KR20060132558A - 병리학적 상태의 검출을 위한 체액 시료에 포함된폴리펩티드 및 마커의 정량적인 평가 장치 및 방법 - Google Patents
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Abstract
병리학적 상태의 검출을 위한 체액 시료에 포함된 폴리펩티드 및 마커를 정량적으로 평가하기 위한 장치 및 방법이 개시된다. 상기 폴리펩티드는 데이타 베이스에 저장된 기준 값과 비교된다. 상기 기준 값은 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 하나 이상의 각각의 표시를 포함하는, 상태와 관련된 폴리펩티드의 데이타 기록으로서 저장된다.
Description
본 발명은 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준 값과의 비교뿐만 아니라, 병리학적 상태를 인식하기 위한 마커의 정량적인 평가 장치 및 방법에 관한 것이다.
DE 100 21 737 C2로부터, 액체 시료의 단백질 및/또는 폴리펩티드 패턴의 정성적 및/또는 정량적 측정을 위한 방법 및 장치가 공지되어 있다. 액체 시료의 단백질 및/또는 폴리펩티드는 모세관 전기영동을 통해 분리된 후, 직접 이온화되며, 검출을 위해 온라인 커플링된 질량 분석기에 경계면을 통해 전달된다.
연장된 기간에 걸쳐 인간 또는 동물 바디의 상태를 모니터링하기 위해, 상기 상태를 기재하는 기준 및 시료 값뿐만 아니라 그로부터 유도된 편차 및 대응값이 데이타 베이스에 자동적으로 저장되며, 단백질 및/또는 폴리펩티드 패턴이 다시 측정될 때, 최적 대응값에 대한 탐색이 자동적으로 수행된다.
인간 및 동물 바디의 상태에 관한 매우 신뢰할 수 있는 언급은 지금까지 수 득된 폴리펩티드 패턴에 대해 이미 가능하다는 것이 밝혀졌다. 이는 이전의 통상의 조사 및 진단 방법을 보충 또는 대체할 수 있다. 특히 당뇨병 및 당뇨병콩팥병증에 대해, 폴리펩티드 패턴의 측정에 대한 광대한 기준 및 시료 값이 그 동안에 수득되어 왔다.
당뇨병은 종종 당뇨병콩팥병증의 전구체이며, 이는 수년 및 수십년에 걸쳐 발생할 수 있다. 당뇨병콩팥병증은 수 단계를 통해 진전한다. 당뇨병콩팥병증의 초기 진단은 현재 유용한 수단으로는 좀처럼 가능하지 않으며, 큰 비용 및 단지 비교적 늦은 시기에 단지 가능하다.
양호한 시기에 진단 및 명백한 콩팥병증의 지속적인 치료는 의무적인 투석을 예방 또는 지연할 수 있을 뿐만 아니라, 당뇨병으로 고생하는 환자에서 높은 심혈관 위험을 낮출 수 있다.
액체 시료, 예를 들면, 소변의 폴리펩티드 패턴은 질환의 초기 단계에서 이미 진단을 가능하게 한다는 것이 밝혀졌다. 추가의 조사는 전술한 당뇨병 및 당뇨병콩팥병증 이외의 질환의 진단이 또한 폴리펩티드 패턴을 통해 가능하다는 것을 보여준다.
본 발명의 목적은 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준과의 비교를 위한 장치 및 방법에서 컴퓨터 보조된 저장 및 평가에 적합한 폴리펩티드의 정의를 제공하는 것이다.
상기 목적은 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준 값과의 비교를 위한 장치에서 달성되며, 상기 기준 값은 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 특정 정보를 적어도 각각 포함하는, 상태와 관련된 폴리펩티드의 데이타 기록으로서 저장되는 것을 특징으로 하며, 상기 목적은 또한 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준 값과의 비교를 위한 방법에서 달성되며, 상기 기준 값은 체액의 시료에서 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 값과 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 하나 이상의 기준 값을 비교함으로써 상태와 관련된 폴리펩티드의 데이타 기록으로서 비교를 위해 이용되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 추가의 목적은 저장 및 평가에 적합한 포함된 폴리펩티드의 정의를 통해 병리학적 상태를 인식하기 위한 마커를 제공하는 것이다.
상기 목적은 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 한 조각의 정보와 각각 연결된 상태와 관련된 복수의 폴리펩티드의 특징이 있는, 병리학적 상태를 인식하기 위한 마커를 이용하여 달성된다.
