안정성이 급격히 저하된다.
상기 에멀젼화는 호모믹서, 소니케이터, 고압호모게나이저 및 이 분야에 일반적으로 사용되는 장치를 이용하여 수행될 수 있다.
상기 에멀젼으로부터 용매를 제거하는 단계(S14)에서는 고분자 용해에 사용한 용매를 모두 제거하여 레티노이드를 함유한 고분자 캡슐만 회수한다. 이때 용매는 이 분야의 일반적인 방법을 사용하여 제거될 수 있으며, 바람직하게는 감압증발을 통해 용매를 제거한 후, 분산액을 여과지에 통과시킴으로써 레티노이드를 함유한 고분자 캡슐을 회수한다.
회수된 고분자 캡슐에서 레티노이드는 0.01 내지 10중량% 포함되며, 레티노이드를 둘러싸는 생분해성 고분자 물질은 90 내지 99.99중량%가 포함된다. 레티노이드가 0.01중량% 미만으로 포함되는 경우, 레티노이드의 효과를 기대하기 어렵고, 10중량%를 초과하여 포함하는 경우, 레티노이드의 농도가 너무 높아 제조 공정 중 고분자 캡슐 외부로 유출될 수 있으며, 최종적으로 캡슐의 제조가 어려워진다.
상기와 같은 방법으로 얻은 본 발명에 따른 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐은 주름개선용 화장료 조성물 중에 유효성분으로 함유될 수 있다.
이 경우, 생분해성 고분자 캡슐의 사용량은 화장료 조성물 중에, 레티노이드의 함량이 최종적으로 0.001 내지 1중량%가 되도록 포함될 수 있다.
상기 생분해성 고분자 캡슐은 안정하게 화장료 조성물내 함유되기 위해서는 실리콘겔로 1차 안정화되고, 레시친계 겔네트워크 에멀젼으로 2차 안정화되어야 한다.
따라서, 본 발명에 따른 주름개선용 화장료 조성물은 하기 도 2에 나타난 바 와 같이 생분해성 고분자 물질에 의해 둘러싸인 레티노이드를 포함하는 생분해성 고분자 캡슐을 제조하는 단계(S21); 실리콘 오일과 혼합된 생분해성 고분자 캡슐을 비히클 중에 분산된 엘라스토머에 첨가하여 실리콘겔을 제조하는 단계(S22); 및 상기 얻어진 실리콘겔을 유화시켜 레시친계 겔네트워크 에멀젼을 제조하는 단계(S23)에 의해 제조된다.
상기 레티노이드를 포함하는 생분해성 고분자 캡슐의 제조 단계(S21)는 상기 생분해성 고분자 캡슐의 제조방법에서 설명된 바와 같다.
상기 실리콘겔의 제조 단계(S22)에서, 엘라스토머로는 오르가노폴리실록산 엘라스토머가 사용될 수 있다. 오르가노폴리실록산 엘라스토머는 고무상 물질을 제공하기에 충분한 가교결합도를 갖는 사슬중합체로서, 바람직하게는 하나 이상의 말단 규소원자에 결합된 비닐 또는 알릴과 같은 불포화기를 갖는 오르가노폴리실록산과 부가반응에 참여할 수 있는 다른 규소 화합물, 예를 들면 오르가노폴리실록산의 적어도 부분적으로 경화된 부가반응생성물, 즉 하이드록실화 생성물 또는 부가 중합 생성물이 바람직하다.
상기 엘라스토머는 공지의 균질화 기술에 의해 비히클 중에 분산시켜 사용되어야 하며, 또는 엘라스토머가 비히클 중에 미리 분산된 제품을 구입하여 사용할 수도 있다. 예를 들면, 다우 코닝(Dow Corning)사의 DC9040, DC9852, 신네츠(Shinetus)사의 KSG-16, 바셀(Basel)사의 BSG-120 등이 사용될 수 있다. 비히클 중에 분산된 엘라스토머는 연질의 안정성 점성 겔 또는 겔상 물질로 존재한다.
