KR20140098926A

KR20140098926A - 생분해성 고분자를 이용하는 서방성 제형 및 이를 함유하는 화장료 조성물

Info

Publication number: KR20140098926A
Application number: KR1020130011106A
Authority: KR
Inventors: 강현서; 노호식; 강승현; 채병근; 한상훈
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2013-01-31
Filing date: 2013-01-31
Publication date: 2014-08-11

Abstract

본 발명은 활성 성분을 안정화시킨 서방성 제형 및 이를 이용한 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 생분해성 고분자를 이용하여 불안정적인 활성 성분을 안정화시키고, 안정화된 활성 성분을 서서히 방출시키도록 제조한 서방성 제형과 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

생분해성 고분자를 이용하는 서방성 제형 및 이를 함유하는 화장료 조성물{Slow-release formulation using biodegradable polymer, and the cosmetic composition containing the same}

생분해성 고분자는 다양한 약물을 장기간에 걸쳐 방출하는 서방성 제제를 위한 물질로서 연구되어 왔다. 합성 생분해성 고분자인 폴리에스터(polyester)류, 폴리젖산(poly lactic acid, PLA), 폴리글리콜산(poly glycolic acid, PGA), 이들의 공중합체인 폴리젖산·글리콜산(poly lactic-co-glycolic acid, PLGA) 등이 개발되어 사용되어 왔다. 폴리에스터류 고분자들은 활성 물질의 캡슐화에 적합하지만, 생체 내에서의 분해속도가 너무 느리다는 단점이 있다. 또한, 폴리에틸렌글리콜(poly ethylene glycol, PEG)과 폴리사카라이드를 기반으로 한 하이드로젤의 경우 생체적합성이 뛰어나고 독성이 낮다는 장점이 있으나, 활성 물질을 안정하게 유지시키도록 설계하기가 까다롭다는 단점이 있다. 즉, 상기 방법들은 안정화가 까다롭거나 생체적합성이 떨어지는 등의 문제점이 있다.

미국공개특허 제2006-0286138호

본 발명자들은 주위 환경에서 불안정한 활성 성분을 화장품 내에서 안정하게 유지시키면서 장기간에 걸쳐 균일한 효능을 발휘할 수 있는 전달체를 연구하던 중, 특히 이황화 결합을 이용하여 제조한 생분해성 고분자를 이용하여 제조한 전달체가 외부 환경에서는 안정하면서, 피부에서는 장기간에 걸쳐 활성 성분을 방출한다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 생분해성 고분자를 이용하여 활성 성분을 안정화시키면서, 활성 성분을 서서히 방출시키도록 제조한 서방성 제형 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 이황화 결합을 도입한 생분해성 고분자를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 서방성 제형 및 이를 이용한 화장료 조성물은 이황화 결합이 도입된 생분해성 고분자를 이용함으로서 활성 성분을 장기간 안정적인 상태로 유지할 수 있게 하면서, 활성 성분의 방출이 서서히 균일하게 일어나게 함으로써 활성 성분의 효능을 장기간에 걸쳐서 효과적으로 발휘할 수 있게 한다.

본 발명은 주위 환경에서 불안정한 활성 성분을 안정화한 서방성 제형 및 상기 서방성 제형을 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이며, 더욱 구체적으로는 산화에 민감에 활성 성분을 고분자 네트워크에 포함하여 외부로부터 보호함으로써 활성 성분의 효능을 화장료 내에서 장기간 발휘할 수 있게 하는 생분해성 고분자 기술을 이용한 서방성 제형 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 활성 성분을 안정화시키기 위하여, 생분해서 고분자, 특히 이황화 결합(Disulfide bond)을 갖는 고분자를 이용한다. 이황화 결합은 생분해성을 지닌 여러가지 결합 중 하나이다. 화학적으로 가장 반응성이 좋은 기 중 하나인 싸이올(Thiol)기는 산화 환경에서 이황화 결합 형태로 산화된다.

