KR20070038529A - 신규한 시클릭 우레아 유도체, 그의 제조 방법 및 그의키나제 억제제로서의 제약적 용도 - Google Patents

신규한 시클릭 우레아 유도체, 그의 제조 방법 및 그의키나제 억제제로서의 제약적 용도 Download PDF

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도미니끄 레수쎄
꽁셉띠옹 네메세끄
요세프 엘-아마드
슈테판 귀스레겐
앤 레브랑
쿠르트 리터
디디에르 베나르
어거스틴 이팅에
에르베 부샤르
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Abstract

본 발명은 의약으로서의, 하기 화학식 I의 화합물의 모든 이성질체 형태 및 염에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112007008225389-PCT00089
상기 식에서, p는 0, 1 또는 2이고;
A는 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클 또는 헤테로시클이고;
X는 단일 결합; -N(R6)-; -NH-alk-; 알킬렌; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; 또는 -C(O)O-이고;
L1은 단일 결합이거나, 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 시클로알킬렌, 페닐렌 또는 헤테로아릴렌이며;
R1은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬; -SO2R9, -C(O)R9; -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11,- SO2NR10R11이고;
R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬이거나;
R1 및 R2와 N, 또는 NR1R2와 L1은 O, N 또는 S를 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 헤테로시클을 형성할 수 있으며;
R3은 수소; 할로겐; 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬렌디옥시, 헤테로시클, 아릴 또는 헤테로아릴; S(O)n-알킬; 임의로 치환되는 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노이고, 여기서, 디알킬아미노는 임의로는 N과 고리를 형성하며;
R4, R4' 및 R4"는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 옥소이고; R4, R4' 및 R4" 중 2개는 C와 함께, O, N 또는 S를 함유할 수 있는 고리를 형성할 수 있으며;
L2는 단일 결합, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 시클로알킬렌, -O-, -NR17-, -C(O)- 또는 SO2이고;
Y는 O, N 또는 S를 함유할 수 있는 N-헤테로시클이고;
R5는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서, 모든 라디칼은 임의로 치환된다.
IGF1R 키나제, AKT 키나제, FAK 키나제, 시클릭 우레아 유도체, 유방암, 결장암, 항암제

Description

신규한 시클릭 우레아 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 키나제 억제제로서의 제약적 용도{NOVEL CYCLIC UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS KINASE INHIBITORS}
본 발명은 신규한 아미노 시클릭 우레아 유도체, 그의 제조 방법, 그의 의약으로서의 용도, 이를 함유하는 제약 조성물, 및 이러한 유도체의 단백질 키나제 활성을 억제함으로써 조절될 수 있는 증상의 예방 및 치료를 위한 의약 용도에 관한 것이다.
본 발명은 단백질 키나제에 억제적 효과를 가지는 신규한 아미노 시클릭 우레아 유도체에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 화합물은 특히 단백질 키나제 활성을 억제함으로써 조절될 수 있는 증상의 예방 또는 치료를 위하여 사용될 수 있다.
단백질 키나제의 억제 및 조절은 특히 다수의 고체 종양을 치료하기 위한 새로운 강력한 작용 기작을 구성한다.
따라서 본 발명의 화합물이 치료할 수 있는 이러한 증상은 특히 고체 종양이다.
이러한 단백질 키나제는 특히 IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1-9, Aurora1-2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군에 속한다. 이러한 단백질 키나제는 더욱 특히 IGF1, cdc7, Aurora1-2, Src, Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군에 속한다.
특히 단백질 키나제 IGF1-R (인슐린 성장 인자-1 수용체)에 적용할 수 있다.
단백질 키나제 FAK에도 적용할 수 있다.
단백질 키나제 AKT에도 적용할 수 있다.
따라서 본 발명은 특히 암 치료에 사용될 수 있는 신규한 IGF-IR 수용체의 억제제에 관한 것이다.
본 발명은 또한 특히 암 치료에 사용될 수 있는 신규한 FAK 수용체 억제제에 관한 것이다.
본 발명은 또한 특히 암 치료에 사용될 수 있는 신규한 AKT 수용체 억제제에 관한 것이다.
암은 현존하는 치료 방법이 불충분한 것이 여전히 명백한 질병이다. 특히 IGF-IR (인슐린 성장 인자 1 수용체)를 포함하는 특정 단백질 키나제가 다수의 암에서 중요한 역할을 한다. 이러한 단백질 키나제를 억제하는 것이 특히 종양의 성장 또는 생존을 억제하기 위한, 암의 화학요법에 잠재적으로 중요하다. 따라서 본 발명은 이러한 단백질 키나제를 억제하는 신규한 화합물의 동정에 관한 것이다.
단백질 키나제는 세포외부 매개자 또는 환경 변화에 대한 세포의 활성화, 성장 및 분화를 조절하는 신호 전달 사건에 참여한다. 일반적으로, 이러한 키나제는 2개의 군에 속하는데, 세린 및(또는) 트레오닌 잔기를 우선적으로 인산화하는 키나제와 티로신 잔기를 우선적으로 인산화하는 키나제이다 [S.K. Hanks and T. Hunter, FASEB. J., 1995, 9, pages 576- 596].
세린/트레오닌 키나제는, 예를 들어, 단백질 키나제 C의 이소형 [A.C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pages 28495-28498] 및 사이클린-의존 키나제 군, 예를 들어, cdc2 [J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pages 195-197]이다. 티로신 키나제는 성장 인자 수용체, 예를 들어, 표피 성장 인자 (EGF) 수용체 [S. Iwashita and M. Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, pages 123-132], 세포질 키나제, 예를 들어 p56tck, p59fYn 및 ZAP-70, 및 csk 키나제 [C. Chan et. al, Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, pages 555-592]이다.
비정상적으로 높은 키나제 단백질 활성 수준은 비정상적 세포 작용으로부터 기인하는 많은 질병과 관련된다. 이는 예를 들어, 효소의 돌연변이, 과발현 또는 부적절한 활성화, 또는 사이토카인 또는 성장 인자의 과생산 또는 과소생산에 연관되고, 키나제 상류 또는 하류의 신호 전달에 관여하는, 키나제 활성을 조절하는 기작에 있어서의 기능장애로부터 직접 또는 간접적으로 일어날 수 있다. 이러한 모든 경우에, 키나제 작용의 선택적 억제는 긍정적인 효과에 대한 기대를 준다. 인슐린-유사 성장 인자 (IGF-I-R)의 제1형 수용체는 우선 IGFI에 결합하지만 낮은 친화도로 IGFII 및 인슐린에도 결합하는, 티로신 키나제 활성을 가지는 막통과성 수용체이다. IGF1이 그의 수용체에 결합하면 수용체의 올리고머화, 티로신 키나제의 활성화, 분자내 자가인산화 및 세포 기질(주요 기질: IRS1 및 Shc)의 인산화가 일 어난다. 그의 리간드에 의하여 활성화된 수용체는 정상 세포에서 유사분열을 유도한다. 그러나, IGF-I-R은 "비정상적" 성장에 중요한 역할을 한다.
몇몇 임상 보고는 인간 암 발생에 있어서 IGF-I 경로가 중요한 역할을 한다는 것을 강조한다.
IGF-I-R은 종종 많은 종류의 종양 (유방, 결장, 폐, 육종 등)에서 과발현되는 것이 발견되고, 그의 존재는 종종 보다 공격적인 표현형과 연관된다.
순환하는 IGF1의 높은 농도는 높은 위험성의 전립선암, 폐암 및 유방암과 강하게 연관된다.
또한, IGF-I-R이 생체내에서와 같이 시험관내에서 전환된 표현형을 구축하고 유지하는데 필수적이라는 것이 널리 알려져 있다 [Baserga R, Exp. Cell. Res., 1999, 253, pages 1-6]. IGF-I-R의 키나제 활성은 EGFR, PDGFR, SV40 바이러스의 거대 T 항원, 활성화된 Ras, Raf 및 v-Src와 같은 몇몇 발암유전자의 전환 활성에 중요하다. 정상 섬유모세포 중 IGF-I-R의 발현은 종양성 표현형을 유도하는데, 이는 생체내의 종양 형성을 일으킬 수 있다. IGF-I-R의 발현은 기질-비의존성 성장에 중요한 역할을 한다. IGF-I-R은 또한 화학요법 및 방사선에 의해 유도된 아폽토시스, 및 사이토카인에 의해 유도된 아폽토시스 방지제인 것으로 알려졌다. 또한, 내생 IGF-I-R의 음성 우성 억제, 삼중 나선 형성 또는 안티센스 서열의 발현은 시험관내 전환 활성의 억제 및 동물 모델에서 종양 성장의 억제를 일으킨다.
활성 조절이 필요한 키나제 중에서, FAK (국소 부착 키나제)도 바람직한 키나제이다.
FAK는 세포 부착의 이종 이량체 수용체 족인 인테그린에 의해 전달되는 신호 전달에 중요한 역할을 하는 세포질 티로신 키나제이다. FAK과 인테그린은 부착판으로 알려진 막주변 구조체에 함께 편재한다. 많은 종류의 세포에서 FAK의 활성화 및 그의 티로신 잔기의 인산화, 특히 티로신 397번의 자가인산화는 인테그린이 그의 세포외부 리간드에 결합하는 것에 의존하고, 따라서 세포 부착하는 동안에 유도된다 [Kornberg L, et al. J.. Biol. Chem. 267(33) : 23439-442 (1992)]. FAK의 티로신 397 상의 자가인산화는 다른 티로신 키나제인 Src가 그의 SH2 도메인을 통하여 결합하기 위한 결합 부위이다 [Schaller et al. MoI. Cell. Biol. 14: '1680-1688 1994; Xing et al. MoI. Cell. Biol. 5: 413-421 1994]. 그후 Src는 FAK를 티로신 925 상에 인산화하여, 어답터 단백질인 Grb2를 유인하고, 세포 증식을 조절하는데 관여하는 ras 및 MAP 키나제 경로의 활성화를 특정 세포에서 유도한다 [Schlaepfer et al. Nature; 372: 786-791 1994; Schlaepfer et al. Prog. Biophy. MoI. Biol. 71: 435- 478 1999; Schlaepfer and Hunter, J. Biol. Chem. 272: 13189-13195 1997].
따라서 FAK의 활성화는 jun NH2-말단 키나제 (JNK) 신호 전달 경로를 유도하고, 세포가 세포 주기의 G1기로 진행한다 [Oktay et al., J. Cell. Biol. 145: 1461-1469, 1999]. 포스파티딜이노시톨-3-OH 키나제 (PI3-키나제)도 FAK의 티로신 397 상에 결합하고, 이러한 상호작용은 PI3-키나제 활성화에 필수적일지도 모른다 [Chen and Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 91: 10148-10152 1994; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73: 533-544 1999]. FAK/Src 복합체는 다양한 기질, 예를 들 어, 팍실린 및 p13℃AS을 섬유모세포에서 인산화한다 [Vuori et al. MoI. Cell. Biol. 16: 2606-2613, 1996].
수많은 연구 결과가 FAK 억제제가 암 치료에 유용할 수 있다는 가정을 뒷받침한다. 연구 결과는 FAK가 시험관내 세포 증식 및(또는) 생존에 중요한 역할을 할 수 있다고 제안한다. 예를 들어, CHO 세포에서, 몇몇 연구자들은 p125FAK의 과발현이 G1에서 S기로의 전환의 가속화를 유도하였음을 입증하였는데, 이는 p125FAK가 세포 증식을 유도한다는 것을 암시하는 것이다 [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143: 1997- 2008 1998]. 다른 연구자들은 FAK 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리한 종양 세포에서 부착이 일어나지 않고 아폽토시스로 진행하는 것을 입증하였다 (Xu et al, Cell Growth Differ. 4: 413-418 1996). 또한, FAK가 시험관 내에서 세포 이동을 촉진한다는 것도 입증되었다. 따라서, FAK 발현이 결핍된 섬유모세포 (FAK에 대한 "넉아웃" 마우스)는 원형화된 외관을 나타내었으며, 화학주성 신호에 대한 세포 이동이 결핍되었고, 이러한 결함들은 FAK의 재발현에 의하여 억제되었다 [DJ. Sieg et al., J. Cell Science. 112: 2677-91 1999]. FAK의 C-말단 도메인 (FRNK)의 과발현은 부착된 세포의 신장을 막으며, 시험관내에서 세포 이동을 감소시킨다 [Richardson A. and Parsons J.T. Nature. 380 : 538-540 1996]. CHO 또는 COS 세포, 또는 인간 별아교세포종 세포에서 FAK의 발현은 세포 이동을 촉진한다. FAK가 시험관 내, 많은 종류의 세포에서 세포 증식 및 이동 촉진에 관여한다는 사실은 FAK의 종양화 과정에의 잠재적인 역할을 암시한다. 최근의 연구는 인간 별아교세포종 세포에서 FAK의 발현이 유도된 후 생체내 종양 세포 증식이 증가된다는 것을 효과적으로 예증하였다 [Gary L.A. et al. J. Cell Sci. 109: 1787-94 1996 ; Wang D et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230 2000]. 또한, 인간 생검 상의 면역조직화학적 연구에 의하여 FAK가 전립선암, 유방암, 갑상선암, 결장암, 흑색종, 뇌암 및 폐암에서 과발현되고, FAK의 발현 수준은 가장 공격적인 표현형을 나타내는 종양에 직접적으로 연관된다는 것을 예증하였다 [Weiner TM, et al. Lancet. 342 (8878) : 1024-1025 1993; Owens et al. Cancer Research. 55: 2752-2755 1995; Maung K. et al. Oncogene 18: 6824-6828 1999; Wang D et al. J. Cell Sci. 113 : 4221-4230 2000].
단백질 키나제 AKT (PKB로도 알려짐) 및 포스포이노시티드 3-키나제 (PI3K)는 막 수용체를 활성화시키는 성장 인자로부터의 신호를 전달하는 세포 신호 전달 경로에 관여한다.
이러한 신호 전달 경로는 아폽토시스의 조절, 전사 및 번역의 조절, 글루코스 대사, 혈관신생 및 미토콘드리아 통합과 같은 수많은 세포 작용에 관여한다. 세린/트레오닌 키나제-AKT는 먼저 대사 반응을 조절하는 인슐린-의존 신호전달 경로의 중요한 구성 요소로서 확인되었고, 그런 다음 성장 인자에 의하여 유도되는 생존에 중요한 역할을 하는 매개자로 확인되었다. AKT가 특정한 다수의 세포 종류 및 종양 세포에서, 다양한 자극에 의해 유도되는 아폽토시스에 의한 사멸을 억제할 수 있다는 것이 입증되었다. 이러한 발견에 따라, AKT는 특정 세린 잔기를 인산화함으로써, BAD, GSK3β, 캐스파제-9 및 포크헤드(Forkhead) 전사 인자를 불활성화하고, IKKα 및 e-NOS를 활성화할 수 있다는 것이 입증되었다. 연구한 41종의 인 간 종양 세포주 중 11개에서 단백질 BAD이 과인산화된 것으로 발견되었다는 사실을 주목하여야 한다. 또한, 저산소증은 PI3K/AKT 경로를 활성화하고, HRE (저산소증-반응성 인자)로 알려진 HIF-1 (저산소증 유도 인자-1) 전사 인자의 결합 서열에 관여함으로써, Ha-ras로 전환된 세포에서 VEGF 유도를 조절한다는 것이 입증되었다.
AKT는 암 병증에 매우 중요한 역할을 한다. AKT의 증폭 및(또는) 과발현은 많은 인간 종양, 예를 들어, 위암종 (AKT1의 증폭), 난소암종, 유방암종 또는 이자암종 (AKT2의 증폭 및 과발현), 에스트로겐 수용체가 결핍된 유방암종, 및 안드로겐-비의존성 전립선암종 (AKT3의 과발현)에서 보고되었다. 또한, AKT는 수종의 종양, 예를 들어, 난소, 전립선 및 자궁내막 암종, 아교모세포종 및 흑색종에서 돌연변이에 의하여 PTEN 포스파타제가 결실되거나 불활성화된 모든 PTEN 종양에서 항상 활성화된다. AKT는 또한 bcr-abl의 암성 활성화에 관여한다 (참고문헌: Khawaja A., Nature 1999, 401, 33-34; Cardone et al. Nature 1998, 282, 1318-1321; Kitada S. et al., Am J Pathol 1998 Jan; 152(1) : 51-61; Mazure NM et al. Blood 1997, 90, 3322-3331; Zhong H. et al. Cancer Res. 2000, 60, 1541-1545).
따라서, 본 발명의 일면은 하기 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
Figure 112007008225389-PCT00001
상기 식에서, p는 0, 1 및 2인 정수이고;
A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -NH-alk-; 알킬렌; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)0-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6- 및 -C(O)O-의 이가 라디칼이고;
L1은 단일 결합이거나, 또는 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 및 시클로알킬렌; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐렌 및 헤테로아릴렌과 같은 이가 라디칼이고;
라디칼 NR1R2에서 R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR1OR11, -C(S)NR1OR11 및 -SO2NR10R11이고;
R2는 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1 또는 NR2는 L1과 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하고;
R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; SF5; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; 단, A가 모노 또는 비시클릭 융합된 11원 라디칼인 경우, R3은 옥소이고, R4, R4', R4" 및 R4'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
R4는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴; 또는 옥소이고; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고;
L2는 단일 결합; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 시클로알킬렌; -0-; -NR17-; -C(O)- 및 S02 라디칼로부터 선택되고;
Y는 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는, 포화, 부분적으로 포화되거나 불포 화된 N-헤테로시클이고;
R5는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 방향족 고리기가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18; -NR19R20; NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(0)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -C0R18; COOR21; -CONR22R23; -S(0)nR18; SO2NR22R23; 시아노; 니트로이고;
R6은 수소 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실 또는 시클로알킬 라디칼; R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이거나;
R6은 NR1R2와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하거나;
R6은 L1과 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클 을 형성하고;
R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6의 기로부터 선택되며;
R7은 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; 시클로알킬알킬; 히드록실; 알콕시; 시클로알콕시; 시아노; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(0)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(0)2NR24R25; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
R8은 R7과 동일하거나 상이할 수 있고, R7과 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; 니트로; -OCF3; 알킬렌디옥시; 디플루오로메틸렌디옥시; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 벤질을 나타내고;
R9는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
R1O 및 R11은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있으며, R6과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R12는 수소 원자; 할로겐 원자, OH, 알콕시 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R13은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
R14는 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 또한 C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 및 SO2NR28R29이고;
R13 및 R14는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R15 및 R16은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R17은 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
R18은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
R19 및 R20은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R21은 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
R22 및 R23은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있 고;
R24 및 R25는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이거나, 또는 R24 및 R25는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R26은 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고;
R27은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
R26 및 R27은 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R28은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되 고;
R29는 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
R30은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
n은 0, 1 및 2의 정수이다.
따라서, 본 발명의 다른 일면은,
p는 0, 1 및 2인 정수이고;
A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)0-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6- 및 -C(O)O-의 이가 라디칼이고;
L1은 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 및 시클로알킬렌; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐렌 및 헤테로아릴렌과 같은 이가 라디칼이고;
라디칼 NR1R2에서 R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 수소 원자, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR1OR11, -C(S)NR1OR11 및 -SO2NR10R11이고;
R2는 수소 원자, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1 또는 NR2는 L1과 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; SF5; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 알 킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; 단, A가 모노 또는 비시클릭 융합된 11원 라디칼인 경우, R3은 옥소이고, R4, R4', R4" 및 R4'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
R4는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴; 또는 옥소이고; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고;
L2는 단일 결합; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 시클로알킬렌; -0-; -NR17-; -C(O)- 및 S02 라디칼로부터 선택되고;
Y는 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는, 포화, 부분적으로 포화되거나 불포화된 N-헤테로시클이고;
R5는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18; -NR19R20; NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(0)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -C0R18; COOR21; -CONR22R23; -S(0)nR18; SO2NR22R23; 시아노; 니트로이고;
R6은 수소 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이거나;
R6은 NR1R2와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하거나;
R6은 L1과 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6의 기로부터 선택되며;
R7은 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; 시클로알킬알킬; 히드록실; 알콕시; 시클로알콕시; 시아노; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(0)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(0)2NR24R25; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
R8은 R7과 동일하거나 상이할 수 있고, R7과 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; 니트로; -OCF3; 알킬렌디옥시; 디플루오로메틸렌디옥시; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 벤질을 나타내고;
R9는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
R1O 및 R11은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있으며, R6과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R12는 수소 원자; 할로겐 원자, OH, 알콕시 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R13은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
R14는 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 또한 C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 및 SO2NR28R29이고;
R13 및 R14는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R15 및 R16은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원 자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R17은 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
R18은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
R19 및 R20은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R21은 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
R22 및 R23은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R24 및 R25는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이거나, 또는 R24 및 R25는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R26은 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고;
R27은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
R26 및 R27은 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R28은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
R29는 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되 고;
R30은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
n은 0, 1 및 2의 정수인, 상기 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
화학식 I의 화합물에서, 정수 0, 1 또는 2인 p값에 따라 고리의 1개 이상의 치환기 (R4, R4', R4", R4'")를 나타내는 R4값이 결정되므로, p가 0, 1 또는 2인 경우, 고리는 임의로는 동일하거나 상이할 수 있는 2, 4 또는 6개의 R4 치환기로 각각 치환된다. R4가 수소일 수도 있음을 주목하여야 한다. 또한, 2개의 R4 치환기는 고리의 동일한 탄소에 의하여 또는 2개의 상이한 탄소에 의하여 생성될 수 있으며, 이러한 두 경우에 그들이 결합되어 있는 탄소와 함께 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환되는 시클릭 라디칼을 형성할 수 있다.
화학식 I의 화합물과 제시된 용어들은 다음의 의미를 갖는다.
- "Hal", "할로" 또는 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미한다.
- "알킬 라디칼", "alk", "Alk" 또는 "ALK"는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, sec-펜틸, tert-펜틸, 네오펜틸, 헥실, 이소헥실, sec-헥실, tert-헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실 및 도데실 라디칼로부터 선택되는, 탄소 원자수 12 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디 칼 및 그의 직쇄 또는 분지쇄 위치 이성질체를 의미한다.
특히 언급할 수 있는 것은 탄소 원자수 6 이하의 알킬 라디칼, 특히 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 직쇄 또는 분지쇄 펜틸 및 직쇄 또는 분지쇄 헥실 라디칼이다.
