KR20070069250A

KR20070069250A - 리포좀화 시킨 나노용매를 함유하는 경피흡수 점착시트형 화장료 조성물 및 제조방법

Info

Publication number: KR20070069250A
Application number: KR1020050131131A
Authority: KR
Inventors: 종 택 전; 영 주 김; 주 용 김
Original assignee: (주)스피어테크
Priority date: 2005-12-28
Filing date: 2005-12-28
Publication date: 2007-07-03
Also published as: CN1989933A; US20070148219A1; KR100809404B1

Abstract

본 발명은 리포좀화 시킨 나노워터를 함유하여, 피부 친화성을 가지며, 속효성 경피흡수 및 높은 안정성을 지닌 나노흡수 점착시트형 경피 화장료로 제조 함으로 우수한 피부 점착력, 신속한 피부 침투 효과를 지니도록 함에 있어, 피부에 효과적인 친수성, 친유성 유효 성분 등을 보다 효과적으로 피부에 전달할 수 있는 고성능 나노흡수 점착시트형 경피 화장료를 제공할 수 있도록 하였다.

Description

리포좀화 시킨 나노워터를 함유하는 나노흡수 점착시트형 경피 화장료 및 제조방법{Nanodermal gel containing nanowater and transdermal delivery adhensive sheet type gel and method thereof}

도 1은 나노워터 입자사이즈 분포그래프,

도 2는 레티닐팔미테이트 분석 크로마토그래피,

도 3은 레티닐팔미테이트 안정성 조사 결과를 나타낸 도면, 및

도 4는 경피 화장료의 온도에 따른 방출력 실험 결과를 나타낸 도면.

본 발명은 경피흡수에 효율적인 나노 상태의 나노워터를 함유하는 점착 시트형 경피 화장료에 관한 것으로, 피부에 점착 시켰을 때 피부 친화적 나노워터가 피부온도의 영향으로 높은 피부 점착력을 지니며, 우수한 경피흡수 효율을 지닌다. 또한 나노워터에는 피부에 미백, 주름방지, 보습, 탄력, 유연 효과 등의 기능을 부여하는 활성 성분들을 보다 안정적으로 함유 시킬 수 있으므로. 이러한 나노워터를 함유하는 고성능 나노흡수 점착시트형 경피 화장료 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.

피부에 도포하여 사용하는 경피 흡수제에는 대표적으로 하이드로겔[파프제]을 경피 약물 전달 시스템으로 사용하고 있으며, 의약분야에서는 약품조절방출을 위한 기지체로서 하이드로겔이 가장 적합한 제제로 알려져 있다. 특히 체내 호르몬 조절 및 소염 진통 및 류마티스성 관절염등의 증상에 효과적인 약물 전달체로서 사용되고 있다. 화장품 분야에서는 하이드로겔이 시트형 화장료로서 각광을 받고 있다. 하이드로 겔은 겔상에 함유되어 있는 활성 성분이 피부쪽으로 방출시겨 피부 속으로 전달 되도록 하는 기능을 한다. 그러나 피부에 침투 되기 까지는 상당한 시간적 제약을 받게 됨으로서 흡수량에 있어서도 한정적이라 할 수 있으며, 하이드로겔의 피부 점착력 및 점착되어지는 표면에 대하여 부분적인 경피 흡수가 진행되는 단점을 가지고 있다.

이와 같은 복합적인 하이드로 겔의 한계를 극복하기 위해서 많은 연구가 진행 되었다. 이러한 연구를 살펴 보면, 활성 성분을 안정적으로 겔상에 함유 시키기 위해서 아크릴 레이트계, 뮤코다당류 등의 고흡수성 고분자 및 친수성 고분자를 활용한 겔 조성물에 대하여 공개 되어 있다. 그리고 겔상에 함유 되어 있는 활성 성분을 보다 효율적으로 방출 시키면서 경피 흡수 효과를 증대 시키기 위하여 침투 증진제가 첨가된 하이드로 겔, 점착력을 증가시킨 하이드로겔과 다층 구조로서 활성 성분 안정화 및 방출 조절형태의 하이드로겔이 공개 되어 있다[특2000-0061633, 특19990-0002847, 특10-0452372, 특90-004093]. 최근에는 온도 감응에 따라 상태가 변화하는 하이드로겔이 공개 되었다[특10-0506543]. 이러한 개발 연구에 의하여 시간에 따른 활성 성분의 방출 및 경피흡수, 그리고 피부 점착력에 대한 종래의 하이 드로겔의 단점에 대하여 어느 정도 만족스런 결과가 보고 되었다.

