CN102014852B - 稳定的三相乳液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种三相乳液，其包含水-凝胶外相；和油包水内相，其中所述乳液是稳定的。水-凝胶外相可以包含乳液的总重量的10-50重量％。该相还可以包含基于水-凝胶外相总重量的70-95重量％的水、胶凝剂和乳化剂，所述乳化剂具有10-19的亲水亲油平衡(HLB)值。油包水内相可以包含基于三相乳液的总重量的50-95重量％。该相还可以包含基于油包水内相的总重量的50-80重量％的水，基于油包水内相的总重量的20-50重量％的油，和乳化剂。

Description

稳定的三相乳液

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年10月17日申请的美国申请号12/253,624的优先权，该申请要求于2008年3月11日申请的美国临时申请号61/035,666的优先权权益。这些申请的内容通过引用并入。

背景技术

发明的领域

本发明总体上涉及稳定的三相乳液，其包含外部水-凝胶相和内部油包水相。该乳液可以用于化妆品、食品和药物应用中。

相关技术的描述

乳液已经用于化妆品和药学领域中。使用的乳液的大多数普遍类型是两相水包油和油包水乳液。近年来三相乳液的使用已经增加了。

然而，三相乳液已经显示具有稳定性问题。例如，美国专利6,464,966解释了使用水包油包水乳液经常遇到的稳定性问题，其中来自油包水初相内部水滴通过油相迁移并进入至外部水相中。此类型的迁移可以导致内部液滴的聚结并且将该内部液滴释放至水性的外部环境中。最终，此迁移可以引起相反转，从而导致不稳定的两相水包油乳液和通常不能使用的产物。

美国专利6,464,966和6,358,500试图通过将部分或完全交联的具有聚氧乙烯链或聚氧丙烯链的有机聚硅氧烷弹性体引入至水包油包水三相乳液的油相中来解决稳定性问题。所述弹性体的使用可以引起制备三相乳液的成本增加，并且需要大量的能量来适当地起作用。

美国专利6,290,943和6,235,298公开了水包油包水乳液。这些专利看起来似乎认为这些乳液的稳定性依赖于各向同性的水性外相的使用。这些专利还解释，具有大于10的HLB值的表面活性剂的使用和乳液内所述表面活性剂的量可以造成多相乳液的不稳定性。

发明内容

在一个非限制性的方面，本发明人已经发现一种独特的三相乳液，其包含内部油包水初相和外部水-凝胶二次相。已经显示该乳液显示增加的稳定性、增加的持水能力，并且可以使用标准的混合步骤制备，不需要使用外部加热源。在某些实施方案中，该乳液可以具有美学上令人愉悦的触觉特性(例如，容易涂敷或涂擦在皮肤上，不油腻的感觉等)。所述三相乳液当在室温(例如，约在20℃至25℃之间)下保存1周且在45℃下保存4周时是稳定的。在其他方面，所述三相乳液当在室温下保存4周或在45℃下保存4周时是稳定的。

本发明的一个实施方案涉及一种稳定的三相乳液。该乳液可以包含水-凝胶外相和油包水内相。在某些方面，该乳液可以包含基于所述乳液的总重量的10、20、30、40、50、60、70、80、90、95、96、97、98、99％，或多或少的水。

本发明人得到的一个发现是在所述水-凝胶外相包含所述乳液的总重量的50重量％的实施方案中所述三相乳液保持稳定。在具体的实施方案中，所述水-凝胶外相占所述乳液的总重量的不超过50、40、30、20、10、7.5、5重量％或更少。

对于水-凝胶外相本身，其可以包含基于所述水-凝胶外相的总重量的至少10、20、30、40、50、60、70、80、95、96、97、98、99重量％，或多或少的水。所述水-凝胶外相还可以包含胶凝剂。所述胶凝剂的非限制性实例公开在整个本说明书中(实例包括基于聚合物的化合物)。所述胶凝剂可以各种量存在。例如，所述胶凝剂可以基于所述水-凝胶外相的总重量的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20重量％，或多或少的量存在。在某些方面，所述水-凝胶外相可以具有在25℃使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计(Brookfield Viscometer)上测量的1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、20,000、30,000、40,000、50,000、60,000、70,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、160,000、170,100、180,000、190,000、200,000、300,000、400,000、500,000cps，或多或少的粘度。所述水-凝胶外相还可以包含乳化剂。所述乳化剂的非限制性实例包括具有10、11、12、13、14、15、16、17、18或19的亲水亲油平衡(HLB)值的那些乳化剂。这些乳化剂的实例包括含牛磺酸盐的乳化剂、含山梨醇的乳化剂、含脱水山梨醇的乳化剂及其任意组合。所述乳化剂在水-凝胶外相中的量可以变化。例如，所述乳化剂的量可以为基于所述水-凝胶外相的总重量的1、2、3、4、5、6、7、9、9、10、11、12、13、14、15重量％，或多或少。

在其他方面，所述乳液的油包水内相可以包含基于所述三相乳液的总重量的至少50、60、70、80、90、95、96、97、98、99重量％，或多或少。对于油包水内相本身，其可以包含所述油包水内相的总重量的至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、95、96、97、98、99重量％，或多或少的水。所述油包水内相还可以包含基于所述油包水内相的总重量的至少5、10、20、30、40、50、60、70重量％，或多或少的油。在某些方面，所述油包水内相的水相不包含盐或含盐化合物。在某些方面，所述水凝胶相外相和/或油包水内相的水相可以包含盐敏感性成分。盐敏感性是指在盐存在时不稳定或改变其行为的化合物或混合物。盐敏感性成分的非限制实例包括磺基丁二酸盐、聚酰胺、硬脂基二甲基铵碳酸盐/酯(stearimonium carbonate)、羧酸类、酮类和醇类。本发明的乳液还可以不使用稳定剂来制备。

油包水内相还可以包含乳化剂和/或助乳化剂。这些乳化剂的非限制性实例公开在整个本说明书中(例如，盐敏感性乳化剂、热敏感性乳化剂、阳离子乳化剂、阴离子乳化剂、非离子乳化剂、两性离子乳化剂等)。所述乳化剂可以基于所述油包水内相的总重量的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15重量％，或多或少的乳化剂存在于内相中。在某些方面，所述油包水内相以1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100μm，或多或少的尺寸的单一液滴分散在所述水-凝胶外相内。在一个实施方案中，所述油包水内相内的乳化剂可以是聚硅氧烷聚糖苷乳化剂。所述乳化剂可以包含与聚硅氧烷主链内的单一Si-O单体键合的辛基基团和/或糖苷。在具体的方面，所述糖苷可以是具有1-8个单体的6碳单糖。所述单糖可以经糖醚键键合在一起，并且苷可以经乙氧基键与聚硅氧烷主链键合。聚硅氧烷聚糖苷乳化剂的分子量可以为至少450道尔顿。在某些方面，助乳化剂可以用在油包水内相内。所述助乳化剂可以是糖脂。所述糖脂可以包含烷基链。所述烷基链可以为8-20个碳。所述糖脂的葡萄糖部分可以为5碳单糖。所述烷基链可以经糖醚键与该5碳单糖键合。所述糖脂助乳化剂的分子量可以为至少450道尔顿。当所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂和所述糖脂助乳化剂一起使用时，所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂乳化剂的比率可以为按所述油包水内相的总重量计约5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1、10∶1、11∶1、12∶1、13∶1、14∶1、15∶1、16∶1、17∶1、18∶1、19∶1、20∶1、21∶1、22∶1、23∶1、24∶1至约25∶1之间。可以用在本发明的背景中的聚硅氧烷聚糖苷乳化剂和助乳化剂的非限制型实例描述在欧洲专利612,759和美国专利5,831,080中，它们的内容通过引用合并。

所述乳化剂可以包括烷基聚二甲基硅氧烷乙氧基聚硅氧烷基苷(alkyldimethicone ethoxy siliconyl glucoside)(多糖)化合物。在某些方面，所述油包水内相可以具有如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、20,000、30,000、40,000、50,000、60,000、70,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、160,000、170,100、180,000、190,000、200,000、300,000、400,000、500,000cps，或多或少的粘度。所述油包水内相的油可以为硅油。在某些方面，所述硅油可以选自由环甲基硅酮、芳基聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚醇、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、低分子量链烷烃、低分子量酯、短链硅氧烷和聚硅氧烷丙烯酸酯组成的组。

在具体的实施方案中，所述三相乳液的粘度可以发生变化，这取决于产品的类型或该产品的所需触摸特性。所述三相乳液的粘度范围的非限制性实例包括如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、20,000、30,000、40,000、50,000、60,000、70,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、160,000、170,100、180,000、190,000、200,000、300,000、400,000、500,000cps，或多或少。

所述三相乳液可以用作将活性成分递送至靶部位(诸如皮肤)的载体。所述活性成分可以包含在所述水-凝胶外相、所述油包水内相的油相、所述油包水内相的水相，或这些相的组合内。多种活性成分可以负载在所述三相乳液中。在某些方面，所述乳液可以配制成以时间依赖性方式释放活性物质。

