KR20070032629A - 실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수약제학적 조성물 - Google Patents

실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수약제학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20070032629A
KR20070032629A KR1020067019410A KR20067019410A KR20070032629A KR 20070032629 A KR20070032629 A KR 20070032629A KR 1020067019410 A KR1020067019410 A KR 1020067019410A KR 20067019410 A KR20067019410 A KR 20067019410A KR 20070032629 A KR20070032629 A KR 20070032629A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
weight
active ingredient
silicone
skin
Prior art date
Application number
KR1020067019410A
Other languages
English (en)
Inventor
끌레르 말라르
이브 페라라
Original Assignee
갈데르마 리서치 & 디벨로프먼트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 갈데르마 리서치 & 디벨로프먼트 filed Critical 갈데르마 리서치 & 디벨로프먼트
Publication of KR20070032629A publication Critical patent/KR20070032629A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/89—Polysiloxanes
    • A61K8/891—Polysiloxanes saturated, e.g. dimethicone, phenyl trimethicone, C24-C28 methicone or stearyl dimethicone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
    • A61K2800/31—Anhydrous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 활성 성분을 한가지 형태 이상 및 한가지 형태 이상의 유기폴리실록산 엘라스토머를 포함하는 실리콘화 물질(siliconated agent)을 한가지 형태 이상 포함하는 무수 약제학적 조성물에 관한 것으로, 여기서 상기 활성 성분은 상기 조성물 중에서 그의 용해된 형태로 통합된다.

Description

실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수 약제학적 조성물{Anhydrous pharmaceutical composition associating a siliconated agent and solubilised active principle}
본 발명은 하나 이상의 활성 성분 및 실리콘 물질(silicone agent)을 포함하는 안정한 무수 약제학적 조성물에 관한 것으로, 상기 활성 성분은 상기 조성물에 있어서 용해된 형태로 존재한다.
본 발명은 약제학적 적용, 특히 국소 적용의 목적을 가지는 활성 성분의 조성물의 기술분야에 관한 것이다.
유리한 치료적 활성을 가지는 몇몇의 화합물들이 산화에 민감하며 특히 물의 존재하에 그들의 활성의 상당한 손실을 가져오는 화학 분해를 겪게 된다는 것이 알려져 있다.
따라서, 무수 형태의 조성물 중에서 이러한 활성 성분을 제제화하는 것이 바람직하다.
현재 입수가능한 무수 조성물로서, 물에 민감한 활성 성분을 제제화하는 것을 가능하게 하며, 이와 동시에 그들이 우수한 화학적 안정성을 갖도록 보장하는 것은 일반적으로 연고 형태의 조성물이다. 이러한 연고-형태 조성물은 주로 바셀린(petroleum jelly), 광물 오일 및/또는 식물성 오일로 이루어진다. 그러나, 이러한 연고-형태의 조성물은 완전히 만족스럽지는 못하다. 그들 중 일부는, 적용 후에, 끈적거리거나 기름기가 있거나, 또한 번들거린다. 게다가, 일반적으로, 그들은 고려하고 있는 용해된 형태의 활성 물질의 조성물에 항상 적합한 것은 아니다.
특히 특허 EP 0 255 369 및 US 6 103 250에 기술되어 있는 다른 대안은, 주로 실리콘 유도체에 기초한 조성물을 제공하는 것으로 이루어지는데, 여기서 물에 민감한 활성 물질은 분산 형태로 조절되어 있는데, 이는 일반적으로 피부에서 이러한 활성 물질의 최적의 방출 및/또는 침투에 불리하다.
본 발명의 목적은 상세하게는 상기 언급한 단점을 극복할 수 있게 하는 무수 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
더욱 상세하게는, 본 발명의 목적은 하나 이상의 활성 성분 및 친수성 그룹을 함유하지 않는 유기폴리실록산 엘라스토머(organopolysiloxane elastomer)를 하나 이상 포함하는 실리콘 물질을 포함하는, 특히 겔 형태의 무수 약제학적 조성물을 제공하는 것이며, 상기 활성 성분은 상기 조성물 중에서 용해된 형태로 존재한다.
"용해된 형태"라는 용어는 액체 중에서 분자 상태로의 분산을 의미하도록 의도되며, 활성 물질의 결정은 육안으로 또는 심지어 교차 분극 광학 현미경(cross-polarized optical microscope)로도 볼 수 없다.
두 번째 측면에 따르면, 본 발명의 목적은, 용해된 형태의, 특히 연장된 안정성을 지니는 활성 성분을 하나 이상 포함하는 무수 약제학적 조성물을 제조하기 위하여, 친수성기를 함유하지 않는 유기폴리실록산 엘라스토머를 하나 이상 포함하는 실리콘 물질의 용도이다.
본 발명의 세 번째 측면에 따르면, 본 발명의 목적은, 건선(psoriasis) 치료용 약제를 제조하기 위하여, 상기 정의한 바와 같은 무수 약제학적 조성물의 용도이다.
바람직하게도, 본 발명에 따른 조성물은, 적용 후에, 끈적거리거나, 기름기가 있거나 및 번들거리는 효과가 없는 것으로 나타났으며, 다른 한편으로, 부드러운 느낌을 제공한다. 본 발명에 따른 조성물은 산화, 물 및 일반적인 수성 매체에 민감한 활성 성분의 만족할만한 화학적 안정성을 유지하는데 특히 효과적인 것으로 나타났다. 본 발명의 조성물에 있어서, 활성 성분은 용해된 상태이며, 이는 상기 조성물에, 더욱 유리한 동역학과 관련되어, 피부에서의 활성 성분의 방출/침투에 있어 더욱 우수한 특성을 부여한다. 본 발명에 따른 상기 조성물은 종래의 연고 형태의 조성물로 얻어지는 것에 비하여, 피부에서 더욱 높은 정도의 활성 성분의 방출/침투를 나타내는 것으로 알려졌다.
본 발명의 목적을 위하여, "무수 조성물"이라는 표현은 실질적으로 수분을 함유하지 않은, 즉, 수분 함량이 조성물의 총중량에 대하여 5 중량% 이하, 특히 3 중량% 이하이며, 바람직하게는 수분을 포함하지 않은 조성물을 의미하도록 의도된다. 친수성 상(hydrophilic phase)을 10% 보다 큰 함량으로 포함하는 조성물, 및 W/O 또는 O/W 에멀젼 형태, 분부 및 다른 분무 가능한 형태의 조성물은 특히 본 발명의 분야에서 제외된다.
본 발명의 목적을 위하여, "안정한 조성물"이라는 표현은 상온 및 40℃에서 보존되는 경우 3개월 이상의 기간 동안 그의 거시적 형상에 어떠한 실질적인 변형을 나타내지 않으며, 실온 및 40℃에서 3개월 후에 손상되지 않은 활성 성분의 함량이 초기 함량의 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 더욱 바람직하게는 90 중량% 이상, 또는 특히 바람직하게는 95 중량% 이상인 조성물을 의미하도록 의도된다.
"우수한 방출/침투 능력"이라는 표현은 피부의 각질층(stratum corneum)을 통과하며 표피(epidrmis) 및 진피(dermis)와 같은 피하 층(subcutaneous layers)을 통과하는 조성물 및 이에 따라 상기 조성물이 함유하는 활성성분의 더욱 우수한 분산을 기술하기 위하여 의도된다.
본 발명에 따른 조성물은 유리하게는 겔의 형태이다.
활성 성분
위에서 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 상기 조성물 중에서 용해된 형태의 활성물질을 하나 이상 포함한다.
고려되는 상기 활성 성분은 약제학적 적용, 특히 피부학적 적용를 목적으로 한다. 따라서 이는, 일반적으로, 피부학적 질환 또는 피부 상태에 대하여 치료적 활성을 지니고 있다.
본 발명의 조성물은 유리하게도, 첫 번째로, 산화에 민감한, 즉 산화에 의해 쉽게 손상 받는, 특히 물의 존재로 인하여 손상 받는 임의의 활성 성분을 만족스럽게 제제화하는 것을 가능하게 하며, 두 번째로, 상기 활성 성분을 피부층에서 방출하는 것을 가능하게 한다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 활성 성분 중에서, 특히 비타민 D 및 그의 유도체가 언급될 수 있다. "비타민 D"라는 용어는, 예를 들면, 비타민 D2 또는 비타민 D3와 같은 각종 형태의 비타민 D를 의미하도록 의도된다. "비타민 D 유도체"라는 용어는 비타민 D와 유사한 생물학적 특성, 특히 비타민 D 또는 그의 유도체의 수용체에 관한 작용제 또는 길항제 활성과 같은 비타민 D 반응 인자(Vitamin D response elements, VDREs)의 전이활성(transactivation)의 특성 나타내는 화합물을 의미하도록 의도된다. 이러한 화합물들은 일반적으로 비타민 D의 천연 대사산물이 아니다. 그들은 특히 측쇄상에 변형을 가지는 비타민 D의 골격을 포함하며 및/또는 골격 그 자체에 변형을 포함하는 합성 화합물이다. 본 발명에 따른 유용한 비타민 D-유도체 화합물은 이와 같이 구조적 유사체, 예를 들면 바이오아로마틱(bioaromatics)을 포함한다.
비타민 D 유사체를 나타내기 위하여, 칼시포트리올(calcipotriol), 칼시트리올(calcitriol) 또는 1,25-디히드록시비타민 D3, 독서칼시페롤(doxercalciferol), 세칼시톨(secalcitol), 막사칼시톨(maxacalcitol), 세오칼시톨(seocalcitol), 타칼시톨(tacalcitol), 파리칼시톨(paricalcitol), 팔레칼시트리올(falecalcitriol), 1α, 24S-디히드록시비타민 D2, 1(S),3(R)-디히드록시-20(R)-[((3-(2-히드록시-2-프로필)페닐)메톡시)메틸]-9,10-세코프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔, 그들의 혼합물 및 그들의 유도체가 특히 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 비타민 D 유도체로서, WO　02/34235, WO　00/64450, EP1124779, EP1235824, EP1235777, WO 02/94754 및 WO 03/050067에 기술된 유도체들이 언급될 수 있다.
특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따라 사용되는 비타민 D 유도체는 WO　00/26167에 기술되어 있다. 그들은 비타민 D의 구조적 유사체인 화합물이며, 혈액의 칼슘 수준을 높이는 특성을 지니지 않고 세포 증식 및 분화에 선택적인 활성을 나타낸다.