화장품 분야에서 하이드로겔은 피부에 미백, 주름방지, 보습, 탄력, 유연효과 등의 활성을 가지는 주요한 활성성분 함유를 특징으로 하기 때문에 하이드로겔의 겔 조성물과 활성 성분의 물리적, 화학적 특성에 따라서 그 적용 및 활용이 극히 제한적이다. 또한 활성 성분을 겔상에 함유 시킬 때의 조건적 영향과 피부 부착 시 외부 영향에 대한 활성성분의 안정성 확보 문제에 대한 연구가 많은 연구자들에 의해 연구되고 있지만, 안정적인 피부 전달을 위한 문제 해결은 여전히 숙제로 남아 있었다.

이에 본 발명은 뛰어난 피부 점착력과 짧은 시간 동안 피부에 유효한 성분의 경피 흡수 최대화 및 불안정한 화장품 활성 성분을 나노 상태로 보다 안정적으로 피부 속으로 전달 시키기 위한 경피흡수 점착시트형 경피 화장료의 제조 방법을 제공하고자 한다.

본 발명의 리포좀화 시킨 나노워터를 함유하는 흡수 점착시트형 경피 화장료로서, 나노워터 70.0~80.0 중량%, 피부 친화성 고분자류 0.01~10.0 중량%, 다가알콜류 5.0~20.0 중량%를 함유하는 것을 특징으로 한다.

경피 화장료의 나노 리포좀화 시킨 나노워터를 제조하기 위해서 나노워터 총 중량에 대하여 레시틴 2.0~4.0%, 콜레스테롤 2.0~5.0%, 베타시토스테롤 1.0~2.5%를 사용하며, 피부에 미백, 주름방지, 보습, 탄력, 유연효과 등의 기능을 부여하는 토 코페롤 및 그 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 아스코르빈산 및 그 유도체, 코직산, 하이드로퀴논 및 그 유도체 히아론산, 세라마이드 및 유사 세라마이드, 녹차 추출물 및 각종 식물 추출물, 카페인, 티트리오일 및 각종 식물성 오일과 합성 오일, 해양성 콜라겐 및 식물성 콜라겐, 천연보습인자, 우렁쉥이 추출물 등의 각종 활성 성분을 경피 화장료의 나노워터 총 중량에 대하여 0.001~ 20.0% 함유할 수 있다.

경피 화장료의 피부 친화성 고분자는 소듐 폴리아크릴레이트, 알킬아크릴레이트, 알킬메타크릴레이트, 아크릴산, 메타크릴산, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴아마이드, 폴리비닐클로라이드 등의 아크릴레이트 계 및 고분자류에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 고분자 0.01~1.0%, 바람직하게는 0.2~0.5%, 클루코 만난, 구아검, 칼락토 만난, 잔탄, 겔란, 알지네이트, 카리기난, 아가, 셀룰로오스류 등의 뮤코다당류에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 천연고분자 0.01~5.0%, 바람직하게는 1.0~3.0%, 글리세린, 프로필렌글리이콜, 부틸렌글리이콜 등에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 5.0~20.0 중량%의 다가 알코올류를, 바람직하게는 10.0~20.0 중량%를 사용한다.

또한, 본 발명의 경피 화장료의 품위를 위하여 상기 구성물 외에 향료 0.01~1.0%, 색소 0.01~3.0%를 더 함유할 수 있다.

또한, 본 발명의 경피 화장료에는 하이드로 겔 및 경피 투여형 패취제 분야에서 사용되는 보형물로서 불소나 실리콘으로 처리된 폴리프로필렌 필름, 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름, 폴리비닐클로라이드 필름등의 폴리머 필름과 직포, 부직포 등을 제한 없이 사용할 수 있다.