在具体的方面，所述三相乳液可以由或基本上由水-凝胶外相和油包水乳液内相组成。

本发明的具体的非限制性三相乳液可以包括下列各项，由下列各项组成，或基本上由下列各项组成：(a)水-凝胶外相，其占所述乳液的总重量的不超过10重量-50重量％，其中所述水外相包含：(i)基于所述水-凝胶外相总重量的70重量-95重量％的水；(ii)以所述水-凝胶外相的总重量的5重量-10重量％的量存在的胶凝剂；(iii)如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下50,000-120,000cps的粘度；并且包含(iv)以基于所述水-凝胶外相的总重量的2重量-5重量％的量存在的具有10-19的亲水亲油平衡(HLB)值的乳化剂；和(b)油包水内相，其占所述乳液的总重量的50重量-95重量％，其中所述油包水内相包含：(i)基于所述油包水内相的总重量的40重量-60重量％的水；(ii)基于所述油包水内相的总重量的20重量-50重量％的油；和(iii)基于所述乳液的总重量的3重量-8重量％的乳化剂或乳化剂和助乳化剂，其中所述乳化剂是聚硅氧烷聚糖苷乳化剂，且所述助乳化剂是糖脂，其中所述乳化剂与所述助乳化剂的比率为基于所述油包水内相的总重量的5∶1-25∶1；和(iv)如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下20,000-30,000cps的粘度；其中所述三相乳液是稳定的。在某些方面，此三相乳液可以包括化妆品或药用活性成分。在某些实施方案中所述油包水内相的水相不包含盐。所述水相可以包含盐敏感性成分。在具体的方面，所述三相乳液不包含稳定剂。

还公开了包含本发明的乳液的局部皮肤护理组合物、毛发护理组合物、药学组合物(包括口服、气雾剂、液体、注射用、局部用)和食品组合物。

在另一个实施方案中，公开了一种治疗皮肤病症的方法，包括局部应用包含本发明的三相乳液的组合物，其中所述组合物的局部应用治疗皮肤病。在本发明的背景中可以进行治疗的皮肤病症的非限制性实例包括瘙痒症、蜘蛛网状血管病(spider veins)、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化症、黄褐斑、疤斑(blotches)、细纹或皱纹、结节、晒伤皮肤、皮炎(包括，但不限于脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和淤滞性皮炎)、银屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹、和其他炎性皮肤病症。在某些非限制性的方面，皮肤病症可能由暴露于紫外光线、衰老、辐射、长期日光照射、环境污染物、空气污染、风、寒、热、化学品、疾病病理、吸烟、或营养缺乏而引起。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如，臂、腿、手、胸、背、足等)。

还公开了一种将化妆品或药用活性成分递送至皮肤的方法，包括局部应用包含化妆品或药用活性成分和本发明的三相乳液的组合物，其中所述组合物的局部应用将所述化妆品或药用活性成分递送至皮肤。

还在另一个实施方案中，公开了一种制备本发明的稳定的三相乳液的方法。该方法可以包括将水-凝胶外相与油包水内相混合。在某些方面，该方法仅包括将所述水-凝胶外相与所述油包水内相混合。在甚至其他的实施方案中，不使用外部热源来制备所述乳液或将所述外相与所述内相混合。所述制备方法可以在室温(例如，大约在20℃至25℃之间)下进行。混合可以通过任何标准的混合步骤或装置来进行。混合的非限制性实例包括缓慢叶轮混合(slow impeller mixing)、吹扫混合(sweep mixing)、高剪切混合，或其任意组合。缓慢叶轮混合可以包括使用与转速为500-1000rpm的实验室规模Caframo混合机(Caframo Mixer)连接的3叶片螺旋桨。吹扫混合可以包括使用转速＜60rpm的Z型棒叶片(Z-Bar blade)混合＞10分钟，形成批量体积的缓慢翻转。高剪切混合可以包括采用Greerco实验室规模均质机，基于每分钟1kg投料使用1000-3000rpm的转速，形成批量体积的高速翻转。

所述混合可以在室温下进行。混合时间可以发生变化。例如，所述混合可以进行约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60分钟，进行1、2、3、4、5、6、7小时或更长时间。对于采用搅拌桨的高剪切混合，搅拌桨速度的范围可以为每1千克大宗成分约1000、1,500、2,000、2,500、3,000、3,500、4,000rpm，或多或少。在某些方面，所述混合可以包括吹扫或缓慢叶轮混合，紧接着高剪切混合，或高剪切混合紧接着吹扫或缓慢叶轮混合。该方法可以包括在混合之前和/或期间将所述水-凝胶外相加入至所述油包水内相。该方法可以包括在混合之前和/或期间将所述油包水内相加入至所述水-凝胶外相。在某些方面，在制备所述水-凝胶外相之前制备所述油包水相。在其他方面，在制备所述油包水内相之前制备所述水-凝胶外相。

在具体的实施方案中，公开了一种制备本发明的三相乳液的方法，该方法包括：(a)获得水-凝胶外相；(b)获得油包水内相；以及(c)在室温下将所述水-凝胶外相与所述油包水内相经吹扫或缓慢叶轮混合约1-10分钟，紧接着进行高剪切混合约1-10分钟，从而获得混合物，其中所述混合物是稳定的三相乳液。如上所述，不需要外部热源来制备该乳液。此外，可以在混合之前或期间将所述水-凝胶外相加入至所述油包水内相或可以在混合之前或期间将所述油包水内相加入至所述水-凝胶相。

本发明的另一方面包括一种稳定的油包水乳液。此两相乳液(例如，油是连续相，而水是不连续相)可以包含∶(a)水相，其包含基于所述乳液的总重量的5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、95重量％或多或少或其间任意范围的水，其中所述水相不包含盐；(b)油相，其包含基于所述乳液的总重量的5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、95重量％或多或少或其间任意范围的油；(c)基于所述乳液的总重量的1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、2、13、14、15重量％或多或少或其间任意范围的乳化剂或乳化剂和助乳化剂，其中所述乳化剂为聚硅氧烷聚糖苷乳化剂，且所述助乳化剂为糖脂，其中所述乳化剂与所述助乳化剂的比率为基于所述乳液的总重量的5∶1-25∶1；和(d)如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下20,000-30,000cps的粘度，其中所述油包水乳液是稳定的。在某些实施方案中所述油包水乳液不包含稳定剂。此乳液的水相可以包含盐敏感性成分。在具体的方面，所述乳液不包含稳定剂。所述油包水乳液的一个独特的方面是其可用于各种实施方案中。例如，其可以用于局部皮肤护理组合物、药学组合物、食品组合物等中。其可以用在用于治疗皮肤病症(包括上面和整个本说明书中公开的那些)的组合物中，其中所述治疗皮肤的方法可以包括将所述油包水乳液(或包含所述乳液的组合物或产品)局部应用至皮肤，其中局部应用治疗皮肤。其也可以用来将化妆品和/或药用活性成分递送至皮肤，在此情况下，所述方法可以包括将所述油包水乳液(或包含所述乳液的组合物或产品)局部应用至皮肤，其中局部应用将所述化妆品或药用活性成分递送至皮肤。在具体的方面，所述油包水乳液可以用作三相乳液的内相。此三相乳液的外相可以是水-凝胶外相。所述水-凝胶外相可以占所述三相乳液的总重量的不超过10-50重量％。所述水-凝胶外相可以包含：(a)基于所述水-凝胶连续相的总重量的70重量-95重量％的水；(b)以所述水-凝胶连续相的总重量的5重量-10重量％的量存在的胶凝剂；(c)如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下50,000-120,000cps的粘度；和/或(d)以基于所述水-凝胶连续相的总重量的2重量-5重量％的量存在的具有10-19的亲水亲油平衡(HLB)值的乳化剂。

还公开了一种制备油包水两相乳液的方法。此方法可以包括将水相与油相混合。不需要外部热源来制备所述乳液或混合外相与内相。该制备方法可以在室温(例如，大约在20℃至25℃之间)下进行。混合可以通过任何标准的混合步骤或装置来进行。混合可以包括吹扫或缓慢叶轮混合或高剪切混合，或其任意组合。所述混合可以在室温下进行。总混合过程或每个混合步骤的长度可以根据需要变化(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60分钟，1、2、3、4、5、6、7或更多小时)。在某些实施方案中，高剪切混合可以包括以每1千克大宗成分约1500-3000rpm的螺旋桨混合。所述混合步骤可以包括吹扫或缓慢叶轮混合，紧接着高剪切混合，或高剪切混合紧接着吹扫或缓慢叶轮混合。

预期本说明书中讨论的任何实施方案可以关于本发明的任何化合物、方法、或组合物来实现，且反之亦然。

在一个实施方案中，包含本发明的三相乳液的局部皮肤组合物在药学或化妆品方面是优质的。“药学方面优质的”和/或“化妆品方面优质的”描述这样的组合物，其具有在皮肤上触摸令人愉悦的特殊的触摸特性(例如，不太湿润或太油腻的组合物，具有丝般质地的组合物，不粘的或粘性的组合物，等)。在药学或化妆品方面优质的还可以涉及该组合物的乳脂状或润滑特性或该组合物的保水特性。