이러한 화합물은 하기 일반식 1로 표현될 수 있다:
[일반식 Ⅰ]
여기서:
- R1은 수소 원자, 메틸 라디칼 또는 -(CH2)n-OR7 라디칼을 나타내며,
- R2은 -(CH2)n-OR8 라디칼을 나타내며,
n, R7 및 R8은 이후 본 명세서에 기재된 의미를 지니고 있으며,
- X-Y는 하기의 식 (a) 내지 (d)의 결합으로부터 선택되는 결합을 나타내며, 이는 왼쪽에서 오른쪽 또는 그 반대일 수 있다:
R9 및 W는 이후 본 명세서에 기재된 의미를 지니고 있으며,
- R3은 비타민 D2 또는 비타민 D3의 사슬을 나타내며
,
상기 파선은 상기 사슬을 일반식 Ⅰ에 나타난 벤젠 고리에 연결하는 결합을 나타내며, 또는
- R3은 하나 이상의 히드록실기로 치환된, 4 내지 8의 탄소 원자를 가지는 사슬을 나타내며, 상기 히드록실기는 아세톡시, 메톡시, 에톡시, 트리메틸실록시, tert-부틸디메틸실록시 또는 테트라히드로피라닐옥시 형태로 보호될 수 있으며, 및, 선택적으로, 이외에:
- 하나 이상의 저급 알킬기 또는 시클로알킬기로 치환되며, 및/또는
- 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되며, 및/또는
- 하나 이상의 CF3기로 치환되며, 및/또는
- 여기서 상기 사슬의 탄소 원자 하나 이상은 하나 이상의 산소, 황 또는 질소 원자로 대체되며, 질소 원자는 선택적으로 저급 알킬 라디칼로 치환될 수 있으며, 및/또는
- 여기서 사슬의 단일 결합 중 하나 이상은 이중 결합 및/또는 삼중 결합으로 대체되며
- R3은 벤젠 고리 상 X-Y에 대하여 파라 또는 메타 위치에 위치하며,
- R4, R5 및 R6은, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 저급 알킬 라디칼, 할로겐 원자, -OR10 라디칼 또는 폴리에테르 라디칼을 나타내며,
R10은 이하 본 명세서에 기재된 의미를 지니며,
- n은 0, 1 또는 2이며,
- R7 및 R8은, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 아세틸 라디칼, 트리메틸실릴 라디칼, tert-부틸디메틸실릴 라디칼 또는 테트라히드로-피라닐 라디칼을 나타내며,
- R9은 수소 원자 또는 저급 알킬 라디칼을 나타내며,
- W은 산소 또는 황 원자, -CH2- 라디칼 또는 선택적으로 저급 알킬 라디칼로 치환될 수 있는 -NH- 라디칼을 나타내며,
-R10은 수소 원자 또는 저급 알킬 라디칼을 나타내며,
및 또한 X-Y가 식 (a)의 결합을 나타내며 W가 선택적으로 저급 알킬 라디칼로 치환된 -NH- 라디칼을 나타내는 경우, 상기 일반식 I의 화합물의 광학 또는 기하 이성질체 및 그들의 염이다.
'저급 알킬 라디칼'이라는 표현은 1 내지 6의 탄소 원자를 가지는 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 의미하도록 의도된다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 일반식 Ⅰ의 화합물 중에, 이하가 특히 언급될 수 있다:
1. 6-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-2-메틸헵타-3,5-디엔-2-올,
2. 7-[3-(3,4-비스히드록시메틸페녹시메틸)페닐]-3-에틸옥탄-3-올,
3. 7-{3-[2-(3,4-비스히드록시메틸페닐)에틸]페닐}-3-에틸옥타-4,6-디엔-3-올,
4. 6-{3-[2-(3,4-비스히드록시메틸페닐)에틸]페닐}-2-메틸헵타-3,5-디엔-2-올,
5. 7-{3-[2-(3,4-비스히드록시메틸페닐)비닐]페닐}-3-에틸옥타-4,6-디엔-3-올,
6. 7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸-3-옥탄올,
7. 4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸옥타-4,6-디엔-3-올,
8. (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올,
9. E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸옥트-4-엔-3-올,
10. (E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸옥트-6-엔-3-올,
11. (E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸옥트-6-엔-4-인-3-올,
12. (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸페녹시메틸)페닐]-3-에틸옥타-4,6-디엔-3-올,
13. (E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸페녹시메틸)페닐]-3-에틸논-6-엔-3-올,
14. (E)-7-{3-[(3,4-비스히드록시메틸벤질)메틸아미노]페닐}-3-에틸옥트-6-엔-3-올, 및
15. 7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸-7-메틸옥탄-3-올.
특히, 본 발명에 따른 조성물에 혼입된 약제학적 활성 성분은 (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질-옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올이다.
비타민 D 및 그의 유도체는 환부 표면 위 피부 세포들의 과잉 생성을 제한하며, 특히 두껍고 각질 및 건조 병변(lesions)의 존재를 특징으로 하는 이러한 상태의 치료를 위한 장점이 증명되었기 때문에, 일반적으로 건선 치료의 피부병학에 사용된다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 활성 성분으로서, 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 착색을 조절하는 물질이 특별히 언급될 수 있으며, 예컨데, 레티노산 및 그의 이성질체, 레티놀 및 그의 에스테르, 레티날, 레티노이드, 에스트로겐, 항균제(antibacterial agents), 항생제(antibiotics), 항기생충제(antiparasitic agents), 항진균제(antifungal agents), 스테로이드계 또는 비스테로이드계 항염증제(anti-inflammatories), 마취제, 양진제(antipruriginous agents), 항바이러스제, 각질용해제(keratolytic agents), 자유-라디칼 스캐빈저(free-radical scavanger), 항지루성 물질(antiseborrheic agents), 항비듬제(antidandruff agents), 항여드름성 물질, 탈모 방지 물질, 및 비타민 C 및 그의 유도체로서, 단 위에서 언급한 바와 같이, 상기 활성 물질은 본 발명의 조성물 중에서 용해된 형태이다.
유리하게도, 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%, 특히 0.01 내지 15 중량%, 더욱 특히 0.025 내지 5 중량%의 활성 물질을 포함한다.
물론, 본 발명에 따른 조성물 중의 활성 성분의 함량은 고려되는 활성 물질에 따라 다르다.
이와 같이, 활성 물질이 비타민 및 그의 유도체로부터 선택되는 경우, 활성 물질의 함량은 일반적으로 2 중량%보다 작으며, 특히 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱 특히 0.025 내지 0.3 중량% 범위이다.
특정 변형 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올을 0.3 중량%의 농도로 포함한다.
용매 물질
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 일반적으로 활성 성분을 위한 하나 이상의 용매 물질(solvent agent) 또는 혼합물을 포함한다.
이러한 용매 물질은 약제학적으로 허용가능한 화합물, 즉, 그 화합물의 사용이 특히 피부, 점막 및/또는 케라틴 섬유 상의 사용과 친화적인 화합물로부터 선택된다.
이는 일반적으로 상온 및 대기압에서 유체, 및 특히 액체이다.
본 발명에 따른 용매 물질로서 알콜계, 더욱 특히 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올, 및 그들의 혼합물로부터 선택되는, 1 내지 6의 탄소 원자를 함유한 지방족 알콜류가 특히 적합하다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있으며, 비타민 D 유도체의 용해를 위하여 특히 적합한 용매 물질로서, 또한 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물들이 언급될 수 있다:
(i) 일반식 Ⅱ의 화합물: R13(OCH2C(R11)H)xOR12 [일반식 Ⅱ], 여기서 x는 2 내지 60 범위의 정수이며, 각 단위 x 중 R11은 독립적으로 H 또는 CH3이며, R12은 선형 또는 분지형 C1 -20 알킬 또는 벤조일 라디칼이며, 및 R13은 H 또는 페닐카르보닐옥시 라디칼이며;
(ii) 디(C4 -10 선형 또는 분지형 알킬) C4 -8 디카르복실산 에스테르, 및
(iii) 선형 또는 분지형 C12 -18 알킬 벤조에이트.
물론, 상기 용매 물질의 선택은 특히 용해되는 활성 성분에 따라 다르다.
상기 용매 물질은, 특히 활성 성분이 비타민 D 또는 그의 유도체 중 하나인 경우, 더욱 특히 무수 에탄올이다.
상기 정의한 바와 같이 활성 성분을 위한 용매 물질은 일반적으로 본 발명에 따른 조성물 중에서, 첫 번째, 제제화되는 활성 성분의 요구되는 용해도를 제공하기 충분한 양, 두 번째, 동일한 활성 성분의 연장된 화학적 안정도를 유지하기 위한 필요와 양립가능한 양만큼 존재한다.
이러한 용매 물질의 존재는 또한 조성물 중의 실리콘 물질과 다른 성분(들), 예를 들면, 왁스와 같은 탄화수소계 화합물 형태의 친화성을 촉진하기 위하여 적합할 수 있다. 따라서 에탄올이 실리콘 물질-왁스 혼합물의 경우에 있어서 가장 특히 유용하다.
예를 들면, 이는 조성물의 총중량에 대하여 1 내지 50 중량%, 특히 2 내지 40 중량%, 더욱 특히 5 내지 10 중량%의 함량으로 존재할 수 있다.
본 발명의 특정 구현예에 따르면, 조성물은, 활성 물질로서, 용해된 형태의 비타민 D 유도체, 및 조성물의 총중량에 대하여 1 내지 50 중량%, 특히 2 내지 40 중량%, 더욱 특히 5 내지 10 중량%의 함량의 무수 에탄올을 포함한다.
상기 용매 물질은, 본 발명에 따른 조성물 중에서, 또한 본 명세서에서 이후 정의하는 바와 같이 활성 성분의 피부로의 침투도에 대해 유리한 효과를 제공한다.
실리콘 물질
본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 실리콘 물질(silicone agent)을 포함한다.
일반적으로, 이러한 실리콘 물질은 하나 이상의 유기실리콘 엘라스토머를 포함한다.
"유기폴리실록산 엘라스토머(organopolysiloxane elastomer"라는 표현은 가장 일반적인 정의로, 점탄성(viscoelastic) 특성을 나타내는 임의의 화학적으로 가교된 실록산 중합체를 표시한다.
"점탄성 특성"이라는 용어는 기계적 하중이 걸린 경우, 엘라스토머가 임의의 점에서 왜곡되고, 상기 하중을 제거한 후에는 그의 원래 모양으로 복귀할 수 있는 능력을 의미하도록 의도된다.
