KR20060109444A

KR20060109444A - 미생물 처리용 피복된 금속 피리티온 입자

Info

Publication number: KR20060109444A
Application number: KR1020067008279A
Authority: KR
Inventors: 더칭 레이; 조지 폴슨; 다이아나 티 치콕나니; 케빈 엔 디니콜라; 리차드 비 샬보이; 캐서린 피 로버츠; 루이스 엘 푼토; 제임스 로버트 슈왈츠; 데이비드 조셉 코프만
Original assignee: 아치 캐미컬스, 인크.; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 2003-09-30
Filing date: 2004-09-29
Publication date: 2006-10-20
Also published as: BRPI0414768B1; NO20061917L; EP1675572B1; US8980235B2; BRPI0414768A; EP1675572A2; CN100512876C; JP4664919B2; KR101106025B1; ATE518524T1; JP2007508309A; ES2369853T3; CN1859899A; WO2005032489A3; US20050118276A1; WO2005032489A2; EP1675572A4

Abstract

본 발명은 친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 포함하고, 피리티온 염 입자가 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물을 제공한다. 당해 조성물은 샴푸에서 항진균 및 비듬 방지 효능이 향상됨을 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 국소 담체 및, 친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 함유하고, 피리티온 염 입자가 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 신체 보호 조성물, 바람직하게는 샴푸에 관한 것이다.

피리티온 염, 피복 입자, 항진균성, 비듬 방지, 신체 보호 조성물.

Description

미생물 처리용 피복된 금속 피리티온 입자{Coated metal pyrithione particles for treatment of microorganisms}

본 발명은 피막을 통해 피리티온 잔기의 효능을 개선시켜 항미생물 효능의 지속성을 향상시킨 조성물을 제공하는 피복된 피리티온 염 입자에 관한 것이다. 당해 조성물은 신체 보호 조성물, 특히 샴푸에 혼입되는 경우 항미생물 효능, 특히 항진균 효능을 제공하는 데 유용하다.

샴푸에서, 피막의 친유성은 두피, 특히 비듬을 유발하는 것으로 알려진 친유성 미생물, 예를 들면, 친유성 효모를 갖는 두피 상의 부위로의 표적화된 전달을 용이하게 한다. 본 발명의 피복된 입자를 함유하는 샴푸는, 피복되지 않은 피리티온 염 입자를 함유하는 샴푸에 비해 향상된 항진균 효능을 나타낸다.

금속 피리티온, 예를 들면, 아연 및 구리 피리티온은 효과적인 항미생물 제제인 것으로 익히 공지되어 있다. 아연 피리티온은 익히 공지되어 있고 샴푸의 비듬 방지 및 항진균 성분으로서 널리 사용되고 있다.

PCT 출원 제WO 03/007900호에는 아연 피리티온과 함께 세라마이드와 같은 친 유성 제제를 사용하여 피부 및 두피의 지질 수준을 증가시켜 비듬을 치료하는 것이 기재되어 있다. 그러나, 샴푸 제형에 지질과 피리티온 염의 혼합물을 사용하는 경우, 지질이 두피의 한 병변에 우선적으로 전달되고 피리티온 염은 두피의 다른 병변에 전달된다는 단점이 있다.

본 발명은 피리티온 입자 상의 지질 피막을 사용하는 단일 팩키지로서 지질 및 피리티온의 표적화된 전달을 용이하게 함으로써 상기 단점을 해결하고자 한다.

발명의 요약

한 양태에서, 본 발명은 친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 포함하고, 피리티온 염이 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물에 관한 것이다. 당해 조성물은 항진균 및 비듬 방지 효능이 향상된 샴푸를 제공한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 국소 담체 및, 친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 함유하고, 피리티온 염이 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 신체 보호 조성물, 바람직하게는 샴푸에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은

(a) 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 약 50 내지 80℃의 승온으로 가열하여 열 수성 분산액을 제공하는 단계,

(b) 고체 팜유를 약 50 내지 약 80℃의 승온으로 가열하여 액체 팜유를 제공 하는 단계 및

(c) 액체 팜유 및 열 수성 분산액을 혼합하여 혼합물을 제공하고, 당해 혼합물을 냉각하여 고체 팜유 피막을 갖는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 제공하는 단계를 포함하여, 외부 표면에 고체 팜유 피막을 갖는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 제조하는 방법에 관한 것이다.