상기 엘라스토머와 비히클의 양은 요구되어지는 점도에 따라 상이할 수 있지 만, 일반적으로 엘라스토머 5 내지 40중량% 및 비히클 60 내지 95중량%의 범위에서 사용된다.
상기 비히클 중에 분산된 엘라스토머의 사용량은 레티노이드가 함유된 생분해성 고분자 캡슐 사용량(중량에 기초)의 0.1배 내지 5배의 범위 내이다. 0.1배 미만으로 사용되는 경우, 레티노이드가 외상의 수분과 함께 이동될 수 있으며, 5배를 초과하여 사용되는 경우, 상분리가 발생될 수 있다.
상기 생분해성 고분자 캡슐과 혼합되는 실리콘 오일로는 제형 내에서 안정화 역할을 하는 계면활성능이 있는 것이 바람직하며, 구체적으로 사이클로펜타실록산 등이 있다. 상기 비히클 중의 분산매인 실리콘 오일의 사용량은 레티노이드가 함유된 생분해성 고분자 캡슐 사용량(중량에 기초)의 0.5배 내지 5배의 범위 내이다. 0.5배 미만으로 사용되는 경우, 고분자 캡슐이 실리콘 오일중에 분산되기 어려워 제형내 혼합이 어려워지며, 5배를 초과하여 사용되는 경우, 제형내 오일함유량의 과다로 인하여 상분리가 발생될 수 있다.
상기 레시친계 겔네트워크 에멀젼 제조 단계(S23)는 수성성분에 유성성분을 첨가하여 1차 유화시켜 에멀젼베이스를 제조하는 단계 및 1차 유화된 에멀젼베이스에 실리콘겔을 첨가하여 2차 유화하는 단계를 포함한다.
상기 수성성분으로는 수첨레시친이 사용되고, 수첨레시친은 대두에서 얻어진 제품 중 리포이드(Lipoid)사의 S 75-3 N 또는 니코(Nikko)사의 Lecinol S-10 중에서 선택되어진 1종 이상이 사용될 수 있으며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.01% 내지 5.0중량%로 사용된다.
수첨레시친 이외에 수성성분으로는 화장료 조성물중에 일반적으로 사용되는 것이 사용될 수 있으며, 구체적으로, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 카보머, 수용성 항산화제, 킬레이팅제, 방부제 또는 정제수 등이 배합되어 구성되어질 수 있다.
상기 킬레이팅제로는 에틸렌 디아민 테트라아세트산 및 이의 유도체 및 염, 시트르산, 타르타르산, 글리콜릭 산 및 기타 공지된 킬레이팅로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.01 내지 1.0중량%이다.
상기 수용성 항산화제로는 아스코르브산, 나트륨 바이설파이트, 올리브추출물(B&T사의 Eurol BT) 및 기타 공지된 수용성 항산화제로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.01 내지 1.0중량%를 배합한다.
상기 유성성분으로는 지방산, 지방알코올, 및 폴리에틸렌글리콜-프리형 계면활성제등이 사용될 수 있다. 상기 지방산은 탄소수 12 내지 20의 고급지방산으로써 라우린 산, 미리스틱산, 팔미틴산, 스테아린산 및 이소스테아린산를 포함하는 군에서 1종 이상 선택되며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.1% 내지 5.0중량%를 사용될 수 있으며, 바람직하게는 스테아린산을 사용하는 것이다. 상기 지방알코올은 탄소수 14 내지 22의 고급지방알코올로써 세탄올, 스테아릴 알코올, 올레일 알코올, 세토스테아릴알코올 및 바틸알코올을 포함하는 군에서 1종 이상 선택되어, 배합량 0.1% 내지 5.0중량%의 범위 내에서 사용될 수 있으며, 바람직하게는 세토스테아릴알코올이다. 폴리에틸렌글리콜-프리형 계면활성제로는 글리코즈 유도체 구조의 아라키딜 베헤닐알코올-아라키딜글루코사이드, C14~22 알킬 알코올-C12~20 알킬 글루코사이드, 세테아릴알코올-세테아릴폴리글루코오즈, 폴리글리세롤메틸글루코오즈 디스테아레이트, 아세틸화수크로오즈 디스테아레이트, 수크로오즈 팔미테이트, 소르비탄스테아레이트-수크로오즈코코에이트, 데실글루코사이드, 및 메틸글루코오즈 세스퀴스테아레이트를 포함하는 군에서 1종 이상 선택되며, 바람직하게는 아라키딜 베헤닐알코올-아라키딜글루코사이드, C14~22 알킬 알코올-C12~20 알킬 글루코사이드, 메틸글루코오즈 세스퀴스테아레이트를 사용할 수 있다. 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.5 내지 10.0 중량%로 사용되어 질 수 있다.