- "알케닐 라디칼"은 에테닐, 비닐, 프로페닐, 알릴, 1-프로페닐, n-부테닐, i-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, n-펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 시클로헥실부테닐 및 데세닐로부터 선택되는, 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼 및 그의 직쇄 또는 분지쇄 위치 이성질체를 의미한다.
알케닐 중에서, 특히 언급할 수 있는 것은 알릴 또는 부테닐이다.
- "알키닐 라디칼"은 에티닐, 프로피닐, 프로파르길, 부티닐, n-부티닐, i-부티닐, 3-메틸-2-부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐로부터 선택되는, 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼 및 그의 직쇄 또는 분지쇄 위치 이성질체를 의미한다.
알키닐 중에서, 특히 언급할 수 있는 것은 프로파르길이다.
- "알콕시 라디칼"은 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 직쇄, 2차 또는 3차 부톡시, 펜톡시, 헥속시 및 헵톡시 라디칼로부터 선택되는, 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼 및 그의 직쇄 또는 분지쇄 위치 이성질체를 의미한다.
- "알콕시카르보닐 라디칼" 또는 알킬-O-CO-은 알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼이고, 예로 언급할 수 있는 것은 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐 라디칼을 포함한다.
- "알킬렌디옥시 라디칼" 또는 -O-알킬렌-0-은 알킬렌 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼이고, 예로 언급할 수 있는 것은 메틸렌디옥시 및 에틸렌디옥시 라디칼을 포함한다.
- "알킬술피닐" 또는 알킬-SO-은 알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼을 의미한다.
- "알킬술포닐" 또는 알킬-SO2-은 알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼을 의미한다.
- "알킬술포닐카르바모일" 또는 알킬-SO2-NH-C(=0)-은 알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하, 바람직하게는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼을 의미한다.
- "알킬티오" 또는 알킬-S-은 알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 탄소 원자수 12 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼이고, 특히, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오 및 헵틸티오 라디칼을 나타낸다.
- "시클로알킬 라디칼"은 3 내지 10원 모노시클릭 또는 비시클릭 카르보시클릭 라디칼이고, 특히, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실 라디 칼을 의미한다.
- "-O-시클로알킬 라디칼"은 시클로알킬 라디칼이 상기 정의된 의미를 가지는 라디칼을 의미한다.
- "시클로알케닐 라디칼"은 1개 이상의 이중 결합을 포함하는 3 내지 10원 모노시클릭 또는 비시클릭 비방향족 카르보시클릭 라디칼이고, 특히, 시클로부테닐, 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐 라디칼을 의미한다.
- "시클로알킬알킬 라디칼"은 시클로알킬 및 알킬이 상기 제시된 군으로부터 선택되는 라디칼이고, 따라서, 이 라디칼은 예를 들어, 시클로프로필메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸 및 시클로헵틸메틸 라디칼을 의미한다.
- "아실 라디칼" 또는 r-CO-은 라디칼 r이 수소 원자 또는 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 아릴 라디칼 (여기서, 상기 라디칼들은 상기 정의된 군으로부터 선택되고, 임의로는 정의된 바와 같이 치환됨)인, 탄소 원자수 12 이하의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼이며, 언급할 수 있는 예로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 또는 벤조일 라디칼, 또는 발레릴, 헥사노일, 아크릴로일, 크로토노일 또는 카르바모일을 포함한다.
- "아실옥시 라디칼"은 아실이 상기 정의된 의미를 가지는 아실-O- 라디칼을 의미하고, 언급할 수 있는 예로는 아세톡시 또는 프로피오닐옥시 라디칼을 포함한다.
- "아실아미노 라디칼"은 아실이 상기 정의된 의미를 가지는 아실-NH- 라디칼을 의미한다.
- "아릴 라디칼"은 불포화 모노시클릭 라디칼 또는 융합된 카르보시클릭 고리로 이루어진 불포화 라디칼을 의미한다. 이러한 아릴 라디칼의 예로 언급할 수 있는 것은 페닐 또는 나프틸 라디칼이다.
특히 언급할 수 있는 것은 페닐 라디칼이다.
- "아릴알킬"은 임의로 치환된 상기 언급된 알킬 라디칼 및 임의로 치환된 상기 언급된 아릴 라디칼의 조합으로부터 생성되는 라디칼을 의미하며, 언급할 수 있는 예로는 벤질, 페닐에틸, 2-펜에틸, 트리페닐메틸 또는 나프탈렌메틸 라디칼을 포함한다.
- "헤테로시클릭 라디칼"은 산소, 질소 및 황 원자로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화 (헤테로시클로알킬), 부분 포화 또는 불포화 (헤테로아릴) 5 내지 10원 라디칼을 의미하며, "헤테로시클릭"이란 바람직하게는 N, O 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 부분 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼을 나타낸다.
특히 언급할 수 있는 헤테로시클로알킬 라디칼로는, 임의로는 치환된 디옥솔란, 디옥산, 디티올란, 티오옥솔란, 티옥산, 옥시라닐, 옥솔라닐, 디옥솔라닐, 피페라지닐, 피페리딜, 피롤리딜, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 모르폴리닐 또는 테트라히드로푸릴, 테트라히드로티에닐, 크로마닐, 디히드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 피페리딜, 퍼히드로피라닐, 피린돌리닐, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴 및 티오아졸리디닐 라디칼이 있다.
특히 언급할 수 있는 헤테로시클로알킬 라디칼 중, 임의로 치환된 피페라지닐, 임의로 치환된 피페리딜, 임의로 치환된 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리디닐, 모르폴리닐 및 티오아졸리디닐 라디칼이 있고, 더욱 특히 언급할 수 있는 것은 임의로 치환된 모르폴리닐, 피롤리딜 및 피페라지닐 라디칼이 있다.
- "헤테로시클로알킬알킬 라디칼"은 헤테로시클로알킬 및 알킬 잔기가 상기 정의된 의미를 가지는 라디칼이다.
- 언급할 수 있는 5원 헤테로아릴 라디칼로는 2-푸릴과 같은 푸릴 라디칼, 2-티에닐 및 3-티에닐과 같은 티에닐 라디칼, 피롤릴, 디아졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아트리아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 3- 또는 4-이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 이속사졸릴 라디칼이 있다.
특히 언급할 수 있는 6원 헤테로아릴 라디칼 중에 피리딜 라디칼, 예컨대 2-피리딜, 3-피리딜 및 4-피리딜, 피리미딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 테트라졸릴 라디칼이 있다.
- 황, 질소 및 산소로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 융합된 헤테로아릴 라디칼로서 언급할 수 있는 예로는 3-벤조티에닐과 같은 벤조티에닐, 벤조푸릴, 벤조푸라닐, 벤조피롤릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 아자인돌릴, 티오나프탈릴, 인돌릴, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 나프티리디닐이 있다.
융합된 헤테로아릴 라디칼 중 특히 언급할 수 있는 것은 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 인돌릴, 퀴놀릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 이소퀴놀릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 피라지닐, 피리다지 닐, 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 1,3,4-티아디아졸릴, 티아졸릴, 티에닐 라디칼 및 트리아졸릴기이고, 이들 라디칼은 임의로는 상기 헤테로아릴 라디칼에 제시한 바와 같이 치환된다.
"환자"란 인간을 의미하나, 다른 포유 동물도 포함한다.
"약물 전구체"란 대사 기작 (예컨대, 가수 분해)을 통하여 생체 내에서 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있는 화합물을 의미한다. 예를 들어, 히드록실기를 함유하는 화학식 I의 화합물의 에스테르는 가수분해에 의하여 생체 내에서 그의 모(母) 화합물로 전환될 수 있다. 다른 방식으로, 카르복실기를 함유하는 화학식 I의 화합물의 에스테르는 가수분해에 의하여 생체 내에서 그의 모(母) 화합물로 전환될 수 있다.
히드록실기를 함유하는 화학식 I의 화합물의 에스테르의 예로 언급할 수 있는 것은 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 타르트레이트, 말로네이트, 옥살레이트, 살리실레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 푸마레이트, 말레에이트, 메틸렌비스-β-히드록시나프토에이트, 겐티세이트, 이소티오네이트, 디-p-톨릴타르트레이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 시클로헥실술파메이트 및 퀴네이트이다.
특히 유용한, 히드록실기를 함유하는 화학식 I의 화합물의 에스테르는 예컨대 문헌[Bundgaard et. al., J. Med. Chem., 1989, 32, page 2503-2507]에 기재된 산 잔기로부터 제조될 수 있고, 이러한 에스테르로는 특히, 치환된 (아미노메틸)벤조에이트, 디알킬아미노메틸벤조에이트 (여기서, 2개의 알킬기는 서로 연결되어 있 거나, 산소 원자 또는 임의로 치환된 질소 원자, 즉 알킬화된 질소 원자로 간섭될 수 있음), 또는 (모르폴리노메틸)벤조에이트, 예를 들어, 3- 또는 4-(모르폴리노메틸)벤조에이트, 및 (4-알킬-피페라진-1-일)벤조에이트, 예를 들어 3- 또는 4-(4-알킬피페라진-1-일)벤조에이트를 포함한다.
화학식 I의 화합물의 카르복실 라디칼은 당업계에 공지된 다양한 기로 염 형성 또는 에스테르화될 수 있으며, 이러한 기의 예로서는
- 염 형성 화합물 중 무기 염기, 예컨대, 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 암모늄 1 당량, 또는 유기 염기, 예컨대, 메틸아민, 프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, N,N-디메틸에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 에탄올아민, 피리딘, 피콜린, 디시클로헥실아민, 모르폴린, 벤질아민, 프로카인, 리신, 아르기닌, 히스티딘 또는 N-메틸글루카민;
- 에스테르화 화합물 중, 알콕시카르보닐기, 예컨대, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐 또는 벤질옥시카르보닐기를 형성하기 위한 알킬 라디칼 (여기서, 상기 알킬 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, 아실, 아실옥시, 알킬티오, 아미노 또는 아릴 라디칼로 치환될 수 있음), 예컨대, 클로로메틸, 히드록시프로필, 메톡시메틸, 프로피오닐옥시메틸, 메틸티오메틸, 디메틸아미노에틸, 벤질 또는 펜에틸기를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
"에스테르화 카르복실"은 예를 들어, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부틸 또는 tert-부틸옥시카르보닐, 시클로부틸옥시카르보닐, 시클로펜틸옥시카르보닐 또는 시클로헥실옥시카르보닐과 같은 알킬옥시카르보닐 라디칼과 같은 라디칼을 의미한다.
언급할 수 있는 것은 쉽게 절단가능한 에스테르 잔기로 형성된 라디칼, 예컨대, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸 라디칼; 아실옥시알킬 라디칼, 예컨대, 피발로일옥시메틸, 피발로일옥시에틸, 아세톡시메틸 또는 아세톡시에틸; 알킬옥시카르보닐옥시알킬 라디칼, 예컨대, 메톡시카르보닐옥시 메틸 또는 에틸 라디칼, 및 이소프로필옥시카르보닐옥시 메틸 또는 에틸 라디칼이다.
이러한 에스테르 라디칼의 목록은 예를 들어, 유럽 특허 EP 0 034 536에 기재되어 있다.
용어 "아미드화 카르복실"은 -CONRxRy 형의 라디칼 (여기서, 아미노 라디칼 -NRxRy은 상기 정의된 의미를 가짐)을 의미하고, 특히 Rx 및 Ry는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 상기 또는 하기 정의된 바와 같은 시클릭 라디칼, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬 라디칼, 예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸 라디칼, 및 특히, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노 라디칼이다 (여기서, 모든 시클릭 및 알킬 라디칼은 임의로는 치환됨).
용어 "알킬아미노 라디칼"은 예를 들어, 직쇄 또는 분지쇄 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 또는 부틸아미노 라디칼을 의미한다. 상기 언급된 알킬 라디칼로부터 선택될 수 있는 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼이 바람직하다.
용어 "디알킬아미노 라디칼"은 예를 들어, 디메틸아미노, 디에틸아미노 및 메틸에틸아미노 라디칼을 의미한다. 마찬가지로, 상기 제시한 목록으로부터 선택될 수 있는 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼이 바람직하다.
용어 "염 형성된 카르복실"은 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 암모늄 1 당량과 형성된 염을 의미한다. 언급할 수 있는 것은 유기 염기, 예컨대, 메틸아민, 프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민 및 트리에틸아민과 형성된 염이다. 나트륨염이 바람직하다.
화학식 I의 화합물이 산과 염 형성될 수 있는 아미노 라디칼을 포함하는 경우, 이들 산과의 염은 본 발명의 일부라는 것이 명백하게 이해될 것이다. 언급할 수 있는 것은, 예를 들어, 염산 또는 메판술폰산과 함께 형성된 염이다.
화학식 I의 화합물의 무기 또는 유기산과의 부가염은 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 황산, 인산, 프로피온산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 포름산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 숙신산, 타르타르산, 시트르산, 옥살산, 글리옥실산, 아스파르트산, 아스코르브산; 알킬모노술폰산, 예컨대, 메탄술폰산, 에탄술폰산 또는 프로판술폰산; 알킬 디술폰산, 예컨대, 메탄디술폰산 또는 α,β-에탄디술폰산; 아릴모노술폰산, 예컨대, 벤젠술폰산; 및 아릴디술폰산과 형성된 염일 수 있다.
입체 이성질체는 예컨대 축방향 또는 수평 위치에 치환기가 있을 수 있는 일치환된 시클로헥산 및 다양한 가능한 회전 구조의 에탄 유도체에서와 같이, 광의로서 동일한 화학 구조식을 가지지만, 다양한 기가 공간적으로 상이하게 배열된 화합물의 이성질체로 정의될 수 있음을 상기할 수 있을 것이다. 그러나, 이중 결합 또는 고리 상의 고정된 치환기의 상이한 공간 배열 때문에, 기하이성질체 또는 시스-트랜스 이성질체로 종종 불리우는 다른 종류의 입체 이성질체도 존재한다. 본 명 세서에서 용어 "입체 이성질체"는 그 최광의로 사용되므로, 상기 제시한 모든 화합물에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 일면은 A가 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 헤테로아릴 라디칼 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고; 여기서, R3 및 화학식 I의 다른 치환기는 R3 및 상기 치환기에 대하여 정의된 기로부터 선택되는, 상기 정의된 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
A는 특히 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴; 또는 1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀린, 인돌릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 2,3-디히드로-1H-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조티아졸, 테트라히드로퀴놀린 또는 테트라히드로이소퀴놀린으로부터 선택되는 축합된 헤테로시클릭 고리계이고, 상기 라디칼은 R3의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로는 치환되고,
A는 더욱 특히 페닐 또는 1,2,3,4- 테트라히드로-퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀린, 인돌릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴 또는 2,3-디히드로-1H- 이소인돌릴이고, 상기 라디칼은 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 알킬아미노 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고, 각 알킬 라디칼은 불소 원자, -OCF3, SCF3 및 SO2CF3 라디칼 1개 이상으로 임의로 치환되며,
A는 더더욱 특히 알킬, 알콕시, SCF3, S02CF3 및 -OCF3 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐 또는 인돌릴 라디칼이고,
화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에서 정의된 것으로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염일 수 있다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I에서,
X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; 및 -SO2-NR6-의 이가 라디칼이고;
여기서, R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R6 및 R6', 및 다른 상기 치환기에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
X는 특히, 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)- C(O)-; 또는 -N(R6)-SO2-의 이가 라디칼이고;
X는 더욱 특히, 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -0-; -C(O)- 또는 -NH-C(O)-의 이가 라디칼이며;
여기서, R6과 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R6 및 다른 상기 치환기에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은,
L1이 R7의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고, R7 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R7 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 것으로부터 선택되는 상기 정의된 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
L1은 특히 할로겐 원자 (F), OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고,
L1은 더욱 특히 히드록실 라디칼로 치환된 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이며,
L1은 더더욱 특히 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
상기 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대해 정의된 모든 기로부터 선택되는 것이며, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염일 수 있다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
라디칼 NR1R2에 있어, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 수소 원자이거나, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;
R2는 수소 원자이거나, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1 또는 NR2는 L1과 함께 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
R7, R8, R12 및 L1, 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R7, R8, R12 및 L1, 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
라디칼 NR1R2는 특히,
R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 수소 원자이거나, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R2는 수소 원자이거나, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1 또는 NR2는 L1과 함께 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하는 것으로 정의되고;
라디칼 NR1R2는 더욱 특히,
R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 할로겐 원자 (F), 히드록실; 알콕시; 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, -NHCO-알킬, -CO(NH-알킬), CO(N디알킬) 라디칼; 및 O, S, N, NH 또는 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5, 6 또는 7원 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나; 또는, R1은 페닐 라디칼, 또는 O, S, N, NH 또는 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로서, 이들은 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되며;
R2는 수소 원자이거나, 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, N, NH, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1R2은 L1과 함께 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하는 것으로 정의되고;
라디칼 NR1R2는 더더욱 특히,
R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬; 및 O, S, N, NH 또는 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 1개 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 포화, 부분 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나; 또는, R1은 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼, 페닐 라디칼, 또는 O, S, N, NH 또는 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 1개 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼이며;
R2는 수소 원자이거나, 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, N, NH 및 N-알킬로부 터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 알킬, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1 또는 NR2는 L1과 함께 1개 이상의 질소 원자와 임의로는 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하고, NR1R2와 L1에 의해 형성된 이 라디칼은 그 자체로 알킬 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고;
R7, R8 및 L1, 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R7, R8 및 L1, 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것으로 정의되는, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R7, R8, R13, R14, R15 및 R16, 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R7, R8, R13, R14, R15 및 R16, 및 상기 치환기에 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
R3은 특히 수소 원자; 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 알킬, 알콕시 및 시클로알킬 라디칼; OCF3 및 S(O)n-알킬 라디칼 (여기서, 알킬 잔기는 탄소 원자수 1 내지 4이며, 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환됨); 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환되는 알킬 아미노; 디알킬아미노 (여기서, 2개의 알킬 잔기는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자 (F), 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클릭 라디칼을 형성할 수 있음)이고;
R3는 특히 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노 (여기서, 알킬 및 알콕시는 탄소 원자수 4 이하임); OCF3, SCF3, 및 SO2CF3로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는, 고리 A의 1개 이상의 치환기이며;
R3는 더욱 특히 수소 원자, 알킬, OCH3, SCF3 및 -OCF3 라디칼로부터 선택되 는 동일하거나 상이할 수 있는, 고리 A의 1개 이상의 치환기이고; 고리 A 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 고리 A 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
R4는 수소 원자, 할로겐 원자 (F)이거나, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 고리를 형성할 수 있고;
R7 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R7 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
R4는 특히 수소 원자, 할로겐 원자 (F)이거나, 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 3 내지 5원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있고;
R4는 더욱 특히 수소, 알킬 또는 스피로 시클로알킬이며;
화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
R4는 특히 수소 또는 알킬이고; 여기서, 동일한 탄소에 의하여 생성되는 2개의 R4 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 3 내지 6원 시클로알킬, 또는 질소 원자를 함유하는 헤테로시클로알킬 라디칼을 형성할 수 있고;
R4는 더욱 특히 수소 또는 및 CH3이고; 여기서, 동일한 탄소에 의하여 생성되는 2개의 R4 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 탄소 원자수 3 내지 6인 시클로알킬 라디칼, 또는 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리딜 라디칼을 형성할 수 있으며;
동일한 탄소에 의하여 생성된 2개의 R4 치환기가 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 시클릭 라디칼을 형성하는 경우, 형성된 고리는 특히 탄소 원자수 3 내지 6인 시클로알킬 라디칼, 더욱 특히 시클로프로필 라디칼이고;
화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
L2는 단일 결합, 알킬렌, 시클로알킬렌, -0- 또는 -NR17-로부터 선택되고;
화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
L2는 특히 시클로알킬렌, -0- 또는 -NR17-이고;
L2는 더욱 특히 단일 결합 및 메틸렌이며;
L2는 더더욱 특히 -CH2이고,
화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
Y는 O, S 및 N로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 N-헤테로시클이고;
R5 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R5 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
상기 화학식 I의 화합물에서,
Y는 특히 R5의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 아자인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴나졸리닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 푸라자닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 인다졸릴, 3H-이미다조-(4,5b)-피리딘, 1H-피라졸로-(3,4b)-피리디닐, 1H-피라졸로-(3,4d)-피리미디닐, 피페리딜, 티에닐, 인돌릴, 피롤릴, 푸리닐, 벤즈옥사지닐 및 벤즈이미다졸릴로부터 선택되는 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 라디칼이고;
Y는 특히 R5의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리딜, 피리미디닐, 아자인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴나졸리닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴 및 이속사졸릴로부터 선택되는 헤테로아릴 라디칼이며;
Y는 더욱 특히 R5의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 아자인돌릴, 퀴나졸리닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐 및 이속사졸릴 라디칼로부터 선택되는 헤테로아릴 라디칼이고;
Y는 더더욱 특히 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리드-4-일, 피리드-3-일, 피리미딘-4-일, 퀴놀린-4-일, 퀴놀린-3-일, 이소퀴놀린-5-일, 아자인돌-4-일 및 퀴나졸린-4-일로부터 선택되는 헤테로아릴 라디칼이며;
Y는 특별하게는 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리드-4-일, 피리미딘-4-일, 퀴놀린-4-일, 이소퀴놀린-5-일, 아자인돌-4-일 및 퀴나졸린-4-일로부터 선택되는 헤테로아릴 라디칼이고;
Y는 더욱 특별하게는 상기 임의의 청구항에 정의된 R5의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4-피리딜 및 4-퀴놀릴 라디칼이고;
R5 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R5 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서,
R5는 더욱 특히 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬, 시클로알킬,-NHR20, -NHCOR20, -NHCONR19R20 또는 -NH-S(0)2-R20 라디칼이고;
R5는 더더욱 특히 수소 원자, 할로겐 원자이거나; 알킬, 시클로알킬, NH2, -NH-시클로알킬, -NHCO-알킬, -NHCO-시클로알킬, -NHCONH-알킬 또는 -NHCON(디알 킬) 라디칼 (여기서, 알킬 및 시클로알킬 잔기는 임의로는 할로겐 원자 (F), 알콕시, 모르폴리닐, 피페리딜, 피페라지닐, N-메틸피페라지닐 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 치환됨); NH-아릴, NH-헤테로아릴, -NHCO-아릴 및 -NHCO-헤테로아릴 (여기서, 방향족 잔기는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환됨)이고;
여기서, -NHCON(디알킬)의 2개의 알킬기는 서로 연결되어 1개 이상의 0, N 또는 S를 함유할 수 있고, 임의로는 F 또는 알킬로 치환될 수 있는 고리를 형성할 수 있으며;
여기서, R19, R20 및 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 R19, R20 및 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
따라서, 본 발명의 일면은 상기 정의된 화학식 I의 화합물에서 하기 화학식 Ia에 대응하는 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
Figure 112007008225389-PCT00002
상기 식에서, p는 0, 1 및 2인 정수이고;
Aa는 R3a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 헤테로아릴 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
Xa는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6a)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6a)-C(O)-; -N(R6a)-C(0)-N(R6a')-; -N(R6a)-SO2-; -C(O)-N(R6a)-; 및 -SO2-NR6a-의 이가 라디칼이고;
L1a는 R7a의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
라디칼 NR1aR2a에서 R1a 및 R2a는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1a은 수소 원자이거나, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬이고;
R2a는 수소 원자이거나, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬이거나;
R1a 및 R2a는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12a 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1a 또는 NR2a는 L1a와 함께 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
R3a는 수소 원자, 할로겐 원자이거나, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13aR14a; -C(O)R13a; -S(O)nR13a; -C(0)NR15aR16a; -S(0)nNR15aR16a; R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R4a, R4a', R4a" 및 R4a'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4a에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
R4a는 수소 원자, 할로겐 원자 (F)이거나; R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이며; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄 소 원자와 함께, O, S, N 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 고리를 형성할 수 있고;
L2a는 단일 결합; 알킬렌; 시클로알킬렌; -0- 및 -NR17a-로부터 선택되고;
Ya는 O, S 및 N로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R5a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 N-헤테로시클이고;
R5a는 수소 원자; 할로겐 원자; R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18a; -NR19aR20a; NR19aCOR20a; -NR19aCONR19a'R20a; -NR19a-S(0)2-R20a; -NR19a-S(O)2-NR19a'R20a; -C0R18a; COOR21a; -CONR22aR23a; -S(0)nR18a; SO2NR22aR23a; 시아노이고;
R6a는 수소 원자; R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
R6a는 NR1aR2a와 함께 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
R6a는 L1a와 함께 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성하고;
R6a'은 R6a과 동일하거나 상이할 수 있고, R6a의 기로부터 선택되며;
R7a은 할로겐 원자; 알킬; 히드록실 (OH); 알콕시; 시클로알콕시; 시아노 라디칼; -CF3; -NR24aR25a; -NR26aCOR27a; -NR26aCONR26a'R27a; -NR26a-S(O)2-R27a; -NR26a-S(0)2-NR26a'R27a; -COOR26a; -COR26a; -CO(NR24aR25a); S(O)nR26a; -S(0)2NR24aR25a; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
R8a는 R7a와 동일하거나 상이할 수 있고, R7a와 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; -OCF3; 알킬렌디옥시; 및 디플루오로메틸렌디옥시를 나타내고;
R12a는 수소 원자; 할로겐 원자 및 알콕시로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼이고;
R13a는 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치 환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼이고;
R14a는 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 또는 C(O)R28a이고;
R13a 및 R14a는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 N알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R15a 및 R16a는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13a와 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R17a는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
R18a는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
R19a는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
R20a는 수소 원자; R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬; R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R19a 및 R20a는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R21a는 R13a와 동일하거나 상이할 수 있고, R13a와 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
R22a 및 R23a은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6a와 동일하거나 상이할 수 있고, R6a와 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R24a 및 R25a는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나, 또는 R24a 및 R25a는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자 (F), OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R26a는 수소 원자이거나, 할로겐 원자 (F), OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이고;
R27a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
R26a 및 R27a는 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R28a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
R29a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
R30a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
n은 0, 1 및 2의 정수이고;
p는 0, 1 및 2의 정수이다.