추가의 개발 및 유리한 구현예가 각각의 종속항으로부터 알 수 있다.
본 발명에서, 체액에서 폴리펩티드의 농도가 정상적인 상태와 비교하여 병리학적 상태에서 명백히 변한 데이타가 평가된다. 예비 연구에서, 상기 폴리펩티드는 수많은 대상에 대해 확립될 수 있다.
각각의 폴리펩티드는 병리학적 상태에 대해, 건강한 대상 및 병에 걸린 대상에서 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 정보를 포함하는 정보 조각과 관련된다.
액체 시료 유래의 폴리펩티드가 기준 값과 비교될 때, 이의 존재 및/또는 농도가 건강한 또는 질환 상태를 나타내는 면에서 액체 시료와 비교되는 각각의 폴리펩티드에 대해 지정이 발견된다. 복수의 폴리펩티드를 비교함으로써, 전형적인 존재 확률 및 농도로부터 수 개의 개개의 편차에 의한 전반적인 결과의 바이어스를 감소 또는 피할 수 있다.
추가의 구현예에 따라, 폴리펩티드는 또한 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간을 지정함으로써 정의될 수 있다.
그리하여, 모세관 전기영동 및 질량 분석기의 데이타는 직접적으로 채택된다. 상기 데이타는 모든 폴리펩티드에 대해 상이하나, 상기 데이타가 정의에 충분하도록 명백하다. 예를 들면, 모세관 전기영동에서 머무름 시간은 수중 30% 메탄올, 0.5% 포름산을 시료에 대한 용매로서 이용하는, 30 kV의 전압에서 90 cm의 길이 및 75 ㎛의 내경(ID) 및 360 ㎛의 외경(OD)을 갖는 유리 모세관을 이용한 모세관 전기영동에 의해 측정될 수 있다.
"당뇨병" 및 "신장 손상" 진단을 위해, 상태와 관련된 폴리펩티드의 특별한 데이타 기록이 복수의 대상 유래의 소변 시료를 이용하여 확립되고 확인된 데이타 베이스에서 요약되어 왔다. 개개의 폴리펩티드, 폴리펩티드 또는 모든 폴리펩티드의 조합이 비교될 수 있다.
건강한 및 병리학적 상태에 대한 많은 폴리펩티드의 대표성이 불필요하므로, 상기 폴리펩티드 중의 단지 하나의 비교가 가장 간단한 경우에 충분할 수 있었다. 그러나, 통계학적 불확실성 또는 개개의 편차로부터의 오차를 제거하기 위해, 상태와 관련된 폴리펩티드의 조합의 비교를 탐색한다. 최적의 결과는 모든 열거된 폴리펩티드가 비교된다면 달성된다.
마커로서 이용되는 상기 폴리펩티드는 또한 잠재적으로 치료학적 표적이 될 수 있다. 그리하여, 상기 폴리펩티드가 기초 또는 표적 구조인 치료제를 개발하는 것이 가능하다. 그리하여, 상기 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도가 조사된 체액에서의 이의 농도가 다시 정상적인 값을 갖는 방식으로 바디에서 항체 및/또는 보충에 의해 각각 변한다.
본 발명의 실시예에서, 소변에서 수많은 폴리펩티드의 존재뿐만 아니라 농도가 분석된다. 현재, 이는 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동(CE-MS)을 이용하여 수행되나, 또한 기타 방법에 의해 선택적으로 수행될 수 있다.
도 1a의 그래프에 의해 상징화된 CE-MS 측정 결과는 x 축에 머무름 시간, y 축에 질량 및 z 축에 신호 진폭을 도시함으로써 3차원 도시를 제조한 후에 전형적으로 500-1500 폴리펩티드의 폴리펩티드 패턴을 초래한다. 도 1b는 도 1c에서 "인정된 신호"로서 언급되는 관련된 신호가 먼저 여과 및 평가 소프트웨어에 이은, 도 1d에서 "폴리펩티드 패턴"으로서 언급되는 폴리펩티드 패턴을 계산함으로써 여과되는 "원래 데이타"의 도시를 보여준다. 상기 폴리펩티드는 이의 질량 및 머무름 시간에 의해 CE에서 주석을 달며/확인된다. 이의 농도는 신호의 진폭을 통해 계산된다.
폴리펩티드 패턴을 형성하는 데이타는 데이타 베이스에 파일링된다. 명백한 확인에 필요한 정보들은 각각의 관련된 폴리펩티드에 대해 별개의 데이타 기록에 저장된다. 도 1e는 수 개의 데이타 기록의 스크린 디스플레이를 상징적으로 보여준다.