상기 성분 이외의 유성성분으로는 화장료 조성물 중에 일반적으로 사용되는 유용성 항산화제, 자외선차단제, 실리콘 유화제 및 등등이 배합되어 구성되어 질 수 있다.
상기 유용성 산화방지제로는 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT), 부틸화 하이드록시아니솔(BHA), 알파토코페롤 및 기타 공지된 유용성 산화방지제로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되어지며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.01 내지 1.0중량%이다. 상기 자외선차단제로는 옥틸메톡시신나메이트, 이소아밀메톡시신나메이트 및 기타 공지된 자외선차단제로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되며, 그 배합량은 조성물 전체 중량에 기초하여 0.1 내지 5.0중량%이다.
상기 에멀젼베이스는 제시된 수성 성분 및 유성 성분을 각각 완전 용해시킨 후, 수성 성분을 유성 성분에 첨가한 후 호모믹서와 같은 유화장치를 통해 유화시켜 제조된다. 상기 유화시 트리에탄올아민과 같은 중화제를 투입하여 중화시킨다.
상기 에멀젼베이스의 제조는 약 70 내지 80℃의 조건하에서 진행되는 것이 바람직하다.
상기 겔네트워크 에멀젼은 상기에서 얻은 에멀젼베이스에 실리콘겔을 첨가한 후 호모믹서와 같은 유화장치를 통해 유화시켜 제조된다. 상기 유화시 향료와 같은 첨가제가 사용될 수 있다.
상기 1차 유화된 에멀젼베이스는 실리콘겔에 첨가되기 전에, 약 50 내지 55℃의 온도로 낮추는 것이 바람직하며, 2차 유화된 후에는 약 27 내지 30℃의 온도로 냉각하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하는 것이 바람직하다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하지만 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
레티놀을 함유한 생분해성 고분자 캡슐의 제조
분자량 100,000 g/몰의 폴리-L-락트산(상품명 : PLLA-MS, 메이커 : 삼경) 80g을 클로로포름(310g)에 도입한 후 실온에서 완전히 용해하였다. 상기의 폴리-L-락트산/클로로포름 용액에 대하여 3g의 레티놀을 콜레스테릴 노나노에이트와 세테아릴 알코올과 함께 도입하여 완전히 녹였다. 그 후, 상기 레티노이드/폴리-L-락트산/클로로포름 용액을 다시 1%의 폴리비닐알코올이 녹아 있는 수용액에 넣고 기계식 호모믹서를 이용하여 4,000rpm에서 5분간 유화시켰다. 이때, 레티노이드/폴리-L-락트산/클로로포름 수용액은 수상에서 33중량%의 농도를 갖는다. 유화가 끝난 후, 유화액을 감압증발기로 옮겨 실온에서 30분간 감압 교반하여 용매인 클로로포 름을 완전히 제거하였다. 감압증발 공정이 끝난 후 분산액을 여과지에 통과시킴으로써 신규한 레티노이드 유도체를 함유한 생분해성 고분자 캡슐만 회수하였다. 회수된 캡슐은 실온 감압건조기에서 1일간 건조시켜 고체 미세분말 형태의 고분자 캡슐을 제조하였다. 이때 회수된 고분자 캡슐내에서의 레티노이드 함량은 2 중량%였다.
실시예 2
레티놀 대신 레티닐팔미테이트를 사용하는 것만 제외하고 실시예 1과 동일하게 실시하여 레티닐팔미테이트를 함유한 생분해성 고분자 캡슐을 제조하였다. 회수된 고분자 캡슐내 레티닐팔미테이트 함량은 2중량%였다.