본 발명에 따른 유기폴리실록산 엘라스토머는 친수성기를 함유하고 있지 않다. 본 발명에 있어서, "친수성기(hydrophilic group)"라는 용어는, 예를 들면, 폴리옥시알켄-형태의 기 또는 글리콜-형태의 기를 의미하도록 의도된다.
상기 정의된 실리콘 물질은 본 발명에 따른 조성물들 중에서 특히 증점제(thickening agent)의 기능을 수행할 수 있다. 이는 그들의 용해 과정에 관여할 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 유기폴리실록산 엘라스토머는 특히 특허 US 4 980 167 및 US 4 742 142에 기술되어 있다. 그들은 특히 첨가 반응으로부터 생성된 화합물, 즉 히드로실릴화(hydrosilylation)의 생성물, 또는 특히 말단의 Si 원자 하나 이상에 연결된 비닐기 또는 알릴기와 같은 불포화기를 가지는 유기폴리실록산과, 유기하이드로젠폴리실록산(organohydrogenopolysiloxane)과 같이 첨가 반응 중에 참가할 수 있는 또 다른 실리콘 화합물과의 첨가 중합의 생성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물 중의 유기폴리실록산 엘라스토머 함량은 실질적으로, 특히 조성물의 요구되는 점도에 따라서 달라질 수 있으며, 또한 추가적인 증점제의 선택적인 존재에 따라 달라질 수 있다. 적정 함량은 이러한 각종 파라미터의 함수로서 당해 기술 분야에서 숙련된 자에 의하여 단순한 반복적인 실험을 통하여 쉽게 결정될 수 있다.
일반적으로, 엘라스토머 본 발명에 따른 조성물 중의 유기폴리실록산 엘라스토머의 함량은 조성물의 총중량에 대하여 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 4 내지 12 중량%, 및 더욱 바람직하게는 5 내지 10 중량%이다.
특정 구현예에 따르면, 유기폴리실록산 엘라스토머는 하나 이상의 휘발성 실리콘 오일을 포함하는 비히클(vehicle) 중에서 제제화된다.
본 발명의 목적을 위하여, "휘발성 화합물"이라는 용어는 상온 및 대기압에서 피부, 점막 또는 케라틴 섬유와 접촉한 경우, 한 시간 내에 증발할 수 있는 임의의 화합물을 의미하도록 의도된다. 휘발성 화합물은 상온에서 액체인 약제학적으로 허용가능한 휘발성 물질이며, 상온 및 대기압에서 0이 아닌 증기압을 가지며, 바람직하게는 0.13　Pa 내지 40,000　Pa(10-3 내지 300　mm Hg) 범위, 더욱 바람직하게는 1.3　Pa 내지 13,000　Pa(0.01 내지 100　mm Hg) 범위, 특히 바람직하게는 1.3　Pa 내지 1300　Pa(0.01 내지 10　mm Hg) 범위의 증기압을 가진다.
휘발성 실리콘 오일로서, 예를 들면 휘발성 선형 또는 환형 폴리유기실록산(polyorganosiloxane) 오일, 특히 점도가 6 센티스트록(6×10-6 m2/s) 이상인 것, 특히 실리콘 원자가 2 내지 10인 것을 사용할 수 있으며, 이러한 실리콘은 1 내지 22의 탄소 원자를 가지는 알킬 또는 알콕시기를 선택적으로 함유한다. 상기 휘발성 실리콘 오일은 특히 저분자량의 시클로메티콘(cyclomethicone) 및 디메티콘(dimethicones), 또는 그들의 혼합물을 포함한다. 특히 휘발성 실리콘 오일은 옥타메틸시클로테트라실록산 및 데카메틸시클로펜타실록산과 같이, 4 내지 12 범위의 고리 크기를 가지는 메틸화된 환형 유기폴리실록산으로부터 선택된다. 본 발명에 사용될 수 있는 휘발성 실리콘 오일로서, 특히, 도데카메틸시클로헥사실록산, 헵타메틸헥실트리실록산, 헵타메틸옥틸트리실록산, 헥사메틸디실록산, 옥타메틸트리실록산, 데카메틸테트라실록산 및 도데카메틸-펜타실록산, 및 그들의 혼합물이 언급될 수 있다.
본 발명의 특정 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 조성물의 제조 과정에 사용되는 실리콘 물질은 상기 정의된 바와 같이 유기폴리실록산 엘라스토머의 형태로 제공되며, 상기 정의된 바와 같은 휘발성 실리콘 하나 이상 중에, 상기 실리콘 물질의 총중량에 대하여 1 내지 30 중량%, 및 특히 10 내지 20 중량%의 비율로 제제화된다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 유기폴리실록산 엘라스토머 중에서, 하기 정의하는 바와 같은 ≡Si-H 기를 함유하는 폴리실록산(A)과, 촉매의 존재 하에서 알파,오메가-디엔(B)과, 및 저분자량의 선형 또는 환형 폴리실록산 사이의 가교 반응에 의하여 제조되는 것들이 언급될 수 있다.
≡Si-H 단위를 함유하는 폴리실록산(A)는, 여기서 A1 형태로 표기되는 식 R3 14SiO(R15 2SiO)a(R16HSiO)bSiR3 14의 화합물 및 여기서 A2형태로 표기되는 식 HR2 14SiO(R15 2SiO)cSiR2 14H 및 식 HR2 14SiO(R15 2SiO)a(R16HSiO)bSiR2 14H의 화합물에 의하여 표현될 수 있다. 이러한 식에서, R14, R15 및 R16은 1 내지 6의 탄소 원자를 가지는 알킬기이며, a는 0 내지 250 범위의 정수이며, b는 1 내지 250 범위의 정수이며, 및 c는 0 내지 250 범위의 정수이다. 화합물 A2:A1의 몰 비는 0 내지 20, 특히 0 내지 5이다.
알파,오메가-디엔(B)은 식 CH2=CH(CH2)dCH=CH2의 화합물로서, 여기서 d는 1 내지 20 범위의 정수이다. 적합한 알파,오메가-디엔의 대표적인 예는 1,4-펜타디엔, 1,5-헥사디엔, 1,6-헵타디엔, 1,7-옥타디엔, 1,8-노나디엔, 1,9-데카디엔, 1,11-도데카디엔, 1,13-테트라데카디엔 및 1,19-에이코사디엔이다.
"저분자량 폴리실록산(C)"이라는 표현은 (i)　선형 또는 환형, 휘발성, 저분자량 메틸실록산, (ii)　휘발성 또는 비휘발성, 선형 또는 환형, 저분자량 알킬실록산 및 아릴실록산, 및 (iii)　선형 또는 환형, 저분자량의 작용성 실록산(functional siloxane)을 포함한다. 유리하게는, 상기 오일(C)은 선형 또는 환형, 휘발성 저분자량 메틸실록산으로부터 선택된다.
휘발성 메틸실록산으로서, 헥사메틸디실록산, 옥타메틸트리실록산, 데카메틸테트라실록산, 도데카메틸펜타실록산, 테트라데카메틸헥사실록산 및 헥사데카메틸헵타실록산과 같은 선형 휘발성 메틸실록산이 특히 언급될 수 있다.
환형 휘발성 메틸실록산로서, 헥사메틸시클로트리실록산, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산 및 도데카메틸시클로헥사실록산이 특히 언급될 수 있다.
분지형 휘발성 메틸실록산으로서, 헵타메틸-3-[(트리메틸실릴)옥시]트리실록산, 헥사메틸-3,3-비스[(트리메틸실릴)옥시]-트리실록산 및 펜타메틸[(트리메틸실릴)옥시]시클로트리실록산이 특히 언급될 수 있다.
상기와 같이, 비휘발성 저분자량 폴리실록산(C)은 본 발명에 적합하고, 예컨데 하기 일반식에 상응하는 것이며
,
여기서 e는 이러한 식에 상응하는 중합체가 약 100 내지 1000 센티스트록(mm2/sec) 범위의 점도를 갖도록 한다.
R17 및 R18은 1 내지 20의 탄소 원자를 가지는 알킬 라디칼 또는 페닐기와 같은 아릴기이다. 특히 e는 80 내지 375 범위에서 선택된다.
이러한 저분자량 폴리실록산(C) 중에서, 특히 폴리디메틸실록산, 폴리디에틸실록산, 폴리메틸에틸실록산, 폴리메틸페닐실록산 및 폴리디페닐실록산이 언급될 수 있다.
작용성 저분자량 폴리실록산(C)은 아크릴아미드, 아크릴레이트, 아미드, 아미노, 카비놀, 카보옥실, 클로로알킬, 에폭시, 글리콜, 세탈(cetal), 머캅토, 메틸 에스테르, 퍼플루오로(perfluoro) 및 실라놀 작용기를 함유하는 유체 실록산(fluid siloxane)으로 표현될 수 있다.
상기 가교 반응에 의하여 생성된 유기폴리실록산 엘라스토머는 특히 특허 US 5,654,362에 기술되어 있다.
본 발명에 따른 조성물에 바람직하게 사용되는 유기폴리실록산 엘라스토머 중에서, 특히 특허 US 5,929,164에 기술된 엘라스토머를 언급할 수 있다.
본 발명에 따라 가장 바람직하게 사용되는 유기폴리실록산 엘라스토머, 다우 코닝(DOW CORNING)의 "ST Elastomer 10®"이 기술되어 있으며, 이는 짙고 반투명한 젤 형태로 제공된 데카메틸시클로펜타실록산 오일 중에서 제제화된 유기폴리실록산 엘라스토머이다.
유기폴리실록산 엘라스토머의 이러한 형태는 위에 언급한 반응과 유사한 가교 반응에 의하여 합성되며, 즉 ≡Si-H 기를 함유하는 폴리실록산(A)과, 촉매의 존재 하에서 알파,오메가-디엔(B)와, 및 -CH2=CH2를 함유하는 비닐실록산(또는 비닐실란)(A')이 첨가되는 고분자량의 선형 또는 환형 폴리실록산 사이의 가교 반응에 의하여 제조된다.
실제로, 이러한 비닐실록산(또는 비닐실란)의 첨가는 반응하지 않고 잔존하는 SiH 작용기를 막는다는 것이 증명되었다("퀀칭(quenching)" 물질). 본 발명에 따른 바람직한 실리콘 물질의 제조에 사용될 수 있는 화합물(A')은 출원 US 5,929,164에 기재되어 있는 것들과 같은 것이다. 그러한 비닐실록산 또는 비닐실란 화합물(A')의 예시를 위하여, 비닐-t-부틸디메틸실란, 비닐디에틸메틸실란, 비닐에틸디메틸실란, 비닐트리에틸실란, 비닐트리메틸실란, 디비닐디메틸실란, 디비닐테트라메틸di실란, 비닐펜타메틸디실록산, 1,3-디비닐테트라메틸디실록산, (CH3)3SiOSi(CH=CH2)(CH3)OSi(CH3)3 구조의 비닐트리실록산, 1,5-디비닐헥사-메틸트리실록산, 및 (CH2=CH)Me2SiO(Me2SiO)8SiMe2(CH=CH2) 구조를 가지는 디비닐실록산 올리고머가 언급될 수 있다.