이하 실시 예에 의거하여 본 발명을 보다 상세히 설명하며, 도면을 참조하여 이해되는 것이 좋다. 도 1은 나노워터 입자사이즈 분포그래프이고, 도 2는 레티닐팔미테이트 분석 크로마토그래피이며, 도 3은 레티닐팔미테이트 안정성 조사 결과를 나타낸 도표이고, 도 4는 경피 화장료의 온도에 따른 방출력 실험 결과를 나타낸 도표이다.

하기 실시 예는 본 발명의 이해를 보다 용이 하게 하기 위한 것으로, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

[표 1]나노워터 제조를 위한 실시예1,2

[표 1]의 혼합물을 일정온도(40~50℃)로 유지하여 패들 믹서(Paddle mixer)에서 60~100rpm으로 서서히 교반 하고, 이를 호모 믹서(Homo mixer)를 이용하여 2500 ~ 3500rpm으로 약 2~4분 정도 교반 한다. 이후 마이크로플로다이저 (microfludizer)에서 700~1,000bar 압력으로 3회 반복 처리 함으로 나노워터를 제조한다.

나노워터는 외부 요인에 대한 안정성 확보, 우수한 경피 흡수와 높은 피부 친화력을 위하여 마이크로플로다이저(microfludizer)에서 평균 입자 사이즈 20~100nm를 특징으로 하는 나노워터를 제조하였다. 실시 예1은 범용적으로 활용할 수 있는 나노워터, 실시 예2는 안정성 확보가 필요한 레티닐팔미테이트를 함유하는 나노워터를 제조하였다. 그리고 나노워터 입자 사이즈 확인 시험은 ZETASIZER 3000HSA[Malvern Instruments Ltd. England]를 이용하였으며 상기 [표 1]조성표에 의해 제조된 나노워터의 입자 사이즈를 도 1에 나타내었다.

[표 2] 경피흡수 점착시트형 경피 화장료 제조를 위한 실시예3,4

공정 1). 소듐폴리아크릴레이트를 80℃ 다가알코올에 첨가하여 균일하게 용해 시킨다.

공정 2). 아가 및 클루코만난을 90℃ 정제수에 첨가하여 균일하게 용해 시킨다.

공정 3). 공정1, 공정2 그리고 나노워터를 40~50℃상에서 혼합하여 균일하게 되도록 교반한다.

공정 4). 제형의 온도를 유지하면서 코팅 장치에서 필름상의 보호충에 500~1500㎛의 두께로 도포한다. 그리고 제형의 표면적 증가를 위해 엠보싱 필름 사용도 무관하며, 사용목적에 따라 다양한 보형물의 사용도 무관하다.

공정 5). 상기 방법으로 제조된 나노워터를 함유하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료는 적용 부위에 알맞은 형태로 절단하여 최종 제형화 한다.

실시 예4와 비교 예1에 따라 제조된 경피 화장료의 레티닐팔미테이트 안정성 실험, 실시 예3과 비교 예2에 따라 제조된 나노워터와 정제수를 함유하는 경피 화장료의 흡수에 따른 보습력 실험과 온도에 따른 방출력 실험을 비교함으로 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다. 그리고 비교실험에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.

[표 3] 경피흡수 점착시트형 경피 화장료 비교실험예

비교 예1의 경피 화장료과 실시 예4의 경피 화장료에 함유되어 있는 레티닐팔미테이트의 시산에 따른 안정도 실험은 HPLC 정량분석으로 확인 하였다.

레티닐팔미테이트를 10, 20 40IU가 되도록 분석 등급의 이소프로필알코올을 사용하여 표준액을 제조하고. 표준액으로부터 얻은 일차 방정식 Y=aX +b를 이용하여 정량을 하였다.

실시 예4와 비교 예1의 경피 화장료는 100mL의 용량 플라스크에 1g을 정밀하게 측량하여 이소프로필알코올 50mL를 첨가 시켜 녹인 후 용량 플라스크의 눈금선 까지 채운다. 경피 화장료에 함유되어 있는 레티닐팔미테이트를 완전하게 녹이기 위하여 초음파기에서 10분간 두었다가 0.45 마이크로미터필터를 이용하여 여과하여 초고속액체크로마토그래피(HPLC, Water, USA)로 분석을 행한다.