실시예 3
레티놀 대신 레티닐레티노에이트를 사용하는 것만 제외하고 실시예 1과 동일하게 실시하여 레티닐레티노에이트를 함유한 생분해성 고분자 캡슐을 제조하였다. 회수된 고분자 캡슐내 레티닐레티노에이트 함량은 2중량%였다.
비교예 1
레티놀을 함유한 일반 고분자 캡슐의 제조
75,000 g/몰의 분자량을 갖는 폴리메틸메타크릴레이트 80g에 디클로로메탄 310g, 레티놀 3g을 위의 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다. 수득된 고분자 캡슐의 레티놀 함량은 2중량%였다.
비교예 2
레티놀 대신 레티닐팔미테이트를 사용하는 것만 제외하고 비교예 1과 동일하게 고분자 캡슐을 제조하였다. 회수된 고분자 캡슐내 레티놀 함량은 2중량%였다.
비교예 3
레티놀 대신 레티닐레티노에이트를 사용하는 것만 제외하고 비교예 1과 동일하게 실시하여 고분자 캡슐을 제조하였다. 회수된 고분자 캡슐내 레티닐팔미테이트 함량은 2중량%였다.
시험예 1
레티노이드가 함유된 캡슐의 피부 침투률 실험
상기 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 3으로부터 얻은 고분자 캡슐의 피부 투과 실험을 도 3에 나타난 바와 같은 프란즈 디퓨전 셀(Franz diffusion cell)(유효면적: 0.64cm2, 수용상의 부피: 5.2㎖)을 사용하여 실시하였다. 수용상으로는 1.5% 트윈 80용액을 사용하였다. 먼저 수용상을 프란즈 디퓨전 셀에 채우고 32±5℃로 유지시킨 다음 피부(Hairless mouse skin epidermis)를 장착하고, 피부의 표피층에 실시예 및 비교예로부터 얻은 시료를 각각 도포하여 시료의 피부 침투율을 조사하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 각각의 시료를 100㎍씩 도포하고, 패취는 0.64cm2로 절단하여 사용하였다. 피부를 확산 장치에 장착하고 피부 상층부에 시료를 도포하였다. 실험이 진행되는 동안 수용상은 자석 교반기를 이용하여 600rpm으로 교반하였으며 투과된 약물의 정량을 위하여 도포 후 일정시간 경과된 시점에 수용상을 250㎕를 취한 후 HPLC로 정량하였으며, 프란즈 디퓨전 셀은 미리 32±5℃로 데워진 수용상으로 다시 채워넣었다. 약물의 방출거동 및 패취 내 함량을 측정하기 위해 레티놀, 레티닐팔미테이트 및 레티닐 레티노에이트의 정량법을 확립하였다. 정량기기는 고성능 액체 크로마토그래피(이하 HPLC) 시스템으로, Agilent 1100 시리즈를 사용하여 다음과 같은 분석 조건을 확립하였다.
검출기: 자외부 흡광광도계 (측정파장 325nm)
칼　 럼: Capcell Pak UG120, C18(Shiseido사) (4.6mm　 150mm)
이동상: 아크로니트릴: 물 = 90:10
유　 속: 1.0㎖/분
시료주입량: 20㎕
구분 시간별 누적 피부침투량(ng/㎠)
0시간 2시간 4시간 6시간 24시간
실시예 1 0 5 10 50 155
실시예 2 0 10 20 60 156
실시예 3 0 20 50 110 158
비교예 1 0 0 0 15 107
비교예 2 0 0 0 20 109
비교예 3 0 0 0 30 110
피부 침투율 실험결과 레티노이드 중 레티닐 레티노에이트를 함유한 실시예 3이 적용 후 가장 빠른 피부 침투율을 보였으며, 캡슐 제제의 종류에 따라 즉, 일반적인 고분자 캡슐(NPC)에 비해 생분해성 고분자(BDPC)로 제제화한 경우 24시간에 누적투과량이 158ng/cm2 로 1.5배 이상 높음을 알 수 있었다. 이는 생분해성 폴리머로 제제화할 경우 피부내 침투가 훨씬 용이해지며 따라서 피부 적용 후 피부 침투효율이 훨씬 우수함을 알 수 있었다.