“局部应用”指将组合物应用或涂敷至角化组织的表面上。“局部皮肤组合物”包括适于在角化组织上局部应用的组合物。这些组合物典型地是皮肤病学可接受的，因为当应用于皮肤时它们没有过度的毒性、不相容性、不稳定性、变态反应等。本发明的局部皮肤护理组合物可以具有选择的粘度以避免应用至皮肤后的明显滴落或聚集成片(pooling)。

“角化组织”包括作为哺乳动物的最外侧保护性遮盖物排列的含角蛋白层，其包括，但不限于，皮肤、毛发和指甲。

术语“约”或“大概”被定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于，并且在一个非限制性实施方案中，所述术语被定义为在10％内、在5％内、在1％内或在0.5％内。

术语“基本上”及其变体被定义为如本领域普通技术人员所理解的大部分但不一定全部的所指物，并且在一个非限制性实施方案中，基本上指在10％内、在5％内、在1％内或在0.5％内的范围。

术语“抑制”、“减少”或“防止”，或这些术语的任何变型，当用于权利要求和/或说明书时包括为达到所需的结果的任何可测量到的减少或完全抑制。

当用于说明书和/或权利要求时，术语“有效的”指足以实现所需的、预期的或预想的结果。

当与术语“包括”在权利要求和/或说明书中结合使用时，词“一个”的使用可以指“一个”，但也与“一个或多个”、“至少一个”和“一个或大于一个”的含义一致。

在权利要求中术语“或”的使用用来指“和/或”，除非明确地指出仅指备选方案或备选方案是互斥的，尽管本公开书支持仅指备选方案和“和/或”的定义。

如在本说明书和权利要求中所使用，词“包含”(和包含的任何形式)、“具有”(和具有的任何形式)、“包括”(和包括的任何形式)或“含有”(和含有的任何形式)是包含性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。

从下面的详述中本发明的其他目的、特征和优点将变得显而易见。然而，应该理解的是，该详述和实施例在指示本发明的具体实施方案的同时，仅作为说明而给出。另外，预期从此详述中，本发明的精神和范围内的改变和改动对于本领域技术人员来说将是显而易见的。

附图的简要说明

下面的附图形成本说明书的一部分，并且被包括以进一步证明本发明的某些方面。通过参考这些附图的一张或多张结合在此给出的示例性实施方案的详述可以更好地理解本发明。附图仅是实例并且不限制权利要求。

图1是本发明的三相乳液的显微照片。油包水相(称为“初相”)包括所述乳液的总重量的92.5重量％。所述水-凝胶外相(称为“二次相”)包括所述乳液的总重量的7.5重量％。

图2是本发明的三相乳液的显微照片。油包水相(称为“初相”)包括所述乳液的总重量的50.0重量％。所述水-凝胶外相(称为“二次相”)包括所述乳液的总重量的50.0重量％。

图3是本发明的三相乳液的显微照片。油包水相(称为“初相”)包括所述乳液的总重量的92.5重量％。所述水-凝胶外相包括所述乳液的总重量的7.5重量％。该照片在制备所述三相乳液后约24小时拍摄。该三相乳液的温度为室温(约20℃-25℃)。

图4是图3中的三相乳液的显微照片。该照片在所述三相乳液在45℃下保存4周后拍摄。

图5是本发明的三相乳液的显微照片。油包水相包括所述乳液的总重量的75.0重量％。所述水-凝胶外相包括所述乳液的总重量的25.0重量％。该照片在制备所述三相乳液后约24小时拍摄。该三相乳液的温度为室温(约20℃-25℃)。

图6是图5中的三相乳液的显微照片。该照片在所述三相乳液在45℃下保存4周后拍摄。

具体实施方式

本发明人已经发现了水-凝胶外相和油包水内相的独特组合，该组合允许建立稳定的三相乳液(例如，水-凝胶外相中的油包水乳液)。此三相乳液可以包含美学上令人满意的触摸特性(例如，容易涂敷、不油腻的感觉，等)并且能够保持大量水(例如，非限制的量包括基于所述乳液的总重量的70-95％的水)。所述三相乳液的持水能力具有几种益处。例如，增加递送至皮肤的水允许皮肤的水化增加，其可增加皮肤的柔软性和柔顺性，同时还减少了干燥或干裂皮肤的出现。另外，水是化妆品、药物和食品配方中相对廉价的成分。因此，本发明的三相乳液允许制造有效的产品同时减少制备该产品的成本。此外，通过调节油包水内相和水-凝胶外相的比例可以获得各种各样的产品。

三相乳液的另一独特方面是其可以通过使用标准的混合步骤制备，且不需要使用外部加热源。这可以减少与制备乳液相关的成本并且减少制备此类乳液所花费的时间，同时还增加了乳液的稳定性(例如，通过不使用热来搅拌各相)。

在下面的章节中提供三相乳液和其如何制备的更详细和非限制性的描述。

A.水-凝胶外相

在某些实施方案中，水-凝胶外相构成乳液的总重量的约10％-约50重量％。然而，此范围可以根据需要而改动(例如，水-凝胶外相可以占所述乳液的总重量的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99％或更多或其间的任意整数)。

水相还可以包含胶凝剂。胶凝剂包括可以增加水-凝胶相的粘度的物质。非限制性实例包括本领域中已知的那些(例如，美国专利号5,087,445；4,509,949；2,798,053；International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006)。具体实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、和树胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或多种衍生自丙烯酸、取代的丙烯酸以及这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯的单体的交联化合物，其中交联剂包含两个或多个碳-碳双键并且衍生自多元醇。市售的羧酸聚合物的实例包括卡波姆(carbomer)，其是与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物(例如，获自B.F.Goodrich的Carbopol^TM 900系列)。

水-凝胶相的粘度可以通过增加或减少此相内的胶凝剂的量而改变为所需的范围。有许多可利用的方法可以用来测定任何指定组合物，包括乳液的各相的粘度。例如，所述三相乳液，此乳液内的任何相，或包含此乳液的任何组合物的粘度可以通过使用TC转子以2.5rpm在室温(例如，约25℃)下测定。可以使用布氏粘度计/流变仪。在某些方面，所述水-凝胶外相的粘度使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上在25℃下测量位50,000-150,000cps。然而，如在本说明书其他地方所解释的，该粘度范围可以根据需要在此范围之内或之外变化。

乳化剂可以包含在所述水-凝胶外相中。可以根据需要改变疏水/亲脂平衡(“HLB值”)(即，分子的亲水和亲脂部分之间的平衡)。HLB较大的乳化剂可以导致分子可以更易溶解在水中，并且可以用作水包油乳化剂。HLB值较小的分子可以导致分子可以更易溶解在油中，并且可以用作油包水乳化剂。在某些方面，所述乳化剂的HLB值可以为从约10至约19(包括10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9、14.0、14.1、14.2、14.3、14.4、14.5、14.6、14.7、14.8、14.9、15.0、15.1、15.2、15.3、15.4、15.5、15.6、15.7、15.8、15.9、16.0、16.1、16.2、16.3、16.4、16.5、16.6、16.7、16.8、16.9、17.0、17.1、17.2、17.3、17.4、17.5、17.6、17.7、17.8、17.9、18.0、18.1、18.2、18.3、18.4、18.5、18.6、18.7、18.8、18.9、19.0)。在其他方面，根据需要HLB值可以延伸至此范围之外。此乳化剂的非限制性实例包括含牛磺酸盐、山梨糖醇、或脱水山梨醇的乳化剂(参见，例如，International Cosmetic IngredientDictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006)。还考虑不同的含牛磺酸盐的乳化剂的组合，不同的含山梨糖醇的乳化剂的组合，不同的含脱水山梨醇的乳化剂的组合，或含牛磺酸盐、山梨糖醇和脱水山梨醇的乳化剂的组合。含山梨糖醇和脱水山梨醇的乳化剂的非限制性实例包括羟癸基山梨糖醇柠檬酸二钠、甘油基/山梨糖醇油酸酯/羟基硬脂酸酯、羟乙基山梨糖醇、PEG-3/PPG-2甘油基/山梨糖醇羟基硬脂酸酯/异硬脂酸酯、聚氧丙烯山梨糖醇蓖麻油酸酯、PPG-8山梨糖醇蓖麻油、菜籽油山梨糖醇酯、葵花籽油山梨糖醇酯、无水山梨糖醇三油酸酯、无水山梨糖醇三硬脂酸酯、二亚苄基山梨糖醇、月桂酸、山梨糖醇单酯、PEG-20山梨糖醇五异硬脂酸酯、PEG-30山梨糖醇五异硬脂酸酯、PEG-40山梨糖醇五异硬脂酸酯、PEG-50山梨糖醇五异硬脂酸酯、双甘油基脱水山梨醇四辛酸酯、脂肪酸、橄榄油、具有脱水山梨醇的单酯、油酸、具有脱水山梨醇的二酯、PEG-2脱水山梨醇蜂蜡、PEG-6脱水山梨醇蜂蜡、PEG-8脱水山梨醇蜂蜡、PEG-20脱水山梨醇蜂蜡、聚乙二醇(100)脱水山梨醇蜂蜡、聚乙二醇300脱水山梨醇蜂蜡和聚乙二醇400脱水山梨醇蜂蜡。含牛磺酸盐乳化剂的非限制性实例包括丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酸共聚物、丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山俞醇聚醚(Beheneth)-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/月桂醇聚醚(Laureth)-7甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/硬脂醇聚醚(Steareth)-8甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/硬脂醇聚醚(Steareth)-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵盐/乙烯基甲酰胺共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、聚丙烯酰二甲基牛磺酸铵、月桂酰牛磺酸钙、二甲基丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠交联聚合物、羟乙基丙烯酸酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和甲基椰油酰基牛磺酸钾。