수득된 분산액은 적합하게는, 피복된 아연 피리티온 입자를, 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 40 내지 약 50%의 양으로 포함한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 물 및, 분산액의 중량을 기준으로 하여, 약 25 내지 약 50중량%의 고체 피리티온 염 입자를 포함하는 수성 항미생물 분산액 농축물에 관한 것이다. 고체 피리티온 염 입자는 이의 외부 표면에 친유성 피막을 갖는 피복된 입자이다. 당해 피복된 입자는 비교 코르네오펀지메트리(corneofungimetry) 생검 시험에서, 피복되지 않은 피리티온 염 입자의 분산액의 항미생물 효능과 비교하여 항미생물 효능이 25% 이상 개선된다. 또 다른 양태는 국소 담체 및, 신체 보호 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0.5 내지 약 5%의 당해 농축물을 포함하는 신체 보호 조성물에 관한 것이다. 당해 신체 보호 조성물은 비교 코르네오펀지메트리 생검 시험에서, 피복되지 않은 피리티온 염 입자의 분산액을 동량 함유하는 신체 보호 조성물의 항미생물 효능과 비교하여 항미생물 효능이 15% 이상 개선된다.

이들 양태 및 기타 양태는 아래의 발명의 상세한 설명을 참조하여 명백해질 것이다.

놀랍게도, 본원에 이르러, 친유성 지방 오일 피막을 함유하는 피복된 피리티온 입자가 두피의 목적하는 친유성 부위에 피리티온을 전달하는 효과적인 비이클을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 당해 부위에서, 비듬을 유발하는 것으로 공지된 친유성 미생물, 예를 들면, 친유성 말라쎄지아(Malassezia) 종 효모가 발견되기 쉽다. 이들 부위로의 표적화된 전달은 피복되지 않은 피리티온 입자를 함유하는 샴푸에 비해, 당해 피복된 피리티온 입자를 함유하는 샴푸의 항진균 및 비듬 방지 효능을 향상시킨다.

본 발명에 사용된 피리티온 염은 바람직하게는 아연, 구리, 은 및 지르코늄 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 더욱 바람직한 피리티온 염은 아연 염 및 구리 염으로부터 선택되고, 가장 바람직하게는 아연 염이다. 아연 염은 적합하게는 입상 분산액, 슬러리 또는 분말 형태로 사용된다. 아연 피리티온은, 예를 들면, 결정형, 예를 들면, 소판(platelet), 막대, 바늘, 블록, 원형 및 무정형의 규칙적 또는 불규칙적 형상의 입자를 포함하는 임의의 입자 형태로 사용될 수 있다. 예를 들면, 호리바(Horiba) LA-910 레이저 산란 입자 크기 분포 분석기를 사용하여 측정한 아연 피리티온 입자의 평균 입자 직경(최대 치수)은 전형적으로 약 0.1 내지 약 50㎛, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10㎛, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 약 5㎛이다.

본 발명의 피복된 입자 상의 친유성 피막은 실온에서 고체 또는 액체 상태인 합성 또는 천연 지방 오일을 포함한다. 따라서, 본원에 사용된 용어 "친유성 제제"는 오일 및 왁스 둘다를 포함하는 것으로 의도된다. 지방 오일은 수평균분자량이 약 150 내지 약 1,500의 범위이고 탄소수가 8 내지 22인 지방산 또는 지방산 에스테르 또는 이의 혼합물을 포함한다. 지방산 에스테르는 모노-, 디- 또는 트리-글리세라이드 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 바람직한 피복 물질은 팜유이다.