필수적인 폴리펩티드를 인식하기 위해, 진단된 당뇨병콩팥병증을 갖는 환자 및 갖지 않는 환자 또는 진단된 당뇨병을 갖는 환자 및 갖지 않는 환자 유래의 소변을 CE-MS를 통해 조사한다.
50개 이상의 측정의 데이타 베이스 비교로부터, 건강한 신장을 갖는 대상의 전형적인 폴리펩티드 패턴을 확립할 수 있었다. 동일한 기술을 이용하여, I형 및 II형 당뇨병을 갖는 200명 이상의 환자 유래의 소변 시료를 측정하였다. 상기 환자는 완전히 비병리학적에서 소변에서 3g 단백질/일 이상의 값까지, 상이한 단계의 신장 질환의 집합을 나타낸다.
상기 데이타를 분석하기 위해, 환자를 하기 표에 보여준 바와 같이 4개의 그룹으로 나누었다.
| 그룹 | 대상 수 | 유형 | 분류 당뇨병 | 분류 콩팥병증 |
| K0 | 60 | 건강한 대상, 진단된 당뇨병 없음, 단백뇨 없음 | "건강함" | "건강함" |
| P0 | 120 | 진단된 당뇨병, 단백뇨 없음 | "병에 걸림" | |
| P1 | 61 | 진단된 당뇨병, 소변에서 증가된 단백질 함량 | "병에 걸림" | |
| P2 | 23 | 진단된 당뇨병, 소변에서 매우 증가된 단백질 함량(콩팥병증의 신호) |
조사 그룹의 집합된 폴리펩티드 패턴으로부터, 그룹 특이적인 폴리펩티드 패턴이 발생한다. 상기 수득된 폴리펩티드 패턴은 정상적인 시료로부터 전형적인 편차, 즉, 개개의 폴리펩티드의 변화를 보여준다. 예시를 위해, 표에 따른 그룹 특이적인 폴리펩티드 패턴의 그래프 도시를 도 2에 보여준다.
그룹 K0, P0, P1 및 P2의 폴리펩티드 패턴은 각각 도 2a, 2b, 2c 및 2d에 나타낸다. 그룹 K0, P0, P1 및 P2의 폴리펩티드 패턴으로부터, 합성 전체 그림을 제조하며, 이는 이어서 마커 프로필로서 도 2e에 따른 폴리펩티드 패턴을 확립하기 위해 이용된다.
관련 마커를 탐색하기 위해, 관련된 수, 이 경우에 40% 이상으로 하나 이상의 그룹에서 발견될 수 있는 단지 상기 폴리펩티드가 되풀이된다. 이어서, 상기 폴리펩티드는 "건강함" 및 "병에 걸림" 사이를 구별하게 하는 것으로 고려된다. 상기 그룹에 대해 지속적인 개발이 있었다는 것을 주의하였다.
폴리펩티드 패턴의 변화는 부분적으로 기본적인 질환인 당뇨병에 기인하므로, 모든 당뇨병 환자에서 일정하게 발견될 수 있으며, 부분적으로 콩팥병증의 시작/진전에 기인하거나 또는 원인이다. 그리하여, 상기 폴리펩티드는 당뇨병 또는 당뇨병콩팥병증의 진단 마커로서 이용될 수 있다.
거기에 존재하는 폴리펩티드를 이어서 조사된 환자 시료에 대해 탐색하며, 이의 존재 또는 부재는 도 2f에 보여준 바와 같이 진단하기 위해 이용된다.
하기 표는 당뇨병콩팥병증의 인식의 범위 내에서 발견된 특히 관련된 마커 폴리펩티드를 요약한다. 여기에서 언급된 폴리펩티드는 초기 단계에서 질환의 인식에 이용되며, 단독으로, 서브세트로 또는 완전한 조합으로 이용될 수 있다.
열거는 모세관 전기영동에서 이의 질량 및 이의 머무름 시간으로 정의된 380개의 폴리펩티드를 포함한다. 1 내지 157의 연속적인 수는 "당뇨병" 진단에 이용되는 마커 펩티드를 나타낸다. 158 내지 380의 연속적인 수는 "신장 손상"의 진단에 이용되는 마커 펩티드를 포함한다. 상기 2 그룹 내에, 폴리펩티드는 먼저 "양성" 폴리펩티드, 즉 질환의 경우에 증가되는 것, 또는 "음성" 폴리펩티드인가의 기준에 의해 분류된다. 이어서, 상기 폴리펩티드는 증가하는 순서로 이의 질량에 의해 분류된다.