상기 가교 반응 중 임의의 하나에 따르는 바람직한 알파,오메가-디엔(B)은 1,5-헥사디엔이다.
본 발명에 따른 유기폴리실록산 엘라스토머로서 평균 분자량이 10,000 이상(예를 들면 10,000 내지 10,000,000 범위)인 실리콘 중합체가 적합하다. 실리콘 중합체의 예는 가교된 실록산 공중합체들을 포함하며, 예를 들면 디메티콘 또는 디메티콘 유도체, 예컨데 스테아릴 메틸 디메틸 실록산 공중합체("Gransil SR-CYC®", Grant Industries사), "폴리실리콘-11®"(즉, 시클로메티콘의 존재하에서 비닐 말단을 포함하는 실리콘과 메틸히드로디메틸-실록산의 반응에 의하여 형성된 가교된 실리콘 엘라스토머), 세테아릴 디메티콘/비닐 디메티콘 가교 공중합체(즉, 비닐디메틸폴리실록산으로 가교된 세테아릴 디메티콘의 공중합체), 디메티콘/페닐 비닐 디메티콘의 가교 중합체(즉, 페닐비닐-디메틸실록산으로 가교된 디메틸폴리실록산의 공중합체), 및 디메티콘/비닐 디메티콘의 가교된 공중합체(즉, 비닐디메틸실록산으로 가교된 디메틸폴리실록산의 공중합체)를 포함한다.
겔 형태의 그러한 유기폴리실록산 엘라스토머는 상업적으로 특히 그랜트 인더스트리(Grant Industries)로부터 입수할 수 있다. 그러한 유기폴리실록산 엘라스토머의 예는, 예를 들면, "Gransil GCM5®"라는 이름으로 판매되는, 시클로메티콘 및 폴리실리콘-11의 혼합물, 예를 들면, "Gransil PS-4®"라는 이름으로 판매되는, 시클로테트라실록산, 바셀린(petroleum jelly) 및 폴리실리콘-11의 혼합물, 예를 들면, Gransil PS-5®"라는 이름으로 판매되는, 시클로펜타실록산, 바셀린 및 폴리실리콘-11의 혼합물, 예를 들면, "Gransil DMCM-5®"라는 이름으로 판매되는, 시클로펜타실록산, 디메티콘 및 폴리실리콘-11의 혼합물, 예를 들면, "Gransil DMCM-4®"라는 이름으로 판매되는, 시클로테트라실록산, 디메티콘 및 폴리실리콘-11의 혼합물, 예를 들면, "Gransil IDS4®"라는 이름으로 판매되는, 폴리실리콘-11 및 이소도데칸의 혼합물, 예를 들면, "Gransil SPH®"라는 이름으로 판매되는, 시클로메티콘, 폴리실리콘-11, 바셀린 및 피토스핀고신(phytosphingosine)을 포함한다. "General Electric"사로부터 입수가능한 겔의 예는 특히 시클로펜타실록산 및 디메티콘/비닐 디메티콘 가교 중합체 "SFE839®"이다.
다른 유기폴리실록산 엘라스토머도 상업적으로, 특히 Shin-Etsu로부터 하기의 참조로 구입할 수 있다: KSG-15, KSG-16, KSG-17 and KSG-21.
상기 실리콘 물질은 일반적으로 본 발명에 따른 조성물 중에서 조성물 총중량에 대한 실리콘 물질의 총중량으로 표현하여 20 내지 80 중량%, 바람직하게는 30 내지 70 중량%, 및 더욱 바람직하게는 40 내지 65 중량%의 함량으로 존재한다.
본 발명에 따른 조성물을 설명하기 위하여 더욱 상세하게는 하나 이상의 실리콘 물질, 탄화수소계 화합물, 특히 예를 들어 왁스와 같은 페이스트(paste) 또는 고체 형태, 용해된 형태의 활성 성분, 특히 비타민 D 또는 그의 유도체 중 하나, 및 알콜계 용매, 특히 무수 에탄올을 포함하는 무수 약제학적 조성물, 특히 겔 형태의 조성물이 언급될 수 있다.
다른 성분들
본 발명에 따른 조성물은 또한 각종 다른 성분을 포함할 수 있다. 물론, 이러한 추가적 성분들은, 그들의 각각의 양과 마찬가지로, 조성물을 위하여 기대되는 특성에 불리하지 않은 방식으로 선택된다. 다시 말하면, 이러한 화합물들은 관련된 활성 성분의 화학적 안정성 및 그들의 용해도에 영향을 주지 않아야 한다.
추가적인 증점제
본 발명에 따른 조성물은 또한 상기 정의된 바와 같은 실리콘 물질과는 상이한 추가적인 증점제(additional thickening agent)를 하나 이상 포함할 수 있다.
추가적인 증점제는 상온에서 페이스트 또는 고체 형태일 수 있으며, 예를 들면, 왁스와 같은 페이스트 또는 고체 형태의 탄화수소계 화합물이다.
"왁스"라는 용어는, 일반적으로, 상온(25℃)에서 고체인 친유성(lipophilic) 화합물로 가역적인 고체/액체 상변화를 가지며, 30℃ 이상, 가능하게는 200℃까지, 특히 120℃까지의 용융점을 가지는 화합물을 의미한다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 왁스는 동물, 식물, 광물 또는 합성 기원, 및 그들의 혼합물일 수 있다.
놀랍게도, 추가적인 증점제로서, 탄화수소계 화합물, 특히 왁스를 사용할 수도 있으며, 이는 상대적으로 실리콘 화합물과 친화적이지 않은 것으로 익히 알려져 있으나, 이와 동시에 안정한 조성물을 보존한다.
특정 구현예에 따르면, 탄화수소계 왁스는 포화 및 불포화 지방산, 특히 10 내지 24의 탄소 원자를 가지는 다중불포화(polyunsturated) 지방산의 글리세릴 에스테르 및 불포화 지방산, 특히 다중불포화 지방산으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 다중불포화 지방산 글리세릴 에스테르 형태의 탄화수소계 왁스로서, 특히 GATTEFOSSE사에 의하여 "Precirol ATO 5®"라는 이름으로 판매되는 (C16-C18) 미립화된 글리세릴 디팔미토스테아레이트(atomized glceryl dipalmitostearate), 예를 들면, GATTEFOSSE사에 의하여 "Compritol®"라는 이름으로 판매되는, (C22) 미립화된 글리세릴 베헤네이트, 및 그들의 혼합물을 언급할 수 있다.
탄화수소계 왁스, 예컨데 밀랍(beeswaxes), 라놀린 왁스(lanolin waxes), 및 차이니즈 인섹트 왁스(Chinese insect wax); 라이스 왁스(rice waxes), 카나우바 왁스(carnauba waxes), 칸데릴라 왁스(candellila wax), 오우리쿠리 왁스(ouricury waxes), 알팔파 왁스(alfalfa waxes), 코르크 섬유 왁스, 사탕수수 왁스, 재팬 왁스(japan wax), 및 수매시 왁스(sumach waxes); 몬탄 왁스(montan wasxes), 미세결정성 왁스(microcrystalline waxes), 파라핀 및 오조케라이트(ozokerite); 폴리에틸렌 왁스, 피셔-트롭쉬(Fisher-Tropsch) 합성에 의해 얻어지는 왁스 및 왁스 형태의 공중합체, 및 그들의 에스테르가 사용될 수 있다.
또한 선형 또는 분지형 C8-C32 지방 사슬들을 함유하는 동물성 또는 식물성 오일의 촉매 수소화에 의하여 얻어지는 왁스들이 언급될 수 있다. 그들 중에서, 수소화된 호호바 오일(jojoba oil), 이성화된 호호바 오일, 예컨데 Desert Whale사에 의하여 상품명 ISO-JOJOBA-50®으로 제조 또는 판매되는 트랜스-이성화된 부분 수소화 호호바 오일, 수소화된 해바라기 오일, 수소화된 캐스터 오일, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린 오일, "HEST 2T-4S"라는 이름으로 HETERENE사에 의하여 판매되는 비스(1,1,1-트리메틸올프로판) 테트라스테아레이트 및 HETERENE사에 의하여 HEST 2T-4B라는 이름으로 판매되는 비스(1,1,1-트리메틸올프로판) 테트라베헤네이트가 언급될 수 있다.
실리콘 왁스 및 플루오로 왁스도 언급될 수 있다.
또한 SOPHIM사에 의하여, "PHYTOWAX 올리브 18 L 57"라는 이름으로 판매되는 스테아릴 알콜로 에스테르화된 올리브 오일의 수소화에 의하여 얻어진 왁스, 또는 "PHYOWAX ricin 16L64 및 22L73"라는 이름으로 판매되는 세틸 알콜로 에스테르화된 캐스터 오일의 수소화에 의하여 얻어진 왁스를 언급할 수 있다. 그러한 왁스들은 출원 FR-A- 2792190에 기술되어 있다.
추가적인 증점제의 함량은 물론 조성물의 요구되는 점도, 및 실리콘 증점제의 함량에 따라 다르다. 함량은 당해 기술 분야에서 숙련된 자에 의하여 단순한 반복 조작으로 결정될 수 있다.
특정 구현예에 따르면, 위에서 정의된 바와 같은 추가적인 증점제의 사용은 적절한 비율에서 본 발명에 따른 조성물에 폐색적 특성(occlusive nature)을 제공하는 것을 가능하게 할 수도 있다. 유리하게도, 이러한 폐색적-형태의 조성물은 가장 특히 활성 성분의 방출을 촉진한다.
"폐색적 특징"이라는 용어는 조성물이 수분을 보유하는 능력, 즉, 적용 후 피부로부터 지각할 수 없는 수분 손실을 제한하는 능력을 의미한다. 그러한 조성물은 피부를 통한 수분의 증발을 회피하거나 감소시키면서 피부 보습을 유지하는 것을 가능하게 한다.