所述水-凝胶外相可以包含本领域普通技术人员已知的其他成分(参见，例如，International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006，和整个本说明书中鉴定的那些成分。此类成分的非限制性实例包括，水、多元醇、亲水的药物化妆品成分和/或药用成分等，及其混合物。这些成分的浓度范围可如本说明书的其他章节中所解释的那样发生变化。

所述水-凝胶外相可以通过使用本领域中已知的技术制备(参见，例如，Mitxhell和Schlossman，The Chemistry and Manufacture of Cosmetics：Volume II-Formulating(化妆品的化学和制备：第II卷-配制)，2000；Volume II Formulating(第II卷配制)，第7章，135-150页)。例如，此外相可以通过将水、选择的凝胶或胶凝剂和防腐剂在主容器中合并而制备。随后通过使用标准的混合步骤将各成分均质化，形成水-凝胶外相的制剂。

B.油包水内相

本发明人已经发现油包水乳液可以单独使用，或作为油包水内相与三相乳液结合使用。油包水乳液是这样的乳液，其中水相分散在油相内。在某些实施方案中，油包水相可以构成所述三相乳液的总重量的50-90重量％。然而，此范围可以根据需要改动(例如，油包水内相可以占所述乳液的总重量的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99％或更大或其间的任何整数)。所述油包水乳液的一个独特方面是水相不需要使用盐。此乳液还可以包含盐敏感性成分。此外，所述油包水乳液和所述三相乳液不需要使用稳定剂。

所述水相可以包括本领域普通技术人员已知的成分(参见，例如，International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006，和整个本说明书中公开的那些成分。此类成分的非限制性实例包括，水、多元醇、亲水的药物化妆品成分和/或药用成分等，及其混合物。这些成分的浓度范围可如本说明书的其他章节中所解释的那样发生变化。

所述油相还可以包括本领域普通技术人员已知的成分(参见，例如，International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006)，和整个本说明书中公开的那些成分。此类成分的非限制性实例包括油、脂肪酸、脂肪醇、天然或合成来源的蜡、烃溶剂、成膜剂、硅氧烷、硅氧烷聚合物、氟化溶剂等。这些成分的浓度范围可如本说明书的其他章节中所解释的那样发生变化。可以在本发明的背景中使用的油的非限制性实例包括：植物来源的油(例如，甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、荷荷巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、葵花籽油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆基础油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、髓油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、canelle坚果树油(canellenut tree oil)、西番莲油、榛子油、棕榈油、牛油树脂、杏子油、海棠树油、大蒜芥油、鳄梨油、金盏花油，等)；改性植物油(例如，根据INCI命名法已知的产品杏仁油PEG-6酯、橄榄油PEG-6酯等)；天然来源的油(例如，全氢化角鲨烯(perhydrosqualene)、角鲨烯等)；矿物油(例如，液体石蜡，源自石油馏分的矿物油诸如沸点为300-400℃的异链烷烃，等)；合成油(例如，脂肪酸酯诸如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、鲸蜡醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、异鲸蜡醇硬脂酸酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、丙二醇二辛酸酯、羊毛酸的酯衍生物，诸如羊毛脂酸异丙酯、异鲸蜡醇羊毛脂酸酯、甘油单酯、甘油三酯诸如三庚酸甘油酯、烷基苯甲酸酯、异链烷烃、聚α烯烃、聚烯烃诸如聚异丁烯、合成的异烷烃诸如异十六烷、异十二烷、全氟油、硅油，等)。硅油的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、胺改性的硅氧烷、脂肪酸改性的硅氧烷、醇改性的硅氧烷、醇和脂肪酸改性的硅氧烷、聚醚基团改性的硅氧烷、环氧改性的硅氧烷、含氟基团改性的硅氧烷、环硅氧烷、烷基改性的硅氧烷，等。在某些方面，硅油可以选自由芳基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚醇、环状结构的硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、低分子量烷烃、低分子量酯、短链硅氧烷和硅氧烷丙烯酸酯组成的组。在某些方面，硅油是选自由聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮、聚硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷氨基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷，或其混合物组成的组的聚有机硅氧烷。在其他的方面，硅油可以是挥发性硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环甲基硅酮诸如Dow Corning 344液、Dow Corning 345液、Dow Corning 244液、和Dow Corning 245液、挥发性硅7207(Volatile Silicon 7207)(Union Carbide Corp.，Danbury，Conn.)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即，具有约50cst或更小的粘度的聚二甲基硅氧烷(例如，聚二甲基硅氧烷诸如Dow Corning 200-0.5cst液)。Dow Corning液获自Dow CorningCorporation，Midland，Michigan。环甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷在InternationalCosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006分别作为环聚二甲基硅氧烷化合物和用三甲基硅烷氧基单位封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物描述。可以在本发明的背景中使用的其他非限制性挥发性硅油包括获自General Electric Co.、Silicone Products Div.、Waterford，N.Y.和Stauffer Chemical Co.，Adrian，Michigan.的SWS Silicones Div.的那些。

所述油包水乳液还可以包含乳化剂。还可以使用助乳化剂。在一个实施方案中，所述乳化剂可以是含聚硅氧烷聚糖苷的乳化剂。此乳化剂可以包含与聚硅氧烷主链内的单一Si-O单体键合的辛基基团和/或糖苷。在具体的方面，所述糖苷可以是具有1-8个单体的6碳单糖。所述单糖可以经糖醚键键合在一起，并且所述苷可以经环氧键与聚硅氧烷主链键合。所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂的分子量可以为至少450道尔顿。所述助乳化剂可以是糖脂。所述糖脂可以包含烷基链。所述烷基链可以为8-20个碳。所述糖脂的糖部分可以为5碳单糖。所述烷基链可以经糖醚键与该5碳单糖键合。所述糖脂助乳化剂的分子量可以为至少450道尔顿。当所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂和所述糖脂助乳化剂一起使用时，基于所述油包水乳液的总重量所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂乳化剂的比率可以为约5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1、10∶1、11∶1、12∶1、13∶1、14∶1、15∶1、16∶1、17∶1、18∶1、19∶1、20∶1、21∶1、22∶1、23∶1、24∶1至约25∶1之间。可以用在本发明的背景中的聚硅氧烷聚糖苷乳化剂和助乳化剂的非限制性实例描述在欧洲专利612,759和美国专利5,831,080中，它们的内容通过引用合并。具体的乳化剂包括FLUIDINOV^TM 20X(获自Seppic，Inc.，Fairfield，N.J.(USA))、SPG^TM128VP(获自Wacker Chemie AG-USA)、VSR^TM 100VP(获自Wacker ChemieAG-USA)和Montanov^TM乳化剂202(获自Seppic，Inc.，Fairfield，N.J.(USA))。

在某些方面所述油包水内相的粘度在25℃下为如使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的20,000-30,000cps。然而，如本说明书中其他地方所解释的，粘度范围可以根据需要在此范围之内或之外发生变化。

可以使用任何标准的技术来制备油包水内相(参见，例如，Sjoblom，2005；Mollet等，2001；A Guide to Formulating Water-in Silicone Emulsions with DowCorning 3225C Formulation Aid(采用Dow Corning 3225C配制助剂配制聚硅氧烷包水乳液的指南)，Dow Corning，1995；Barel等，Handbook of CosmeticScience and Technology (化妆品科学和技术手册)，511-518页，2001)。仅作为实例，油包水乳液可以在混合罐中制备，并且通过穿过胶体磨或均质机来精制和稳定。另一非限制性方法包括将两种液体一起摇动或通过将一相逐滴地加入至另一相中同时并进行一些形式的搅拌，诸如通过高强度超声波照射。乳化作用还可以通过乳化机或本领域普通技术人员已知的其他方法(例如，大陆法(Continental method)、英国法(English method)、比重瓶法(Bottle Method)或烧杯法(Beaker method))来实现。

C.三相乳液的制备

如上所述，三相乳液的一个独特方面是其制备的方式。例如，和如下面实施例部分中以非限制性方式所说明的，所述三相乳液可以通过使用任何标准的混合步骤简单地将水外相与油包水内相(或反之亦然)混合而制成。此可以不需要使用外部加热源来完成。所述混合步骤可以包括吹扫或缓慢叶轮混合。可以用于此方法中的混合机的实例包括Silverson^TM均质机或多速Caffamo^TM混合机。随后，和如果需要，可以使用高剪切混合(例如，在一个非限制性的方面，高剪切混合可以包括以每1千克大宗成分约1500-3000rpm混合的搅拌桨)。所述混合步骤的一个独特方面是它们可以在室温(例如，约25℃)下进行，而不需要在混合之前、期间或之后加热水-凝胶外相或油包水内相。所述混合步骤的另一个方面是水-凝胶外相可以在混合之前或期间加入至油包水内相或油包水内相可以在混合之前或期间加入至水-凝胶相。