실시예 4
주름개선용 화장료 조성물의 제조
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 1로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 50중량% 및 사이클로펜타실록산 45중량%를 혼합한 후, 이를 실리콘 엘라스토머(다우 코닝사의 DC9040) 5중량%에 투입하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조
하기 표 2에서 나타낸 조성비로 수성성분(1 내지 8)와 유성성분(9 내지 17)을 각각 78℃까지 가열하여 완전 용해시킨 후, 수성 성분에 유성 성분을 서서히 투입한 후, 78℃의 온도에서 호모믹서로 3000rpm으로 5 분간 유화시켰다. 유화 도중 표 2의 18번 중화제를 투입하여 중화시켰다. 1차 유화가 끝나면 냉각하고 52℃에서 상기에서 얻은 실리콘겔 베이스 및 향료를 투입하고 호모믹서로 3000 rpm으로 3 분간 2차 유화한 후 28℃로 냉각하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
실시예 5
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 2로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 10중량% 및 사이클로펜타실록산 40중량%를 혼합한 후, 이를 실리콘 엘라스토머(KSG-16) 50중량%에 투입하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조
실시예 4의 실리콘겔 대신 상기에서 제조한 실리콘겔을 사용하는 것만 제외하고, 실시예 4와 동일하게 실시하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
실시예 6
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 3으로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 40중량% 및 사이클로펜타실록산 40중량%를 혼합한 후, 이를 실리콘 엘라스토머(BSG-120) 20중량%에 투입하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조
실시예 4의 실리콘겔을 대신 상기에서 제조한 실리콘겔을 사용하는 것만 제외하고, 실시예 4와 동일하게 실시하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
비교예 4
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 1로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 50중량% 및 사이클로펜타실록산 50중량%를 혼합하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조
실시예 4의 실리콘겔을 대신 상기에서 제조한 실리콘겔을 사용하는 것만 제외하고, 실시예 4와 동일하게 실시하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
비교예 5
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 2로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 10중량% 및 사이클로펜타실록산 10중량%를 혼합한 후, 이를 실리콘 엘라스토머(KSG-16) 80중량%에 투입하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조
실시예 4의 실리콘겔을 대신 상기에서 제조한 실리콘겔을 사용하는 것만 제외하고, 실시예 4와 동일하게 실시하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
구분 원료명 실시예 비교예
4 5 6 4 5
수성 성분 1. 정제수 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100
2. 글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
3. 1,3-부틸렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
4. 방부제 적량 적량 적량 적량 적량
5. 카보머 적량 적량 적량 적량 적량
6. EDTA-2Na 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
7. 수용성 황산화제(1) 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
8. 수첨레시친(2) 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
유성 성분 9. POE Free 계면활성제(3) 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
10. 세토스테아릴알코올 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
11. 스테아린산 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
12. BHT 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
13. 옥틸메톡시신나메이트 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
14. 스쿠알란 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
15. 세틸옥타노에이트 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
16. 디메치콘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
17. 실리콘유화제(4) - 1.00 0.20 - 1.00
중화제 18. 트리에틸아민 적량 적량 적량 적량 적량
19. 실리콘겔 10.00 50 12.50 10.00 50.00
첨가제 20. 향료 적량 적량 적량 적량 적량
(1) : B&T 사의 Eurol BT (2) : Lipoid사의 S 75-3 N 또는 Nikko사의 Lecinol S10E (3) : Coldschmidts사의 Tego care PS(Methyl glucose sesquisterate, 실시예 4 및 비교예 4), Tego care 450(Polyglyceryl-3 methylglucose disterate, 실시예 6) Seppic사의 Montanov202(arachidyl alcohol & behenyl alcohol & arachidyl glucoside, 실시예 5 및 비교예 5) (4) : Dow Corning사의 BY 11-030
시험예 2
장기 유화안정도 실험
상기 실시예 4 내지 6 및 비교예 4 및 5에서 얻어진 화장료의 유화안정도를 확인하기 위하여 40℃, 4℃ 및 상온, 항습조에서 3개월간 상안정성을 비교하여 4단계 척도로 평가하여 하기 표 3에 나타내었다.