컬럼은 탄소체인이 18개 붙어있는 역상 컬럼(0.45×15mm, waters, USA)을 사용하였으며, 이동상은 메탄올 : 물을 95:5(v/v) 조성으로 하였고, 분당 1.0mL의 유속으로 사용하였다. 검출은 자외선 가시광선 검출기를 이용하여 325nm에서 행하였다. 그리고 그 결과를 [표 4]에는 12주 동안의 HPLC 분석에 의한 레티닐팔미테이트 안정성 실험 결과를, 도 2는 레티닐팔미테이트 분석 크로마토그래피이며, 도 3은 레티닐팔미테이트 안정성 조사 결과이다.

[표 4] HPLC 분석에 의한 레티닐팔미테이트 안정성 실험 결과

상기 [표 4] 및 도 3의 결과를 통하여 실시 예4의 레티닐팔미테이트가 리포좀 형태로 함유되어 있는 나노워터를 함유 시켜 제조된 경피 화장료에 대한 안정 도는 비교 예1의 경피 화장료 보다 높은 안정도를 가짐을 확인하였다. 나노더마겔의 제조 공정 및 나노워터의 특성에 따라 상이한 안정도를 보이며, 이러한 안정도는 레티닐팔미테이트에 국한 된 것이 아니라 천연식물 추출물 및 열적 안정성이 필요한 화장품 활성 성분을 보다 안정적이며 효율적으로 경피 화장료에 함유 시킬 수 있음을 확인 하였다.

실시 예3 의해 제조된 나노워터를 함유한 경피 화장료과 비교 예2의해 제조된 물을 함유하는 경피 화장료에 대한 경피흡수 정도에 따른 피부 보습력을 비교 실험 하였고, 피부 보습력 효과 실험은 제조된 경피 화장료의 보습력을 평가하기 위하여 수분보유능력 시험을 행하였다.

사용성 평가를 위하여 미용인에게 평가 하였고, 경피 화장료의 온도에 따른 감량 변화율을 확인함으로 방출력을 비교 실험하였다.

상기 실시 예3과 비교 예2의 경피 화장료를 성인 20명씩, 총 40명을 시험 시작 직전에 하박 안쪽면을 온도 22℃, 상대습도 45%의 항온항습실을 측정실로 하여 30분 동안 머무르게하여 피부의 수분 자체를 일정하게 유지 시켰다. 이때, 코르네오메타[Corneometer] CM820을 사용하여 점착 부위에 대한 초기의 피부 습도 상태를 측정하였다.

초기의 피부 습도를 측정한 후 점착시트를 하박 안쪽 일정 부위에 경피 화장료(30*40mm)을 부착시킨 후 일정 시간 동안 피부의 보습 변화율을 측정하였다. 측정 부위를 5번 반복하여 측정하고 그 평균값을 아래의 계산식에 따라 피부 보습 력 변화율을 계산하였다. 그리고 그 결과를 [표 5]에 나타내었다.

계산식 피부 보습력(%) = {(B-A)/A} *100

A : 실험 전 피부 보습력

B : 실험 후 피부 보습력

상기 실시 예3과 비교 예2의 의 사용감 평가를 위하여 미용인 10명에게 의뢰하여 상쾌함, 흡수력, 촉촉함에 대하여 아래의 평가 척도로 평가하였다. 그리고 그 결과를 [표 5]에 나타내었다.

평가 척도

1 : 매우 나쁘다.

2 : 나쁘다.

3 : 보통이다.

4 : 좋다.

5 : 매우 좋다.

[표 5] 실시 예3과 비교 예2의 경피 화장료의 보습력 실험 및 사용감 평가

상기 [표 5]의 결과를 통하여 실시 예3의 나노워터를 함유하는 점착시트의 보습력이 매우 우수한 것으로 나타났다. 또한 사용 후 피부에 느끼어지는 상쾌함, 흡수되는 정도 그리고 촉촉함 정도에 있어서 나노워터를 함유한 경피 화장료가 물을 함유한 경피 화장료 보다 매우 좋은 것으로 나타났다.

상기 실시 예3과 비교 예2를 최종 제형화된 경피 화장료를 알루미늄 포장지로 기밀 포장하여 각 설정 온도에서 화장품 첩보제제의 최적 첩보 시간인 20분 동안 두었다가 개봉하여 경피 화장료의 표면에 침출 되어 나온 액상을 킴스와이프로 제거한 뒤 경피 화장료의 무게를 측정한다. 그리고 경피 화장료 감량 변화를 초기 무게에 대한 변화 %로 [표 5]에 나타내었으며, 경피 화장료의 온도에 따른 방출력 실험 결과는 도 4와 같다.