D.三相乳液的稳定性测试

可以使用各种测试来确定所述三相乳液是否是稳定的。此类测试的一个实例是在较高的温度进行12周的长期稳定性程序，其以4周间隔评估不稳定性(例如，检查乳液的相分离)。质构仪的使用还可以用来测量乳液的流变性质。可以在12周时拍摄放大倍数为400X的显微照片以观察聚结。相同类型的测定也可以用来监测本发明的两相乳液的稳定性。

E.附加的成分

本发明的乳液可以包括附加的成分。附加成分的非限制性实例包括化妆品成分和药用活性成分。

1.化妆品成分

CTFA国际化妆品成分词典和手册(CTFA International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook)(2006)描述了可以用在本发明的背景中的多种非限制性化妆品成分。这些成分类型的实例包括：香料(人造和天然)、染料和颜料成分(例如，蓝色1、蓝色1色淀颜料(Blue 1Lake)、红色40、二氧化钛、D&C蓝色4号、D&C绿色5号、D&C橙色4号、D&C红色17号、D&C红色33号、D&C紫色2号、D&C黄色10号、和D&C黄色11号)、吸附剂、助乳化剂、稳定剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括，例如，润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤的天然保湿机制的试剂)、防水剂、UV吸收剂(物理和化学吸收剂诸如二氧化碳、氧化锌、阿伏苯宗、奥克立林(octocrylene)、二苯甲酮等)、香精油、维生素(例如，A、B、C、D、E和K)、痕量金属(例如，锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如，甾体和非甾体抗炎剂)、植物提取物(例如，芦荟、甘菊、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗微生物剂、抗氧化剂(例如，BHT和生育酚)、螯合剂(例如，EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如，氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如，淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和增亮剂(skin bleaching and lightening agents)(例如，氢醌和烟酰胺乳酸盐)、保湿剂(例如，甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、山梨糖醇、尿素和甘露醇)、去角质剂(exfoliants)(例如，α-羟酸和β-羟酸诸如乳酸、乙醇酸和水杨酸；及其盐)、防水剂(例如，氢氧化镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调理剂(例如，芦荟提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。这些成分的一些的非限制性实例在下面的小节中提供。

a.助乳化剂

本发明的乳液还可以包含助乳化剂。助乳化剂可以包括可以与本发明公开的乳化剂联合使用以形成稳定的乳液的表面活性剂。可以使用的表面活性剂的非限制性实例包括非离子、阳离子、阴离子和两性离子表面活性剂(参见McCutcheon’s(1986)；美国专利号5,011,681；4,421,769；3,755,560)。例如，助乳化剂的实例包括丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨糖醇的酯、山梨糖醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基醚(ethoxylated ether)、乙氧基醇(ethoxylated alcohol)、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂类、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯(polysorbate)20)、聚乙二醇5大豆甾醇(soya sterol)、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、及其混合物(参见International CosmeticIngredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006)。

b.稳定剂

本发明的乳液还可以包含稳定剂。稳定剂可以是辅助稳定本发明的乳液或组合物的成分。稳定剂的非限制性实例包括本领域普通技术人员已知的那些(参见，例如，International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006，和整个本说明书中公开的那些。实例包括氢化蓖麻油、植物蜡(例如，蜂蜡和巴西棕榈蜡，等)、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸铝、疏水性二氧化硅、聚乙二醇-烷基二醇共聚物、地蜡，等。

然而，需注意在本发明的背景中为获得稳定的油包水乳液或稳定的三相乳液，稳定剂不是必需的。实际上，如上所述，在一些实施方案中，本发明的稳定的油包水乳液或稳定的三相乳液不包含稳定剂。

c.防腐剂

可以用于本发明的背景中的防腐剂的非限制性实例包括季铵防腐剂诸如聚季铵盐-1和苯扎卤铵(benzalkonium halide)(例如，苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯类(例如，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苯甲醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞、氯苯甘醚(chlorophensin)、氯己定二葡糖酸盐(Chlorohexedine Digluconate)、DMDM乙内酰脲(DMDMHydantion)、碘丙基丁基氨基甲酸酯(Iodopropylbutylcarbamate)、海克替啶(Hexetidine)、二氯苄醇、甲基二溴戊二腈或其组合。

d.保湿剂

本发明的组合物可以使用的保湿剂的非限制性实例可以见InternationalCosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006。实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物，乙二醇、1，2，6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡醛酸钠、PCA钠、山梨糖醇、蔗糖、海藻糖、尿素和木糖醇。

e.润肤剂

润肤剂的非限制性实例包括，但不限于，植物油、矿物油、硅油、合成和天然蜡、中链甘油三酯、矿脂、羊毛脂、氢氧化铝/镁硬脂酸盐(也可用作防水剂)和脂肪酸酯。植物油的非限制性实例包括红花油、玉米油、葵花籽油和橄榄油。

f.抗氧化剂

抗氧化剂的非限制性实例包括，但不限于，乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸二钠、硫代二丙酸二硬脂醇酯、硫代双丙酸双十三醇酯、没食子酸十二酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸、天然植物抗氧化剂诸如绿茶或葡萄籽提取物、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、抗坏血酸酯生育酚酯磷酸钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫代二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑(tocophersolan)、醋酸生育酚、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯酯)亚磷酸酯。

g.着色剂

在某些非限制性方面，含瓜尔胶的化合物可以用来有效地将着色剂分散在整个组合物和/或组合物的相(例如，水、油、聚硅氧烷相)中。可以用于本发明的背景中的着色剂的非限制性实例包括本领域普通技术人员已知的那些(参见，例如，CTFA国际化妆品成分词典(International Cosmetic Ingredient Dictionary)(2006))。例如，可以使用天然和合成的颜料和色淀颜料(lakes)。颜料组的实例包括碳、镉、氧化铁、普鲁士蓝、铬、钴、铜、钛、群青、锌、粘土、和有机颜料。着色剂的具体非限制性实例包括铝粉、蓝色1色淀颜料、青铜粉、氧化铬绿、铜粉、外用黄7色淀颜料、绿色3色淀颜料、橙色4色淀颜料、橙色5色淀颜料、橙色10色淀颜料、颜料蓝15、颜料蓝15:2、颜料绿7、颜料橙5、颜料红4、颜料红5、颜料红48、颜料红53、颜料红53:1、颜料红57、颜料红57:1、颜料红63∶1、颜料红64:1、颜料红68、颜料红83、颜料红88、颜料红90:1铝色淀、颜料红112、颜料红172铝色淀、颜料红173铝色淀、颜料红190、颜料紫19、颜料黄1、颜料黄3、颜料黄12、颜料黄13、颜料黄73、红色4色淀颜料、红色6色淀颜料、红色7色淀颜料、红色21色淀颜料、红色22色淀颜料、红色27色淀颜料、红色28色淀颜料、红色30色淀颜料、红色31色淀颜料、红色33色淀颜料、红色34色淀颜料、红色36色淀颜料、红色40色淀颜料、日落黄铝色淀、黄色5色淀颜料、黄色6色淀颜料、黄色7色淀颜料、黄色10色淀颜料和氧化锌。

2.药用活性剂

药用活性剂也考虑用于本发明的乳液组合物。药用活性剂的非限制性实例包括抗痤疮剂、用于治疗酒渣鼻的药剂、镇痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂(anorectals)、抗组织胺剂、抗炎剂包括非甾体抗炎剂、抗生素，抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性剂、杀疥剂、灭虱剂、抗肿瘤剂、止汗剂、止痒剂、抗银屑病剂、抗皮脂溢剂、生物活性蛋白和多肽、烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹治疗剂、酶、头发生长刺激剂、头发生长阻滞剂包括DFMO及其盐类和类似物、止血药、角质溶解药(kerotolytics)、口疮治疗剂、唇疱疹治疗剂、牙科和牙周治疗剂、光敏活性剂、皮肤防护剂/隔离剂、类固醇包括激素和皮质类固醇、晒伤治疗剂、遮光剂、透皮吸收活性剂、鼻吸收活性剂、阴道吸收活性剂、疣治疗剂、伤口治疗剂、伤口愈合剂，等。

F.成分的量

普通技术人员将认识到本发明的三相乳液可以包括上面讨论的和整个本说明书中鉴定的成分(例如，水-凝胶外相、水-凝胶外相内的成分、油包水内相、油包水内相内的成分，等)的任意数目的组合。成分的浓度可以发生变化。在非限制性实施方案中，例如，所述乳液组合物以其最终形式可以包括，例如，至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、或99％或更大，或其间可推导出的任意范围或整数的整个本说明书和权利要求中提到的至少一种成分。在非限制性的方面，各成分的百分比可以通过三相乳液、乳液的水-凝胶外相、乳液的油包水内相、包含所述乳液的化妆品或药用组合物等的总重量按重量或按体积计算。本领域普通技术人员将理解浓度可以根据乳液的所需作用和/或其中掺入乳液的产品而发生变化。

G.等效物

整个本说明书中讨论的成分的已知或未知等效物可以用于本发明的乳液组合物和方法。所述等效物可以用作所述成分的替代物。所述等效物也可以用来加入至本发明的方法和乳液中。本领域普通技术人员将无需过多的实验就能够识别和鉴定所述成分的可接受的已知和未知的等效物。