하기 표에서, 개개의 칼럼은 하기 의미를 가진다:
| - No. | 연속적인 수 |
| - ID | 내부 확인 번호 |
| - 시간 | 분으로 CE 시간 및 표준편차 |
| - 질량 | 달톤으로 폴리펩티드 질량 및 표준편차 |
| - 건강함(%) | "건강함" 부류에서 존재% |
| - 병에 걸림(%) | "병에 걸림" 부류에서 존재% |
| - 유형 | 병리학적 상태에서 마커의 양상: 양성: 마커는 "건강함" 상태와 비교하여 "병에 걸림" 상태로 더 높은 확률로 발생한다. 음성: 마커는 "건강함" 상태와 비교하여 "병에 걸림" 상태로 더 낮은 확률로 발생한다. |
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 장치 또는 본 발명에 따른 방법은 부가적으로 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동에서 확립될 수 있는 것처럼, 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간을 지정함으로써 상기 폴리펩티드가 정의되는 것을 특징으로 한다. 추가의 바람직한 구현예에서, "당뇨병" 진단용 데이타 베이스는 상기 표의 폴리펩티드 번호 1 내지 157의 하나 이상의 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함한다. 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, "신장 손상" 진단용 데이타 베이스는 상기 표의 폴리펩티드 번호 158 내지 380의 하나 이상의 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 마커는 부가적으로 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동에서 확립될 수 있는 것처럼, 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간을 지정함으로써 상기 폴리펩티드가 정의되는 것을 특징으로 한다. 특히, 상기 마커는 상기 표의 하나 이상의 서브세트 또는 모든 폴리펩티드 번호 1 내지 157이 "당뇨병" 진단을 위해 포함되며, 상기 표의 하나 이상의 서브세트 또는 모든 폴리펩티드 번호 158 내지 380이 "신장 손상" 진단을 위해 포함되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 특히 바람직한 구현예에서, 특히 바람직한 폴리펩티드 조합은 상기 장치, 상기 방법 또는 상기 마커에 이용될 수 있다.
당뇨병 "양성" 폴리펩티드로서, 폴리펩티드 번호 32(A), 1(B), 48(C), 2(D), 44(E), 22(F), 9(G), 23(H) 및 20(I) 및 이의 조합이 하기 언급한 바와 같이 특히 바람직하다.
당뇨병 "음성" 폴리펩티드로서, 폴리펩티드 번호 123(A), 153(B), 155(C), 105(D), 150(E), 121(F), 157(G), 92(H) 및 69(I) 및 이의 조합이 하기 언급한 바와 같이 특히 바람직하다.
콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서, 폴리펩티드 번호 225(A), 208(B), 164(C), 166(D), 171(E), 204(F), 206(G), 182(H) 및 210(I) 및 이의 조합이 하기 언급한 바와 같이 특히 바람직하다.
콩팥병증 "음성" 폴리펩티드로서, 폴리펩티드 번호 262(A), 260(B), 306(C), 358(D), 279(E), 318(F), 305(G), 261(H) 및 278(I) 및 이의 조합이 하기 언급한 바와 같이 특히 바람직하다.