본 발명의 일면은 특히 p가 정수 0이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 본 발명에 정의된 바와 같은, 상기 정의된 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 일면은 특히 p가 정수 1이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 본 발명에 정의된 바와 같은, 상기 정의된 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 일면은 특히 p가 정수 2이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 본 발명에 정의된 바와 같은, 상기 정의된 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 일면은 더욱 특히, 하기 화학식 Ib에 대응하는 화학식 I 또는 Ia의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
Figure 112007008225389-PCT00003
상기 식에서,
Ab는 R3b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환 기로 임의로 치환되는 페닐, 헤테로아릴 또는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 7 내지 11원 라디칼이고;
Xb는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6b)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6b)-C(O)- 및 -N(R6b)-SO2-의 이가 라디칼이고;
L1b는 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
라디칼 NR1bR2b에서 R1b 및 R2b는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1b는 수소 원자이거나, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬; R8b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R2b는 수소 원자이거나, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬이거나;
R1b 및 R2b는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1b 또는 NR2b는 L1b과 함께 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
R3b는 수소 원자이거나, 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환되는 알킬, 알콕시 (-OCH3) 또는 시클로알킬 라디칼; OCF3 및 S(O)n-알킬 라디칼 (여기서, 알킬 잔기는 1개 이상의 F로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬임); 1개 이상의 F로 임의로 치환되는 알킬아미노; 디알킬아미노 (여기서, 2개의 알킬 잔기는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 0, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하고, F, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클릭 라디칼을 형성할 수 있음)이고;
R4b 및 R4'b는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자 F이거나, 임의로는 1개 이상의 F로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4b 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3 내지 5원 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있으며;
L2b는 단일 결합 및 메틸렌으로부터 선택되고;
Yb는 R5b의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 아자인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴나졸리닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리딜, 푸라자닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 인다졸릴, 3H-이미다조-(4,5b)-피리디닐, 1H-피라졸로-(3,4b)-피리디닐, 1H-피라졸로-(3,4d)-피리미디닐, 피페리딜, 티에닐, 인돌릴, 피롤릴, 푸리닐, 벤즈옥사지닐 및 벤즈이미다졸릴로부터 선택되는 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 라디칼이고;
R5b는 수소 원자; 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; -NHR20b; -NHCOR20b; -NHCONR19bR2Ob; -NH-S(O)2-R20b이고;
R6b는 수소 원자 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬이고;
R6b는 임의로는 NR1bR2b와 함께 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
R7b는 할로겐 원자; 히드록실; 시아노; COOH; CF3; 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 디알킬아미노, -NHCO-알킬, -CO(NH-알킬) 및 CO(N디알킬) (여기서, 알킬 잔기는 할로겐 원자, OH 및 메톡시로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨); 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴이고;
R8b는 R7b와 동일하거나 상이할 수 있고, R7b와 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; -OCF3; 알킬렌디옥시; 및 디플루오로메틸렌디옥시를 나타내고;
R19b는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고;
R20b는 수소 원자이거나, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; R8b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
R19b 및 R20b는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 N알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
n은 정수 0, 1 및 2이다.
또한, 본 발명의 일면은 특히 하기 화학식 Ic에 대응하는, 상기 정의된 화학식 I, Ia 또는 Ib의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
Figure 112007008225389-PCT00004
상기 식에서,
A는 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴; 또는 1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀린, 인돌릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 2,3-디히드로-1H-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조티아졸, 테트라히드로퀴놀린 또는 테트라히드로이소퀴놀린으로부터 선택되는 축합된 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 라디칼들은 임의로는 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 알킬아미노 및 디알킬아미노 라디칼 (여기서, 각 알킬 라디칼은 임의로는 1개 이상의 F, -OCF3, SCF3 및 SO2CF3 라디칼로 치환됨)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 치환되고;
Xc는 단일 결합, 또는 -N(R6c)-; -O-; -C(O)-; 및 -N(R6c)-C(O)-의 이가 라디칼이고;
L1c는 임의로는 히드록실 라디칼로 치환된 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
R1c 및 R2c는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1c는 할로겐 원자; 히드록실; 알콕시; 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, -NHCO-알킬, -CO(NH-알킬), CO(N디알킬); 및 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의 로는 치환되는 포화, 부분 포화 또는 불포화 5, 6 또는 7원 헤테로아릴 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로는 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나; 또는, R1c는 페닐 라디칼, 또는 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로서, 이들은 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로는 치환되며;
R2c는 수소 원자이거나, 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
R1c 및 R2c는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
NR1b 또는 NR2b는 L1c와 함께 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하고;
L2c는 단일 결합 및 메틸렌으로부터 선택되고;
R4c 및 R4'c는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자이거나, 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4c 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3 내지 5원 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있으며;
Yc는 R5c의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 피리드-4-일, 피리미딘-4-일, 퀴놀린-4-일, 이소퀴놀린-5-일; 아자인돌-4-일 및 퀴나졸린-4-일이고;
R5c는 수소 원자, 할로겐 원자; 알킬, 시클로알킬, NH2, -NH-시클로알킬, -NHCO-알킬, -NHCO-시클로알킬, -NHCONH-알킬 또는 -NHCON(디알킬) 라디칼 (여기서, 알킬 및 시클로알킬 잔기는 임의로는 할로겐 원자 (F), 알콕시, 모르폴리닐, 피페리딜, 피페라지닐, N-메틸-피페라지닐 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 치환됨); NH-아릴, NH-헤테로아릴, -NHCO-아릴 및 -NHCO-헤테로아릴 (여기서, 방향족 잔기는 임의로는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 치환됨)이고;
R6c는 수소 원자 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬 라디칼이고;
R6c는 NR1cR2c와 함께 임의로는 할로겐 원자 (F), 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성한다.
본 발명에 따른 라디칼의 예시로서, L1과 고리를 형성하는 NR1 및 L1과 고리를 형성하는 NR2는 하기 식의 기일 수 있으며, 이는 본 발명의 범위를 한정하지 않 는다.
Figure 112007008225389-PCT00005
R2가 R6과 형성할 수 있는 라디칼의 예시는 다음과 같고, 이는 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
Figure 112007008225389-PCT00006
R6이 L1과 형성할 수 있는 라디칼의 예시는 다음과 같고, 이는 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
Figure 112007008225389-PCT00007
A가 융합된 헤테로시클릭 라디칼일 수 있는 라디칼의 예시는 다음과 같고, 이는 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
Figure 112007008225389-PCT00008
2개의 R4 치환기가 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 형성할 수 있는 3 내지 10원 시클릭 라디칼의 예시는 다음과 같고, 이는 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
Figure 112007008225389-PCT00009
본 발명의 일면은 특히,
A는 R3의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 페닐, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 또는 인돌릴 라디칼이고;
X는 단일 결합, -NH-alk-, 알킬렌, -0-, - Nalk-CO-, -NH-CO, -NH-CO-alk-, -NH-CO-NH-, -CO-NH-, -SO2, -NR6d 또는 -CO-이고;
L1은 단일 결합이거나, 또는 히드록실 라디칼, 시클로알킬알킬 라디칼 또는 페닐 라디칼로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 5인 알킬렌 라디칼이고;
R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1은 수소 원자; 또는 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, NH2, NH(alk), N(alk)2, 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼; 및 1개 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되고, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼이거나;
R1은 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼, 페닐 라디칼 또는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼이거나;
R2는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이고;
R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 이 라디칼은 알킬, 할로겐, NH2, NH(alk), N(alk)2, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼 (여기서, 모든 알킬 및 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄임)로 임의로 치환되거나;
NR1NR2는 L1과 함께 1개 이상의 질소 원자를 함유하고, 임의로는 O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하고; NR1NR2 및 L1에 의해 형성된 상기 라디칼이 임의로는 알킬, 시클로알킬, 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로는 치환되고;
R3은 수소 원자; 및 1개 이상의 F, F로 임의로 치환된 알킬-S(O)n, OCF3, SO2CF2 또는 SCF3으로 임의로 치환되는 탄소 원자수 4 이하의 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 고리 A의 1개 이상의 치환기이고; 여기서, n은 0 또는 2이고;
R4 및 R4'는 동일하거나 상이할 수 있고; 수소 원자 및 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼로부터 선택되고;
R6은 수소 원자; 1개 이상의 F로 임의로 치환된 아실 라디칼 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬 라디칼이고;
L2는 알킬렌 라디칼이고;
Y2는 NH2로 임의로 치환된 퀴놀릴, 피리딜 또는 피리미디닐 라디칼인, 상기 정의된 화학식 I의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
본 발명의 일면은 가장 특별하게는, 하기 화학식 Id에 대응하는, 상기 정의 된 화학식 I의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
Figure 112007008225389-PCT00010
상기 식에서,
Ad는 R3d의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 페닐 또는 인돌릴 라디칼이고;
Xd는 -0-, -NH-CO, -NR6 또는 -CO-이고;
L1d는 임의로는 히드록실 라디칼로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 3인 알킬렌 라디칼이고;
R1d 및 R2d는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1d는 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼; 및 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테 로시클릭 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나;
R1d는 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼, 페닐 라디칼, 또는 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼이고;
R2d는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이거나;
R1d 및 R2d는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 이 라디칼은 알킬, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼 (여기서, 상기 알킬 및 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄임)로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되거나;
NR1dR2d는 L1d와 함께 1개 이상의 질소 원자를 함유하고 임의로는 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 8원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 여기서, NR1dR2d 및 L1d에 의해 형성된 상기 라디칼이 알킬 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되며;
R3d는 수소 원자, 및 1개 이상의 F; F로 임의로 치환된 알킬-S(O)n; OCF3; SO2CF3; 또는 SCF3로 임의로 치환된 탄소 원자수 4 이하의 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는, 고리 Ad의 1개 이상의 치환기이고; 여기서, n은 0 또는 2이고;
R4d 및 R4'd는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 및 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼로부터 선택되고;
L2d는 알킬렌 라디칼이고;
Y2d는 퀴놀릴, 피리딜 또는 피리미디닐 라디칼이다.
화학식 Id의 화합물에서,
특히 R1d 및 R2d는 동일하거나 상이할 수 있고;
R1d는 할로겐 원자; 히드록실; 알콕시; 시아노; 유리 또는 에스테르화 카르복실; 페닐; 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되는 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 이속사졸릴, 푸릴, 피라지닐, 모르폴리닐, 피리딜 및 이소티아졸릴 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 알킬 라디칼 (C1 내지 C6)이거나;
R2d는 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되는 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 페닐, 헥사히드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리딜 또는 피리딜 라디칼이고;
R2d는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이거나;
R1d 및 R2d는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 알킬, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼 (여기서, 상기 알킬 및 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄임)로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 모르폴리닐, 피페리딜, 피페라지닐 또는 피롤리디닐 라디칼을 형성하거나 ;
NR1dR2d는 L1d와 함께, 알킬 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 피페리딜 라디칼을 형성한다.
특히 본 발명의 일면은, A가 페닐 라디칼인 경우, X는 -0-, -NR6 또는 -NH-CO이고, 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 상기 정의된 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
또한, 본 발명의 일면은 특히, A가 인돌리닐 라디칼인 경우, X는 -0-, -NR6 또는 -NR6 -CO이고, 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 상기 정의된 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
본 발명의 일면은 더욱 상세하게는 하기 그 명칭을 열거하는 화학식 I의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또 는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸--이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이 미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,-4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4] 옥사제판-4-일-아세트아미드;
1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드 트리플루오로아세테이트;
3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4- 일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[4-메톡시-3-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-(4-메톡시-3-{2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-히드록시-3-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페 닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-히드록시-3-(피리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
3-{3-[2-히드록시-3-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온.
따라서, 본 발명의 일면은 특히 하기에 그 명칭을 열거하는, 청구범위에 정의된 화학식 I의 화합물의 가능한 모든 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염이다.
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리 딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4]옥사제판-4-일-아세트아미드;
1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드, 트리플루오로-아세테이트;
3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온.
X'가 NR6, O 또는 S인 화학식 Ia, Ib 및 Ic의 화합물은 하기 반응식 1에 기재된 반응 순서에 따른다.
이러한 목적을 위하여, 화학식 Ia의 중간체 (여기서, 변수들은 상기 언급한 의미를 가지고, X'가 NH2, OH 또는 SH임)는 화학식 Ib의 이관능성 알킬화, 예를 들어, 할로알카날 아세탈과 반응시킨다. 반응은 벌크 또는 비활성 유기 용매 중에서, 임의로는 염기 존재하에서 실시한다. 바람직한 알킬화제는 브로모아세트알데히드 디에틸 아세탈이다.
아세탈의 가수 분해에 의하여 수득된 알데히드로부터, 본 발명에 따르는 화학식 Ib의 화합물이 환원적 아민화에 의하여 수득된다. 결합기 L1이 히드록실기로 치환된 화합물 Ia은 알데히드를 상응하는 에폭시드로 전환시킨 뒤, 아민으로 탈고리화하여 제조한다.
화학식 Ia의 화합물을 화학식 Hal-L1-N (R1R2)의 아미노알킬 할라이드로 직접 알킬화하는 것이 화학식 I의 화합물을 얻는 한 변형법이다. X'이 OH 또는 SH인 경우, 상기 반응은 바람직하게는 유기 용매, 예컨대, 에틸 아세테이트, DMF, NMP 또는 아세톤 중에서, 염기, 예컨대, 포타슘 tert-부톡시드, 탄산칼륨 또는 탄산칼슘의 존재 하에서 실시된다. X'이 NH2인 경우, 상기 반응은 바람직하게는 먼저 아실화한 뒤, 중간체 아미드를 알킬화에 사용하여 진행한다. 바람직한 아실 라디칼은 아세틸 및 트리플루오로아세틸이다. 알킬화를 실시한 뒤 아실기를 제거하면, 임의로는 추가의 단계를 통해 화학식 Ic의 화합물로 전환될 수 있는, 본 발명의 화합물이 생성된다.
Figure 112007008225389-PCT00011
상기 방법에 필요한 출발 물질인 화학식 Ia (X' = NH2)는 하기 반응식 2에 요약한 방법에 따라 제조할 수 있다. 예를 들어, 상응하는 아닐린의 니트로화에 의하여 수득될 수 있는, 적절하게 치환된 니트로아닐린은 이 경우 상응하는 이소시아네이트 또는 유사한 반응성을 가지는 유도체로, 불활성 용매 중, 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐 또는 카르보닐디이미다졸의 작용 하에서, 보조 염기의 존재 또는 부재 하에서 전환되며, 화학식 2a의 화합물과 반응하여 화학식 2b의 헤테로시클릭 화합물을 생성시킨다. 화학식 2a의 화합물은 바람직하게는 상응하는 아미노산 유도체를 화학식 R5-Y-L2'-CHO의 알데히드로 환원적 아민화하여 수득한다.
변형법으로서, 화학식 Ia (X' = NH2)의 중간체는 또한 화학식 2c의 화합물을 직접 니트로화하여 제조할 수 있다.
그후, 비균질 또는 균질 전이 금속 촉매, 바람직하게는 비균질 전이 금속 촉매 존재하에서 촉매적 수소화에 의하여 니트로 화합물 2b의 환원을 실시한다. 변형법으로, 이러한 목적을 위하여, 환원을 산 존재하에서 비-귀금속으로 실시할 수도 있다. 상기 반응을 위하여 바람직한 시약은 아연 및 희석된 염산, 특히 바람직하게는 아연 및 빙초산이다.
Figure 112007008225389-PCT00012
유사하게, 화학식 Ia (X' = NH2, OH 또는 SH)의 구성 성분은 임의로는 반응성 기가 보호된, 상응하게 치환된 하기 합성체 3a가 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐 또는 카르보닐디이미다졸의 작용하에서, 보조 염기의 존재 또는 부재하에 상응하는 이소시아네이트 또는 유사한 반응성을 가지는 유도체로 전환한 후, 불활성 용매, 예를 들어 THF, 톨루엔, 디옥산 또는 에틸 아세테이트 중에서, 임의로는 보조 염기, 예를 들어 트리에틸아민 또는 포타슘 tert-부톡시드의 존재하에서 화학식 2b의 아미노산 유도체로 축합하여 수득한다. 반응 온도는 바람직하게는 실온과 용매의 환류 온도 사이, 특히 바람직하게는 환류 온도이다. 변형법으로, 고리화는 승온에서 산성 수용액 중에서 실시될 수도 있다.
Figure 112007008225389-PCT00013
X'가 NR6, 0 또는 S인 화학식 Ia, Ib 및 Ic의 화합물을 제조하기 위한 변형법은 화학식 3a 내지 3d의 구성 성분을 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐 또는 카르보닐디이미다졸의 작용하에서, 보조 염기의 존재 또는 부재하에서 상응하는 이소시아네이트 또는 유사한 반응성을 가지는 유도체로 전환한 뒤, 상기 화합물 Ia의 제조에서 언급한 조건 하에서 화학식 2a의 아미노산 유도체와 반응시키는 것으로 이루어진다. 이렇게 수득한 중간체를 그후 반응식 1에 기재된 반응과 유사한 방법으로 화학식 Ia 내지 Ic의 화합물로 전환한다.
Figure 112007008225389-PCT00014
아릴아민 3a는 문헌에 일부 기재되어 있거나, 문헌에 공지된 유도체로부터 당업자에게 알려진 전환법에 따라 수득될 수 있다. 출발 물질 3b 내지 3e는 상기 반응식 1에 기재된 반응 순서와 본질적으로 유사한 합성 경로를 통해 3a로부터 수득한다. 전환을 위해, 유리 아미노기는 이 경우 통상의 보호기로 보호하거나, 니 트로 관능형으로 마스킹한 뒤, 후속 단계에서 환원된다.
X'가 N(R6)-C(0)-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-, -N(R6)-C(S)-N(R6')-, -N(R6)-C(0)0-, -N(R6)-SO2- 또는 -N(R6)-SO2-N(R6')인 본 발명의 화학식 Id에 따른 화합물은 화학식 4a의 중간체를 이관능성 시약, 예를 들어, 활성화된 할로카르복실산, 할로이소시아네이트, 이소티오시아네이트 또는 할로술포닐 클로라이드와 반응시켜 수득한다 (반응식 3). 바람직한 시약은 클로로아세틸 클로라이드, 아크릴로일 클로라이드, 2-클로로프로피오닐 클로라이드 및 클로로메탄술포닐 클로라이드, 및 그의 동족체이다. 커플링은 바람직하게는 저온, 불활성 용매 중에서 실시된다. 염기의 사용은 임의선택적이다. 형성된 중간체 중에서, 화학식 Id의 화합물은 적절하게 치환된 아민과의 반응에 의하여 수득한다. 상기 반응은 불활성 유기 용매 중에서나 벌크로, 임의로는 보조 염기 존재하에서 실시될 수 있다.