H.产品

本发明的乳液可以掺入至产品中。产品的非限制性实例包括化妆品、基于食物的产品、药品等。仅作为实例，非限制性的化妆品包括防晒产品、无阳光晒黑产品、毛发产品、指甲产品、保湿霜、靓肤霜(skin benefit creams)和露、软化剂、日露、凝胶、软膏、粉底、晚霜、唇膏、睫毛膏、眼影、眼线膏、腮红(cheek colors)、洁面乳(cleanser)、化妆水(toner)、面膜、或其他已知的化妆品或应用。另外，化妆品可以配制为免洗型(leave-on)或需要洗去型(rinse-off)产品。

I.产品

成套产品也可考虑用于本发明的某些方面。例如，本发明的乳液可以包含在成套产品中。成套产品可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管(laminate tube)、塑料管、分配器、加压容器、阻隔容器、包装、隔室(compartment)、唇膏容器、紧凑容器(compact container)、可以容纳化妆品组合物的化妆盘(cosmetic pans)、或其他类型的容器诸如其中容纳有分散液或组合物或所需的瓶子、分配器或包装的注塑或吹塑塑料容器。成套产品和/或容器可以包括其表面上的标记。标记，例如，可以是词、短语、缩写、图片或符号。

所述容器可以分配预定量的乳液。在其他实施方案中，所述容器可以被挤压(例如，金属的、层压的或塑料的管)以分配所需量的乳液。所述乳液可以作为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体分配。所述容器可以具有喷雾、泵送或挤压机构。成套产品也可以包括使用该成套产品和/或乳液的说明书。说明书可以包括对如何应用、使用和保持该乳液的说明。

实施例

包含下面的实施例以证明本发明的某些非限制性的方面。本领域技术人员应该理解实施例中公开的技术沿用了由本发明人发现的在实施本发明时表现较好的代表性技术。然而，本领域技术人员应当理解在不背离本发明的精神和范围的前提下对公开的具体实施方案可以作出一些改变并且这些改变仍然获得类似或相似的结果。

实施例1

(油包水内相)

可以用作三相乳液的油包水内相的聚硅氧烷包水乳液的非限制性实例在表1中举例说明。

表1

*相A-C包含聚硅氧烷包水乳液的硅油相。相D-F包含分散的水相。

表1中的聚硅氧烷包水乳液如下制备：将相A化合物依次加入至容器中并且用3叶片搅拌桨以425rpm混合。在加入二氧化硅时该相暂时变浓稠。使用吹扫或Z型棒将二氧化硅分散在整个相中直至该批投料类似于均匀液体。加入相A的剩余物并且用搅拌桨混合直至均匀。根据需要调节混合机的速度以避免飞溅，但使投料良好的移动。加入相B干混物(粉末或颜料)并使投料“湿润”固体直至其在投料中均匀地分散。调节混合机的速度以容纳附加的固体。加入相C，用搅拌桨混合，并以2000rpm均质化至少5分钟。确认投料不含有结块或未分散的粉末。停止均质机并切换回搅拌桨混合。将相D加入至主容器中。混合直至再次均匀。在独立的容器中，称出相E成分。在独立的容器中以特定的顺序加入(戊二醇，甘油，然后加入防腐剂)。当加入各种物质时混合至透明。液体开始表现不透明，但混合后溶液变清亮。将此溶液加入至相E物质并混合至透明。以一定的速度将水相计量给料(使用计量泵或定量给料设备，诸如分液漏斗)至聚硅氧烷相，所述速度使得在30分钟内以中速至高速混合(500-700rpm-Caframo)加入水相。以此速度继续混合加入水相所花费的时间。切换至均质机并且以1kg投料/分钟混合(即，10kg投料将以2000rpm混合10分钟)。将投料转移至容纳容器。

在25℃下使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的聚硅氧烷包水乳液的粘度为30,000cps。

实施例2

(水-凝胶外相)

可以用作三相乳液的水-凝胶外相的水-凝胶外相的非限制性实例在表2中举例说明。

表2

*相A为水-凝胶外相。

将各种成分加入至容器，采用Greerco实验室规模均质机基于1kg投料/分钟通过使用1000-3000rpm的旋转速度在高剪切混合下形成批量体积的高速翻转。当加入各种乳化剂时投料变浓稠。将投料均质化另外2-4分钟以产生均匀的霜凝胶样外观。在25℃下使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的水-凝胶外相的粘度为约100,000-140,000cps。

实施例3

制备三相乳液的方法和稳定性数据

如何通过使用表1的聚硅氧烷包水乳液和表2的水-凝胶外相制备本发明的两种三相乳液(见图1和图2)的非限制性实例提供在下面.

在适当的容器中测量初相和二次相的适当比率使得它们相加为100。在本例中，采用不同的比率制备两种独立的三相乳液(见图1和图2)。使用搅拌桨或高剪切混合，无需加热将各相加在一起(即，此反应是放热的)。混合直至该混合物呈均匀的外观而没有结块或二次相中具有条纹状的初相。一旦结束，转移至容纳容器中。

图1是稳定的三相乳液的显微照片，该三相乳液包含基于乳液的总重量的92.5重量％的表1的聚硅氧烷包水乳液和基于乳液的总重量的7.5重量％的表2的水-凝胶相。图2是稳定的三相乳液的显微照片，该三相乳液包含基于乳液的总重量的50.0重量％的表1的聚硅氧烷包水乳液和基于乳液的总重量的50.0重量％的表2的水-凝胶相。

三相乳液的稳定性通过使用下列的测定法来确定。将对应于图1和图2的乳液放置在2oz和16oz罐中，并在各种温度(25℃、38℃和45℃)下保存，并进行冻融循环测试持续1周(5个循环)。还进行耐变性/振动试验以评估乳液完整性。以4周间隔取出25℃、38℃和45℃样品，并且使它们平衡回到室温，然后评估颜色、气味、外观和粘度变化。进行3个4周间隔。图1和图2的显微照片对应于25℃样品，其证实了这些乳液的稳定性。这些显微照片显示了在凝胶化的二次相之间具有稳定化初相的胶束。38℃和45℃样品也证实是稳定的(数据未显示)。

还通过使用颜色变化测定来确定三相乳液的稳定性。在此测试中，抗坏血酸置于水-凝胶外相中，并且将烟酰胺置于油包水内相的水相中。如果抗坏血酸与烟酰胺相互作用(即，如果水-凝胶外相与油包水内相的水相相互作用)，则将看到黄色。没有观察到黄色。

实施例4

(粉底配方92.5/7.5)

包括本发明的稳定的三相乳液的粉底配方的非限制性实例在表3中举例说明。此乳液包括乳液的总重量的92.5重量％的聚硅氧烷包水内相和乳液的总重量的7.5重量％的水-凝胶外相。

表3

*“WS”指内部的聚硅氧烷包水内相。

**“凝胶相指水凝胶外相

表3中的聚硅氧烷包水乳液如下制备：将相A化合物依次加入至容器中并且用3叶片搅拌桨以425rpm混合。在加入二氧化硅时该相暂时变浓稠。使用吹扫或Z型棒将二氧化硅分散在整个相中直至该批投料类似于均匀液体。加入相A的剩余物并且用搅拌桨混合直至均匀。根据需要调节混合机的速度以避免飞溅，但使投料良好的移动。加入相B干混物(粉末或颜料)并使该投料“湿润”固体直至其在投料中均匀地分散。调节混合机的速度以容纳附加的固体。加入相C，用搅拌桨混合，并以2000rpm均质化至少5分钟。确认投料不含有结块或未分散的粉末。停止均质机并切换回搅拌桨混合。将相D加入至主容器中。混合直至再次均匀。在独立的容器中，称出相E成分。在独立的容器中以特定的顺序加入(戊二醇，甘油，然后加入防腐剂)。当加入各种物质时混合至透明。液体开始表现不透明，但混合后溶液变清亮。将此溶液加入至相E物质并混合至透明。将水相计量给料(使用计量泵或定量给料设备，诸如分液漏斗)以一定的速度至聚硅氧烷相，所述速度使得在30分钟内加入水相，并进行中速至高速混合(500-700rpm-Caframo)。以此速度继续混合持续加入水相所花费的时间。切换至均质机并且以1kg投料/分钟混合(即，10kg投料将以2000rpm混合10分钟)。将投料转移至容纳容器。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的聚硅氧烷包水乳液在25℃下的粘度为30,000cps。

表3中的凝胶相如下制备：将各种成分在高剪切混合下加入至容器，高剪切混合采用Greerco实验室规模均质机基于1kg投料/分钟通过使用1000-3000rpm的旋转速度进行，形成投料体积的高速翻转。当加入各种乳化剂时投料变浓稠。将投料均质化以另外2-4分钟以产生均匀的霜凝胶样外观。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的水-凝胶外相在25℃下的粘度为约100,000-140,000cps。