구분 1일 후 1주일 후 2주일 후 4주일 후
실시예 4 상온 ◎ ◎ ◎ ◎
40℃ ◎ ◎ ○ ○
4℃ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 5 상온 ◎ ◎ ◎ ◎
40℃ ◎ ◎ ○ ○
4℃ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 6 상온 ◎ ◎ ◎ ◎
40℃ ◎ ◎ ◎ ○
4℃ ◎ ◎ ◎ ◎
비교예 4 상온 ◎ ◎ ○ ○
40℃ ◎ ○ ▲ ▲
4℃ ◎ ◎ ◎ ◎
비교예 5 상온 ○ ○ ○ ▲
40℃ ○ ○ ▲ ★
4℃ ○ ○ ○ ○
(◎ : 변화없음, ○ : 약한변색, ▲ : 많이 변색, 분리조짐 또는 현탁, ★ : 완전변색, 분리 또는 석출)
레티노이드가 함유된 생분해성 고분자 캡슐을 함유한 실리콘겔 베이스를 포함한 겔네트워크 화장료의 장기 유화안정도 테스트 결과, 생분해성 고분자 캡슐의 함량대비 실리콘엘라스토머의 함량 비율이 0.1배수 이하일 경우(비교예 4)에는 레티노이드가 외상의 수분과의 이동으로 인하여 고온에서 변색발생정도가 심하였으며, 반대로 실리콘엘라스토머의 함량이 5.0배수 이상일 경우(비교예5)에는 실리콘 유화제를 사용한다고 할지라도 유화계면이 안좋아져 상분리가 발생되어 안정한 화장료를 이루지 못하였다. 따라서, 실리콘겔 베이스 제조시, 실리콘엘라스토머의 함량은 생분해성 고분자 캡슐 함량의 0.1배 내지 5배의 범위인 것이 바람직하다.
실시예 7
주름개선용 화장료 조성물 제조
1) 실리콘겔 베이스 제조
실시예 3으로부터 얻은 생분해성 고분자 캡슐 40중량% 및 사이클로펜타실록산 40중량%를 혼합한 후, 이를 실리콘 엘라스토머(BSG-120) 20중량%에 투입하여 실리콘겔 베이스를 제조하였다.
2) 레시친계 겔네트워크 에멀젼 제조
하기 표 4에서 나타난 조성비로 수성성분(1 내지 8)와 유성성분(9 내지 18)을 각각 78℃까지 가열하여 완전 용해시킨 후, 수성 성분에 유성 성분을 서서히 투입한 후, 78℃의 온도에서 호모믹서로 3000 rpm으로 5 분간 유화시켰다. 유화 도중 표 4의 19번 중화제를 투입하여 중화시켰다. 1차 유화가 끝나면 냉각하고 53 ℃에서 상기에서 얻은 실리콘겔 베이스 및 향료를 투입하고 호모믹서로 3000 rpm으로 3 분간 2차 유화한 후 29 ℃로 냉각하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
비교예 6 내지 9
하기 표 4에 나타낸 조성비를 사용한다는 것만 제외하고, 실시예 7과 동일하게 하여 겔네트워크 에멀젼을 제조하였다.