단백질 내에도 존재하는 이 결합은 환원 포텐셜에 의하여 분해된다. 세포 외 또는 체외 환경은 보통 산화 환경으로 유지되기 때문에 대부분의 싸이올기는 이황화 결합 형태로 존재하게 된다. 다만 세포 내부 또는 표피 조건의 경우 글루타싸이온(Glutathione)의 존재에 의하여 환원 환경으로 유지된다. 따라서 이황화 결합은 조성물 상태로는 매우 안정하나 피부에 도포하였을 때에는 분해되므로, 불안정한 활성 성분을 안정화하는 것과 이를 서서히 방출하는 두 가지 역할을 모두 수행할 수 있는 것이다.

본 발명에서 제공하는 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조 방법을 각 단계별로 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

(1) 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 준비하는 단계

(1-1) 친수성 단량체와 크로스링커에 싸이올기를 도입하는 단계

본 발명의 제조방법은 친수성을 가진 단량체와 크로스링커(cross-linker)에 싸이올기를 도입하는 단계를 포함한다.

본 발명에서 사용되는 친수성 단량체는 이에 제한되는 것은 아니지만, 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG(이는 폴리에틸렌옥사이드(PEO)라고도 함)), 폴리에틸렌이민(polyethylene imine; PEI), 폴리프로필렌글리콜(polypropylene glycol; PPG) 및 분자량 50~2000의 중간 크기의 고분자인 수용성 단량체로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있으며, 특히 폴리에틸렌글리콜을 사용하는 것이 바람직하다. 이 때 폴리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌이민, 폴리프로필렌글리콜 등의 고분자는 분자량이 100~1000인 것이 바람직하다. 본 발명에서 크로스링커는 이에 제한되는 것은 아니지만, 트리스(2-아미노에틸)아민(Tris(2-aminoethyl)amine) 또는 트리에틸렌테트라민(triethylene-tetramine)을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에서 친수성 단량체에 싸이올기를 도입하는 단계에는 싸이올기 공여자로서 포타슘싸이오아세테이트(Potassium thioacetate) 또는 소듐싸이오아세테이트(Sodium thioacetate)가 사용되는 것이 바람직하다. 친수성 단량체와 싸이올기 공여자를 디메틸포름아마이드(DMF, dimethylformamide)에 용해시킨 후 실온 조건에서 24시간 동안 교반하여 싸이올기가 도입된 친수성 단량체를 얻는다. 이 때 디메틸포름아마이드(N,N-Dimethylforamide, DMF) 용액 조건에서 용액 대비 친수성 단량체는 5.0~20.0중량%, 싸이올기 공여자는 0.1~5.0중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다. 이를 진공펌프를 이용해 건조시킨 후 증류수에 여러 번 세척한다. 이 후 마그네슘설페이트(MgSO₄, Magnesium sulfate)를 이용해 물을 제거하여 건조한 친수성 단량체를 얻는다.

본 발명에서 크로스링커에 싸이올기를 도입하는 단계에는 싸이올기 공여자로서 S-아세틸머캅토석신산 무수물(S-acetylmercaptosuccinic anhydride, SAMSA)이 사용되는 것이 바람직하다. 크로스링커와 싸이올기 공여자를 디메틸포름아마이드에 용해시킨 후 실온 조건에서 3시간 동안 교반하여 싸이올기가 도입된 크로스링커를 얻는다. 이 때 디메틸포름아마이드(N,N-Dimethylforamide, DMF) 용액 조건에서 용액 대비 크로스링커는 0.1~5.0중량%, 싸이올기 공여자는 5.0~20.0중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다. 이를 에틸아세테이트(Ethyl acetate)로 여러 번 세척한 후 진공펌프를 이용해 완전히 건조시켜 싸이올기가 도입된 크로스링커를 얻는다.

(1-2) 싸이올기가 도입된 친수성 단량체와 크로스링커를 중합하는 단계

본 발명의 제조방법은 싸이올기가 도입된 친수성 단량체와 싸이올기가 도입된 크로스링커를 중합하는 단계를 포함한다.