表3中的三相乳液以实施例3中所述的方式制备。

图3是表3中的三相乳液的显微照片。该显微照片在制备该三相乳液后约24小时拍摄。该三相乳液的温度为室温(约20℃-25℃)。该三相乳液随后在45℃下在2oz和16oz罐中在温度和湿度可控的室内静置保存4周。这些保存条件用来复制指定组合物在室温下1年的保存。图4是三相乳液的显微照片，证实其稳定性。二元乳液在水凝胶基质内的存在，这些数据显示表3中的三相乳液在室温下保存至少一年是稳定的。

还通过使用颜色变化测定来确定表3中的三相乳液的稳定性。在此测试中，抗坏血酸棕榈酸酯置于水-凝胶外相中，并且将烟酰胺(B6)置于油包水内相的水相中。如果抗坏血酸棕榈酸酯与烟酰胺相互作用(即，如果水-凝胶外相与油包水内相的水相相互作用)，则将看到黄色。在45℃下保存4周后没有观察到黄色。

实施例5

(粉底配方75/25)

包括本发明的稳定的三相乳液的粉底配方的非限制性实例在表4中举例说明。此乳液包括乳液的总重量的75.0重量％的聚硅氧烷包水内相和乳液的总重量的25.0重量％的水-凝胶外相。

表4

*“WS”指内部的聚硅氧烷包水内相。

**“凝胶相指水凝胶外相

表4中的聚硅氧烷包水乳液如下制备：将相A化合物依次加入至容器中并且用3叶片搅拌桨以425rpm混合。在加入二氧化硅时该相暂时变浓稠。使用吹扫或Z型棒将二氧化硅分散在整个相中直至该批投料类似于均匀液体。加入相A的剩余物并且用搅拌桨混合直至均匀。根据需要调节混合机的速度以避免飞溅，但使投料良好的移动。加入相B干混物(粉末或颜料)并使该投料“湿润”固体直至其在投料中均匀地分散。调节混合机的速度以容纳附加的固体。加入相C，用搅拌桨混合，并以2000rpm均质化至少5分钟。确认投料不含有结块或未分散的粉末。停止均质机并切换回搅拌桨混合。将相D加入至主容器中。混合直至再次均匀。在独立的容器中，称出相E成分。在独立的容器中以特定的顺序加入(戊二醇，甘油，然后加入防腐剂)。当加入各种物质时混合至透明。液体开始表现不透明，但混合后溶液变清亮。将此溶液加入至相E物质并混合至透明。将水相计量给料(使用计量泵或定量给料设备，诸如分液漏斗)以一定的速度至聚硅氧烷相，所述速度使得在30分钟内加入水相，并进行中速至高速混合(500-700rpm-Caframo)。以此速度继续混合持续加入水相所花费的时间。切换至均质机并且以1kg投料/分钟混合(即，10kg投料将以2000rpm混合10分钟)。将投料转移至容纳容器。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的聚硅氧烷包水乳液在25℃下的粘度为30,000cps。

表4中的凝胶相如下制备：将各种成分在高剪切混合下加入至容器，高剪切混合采用Greerco实验室规模均质机基于1kg投料/分钟通过使用1000-3000rpm的旋转速度进行，形成投料体积的高速翻转。当加入各种乳化剂时投料变浓稠。将投料均质化以另外2-4分钟以产生均匀的霜凝胶样外观。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的水-凝胶外相在25℃下的粘度为约100,000-140,000cps。

表4中的三相乳液以实施例3中所述的方式制备。

图5是表4中的三相乳液的显微照片。该显微照片在制备该三相乳液后约24小时拍摄。该三相乳液的温度为室温(约20℃-25℃)。该三相乳液随后在45℃下在2oz和16oz罐中在温度和湿度可控的室内静置保存4周。这些保存条件用来复制指定组合物在室温下1年的保存。图6是三相乳液的显微照片，证实其稳定性。通过水凝胶基质内二元乳液的存在，这些数据显示表4中的三相乳液在室温下保存至少一年是稳定的。

还通过使用颜色变化测定来确定表4中的三相乳液的稳定性。在此测试中，抗坏血酸棕榈酸酯置于水-凝胶外相中，并且将烟酰胺(B6)置于油包水内相的水相中。如果抗坏血酸棕榈酸酯与烟酰胺相互作用(即，如果水-凝胶外相与油包水内相的水相相互作用)，则将看到黄色。在45℃下保存4周后没有观察到黄色。

实施例6

(遮瑕膏配方50/50)

包括本发明的稳定的三相乳液的遮瑕膏配方的非限制性实例在表5中举例说明。此乳液包括乳液的总重量的50.0重量％的聚硅氧烷包水内相和乳液的总重量的50.0重量％的水-凝胶外相。

表5

*“WS”指内部的聚硅氧烷包水内相。

**“凝胶相指水凝胶外相

表5中的聚硅氧烷包水乳液如下制备：将相A化合物依次加入至容器中并且用3叶片搅拌桨以425rpm混合。在加入粉末时该相暂时变浓稠。使用吹扫或Z型棒将粉末分散在整个相中直至该批投料类似于均匀液体。加入相A的剩余物并且用搅拌桨混合直至均匀。根据需要调节混合机的速度以避免飞溅，但使投料良好的移动。加入相B干混物(粉末或颜料)并使该投料“湿润”固体直至其在投料中均匀地分散。调节混合机的速度以容纳附加的固体。加入相C，用搅拌桨混合，并以2000rpm均质化至少5分钟。确认投料不含有结块或未分散的粉末。停止均质机并切换回搅拌桨混合。将相D加入至主容器中。混合直至再次均匀。加入相E成分。在独立的容器中加入水和盐直至透明。当加入各种物质时混合至透明。一旦溶解，将水相计量给料(使用计量泵或定量给料设备，诸如分液漏斗)以一定的速度加至聚硅氧烷相，所述速度使得在30分钟内以中速至高速混合(500-700rpm-Caframo)加入水相。以此速度继续混合持续加入水相所花费的时间。切换至均质机并且以1kg投料/分钟混合(即，10kg投料将以2000rpm混合10分钟)。加入相G并且将投料转移至容纳容器。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测定的聚硅氧烷包水乳液在25℃下的粘度为50,000cps-120,000cps。

表5中的凝胶相如下制备：将各种成分在高剪切混合下加入至容器，高剪切混合采用Greerco实验室规模均质机基于1kg投料/分钟通过使用1000-3000rpm的旋转速度进行，形成投料体积的高速翻转。当加入各种乳化剂时投料变浓稠。将投料均质化以另外2-4分钟以产生均匀的霜凝胶样外观。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的水-凝胶外相在25℃下的粘度为约100,000-140,000cps。

表5中的三相乳液以实施例3中所述的方式制备。

还通过肉眼观察来确定表5中的三相乳液的稳定性，该肉眼观察包括评价颜色、气味、外观、相分离的迹象、质地、应用变化、暴露于剧烈混合(振动测试)、暴露于高温(60℃持续5天)和5个循环的冻/融稳定性。使用25、38和45℃下的样品以4周间隔评价样品12周。该配方通过了稳定性的所有要求的检测。

实施例7

(控油配方92.5/7.5)

包括本发明的稳定的三相乳液的控油配方的非限制性实例在表6中举例说明。此乳液包括乳液的总重量的92.5重量％的聚硅氧烷包水内相和乳液的总重量的7.50重量％的水-凝胶外相。

表6

*“WS”指内部的聚硅氧烷包水内相。

**“凝胶相指水凝胶外相

表6中的聚硅氧烷包水乳液如下制备：将相A化合物依次加入至容器中并且用3叶片搅拌桨以425rpm混合。在加入二氧化硅时该相暂时变浓稠。使用吹扫或Z型棒将二氧化硅分散在整个相中直至该批投料类似于均匀液体。加入相A的剩余物并且用搅拌桨混合直至均匀。根据需要调节混合机的速度以避免飞溅，但使投料良好的移动。加入相B干混物(粉末或颜料)并使该投料“湿润”固体直至其在投料中均匀地分散。调节混合机的速度以容纳附加的固体。加入相C，用搅拌桨混合，并以2000rpm均质化至少5分钟。确认投料不含有结块或未分散的粉末。停止均质机并切换回搅拌桨混合。将相D加入至主容器中。混合直至再次均匀。在独立的容器中，称出相E成分。在独立的容器中以特定的顺序加入(戊二醇，甘油，然后加入防腐剂)。当加入各种物质时混合至透明。液体开始表现不透明，但混合后溶液变清亮。将此溶液加入至相E物质并混合至透明。以一定的速度将水相计量给料(使用计量泵或定量给料设备，诸如分液漏斗)至聚硅氧烷相，所述速度使得在30分钟内加入水相，并进行中速至高速混合(500-700rpm-Caframo)。以此速度继续混合持续加入水相所花费的时间。切换至均质机并且以1kg投料/分钟混合(即，10kg投料将以2000rpm混合10分钟)。将投料转移至容纳容器。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量聚硅氧烷包水乳液在25℃下的粘度为30,000cps。

表6中的凝胶相如下制备：将各种成分在高剪切混合下加入至容器，高剪切混合采用Greerco实验室规模均质机基于1kg投料/分钟通过使用1000-3000rpm的旋转速度进行，形成投料体积的高速翻转。当加入各种乳化剂时投料变浓稠。将投料均质化以另外2-4分钟以产生均匀的霜凝胶样外观。使用TC转子以2.5rpm在带有回转仪的RVT型布氏粘度计上测量的水-凝胶外相在25℃下的粘度为约100,000-140,000cps。