바람직하게는 친유성 피막 성분은, 피복된 피리티온 입자의 총 중량의 0.01중량% 초과, 바람직하게는 1중량% 초과, 더욱 바람직하게는 3중량% 초과량을 구성한다. 전형적으로, 피복된 입자 중의 친유성 제제의 함량은 약 3 내지 15%이다. 1중량%의 아연 피리티온을 함유하는 샴푸에서, 친유성 제제의 양은, 샴푸의 중량을 기준으로 하여, 일반적으로 약 0.001 내지 약 0.15중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.15중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.03 내지 약 0.15중량%이다.

적합한 지방산 및 지방산 에스테르는 탄화수소 오일, 왁스, 디- 및 트리-글리세라이드 오일을 포함하고, 예를 들면, 페트롤라툼, 광유 왁스, 수소화 및 비-수소화 폴리알켄, 수소화 오일, 파라핀, 합성 파라핀, 폴리에틸렌 및 폴리부텐 팜유, 피마자유, 대두유, 유도체화된 대두유, 예를 들면, 해바라기유, 면실유, 옥수수유, 호두유, 땅콩유, 참깨유, 식물유, 식물유 유도체, 코코넛유, 코코넛유 유도체를 포함한다.

지방산/지방산 에스테르는 천연 물질 또는 이의 유도체일 수 있다. 피복 물질의 탄소 쇄 길이는 일반적으로 C8 내지 C22이고 이의 혼합물을 포함한다. 지방산은 직쇄형 및 측쇄형의 포화 및 불포화 지방산일 수 있다. 이들은 지방산 및 이의 유도체의 화학적 및 물리적 특성을 기준으로 선택된다.

지방산 및 이의 유도체의 적합한 천연 및 합성 공급원은 동물 및 식물 기원의 공급원, 예를 들면, 라놀린유, 어유, 동물유, 코코넛유, 팜유, 버터 지방, 대두유, 해바라기유, 면실유, 옥수수유 및 이의 혼합물을 포함한다. 바람직한 지방산 공급원은 팜유, 부분 및 전체 수소화된 지방 오일, 지방산, 예를 들면, 수소화된 대두유, 팜유, 팜핵유, 어유 및 폴리올 지방산 에스테르이다.

또한, 친유성 피복제는 실온에서 고체 상태이고, 승온에서 액체가 되며, 냉각시 막을 형성한다. 바람직하게는, 고체 피복 물질은 약 40 내지 100℃에서 액체가 되고, 이어서 냉각하는 동안 막을 형성할 수 있다. 또한, 친유성 피복제는 적합하게는 용매 가용성이고, 용매를 건조시킬 경우 막을 형성한다. 설명하자면, 적합하게는 피복제를 유기 용매, 예를 들면, 알킬 알콜, 예를 들면, 메탄올 및 에탄올, 아세톤, 에테르, 수소화 탄화수소 및 방향족 용매에 용해시키고, 이어서 용매를 증발시키면 막이 형성된다.

본 발명에서 물 중의 입자 피복은, 피복 물질의 존재하에 피복 물질이 액체 상태 또는 용액 상태인 조건하에 슬러리 또는 현탁액 형태의 금속 피리티온 또는 다가 피리티온 염 입자를 피복함을 포함한다. 피복된 입자 크기, 형상 및 두께는 슬러리 또는 현탁액 중의 원래의 입자 크기 및 형상, 온도 및 피복 물질의 사용량에 따라 달라진다. 당해 방법은 간단히 기재하면, 액체 상태(바람직하게는 약 90℃ 미만의 융점)의 피복 물질을, 피복 물질이 액체 상태로 존재하는 온도에서 슬러리 또는 현탁액에 적합한 속도로 교반하면서 첨가한 후 냉각시키거나, 또는 피복 성분 또는 피복 물질 혼합물과 금속 피리티온 슬러리와의 혼합물을 사용된 피복 물질의 최대 융점에서 가열한 후 냉각시킴을 포함한다.