상기 (1-1) 단계에서 각각 싸이올기가 도입된 친수성 단량체와 크로스링커를 디메틸포름아마이드/증류수 용액에 용해시킨 후 24~48시간 동안 교반한다. 이 때 싸이올기가 도입된 친수성 단량체는 디메틸포름아마이드/증류수 용액 대비0.1~10.0중량%, 싸이올기가 도입된 크로스링커는 0.1~10.0중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다. 이 후 투석(Dialysis) 방법을 통해 고분자를 수득한 후 동결건조하여 물을 제거한다.

(2) 상기 고분자에 활성 성분을 포함시키는 단계

상기 (1) 단계에서 만들어진 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자에 활성 성분을 포함시키는 단계이다.

본 발명이 적용되는 활성 성분은 그 종류에 있어서 특별히 제한되는 것은 아니지만, 베타 카로틴, 루테인 등의 카로티노이드, 녹차 폴리페놀, 데아닌, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 토코페롤, 레즈베라트롤, 동/식물 추출물, 비타민C와 그로부터 유도되는 모든 유도체, 코직산과 그로부터 유도되는 모든 유도체, 분자량별 모든 펩타이드 화합물, 카페인 등을 적용할 수 있으며, 바람직하게는 활성 성분으로서 카로티노이드를 사용할 수 있다. 또한, 카로티노이드는 그 출처에 있어서 특별히 제한되는 것은 아니지만, 녹차에서 얻은 것을 사용하는 것이 바람직하다.

상기 방법으로 제조한 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자와 활성 성분을 에탄올/증류수에 분산시킨 후 30~50℃의 조건에서12~24시간 동안 교반하여 활성 성분이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 얻을 수 있다. 이 때 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자는 에탄올/증류수 용액 대비 0.1~50중량%, 활성 성분은 0.1~5.0중량%의 양으로 첨가되는 것이 바람직하다.

상기한 방법으로 제조한 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자는 활성 성분을 포함한 화장품용 서방성 제형으로서 이용될 수 있으며, 이는 피부 내에서 활성 성분을 서서히 방출시킬 수 있어, 활성 성분의 효능을 장기간 효과적으로 발휘할 수 있게 한다.

본 발명에서는 상기 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 조성물 총 중량에 대하여 0.1~50중량%, 바람직하게는 0.1~20중량%, 보다 바람직하게는 0.1~10중량%의 양으로 함유하는 화장료 조성물을 제공한다. 이 때, 상기 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자는 화장료 조성물에 직접 배합하는 것이 가능하다.

본 발명에 의한 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 함유하는 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면 유연 화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤 또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있고, 또한 로션, 연고, 겔, 크림, 패치 같은 경피투여형 제형일 수 있다.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명하지만, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1] 베타 카로틴이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PEG 이용)

친수성 단량체인 폴리에틸렌글리콜(분자량 400) 10.0g과 싸이올기 공여자인 포타슘싸이오아세테이트(3.0g)를 디메틸포름아마이드 200g에 용해시킨 후 실온 조건에서 24시간 동안 교반하여 싸이올기가 도입된 친수성 단량체를 얻었다. 이를 진공펌프를 이용해 건조시킨 후 증류수에 여러 번 세척하였다. 이 후 마그네슘설페이트(MgSO₄, Magnesium sulfate)를 이용해 물을 제거하여 건조한 친수성 단량체 8.0g을 얻었다.

그 다음, 크로스링커인 트리스(2-아미노에틸)아민 1.0g과 싸이올기 공여자인 S-아세틸머캅토석신산 무수물 5.0g을 디메틸포름아마이드 5.0g에 용해시킨 후 실온 조건에서 3시간 동안 교반하여 싸이올기가 도입된 크로스링커를 얻었다. 이를 에틸아세테이트(Ethyl acetate)로 여러 번 세척한 후 진공펌프를 이용해 완전히 건조시켜 싸이올기가 도입된 크로스링커 3.0g을 얻었다.