구분 원료명 실시예 비교예
7 6 7 8 9
수성 성분 1. 정제수 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100
2. 글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
3. 1,3-부틸렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
4. 방부제 적량 적량 적량 적량 적량
5. 카보머 적량 적량 적량 적량 적량
6. EDTA-2Na 0.10 0.10 0.10 - 0.10
7. 수용성 황산화제(1) - 0.05 0.05 - 0.05
8. 수첨레시친(2) 1.00 1.00 - 1.00 1.00
유성 성분 9. POE Free 계면활성제(3) 2.00 - 3.00 2.00 2.00
10. POE 계면활성제 (4) - 2.00 - - -
11. 세토스테아릴알코올 1.00 1.00 - 1.00 1.00
12. 스테아린산 0.50 0.50 - 0.50 0.50
13. BHT 0.10 0.10 0.10 - 0.10
14. 옥틸메톡시신나메이트 0.50 0.50 0.50 - 0.50
15. 스쿠알란 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
16. 세틸옥타노에이트 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
17. 디메치콘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
18. 실리콘유화제(5) 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
중화제 19. 트리에틸아민 적량 적량 적량 적량 적량
실리콘겔 20. 실리콘겔 12.50 12.50 12.50 12.50 -
레티노이드 21. 레티닐레티노에이트 - - - - 0.10
첨가제 22. 향료 적량 적량 적량 적량 적량
(1) : B&T 사의 Eurol BT (2) : Lipoid사의 S 75-3 N (3) : Coldschmidts사의 Tego care PS(실시예 7 및 비교예 7), Tego care 450(비교예 9) Seppic사의 Montanov202(비교예 8) (4) : ICI사의 Tween 60 (5) : Dow Corning사의 BY 11-030
시험예 3
열안정성 테스트
상기 실시예 7 및 비교예 6 내지 9의 화장료의 상안정성을 알아보기 위하여 실온 및 40℃, 4℃의 항온 항습조에서 3개월 간 상안정성을 비교하여 레티노이드인 레티닐 레티노에이트의 HPLC 정량 분석을 실시하여 하기 표 5에 나타내었다
구분 레티닐 레티노에이트 잔존량(%)
초기값(%) 1개월후 잔존률(%) 3개월 후 잔존률(%)
실시예 7 4℃ 100 99 98
실온 100 98 95
40℃ 100 95 92
비교예 6 4℃ 100 90 85
실온 100 85 75
40℃ 100 83 70
비교예 7 4℃ 100 84 75
실온 100 78 69
40℃ 100 64 56
비교예 8 4℃ 100 87 80
실온 100 83 72
40℃ 100 60 55
비교예 9 4℃ 100 82 76
실온 100 67 55
40℃ 100 54 30
레티노이드가 함유된 생분해성 고분자 캡슐을 실리콘겔화하여 포함시킨 레시친계 겔네트워크 화장료의 안정화 시스템 조성에 따른 장기 유화안정도 테스트 결과, 비교예 6과 같이 POE계 계면활성제를 사용한 경우 강력한 친수성질에 따른 생분해성 고분자 캡슐 내상에 존재하는 레티노이드가 외상의 수분으로 보다 많이 이동하여 상대적으로 고온에서 함량 보존이 어려웠으며, 비교예 7과 같이 레시친계 겔네트워크를 유지하기 위한 수첨레시친, 지방산, 또는 지방알코올을 함유하지 않는 경우, 겔네트워크를 형성하기 어려워 레티노이드가 함유된 실리콘겔이 안정적으로 제형내 유지하지 못하여 함량 보존이 어려웠다. 또한, 비교예 8과 같이 킬레이팅제, 항산화제 및 자외선차단제의 함유 여부에 따라 레티노이드의 잔존률이 변동되었으며, 비교예 9와 같이 레티노이드를 생분해성 고분자 캡슐로 제제화하지 않을 경우 레티노이드의 잔존률이 현저히 감소함을 알 수 있었다.
시험예 4
피부 임상 테스트
상기 실시예 7의 화장료를 20명의 40대 눈가의 주름을 가진 여성을 대상으로 12주간 사용한 후에 피부상태를 사용 전후로 비교하여 본 결과 통계적으로 유의한 수준(p<0.05)으로 주름개선에 도움을 주었음을 알 수 있었으며(도 4), 피검자의 90% 이상이 주름개선효과를 경험하였다고 평가하였다. 또한, 도 5에서 보여지듯이 육안평가에 의한 광손상에 의한 회복수준은 4주 만에 통계적으로 유의하게 (p<0.05) 개선됨을 알 수 있었다.