유기 용매 중의 입자 피복은 실온 이상의 온도에서 유기 용매 중의 피복 물질(들)의 용액에 금속 피리티온 또는 다가 피리티온 염 분말을 가한 후, 교반하에 용매를 증발시킴을 포함한다. 피복된 입자 크기, 형상 및 두께는 금속 피리티온의 원래의 입자 크기 및 형상 및 피복 물질의 양 및 성질에 따라 달라진다.

또한, 적합하게는 분말 피막을 사용하여 중합성 피복 물질의 융점 이상에서 피리티온을 피복할 수 있다. 액체 피복 물질은 냉각 동안 입자 상에 막 또는 피복층을 형성할 수 있다. 피복된 입자 크기, 형상 및 피막의 두께는 금속 피리티온 입자의 원래의 크기 및 형상 및 사용된 피복 물질의 양 및 성질에 따라 달라진다. 당해 방법은 융점이 낮은(바람직하게는 약 90℃ 미만) 물질로 입자를 피복하는 데 특히 적합하다.

적합하게는 본 발명의 피복된 피리티온 입자는 국소 담체를 함유하는 신체 보호 조성물에 사용된다. 국소 담체는 적합하게는 제조될 조성물 종류에 따라 광범위한 범위의 통상적인 신체 보호 담체로부터 선택된다. 혼화성 담체를 적합하게 선택함으로써 본 발명의 항미생물 조성물은 일상의 피부 또는 헤어 제품, 예를 들면, 헤어 린스, 일상의 헤어-광택 제품, 예를 들면, 헤어 로션, 헤어 스프레이, 헤어 토닉, 컨디셔닝 트리트먼트 및 드레싱 등의 형태로 제조될 수 있거나, 세정 제품, 예를 들면, 헤어 및/또는 두피 샴푸 형태로 제조될 수 있다고 생각된다.

액체 헤어용 조성물 중의 국소 담체는 물, 통상의 유기 용매 또는 이의 혼합물일 수 있다. 적합한 통상의 유기 용매는 C2 및 C3 알킬 알콜, 예를 들면, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 글리세린이다. 다른 용매, 예를 들면, 지방 알콜 및 에스테르도 사용할 수 있다.

본 발명의 항미생물 조성물은 조성물을 기준으로 하여, 약 40 내지 약 92중량%, 바람직하게는 약 50 내지 약 85중량%, 더욱 바람직하게는 약 60 내지 약 80중량%의 물을 포함하는 수성 시스템일 수 있다.

본 발명의 조성물이 비듬 방지 샴푸인 경우, 조성물의 pH 범위는 일반적으로 약 2 내지 약 10, 바람직하게는 약 3 내지 약 9, 더욱 바람직하게는 약 4 내지 약 8, 가장 바람직하게는 약 5.5 내지 약 7.5이다.

아래의 실시예는 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니라 설명하기 위한 것이다. 모든 피복된 입자는 ESCA, SEM 및 입자 크기 분포 분석기에 의해 특정화되었고, 피복된 입자 중의 아연 피리티온의 함량은 표준 적정법을 사용하여 측정하였다.

실시예 1 - 메디안 입자 크기가 약 3.4㎛인 아연 피리티온 분말(약 200g)을 소형 과립기에 넣었다. 팜유(약 24g)을 가열판에서 용융시키고 70℃로 유지되는 가열된 공급 용기에 넣었다. 2-유체 노즐을 열 추적하고 75℃에서 유지시켰다. 과립기를 작동시키고 용융된 피복 물질을 교반중인 분말에 분무하였다.