상기에서 얻은 싸이올기가 도입된 친수성 단량체 8.0g과 싸이올기가 도입된 크로스링커 3.0g을 디메틸포름아마이드/증류수 용액 100g에 용해시킨 후 24~48시간 동안 교반하였다. 이 후 투석(Dialysis) 방법을 통해 고분자를 수득한 후 동결건조하여 물을 제거하여 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자 5.0g을 얻었다.

이렇게 얻은 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자 5.0g과 활성 물질로서 녹차에서 얻은 베타 카로틴 0.05g을 에탄올/증류수 용액에 분산한 후 30~50℃ 조건에서12~24시간 교반하여 베타 카로틴이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 얻었다. 이 때 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자는 에탄올/증류수 용액 대비 10.0중량%, 녹차에서 얻은 베타 카로틴은 0.1중량% 양으로 첨가하였다.

[실시예 2] 루테인이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PEG 이용)

상기 실시예 1에서 베타 카로틴 대신에 녹차에서 얻은 루테인을 활성 물질로 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[실시예 3] 베타 카로틴이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PEI 이용)

상기 실시예 1에서 단량체로서 PEG대신에 PEI를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[실시예 4] 루테인이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PEI 이용)

상기 실시예 3에서 베타 카로틴 대신에 녹차에서 얻은 루테인을 활성 물질로 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[실시예 5] 베타 카로틴이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PPG이용)

상기 실시예 1에서 단량체로서 PEG대신에 PPG를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[실시예 6] 루테인이 포함된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자의 제조(단량체 고분자로서 PPG 이용)

상기 실시예 5에서 베타 카로틴 대신에 녹차에서 얻은 루테인을 활성 물질로 사용하는 것을 제외하고는, 실시예5와 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[비교예 1] 폴리젖산·글리콜산을 사용하는 베타 카로틴이 포함된 고분자의 제조

상기 실시예 1에서 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자 대신에 폴리젖산·글리콜산을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[비교예 2] 폴리젖산·글리콜산을 사용하는 루테인이 포함된 고분자의 제조

상기 비교예 1에서 베타 카로틴 대신에 녹차에서 얻은 루테인을 활성 물질로 사용하는 것을 제외하고는, 비교예 1과 동일한 방법으로 고분자를 제조하였다.

[시험예 1] 고분자의 안정화 정도 측정

제조된 고분자의 안정화 효과를 확인하기 위하여, 하기 표 1의 조성을 갖는 투명 겔 형태의 가용화 제형 및 하기 표 2의 조성을 갖는 유화 제형을 제조하였다. 또한, 비교를 위하여 고분자를 이용하지 않고 녹차 베타 카로틴 또는 녹차 루테인을 조성물에 직접 도입한 비교제형예 3~4 및 비교제형예 7~8을 제조하였다.

함량(중량%)

성분	제형예 1	제형예 2	제형예 3	제형예 4	제형예 5	제형예 6	비교제형예 1	비교제형예 2	비교제형예 3	비교제형예 4
글리세린	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
실시예 1	10	-	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 2	-	10	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 3	-	-	10	-	-	-	-	-	-	-
실시예 4	-	-	-	10	-	-	-	-	-	-
실시예 5	-	-	-	-	10	-	-	-	-	-
실시예 6	-	-	-	-	-	10	-	-	-	-
비교예 1	-	-	-	-	-	-	10	-	-	-
비교예 2	-	-	-	-	-	-	-	10	-	-
녹차 베타 카로틴	-	-	-	-	-	-	-	-	10	-
녹차 루테인	-	-	-	-	-	-	-	-	-	10
에탄올	10	10	10	10	10	10	10	10	10	10
소듐 폴리아크릴레이트	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
방부제	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
정제수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

점도는 브루크필드(Brookfield:LVDVII+)를 이용하여 30℃ 및 12rpm에서 측정하였으며, 제형의 점도는 약 4,000cps이었다.