일반적으로, 추가적인 증점제, 특히 페이스트 형태 또는 고체의 탄화 수소계의 화합물의 함량은 조성물 총중량에 대하여 2 내지 80 중량%, 바람직하게는 4 내지 30 중량%, 더욱 바람직하게는 6 내지 20 중량%이다.
실리콘 물질을 희석하기 위한 물질
본 발명에 따른 조성물은 또한 실리콘 물질을 희석하기 위한 물질, 특히 유기폴리실록산 엘라스토머를 희석하기 위한 물질을 하나 이상 포함할 수 있다.
조성물에 사용되는 희석 물질 중에서, 특히 상기 정의된 바와 같이 선형 또는 환형, 휘발성 실리콘 오일이 언급될 수 있다.
특히, 유기폴리실록산 엘라스토머가 비히클(vehicle) 중에 제제화된 경우, 희석 물질은 이러한 비히클을 형성하는 화합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있는 희석 물질로서, 특히 RHODIA 사에 의하여 "Mirasil CM5®"라는 이름으로 판매되거나 DOW CORNING사에 의하여 "ST-Cyclomehicone 5-NF®"라는 이름으로 판매되는 것들과 같은 데카메틸시클로펜타실록산이 언급될 수 있다.
여기서 또한, 본 발명에 따른 조성물의 제조 과정에 도입되는 희석 물질의 양은 물론 조성물의 요구되는 점도에 따라 다르다. 도입되는 양은 당해 기술 분야의 숙련된 자에 의하여 단순한 반복 실험으로 결정될 수 있다.
유리하게는, 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 희석 물질은 환형 휘발성 실리콘으로부터 선택된다.
일반적으로, 유기폴리실록산 엘라스토머를 희석하기 위한 물질의 총 함량, 특히 환형 또는 선형, 휘발성 또는 비휘발성, 실리콘 오일의 총 함량은 조성물의 총 함량에 대하여 10 내지 70 중량%, 바람직하게는 20 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 25 내지 40 중량%이다.
활성 성분의 침투를 촉진하기 위한 물질
본 발명에 따른 조성물은 또한 피부로 활성 성분의 침투를 촉진하기 위한 물질을 하나 이상 함유한다.
그러한 물질은 활성 성분을 위한 용매로도 사용될 수 있으며, 위에서 언급한 화합물로부터 선택될 수 있다.
특히 본 발명에 따른 친침투성 물질(propenetrating agent)로서, 글리세롤 형태의, 2 내지 8의 탄소 원자를 가지는 것과 같은 글리콜, 예컨데, 특히 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜 및 디프로필렌 글리콜, 글리콜 에테르, 예컨데, 메틸 글리콜, 2-에톡시에틸 아세테이트, 2-메톡시에틸 아세테이트, 및 특히 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르로 특히 GATTEFOSSE사에 의하여 "Transcutol P®"라는 이름으로 판매되는 것, 및 그들의 혼합물이 적합하다.
침투 물질로서, 글리콜 에테르, 지방산, 지방산 에스테르, 글리콜 에스테르, 글리세리드, 아존(azones), 폴리소르베이트, 알칸올, 디메틸 설폭사이드, 및 그 혼합물이 본 발명을 위하여 특히 적합하다. 올레일 알콜, 올레산, 아존 라우로카프람(azone laurocapram) 또는 1-n-도데실아자시클로헵탄-2-온, 프로필렌 글리콜과 지방 및 지방산의 모노- 및 디에스테르, 예컨데, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트 및 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 트리글리세리드 및 지질, 예컨데 리놀레산, 마크로골 글리세리드(macrogol glycerides) 또는 프로필렌 글리콜 및 지방산의 글리세리드, 예를 들면 스테아로일 마크로골 글리세리드, 올레일 마크로골 글리세리드, 라우로일 마크로골 글리세리드, 올레일 마크로골-6-글리세리드 및 라우로일 마크로골-6-글리세리드, 폴리에틸렌 글리콜 및 글리세리드의 지방산 에스테르, 예를 들면 카프릴로카프로일 마크로골 글리세리드, 카프릴-카프로일 마크로골 글리세리드, 올레일 마크로골 글리세리드, "Cremophore　RH　40®"라는 이름으로 판매되는 폴리옥실　40 수소화된 캐스터 오일, "Tween 80"이라는 이름으로 판매되는 폴리소르베이트　80, 및 그들의 혼합물이 특히 언급될 수 있다.
상기 정의한 바와 같은 피부로의 침투를 촉진하기 위한 물질의 함량은 일반적으로 조성물의 총중량에 대하여 2 내지 30 중량%, 바람직하게는 4 내지 25 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 15 중량%이다.
추가적인 첨가제
본 발명에 따른 조성물에 도입될 수 있는 약제학적으로 허용가능한 첨가제 중에서, 일반적으로 25℃에서 약 10 센티포이즈(centipoises)보다 큰 점도를 가지며 1,000,000에 달하는 범위의 점도를 가질 수 있는 비휘발성 오일 형태의 화합물을 언급할 수 있다; 특히 비휘발성 탄화수소계 오일, 지방산의 글리세릴 에스테르, 및 지방산 글리세리드가 언급될 수 있다.
비휘발성 탄화수소계 오일로서, 이하가 특히 언급될 수 있다:
- 식물 기원의 탄화수소계 오일, 예컨데 글리세롤의 지방산 에스테르로 이루어지는 트리글리세리드로서, 그의 지방산은 C4 내지 C24의 다양한 사슬 길이를 가지며, 이는 선형 또는 분지형, 및 포화 또는 불포화일 수 있다; 이러한 오일은 특히 위트점 오일(wheatgerm oil), 해바라기 오일, 포도씨 오일(grapeseed oil), 참기름, 옥수수 오일, 살구 오일, 캐스터 오일, 쉐아 오일(shea oil), 아보카도 오일(avocado oil), 올리브 오일, 소야 오일, 스위트 아몬드 오일(sweet almond oil), 팜 오일(palm oil), 평지씨 오일(rapeseed oil), 면실유, 헤이즐럿 오일, 마카다미아 오일(macadamia oil), 호호바 오일(jojoba oil), 알팔파 오일(alfalfa oil), 양귀비씨 오일, 호박 오일, 참기름, 매로우 오일, 평지씨 오일(rapeseed oil), 까막까치밥 오일(blackcurrant oil), 달맞이꽃 오일, 기장유(millet oil), 보리 오일, 퀴노아 오일(quinoa), 호밀유, 홍화유(safflower oil), 캔들너트 오일(candlenut oil), 시계풀 오일(passionflower oil), 사향 장미 오일; 또는 그외 카프릴산/카프르산의 트리글리세리드, 예컨데 STEARINERIES DUBOIS사에 의하여 판매되는 것 또는 DYNAMIT NOBEL 사에 의하여 "Miglyol 810®", "812®" 및"818®"라는 이름으로 판매되는 것, 라놀린 오일(lanolin oil), 트리이소세틸 시트레이트(triisocetyl citrate), C10-C18 트리글리세리드, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드;
- 10 내지 40의 탄소 원자를 가지는 합성 에테르;
- 광물 또는 합성 기원의 선형 또는 분지형 탄화수소, 예컨데 바셀린, 폴리데센, 수소화된 폴리이소부텐, 예컨데 팔레암(parleam), 스쿠알란, 및 그 혼합물;
- 식 R19COOR20의 오일과 같은 합성 에스테르, 여기서 R19은 1 내지 40의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 지방산의 잔기를 나타내며, R20은 특히 1 내지 40의 탄소 원자를 함유하는 분지형 탄화수소계 사슬을 나타내되, 단 R19　+　R20 ≥ 10으로, 예를 들면, 퍼셀린 오일(purcellin oil; 세틸스테아릴 옥타노에이트), 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, C12 내지 C15 알킬 벤조에이트, 헥실 라우레이트, 디이소프로필 아디페이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 알콜 또는 폴리알콜 옥타노에이트, 데카노에이트 또는 리시놀레에이트(ricinolates)로, 예컨데, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트; 히드록실화된 에스테르, 예컨데 이소스테아릴 락테이트 또는 디이소스테아릴 말레이트; 및 펜타에리트리톨 에스테르; 및 그 혼합물이며; 또한 예를 들면, 식 R21CO-OR22의 비휘발성 오일이 언급될 수 있으며, 여기서 R21 및 R22는 각각 독립적으로 선형 또는 분지형 알킬 라디칼, 또는 C1 내지 C25, 특히 C4 내지 C20의, 알케닐, 알콕시카르보닐알킬 또는 알킬카르보닐옥시알킬 라디칼이다. 그러한 에스테르의 예는 이소트리데실 이소노나노에이트, PEG-4 디헵타노에이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 트리데실 네오펜타노에이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트, 세틸 리시놀레에이트, 세틸 스테아레이트, 세틸 미리스테이트, 코코 카프레이트/이카프릴레이트(coco caprate/dicaprylate), 데실 이소스테아레이트, 이소데실 올레에이트, 이소데실 네오펜타노에이트, 이소헥실 네오펜타노에이트, 옥틸 팔미테이트, 디옥틸 말레이트, 트리데실 옥타노에이트, 미리스틸 미리스테이트 및 옥토도데칸올을 포함한다;
- 상온에서 액체이고 12 내지 26의 탄소 원자를 가지는 분지형 및/또는 불포화 탄소 사슬을 함유하는 지방 알콜(fatty alcohol), 예컨데, 옥틸도데칸올, 이소스테아릴 알콜, 올레일 알콜, 2-헥실데칸올, 2-부틸옥탄올, 2-운데실펜타데칸올;
- 고 지방산, 예컨데 올레산, 리놀레산 또는 리놀렌산; 및 그들의 혼합물.
지방산 글리세리드로서, 천연 오일이거나 변형된 지방인 지방산의 모노-, 디- 및 트리글리세리드와 같은 합성 또는 반합성의 화합물, 예를 들면, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 트리옥타노에이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, PEG 캐스터 오일, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트 등이 언급될 수 있다.
또한 비휘발성 탄화수소계 오일, 예컨데 이소파라핀, 광물 오일 등이 본 발명에서 적절하다.
본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 추가적인 첨가제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제 중에서, 특히 항산화제, 염료, 계면 활성제, 방향제, 친유성 선스크린(lipophilic sunscreens) 등이 언급될 수 있다.
유리하게도, 본 발명에 따른 조성물은 본질적으로 무수 특성 및 미생물의 발달에 상대적으로 비호의적인 실리콘 물질의 존재로 인하여 방부계(preserving system)를 함유하지 않을 수 있다.