제1 단계에서 아크릴로일 클로라이드를 사용함으로써, 본 발명에 따른 아미노프로피오닐아미드가 아민과의 반응 후에 수득된다.
변형법으로서, 화합물 4a는 화학식 4b의 아미노-치환된 이관능성 시약과 직접 반응하여 화학식 Id의 화합물을 생성시킬 수도 있다.
Figure 112007008225389-PCT00015
X가 -N(R6)-C(0)-이고, R2 및 L1이 핵을 형성하는 화학식 I의 화합물은, 화학식 4a의 화합물을 활성화된 화학식 5의 아미노산 유도체와 반응시킴으로써 수득된다. 아미노산은 산 염화물로의 전환, 또는 당업자에게 잘 알려진 아미드 커플링 반응을 통해 활성화될 수 있다. 초기에 수득된 화합물 Ie는 다른 전환을 통하여 본 발명에 따른 다른 화합물 Ie로 전환될 수 있다.
Figure 112007008225389-PCT00016
X가 상기 언급된 의미를 나타내는 다른 시클릭 유도체는 유사한 방법에 따라 수득될 수 있다.
X'이 -C(O)-N(R6)-, -SO2-NR6- 또는 -C(O)O-인 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 5에 따라 수득된다. T가 -COOH, -COO-알킬, -S020H, -S02Cl 또는 -S02F인 중간체 6b는 이 경우, 상기 반응식 2에 기재된 반응 순서에 따라 제조된다. 화합물 6a는 상업적으로 입수가능하거나, 상업적으로 입수가능한 유도체로부터 당업자에게 공지된 전환을 통해 제조될 수 있다. 그후 화합물 6b를 화학식 V-L1-N (R1R2) (여기서, V는 NH2, NR6, 수소 또는 히드록실임)와 축합하여 목적하는 화합물을 수득한다. 이 경우, T가 -COOH 또는 -S020H인 화합물 6b는 예컨대, 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드 또는 오염화인과 같은 활성화제에 의하여 먼저 활성화된다. 변형법으로서, 활성화를 당업자에게 공지된 커플링제, 예를 들어, TOTU 또는 DCC로 실시할 수도 있다.
Figure 112007008225389-PCT00017
하기 반응식 6은 예를 들어, A가 융합된 호모시클릭 또는 헤테로시클릭 핵을 함유하는 계를 나타내는 화합물을 제조할 수 있는 방법을 예시한다.
이러한 목적을 위하여, 핵 A를 함유하는 계를 먼저 화합물 2b에 대하여 기재한 반응 순서에 따라 중앙의 헤테로시클에 결합시킨다. 그런 다음, 알킬화, 아실화, 술포닐화, 카르바모일화 또는 티오카르바모일화, 및 이렇게 수득한 유도체의 추가의 반응에 의하여 화학식 I의 화합물을 수득한다.
Figure 112007008225389-PCT00018
반응을 위해 필요한 화학식 R3-A-NH2의 유도체는 문헌에 공지된 방법에 따라, 또는 그와 유사한 방법으로 수득할 수 있다. 따라서, 예시된 예에 필요한 인돌린은 US 6114365에 기재된 바에 따라 제조될 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물은 화학식 7a의 아미노산 유도체를 이소시아네이트 7b 또는 유사한 반응성을 가지는 유사체와 반응시켜 수득할 수 있으며, 여기서, Z는 A-, R3A- 또는 R3A(X')-, 또는 하기 식의 기를 나타낸다.
Figure 112007008225389-PCT00019
(반응식 7) 형성된 중간체 7c는 할라이드 Hal-L2-Y-R5 또는 유사한 반응성을 가지는 다른 반응물과의 알킬화에 의하여 화학식 I의 화합물로 전환된다. 알킬화 반응은 바람직하게는 유기 용매, 예를 들어, 디메틸포름아미드, N-메틸포름아미드, 에틸 아세테이트 또는 아세톤 중, 염기, 예를 들어, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨 또는 포타슘 tert-부톡시드의 존재하에서 실시한다. 염기로 디메틸포름아미드 및 탄산세슘을 사용하는 것이 바람직하다.
Figure 112007008225389-PCT00020
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 모든 방법은 개별적인 단계의 상대적 순서를 변경할 수 있다는 사실에 의하여 구별되고, 중간체의 반응성에 따라 결정되는 각각의 요구에 따라 조정할 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 생성시키는, 화학식 I의 화합물에 대한 모든 반응을 기재한다. 따라서, X가 -N(R6)-C(0)-이고, R6가 H인 화학식 I의 화합물은 알킬화에 의하여 R6가 알킬 또는 시클로알킬인 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있다. 클로로피리딘인 라디칼 YR5를 아미노피리딘인 라디칼 YR5로 전환하는 것은 추가의 예일 수 있다.
화학식 I의 화합물의 합성을 위한 모든 반응은 그 자체로 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Thieme-Verlag, Stuttgart, or Organic Reactions, John Wiley & Sons, New York or in R.C. Larock in: Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989]에 기재된 표준 조건, 또는 그와 유사한 조건 하에서 실시할 수 있다. 화학식 I의 화합물의 합성 중 곁반응을 피하기 위하여 개별적인 조건에 따라, 보호기를 도입하여 일시적으로 관능기를 블로킹하고 합성의 후속 단계에서 이를 탈보호하거나, 후속 반응 단계에서 원하는 관능기로 전환되는 전구체 기 형태로 관능기를 도입하는 것이 필수적이거나 유리할 수 있다.
이러한 합성 전략 및 개별적인 경우에 적합한 이러한 보호기 및 전구체 기는 당업자에게 공지되어 있다. 표준 관행은 예를 들어, 문헌[T.W. Greene and P.G.M. Wuts: "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991]에 기재되어 있다. 원하는 경우, 화학식 I의 화합물은 통상의 정제 단계, 예를 들어, 재결정화 또는 크로마토그래피를 통해 정제될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 제조를 위한 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나, 문헌에 기재된 방법, 또는 그와 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 언급한 합성법을 통해 수득된 화합물은 본 발명의 추가적 일면을 구성한다.
본 발명의 일면인 화합물들은 유리한 약물학적 특성을 가지며, 특히 단백질 키나제에 대한 억제 특성을 가지는 것을 발견하였다. 단백질 키나제 중에서 특히 언급할 수 있는 것은 IGF1R이다. 또한 FAK을 언급할 수 있다. 또한 AKT을 언급할 수 있다.
따라서, 이러한 특성 때문에, 본 발명의 화학식 I의 화합물은 악성 종양 치료용 의약으로서 유용하다.
화학식 I의 화합물은 또한 수의학 분야에서도 사용될 수 있다.
따라서 본 발명의 일면은 의약으로서의, 상기 정의한 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산과의 부가염, 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체이다.
또한 본 발명의 일면은 의약으로서의, 상기 정의한 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산과의 부가염, 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체이다.
따라서, 본 발명의 일면은 특히, 하기에 그 명칭을 열거하는 화학식 I의 화 합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염 또는 약물 전구체의, 의약으로서의 용도이다.
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2,- 티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트,
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로 -아세트산과의 화합물);
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4]옥사제판-4-일-아세트아미드;
1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미 다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸.-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸- 피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-±so프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메 틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드, 트리플루오로-아세테이트;
3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[4-메톡시-3-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-(4-메톡시-3-{2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{4-메톡시-3-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-히드록시-3-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-히드록시-3-(피리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
3-{3-[2-히드록시-3-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온.
따라서, 본 발명의 일면은 특히, 하기에 그 명칭을 열거하는 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염 또는 약물 전구체의, 의약으로서의 용도이다.
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2- 티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다 졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-.(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4] 옥사제판-4-일-아세트아미드;
1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸- 피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드, 트리플루오로-아세테이트;
3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-β-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일] -5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온.
상기 화합물은 비경구적, 볼, 설하, 직장 또는 국소 경로를 통해 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 일면은 활성 성분으로서 상기 정의된 화학식 I의 의약 화합물 중 1종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물이다.
상기 조성물은 주사용 용액 또는 현탁액, 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 시럽, 좌약, 크림, 연고 및 로션의 형태일 수 있다. 이러한 약제형은 통상의 방법으로 제조된다. 활성 성분은 이들 조성물에서 통상적으로 사용되는 부형제, 예컨대, 수성 또는 비-수성 비히클, 탈크, 아라비아 검, 락토스, 전분, 스테아르산 마그네슘, 코코아 버터, 동물성 또는 식물성 지방 성분, 파라핀 유도체, 글리콜, 다양한 습윤제, 분산제 또는 유화제, 및 방부제로 혼입될 수 있다. 치료할 대상과 고려하고 있는 증상에 따라 달라지는 통상적 투여량은, 예를 들어, 인간에 대하여 경구적으로 하루에 10 mg 내지 500 mg일 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단백질 키나제, 특히 단일 단백질 키나제의 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단백질 티로신 키나제인 단백질 키나제 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1-9, Aurora1-2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군으로부터 선택되는 단백질 키나제 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
더욱 특히, 상기 단백질 키나제는 IGF1, cdc7, Aurora1-2, Src, Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군으로부터 선택된다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, IGF1R 단백질 키나제 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, FAK 단백질 키나제 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, AKT 단백질 키나제 활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 세포 배양물에 존재하는 단백질 키나제활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도, 및 포유 동물의 단백질 키나제활성 억제용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단백질 키나제 활성의 탈조절을 특징으로 하는 질병의 예방 또는 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이며, 특히 상기 질병이 포유 동물의 질병인 용도에 관한 것이다.
본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 혈관 증식 장애, 섬유화 장애, 혈관간세포 증식 장애, 말단거대증, 대사 장애, 알레르기, 천식, 크론병, 혈전증, 신경계 질환, 망막병증, 건선, 류마티스성 관절염, 당뇨, 근육 퇴화, 노화, 노화 연관 황반 변성, 종양 질환 및 암의 군에 속하는 질병의 예방 또는 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 종양 질환의 예방 또는 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
본 발명은 특히 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 암 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.
상기 암 중에서, 본 발명은 특히 고체 종양의 치료 및 세포독성제에 내성인 암 치료를 대상으로 한다.
상기 암 중에서, 본 발명은 더욱 특히 유방암, 위암, 결장암, 폐암, 난소암, 자궁암, 뇌암, 신장암, 후두암, 림프계 암, 갑상선 암, 비뇨생식관 암, 정낭 및 전립선을 포함하는 관(tract) 암, 골암, 이자암 및 흑색종의 치료에 관한 것이다.
본 발명은 더더욱 특히 유방암, 결장암 및 폐암을 대상으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 암 화학요법용 의약품 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 암 화학요법용 의약으로서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 단독으로 사용되거나, 화학요법 또는 방사선치료와 조합하여 사용하거나, 또는 다른 치료제와 조합하여 사용될 수 있다.
따라서 본 발명은 특히, 암 화학요법용 의약으로서 사용되는 것을 특징으로 하는, 상기 정의된 제약 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 활성 성분 외에, 암을 치료하기 위한 다른 화학요법 의약을 함유하는, 상기 정의된 제약 조성물에 관한 것이다.
이러한 치료제는 통상적으로 사용되는 항암제일 수 있다. 탄백질 키나제의 공지된 억제제의 예로서 언급할 수 있는 것은 특히, 부티로락톤, 플라보피리돌, 2-(2-히드록시에틸아미노)-6-벤질아미노-9-메틸퓨린, 올로뮤신, 글리벡 및 이레사가 있다.
따라서, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 항증식제와 조합하여 사용되는 것이 유리할 수 있으며, 이러한 항증식제의 예로서 언급할 수 있는 것은 아로마타제 억제제, 항에스트로겐, 토포이소머라제 I 억제제, 토포이소머라제 II 억제제, 미세관-활성화제, 알킬화제, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 파르네실 트랜스퍼라제 억제제, COX-2 억제제, MMP 억제제, mTOR 억제제, 항종양성 항-대사물질, 백금 화합물, 단백질 키나제 활성을 감소시키는 화합물, 항-혈관신생 화합물, 고나도렐린 효능제, 항안드로겐, 벤가미드, 비포스포네이트 및 트라스투주마브를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한 언급될 수 있는 예로는 항-미세관제, 예를 들어, 탁소이드; 빈카 알칼 로이드; 알킬화제, 예컨대, 시클로포르파미드; DNA-삽입제, 예를 들어, 시스-플래티늄; 토포이소머라제에 상호작용하는 제제, 예를 들어, 캄프토테신 및 그의 유도체; 안트라시클린, 예를 들어, 아드리아마이신; 항-대사물질, 예를 들어, 6-플루오로우라실 및 그의 유도체 등을 포함한다.
따라서, 본 발명은 단백질 키나제 억제제로서의 화학식 I의 화합물의 임의의 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산과의 부가염, 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기염기와의 부가염, 또는 약물 전구체에 관한 것이다.
본 발명은 특히, IGF1R 억제제로서의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, FAK 억제제로서의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, AKT 억제제로서의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 특히 IGF1R 억제제로서의 화학식 Ia, Ib, Ic 및 특히 Id의 화합물에 관한 것이다.
하기 실험란은 특히 상기 반응식의 예시를 제공한다.
하기 실시예의 제조 과정은 본 발명을 예시하나 한정하지 않는다.
실시예 1a : 3-니트로-4-(트리플루오로메톡시)-아닐린
4-(트리플루오로메톡시)-아닐린 20 g (112.9 mmol)을 무수 황산 50 ml에 용해시키고, 무수 황산 24 ml 및 질산 6 ml의 혼합물로 -5℃에서 처리하였다. 혼합 물을 0℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 반응 혼합물을 얼음물 1 L에 붓고, 200 ml 농축 수산화암모늄 수용액으로 염기성으로 만들었다. 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 합한 유기상을 건조시키고, 건조 상태로 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 98:2)로 정제한 뒤, 메틸렌클로라이드/헵탄으로부터 재결정화하였다. 수득량: 14.8 g
MS (ES+) : m/e = 223
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.84
실시예 1b : 5,5-디메틸-3-(3-니트로-4-트리플루오로메톡시-페닐)-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
1,2-디클로로에탄 300 ml 중 디포스겐 29 g (146.5 mmol)을 -20℃에서, 1,2-디클로로에탄 20 ml 중 3-니트로-4-(트리플루오로메톡시)-아닐린 13 g (58.6 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물이 실온이 되도록 둔 뒤, 3시간 동안 50℃로 가열하였다. 밤새 정치한 뒤, 용매를 증발시키고, 잔류 오일을 250 ml THF에 용해시켰다. 250 ml THF 중 2-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 13 g (58.6 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 40℃로 1시간 가열하였다. 용매를 증발시킨 뒤, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 95:5)로 정제하였다. 수득량: 19.7 g.
MS(ES+) : m/e = 425
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.61
실시예 1c : 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
5,5-디메틸-3-(3-니트로-4- 트리플루오로메톡시-페닐)-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 8.8 g (20.7 mmol)을 반(半) 농축 염산 200 ml에 용해시켰다. 아연 분말 3O g을 나누어 가한 뒤, 생성된 혼합물을 1시간 동안 환류하고, 실온으로 냉각하고, 100 ml 물로 희석한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수상을 포화 수산화나트륨 용액으로 염기성화하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 분리된 아연염을 셀라이트를 통해 여과하여 제거하였다. 합한 유기상을 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 95:5)로 정제하여, 원하는 생성물 4.7 g을 수득하였다.
MS (ES+) : m/e = 395
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.27
실시예 1d : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 500 mg (1.27 mmol) 및 휘니그 염기 (Huenig's base) 172 mg (1.33 mmol)을 1,2-디클로로에탄 20 ml에 용해하였다. 혼합물을 -20℃로 냉각한 뒤, 15 ml 1,2-디클로로에탄 중 클로로아세틸클로라이드 143 mg (1.27 mmol)의 용 액으로 처리하였다. 0℃에서 1시간 교반한 뒤, 에탄올화 염산 5 ml을 가하고, 혼합물을 건조상태로 증발시켰다. 휘니그 염기 히드로클로라이드를 함유하는 조 생성물을 추가의 정제 없이 사용하였다.
MS (ES+) : m/e = 472
LC/MS 체류 시간 [분] =
실시예 1e : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 50 mg을 2 ml 모르폴린에 용해시킨 뒤, 1시간 동안 50℃로 가열하였다. 그후, 혼합물을 얼음에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 합한 유기상을 건조상태로 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 95:5)로 정제하였다. 수득량: 20 mg
MS(ES+) : m/e = 522
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 2 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, 시스-2,6-디메틸모르폴린 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물은 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 25 mg
MS(ES+) : m/e = 550
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.04
실시예 3 : 2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, 시클로펜틸아민 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 18 mg
MS(ES+) : m/e = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.11
실시예 4 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-메틸피롤리돈 1 ml 중 2,2,2-트리플루오로에틸아민 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 10 mg
MS (ES+) : m/e = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.57
실시예 5 : 2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, 디에틸아민 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 12 mg
MS (ES+) : m/e = 508
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 6 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 1OO mg (0.21 mmol) 및 티오모르폴린 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 26 mg
MS(ES+) : m/e = 538
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.94
실시예 7 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 피롤리딘 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 24 mg
MS(ES+) : m/e = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 8 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-메틸피페라진 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 16 mg
MS (ES+) : m/e = 535
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 9 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, 피페리딘 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 20 mg
MS (ES+) : m/e = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 10 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 2-(아미노메틸)-피리딘 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 35 mg
MS (ES+) : m/e = 543
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.18
실시예 11 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 3-(아미노메틸)-피리딘 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 32 mg
MS(ES+) : m/e = 543
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.87
실시예 12 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 4-(아미노메틸)-피리딘 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 35 mg
MS (ES+) : m/e = 543
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 13 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 에탄올아민 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 36 mg
MS (ES+) : m/e = 496
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.82
실시예 14 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 2-메톡시에틸아민 2 ml을 사용하여 표제 화 합물을 제조하였다. 수득량: 33 mg
MS(ES+) : m/e = 510
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.14
실시예 15 : 2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 2 M 디메틸아민 용액 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 12 mg
MS(ES+) : m/e = 480
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.85
실시예 16 : 2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 6에 기재된 방법에 따라, 아미노아세토니트릴 2 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 18 mg
MS(ES+) : m/e = 491
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.20
실시예 17 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg (0.21 mmol) 및 4-메틸피페리딘 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 30 mg
MS (ES+) : m/e = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.07
실시예 18 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 17에 기재된 방법에 따라, N-메틸호모피페라진 1 ml 을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 60 mg
MS(ES+) : m/e = 549
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.87
실시예 19 : 2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 17에 기재된 방법에 따라, tert-부틸아민 1 ml 을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 52 mg
MS (ES+) : m/e = 508
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 20 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 17에 기재된 방법에 따라, 2-아미노-3,3-디메틸부탄 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 60 mg
MS(ES+) : m/e = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.13
실시예 21 : ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르; 트리플루오로-아세트산과의 화합물
실시예 17에 기재된 방법에 따라, DMF 중 글리신메틸에스테르 히드로클로라이드 및 휘니그 염기를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다.
MS (ES+) : m/e = 524
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 22 : 2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드; 트리플루오로-아세트산과의 화합물
실시예 17에 기재된 방법에 따라, 2,2-디플루오로에틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 50 mg
MS(ES+) : m/e = 516
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.03
실시예 23 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 1OO mg 및 4,4-디메틸피페리딘 15 mg을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 2.5 mg
MS(ES+) : m/e = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 24 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트 아미드
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, 4-(트리플루오로메틸)피페리딘 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다.
MS(ES+) : m/e = 588
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.30
실시예 25 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4]옥사제판-4-일-아세트아미드
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, 호모모르폴린 히드로클로라이드 1 ml 및 휘니그 염기를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 10 mg
MS(ES+) : m/e = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.91
실시예 26 : 1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, 메틸-3-피롤리딘카르복실레이트 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 22 mg
MS(ES+) : m/e = 564
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.11
실시예 27 : 2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드
실시예 6에 기재된 방법에 따라, DMF 1 ml 중 아제티딘 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 85 mg
MS (ES+) : m/e = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.88
실시예 28 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, 2-플루오로에틸아민 히드로클로라이드 및 휘니그 염기를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 10 mg
MS (ES+) : m/e = 498
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.93
실시예 29 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드
실시예 1e에 기재된 방법에 따라, N-(2-메톡시에틸)-메틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 10 mg
MS(ES+) : m/e = 524
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.91
실시예 30 : ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트
({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 트리플루오로 아세테이트 100 mg (0.16 mmol)를 디옥산/물 (9/1) 5 ml에 녹이고, 수산화리튬 9.3 mg (0.39 mmol)으로 처리하였다. 50℃에서 1시간 교반한 뒤, 용매를 증발시키고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 10 mg
MS(ES+) : m/e = 510
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.93
실시예 31 : 2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 200 mg (0.43 mmol) 및 시클로헥실아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였 다. 수득량: 90 mg.
MS(ES+) : m/e = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 32 : 2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-클로로-아세트아미드 250 mg (0.53 mmol), 시클로프로필아민 1 ml 및 DMF 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 85 mg.
MS(ES+) : m/e = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.89
실시예 33a : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아크릴아미드
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 1000 mg (2.54 mmol)을 1,2-디클로로에탄 25 ml에 용해하였다. 혼합물을 -20℃로 냉각한 뒤, 5 ml 1,2-디클로로에탄 중 아크릴산 클로라이드 272 mg (3.00 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물이 실온에 도달하도록 둔 뒤, 건조 상태로 증발시켰다. 조 생성물을 추가의 정제 없이 사용하였다.