함량(중량%)

	성분	제형예 7	제형예 8	제형예 9	제형예 10	제형예 11	제형예 12	비교제형예 5	비교제형예 6	비교제형예 7	비교제형예 8
유상파트	스테아린산	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
	세테아릴알코올	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
	피토스쿠알란	7	7	7	7	7	7	7	7	7	7
	사이클로메치콘	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
수상파트	방부제, 항산화제	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
	글리세린	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
	트로메타민	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
	실시예 1	10	-	-	-	-	-	-	-	-	-
	실시예 2	-	10	-	-	-	-	-	-	-	-
	실시예 3	-	-	10	-	-	-	-	-	-	-
	실시예 4	-	-	-	10	-	-	-	-	-	-
	실시예 5	-	-	-	-	10	-	-	-	-	-
	실시예 6	-	-	-	-	-	10	-	-	-	-
	비교예 1	-	-	-	-	-	-	10	-	-	-
	비교예 2	-	-	-	-	-	-	-	10	-	-
	녹차 베타 카로틴	-	-	-	-	-	-	-	-	10	-
	녹차 루테인	-	-	-	-	-	-	-	-	-	10
	소듐 폴리아크릴레이트	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
	정제수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

상기 표 2의 조성에서 각각의 유상과 수상은 70℃에서 완전 용해시키고, 7000rpm에서 5분간 유화시켜 불투명 겔 형태의 로션을 제조하였다. 브루크필드(Brookfield:LVDVII+)를 이용하여 30℃ 및 12rpm에서 측정하였으며, 로션의 점도는 약 4,000cps이었다.

상기와 같이 표 1 및 표 2의 조성으로 제조된 시료를 실온 및 45℃ 오븐에서 각각 보관한 후, 일정기간 뒤 시료를 취하여 액상크로마토그래피를 이용하여 잔여 활성물질의 양을 측정하였다. 그 결과는 하기 표 3 및 표 4에 나타내었다.

투명 겔 형태의 가용화 제형

생분해성 고분자	보관온도(℃)	초기농도 유지율
생분해성 고분자	보관온도(℃)	7일 후	14일 후	28일 후
제형예 1	실온	100	100	100
제형예 1	45	100	100	99.9
제형예 2	실온	100	100	100
제형예 2	45	100	100	100
제형예 3	실온	100	98	96
제형예 3	45	100	95	92
제형예 4	실온	100	99	98
제형예 4	45	100	97	92
제형예 5	실온	100	100	99
제형예 5	45	100	98	97
제형예 6	실온	100	96	95
제형예 6	45	100	95	91
비교제형예 1	실온	95	92	90
비교제형예 1	45	85	79	74
비교제형예 2	실온	94	93	88
비교제형예 2	45	88	73	69
비교제형예 3	실온	92	90	89
비교제형예 3	45	65	54	28
비교제형예 4	실온	93	92	91
비교제형예 4	45	67	59	31

표 3에서 알 수 있듯이, 가용화 제형에서 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자 내에 존재하는 녹차 카로티노이드는 28일이 경과된 후에도 실온에서는 95% 이상의 초기 양을 유지하고, 고온에서도 90% 이상의 초기 양을 유지하는 것을 나타내었으며, 특히 고분자로서 PEG를 사용한 경우에는 28일이 경과된 후에도 100%의 초기 양을 유지하는 것을 나타내었다. 이 결과는 폴리젖산·글리콜산 등의 생분해성 고분자를 이용한 비교제형예 1~2 및 녹차 카로티노이드를 직접 도입한 비교제형예 3~4보다 우수한 안정성을 지니고 있음을 알려주는 것이다.

불투명 겔 형태의 로션

생분해성 고분자	보관온도(℃)	초기농도 유지율
생분해성 고분자	보관온도(℃)	7일 후	14일 후	28일 후
제형예 7	실온	100	100	100
제형예 7	45	100	100	98
제형예 8	실온	100	100	100
제형예 8	45	100	100	97
제형예 9	실온	100	98	97
제형예 9	45	100	95	92
제형예 10	실온	100	99	97
제형예 10	45	100	93	89
제형예 11	실온	100	100	98
제형예 11	45	100	93	89
제형예 12	실온	100	98	95
제형예 12	45	100	92	90
비교제형예 5	실온	94	90	89
비교제형예 5	45	86	78	72
비교제형예 6	실온	92	90	89
비교제형예 6	45	85	74	70
비교제형예 7	실온	91	88	86
	45	63	55	29
비교제형예 8	실온	91	90	88
비교제형예 8	45	65	54	30