피복된 입자는 아래에 같이 특정화되었다:

아연 피리티온 검정: 85.8%

입자 크기(호리바 LA-910): 메디안(D₅₀): 7.44㎛; 비표면적(Sp. area): 2분간 초음파 처리 후 17647cm²/cm³

원자 농도의 ESCA 분석 및 Zn 및 S 신호의 감소로부터 유도된 피막 두께는 피막의 두께가 35Å임을 나타내었다.

피복된 입자의 SEM 화상은, 입자들이 가시적으로 무리를 지어 피복되어 있음을 보여준다.

비교 실시예 A: 약 65℃에서 교반중인 150ml DI 수 중의 210.0g의 48.0% 아연 피리티온(메디안 입자 크기: 0.47㎛)의 교반중인 현탁액에, 60 내지 65℃에서 4.1g의 스테아릴디메티콘으로 이루어진 가열 액체 오일을 서서히 가하였다. 이 온도에서 500RPM으로 10분 동안 교반한 후, 현탁액을 300RPM의 교반 속도에서 점진적으로 실온으로 냉각시켰다.

피복된 입자는 아래와 같이 특정화되었다:

아연 피리티온 검정: 32.0%

입자 크기(호리바 LA-910): 메디안(D₅₀): 0.478㎛; 평균: 0.507㎛; 비표면적: 2분간 초음파 처리 후 136981cm²/cm³

표 1에 기재된 바와 같이, 원자 농도의 ESCA 분석 및 Zn 및 S 신호의 감소로 부터 유도된 피막 두께는 피막의 두께가 15Å임을 나타내었다. 피복된 입자의 SEM 화상은, 입자들이 얇게 피복되어 있음을 보여준다. 아연 피리티온 입자(0.1 내지 1㎛, 블록 및 소판의 조합물)는 약간의 산재된 피막 조각으로 양호하게 한정되어 있고 입자의 가장자리는 외관상 유연했다. 미세한 아연 피리티온 입자의 경우 나타나는 바와 같은, 직선 또는 각진 형태라기보다는 굴곡 형태를 갖는 피막-관련된 특징은 원래의 미세한 입자들의 일부일 수 있고, 단지 ESCA에서 나타난 바와 같은 얇은 피막일 수 있다.

피복된 입자는 말라쎄지아 푸르푸르(Malassezia furfur)에 대한 정량적 억제 영역(ZOI; Zone of Inhibition) 시험에서 항미생물 활성을 나타내었으며, 이는 당해 피막이 한천을 통한 아연 피리티온의 전이를 억제하지 않았음을 입증한다.

비교 실시예 B 내지 D: 실시예 1의 파트(I)의 방법에 따라, 48.0% 아연 피리티온의 현탁액 중의 아연 피리티온 입자(메디안 입자 크기: 0.47㎛)를 동일반응계 내에서 아미노 관능성 폴리디메틸실록산[아모디메티콘(Amodimethicone), 다우 코닝(Dow Corning) 2-8566 아미노 플루이드(Amino Fluid), 실시예 B], 레시틴[센트로믹스(Centromix) LP 250, 실시예 C] 및 비스-PEG-12 디메티콘 밀랍[실리코닐 밀랍, 실시예 D]으로 피복하였다. 이들 피복된 아연 피리티온 입자의 특성 데이터를 표 1에 나타내었다.

비교 실시예 A 내지 C의 특성 데이타

	비교 실시예 B 아모디메티콘 사용	비교 실시예 C 레시틴 사용	비교 실시예 D 실리코닐 밀랍 사용
피막 함량(%)	7.5	3	3
피막 두께(Å)	-	35	33
입자 크기(D₅₀, ㎛)	13.41	0.46	0.49

초기 성능 시험에서 실시예 1 및 비교 실시예들은 모두 피복된 입자가 말라쎄지아 푸르푸르에 대한 정량적 ZOI 시험에서 항미생물 활성을 나타내었으며, 이는 피막이 한천을 통한 아연 피리티온의 전이를 억제하지 않았음을 입증한다.