MS (ES+) : m/e =
실시예 33b : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아크릴아미드 (상기 기재한 조 생성물) 50 mg을 모르폴린 1 ml 중에 실온에서 1시간 교반하여 용해하였다. 그후 혼합물을 얼음에 붓고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 합한 유기상을 건조상태로 증발시킨 뒤, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 13.5 mg
MS(ES+) : m/e = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.93
실시예 34 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 33b에 기재된 방법에 따라, 2,6-디메틸모르폴린 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 57 mg
MS(ES+) : m/e = 564
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 35 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 33b에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아크릴아미드 (상기 기재한 조 생성물) 200 mg 및 N-메틸피페라진 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 85 mg
MS(ES+) : m/e = 549
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.82
실시예 36 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 33b에 기재된 방법에 따라, 피페리딘 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 118 mg
MS(ES+) : m/e = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 37 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 35에 기재된 방법에 따라, 티오모르폴린 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 105 mg
MS (ES+) : m/e = 552
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 38 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 35에 기재된 방법에 따라, 피롤리딘 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 100 mg
MS (ES+) : m/e = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.98
실시예 39 : 3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 35에 기재된 방법에 따라, 시클로펜틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 65 mg
MS (ES+) : m/e = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.08
실시예 40 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드; 트리플루오로-아세트산과의 화합물
실시예 35에 기재된 방법에 따라, 트리플루오로에틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 49 mg
MS (ES+) : m/e = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 41 : 3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 35에 기재된 방법에 따라, 트리플루오로에틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 75 mg
MS(ES+) : m/e = 522
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.00
실시예 42a : 4-이소프로필-3-니트로아닐린
4-이소프로필-아닐린 25 g (185 mmol)을 무수 황산 260 ml에 용해한 뒤, -5℃에서 질산 (65%) 17.9 g로 처리하였다. 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반한 뒤, 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 침전물을 여과로 수집한 뒤 건조하였다. 제조된 생성물 23.8 g은 본질적으로 순수하였으며, 추가의 정제 없이 후속 단계에 사용하였다.
MS(ES+) : m/e = 181
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.96
실시예 42b : 5,5-디메틸-3-(3-니트로-4-이소프로필페닐)-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
1,2-디클로로에탄 50 ml 중 디포스겐 6.04 g (30 mmol)을 -20℃에서 1,2-디클로로에탄 20 ml 중 3-니트로-4-이소프로필-아닐린 2 g (11.1 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물이 실온으로 되도록 둔 뒤, 5시간 동안 50℃로 가열하였다. 밤새 정치한 뒤, 용매를 증발시키고, 잔류 오일을 40 ml THF에 용해하였다. THF 30 ml 중 2-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 3.93 g (18.7 mmol)를 가한 뒤, 혼합물을 6시간 동안 환류하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 에틸아세테이트에 용해한 뒤 물로 세척하였다. 유기상을 건조한 뒤, 용매를 증발시키고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세 트산 /아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 2.7 g
MS(ES+) : m/e = 441
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.67
실시예 42c : 3-(3-아미노-4-이소프로필-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
5,5-디메틸-3-(3-니트로-4-이소프로필-페닐)-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 2.64 g (6.90 mmol)을 아세트산 50 ml에 용해하였다. 온도를 45℃ 미만으로 유지하면서 아연 분말 7.22 g을 나누어 가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 뒤, 물 100 ml로 희석하고, 6N 수산화나트륨 용액으로 염기성화한 뒤 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 분리된 아연염을 셀라이트를 통한 여과로 제거하였다. 합한 유기상을 증발시켜 생성물 1.53 g을 수득하였으며, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
MS(ES+) : m/e = 353
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.91
실시예 42d : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드
3-(3-아미노-4-이소프로필-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 1.37 mg (3.89 mmol) 및 휘니그 염기 528 mg (4.08 mmol)를 1,2-디클 로로에탄 50 ml에 용해하였다. 혼합물을 -20℃로 냉각한 뒤, 1,2-디클로로에탄 20 ml 중 클로로아세틸클로라이드 439 mg (3.89 mmol)의 용액으로 처리하였다. O℃에서 1시간 교반한 뒤, 에탄올화 염산을 가하고, 혼합물을 건조상태로 증발시켰다. 휘니그 염기 히드로클로라이드를 함유하는 조 생성물을 추가의 정제 없이 사용하였다.
실시예 42e : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 70 mg
MS (ES+) : m/e = 480
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 43 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재 한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 80 mg
MS(ES+) : m/e = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 44 : N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 30 mg
MS(ES+) : m/e = 491
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.94
실시예 45 : 2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4- 일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 DMF 중 2M 디메틸아민 용액 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 25 mg
MS (ES+) : m/e = 438
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.98
실시예 46 : 2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 65 mg
MS(ES+) : m/e = 466
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.00
실시예 47 : 2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 50 mg
MS(ES+) : m/e = 466
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.91
실시예 48 : 2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 2에 기재된 방법에 따라, N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-클로로-아세트아미드 (상기 기재한 조 생성물) 150 mg 및 적절한 아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 조 생성물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물 (0.1% 트리플루오로아세트산)/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 50 mg
MS (ES+) : m/e = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.08
실시예 49 : 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피 리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드 트리플루오로-아세테이트
1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드 48 mg (0.26 mmol)를 티오닐 클로라이드 5 ml에 용해한 뒤, 30분간 가열환류하였다. 과량의 티오닐 클로라이드를 증발시켜 제거하고, 생성된 산 염화물을 5 ml 메틸렌 클로라이드에 용해하였다. 상기 용액을 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.25 mmol) 및 휘니그 염기 111 mg (0.68 mmol) 의 용액에 가한 뒤, 혼합물을 밤새 실온에서 교반하고 1시간 가열환류하였다. 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액에 붓고 에틸아세테이트로 추출한 뒤, 건조하고 증발시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산) /아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 10 mg
MS(ES+) : m/e = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.86
실시예 50 : 1-메틸-피페리딘-3-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드; 트리플루오로-아세트산과의 화합물
1-메틸-피페리딘-3-카르복실산 히드로클로라이드 270 mg (1.50 mmol)을 메틸렌 클로라이드 20 ml 중에 현탁하고, 옥살릴 클로라이드 216 mg (1.70 mmol), 그후 DMF 11 mg를 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 15시간 교반하였다. 용매를 증발시켜 제 거하였다. 생성된 산 염화물 30 mg (0.15 mmol)인 히드로클로라이드에, 메틸렌 클로라이드 3 ml 중 3-(3-아미노-4- 트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 39 mg (0.10 mmol) 및 DMAP 12 mg (0.10 mmol)의 용액을 가하였다. 실온에서 2시간 교반한 뒤, 혼합물을 희석된 중탄산나트륨 용액에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출한 뒤, 건조하고 증발시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산) /아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 수득량: 8 mg
MS (ES+) : m/e = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 51a : 2-(2,2-디에톡시-에톡시)-1-메톡시-4-니트로-벤젠
N,N-디메틸포름아미드 75 ml 중 2-메톡시-5-니트로-페놀 7.50 g, 2-브로모-1,1-디에톡시-에탄 9.61 g 및 탄산세슘 15.89 g의 현탁액을 100℃에서 4시간 교반하였다. 실온으로 냉각한 뒤, 반응 혼합물을 1% 수산화나트륨 수용액으로 처리하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 여과하고 용매를 감압하에서 농축한 뒤, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 n-헵탄의 혼합물에 용해하였다. 에틸 아세테이트를 감압하에서 제거한 뒤, 생성된 잔류물을 여과하고, 투명한 용액을 감압하에서 농축하였다. 잔류물을 추가의 정제 없이 후속 반응에 바로 사용하였다. 수득량: 9,45 g
Figure 112007008225389-PCT00021
실시예 51b : 3-(2,2-디에톡시-에톡시)-4-메톡시-페닐아민
메탄올 150 ml 중 2-(2,2-디에톡시-에톡시)-1-메톡시-4-니트로-벤젠 10,70 g 및 탄소 상 10% 팔라듐 1,20 g의 혼합물을 수소 대기하에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물을 화학 용리용 카트리지를 통해 여과하고, 화합물을 추가의 메탄올로 용리하였다. 감압하에서 농축한 뒤, 잔류물을 추가의 정제 없이 후속 반응에 바로 사용하였다. 수득량: 7.90 g
Figure 112007008225389-PCT00022
실시예 51c : 3-[3-(2,2-디에톡시-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
테트라히드로푸란 4 ml 중 디-이미다졸-1-일-메타논 317 mg 및 이미다졸 20 mg의 용액에 테트라히드로푸란 2 ml 중 3-(2,2-디에톡시-에톡시)-4-메톡시-페닐아민 500 mg의 용액을 0℃에서 천천히 가하였다. 0℃에서 1시간 교반 후, 2-메틸-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 505 mg를 가하고, 반응 혼합물이 실온으로 가온되도록 두었다. 실온에서 2시간 교반한 뒤, 용액을 70℃에서 2시간 가열하였다. 실온으로 냉각한 뒤, 혼합물의 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산) /아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 300 mg
Figure 112007008225389-PCT00023
실시예 51d : [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드
3-[3-(2,2-디에톡시-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 410 mg을 1,4-디옥산 8 ml에 용해하고, 1 N 염산 수용액 2.05 ml을 가하였다. 혼합물을 8O℃에서 2시간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하여 백색 고체를 수득하였으며, 이를 톨루엔과 함께 2회 증발시켰다. 수득량: 340 mg
Figure 112007008225389-PCT00024
실시예 51e : 3-[4-메톡시-3-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1- 퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
1,2-디클로로에탄 1 ml 중 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 20 mg의 용액을 모르폴린 8.02 mg 및 소듐 트리아세톡시보로히드리드 14.62 mg으로 처리하였다. 반응 혼합물을 16시간 교반한 뒤, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 물(0.1% 트리플루오로아세트산) /아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득되었다. 수득량: 8.6 mg
Figure 112007008225389-PCT00025
실시예 52 : 3-[4-메톡시-3-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 51e과 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 70 mg을, 모르폴린 대신 상응하는 아민을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 44 mg
Figure 112007008225389-PCT00026
실시예 53 : 3-{4-메톡시-3-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 50 mg
Figure 112007008225389-PCT00027
실시예 54 : 3-{4-메톡시-3-[2-(2-메톡시-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 23.4 mg
Figure 112007008225389-PCT00028
실시예 55 : 3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 53.2 mg
Figure 112007008225389-PCT00029
실시예 56 : 3-(4-메톡시-3-{2-[(5-메틸-이속사졸-3-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 60.1 mg
Figure 112007008225389-PCT00030
실시예 57 : 3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 17.6 mg
Figure 112007008225389-PCT00031
실시예 58 : 3-(4-메톡시-3-{2-[(5-메틸-피라진-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 27.5 mg
Figure 112007008225389-PCT00032
실시예 59 : 3-{4-메톡시-3-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 51e과 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 80 mg을, 모르폴린 대신 상응하는 아민을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 수득량: 14.4 mg
Figure 112007008225389-PCT00033
실시예 60 : 3-{4-메톡시-3-[2-(2-피리딘-4-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 26.2 mg
Figure 112007008225389-PCT00034
실시예 61 : 3-[4-메톡시-3-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염 형태로 수득되었다. 수득량: 42.5 mg
Figure 112007008225389-PCT00035
실시예 62 : 3-{3-[2-(2-히드록시-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 10.3 mg
Figure 112007008225389-PCT00036
실시예 63 : 3-[3-(2-에틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 18.1 mg
Figure 112007008225389-PCT00037
실시예 64 : 3-(4-메톡시-3-{2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 46,7 mg
Figure 112007008225389-PCT00038
실시예 65 : 3-(4-메톡시-3-{2-[(티아졸-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 37.8 mg
Figure 112007008225389-PCT00039
실시예 66 : 3-{4-메톡시-3-[2-(2-피리딘-3-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 41.2 mg
Figure 112007008225389-PCT00040
실시예 67 : 3-(4-메톡시-3-{2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 39.8 mg
Figure 112007008225389-PCT00041
실시예 68 : 3-{4-메톡시-3-[2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 42.6 mg
Figure 112007008225389-PCT00042
실시예 69 : 3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 15.2 mg
Figure 112007008225389-PCT00043
실시예 70 : 3-{4-메톡시-3-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 51e과 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 100 mg을, 모르폴린 대신 4-아미노-1-메틸피페리딘을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수득량: 25.0 mg
Figure 112007008225389-PCT00044
실시예 71b : 3-{2-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-에틸아미노j-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
실시예 51e과 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 70 mg을, 모르폴린 대신 3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득되었다. 수득량: 44 mg
Figure 112007008225389-PCT00045
실시예 71a : 3-{4-메톡시-3-[2-(피롤리딘-3-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
메탄올 중 8 N 염산 용액 2 ml 중 3-{2-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-에틸아미노}-피롤리딘-1-카르복실산 tert- 부틸 에스테르 40 mg의 용액을 실온에서 1시간 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거한 뒤, 잔류물을 물 2 ml 및 아세토니트릴 1 ml의 혼합물에 용해하였다. 생성된 혼합물을 동결건조하여 백색 포움을 수득하였다. 생성물은 그의 히드로클로라이드 염으로 수득되었다. 수득량: 25.1 mg
Figure 112007008225389-PCT00046
실시예 72 : 3-{3-[2-히드록시-3-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
디메틸 술폭시드 1 ml 중 트리메틸술폭소늄 요오드 60.92 mg의 용액에, 수소화나트륨 6.64 mg을 실온에서 가하였다. 10분간 교반한 뒤, [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 100 mg을 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 더 교반하였다. 감압하에서 농축한 뒤, 잔류물을 에틸 아세테이트 2 ml 및 염화암모늄 포화 수용액 2 ml로 분할하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하였다. 여과 후, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 에탄올 1 ml에 용해하고, 테트라히드로-피란-4-일아민 23.37 mg을 가하였다. 생성된 용액을 70℃에서 1시간 교반하였다. 실온으로 냉각한 뒤, 혼합물의 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 12.8 mg
Figure 112007008225389-PCT00047
실시예 73 : 3-{3-[2-히드록시-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 72와 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 100 mg을, 테트라히드로-피란-4-일아민 대신 1-메틸-피페라진을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 수득량: 7.9 mg
Figure 112007008225389-PCT00048
실시예 74 : 3-(3-{2-히드록시-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-프로폭시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 72와 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-메톡시-페녹시]-아세트알데히드 100 mg을, 테트라히드로-피란-4-일아민 대신 피리딘-4-일-메틸아민을 사용하여 다음의 화 합물을 제조하였다. 생성물은 그의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득되었다. 수득량: 10.2 mg
Figure 112007008225389-PCT00049
실시예 75 : 3-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 72와 동일한 방법에 따라, 테트라히드로-피란-4-일아민 대신 상응하는 아민을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다.
수득량: 23.4 mg
Figure 112007008225389-PCT00050
실시예 76 : 3-{3-[2-히드록시-3-(피리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 20.3 mg
Figure 112007008225389-PCT00051
실시예 77 : 3-{3-[2-히드록시-3-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 72와 동일한 방법에 따라, 테트라히드로-피란-4-일아민 대신 4-아미노-1-메틸-피페리딘을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 이 경우, 조 생성물은 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 3.0 mg
Figure 112007008225389-PCT00052
실시예 78 : 3-{3-[2-히드록시-3-(피롤리딘-3-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 72와 동일한 방법에 따라, 테트라히드로-피란-4-일아민 대신 3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 이 경우, 조 생성물은 메탄올 중 8 N 염산 용액 2 ml에 용해하고, 생성된 용액을 실온에서 1시간 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거한 뒤, 잔류물을 물 2 ml 및 아세토니트릴 1 ml의 혼합물에 용해하였다. 용액을 동결건조한 뒤, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 8.5 mg
Figure 112007008225389-PCT00053
실시예 79a : 3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
대니얼 엘바움(Daniel Elbaum) 등의 미국 특허 출원 US 6114365에 의해 공개된 방법에 따라 1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에타논을 제조하였다. 실시예 51c와 동일한 방법에 따라, 2-아미노-티아졸-5-카르복실산 메틸 에스테르 대신 1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에타논 100 mg을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율 28 mg.
Figure 112007008225389-PCT00054
실시예 79b : 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)- 5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미나졸리딘-2,4-디온
3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 230 mg을 반응 바이알 내에서 물 5 ml 및 2N 염산 수용액 5 ml 중에 용해하였다. 테플론 격막으로 밀봉한 뒤, 바이알을 전자레인지 안에 넣고, 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열 (Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 12O℃에서 15분간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다.
Figure 112007008225389-PCT00055
실시예 79c : 3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
1,2-디클로로에탄 1 ml 중 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 50 mg의 용액에, 에틸-디이소프로필-아민 0.04 ml 및 클로로아세틸클로라이드 13.67 mg을 0℃에서 가하였다. 0℃에서 1시간 교반한 뒤, 모르폴린 10.5 mg을 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 교반하였다. 그런 다음, 모르폴린 10.5 mg을 가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 16시간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거한 뒤, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 26.0 mg
Figure 112007008225389-PCT00056
실시예 80 : 3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일- 아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 79c와 동일한 방법에 따라, 모르폴린 대신 티오모르폴린을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 수득량: 12.5 mg
Figure 112007008225389-PCT00057
LC/UV/MS 실험은 워터스(Waters) 1525 펌프, 워터스 2388 UV 디텍터, 및 YMC 제이스피어(J'sphere) H80 (30*2.1 mm, 4u, 80A) 컬럼을 사용한 다중 ESI TOF 질량 분석기 (Micromass MUX-LCT)로 실시하였다. UV 데이터는 220 nm 및 254 nm에서 기록하였다. 구배 분리를 위하여, H2O + 0.05% TFA 및 ACN + 0.05% TFA를 1 ml/분의 유속으로, 95:5 (0 분)에서 5:95 (3.4 분)에서 5:95 (4.4 분) 비율로 혼합하였다.
실시예 81
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필페닐]-2-(4-메틸피페리딘-1-일)아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 42e에 기재된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.36
실시예 82
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-이소 프로필페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 42e에 기재된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.17
실시예 83
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]니코틴아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
트리에틸아민 51 mg (0.51 mmol) 및 3-니코티닐 클로라이드 45 mg (0.25 mmol)을 THF 5 ml 중 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.25 mmol)에 가하고, 실온에서 6시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 물에 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다.
수득량: 50 mg
M+H+ 측정치 = 500
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.04
실시예 84
2-(2,2-디플루오로에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필페닐]아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 42e에 기재된 방법에 따라, 디플루오로에틸아민 1 ml을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다.
수득량: 80 mg
M+H+ 측정치 = 474
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 85
2-({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐카르바모일]메틸}아미노)아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 2에 기재된 방법에 따라, DMF 5 ml 중 글리신아미드 히드로클로라이드 69 mg (0.63 mmol) 및 휘니그 염기 162 mg (1.26 mmol)을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 509
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.53
실시예 86
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-피리딘-3-일프로피온아미드
2-피리딜프로피온산 1.0 g (6.6 mmol)을 메틸렌 클로라이드 20 ml에 용해한 뒤, 옥살릴 클로라이드 1.92 g (15.1 mmol) 및 DMF 세 방울을 가하고, 혼합물을 실온에서 3.5시간 교반한 뒤 농축하였다. 남은 산 염화물인 히드로클로라이드 78 mg (0.38 mmol)를 메틸렌 클로라이드 5 ml에 용해하고, 메틸렌 클로라이드 7.5 ml 중 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.25 mmol) 및 트리에틸아민 38.5 mg (0.38 mmol)의 용액에 가하였다. 실온에서 2.5시간 교반한 뒤, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 목적하는 분획을 탄산수소나트륨 용액으로 처리하여 유리 염기를 수득하였다. 수득량: 40 mg
M+H+ 측정치 = 528
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 87
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-티아졸-2-일프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 86에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.15
실시예 88
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-피리딘-2-일아세트아미드
2-피리딜 아세트산 히드로클로라이드 1.0 g (5.8 mmol)를 아세틸 클로라이드 7.5 ml에 용해하고, 오염화인 2.40 g (11.5 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 밤새 교반하였다. 그후, 혼합물을 아세톤 670 mg과 혼합하고, 고체인 침전물을 흡입 여과하고, 아세틸 클로라이드 및 디에틸 에테르로 세척하고, 감압하에서 건조하였다. 디클로로메탄 5 ml에 용해한 조질 산 염화물 73.1 mg (0.38 mmol)을 디클로로메탄 7.5 ml 중 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.25 mmol) 및 트리에틸아민 39 mg (0.38 mmol)의 용액에 가하였다. 실온에서 2시간 뒤, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 목적하는 분획을 탄산수소나트륨 용액으로 처리하여 유리 염기를 수득하였다. 수득량: 40 mg
M+H+ 측정치 = 514
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 89
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-(2-메틸벤즈이미다조l-1-일)아세트아미드
표제 화합물을 실시예 88에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 567
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.06
실시예 90
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-피리딘-3-일아세트아미드
표제 화합물을 실시예 88에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 514
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92 .
실시예 91
3-[4-이소프로필아미노-3-(4-메틸피페라진-1-카르보닐)페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
a) N-(4-메틸피페라진-1-일)-2-이소프로필아미노-5-니트로벤즈아미드
메틸 3-브로모-5-니트로벤조에이트 20 g (77 mmol)를 THF 200 ml에 용해하고, 이소프로필아민 11.4 g (192 mmol)을 적가한 뒤, 혼합물을 60℃에서 16시간 교반하였다. 그후, 침전물을 흡입여과로 제거하고, 여액을 농축하였다. 조질물 20 g이 남았다. 0℃에서 n-부틸리튬 (헥산 중 2.5 M) 64 ml (160 mmol)을 N-메틸피페라진 16 ml에 적가하고, 실온에서 1시간 교반한 뒤, THF 100 ml 중 조질 중간체 19 g (약 79 mmol)의 용액을 적가하였다. 실온에서 1시간 교반한 뒤, 물 200 ml을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 농축하고 건조한 뒤 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 9:1 메틸렌 클로라이드/메탄올)로 정제하였다. 수득량: 20 g
b) N-(4-메틸피페라진-1-일)-5-아미노-2-이소프로필아미노-벤즈아미드
N-(4-메틸피페라진-1-일)-2-이소프로필아미노-5-니트로벤즈아미드 2.0 g (6.5 mmol)을 빙초산 40 ml에 용해하고, 45 내지 50℃에서 아연 분말을 조금씩 가하였다. 워크업을 위하여, 물 40 ml을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 1회 추출한 뒤, 수상을 NaOH로 염기성화하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 반복하여 추출하였다. 건조 및 농축 후 남은 잔류물 (1.9 g)을 추가의 정제 없이 다음 반응에 사용하였다.
c) 실시예 136a)에 기재된 방법과 동일한 방법에 따라, N-(4-메틸피페라진-1-일)-5-아미노-2-이소프로필아미노벤즈아미드을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 479
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.85
실시예 92
5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로폭시-N-피페리딘-4-일메틸벤즈아미드 히드로클로라이드
2-클로로-5-니트로벤조산 941 mg (4.67 mmol)을 티오닐 클로라이드 10 ml과 함께 가스 생성이 종료할 때까지 가열환류하였다. 그런 다음, 혼합물을 농축하고, 톨루엔과 함께 2회 증발시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 10 ml에 용해하고, 4-(아미노메틸)-1-Boc-피페리딘 1000 mg (4.67 mmol) 및 트리에틸아민 567 mg (5.6 mmol)의 용액에 적가하였다. 실온에서 1시간 뒤, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 건조하고 농축하였다. 조 생성물 1350 mg을 O℃에서 소듐 이소프로폭시드 용액 (NaH 500 mg을 이소프로판올 50 ml에 가하여 수득됨)에 천천히 가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 교반하였다. 실온에서 1시간 뒤, 혼합물을 얼음에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 건조하고 농축하였다. 조 생성물 1200 mg 을 에탄올 50 ml 중에서 탄소 상 Pd 20 mg로 수소화하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 흡입여과하고, 농축하고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 98:2)로 정제하였다. N-(피페리딘-4-일메틸)-5-아미노-2-이소프로폭시벤즈아미드 920 mg을 수득하였다.