본 발명의 특정 구현예에 따르면, 조성물은 항발한성(antiperspirant) 화합물, 특히 예컨데 수렴성 금속염(astringent metal salts)을 함유하지 않는다. 본 발명에 따른 조성물은 특히 알루미늄, 지르코늄 및/또는 아연의 광물 또는 유기 염을 함유하지 않는다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 미립자 물질, 특히 미립자 안료 및/또는 충진제를 함유하지 않을 수 있으며, 예컨데 운모 또는 운모 유도체 또는 실리카 또는 실리카 유도체를 함유하지 않을 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물은 비폐색성 형태(nonocclusive type)일 수 있으며, 또는 특히 추가적인 증점제를 포함하는 경우 폐색성 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 투명하거나, 반투명하거나, 또는 불투명할 수 있다. 이는 색을 띠거나 또는 무색일 수 있다.
상기 조성물은 일반적으로 흡습 수단이 갖추어진 방수/기밀(watertight/airtight) 포장에서 보관된다.
이는 원칙적으로 하루에 두 번 또는 세 번의 주기로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 둘 이상의 구별된 상을 혼합하여 제조된다: 적어도 실리콘 물질을 포함하는 상 및 적어도 활성 성분 및 상기 활성 성분을 위한 용매 물질 또는 혼합물을 포함하는 상. 적절한 경우, 제조되는 조성물은 또한 지방의 첨가제를 포함한다. 이러한 경우, 이러한 지방의 첨가제를 겸비한 세 번째 상이 개별적으로 제조된다.
본 발명의 목적은 또한 하기의 치료에 사용하기 위한 약제를 제조하기 위한, 본 발명에 따른 조성물의 용도이다:
-　분화 및 증식에 관한 각질화 질환과 관련된 피부학적 상태, 특히 일반 여드름(common acne), 면포형 여드름(comedone acne), 다형성 여드름(polymorphic acne), 딸기코 여드름 (acne rosacea), 결절 낭포성 여드름 (nodulocystic acne), 응괴성 여드름(acne conglobata), 노인성 여드름 (senile acne), 2차성 여드름 예컨대 일광성 여드름(solar acne), 약물성 여드름(acne medicamentosa) 또는 직업성 여드름(occupational acne)의 치료,
-　어린선(ichthyosis), 어린선양 상태(ichthyosiform state), 대리어병 (Darier's disease), 수장족저의 피부각화증(palmoplantar keratoderma), 백반증 및 백반증-유사 상태 (leukoplakia and leukoplakia-like state), 피부 또는 점막 (협측) 태선의 치료,
-　세포 증식 질환에 의하거나 의하지 않은, 염증성 면역알레르기성 성분에 의한 피부학적 상태, 및 특히 피부 점막 또는 손발톱 건선, 건성성 류마티스(psoriatic rheumatism), 또는 습진(eczema)과 같은 피부 아토피, 호흡기성 아토피(respiratory atopy) 또는 치은 비대증(gingival hypertrophy)의 치료,
-　양성이거나 악성인, 바이러스 기원 또는 비바이러스 기원의 피부 또는 표피 증식, 특히 보통의 사마귀(verruca vulgaris), 편평 사마귀(verruca plana) 및 사마귀양 표피이형성증(epidermodysplasia verruciformis), 경구 또는 개화성 유두종증(oral or florid papillomatosis), T 림프종의 치료,
- 자외선 방사에 의해 유도될 수 있는 증식, 특히 기저- 및 유극세포 상피종(baso- and spinocellular epithelioma)의 경우의 치료,
- 전암성 피부 손상(precancerous skin lesions), 특히, 각화극세포종(keratoacanthomas)의 치료,
- 면역성 피부 질환, 특히, 홍반성 루푸스(lupus erythematous)의 치료,
- 수포성 면역 질환의 치료,
- 콜라겐 질환, 특히, 피부경화증의 치료,
- 면역학적 요인을 갖는 피부과 또는 전신계 상태의 치료,
- UV 방사에의 노출로 인한 피부 질환, 광선 유발 또는 시간적 피부 노화, 또는 광선 각화증(actinic keratoses) 및 색소침착(pigmentations), 또는 시간적 또는 광선 노화에 관련된 임의의 병변(pathologies), 특히 건조증 (xerosis)의 치료,
- 피지 기능 장애, 특히, 과다지루성(hyperseborrhoea) 여드름 또는 단순 지루 또는 지루성 피부염의 치료,
- 반흔형성 질환(cicatrization disorder) 또는 임신선 튼살(stretch mark)의 치료,
- 과다색소침착, 기미, 저색소침착 또는 백반증 (vitiligo)과 같은 색소침착 장애의 치료,
- 비만, 고지혈증, 비인슐린 의존성 당뇨 또는 X 증후군과 같은 지질 대사 질환의 치료,
- 관절염과 같은 염증성 질환의 치료,
- 암 또는 전암 상태의 치료,
- 다양한 기원의 탈모, 특히, 화학요법 또는 방사선에 의한 탈모의 치료,
- 천식, 제1형 당뇨병, 다발성 경화증, 또는 기타 면역계의 선택적 기능장애와 같은 면역계 장애의 치료, 또는
- 동맥경화증 또는 고혈압과 같은 심혈관계 질환의 치료.
더욱 상세하게는, 본 발명의 목적은, 건선 치료용 약제의 제조를 위한, 본 발명에 따른 조성물의 용도이다.
하기 실시예는 본 발명의 비제한적 예시를 위하여 제공된다.
실시예 1 내지 5
이하 기술되는 방법에 따라, 하기 표 1에 나타난 조성물을 제조하였다(표에서, 표시된 양은 중량%이며, 조성물의 총중량에 대하여 표기되었다):
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5
상 1
(C16- C18) 미립화 글리세릴 디팔미토스테아레이트 (GATTEFOSSE의 "Precirol ATO 5®") 8.0 8.0 8.0 8.0 ---
(C22) 미립화 글리세릴 베헤네이트 (GATTEFOSSE의 "Compritol®") --- --- --- --- 8.0
이소프로필 미리스테이트 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
프로필렌 글리콜(Merk) --- --- 5.0 5.0 ---
상 2
정제된 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (GATTEFOSSE의 "Transcutol P®") 5.0 5.0 --- --- 5.0
실리콘 엘라스토머 및 데카메틸시클로펜타실록산의 혼합물 (DOW CORNING의 "ST-Elastomer 10®") 45.0 44.8 --- --- 40.0
데카메틸시클로펜타실록산 (RHODIA의 "ST-Elastomer 10®") 26.9 26.9 26.9 26.9 31.7
상 3
무수 에탄올 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
비타민 D 유도체:(4E, 6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시-메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸-노나-4,6-디엔-3-올 0.10 0.30 0.10 0.30 0.30
실시예 1 내지 5의 조성물을 제조하는 방법
고려 중인 비타민 D 유도체와 관련된 모든 조작은 빛이 차단된 환경하에서 수행되었다.
상 1의 제조
표 1에서 정의된 바와 같은 상 1의 성분을 600 ml 유리 비이커에 넣고, 이어서 물중탕 중에서 사용된 왁스의 용융점보다 10℃ 이상의 온도, 즉 제조되는 조성물이 글리셀릴디팔미토스테아레이트를 포함하는 경우 65℃로, 제조되는 조성물이 글리세릴 베헤네이트를 포함하는 경우는 80℃의 차수로 가열하였다.
상 2의 제조
표 1에서 정의된 바와 같은 상 2의 성분(디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르는 예외)을 500 ml 비이커에 넣고, 이어서 분산 패들(deflocculating paddle)이 장착된 Rayneri 혼합기로 교반하여 혼합하되, 비이커는 알루미늄 호일로 덮어 실리콘 오일의 증발을 최소화하였다. 상기 혼합물을 온화한 속도로 균질화하여, 처음보다 유동적인 투명한 젤을 얻었다. 교반을 종료하고 상기 혼합물을 재빨리 물중탕 중에서 60℃로 가열하였다.
상 3의 제조
에탄올 및 비타민 D 유도체를 마그네틱 바가 들어있는 30 ml 유리 바이알에 넣었다. 바이알 뚜껑을 막은 후, 바이알을 마그네틱 교반기 플레이트 위에 놓고, 와류(voltex)를 얻을 정도로 충분한 교반 속도로 하여, 비타민 D 유도체를 용해시켰다.
방법
상 1을 분산 패들이 장착된 Rayneri 혼합기로 교반하되, 사용 전에는 오븐에서 55℃로 보관하여 왁스의 재결정 현상을 방지하였으며, 이어서 상기 혼합물을 몇 초간 균질화 되도록 하였다. 상 1을 약 70℃의 온도로 하고, 상 2를 상 1에 도입하였다. 교반 속도를 생성물의 경도에 따라 조절하였다. 필요한 경우, 디에틸렌 모노에틸 에테르("Trnascutol P®")를 신속히 혼입시켰다. 얻어진 생성물은 그 온도가 45/50℃로 떨어질 때까지 반투명한 상태로 유지되었고, 불투명하기 시작하여 흰색이 되어 점점 응집하였다. 약 45℃에서 상 3을 도입하였다. 패들의 높이를 변화시켜 10 분 동안 더 교반을 유지하면서, 혼합물을 서서히 냉각시켰다. 혼합물의 온도가 약 35℃로 되었을 때, 교반을 멈추고 얻어진 생성물을 포장하였다.
실시예 6- 안정성 실험
상기 실시예 3의 조성물의 물리적 화학적 안정성의 특징을 이하 기술한다.
조성물의 물질적 안정성 실험은 특히 상-분리 현상을 평가하는 것이 가능한 현미경 관찰에 의하여 수행되었으며, 현미경 관찰에 의하여, 특히 활성 성분의 재결정 현상을 평가하는 것이 가능하였다.
이러한 물리적 안정성 실험은 4℃ 또는 상온 또는 40℃에 놓인 조성물에 대하여 3 개월 동안 수행되었다. 상기 관찰은 수행 순간, 1 개월, 2 개월 및 3 개월 후에 행해졌으며, 그들의 보관 온도에 무관하게 조성물의 외관상 변화는 나타나지 않았다. 이와 같이 실시예 3의 조성물은 물리적으로 안정하였다
화학적 안정성 실험은 상온 또는 40℃에 놓인 조성물에 대하여, 실험 수행 순간(T0), 및 1 개월 후(T1), 2 개월 후(T2) 및, 최종적으로, 실험 수행 시작 3 개월 후(T3)에 비타민 D 유도체를 분석함으로써 이루어졌다. 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
표에서, 단위가 없는 값은 조성물 중에 분석된 비타민 D 유도체의 중량 퍼센트를 나타내며, 조성물의 총중량에 대하여 표현되었다.