이상에서 설명된 바와 같이, 본 발명은 레티노이드를 미생물 또는 효소 등에 의해 생분해될 수 있는 생분해성의 고분자 물질로 캡슐화함으로써, 친수형 화장료 제형내에 안정화시키고, 피부도포시 침투효율을 높일 수 있다.

Claims (15)

  1. 생분해성 고분자 물질 90 내지 99.99중량% 및 레티노이드 0.01 내지 10중량%를 포함하고, 상기 생분해성 고분자 물질이 레티노이드를 둘러싸는 생분해성 고분자 캡슐.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 물질은 10,000 내지 1,000,000g/몰의 평균분자량을 갖는 소수성 지방족 폴리에스테르인 생분해성 고분자 캡슐.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 지방족 에스테르로는 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리발레로락톤, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리글리콜라이드, 및 폴리카프로락톤으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되는 생분해성 고분자 캡슐.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 레티노이드로는 레티놀, 레티닐팔미테이트 및 레티닐레티노에이트로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되는 생분해성 고분자 캡슐.
  5. 생분해성 고분자 물질을 용매 중에 용해하여 생분해성 고분자 용액을 제조하는 단계;
    상기 고분자 용액에 레티노이드를 균일하게 분산시키는 단계;
    상기 레티노이드 함유 고분자 용액을 분산 안정화제의 존재하에서 에멀젼화하는 단계; 및
    상기 에멀젼으로부터 용매를 제거하는 단계;를 포함하는 생분해성 고분자 캡슐의 제조방법.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 분산 안정화제로는 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리소르베이트-80, 폴록사머-188로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되는 생분해성 고분자 캡슐의 제조방법.
  7. 제 5항에 있어서, 상기 레티노이드 분산 단계에서, 계면막강화제를 더 사용하는 생분해성 고분자 캡슐의 제조방법.
  8. 제 1항 내지 제 4항중 어느 하나의 항에 따른 레티노이드를 함유하는 생분해성 고분자 캡슐을 유효성분으로 포함하는 주름개선용 화장료 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 캡슐은 레티노이드가 화장료 조성물 전체 중량에 기초하여 0.001 내지 1중량% 함유되도록 포함하는 주름개선용 화장료 조성물.
  10. 생분해성 고분자 물질에 의해 둘러싸인 레티노이드를 포함하는 생분해성 고 분자 캡슐을 제조하는 단계;
    실리콘 오일과 혼합된 생분해성 고분자 캡슐을 비히클 중에 분산된 엘라스토머에 첨가하여 실리콘겔을 제조하는 단계;
    상기 얻어진 실리콘겔을 유화시켜 레시친계 겔네트워크 에멀젼을 제조하는 단계를 포함하는 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 실리콘겔의 제조 단계에서, 비히클중에 분산된 엘라스토머는 레티노이드를 함유하는 고분자 캡슐의 중량에 대해 0.1배 내지 5배로 사용되는 것인 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
  12. 제 10항에 있어서, 상기 엘라스토머와 비히클은 각각 5 내지 40중량% 및 60 내지 95중량%의 범위 내에서 사용되는 것인 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
  13. 제 10항에 있어서, 상기 레시친계 겔네트워크 에멀젼의 제조 단계는 수성성분에 유성성분을 첨가하여 1차 유화시켜 에멀젼베이스를 제조하는 단계 및 1차 유화된 에멀젼베이스에 실리콘겔을 첨가하여 2차 유화하는 단계를 포함하는 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
  14. 제 10항에 있어서, 상기 레시친계 겔네트워크 에멀젼은 수첨레시친 0.01 내지 5.0중량%, 지방산 0.1 내지 5.0중량%, 지방알코올 0.1 내지 5.0중량%, 폴리옥시 에틸렌-프리형 계면활성제 0.5 내지 10중량% 및 기타 첨가제를 포함하는 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
  15. 제 10항에 있어서, 상기 레시친계 겔네트워크 에멀젼은 킬레이팅제, 자외선차단제 및 항산화제를 더 포함하는 주름개선용 화장료 조성물의 제조방법.
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