실시예 1b와 동일한 방법에 따라, N-(피페리딘-4-일메틸)-5-아미노-2-이소프로폭시벤즈아미드 50 mg을 디포스겐과 반응시킨 뒤, 메틸 2-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸) 아미노]프로피오네이트와 반응시킴으로써 표제 화합물을 수득하였다. 조 생성물을 TFA 수용액과 함께 가열함으로써 BOC기가 탈락되었고, 조 생성물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 64 mg
M+H+ 측정치 = 494
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.93
실시예 93
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3H-이미다졸-4-카르복스아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
이미다졸-4-카르복실산 168 mg (1.5 mmol)을 디클로로메탄 5 ml 중에 용해하고, 옥살릴 클로라이드 216 mg (1.7 mmol) 및 DMF 11 mg (0.15 mmol)를 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 농축하였다. 디클로로메탄 3 ml 중 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 39 mg (0.1 mmol)의 용액을 잔류 고체 28 mg에 가하고, 혼합물을 2시간 동안 가열환류하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 물에 가하고, 염기성화하고, CH2Cl2로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 30 mg
M+H+ 측정치 = 489
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 94
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-1-메틸-3-피페리딘카르복스아미드 (트리플루오로아세트산과의 화합물)
표제 화합물을 실시예 93에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 520
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 95
3-[3-(아제티딘-3-일아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온;트리플루오로아세트산과의 화합물
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 394 mg (1 mmol)을 DMF 1 ml 중에 용해하고, 탄산칼륨 166 mg (1.2 mmol) 및 1-(디페닐메틸)-3-아제티딘 메탄술포네이트 413 mg (1.3 mmol)를 가한 뒤, 혼합물을 80℃에서 5시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 얼음물에 가하고, CH2Cl2로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA) 로 정제하였다. 이러한 방법으로 수득된 중간체를 메탄올 3 ml에 용해하고, 5% Pd/C 10 mg 및 암모늄 포르메이트 50 mg (0.8 mmol)와 혼합한 뒤, 2시간 가열환류하였다. 여과하고 증발시킨 뒤 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다.
M+H+ 측정치 = 450
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.86
실시예 96
3-[3-(2-디메틸아미노에틸아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일-메틸이미다졸리딘-2,4-디온; 트리플루오로아세트산과의 화합물
a) N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2,2,2-트리플루오로아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일-메틸이미다졸리딘-2,4-디온 394 mg (1.0 mmol)을 4:1 디클로로메탄/피리딘 5 ml에 용해하고, 0℃로 냉각하고, 4:1 디클로로메탄/피리딘 5 ml에 용해한 무수 트리플루오로아세트산 252 mg (1.2 mmol)을 O℃에서 적가하였다. 실온에서 교반한 뒤, 혼합물을 얼음물에 붓고, CH2Cl2로 추출하고, 농축한 뒤 건조하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 550 mg
b) N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2,2,2-트리플루오로아세트아미드의 TFA염 60 mg (0.1 mmol)을 에틸 아세테이트 3 ml 중에 용해하고, 2-디메틸 (아미노) 에틸아민·HCl 18 mg (0.13 mmol), 탄산칼륨 69 mg (0.5 mmol) 및 물 한 방울을 가한 뒤, 혼합물을 12시간 동안 가열환류하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 물에 가하고, 염기성화하고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤 건조하고 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18/ 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 30 mg
M+H+ 측정치 = 466
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.98
실시예 97
5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-3-[3-(2-피롤리딘-1-일에틸아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]이미다졸리딘-2,4-디온; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS -체류 시간 [분] = 1.03
실시예 98
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2,2,2-트리플루오로-N-(2-피페리딘-1-일에틸)아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다. 혼합 생성물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하여, 실시예 97의 주 생성물 외에, 표제 화합물을 추가의 반응 생성물로 수득하였다.
M+H+ 측정치 = 602
LC /MS 체류 시간 [분] = 1.26
실시예 99
5,5-디메틸-3-[3-(2-피페리딘-1-일에틸아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 100
3-[3-(2-디이소프로필아미노에틸아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 522
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.14
실시예 101
3-[3-(2-디에틸아미노에틸아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 494
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 102
5,5-디메틸-3-{3-[(2-메틸티아졸-4-일메틸)아미노]-4-트리플루오로메톡시페닐}-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.25
실시예 103
3-[3-(1-시클로헥실아제티딘-3-일아미노)-4-트리플루오로메톡시페닐]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐) 5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 300 mg (0.76 mmol)을 에틸 아세테이트 15 ml에 용해하고, 1-시클로헥실아제티딘-3-일 메탄술포네이트 옥살레이트 492 mg (1.52 mmol) 및 K2CO3 631 mg (4.56 mmol)과 혼합한 뒤, 4시간 동안 가열환류하였다. 반응을 완료하기 위하여, 추가의 1-시클로헥실아제티딘-3-일 메탄술포네이트 옥살레이트 49 mg (0.15 mmol) 및 K2CO3 63 mg (0.46 mmol)을 가하고, 혼합물을 2시간 동안 한번 더 가열환류하였다. 그후, 혼합물을 농축하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실 리카 겔/95:5 CH2Cl2:CH3OH 150 g)로 정제하였다. 수득량: 13 mg
M+H+ 측정치 = 532
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.12
실시예 104
3-{5-tert-부틸-1-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-2-옥소에틸]-1H-피라졸-3-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온; 트리플루오로아세트산과의 화합물
a) 2-(3-아미노-5-tert-부틸피라졸-1-일)-1-(4-메틸피페라진-1-일) 에타논
3-아미노-tert-부틸피라졸 1.90 g (13.7 mmol)을 아르곤 하에서 무수 DMF 60 ml 중에 용해하고, 탄산칼륨 1.89 g (13.7 mmol) 및 클로로-1-(4-메틸피페라진-1-일)에타논 1.96 g (11.1 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 80℃에서 2시간 교반하였다. 반응을 완료하기 위하여, 추가의 2-클로로-1-(4-메틸피페라진-1-일) 에타논 0.49 g (2.6 mmol)을 가하고, 혼합물을 80℃에서 추가로 3.5시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 10% 염화나트륨 용액과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 회전증발에 의하여 농축하였다. 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 85:15)로 정제하였다.
수득량: 1.85 g
0℃, 아르곤 대기하에서 메틸 2-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)아미노]프로피오네이트 229 mg (1.1 mmol)를 THF 5 ml 중에 먼저 충전하고, 1,1-카르보닐디이미다졸 196 mg (1.2 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 0℃에서 15분간, 실온에서 1시간 교반하였다. 그후, DMF 2.5 ml에 용해된 2-(3-아미노-5-tert-부틸피라졸-1-일)-1-(4-메틸피페라진-1-일)에타논 285 mg (1.0 mmol)을 가하고, 혼합물을 50℃에서 3시간, 75℃에서 1시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 물에 용해하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 35 mg (TFA 염)
M+H+ 측정치 = 482
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 105
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메틸-술파닐페닐]-2-모르폴린-4-일아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
a) 5,5-디메틸-3-(3-니트로-4-트리플루오로메틸-술파닐페닐)-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온; 트리플루오로아세트산 염
5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-3-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)이미다졸리딘-2,4-디온 4.0 g (7.9 mmol)을 아세토니트릴 150 ml에 용해하고, 0℃에서 수 시간에 걸쳐 니트로늄 테트라플루오로보레이트 총 2.4 g (18.1 mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온으로 천천히 가열한 뒤, 용매를 제거하고, 잔류물을 물 100 ml에 용해한 뒤 농축 암모니아 10 ml로 염기성화하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 건조, 여과 및 증발 후 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 표제 화합물 420 mg (및 이성질체인 5,5-디메틸-3-(2-니트로-4-트리플루오로메틸-술파닐페닐)-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 620 mg)을 수득하였다.
b) 3-(3-니트로-4-트리플루오로메틸-술파닐페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 370 mg (0.67 mmol)을 빙초산 5 ml에 용해하고, 아연 분말 655 mg (10.0 mmol)을 4O℃의 온도까지 서서히 냉각시키면서 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 1.5시간 교반하였다. 그후, 혼합물을 물로 희석하고, 산성 용액을 소량의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 남은 수상을 6 M NaOH로 염기성화하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다.
수득량: 270 mg
c) N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메틸-술파닐페닐]-2-모르폴린-4-일아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 1d 및 1e에 기재된 방법에 따라, 3-(3-아미노-4-트리플루오로메틸술파닐-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.24 mmol)으로부터 출발하여 상기 화합물을 제조하였다.
수득량: 40 mg
M+H+ 측정치 = 538
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.1
실시예 106
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메틸-술파닐페닐]-2-피페리딘-1-일아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 1d 및 1e에 기재된 방법에 따라, 3-(3-아미노-4-트리플루오로메틸술파닐-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 47 mg (0.11 mmol)으로부터 출발하여 피페리딘 1 ml을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다.
수득량: 7 mg
M+H+ 측정치 = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 107
2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메틸-술파닐페닐]아세트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
실시예 1d 및 1e에 기재된 방법에 따라, 3-(3-아미노-4-트리플루오로메틸술파닐-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 47 mg (0.11 mmol)으로부터 출발하여 tert-부틸아민 1 ml을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다.
수득량: 5 mg
M+H+ 측정치 = 524
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.04
실시예 108
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-모르폴린-4-일프로피온아미드
3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 125 mg (0.32 mmol)을 CH2Cl2 5 ml에 먼저 충전하고, -2O℃로 냉각한 뒤, 휘니그 염기 43 mg (0.34 mmol)와 혼합한 뒤, 2-클로로프로피오닐 클로라이드 48 mg를 적가하였다. 40℃에서 2시간 교반하고 밤새 정치한 뒤, 에탄올화 HCl 1 ml을 가하고, 혼합물을 농축하여 건조상태로 만들었다. 잔류물을 모르폴린 1 ml에 용해하고, 100℃에서 2시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 물에 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드:메탄올 = 95:5)로 정제하였다. 상기 방법으로 수득한 라세미체 140 ml을 키랄 제조용 크로마토그래피로 분리하였따.
M+H+ 측정치 = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.9
실시예 109
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-모르폴린-4-일프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 110
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-피페리딘-1-일프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1
실시예 111
2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다 졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.11
실시예 112
2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 113
2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.13
실시예 114
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-(피롤리딘-3-일아미노)프로피온아미드 히드로클로라이드
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 535
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.89
실시예 115
2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 522
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 116
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)프로피온아미드; 트리플루 오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.36
실시예 117
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-[1,4]옥사제판-4-일프로피온아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 550
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 118
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-[메틸-(l-메틸피롤리딘-3-일)아미노]프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 108에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 563
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 119
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-디메틸아미노-4-메틸펜트아미드
a) N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-A-메틸펜트-2-엔아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
4-메틸-2-펜텐카르복실산 240 mg (2.1 mmol)을 메틸렌 클로라이드 3 ml에 먼저 충전한 뒤, 옥살릴 클로라이드 794 mg (6.3 mmol)를 O℃에서 가하였다. 실온에서 3시간 교반한 뒤, 혼합물을 농축하고 톨루엔과 함께 2회 증발시켰다. 1,2-디클로로에탄 5 ml 중 용해된 상기 방법으로 수득한 산 염화물 278 mg을 -2O℃에서, 1,2-디클로로에탄 10 ml 중 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 500 mg (1.27 mmol)의 용액에 가한 뒤, 실온에서 1시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 회전 증발로 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 250 mg
b) N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-4-메틸펜트-2-엔아미드 (TFA 염) 100 mg (0.16 mmol)을 DMF 0.5 ml 중에 용해하고, 디메틸아민 용액 (H2O 중 40%) 1 ml을 가한 뒤, 혼합물을 5O℃에서 8시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 회전 증발로 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득 량: 17 mg
M+H+ 측정치 = 536
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.03
실시예 120
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르복스아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
FMOC-L-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르복실산 152 mg (0.38 mmol)을 CH2Cl2 10 ml에 먼저 충전하고, 옥살릴 클로라이드 55 mg (0.43 mmol) 및 DMF 3 mg을 아르곤 대기하에서 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그후, 혼합물을 회전 증발로 농축하고, 메틸렌 클로라이드 7.5 ml에 용해된 3-(3-아미노-4-트리플루오로메톡시페닐)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.25 mmol)를 가하였다. DMAP 31 mg (0.25 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 7시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 목적하는 분획의 동결 건조 후 남은 FMOC 유도체 (TFA 염) 90 mg을 DMF 중 20% 피페리딘 용액 중에서 1시간 교반하여 탈보호하였다. 회전 증발로 농축 후 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.01% TFA)로 다시 농축하여 최종 생성물을 수득하였다. 수득량: 백색 고 체 (TFA 염) 38 mg
M+H+ 측정치 = 554
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.13
실시예 121
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-(S)-피페리딘-2-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 122
3-[3,3-디메틸-1-((R)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 524
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.1
실시예 123
3-[3,3-디메틸-1-((S)-피페리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]- 5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 476
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 124
3-[3,3-디메틸-1-((R)-피페리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 476
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 125
3-[1-(1-tert-부틸아제티딘-2-카르보닐)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 504
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.08
실시예 126
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-(R)-피페리딘-2-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 127
(R)-2-아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-페닐아세트아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 528
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 128
(S)-2-아미노-3-시클로헥실-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.25
실시예 129
(R)-2-아미노-S-시클로헥실-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 548
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.23
실시예 130
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-메틸아미노-3-페닐프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 556
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 131
(R)-2-아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-페닐프로피온아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 542
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 132
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-1-tert-부틸아제티딘-2-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 534
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.04
실시예 133
3-[3,3-디메틸-1-((S)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 524
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.1
실시예 134
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르복스아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 554
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.1
실시예 135
N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-2-아미노-4-메틸펜트아미드; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 508
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.09
실시예 136
3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
a) 3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
디포스겐 7.26 g (36.7 mmol)을 -2O℃에서 1,2-디클로로에탄 80 ml에 먼저 충전한 뒤, 1,2-디클로로에탄 80 ml 중에 용해된 1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-일)에타논 3.0 g (14.5 mmol)을 적가하였다. 실온에서 2시간 교반하고 1시간 환류한 뒤, 혼합물을 완전히 농축하였다. 남은 잔류물을 THF 80 ml에 용해 하고, THF 80 ml 중 메틸 2-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)아미노]프로피오네이트 3.06 g (14.7 mmol)의 용액에 가한 뒤, 8시간 동안 가열환류하였다. 증발 후 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 수득량: 4.69 g
b) 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
상기 화합물 1.9 g (3.65 mmol)을 디옥산 8 ml 및 2N HCl 8 ml 중에 용해하고, 혼합물을 전자레인지에서 120℃, 15분간 가열하였다. 그후, 혼합물을 농축하고, 탄산나트륨 용액에 용해한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 회전증발시켰다. 수득량: 1.3 g
c) 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 440 mg (1.2 mmol)을 1,2-디클로로에탄 5 ml에 용해한 뒤, -2O℃로 냉각하고, 1,2-디클로로에탄 5 ml 중 클로로아세틸 클로라이드 163 mg (1.44 mmol)의 용액을 적가하였다. 농축 후 남은 조 생성물을 추가의 정제없이 후속 반응에 사용하였다.
d) 3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
상기 조 생성물 120 mg (약 0.3 mmol)을 1,2-디클로로에탄 2.5 ml에 용해하고, 1,2-디클로로에탄 중 모르폴린 0.9 mmol의 용액에 가한 뒤, 60℃에서 2시간 교반하였다. 그후, 혼합물을 얼음물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다.
수득량: 15 mg
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 137
3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 티오모르폴린을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 508
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 138
3-[3,3-디메틸-1-(2-피페리딘-1-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 피페리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 490
LC/MS 체류 시간 [분] = 1
실시예 139
3-{3,3-디메틸-1-[2-(4-메틸피페라진-1-일)아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 1-메틸피페라진을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 505
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.92
실시예 140
3-{1-[2-(3,5-디메틸피페라진-1-일)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 2,6-디메틸피페라진을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.89
실시예 141
3-{3,3-디메틸-1-[2-(4-메틸퍼히드로-1,4-디아제핀-1-일)아세틸]-2,3-디히드 로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 N-메틸호모피페라진을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.81
실시예 142
3-[3,3-디메틸-1-[2-피롤리딘-1-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 476
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.81
실시예 143
3-[1-(2-디에틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 디에틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 144
3-(1-{2-[((S)-1-에틸피롤리딘-2-일메틸)아미노]아세틸}-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 (S)-(-)-2-아미노메틸-1-에틸피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 533
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.88
실시예 145
3-(1-{2-[((R)-1-에틸피롤리딘-2-일메틸)아미노]아세틸}-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 (R)-(H-)-1-에틸-2-아미노메틸피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 533
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.89
실시예 146
3-[1-(2-시클로프로필아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일] -5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 시클로프로필아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 462
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 147
3-[1-(2-시클로펜틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 시클로펜틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 490
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.06
실시예 148
3-[1-(2-시클로헥실아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 시클로헥실아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 504
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.19
실시예 149
3-[1-(2-헥사히드로피롤로[1,2-a]피라진-2-일아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 옥타히드로-피롤로[1,2-A]피라진을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 531
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 150
3-{1-[2-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸프로필아미노)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 N,N-디메틸네오펜탄아미드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 535
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.85
실시예 151
3-{1-[2-(4-이소프로필피페라진-1-일)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H- 인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 이소프로필피페라진을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 533
LC/MS 체류 시간 [분] = 1
실시예 152
3-[3,3-디메틸-1-(2-퍼히드로-1,4-옥사제핀-1-일아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 호모모르폴린 히드로클로라이드와 휘니그 염기를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.94
실시예 153
3-{1-[2-((S)-3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 (3S)-(-)-3-(디메틸아미노)피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.85
실시예 154
3-[1-(2-tert-부틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 tert-부틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 155
3-{3,3-디메틸-1-[2-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 트리플루오로에틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 504
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.11
실시예 156
3-[1-(2-디메틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5- 디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 디메틸아민 (THF 중 2M)을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 450
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.98
실시예 157
3-[1-(2-이소프로필아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 이소프로필아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 464
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 158
3-[1-(2-시클로부틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 시클로부틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 476
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 159
3-{1-[2-(2-아미노-2-메틸프로필아미노)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 1,2-디아미노-2-메틸프로판을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 493
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.87
실시예 160
3-{1-[2-((R)-3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 (3R)-(+)-3-(디메틸아미노)피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.89
실시예 161
3-(3,3-디메틸-1-{2-[메틸(l-메틸피롤리딘-3-일)아미노]아세틸}-2,3-디히드 로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 N,N-디메틸-3-아미노피롤리딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.85
실시예 162
3-(1-{2-[1-히드록시시클로프로필메틸)아미노]아세틸}-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 1-(아미노메틸)시클로프로판을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.97
실시예 163
2-{2-[6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-1-일]-2-옥소에틸아미노}아세트아미드
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 글리신아미드 히드로클로라이드와 휘니그 염기를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 479
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 164
3-[1-(2-아제티딘-1-일아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 아제티딘을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 462
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.94
실시예 165
3-{3,3-디메틸-1-[2-(피롤리딘-3-일아미노)아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온;
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라, 모르폴린 대신 3-아미노- 1-N-BOC-피롤리딘을 사용하여 제조하였다. 그후 2N HCl로 BOC 기를 탈락시켰다.
M+H+ 측정치 = 491
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.87
실시예 166
N-(피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리 딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 1.00 g (2.74 mmol)을 THF 10 ml에 용해하고, THF 10 ml 중 4-이소시아나토-트리플루오로아세틸피페리딘 609 mg (2.74 mmol)의 용액을 적가하여, 부분적으로 반응시켰다. 5시간 동안 가열환류한 뒤, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 디옥산/2N HCl (1:1) 2 ml에 용해하고, 전자레인지에서 120℃, 15분간 가열하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 탄산수소나트륨 용액으로 처리하여 염기를 방출시킨 뒤, 표제 화합물 240 mg이 남았다. 상기 제조 방법과 동일한 방법으로 수득한 가수분해되지 않은 중간체 화합물로부터 순수한 N-(피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드를 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)에 의하여 수득하였다.
M+H+ 측정치 = 491
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 167
3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
3-[3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸- 이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.27 mmol)을 디클로로메탄 5 ml에 용해하고, 휘니그 염기 107 mg (0.82 mmol) 및 피콜리닐 클로라이드 히드로클로라이드 73 mg (0.41 mmol)를 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 15시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 탄산수소나트륨 용액으로 처리하여 염기를 방출시킨 뒤, 표제 화합물 22 mg이 남았다.