[표 6] 온도에 따른 경피 화장료의 감량 변화

온도(℃)	감 량 율 (%)
온도(℃)	실시 예3	비교 예2
15	9.3	10.9
20	12	12.9
25	16.4	14.4
30	24	15.6
35	39	18.3
37	54.5	22.2
40	65.5	26.9
45	71.7	34.3
50	76	47.1
55	78.7	64.3
60	80.5	77.5
70	82.6	85.3

상기 [표 6]의 결과를 통하여 실시 예3의 나노워터를 함유하는 경피 화장료의 온도에 따른 방출력은 피부 온도 근처에서 급격하게 증가 하였고. 비교 예2의 나노더마겔은 피부 온도 이상의 온도에서 방출력이 완만하게 증가 하였다. 본 발명에서의 경피 화장료는 피부 온도 부근에서 활발한 방출을 보임을 확인 하였다. 그러므로 경피 화장료의 피부 부착 시 피부 온도에 겔상이 반응하여 나노워터를 방출 하게 됨으로 효과적인 경피 흡수를 위한 최적 방출 조건을 가짐을 확인하였다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명에 의한 리포좀화 시킨 나노워터를 함유하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료는 우수한 피부 부착력으로 피부에 보습 및 피부에 기능을 부여하는 화장품 활성 성분을 안정적으로 피부에 전달할 수 있는 경피 화장료의 제조 방법을 제공할 수 있게 되는 매우 뛰어난 효과가 있는 것이다.

Claims

리포좀화 시킨 나노워터를 함유하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료로서, 이 경피 화장료는 나노워터 70.0나노워터 70.0나노워터 70.0분자류 0.01~10.0 중량%, 다가알콜류 5.0~20.0 중량%의 조성으로 된 경피흡수 점착시트형 경피 화장료.
제 1 항에 있어서,

상기 나노워터에 있어, 나노워터 총 중량에 대하여 레시틴 2.0~4.0%, 콜레스테롤 2.0~5.0%, 베타시토스테롤 1.0~2.5% 조성의 혼합물을 일정온도(40~50℃)로 유지하여 패들 믹서(Paddle mixer)에서 60~100rpm으로 서서히 교반 하고, 이를 호모 믹서(Homo mixer)를 이용하여 2500 ~ 3500rpm으로 약 2 ~ 4분 정도 교반한 다음, 마이크로플로다이저(microfludizer)에서 700~1,000bar 압력으로 3회 반복 처리하여 달성된 평균 입도 사이즈 20~100nm의 나노워터를 함유하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료.
제 2 항에 있어서,

상기 나노워터는,

피부에 미백, 주름방지, 보습, 탄력, 유연효과 등의 기능을 부여하는 토코페롤 및 그 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 아스코르빈산 및 그 유도체, 코직산, 하이드로퀴논 및 그 유도체 히아론산, 세라마이드 및 유사 세라마이드, 녹차 추출물 및 각종 식물 추출물, 카페인, 티트리오일 및 각종 식물성 오일과 합성 오일, 해양성 콜라겐 및 식물성 콜라겐, 천연보습인자, 우렁쉥이 추출물 등의 활성 성분을 나노워터 총 중량에 대하여 0.001~ 20.0% 를 함유한 것을 특징으로 하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른, 리포좀화 시킨 나노워터를 함유하는 경피흡수 점착시트형 경피 화장료에 있어,

소듐폴리아크릴레이트를 80℃ 다가알코올에 첨가하여 균일하게 용해시키는 제1 단계;

아가 및 클루코만난을 90℃ 정제수에 첨가하여 균일하게 용해시키는 제2 단계;

상기 제1 및 제2 단계에서의 용해물과 나노워터를 40~50℃상에서 혼합하여 균일하게 되도록 교반하는 제3 단계; 및

제형의 온도를 유지하면서 코팅 장치에서 필름상의 보호층에 500~1500㎛의 두께로 도포하는 제4 단계를 포함하여 제조된 경피흡수 점착시트형 경피 화장료를 설정 형태로 절단하여 제형화하는 방법.