제공된 퍼센트는, 그 부분에서, 조성물 중에 주입된 이론적인 중량 퍼센트(0.1%)에 대한 측정된 중량 퍼센트의 비율을 반영한다.
T0 0.099(99.0%)CV=0.9%
상온에서의 안정성
T1 ND
T2 0.099(99.1%)CV=0.9%
T3 0.098(98.3%)CV=1.2%
+40℃에서의 안정성
T1 0.098(97.5%)CV=1.5%
T2 0.099(99.9%)CV=1.3%
T3 0.096(95.9%)CV=2.0%
비타민 D 유도체의 함량은 HPLC로 분석되었다.
비타민 D 유도체의 함량은 상온 및 40℃의 온도에서의 실험기간 동안 현저하게 변하지 않았음이 관측되었다.
따라서 이러한 관측으로부터 비타민 D 유도체를 0.1 중량% 포함하는 실시예 3의 조성물은 시간에 걸쳐 안정한 상태를 유지함을 알 수 있다.
실시예 7 및 8( 비교예 ) - 사용된 조성물의 형태에 따른 활성 성분의 피부에서의 방출-침투에 대한 비교 실험
이 실험의 목적은 이러한 활성 성분이 본 발명에 따른 겔-형태의 제제물로 제제화된 경우, 연고-형태의 참조 제제물 중 동일한 비율로 함유된 활성 성분의 값과 비교하여, 비타민 D 유도체: (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올(0.3%(중량/중량)의 함량으로 함유됨)의 in 　 vitro 방출-침투를 비교하기 위함이다.
겔 및 연고 조성물을 이하 표 3에 나타내었다.
표에서, 표시된 함량은 중량 퍼센트로서 조성물의 총중량에 대하여 표현되었다.
성분 기능 조성물 형태
실시예 7 (겔) 실시예 8 (연고)
비타민 D 유도체: (4E,6E)-7-[3-(3,4-비스히드록시메틸벤질옥시)페닐]-3-에틸노나-4,6-디엔-3-올 활성 성분 0.30 0.30
실리콘 엘라스토머 및 데카메틸시클로펜타실록산의 혼합물 ("ST-Elastomer 10®", DOW CORNING) 겔화제(gelling agent) 44.90 ----
데카메틸시클로펜타실록산 ("Mirasil CM5", Rhodia) 희석 물질 26.80 ----
(C16- C18) 미립화 글리세릴 디팔미토스테아레이트 ("Precirol ATO 5®", GATTEFOSSE) 폐색성 증점제(occlusive thickening agent) 8.00 ----
이소프로필 미리스테이트 연화제(emollient) 10.00 ----
프로필렌 글리콜 친침투성 물질(propenetrating agent) 5.00 10.00
파라핀 오일 연화제 ---- 5.00
무수 에탄올 용매 5.00 ----
바셀린(petroleum jelly) 폐색성 증점제 ---- 76.94
마크로골 2 스테아릴 에테르 유화제 ---- 5.00
소듐 에데테이트 킬레이트제(chelating agent) ---- 0.0065
디소듐 포스페이트 2수화물 버퍼 0.026
DL-알파-토코페롤 항산화제 ---- 0.12
물 ---- 100에 대하여 적정
각각은 제제물은 in 　 vitro로 비폐색성 조건하에서 일정한 두께의 인간의 피부에 대하여 적용되었다. 그의 적용 후 16 시간에, 여러 피부 구획, 표피, 각질층(stratum corneum), 진피 및 수령액(recipient liquid) 중에서 활성 성분의 분포를 정량하였다. 또한, 각각의 제제물에 대하여 흡수되지 않은 투여량을 고려하여 물질 밸런스(mass balence)를 측정하였다. 모든 샘플들을 "Symmetry C8®", 3.5 ㎛, 50 × 2.1 mm 칼럼, 이동상으로서 알콜의 혼합물 및 TIS/MS/MS 검출기를 이용하여 HPLC로 분석하였다.
더욱 상세하게는, 본 실험은 2 cm의 확산 표면적으로 프란쯔형 확산기구(Franz diffusion cell)를 사용하여 수행되었다. 37세 내지 71세의 6명의 다른 환자(여성 5인 및 남성 1인)들로부터 일정한 두께의 인간 피부의 복부 샘플을 취하였다. 상기 피부의 진피 면(dermal face)을 37℃에서 항온 조건하에서 정적 모드로, 즉 전 실험 과정에 걸쳐 수령액을 갱신함이 없이 등장액 3 ml과 접촉시켰다. 각각의 제제물은 세 가지 상이한 공여체로부터의 피부 샘플에 중복하여 적용되었다(이는 침투당 6 셀에 해당한다).
제곱 센티미터당 제제물의 목적 투여량 10 mg을 피부 표면에 적용하였으며, 이는 정확히 제곱 센티미터당 활성 성분 30㎍에 상당한다. 노출 시간, 즉 시험하는 제제물을 세척하여 제거할 때까지 적용 시로부터 경과한 시간은, 비폐색성 상태 하에서 16 시간이다.
적용 후 16 시간에, 표면 과량을 표준화하여 제거한 후, 여러 피부 구획 및 수령액에서 활성 성분 분포를 정량하였다.
또한, 각각의 제제물에 대하여 흡수되지 않은 투여량을 고려하여, 물질 밸런스를 측정하였다. 모든 샘플들은 HPLC를 사용하여 TIS/MS/MS 검출기로 분석되었으며, 정량의 하한은 10 ng/ml이였다.
실험 조건에 관하여는, 경피 수분 손실량(TEWL)을 사용하여 각질층의 보전(integrity of stratum corneum)을 평가하였다. 측정된 평균 TEWL 속도는 4.1 ± 0.6 g.m-2.h-1이었다. 그러나, 48 중 8개 값은 기준선 값으로부터 현저하게 차이가 있었다.
피부의 두께에 관하여, 여러 공여체 사이에 상당한 가변성이 있었지만(0.83 내지 1.85　mm), 각 침투를 위하여 사용된 피부의 평균 두께 사이에는 현저한 편차가 없었다.
평균 물질 밸런스는 비방사성 테스트 샘플에 대하여 허용될 만한 정도였다(적용된 투여량 중 84% 이상).
여러 피부 구획에서 회수된 활성 성분의 함량에 관하여, 상기 실험 결과는, 시험된 제제물에 무관하게, 활성 성분은 피부에(각질층을 포함한 표피, 및 진피) 분포된다는 것을 보여준다. 실험기간 중 말기에(16 시간), 수령액에서 기원한 샘플에서 활성 성분의 함량은 정량 한계보다 작았다. 피부에서의 분포는 제제물 형태에 따라 달랐다: 연고-형태의 제제물을 사용한 경우, 활성 성분은 동등하게 진피(각질층을 포함)에 분포되며, 반면 겔-형태의 제제물을 사용한 경우 활성 성분은 주로 표피(각질층을 포함)에 존재한다. 이러한 구획에 존재하는 활성 성분의 양은 연고형을 사용하여 얻어진 것보다 4배 더 크다. 진피에 관하여, 겔을 사용하여 얻어진 활성 성분의 양은 연고를 사용하여 얻은 것과 동등하다.
전체적으로 고려된 피부, 및 수령액으로 침투된 활성 성분의 총 양은:
연고:
- 0.63 ± 0.14 ㎍ (즉, 적용된 투여량 중 2.3%), 물질 밸런스 97 ± 3%이며, 및
겔:
- 1.90 ± 0.46 ㎍ (즉, 적용된 투여량 중 6.7%), 물질 밸런스 84 ± 4%이다.
따라서 활성 성분이 제제물 또는 조성물에 본 발명에 따르는 겔 형태로 제제화된 경우, 동일한 활성 성분이 연고-형태의 제제물에 동일한 투여 중량으로 제제화된 경우 얻어진 것보다 그 침투 정도가 세배 더 크다는 것을 알 수 있다. 결론적으로, 본 발명에 따른 조성물들은 이와 같이 그들이 함유하는 활성 성분의 방출-침투를 현저하게 증가시키는 것을 가능하게 한다.

Claims (31)

  1. 하나 이상의 활성 성분 및 친수성기를 함유하지 않는 유기폴리실록산 엘라스토머(organopolysiloxane elastomer)를 하나 이상 포함하는 실리콘 물질(silicone agent)을 포함하는 무수 약제학적 조성물(anhydrous pharmaceutical composition)로서, 상기 활성 성분이 상기 조성물 중에서 용해된 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 국소 적용(topical application)을 위한 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물이 겔 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 조성물의 총중량에 대하여 5 중량% 이하, 특히 3 중량% 이하, 특히 0%의 수분 함량을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 하나 이상의 용매 물질(solvent agent)을 사용하여 용해된 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 하나 이상의 실리콘 물질, 특히 페이스트 형태 또는 고체 형태의 탄화수소계 화합물, 용해된 형태의 활성 성분, 및 알콜계 용매를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 비타민 D 및 그 유도체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 조성물의 총중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%, 특히 0.01 내지 15 중량%, 더욱 특히 0.025 내지 5 중량%의 함량으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매 물질이 에탄올과 같은 알콜에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매 물질의 함량이 조성물의 총중량에 대하여, 1 내지 50 중량%, 특히 2 내지 40 중량%, 더욱 특히 5 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 엘라스토머의 함량이 조성물 총중량에 대하여 1 내지 20 중량%, 특히 4 내지 12 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 엘라스토머가 하나 이상의 휘발성 실리콘 오일 중에서 제제화되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 휘발성 실리콘 오일이 2 내지 10의 실리콘 원자를 가지는 선형 또는 환형 폴리유기실록산 오일(polyorganosiloxane oils)로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리콘 물질의 함량이 조성물 총중량에 대하여 20 내지 80 중량%, 특히 30 내지 70 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 상기 실리콘 물질과는 상이한 증점제(thickening agent)를 하나 이상 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 상기 증점제가 고체 또는 페이스트 형태의 탄화수소계 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제6항 내지 제16항에 있어서, 상기 탄화수소계 화합물이 동물, 식물, 광물 또는 합성 기원의 탄화수소계 왁스, 및 그들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 상기 탄화 수소계 왁스가 포화, 불포화 및 특히 10 내지 24의 탄소 원자를 가지는 다중불포화(polyunsaturated) 지방산의 글리셀릴 에스테르로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 상기 왁스가 글리세릴 베헤네이트(glyceryl behenate) 및 글리세릴 디팔미토스테아레이트(glyceryl dipalmitostearate), 및 그들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제6항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탄화수소계 화합물이 조성물 총중량에 대하여 2 내지 80 중량%, 특히 4 내지 30 중량% 범위의 함량으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제6항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 폐색성(occlusive properties)을 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 상기 실리콘 물질을 희석하기 위한 물질을 하나 이상 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 희석 물질이 선형 또는 환형 휘발성 실리콘 오일로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 피부로의 활성 물질의 침투를 촉진하기 위한 물질을 하나 이상 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 피부로의 상기 활성 성분의 침투를 촉진하기 위한 상기 물질이 글리콜, 글리콜 에테르, 지방산, 지방산 에스테르, 글리콜 에스테르, 글리세리드, 아존(azones), 폴리소르베이트(polysorbates), 알칸올, 디메틸 설폭사이드, 및 그들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제24항 또는 제25항에 있어서, 피부로의 상기 활성 성분의 침투를 촉진하기 위한 상기 물질이 조성물 총중량에 대하여 2 내지 30 중량%, 특히 4 내지 25 중량% 범위의 함량으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 하나 이상 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  28. 친수성기를 함유하지 않는 유기폴리실록산 엘라스토머를 하나 이상 포함하는 실리콘 물질의 용도로서, 용해된 형태의 연장된 안정성을 갖는 활성 성분을 하나 이상 포함하는 무수 약제학적 조성물의 제조를 위한 용도.