M+H+ 측정치 = 470
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.2
실시예 168
3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-3-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 167에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 470
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.02
실시예 169
5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-3-{3-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-4-트리플루오로메톡시페닐}이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 486
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.95
실시예 170
1-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-[1-(2,2,2-트리플루오로아세틸)피페리딘-4-일]우레아; 트리플루오로아세트산과의 화합물
표제 화합물을 실시예 166에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 617
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.33
실시예 171
1-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시페닐]-3-피페리딘-4-일우레아
표제 화합물을 실시예 166에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 521
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.94
실시예 172
3-[1-(2-디메틸아미노-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6- 일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드 및 디메틸아민을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 526
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.06
실시예 173
3-[1-(2-아제티딘-1-일-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 538
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.11
실시예 174
3-[1-(2-이소프로필아미노-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 540
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.13
실시예 175
3-[1-(2-시클로프로필아미노-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 538
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.12
실시예 176
3-[1-(2-시클로부틸아미노-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 552
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.16
실시예 177
3-[1-(2-시클로펜틸아미노-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸- 2,3-디히드로-1H-인돌 -6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 566
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.19
실시예 178
3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-2-술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg (0.27 mmol)을 피리딘 1 ml에 먼저 충전한 뒤, 2-피리딜술포닐 클로라이드 히드로클로라이드 88 mg (0,41 mmol)을 가하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 완전히 농축하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔 100 g/95:5 CH2Cl2:CH3OH)로 정제하였다.
수득량: 80 mg
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.28
실시예 179
3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-3-술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 178에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.27
실시예 180
3-[3,3-디메틸-1-피리딘-2-일메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라, 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온과 2-브로모메틸피리딘의 반응에 의하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 456
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 181
3-[1-(1-시클로헥실아제티딘-3-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 96에 기재된 방법에 따라, 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-2,4-디온과 1-시클로 헥실아제티딘-3-일 메탄술포네이트 옥살레이트의 반응에 의하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 502
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.16
실시예 182
N-(1-시클로프로필피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
1-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐}-3-피페리딘-4-일우레아 50 mg (0.1 mmol)을 메탄올 2 ml에 용해하고, 분자 체 (4A) 1 g, 빙초산 53 mg, [(1-에톡시시클로프로필)옥시]트리메틸실란 77 mg (0.44 mmol) 및 소듐 시아나토보로히드리드 17 mg (0.26 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 1시간 가열환류하였다. 그후, 혼합물을 여과하고 농축한 뒤, 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 95:5 메틸렌 클로라이드/메탄올)로 정제하였다. 수득량: 22 mg
M+H+ 측정치 = 531
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.08
실시예 183
N-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 182에 기재된 방법에 따라, [(1-에톡시시클로-프로필)옥시]트리메틸실란 대신 포름알데히드 (물 중 37%)를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 505
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.07
실시예 184
N-(1-에틸피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 182에 기재된 방법에 따라, [(1-에톡시시클로-프로필)옥시]트리메틸실란 대신 아세트알데히드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 519
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.99
실시예 185
N-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 182에 기재된 방법에 따라, [(1-에톡시시클로-프로필)옥시]트리메틸실란 대신 이소부티르알데히드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 547
실시예 186
N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
표제 화합물을 실시예 182에 기재된 방법에 따라, [(1-에톡시시클로-프로필)옥시]트리메틸실란 대신 아세톤을 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 533
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 187
N-(피페리딘-4-일아미드)-6-[3-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-4,4-디메틸-2,5-디옥소이미다졸리딘-1-일]-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
a) 3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-(2-메틸술파닐피리미딘-4-일메틸)이미다졸리딘-2,4-디온
1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-일)에타논 2.40 g (7.6 mmol)을 DMF 10 ml에 먼저 충전하고, 탄산세슘 2.72 g (8.36 mmol)을 가한 뒤, 혼합물을 실온에서 30분간 교반하였다. 그후, 4-브로모메틸-2-메틸티오피리미딘 (THF 중 30%) 6.66 g (9.12 mmol)를 가하고, 혼합물을 실온에서 15시간 교반하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 침전물로부터 흡입여과하고 농축한 뒤, 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 95:5 메틸렌 클로라이드/메탄올)로 정제하였다. 수득량 3.5 g
b) 3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-1-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-(2-메틸술파닐피리미딘-4-일메틸)이미다졸리딘-2,4-디온 3.5 g (7.72 mmol)을 메틸렌 클로라이드 50 ml에 용해한 뒤, 메틸렌 클로라이드 10 ml 중 m-클로로퍼벤조산 (85%)의 용액 4.65 g (23.1 mmol)을 서서히 가하였다. 실온에서 총 15시간 뒤, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 95:5 메틸렌 클로라이드/메탄올)로 정제하였다. 수득량 3.7 g
c) 1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-1-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 3.7 g (7.62 mmol)을 디옥산 10 ml에 용해하고, 암모니아 수용액 (33%) 10 ml을 가한 뒤, 혼합물을 전자레인지에서 12O℃, 30분간 가열하였다. 그후, 혼합물을 농축하고, 남은 조질 3-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-1-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (3.7 g)을 전자레인지에서 디옥산 5 ml 및 2 N HCl 5 ml과 함께, 120℃에서 20분간 가열하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 탄산나트륨 용액에 용해한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조한 뒤 농축하였다. 남은 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 95:5 메틸렌 클로라이드/메탄올)로 정제하였다. 수득량 1.7 g
d) N-피페리딘-4-일-6-[3-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-4,4-디메틸-2,5-디옥소이미다졸리딘-1-일]-3,3-디메틸-2,3-디히드로인돌-1-카르복스아미드
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 200 mg (0.-53 mmol)을 THF 3 ml에 용해한 뒤, THF 3 ml 중 4-이소시아나토트리플루오로아세틸피페리딘 118 mg (0.53 mmol)의 용액을 가하였다. 실온에서 1시간 교반한 뒤, 혼합물을 농축하고, 디옥산 3 ml 및 2 N HCl 3 ml에 용해하고, 혼합물을 전자레인지에서 12O℃, 15분간 가열하였다. 워크업을 위하여, 혼합물을 농축하고, 남은 잔류물을 제조용 HPLC (RP18, 아세토니트릴/물, 0.1% TFA)로 정제하였다. 탄산수소나트륨 용액으로 처리하여 염기를 방출시킨 뒤, 표제 화합무르 60 mg을 수득하였다.
M+H+ 측정치 = 507
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.98
실시예 188
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[1-(2-tert-부틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 494
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 189
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[1-(2-아제티딘-1-일아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 190
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[1-(2-시클로프로필아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 478
LC/MS 체류 시간 [분] = 0.96
실시예 191
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[1-(2-시클로펜틸아미노아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 136에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 506
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 192
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 167에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 486
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.23
실시예 193
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[1-(2-아제티딘-1-일-2-페닐아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 136 c)에 기재된 방법에 따라, 용매로서 1,2-디클로로에탄 중 클로로페닐아세틸 클로라이드를 사용하여 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 554
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.15
실시예 194
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-(피리딘-3-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 167에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 486
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.07
실시예 195
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-((S)-피페리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.05
실시예 196
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-((R)-피페리딘-2-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 492
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.01
실시예 197
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-((R)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4- 디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 540
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.16
실시예 198
1-(2-아미노피리미딘-4-일메틸)-3-[3,3-디메틸-1-((S)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-1-카르보닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온
표제 화합물을 실시예 120에 기재된 방법으로 제조하였다.
M+H+ 측정치 = 540
LC/MS 체류 시간 [분] = 1.23
실시예 199
3-[1-(2-디메틸아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
1,2-디클로로에탄 1 ml 중 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 50 mg의 용액에, 에틸-디이소프로필-아민 0.04 ml 및 클로로아세틸클로라이드 13.7 mg을 0℃에서 가하였다. 0℃에서 1시간 교반한 뒤, 디메틸-아민 5.5 mg을 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2일 간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거한 뒤, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조한 뒤, 생성된 조 생성물을 디클로로-메탄/메탄올 구배로 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 추가로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 3 mg
M+H+ 측정치 = 500
Figure 112007008225389-PCT00058
실시예 200
3-{3,3-디메틸-1-[2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
반응 바이알 내의 1,2-디클로로에탄 2 ml 중 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 100 mg의 용액에 에틸-디이소프로필-아민 0.08 ml 및 클로로아세틸클로라이드 27.2 mg를 O℃에서 가하였다. O℃에서 1시간 교반한 뒤, 2,2,2-트리플루오로에틸아민 119.4 mg을 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 교반하고, 그런 다음 추가의 2,2,2-트리플루오로-에틸아민 119.4 mg을 가하였다. 바이알을 테플론 격막으로 밀봉한 뒤, 전자레인지 내에 두었다. 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열 (Emrys Optimizer, Personal Chemistry)로 100℃에서 15분 교반하였다. 150℃에서 추가로 15분 교반한 뒤, 용액을 150℃에서 1시간 가열하였다. 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 39 mg
M+H+ 측정치 = 554
Figure 112007008225389-PCT00059
실시예 201
3-{3,3-디메틸-1-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
반응 바이알 내의 1,2-디클로로에탄 중 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온 70 mg의 용액에 에틸-디이소프로필-아민 0.06 ml 및 클로로아세틸클로라이드 13.5 mg을 0℃에서 가하였다. 0℃에서 1시간 교반한 뒤, 1-메틸-피페라진 33.9 mg을 가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2시간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다. 수득 량: 65 mg
M+H+ 측정치 = 555
Figure 112007008225389-PCT00060
실시예 202
3-[1-(2-시클로펜틸아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 201에 기재된 방법과 유사한 방법에 따라, 1-메틸-피페라진 대신 상응하는 아민을 사용하여 하기 화합물들을 제조하였다. 상응하는 아민 0.1 ml을 가하고, 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열 (Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 100℃에서 15분간 교반하였다. 생성물은 그의 트리플루오로아세트산 염으로 수득되었다. 수득량: 45 mg
M+H+ 측정치 = 540
Figure 112007008225389-PCT00061
실시예 203
3-[1-(2-이소프로필아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
생성물은 그의 트리플루오로아세트산 염으로 수득되었다.
수득량: 43 mg
M+H+ 측정치 =
Figure 112007008225389-PCT00062
실시예 204
3-{3,3-디메틸-1-[2-(피롤리딘-3-일아미노)-아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
또한, 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열 (Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 100℃에서 추가로 15분간 교반하였다. 동결건조 후, 잔류물을 메탄올 중 8 N 염산 용액 2 ml에 용해한 뒤, 실온에서 1시간 교반하였다. 용매를 감압하에서 제거한 뒤, 잔류물을 물 2 ml 및 아세토니트릴 1 ml의 혼합물에 용해하였다. 생성된 혼합물을 동결건조하여 백색 포움을 수득하였다. 생성물은 그의 염산염으로 수득되었다.
수득량: 19 mg
M+H+ 측정치 = 541
Figure 112007008225389-PCT00063
실시예 205
3-{1-[2-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
동결건조 후, 조 생성물을 에틸 아세테이트 5 ml 및 탄산수소나트륨 포화 수용액 5 ml 간에 분할하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시켰다. 감압하에서 용매를 제거한 뒤, 잔류물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피로 추가로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 9.5 mg
M+H+ 측정치 = 543
Figure 112007008225389-PCT00064
실시예 206
3-{3,3-디메틸-1-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
동결건조 후, 조 생성물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피로 추가로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 2 mg
M+H+ 측정치 = 569
Figure 112007008225389-PCT00065
실시예 207a
3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로-1H-인돌
반응 바이알 내에서 1-(3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에타논 2 g을 디옥산 6 ml 및 2N 염산 수용액 6 ml의 혼합물에 용해하였다. 바이알을 테플론 격막으로 밀봉한 뒤, 전자레인지 내에 두었다. 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열 (Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 120℃에서 15분간 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거한 뒤, 잔류물을 포화 탄산나트륨 수용액으로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 여과하고, 용매를 감압하에서 농축하여 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 1.7 g
M+H+ 측정치 = 193
Figure 112007008225389-PCT00066
실시예 207b
4-(3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
N,N-디메틸포름아미드 10 ml 중 3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로-1H-인돌 1 g, 4-브로모메틸-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 1.59 g 및 포타슘 tert-부톡시드 1.17 g의 현탁액이 담긴 반응 바이알을 테플론 격막으로 밀봉하고, 전자레인지 내에 두었다. 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열(Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 100℃에서 15분간 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거한 뒤, 잔류물을 n-헵탄/에틸아세테이트 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고 증발시켜 백색 고체를 수득하였다. 수득량: 0.24 g
M+H+ 측정치 = 388
Figure 112007008225389-PCT00067
실시예 207c
4-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
4-(3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 240 mg, 탄소 상 10% 팔라듐 20 mg 및 에탄올 5 ml의 혼합물을 수소 대기 하에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 화학 용리용 카트리지를 통해 여과하고, 화합물을 에탄올로 용리하였다. 감압하에서 농축한 뒤, 잔류물을 추가의 정제 없이 후속 반응에 바로 사용하였다.
수득량: 216 mg
M+H+ 측정치 = 360
Figure 112007008225389-PCT00068
실시예 207d
4-[6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸]-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르
테트라히드로푸란 5 ml 중 4-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert- 부틸 에스테르 50 mg의 용액에, 에틸-디이소프로필-아민 0.05 ml 및 4-니트로페닐 클로로포르메이트 28 mg를 가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 교반하였다. 그후, 2-메틸-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 36 mg을 반응 혼합물에 가하였다. 실온에서 16시간 교반한 뒤, 용매를 감압하에서 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 용액을 동결건조하여 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 25 mg
M+H+ 측정치 = 612
Figure 112007008225389-PCT00069
실시예 208
3-(3,3-디메틸-l-피페리딘-4-일메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
메탄올 중 8 N 염산 용액 2 ml 중 4-[6-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일메틸]-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 25 mg의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 제거하고, 잔류물을 제조용 HPLC (C18 역상 컬럼, 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함하는 물/아세토니트릴 구배로 용리)로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 동결건조하여 백색 고체를 수득하였고, 이를 탄산수소 나트륨 포화 수용액 2 ml과 에틸 아세테이트 2 ml 간에 분할하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하였다. 여과한 뒤, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 아세토니트릴 1 ml 및 물 2 ml의 혼합물에 용해하였다. 1 N 염산 용액 0.01 ml을 가한 뒤, 생성된 용액을 동결 건조하여 백색 포움을 수득하였다. 생성물은 그의 염산 염으로 수득하였다.
수득량: 15 mg
M+H+ 측정치 = 512
Figure 112007008225389-PCT00070
하기 화합물 제조에 대한 일반적 방법 ( 실시예 209 내지 221)
실시예 201에 기재된 것과 동일한 방법에 따라, 출발 물질로서 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온을, 1-메틸-피페라진 대신 상응하는 아민 3 당량을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열(Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 정제 후, 잔류물을 탄산수소나트륨 포화 수용액 5 ml과 에틸 아세테이트 5 ml간에 분배하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하였다. 여과한 뒤, 용매를 감압하에서 제거하였다. 잔류물을 아세토니트릴 1 ml 및 물 2 ml의 혼합물에 용해한 뒤, 동결 건조하였다.
실시예 209
시스/트랜스-3-{1-[2-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 상기 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 35.5 mg
M+H+ 측정치 = 569
Figure 112007008225389-PCT00071
실시예 210
3-[1-(2-디에틸아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 50 mg
M+H+ 측정치 = 528
Figure 112007008225389-PCT00072
실시예 211
3-[3,3-디메틸-1-(2-피롤리딘-1-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 19.5 mg
M+H+ 측정치 = 526
Figure 112007008225389-PCT00073
실시예 212
(S)-3-(1-{2-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-아세틸}-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 30.5 mg
M+H+ 측정치 = 583
Figure 112007008225389-PCT00074
실시예 213
3-[1-(2-시클로프로필아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 46 mg
M+H+ 측정치 = 512
Figure 112007008225389-PCT00075
실시예 214
3-[1-(2-시클로부틸아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 18.8 mg
M+H+ 측정치 = 526
Figure 112007008225389-PCT00076
실시예 215
3-[1-(2-시클로헥실아미노-아세틸)-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 50.8 mg
M+H+ 측정치 = 554
Figure 112007008225389-PCT00077
실시예 216
(R)-3-{l-[2-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 33.7 mg
M+H+ 측정치 = 569
Figure 112007008225389-PCT00078
실시예 217
3-{1-[2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
수득량: 40.4 mg
M+H+ 측정치 = 583
Figure 112007008225389-PCT00079
실시예 218
3-{3,3-디메틸-1-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세틸]-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 16.5 mg
M+H+ 측정치 = 569
Figure 112007008225389-PCT00080
실시예 219
3-{1-[2-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸-프로필아민)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 30.8 mg
M+H+ 측정치 = 585
Figure 112007008225389-PCT00081
실시예 220
(R)-3-(1-{2-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-아세틸}-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
추가로 표제 화합물을 디클로로메탄/메탄올/물/트리에틸아민 구배를 이용한 실리카 겔 상의 플래쉬 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시켜 백색 고체를 수득하였다.
수득량: 9 mg
M+H+ 측정치 = 583
Figure 112007008225389-PCT00082
실시예 221
3-{1-[2-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-아세틸]-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
실시예 A003440050에 기재된 것과 동일한 방법에 따라, 2,6 디메틸피페라진 대신 4,4-디플루오로-피페리딘을 사용하여 다음의 화합물을 제조하였다. 반응 혼합물을 전자레인지-보조 가열(Emrys Optimizer, Personal Chemistry)에 의하여 100℃에서 15분 동안 교반하였다.
수득량: 55 mg
M+H+ 측정치 = 576
Figure 112007008225389-PCT00083
실시예 222: 제약 조성물
다음 배합으로 정제를 제조하였다.
실시예 9의 화합물 0.2 g
최종 정제 중량을 1g으로 하는 양의 부형제
(사용된 부형제: 락토스, 탈크, 전분 및 스테아르산 마그네슘)
실시예 223: 제약 조성물
다음 배합으로 정제를 제조하였다.
실시예 32의 화합물 0.2 g
최종 정제 중량을 1 g으로 하는 양의 부형제
(사용된 부형제: 락토스, 탈크, 전분 및 스테아르산 마그네슘)
상기 실시예 222 및 223의 제약 조성물은 본 발명을 예시하지만, 본 발명의 다른 바람직한 화합물로 동일한 제제를 제조할 수 있으며, 이 역시 본 발명의 일부라는 것을 이해할 수 있을 것이다.

Claims (43)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염.
    <화학식 I>
    Figure 112007008225389-PCT00084
    상기 식에서, p는 0, 1 및 2인 정수이고;
    A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
    X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -NH-alk-; 알킬렌; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)0-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6- 및 -C(O)O-의 이가 라디칼이고;
    L1은 단일 결합이거나, 또는 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이 할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 및 시클로알킬렌; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐렌 및 헤테로아릴렌과 같은 이가 라디칼이고;
    라디칼 NR1R2에서 R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1은 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR1OR11, -C(S)NR1OR11 및 -SO2NR10R11이고;
    R2는 수소 원자이거나, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이거나;
    R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
    NR1 또는 NR2는 L1과 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하고;
    R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; SF5; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; 단, A가 모노 또는 비시클릭 융합된 11원 라디칼인 경우, R3은 옥소이고, R4, R4', R4" 및 R4'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
    R4는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴; 또는 옥소이고; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고;
    L2는 단일 결합; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 시클로알킬렌; -0-; -NR17-; -C(O)- 및 S02 라디칼로부터 선택되고;
    Y는 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는, 포화, 부분적으로 포화되거나 불포화된 N-헤테로시클이고;
    R5는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18; -NR19R20; NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(0)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -C0R18; COOR21; -CONR22R23; -S(0)nR18; SO2NR22R23; 시아노; 니트로이고;
    R6은 수소 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이거나;
    R6은 NR1R2와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동 일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하거나;
    R6은 L1과 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
    R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6의 기로부터 선택되며;
    R7은 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; 시클로알킬알킬; 히드록실; 알콕시; 시클로알콕시; 시아노; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(0)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(0)2NR24R25; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
    R8은 R7과 동일하거나 상이할 수 있고, R7과 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; 니트로; -OCF3; 알킬렌디옥시; 디플루오로메틸렌디옥시; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 벤질을 나타내고;
    R9는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
    R1O 및 R11은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있으며, R6과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R12는 수소 원자; 할로겐 원자, OH, 알콕시 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
    R13은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
    R14는 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 또한 C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 및 SO2NR28R29이고;
    R13 및 R14는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R15 및 R16은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R17은 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
    R18은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R19 및 R20은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R21은 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
    R22 및 R23은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R24 및 R25는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이거나, 또는 R24 및 R25는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R26은 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고;
    R27은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R26 및 R27은 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R28은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R29는 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R30은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    n은 0, 1 및 2의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서,
    p는 0, 1 및 2인 정수이고;
    A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
    X는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -N(R6)-C(0)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-; -N(R6)-C(O)0-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6- 및 -C(O)O-의 이가 라디칼이고;
    L1은 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 및 시클로알킬렌; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐렌 및 헤테로아릴렌과 같은 이가 라디칼이고;
    라디칼 NR1R2에서 R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1은 수소 원자, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬; -SO2R9; -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR1OR11, -C(S)NR1OR11 및 -SO2NR10R11이고;
    R2는 수소 원자, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이거나;
    R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
    NR1 또는 NR2는 L1과 함께 O, N, NR12 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
    R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 히드록실; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(0)NR15R16; -S(0)nNR15R16; SF5; 니트로; 시아노; 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고; 단, A가 모노 또는 비시클릭 융합된 11원 라디칼인 경우, R3은 옥소이고, R4, R4', R4" 및 R4'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
    R4는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴; 또는 옥소이고; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고;
    L2는 단일 결합; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 시클로알킬렌; -0-; -NR17-; -C(O)- 및 S02 라디칼로부터 선택되고;
    Y는 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는, 포화, 부분적으로 포화되거나 불포화된 N-헤테로시클이고;
    R5는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18; -NR19R20; NR19COR20; -NR19CONR19'R20; -NR19-S(0)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -C0R18; COOR21; -CONR22R23; -S(0)nR18; SO2NR22R23; 시아노; 니트로이고;
    R6은 수소 원자; 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이거나;
    R6은 NR1R2와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클 을 형성하거나;
    R6은 L1과 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
    R6'은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6의 기로부터 선택되며;
    R7은 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; 시클로알킬알킬; 히드록실; 알콕시; 시클로알콕시; 시아노; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(0)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(0)2NR24R25; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
    R8은 R7과 동일하거나 상이할 수 있고, R7과 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; 니트로; -OCF3; 알킬렌디옥시; 디플루오로메틸렌디옥시; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 벤질을 나타내고;
    R9는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
    R1O 및 R11은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있으며, R6과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R12는 수소 원자; 할로겐 원자, OH, 알콕시 및 디알킬아미노 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
    R13은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되며;
    R14는 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 또한 C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 및 SO2NR28R29이고;
    R13 및 R14는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R15 및 R16은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R17은 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
    R18은 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R19 및 R20은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R21은 R13과 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
    R22 및 R23은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R24 및 R25는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이거나, 또는 R24 및 R25는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R26은 수소 원자이거나, 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고;
    R27은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R26 및 R27은 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로 부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R28은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R29는 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R30은 R26과 동일하거나 상이할 수 있고, R26과 동일한 군으로부터 선택되고;
    n은 0, 1 및 2의 정수인, 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 하기 화학식 Ia에 대응하는 화학식 I의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염.