보다 진전된 시험으로서, "코르네오펀지메트리"를 사용하여 실시예 및 비교 실시예에 따라 제조된 입자들을 평가하였다. 이 시험은, 말라쎄지아 푸르푸르의 보다 대표적인 천연 환경인 기질 상에서 말라쎄지아 푸르푸르를 성장시켜야 하기 때문에 양호한 예비-임상 선별방법이다. 시아노아크릴레이트를 사용하여 피부 층을 수집하고 당해 피부 표면 박피물을 올리브유로 처리하여 피지를 시뮬레이션한다. 이어서, 제조된 피부 샘플을 연구중인 활성 물질로 처리하고 관심있는 미생물로 접종한 후 배양한다. 이 연구에서, 활성 물질은 피복된 아연 피리티온 입자이며 사용된 시험 미생물은 말라쎄지아 푸르푸르이었다. 상대적 처리 효능은 대조군과 비교하여 성장 억제를 조사함으로써 측정하고, 이 데이터를 컴퓨터 처리되는 화상 분석 및 생체 염색을 사용하여 수집하였다. 이에 의하면, 피복된 아연 피리티온이 피복되지 않은 경우보다 말라쎄지아 푸르푸르 억제에 더욱 효과적이었다. 아연 피리티온 효능은 1% 수성 분산액 및 1% 샴푸 제형으로서 시험하였다. 제형화된 샴푸(이의 시험 결과는 표 3에 기재됨)는 다음 성분을 함유한다: STEPANOL AM-V 음이온성 계면활성제 68.3중량%; STEPAN SAB-2 현탁제 5중량%; NINOL 40-CO 비이온성 발포제 2중량%; 피복된 아연 피리티온 입자, 피리티온 함량 기준으로 1중량%; GLYDANT 보존제 0.3중량%; 총 100중량%가 되게 하는 양의 탈이온수; 모든 중량%는 샴푸의 총 중량을 기준으로 한다.

시아노아크릴레이트 첨가제를 사용하여 20명의 건강한 지원자로부터 수집한 정상 피부 각질층에 대해 코르네오펀지메트리 생검을 실시하였다. 샘플을 올리브유에 침지시키고 3일 동안 멸균 환경에서 저장하였다. 올리브유에 침지시킨 피부 각질층 샘플을 또 다른 단계에서 물 속의 1% 아연 피리티온 현탁액 또는 1% 아연 피리티온을 함유하는 샴푸에 침지시켰다. "코르네오펀지메트리" 시험에 대한 추가의 정보는 문헌에 기재되어 있다[참고: "Culture of fungi on cyanoacrylate skin surface strippings-a quantitative bioassay for evaluating antifungal drugs", A. Rurangirwa, C. Peirard-Franchimont and G. E. Pierard C, "Clinical and Experimental Dermatology"(1989) Volume 14, pages 425-428].

말라쎄지아 푸르푸르를 MLNA(Modified Leeming and Notman Agar) 배지에서 배양하였다. 진균 세포 현탁액을 생리 식염수로 제조하였다(10⁴-10⁵세포/ml). 당해 현탁액의 250㎕ 분획을 피부 각질층 샘플에 떨어뜨리고 9일 동안 27℃에서 습윤 조건하에 배양하였다. 이어서, 샘플을 생체 염색제로서 중성 레드(neutral red)를 사용하여 염색하여 사람 피부 각질층에서 성장하는 생존 진균을 동정하였다. 컴퓨터 처리되는 화상 분석(Analysis Olympus)을 사용하여 mm² 기준으로 포지티브 진균 세포를 계수하였다. 메디안 및 범위를 측정하였다. 짝을 이룬 비-파라미터 프리드만 시험(paired non-parametric Friedman test)에 이어 던 시험(Dunn test)을 사용하여 제품간 비교를 실시하였다.