  29. 제28항에 있어서, 상기 실리콘 물질이 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따라 정의되는 바와 같은 것을 특징으로 하는 용도.
  30. 제28항 또는 제29항에 있어서, 상기 조성물이 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따라 정의되는 바와 같은 것을 특징으로 하는 용도.
  31. 건선(psoriasis) 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항 내지 제27항에 따른 조성물의 용도.
KR1020067019410A 2004-03-22 2005-03-18 실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수약제학적 조성물 KR20070032629A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0402911A FR2867682B1 (fr) 2004-03-22 2004-03-22 Composition pharmaceutique anhydre associant un agent silicone et un principe actif solubilise.
FR0402911 2004-03-22
PCT/FR2005/050171 WO2005092347A2 (fr) 2004-03-22 2005-03-18 Composition pharmaceutique anhydre associant un agent silicone et un principe actif solubilise

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20070032629A true KR20070032629A (ko) 2007-03-22

Family

ID=34896683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067019410A KR20070032629A (ko) 2004-03-22 2005-03-18 실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수약제학적 조성물

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070135379A1 (ko)
EP (1) EP1753436A2 (ko)
JP (1) JP2007530515A (ko)
KR (1) KR20070032629A (ko)
CN (1) CN1938033A (ko)
AU (1) AU2005225186A1 (ko)
BR (1) BRPI0509053A (ko)
CA (1) CA2558884A1 (ko)
FR (1) FR2867682B1 (ko)
MX (1) MXPA06010767A (ko)
RU (1) RU2006137291A (ko)
WO (1) WO2005092347A2 (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2909284B1 (fr) 2006-11-30 2012-09-21 Galderma Sa Nouvelles compositions sous forme d'onguent sans vaseline comprenant un derive de vitamine d et eventuellement un anti-inflammatoire steroidien
US20080145443A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diaper rash composition and method
WO2008097850A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Warner Chilcott Company, Inc. Tretracycline compositions for topical administration
US20080188446A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Warner Chilcott Company Inc. Tetracycline compositions for topical administration
US8425923B2 (en) * 2007-02-09 2013-04-23 Dow Corning Corporation and McNeil-PPC, Inc. Lotion composition for personal use
EP2120853A2 (en) * 2007-02-09 2009-11-25 McNeil-PPC, Inc. Lotion composition for personal use
GB0919650D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Futura Medical Developments Ltd Pharmaceutical composition
WO2012150892A1 (en) * 2011-05-02 2012-11-08 Lipidor Ab Treatment of psoriasis
US20140086857A1 (en) * 2011-05-13 2014-03-27 Quadsil, Inc. Compositions Comprising Siloxane Polymer
ES2401806B1 (es) * 2011-10-11 2014-06-10 Servicio Andaluz De Salud Uso de una composición que comprende un poli-organosiloxano.
WO2013094683A1 (ja) 2011-12-21 2013-06-27 マルホ株式会社 シリコーン基剤を含有する皮膚用組成物
ITMI20120131A1 (it) * 2012-02-01 2013-08-02 Probiotical Spa Batteri probiotici microincapsulati multistrato, loro produzione ed uso
EP2641585A1 (en) * 2012-03-19 2013-09-25 Coty Germany GmbH Cosmetic skin composition with soothing effect and its use
EP2841106A1 (en) * 2012-04-27 2015-03-04 Dow Corning Corporation Topical formulation compositions containing silicone based excipients to deliver actives to a substrate
US9511144B2 (en) 2013-03-14 2016-12-06 The Proctor & Gamble Company Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives
BR112019017045A2 (pt) * 2017-02-15 2020-04-14 Botanix Pharmaceuticals Ltd composições para tratar acne
CA3142842A1 (en) * 2019-06-07 2020-12-10 Paxmedica, Inc. Compositions and methods for treating central nervous system disorders

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4574082A (en) * 1983-07-29 1986-03-04 Revlon, Inc. One-phase silicone-based cosmetic products containing wax
US4678663A (en) * 1984-02-06 1987-07-07 Nuetrogena Corporation Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption
JPS62143970A (ja) * 1985-12-17 1987-06-27 Shin Etsu Chem Co Ltd ゲル状組成物
JPS62243621A (ja) * 1986-04-17 1987-10-24 Toray Silicone Co Ltd シリコ−ンゴム粒状物の製造方法
FI872553A (fi) * 1986-06-09 1987-12-10 American Cyanamid Co Medium foer laekemedel foer lokalt bruk.
JPH0753646B2 (ja) * 1989-01-31 1995-06-07 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 化粧料
GB9109733D0 (en) * 1991-05-07 1991-06-26 Unilever Plc Cosmetic composition
FR2719220A1 (fr) * 1994-04-29 1995-11-03 Lafon Labor Nouvelle forme galénique pour l'administration transdermique.
FR2740038B1 (fr) * 1995-10-20 1998-01-02 Lafon Labor Composition pour l'administration transdermique
US5654362A (en) * 1996-03-20 1997-08-05 Dow Corning Corporation Silicone oils and solvents thickened by silicone elastomers
US5929164A (en) * 1997-11-05 1999-07-27 Dow Corning Corporation Quenching post cure
EP0966972B1 (en) * 1998-06-18 2003-09-24 Dow Corning France S.A. Topical composition containing silicon gum
FR2785284B1 (fr) * 1998-11-02 2000-12-01 Galderma Res & Dev Analogues de la vitamine d
JP2001002555A (ja) * 1999-06-24 2001-01-09 Shin Etsu Chem Co Ltd 皮膚化粧料
US6103250A (en) * 1999-07-06 2000-08-15 Revlon Consumer Products Corporation Anhydrous cosmetic compositions containing emulsifying siloxane elastomer
JP4215918B2 (ja) * 1999-12-28 2009-01-28 日本メナード化粧品株式会社 化粧料
DE10024413A1 (de) * 2000-05-19 2001-12-06 Mika Pharma Gmbh Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung
DE602004016958D1 (de) * 2003-02-05 2008-11-20 Galderma Res & Dev Umkehremulsion mit mindestens einem gegenüber wasser empfindlichen wirkstoff und ihre anwendungen in kosmetik und dermatologie
FR2850575B1 (fr) * 2003-02-05 2007-04-13 Galderma Res & Dev Composition de type emulsion inverse contenant au moins un actif sensible a la presence d'eau, et ses utilisations en dermatologie
FR2856301B1 (fr) * 2003-06-23 2007-08-03 Galderma Res & Dev Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile
CA2543577A1 (en) * 2003-11-21 2005-06-16 Galderma Research & Development, S.N.C. Sprayable composition for the administration of vitamin d derivatives
FR2862540B1 (fr) * 2003-11-21 2007-03-30 Galderma Res & Dev Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile
FR2871697B1 (fr) * 2004-06-17 2007-06-29 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile
CA2567636A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-29 Galderma S.A. Composition for the treatment of psoriasis comprising a silicone agent, a corticosteroid and vitamin d or a derivative thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FR2867682B1 (fr) 2009-06-05
MXPA06010767A (es) 2007-07-04
EP1753436A2 (fr) 2007-02-21
FR2867682A1 (fr) 2005-09-23
BRPI0509053A (pt) 2007-08-21
CN1938033A (zh) 2007-03-28
AU2005225186A1 (en) 2005-10-06
JP2007530515A (ja) 2007-11-01
RU2006137291A (ru) 2008-04-27
WO2005092347A3 (fr) 2006-05-18
US20070135379A1 (en) 2007-06-14
CA2558884A1 (fr) 2005-10-06
WO2005092347A2 (fr) 2005-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20070032629A (ko) 실리콘 물질 및 용해된 활성 성분을 포함하는 무수약제학적 조성물
ES2296218T3 (es) Composicion de tipo emulsion inversa que contiene calcitriol y 17-propionato de clobetasol, y su utilizacion en cosmetica y en dermatologia.
MXPA06014300A (es) Composicion para el tratamiento de psoriasis que comprende un agente siliconado, un corticosteroide y vitamina d o un derivado del mismo.
US20110070213A1 (en) Dermal compositions containing coenzyme q as the active ingredient
KR20070024605A (ko) 칼시트리올 및 클로베타솔 프로피오네이트의 배합물,알코올성 상, 하나 이상의 휘발성 실리콘 및 하나의비휘발성 유상을 함유하는 분무 조성물
AU2006256860B2 (en) Controlled release of a drug through skin on the basis of a topical composition comprising a drug, a film-forming silicone and at least one volatile solvent
KR20060105001A (ko) 비타민 ｄ 유도체 투여용 분무성 조성물
MXPA06014397A (es) Composicion en forma de aerosol que comprende una combinacion de un corticoide y un derivado de la vitamina d en una fase aceitosa.
US20080194528A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising organopolysiloxane elastomers and solubilized bioactive compounds
US20210052545A1 (en) Compositions and methods of their use
WO2005123092A1 (en) Composition for the treatment of psoriasis comprising a silicone agent, a corticosteroid and vitamin d or a derivative thereof
US20100216753A1 (en) Controlled release of drugs into/through the skin
JP2009515860A (ja) 医薬用または化粧用組成物およびこれらの製造のための混合可溶化法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application