表6中的三相乳液以实施例3中所述的方式制备。

还通过肉眼观察来确定表6中的三相乳液的稳定性，该肉眼观察包括评价颜色、气味、外观、相分离的迹象、质地、应用变化、暴露于剧烈混合(振动测试)、暴露于高温(60℃持续5天)和5个循环的冻/融稳定性。使用25、38和45℃下的样品以4周间隔评价样品12周。该配方从视觉上是稳定的。

**************

按照本公开书可以制备和执行本说明书中公开和要求保护的所有的乳液、包含所述乳液的组合物和方法，而无需过多的试验。尽管本发明的乳液和方法已经根据某些实施方案进行了描述，但对于本领域技术人员来说显而易见的是，可以在不背离本发明的概念、精神和范围的前提下对本文所述的乳液和方法以及方法的步骤或步骤的顺序施加一些变化。所有这些变化应被认为包含在本发明的精神、范围和概念之内。

参考文献

下列的参考文献以它们提供对本文提出的那些内容补充示例的程序性细节或其他细节的程度而具体地通过引用合并入本文。

美国专利2,798,053

美国专利3,755,560

美国专利4,421,769

美国专利4,509,949

美国专利5,011,681

美国专利5,087,445

美国专利5,831,080

美国专利6,235,298

美国专利6,290,943

美国专利6,358,500

美国专利6,464,966

A Guide to Formulating Water-in Silicone Emulsions with Dow Corning 3225CFormulation Aid(采用Dow Corning 3225C配制助剂配制聚硅氧烷包水乳液的指南)，Dow Corning，1995

Barel等，Handbook of Cosmetic Science and Technology(化妆品科学和技术手册)，511-518，2001.

欧洲专利612,759

International Cosmetic Ingredient Dictionary(国际化妆品成分词典)，第11版，2006

McCutcheon’s，Detergents and emulsions(去垢剂和乳液)，北美版，1986.

Mitxhell和Schlossman，The Chemistry and Manufacture of Cosmetics：Volume II-Formulating(化妆品的化学和制备：第II卷-配制)，7：135-150，2000.

Mollet等，见：Formulation Technology：Emulsions，Suspension，Solid Form(配制技术：乳液、悬浮液、固体形式)，2001.

Sjoblom，见：Emulsions and Emulsion Stability(乳液和乳液稳定性)，第二版，2005.

Claims (41)

1.一种三相乳液，包含：

(a)所述乳液的总重量的至多50重量％的水-凝胶外相，其包含：

(i)基于所述水-凝胶外相的至少70重量％的水；和

(ii)具有10-19的亲水亲油平衡值的乳化剂，其中所述具有10-19的亲水亲油平衡值的乳化剂是含牛磺酸盐、含山梨糖醇或含脱水山梨醇的乳化剂；和

(b)所述乳液的总重量的至少50重量％的油包水内相，其包含：

(i)基于所述油包水内相的总重量的至少50重量％的水；

(ii)基于所述油包水内相的总重量的至多50重量％的油；和

(iii)含有聚硅氧烷聚糖苷的乳化剂，其中所述油包水内相的油包括聚硅氧烷。

2.如权利要求1所述的三相乳液，其中所述三相乳液在45℃下在4周内是稳定的。

3.如权利要求1所述的三相乳液，其中所述三相乳液包含基于所述乳液的总重量的至少50重量％的水。

4.如权利要求2所述的三相乳液，其中所述三相乳液包含基于所述乳液的总重量的至少50重量％的水。

5.如权利要求3所述的三相乳液，其中所述三相乳液包含基于所述乳液的总重量的至少70重量％的水。

6.如权利要求4所述的三相乳液，其中所述三相乳液包含基于所述乳液的总重量的至少70重量％的水。

7.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述水-凝胶外相基于所述乳液的总重量不超过50重量％。

8.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述水-凝胶外相基于所述乳液的总重量不超过25重量％。

9.如权利要求8所述的三相乳液，其中所述水-凝胶外相基于所述乳液的总重量不超过7.5重量％。

10.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中在所述三相乳液中所述具有10-19的亲水亲油平衡值的乳化剂的量为基于所述水-凝胶外相的总重量的2重量％-10重量％。

11.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述油包水内相的水相不包含盐。

12.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂包含辛基基团和糖苷。

13.如权利要求12所述的三相乳液，其中所述糖苷是长度为1-8个单体的6碳单糖。

14.如权利要求13所述的三相乳液，其中所述乳化剂具有至少450道尔顿的分子量。

15.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述油包水内相包含助乳化剂。

16.如权利要求15所述的三相乳液，其中所述助乳化剂是糖脂。

17.如权利要求16所述的三相乳液，其中所述糖脂包含长度为8-20个碳的烷基链和5碳单糖。

18.如权利要求15所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为8∶1-12∶1。

19.如权利要求16所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为8∶1-12∶1。

20.如权利要求17所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为8∶1-12∶1。

21.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂以基于所述油包水内相的总重量的3重量％-8重量％的量存在。

22.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述水-凝胶外相内的所述油包水内相液滴的尺寸为1μm-20μm的尺寸。

23.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷选自由环甲基硅酮、芳基聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚醇、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚硅氧烷丙烯酸酯组成的组。

24.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述三相乳液具有使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下30,000-50,000cps的粘度。

25.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述乳液包含在局部皮肤组合物中。

26.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述乳液包含在皮肤病学可接受的载体中，

27.如权利要求1-6中任一项所述的三相乳液，其中所述三相乳液包含基于所述三相乳液的总重量的至少60重量％的水。

28.一种三相乳液，包含：

(a)所述乳液的总重量的10重量％-50重量％的水-凝胶外相，其包含：

(i)基于所述水-凝胶外相的总重量的70重量％-95重量％的水；

(ii)以所述水-凝胶外相的总重量的5重量％-10重量％的量存在的胶凝剂；

(iii)使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下50,000-150,000cps的粘度；和

(iv)以基于所述水-凝胶外相的总重量的2重量％-5重量％的量存在的具有10-19的亲水亲油平衡值的乳化剂，其中所述具有10-19的亲水亲油平衡值的乳化剂是含牛磺酸盐、含山梨糖醇或含脱水山梨醇的乳化剂；和

(b)所述乳液的总重量的50重量％-95重量％的油包水内相，其包含：

(i)基于所述油包水内相的总重量的50重量％-80重量％的水；

(ii)基于所述油包水内相的总重量的20重量％-50重量％的油，其中所述油包水内相的油包括聚硅氧烷；和

(iii)基于所述乳液的总重量的3重量％-8重量％的乳化剂和助乳化剂，其中所述乳化剂是聚硅氧烷聚糖苷乳化剂，且所述助乳化剂是糖脂，并且其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为5∶1-25∶1；和

(iv)使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下20,000-40,000cps的粘度；

其中所述三相乳液在室温下在至少4周内是稳定的。

29.如权利要求28所述的三相乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为8∶1-12∶1。

30.如权利要求28-29任一项所述的三相乳液，其中所述油包水内相的水相不包含盐。

31.如权利要求1-30中任一项所述的三相乳液用于制备组合物的用途，所述组合物用于将化妆品活性成分或药用活性成分递送至皮肤，其中所述组合物包含所述化妆品活性成分或药用活性成分和所述三相乳液。

32.一种制备如权利要求1-30中任一项所述的三相乳液的方法，包括：

(a)获得水-凝胶外相；

(b)获得油包水内相；以及

(c)将所述水-凝胶外相与所述油包水内相在室温下混合。

33.如权利要求32所述的方法，其中混合包括吹扫或缓慢叶轮混合1-10分钟，接着高剪切混合1-10分钟，从而获得混合物。

34.如权利要求32所述的方法，其中在所述混合期间不使用外部热源。

35.如权利要求33所述的方法，其中在所述混合期间不使用外部热源。

36.如权利要求32-35中任一项所述的方法，其中所述水-凝胶外相和所述油包水内相在所述混合前不加热。

37.一种油包水乳液，包含：

(a)基于所述乳液的总重量的50％-80重量％的水，其中水相不包含盐；

(b)基于所述乳液的总重量的20％-50重量％的油，其中所述油包括聚硅氧烷；和

(c)基于所述乳液的总重量的3％-8重量％的乳化剂和助乳化剂，其中所述乳化剂是聚硅氧烷聚糖苷乳化剂，且所述助乳化剂是糖脂，并且其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水乳液的总重量的比率为5∶1-25∶1；和

(d)使用TC转子以2.5rpm在布氏粘度计上测量的在25℃下20,000-40,000cps的粘度。

38.如权利要求37所述的乳液，其中所述聚硅氧烷聚糖苷乳化剂与所述糖脂助乳化剂基于所述油包水内相的总重量的比率为8∶1-12∶1。

39.如权利要求37所述的乳液，其中所述乳液包含在局部皮肤组合物中。

40.如权利要求38所述的乳液，其中所述乳液包含在局部皮肤组合物中。

41.如权利要求37-40中任一项所述的三相乳液，其中所述乳液包含在皮肤病学可接受的载体中。

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