본 발명의 여전히 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 각각 2개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- A 및 B, A 및 C, A 및 D, A 및 E, A 및 F, A 및 G, A 및 H, A 및 I,
- B 및 C, B 및 D, B 및 E, B 및 F, B 및 G, B 및 H, B 및 I,
- C 및 D, C 및 E, C 및 F, C 및 G, C 및 H, C 및 I,
- D 및 E, D 및 F, D 및 G, D 및 H, D 및 I,
- E 및 F, E 및 G, E 및 H, E 및 I,
- F 및 G, F 및 H, F 및 I,
- G 및 H, G 및 I, 또는
- H 및 I.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 3개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- 폴리펩티드 C, D, E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 B,
- 폴리펩티드 D, E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 C,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A 및 H,
- 폴리펩티드 D, E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B 및 C,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B 및 H,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 F 및 H, 또는
- 폴리펩티드 I와 조합된 G 및 H,
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 4개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- 폴리펩티드 D, E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B 및 C,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B 및 H,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, G 및 H,
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, G 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 E, G 및 H, 또는
- 폴리펩티드 I와 조합된 F, G 및 H.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 5개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- 폴리펩티드 E, F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C 및 D,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, G 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, F, G 및 H 또는
- 폴리펩티드 I와 조합된 E, F, G 및 H.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 6개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- 폴리펩티드 F, G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D 및 E,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, D 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 C, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, E, F, G 및 H, 또는
- 폴리펩티드 I와 조합된 D, E, F, G 및 H.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 7개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- 폴리펩티드 G, H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D, E 및 F,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D, E 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, D, E 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, D, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, D, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, D, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, C, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, C, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, B, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, B, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 A, C, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, C, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 A, D, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 H 또는 I 중의 하나와 조합된 B, C, D, E, F 및 G,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, E, F 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, E, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, D, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, C, E, F, G 및 H,
- 폴리펩티드 I와 조합된 B, D, E, F, G 및 H, 또는
- 폴리펩티드 I와 조합된 C, D, E, F, G 및 H.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 8개가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- A, B, C, D, E, F, G 및 H,
- A, B, C, D, E, F, G 및 I,
- A, B, C, D, E, F, H 및 I,
- A, B, C, D, E, G, H 및 I,
- A, B, C, D, F, G, H 및 I,
- A, B, C, E, F, G, H 및 I,
- A, B, D, E, F, G, H 및 I,
- A, C, D, E, F, G, H 및 I, 또는
- B, C, D, E, F, G, H 및 I.
본 발명의 또 다른 추가의 바람직한 구현예에서, 전술한 바람직한 폴리펩티드 A, B, C, D, E, F, G, H 및 I의 9개 모두가 당뇨병 "음성", 당뇨병 "양성", 콩팥병증 "음성" 또는 콩팥병증 "양성" 폴리펩티드로서 이용된다. 특히, 상기는 하기 폴리펩티드의 조합이다:
- A, B, C, D, E, F, G, H 및 I.
도 1은 폴리펩티드 패턴을 정의하는 데이타 수득에서 개개의 중간 단계의 그래프 도시를 보여준다.
도 2는 폴리펩티드 패턴 및 이의 상호관계의 그래프 도시를 보여준다.
Claims (12)
- 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준 값과의 비교를 위한 장치로서, 상기 기준 값은 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 특정 정보를 적어도 각각 포함하는, 상태와 관련된 폴리펩티드의 데이타 기록으로서 저장되는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제 1 항에 있어서,상기 폴리펩티드는 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동에서 확립될 수 있는 것처럼, 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간(retention time)을 지정함으로써 정의되는 것을 특징으로 하는 장치.
- 제 2 항에 있어서,"당뇨병" 진단용 데이타 베이스는 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치:
- 제 2 항에 있어서,"신장 손상" 진단용 데이타 베이스는 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치:
- 체액의 시료에 포함된 폴리펩티드의 정량적인 평가 및 데이타 베이스에 저장된 기준 값과의 비교를 위한 방법으로서, 상기 기준 값은 체액의 시료에서 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 값과 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 하나 이상의 기준 값을 비교함으로써 상태와 관련된 폴리펩티드의 데이타 기록으로서 비교를 위해 이용되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 5 항에 있어서,상기 폴리펩티드는 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동에서 확립될 수 있는 것처럼, 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간을 지정함으로써 정의되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 6 항에 있어서,"당뇨병" 진단을 위해, 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록이 비교를 위해 이용되는 것을 특징으로 하는 방법:
- 제 6 항에 있어서,"신장 손상" 진단을 위해, 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록이 비교를 위해 이용되는 것을 특징으로 하는 방법:
- 병리학적 상태를 인식하기 위한 마커로서, 건강한 대상 및 병에 걸린 대상의 시료에서 병리학적 상태에 대한 폴리펩티드의 존재 및/또는 농도의 확률에 관한 한 조각의 정보와 각각 연결된 상태와 관련된 복수의 폴리펩티드의 특징이 있는 마커.
- 제 9 항에 있어서,상기 폴리펩티드는 질량 분석기와 커플링된 모세관 전기영동에서 확립될 수 있는 것처럼, 모세관 전기영동에서 이의 관련된 질량 및 이의 관련된 머무름 시간을 지정함으로써 정의되는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제 10 항에 있어서,"당뇨병" 진단용 데이타 베이스는 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커:
- 제 10 항에 있어서,"신장 손상" 진단용 데이타 베이스는 하기 표에 따른 폴리펩티드의 하나 이상의, 서브세트 또는 모든 데이타 기록을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커:
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