표 2 및 표 3에 나타낸 데이터에 의하면, 11.7% 팜유(실시예 1)로 피복된 샘플이 가장 양호한 항진균 효능 결과를 나타내는 것으로 입증되었다. 비교에 의하면, 4.0% 스테아릴 디메티콘(비교 실시예 A)은, 수성 분산액 및 제형화된 샴푸 둘 다에서 피복되지 않은 대조군에 비해 중간정도의 효능 개선을 나타내는 반면, 7.5% 아미노실리콘으로 피복된 샘플(비교 실시예 B)은 수성 분산액에서는 양호한 효능 개선을 나타내지만, 제형화된 샴푸에서는 약간의 효능 개선을 나타내었다. 놀랍게도, 레시틴으로 피복된 샘플(비교 실시예 C) 및 실리코닐 밀랍으로 피복된 샘플(비교 실시예 D)는 수성 분산액에서 네가티브 효능 개선을 나타내었다.

수성 분산액 중의 피복된 샘플의 코르네오펀지메트리 생검 시험 결과 비교

	생리 식염수	피복되지 않음	실시예
	생리 식염수	피복되지 않음	A	1	B	C	D
피복 물질(%)	0	0	4.0	11.7	7.5	3.0	3.0
20개 샘플로부터의 메디안 포지티브 진균 세포#	810	451	433	339	372	585	515
식염수 대조군과 비교한 사멸%	0	44	47	58	54	28	36
피복되지 않은 대조군에 대한 효능 개선(%)	-	-	7	32	23	-32	-18

제형화된 샴푸 중의 피복된 샘플의 코르네오펀지메트리 생검 시험 결과 비교

	생리 식염수	피복되지 않음 (대조군)	실시예 A	실시예 1	실시예 B
피복 물질(%)	-	-	4.0	11.7	7.5
20개 샘플로부터의 메디안 포지티브 진균 세포#	756	363	326	286	353
식염수 대조군과 비교한 사멸%	0	52	57	62	53
피복되지 않은 대조군에 대한 효능 개선(%)	-	-	10	19	2

본 발명은 이의 특정 양태를 참조하여 위에 기재되어 있지만, 본원에 기재된 발명의 개념을 벗어나지 않고 다수의 변화, 개질 및 변경이 수행될 수 있음이 명백하다. 따라서, 첨부된 청구의 범위의 정신 및 광범위한 범위 내에 포함되는 이러한 모든 변화, 개질 및 변경을 포함시키고자 한다.

Claims

친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 포함하고, 피리티온 염이 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 피리티온 염이 아연, 구리, 은 및 지르코늄 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 친유성 제제가, 수평균분자량이 약 150 내지 약 1,500의 범위인 천연 또는 합성 지방산, 지방산 에스테르 또는 이의 혼합물을 포함하는 조성물.
제3항에 있어서, 천연 또는 합성 지방산 에스테르가 주쇄의 탄소수가 8 내지 22인 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 글리세라이드를 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 피리티온 염이, 피복된 입자 중에, 피복된 입자의 중량을 기준으로 하여, 약 10 내지 약 99중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항에 있어서, 친유성 제제가, 피복된 입자 중에, 피복된 입자의 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 90중량%의 양으로 존재하는 조성물.
제1항에 있어서, 피복된 입자가 개별적으로 친유성 제제에 의해 이의 표면이 전체적으로 피복되어 있는 조성물.
제1항에 있어서, 피복된 입자가, 두께가 10 내지 100Å인 피막을 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 친유성 제제가 라놀린유, 어유, 동물유, 코코넛유, 팜유, 버터 지방, 대두유, 해바라기유, 면실유, 옥수수유 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제9항에 있어서, 친유성 제제가 팜유인 조성물.
제1항에 있어서, 물 또는 유기 용매를 추가로 포함하고, 단 친유성 제제가 당해 유기 용매에 불용성인 조성물.
제11항에 있어서, 친유성 제제가 팜유인 조성물.
제1항에 있어서, 물 또는 유기 용매를 추가로 포함하고, 단 친유성 제제가 당해 유기 용매에 가용성인 조성물.
제13항에 있어서, 유기 용매가 메탄올, 에탄올, 아세톤, 에테르, 수소화 탄화수소 및 방향족 용매로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
국소 담체 및, 친유성 제제로 부분적으로 또는 전체적으로 피복된 피리티온 염 입자를 함유하고, 피리티온 염이 일가 피리티온 염, 다가 피리티온 염 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 신체 보호 조성물.
제15항에 있어서, 피복된 입자의 메디안(median) 입자 크기가 약 0.1 내지 약 50㎛인 신체 보호 조성물.
제15항에 있어서, 피리티온의 금속 염이 조성물 내에 블록, 소판(platelet), 공(ball), 막대, 바늘 및 이의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 형상으로 존재하는 신체 보호 조성물.
제15항에 있어서, 신체 보호 조성물이 샴푸이고, 국소 담체가 물, 유기 용매 또는 이의 혼합물을 포함하는 신체 보호 조성물.
제18항에 있어서, 유기 용매가 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 글리세린 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 신체 보호 조성물.
(a) 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 약 50 내지 80℃의 승온으로 가열하여 열 수성 분산액을 제공하는 단계,