    <화학식 Ia>
    Figure 112007008225389-PCT00085
    상기 식에서, p는 0, 1 및 2인 정수이고;
    Aa는 하기 R3a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 헤테로아릴, 또는 모노시클릭 또는 비시클릭 융합된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 5 내지 11원 라디칼이고;
    Xa는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6a)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6a)-C(O)-; -N(R6a)-C(0)-N(R6a')-; -N(R6a)-SO2-; -C(O)-N(R6a)-; 및 -SO2-NR6a-의 이가 라디칼이고;
    L1a는 하기 R7a의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
    라디칼 NR1aR2a에서 R1a 및 R2a는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1a은 수소 원자이거나, 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬; 각 방향족 고리가 R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임 의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬이고;
    R2a는 수소 원자이거나, 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬이거나;
    R1a 및 R2a는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, NR12a 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
    NR1a 또는 NR2a는 L1a와 함께 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
    R3a는 수소 원자, 할로겐 원자이거나, 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 알콕시 및 알킬렌디옥시; -NR13aR14a; -C(O)R13a; -S(O)nR13a; -C(0)NR15aR16a; -S(0)nNR15aR16a; 하기 R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
    R4a, R4a', R4a" 및 R4a'"는 동일하거나 상이할 수 있고, 하기 R4a에 대하여 정의된 것으로부터 선택되는 기이고;
    R4a는 수소 원자, 할로겐 원자 (F)이거나; 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로 알킬 라디칼이며; 여기서, R4, R4' 및 R4" 중 2개의 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, O, S, N 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 고리를 형성할 수 있고;
    L2a는 단일 결합; 알킬렌; 시클로알킬렌; -0- 및 -NR17a-로부터 선택되고;
    Ya는 O, S 및 N로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R5a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 N-헤테로시클이고;
    R5a는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 하기 R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬; -0R18a; -NR19aR20a; NR19aCOR20a; -NR19aCONR19a'R20a; -NR19a-S(0)2-R20a; -NR19a-S(O)2-NR19a'R20a; -C0R18a; COOR21a; -CONR22aR23a; -S(0)nR18a; SO2NR22aR23a; 시아노이고;
    R6a는 수소 원자; 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
    R6a는 NR1aR2a와 함께 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
    R6a는 L1a와 함께 하기 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성하고;
    R6a'은 R6a과 동일하거나 상이할 수 있고, R6a의 기로부터 선택되며;
    R7a은 할로겐 원자 (F); 알킬; 히드록실 (OH); 알콕시; 시클로알콕시; 시아노 라디칼; -CF3; -NR24aR25a; -NR26aCOR27a; -NR26aCONR26a'R27a; -NR26a-S(O)2-R27a; -NR26a-S(0)2-NR26a'R27a; -COOR26a; -COR26a; -CO(NR24aR25a); S(O)nR26a; -S(0)2NR24aR25a; OH 및 NH2 라디칼, 할로겐 원자 (F), 알킬, 알콕시 또는 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴; 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페녹시이고;
    R8a는 R7a와 동일하거나 상이할 수 있고, R7a와 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자 (Cl, Br 또는 I); -OCF3; 알킬렌디옥시; 및 디플루오로메틸렌디옥시를 나타내고;
    R12a는 수소 원자; 할로겐 원자 (F) 및 알콕시로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬, 시클로알킬, 알킬CO 또는 알킬SO2 라디칼이고;
    R13a는 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 할로겐 원자 (F), 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 라디칼; 할로겐 원자 (F), 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼이고;
    R14a는 R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 또는 C(O)R28a이고;
    R13a 및 R14a는 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 N알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R15a 및 R16a는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R13a와 동일하거나 상이할 수 있고, R13과 동일한 군으로부터 선택되며, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R17a는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
    R18a는 R6과 동일하거나 상이할 수 있고, R6과 동일한 군으로부터 선택되고;
    R19a는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬이고;
    R20a는 수소 원자; R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬; R8a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R19a 및 R20a는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R21a는 R13a와 동일하거나 상이할 수 있고, R13a와 동일한 군으로부터 선택되고, 또한 수소이고;
    R22a 및 R23a은 서로 동일하거나 상이할 수 있고, R6a와 동일하거나 상이할 수 있고, R6a와 동일한 군으로부터 선택되고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NR12a로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7a의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R24a 및 R25a는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐 원자 (F), OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나, 또는 R24a 및 R25a는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자 (F), OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R26a는 수소 원자이거나, 할로겐 원자 (F), OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이고;
    R27a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
    R26a 및 R27a는 또한 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 0, S, N, N-알킬 및 N-C(O)알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자 (F), OH, 알킬, 알콕시 및 옥소 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R28a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
    R29a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택 되고;
    R30a는 R26a와 동일하거나 상이할 수 있고, R26a와 동일한 군으로부터 선택되고;
    n은 0, 1 및 2의 정수이고;
    p는 0, 1 및 2의 정수이다.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, p는 정수 0이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은, 화학식 I의 화합물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, p는 정수 1이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은, 화학식 I의 화합물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, p는 정수 2이고, 화학식 I의 화합물의 다른 치환기는 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은, 화학식 I의 화합물.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식 Ib에 대응하는 화학식 I 또는 Ia의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염
    <화학식 Ib>
    Figure 112007008225389-PCT00086
    상기 식에서,
    Ab는 하기 R3b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 헤테로아릴 또는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 7 내지 11원 라디칼이고;
    Xb는 단일 결합이거나, 또는 -N(R6b)-; -0-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6b)-C(O)- 및 -N(R6b)-SO2-의 이가 라디칼이고;
    L1b는 할로겐 원자, OH 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
    라디칼 NR1bR2b에서 R1b 및 R2b는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1b는 수소 원자이거나, 하기 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬; 하기 R8b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R2b는 수소 원자이거나, 하기 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 및 시클로알킬이거나;
    R1b 및 R2b는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 하기 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하거나;
    NR1b 또는 NR2b는 L1b과 함께 하기 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 8원 헤테로시클을 형성하고;
    R3b는 수소 원자이거나, 1개 이상의 F로 임의로 치환되는 알킬, 알콕시 (-OCH3) 또는 시클로알킬 라디칼; OCF3; S(O)n-알킬 라디칼 (여기서, 알킬 잔기는 1개 이상의 F로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬임); 1개 이상의 F로 임의로 치환되는 알킬아미노; 디알킬아미노 (여기서, 2개의 알킬 잔기는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 0, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하고, F, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 10원 헤테로시클릭 라디칼을 형성할 수 있음)이고;
    R4b 및 R4'b는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자 F이거나, 임의로는 1개 이상의 F로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4b 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3 내지 5원 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있으며;
    L2b는 단일 결합 및 메틸렌으로부터 선택되고;
    Yb는 하기 R5b의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 아자인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴나졸리닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리딜, 푸라자닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 3H-이미다조-(4,5b)-피리디닐, 1H-피라졸로-(3,4b)-피리디닐, 1H-피라졸로-(3,4d)-피리미디닐, 피페리딜, 티에닐, 인돌릴, 피롤릴, 푸리닐, 벤즈옥사지닐 및 벤즈이미다졸릴로부터 선택되는 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 라디칼이고;
    R5b는 수소 원자; 할로겐 원자; 알킬; 시클로알킬; -NHR20b; -NHCOR20b; -NHCONR19bR2Ob; -NH-S(O)2-R20b이고;
    R6b는 수소 원자 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬이고;
    R6b는 임의로는 NR1bR2b와 함께 하기 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    R7b는 할로겐 원자; 히드록실; 시아노; COOH; CF3; 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 디알킬아미노, -NHCO-알킬, -CO(NH-알킬) 및 CO(N디알킬) (여기서, 알킬 잔기는 할로겐 원자, OH 및 메톡시로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨); 할로겐 원자, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴; 4 내지 7원 헤테로시클; 할로겐 원자, NH2, 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로아릴이고;
    R8b는 수소 원자이거나; R7b와 동일하거나 상이할 수 있고, R7b와 동일한 군으로부터 선택되며, 추가로 할로겐 원자; -OCF3; 알킬렌디옥시; 및 디플루오로메틸렌디옥시를 나타내고;
    R19b는 수소 원자, 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고;
    R20b는 R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; R8b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 아릴 및 헤테로아릴이고;
    R19b 및 R20b는 서로 동일하거나 상이할 수 있고, 임의로는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 N알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하고, R7b의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성할 수 있고;
    n은 정수 0, 1 및 2이다.
  8. 제1항 내지 제4항 및 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식 Ic에 대응하는, 상기 정의된 화학식 I, Ia 또는 Ib의 화합물의 가능한 임의의 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기산 또는 유기산, 또는 무기 염기 또는 유기 염기와의 부가염.
    <화학식 Ic>
    Figure 112007008225389-PCT00087
    상기 식에서,
    A는 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴; 또는 1,2,3,4-테트라히드로-퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀린, 인돌릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 2,3-디히드로-1H-이소인돌릴, 2,3-디히드로-벤조티아졸, 테트라히드로퀴놀린 또는 테트라히드로이소퀴놀린으로부터 선택되는 축합된 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 라디칼들은 임의로는 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 알킬아미노 및 디알킬아미노 라디칼 (여기서, 각 알킬 라디칼은 임의로는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 F, -OCF3, SCF3 또는 SO2CF3 라디칼로 치환됨)로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 치환되고;
    Xc는 단일 결합, 또는 -N(R6c)-; -O-; -C(O)-; 및 -N(R6c)-C(O)-의 이가 라디칼이고;
    L1c는 임의로는 히드록실 라디칼로 치환된 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬렌 라디칼이고;
    R1c 및 R2c는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1c는 할로겐 원자; 히드록실; 알콕시; 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, -NHCO-알킬, -CO(NH-알킬), CO(N디알킬); 및 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로는 치환되는 포화, 부분 포화 또는 불포화 5, 6 또는 7원 헤테로아릴 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로는 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나; 또는, R1c는 페닐 라디칼 또는 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로서, 할로겐 원자, 알킬, NH2 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로는 치환되며;
    R2c는 수소 원자이거나, 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이거나;
    R1c 및 R2c는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N, N-알킬 및 S로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 할로겐 원자, 알킬, 알콕시, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하거나;
    NR1b 또는 NR2b는 L1c와 함께 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클을 형성하고;
    L2c는 단일 결합 및 메틸렌으로부터 선택되고;
    R4c 및 R4'c는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자이거나, 임의로는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환되는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼이고; 여기서, 2개의 R4c 치환기는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3 내지 5원 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있으며;
    Yc는 하기 R5c의 기로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 피리드-4-일, 피리미딘-4-일, 퀴놀린-4-일, 이소퀴놀린-5-일; 아자인돌-4-일 및 퀴나졸린-4-일이고;
    R5c는 수소 원자, 할로겐 원자; 알킬, 시클로알킬, NH2, -NH-시클로알킬, -NHCO-알킬, -NHCO-시클로알킬, -NHCONH-알킬 또는 -NHCON(디알킬) 라디칼 (여기서, 알킬 및 시클로알킬 잔기는 임의로는 할로겐 원자 (F), 알콕시, 모르폴리닐, 피페리딜, 피페라지닐, N-메틸-피페라지닐 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 치환됨); NH-아릴, NH-헤테로아릴, -NHCO-아릴 및 -NHCO-헤테로아릴 (여기서, 방향족 잔기는 임의로는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 COOH 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 치환됨)이고;
    R6c는 수소 원자 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬 라디칼이고;
    R6c는 NR1cR2c와 함께 임의로는 할로겐 원자 (F), 알킬 및 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로시클을 형성한다.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 하기 R3의 기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 2,3-디히드로-1H-인돌릴 또는 인돌릴 라디칼이고;
    X는 단일 결합, -NH-alk-, 알킬렌, -0-, - Nalk-CO-, -NH-CO, -NH-CO-alk-, -NH-CO-NH-, -CO-NH-, -SO2, -NR6d 또는 -CO-이고;
    L1은 단일 결합이거나, 또는 히드록실 라디칼, 시클로알킬알킬 라디칼 또는 페닐 라디칼로 임의로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 5인 알킬렌 라디칼이고;
    R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1은 수소 원자; 또는 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, NH2, NH(alk), N(alk)2, 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼; 및 1개 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되고, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼이거나;
    R1은 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼, 페닐 라디칼, 또는 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼이거나;
    R2는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이고;
    R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 이 라디칼은 알킬, 할로겐, NH2, NH(alk), N(alk)2, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼 (여기서, 모든 알킬 및 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄임)로 임의로 치환되거나;
    NR1NR2는 L1과 함께 1개 이상의 질소 원자를 함유하고, 임의로는 O, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 10원 헤테로시클을 형성하고; NR1NR2 및 L1에 의해 형성된 상기 라디칼이 임의로는 알킬, 시클로알킬, 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고;
    R3은 수소 원자; 및 1개 이상의 F, F로 임의로 치환된 알킬-S(O)n, OCF3, SO2CF2 또는 SCF3으로 임의로 치환된, 탄소 원자수 4 이하의 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 고리 A의 1개 이상의 치환기이고; 여기서, n은 0 또는 2이고;
    R4 및 R4'는 동일하거나 상이할 수 있고; 수소 원자 및 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼로부터 선택되고;
    R6은 수소 원자; 1개 이상의 F로 치환된 아실 라디칼 또는 탄소 원자수 1 내지 4인 알킬 라디칼이고;
    L2는 알킬렌 라디칼이고;
    Y2는 NH2로 임의로 치환된 퀴놀릴, 피리딜 또는 피리미디닐 라디칼인, 상기 정의된 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기 또는 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식 Id에 대응하는 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 그의 무기 또는 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.
    <화학식 Id>
    Figure 112007008225389-PCT00088
    상기 식에서,
    Ad는 하기 R3d의 기로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 페닐 또는 인돌릴 라디칼이고;
    Xd는 -0-, -NH-CO, -NR6 또는 -CO-이고;
    L1d는 임의로는 히드록실 라디칼로 치환되는 탄소 원자수 1 내지 3인 알킬렌 라디칼이고;
    R1d 및 R2d는 동일하거나 상이할 수 있고;
    R1d는 할로겐 원자, 히드록실, 알콕시, 시아노, 유리 또는 에스테르화 카르복실, 페닐, 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼; 및 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되는 알킬 라디칼이거나;
    R1d는 3 내지 7원 시클로알킬 라디칼, 페닐 라디칼, 또는 임의로는 1개 이상의 알킬 라디칼로 치환되고, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼이고;
    R2d는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이거나;
    R1d 및 R2d는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 7원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 이 라디칼은 알킬, CF3 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼 (여기서, 상기 알킬 및 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄임)로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되거나;
    NR1dR2d는 L1d와 함께, 1개 이상의 질소 원자를 함유하고, 임의로는 0, S, N, NH 및 N-알킬로부터 선택되는 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 4 내지 8원 헤테로시클릭 라디칼을 형성하고; 여기서, NR1dR2d 및 L1d에 의해 형성된 상기 라디칼이 알킬 및 유리 또는 에스테르화 카르복실 라디칼로부터 선택되는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되며;
    R3d는 수소 원자, 및 1개 이상의 F; F로 임의뢰 치환된 알킬 -S(O)n; OCF3; SO2CF3; 또는 SCF3로 임의로 치환된 탄소 원자수 4 이하의 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는, 고리 Ad의 1개 이상의 치환기이고; 여기서, n은 0 또는 2이고;
    R4d 및 R4'd는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 및 탄소 원자수 4 이하의 알킬 라디칼로부터 선택되고;
    L2d는 알킬렌 라디칼이고;
    Y2d는 퀴놀릴, 피리딜 또는 피리미디닐 라디칼이다.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, A가 페닐 라디칼인 경우, Xd는 -0-, -NR6 또는 -NH-CO이고, 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 다른 치환기는 상기 치환기에 대하여 정의된 모든 기로부터 선택되는 것인, 상기 정의된 화학식 I, Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 무기 또는 유기산, 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다 졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸--이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아 세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,-4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4] 옥사제판-4-일-아세트아미드;
    1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
    2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸 리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
    ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소 프로필-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드 트리플루오로아세테이트;
    3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
    3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{4-메톡시-3-[2-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-[4-메톡시-3-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-(4-메톡시-3-{2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{4-메톡시-3-[2-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{4-메톡시-3-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-에톡시]-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{3-[2-히드록시-3-(테트라히드로-피란-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{3-[2-히드록시-3-(피리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
    3-{3-[2-히드록시-3-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-프로폭시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온.
    으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 또는 무기 또는 유기산, 또는 무기 또는 유기 염기 와의 부가염.
  13. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(디메틸-모르폴린-4-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-티오모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피롤리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-히드록시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-메톡시-에틸아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리 딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-(시아노메틸-아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[4-메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(1,2,2-트리메틸-프로필아미노)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 메틸 에스테르 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    2-(2,2-디플루오로-에틸아미노)-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[1,4]옥사제판-4-일-아세트아미드;
    1-{[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸 에스테르;
    2-아제티딘-1-일-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-(2-플루오로-에틸아미노)-아세트아미드;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-2-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-아세트아미드;
    ({[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐카르바모일]-메틸}-아미노)-아세트산 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로헥실아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로프로필아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이 트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(디메틸-모르폴린-4-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피페리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-티오모르폴린-4-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-3-피롤리딘-1-일-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    3-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리 플루오로메톡시-페닐]-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-프로피온아미드 (트리플루오로-아세트산과의 화합물);
    3-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-프로피온아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디메틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-디에틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-tert-부틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    2-시클로펜틸아미노-N-[5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-이소프로필-페닐]-아세트아미드 트리플루오로아세테이트;
    1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 [5-(4,4-디메틸-2,5-디옥소-3-피리딘-4-일메틸-이미다졸리딘-1-일)-2-트리플루오로메톡시-페닐]-아미드, 트리플루오로-아세테 이트;
    3-[3-(2-시클로펜틸아미노-에톡시)-4-메톡시-페닐]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-(3-{2-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-에톡시}-4-메톡시-페닐)-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-{3-[2-(2-히드록시-1-페닐-에틸아미노)-에톡시]-4-메톡시-페닐}-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온;
    3-[3,3-디메틸-1-(2-모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온; 및
    3-[3,3-디메틸-1-(2-티오모르폴린-4-일-아세틸)-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일]-5,5-디메틸-1-퀴놀린-4-일메틸-이미다졸리딘-2,4-디온
    으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물, 그의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체 형태, 또는 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.
  14. 의약으로서 사용되는, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산, 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체.
  15. 의약으로서 사용되는, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 화합물의 모든 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산, 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체.
  16. 의약으로서 사용되는, 제12항 또는 제13항에 따른 화합물의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산, 또는 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체.
  17. 활성 성분으로서 적어도 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 함유하는 제약 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 특히 암 화학요법을 위한 의약으로서 사용되는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 활성 성분 외에, 암 치료를 위한 다른 화학요법용 의약을 함유하는 제약 조성물.
  20. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단백질 키나제, 특히 단일 단백질 키나제의 활성 억제용 의약품의 제조를 위한 용도.
  21. 제20항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 단백질 티로신 키나제인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  22. 제20항 또는 제21항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1-9, Aurora1-2, cdc7, Akt, Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군으로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  23. 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 IGF1, cdc7, Aurora1-2, Src, Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 및 EGFR의 군으로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  24. 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 IGF1R인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  25. 제20항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 FAK 또 는 AKT인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  26. 제20항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 세포 배양액에 존재하는 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  27. 제20항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단백질 키나제가 포유동물의 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  28. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단백질 키나제 활성의 탈조절을 특징으로 하는 질병의 예방 또는 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  29. 제28항에 있어서, 상기 예방 또는 치료할 질병이 포유동물의 질병인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  30. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 혈관 증식 장애, 섬유화 장애, 혈관간세포 증식 장애, 말단거대증, 대사 장애, 알레르기, 천식, 크론병, 혈전증, 신경계 질환, 망막병증, 건선, 류마티스성 관절염, 당뇨, 근육 퇴화, 노화, 노화 연관 황반 변성, 종양 질 환 및 암의 군에 속하는 질병의 예방 또는 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  31. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 종양 질환 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  32. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 암 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  33. 제32항에 있어서, 상기 치료할 질병이 고체 종양 암인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  34. 제32항 또는 제33항에 있어서, 상기 치료할 질병이 세포독성제에 내성인 암인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  35. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 유방암, 위암, 결장암, 폐암, 난소암, 자궁암, 뇌암, 신장암, 후두암, 림프계 암, 갑상선 암, 비뇨생식관 암, 정낭 및 전립선을 포함하는 관(tract) 암, 골암, 이자암 및 흑색종을 포함하는 암 치료용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  36. 제25항에 있어서, 상기 치료할 질병이 유방암, 결장암 또는 폐암인 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  37. 제1항 내지 제16항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 암 화학요법용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  38. 제1항 내지 제16항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단독 또는 조합하여 사용되는 암 화학요법용 의약품을 제조하기 위한 용도.
  39. 제1항 내지 제16항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의, 단독으로 사용하거나, 화학요법 또는 방사선치료와 조합하여 사용하거나, 또는 다른 치료제와 조합하여 사용되는 의약품 제조를 위한 용도.
  40. 제39항에 있어서, 상기 치료제가 항암제로 통상적으로 사용될 수 있는 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염의 용도.
  41. 단백질 키나제 억제제로서의, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 임의의 가능한 라세미체, 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 형태, 그의 제약적으로 허용가능한 무기 또는 유기산, 또는 제약적으로 허용가 능한 무기 또는 유기 염기와의 부가염, 또는 약물 전구체.
  42. IGF1R 억제제로서의, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I, Ia, Ib 또는 Ic의 화합물.
  43. IGF1R 억제제로서의, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화학식 Id의 화합물.
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