표 4에서 알 수 있듯이, 유화 제형에서 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자 내에 존재하는 녹차 카로티노이드는 28일이 경과된 후에도 실온에서는 95% 이상의 초기 양을 유지하고, 고온에서도 89% 이상의 초기 양을 유지하는 것을 나타내었으며, 특히 고분자로서 PEG를 사용한 경우에는 28일이 경과된 후에도 97% 이상의 초기 양을 유지하는 것을 나타내었다. 이 결과는 폴리젖산·글리콜산 등의 생분해성 고분자를 이용한 비교제형예 3~4 및 녹차 카로티노이드를 직접 도입한 비교제형예 7~8보다 우수한 안정성을 지니고 있음을 알려주는 것이다.

[시험예 2] 약물 방출 실험

상기 실시예 1 내지 6으로부터 제조된 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자에 대해서 투석막 백(MW 10000, Spectra/por, spectrum labs)에 넣고 양쪽을 클로져로 묶은 후 증류수에 담가 와동 수조(37℃)에서 방출 시험을 수행하였다. 또한 비교예 1 내지 2도 동일한 방법으로 방출 시험을 수행하였다. 일정 시간 간격에 따라 투석막 백 외부의 수용액을 취하여 방출되어 나온 약물을 고성능 액체크로마토그래피(High performance liquid chromatography, Hewlett Packard)를 이용하여 측정하였다. 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

생분해성 고분자	0시간	2시간	4시간	8시간	12시간	16시간	20시간	24시간
실시예 1	3	11	18	39	65	77	89	98
실시예 2	2	15	35	58	79	84	90	96
실시예 3	5	17	36	59	79	85	95	99
실시예 4	7	20	34	60	88	92	99	100
실시예 5	9	21	40	60	81	93	99	99
실시예 6	4	19	29	59	82	94	99	100
비교예 1	4	80	87	98	100	100	100	100
비교예 2	5	78	90	97	100	100	100	100

상기 표 5를 보면, 본 발명에 따른 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 이용한 실시예 1 내지 6의 경우 비교 생분해성 고분자에 비해 서방성이 대폭 강화되는 것을 확인할 수 있다.

Claims

이황화 결합을 도입한 생분해성 고분자를 포함하는 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 내부에 활성 성분을 포함하는 화장료 조성물.
제2항에 있어서, 상기 활성 성분이 포함된 생분해성 고분자는 서방성 제형인 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌이민 및 분자량이 50~2000인 수용성 단량체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 화장료 조성물.
제2항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 포함되는 활성 성분의 중량에 대하여 0.2 내지 500배의 비율로 사용되는 화장료 조성물.
제2항에 있어서, 상기 활성 성분은 베타 카로틴, 루테인, 녹차 폴리페놀, 데아닌, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 토코페롤, 레즈베라트롤, 동/식물 추출물, 비타민C와 그로부터 유도되는 모든 유도체, 코직산과 그로부터 유도되는 모든 유도체, 분자량별 모든 펩타이드 화합물 및 카페인으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 화장료 조성물.
제2항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 조성물 총 중량에 대하여 0.1~50중량%의 양으로 포함되는 화장료 조성물.
1) 친수성 단량체와 크로스링커 각각에 싸이올기를 도입하고, 싸이올기가 도입된 친수성 단량체와 크로스링커를 중합하여 서방성 이황화 결합 생분해성 고분자를 준비하는 단계; 및
2) 상기 1) 단계에서 얻은 생분해성 고분자에 카로티노이드를 포함시키는 단계;
를 포함하는, 서방성 제형의 제조 방법.
제8항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌이민 및 분자량이 50~2000인 수용성 단량체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제8항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 포함되는 활성 성분의 중량에 대하여 0.2 내지 500배의 비율로 사용되는 방법.