(b) 고체 팜유를 약 50 내지 약 80℃의 승온으로 가열하여 액체 팜유를 제공하는 단계 및

(c) 액체 팜유 및 열 수성 분산액을 혼합하여 혼합물을 제공하고, 당해 혼합물을 냉각하여 고체 팜유 피막을 갖는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 제공하는 단계를 포함하여, 외부 표면에 고체 팜유 피막을 갖는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액을 제조하는 방법.
제17항의 방법에 따라 제조된 고체 팜유 피막을 갖는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액으로서, 피복된 아연 피리티온 입자가 수성 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 40 내지 약 50%의 양으로 존재하는 수성 분산액.
물 및, 분산액의 중량을 기준으로 하여, 약 25 내지 약 50중량%의 고체 피리티온 염 입자를 포함하는 수성 항미생물 분산액 농축물로서, 여기서 고체 피리티온 염 입자는 이의 외부 표면에 친유성 피막을 갖는 피복된 입자이고 당해 피복된 입자는 비교 코르네오펀지메트리(corneofungimetry) 생검 시험에서, 피복되지 않은 피리티온 염 입자의 분산액의 항미생물 효능과 비교하여 항미생물 효능이 25% 이상 개선되는 수성 항미생물 분산액 농축물.
국소 담체 및, 신체 보호 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0.5 내지 약 5%의 제19항의 농축물을 포함하는 신체 보호 조성물로서, 비교 코르네오펀지메트리 생검 시험에서, 피복되지 않은 피리티온 염 입자의 분산액을 동량 함유하는 신체 보호 조성물의 항미생물 효능과 비교하여 항미생물 효능이 15% 이상 개선된 신체 보호 조성물.
평균 입자 직경이 약 0.1 내지 약 5㎛이고 고체 팜유 피막으로 피복되어 있는 고체 아연 피리티온 입자의 수성 분산액으로서, 당해 피막이, 피복된 입자의 총 중량의 3 내지 15중량%를 구성하고, 피복된 입자가, 분산액의 총 중량을 기준으로 하여, 약 40 내지 약 50중량%의 양으로 존재하는 수성 분산액.
팜유로 피복된 아연 피리티온 입자; 및 물 또는 유기 용매를 포함하는 조성물.
(a) 피리티온 입자를, 유기 용매 중에 용해된 피복 물질의 용액과 접촉시키는 단계,

(b) 당해 피리티온 입자를 당해 유기 용매 중의 피복 물질과 혼합하는 단계 및

(c) 유기 용매를 증발시켜 피복 물질로 피복된 피리티온 입자를 제공하는 단계를 포함하여, 피복 물질로 피리티온 입자를 피복하는 방법.
제26항에 있어서, 피복 물질이 팜유인 방법.