KR20060101866A

KR20060101866A - 오피오포고닌, 맥문동 추출물 또는 분획물을 유효성분으로포함하는 황체형성호르몬 분비촉진제

Info

Publication number: KR20060101866A
Application number: KR1020040117388A
Authority: KR
Inventors: 김정숙; 최환수; 하혜경; 이호영; 강삼식; 손건호; 정다영
Original assignee: 한국 한의학 연구원
Priority date: 2004-12-30
Filing date: 2004-12-30
Publication date: 2006-09-27
Also published as: KR100702183B1

Abstract

본 발명은 오피오포고닌 D, 맥문동 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 황체형성호르몬 분비촉진제에 관한 것이다.

본 발명의 오피오포고닌 D 및 맥문동 추출물은 뇌하수체 세포에 작용하여 황체형성호르몬의 분비를 촉진시킴으로써, 불임, 유방암, 전립선암 등의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

황체형성호르몬

Description

오피오포고닌, 맥문동 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 황체형성호르몬 분비촉진제{Promotor of release of Luteinizing hormone comprising Liriope spicata extract or Ophiopogonin D}

도 1은 오피오포고닌 D의 농도에 따른 랫트 황체형성호르몬 분비 유발 효과를 도시한 도면이다.

황체형성 호르몬(luteinizing hormone)은 척추동물의 뇌하수체 전엽에서 분비되는 당단백질호르몬으로서, 생식선자극호르몬 중 하나이며 간세포자극 호르몬(ICSH)라고도 한다. 황체형성 호르몬은 뇌하수체 전엽의 호염기성 세포에서 분비되며, 뇌하수체의 황체형성호르몬의 분비는 시상하부에서 합성되는 황체형성호르몬 방출인자에 의해 촉진된다.

분자량은 3만 정도이고, 용액중에서는 분자량 약 1만 5천의 서로 다른 2개의 단위체로 해리되며, 단위체의 하나는 여포자극호르몬(FSH) 및 갑상선자극호르몬(TSH)의 단위체와 유사한 구조를 가지고 있다.

황체형성호르몬은 고환의 남성성호르몬, 난소의 에스트로젠 및 프로게스테론 생산 분비의 촉진작용을 갖고 있는 호르몬이다. 구체적으로, 여성에서는 성숙한 난소의 여포에 작용하여 배란을 일으키고 황체화시키고, 남성에서는 정소의 간세포에 작용하여, 웅성 호르몬의 분비를 촉진하는데, 촉진된 웅성호르몬에 의해 2차 성징이 발달함과 동시에 정자형성이 완료된다. 따라서, 황체형성호르몬은 여성 뿐만 아니라 남성의 불임 치료에도 널리 사용되고 있다.

황체형성호르몬의 분비와 다양한 질병과의 관계가 광범위하게 연구되고 있는데, 황체형성호르몬의 분비 촉진이 불임(Ma X et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 7;101(49):17294-17299. Epub 2004 Nov 29, McGovern PG et al, Fertil Steril. 2004 Nov;82(5):1273), 전립선암(Bencini S et al, Ann N Y Acad Sci. 2003 Dec;1010:789-92, Mulligan T et al, Drugs Today (Barc). 1998 May;34(5):455-61, Letsch M et al, Clin Cancer Res. 2003 Oct 1;9(12):4505-13, Sugimura Y et al, Rinsho Byori. 2004 Jul;52(7):604-10), 유방암(Jones KL et al, Endocr Relat Cancer. 2004 Sep;11(3):391-4, Miyoshi Y et al, Breast Cancer. 2003;10(2):105-11)의 치료에 사용될 수 있다고 알려져 있다.

또한, 황체형성호르몬의 분비를 촉진시켜서 다낭성 난소 증후군(Aruna J et al, Int J Gynaecol Obstet. 2004 Dec;87(3):237-41), 만성 신부전증(Holly JL et al, Adv Chronic Kidney Dis. 2004 Oct;11(4):337-41) 및 클라인펠트 증후군 (Zitzmann M et al, J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):6208-17)의 치료에 사용될 수 있다고 알려져 있다.

한편, 맥문동(Liriope spicata)는 외떡잎식물 백합목 백합과의 여러해살이풀로서, 분포지역은 한국으로 주로 산과 들의 나무그늘에서 서식한다. 이러한 맥문동은 한방에서 뿌리를 신체허약, 폐결핵, 당뇨병, 만성기관지염, 변비, 해열 및 감기 등의 치료에 사용되고 있다.

맥문동 추출물을 포함하는 약제들에 관한 기존의 연구들을 살펴보면, 맥문동 추출물의 성장호르몬 분비 촉진효과(대한민국 특허출원 제2002-35767호 및 제2002-9752호) 및 신경성 질환 치료효과(대한민국 특허 제449245호)가 알려져 있다.

또한, 다른 생약재들과 혼합되어 다양한 질병의 치료에 사용될 수도 있는데, 예를 들어, 혈압등의 순환기계 증상에 대하여 우수한 효과를 발휘하는 새로운 조성의 우황청심원 유사 조성의 생약복합제에 포함될 수도 있고(대한민국 특허 제234494호), 동충하초, 우황 등의 17종의 생약성분으로 이루어진 당뇨병 치료용 조성물에도 포함될 수 있다(대한민국 특허 제195886호).

그러나, 이제까지 맥문동 추출물 및 맥문동 추출물에 포함된 오피오포고닌 D(Ophiopogonin D)이 황체형성 호르몬 분비촉진효과가 있음은 알려진 바 없다.

이에, 본 발명자들은 맥문동 추출물의 약리활성에 대하여 연구하던 중, 맥문동 추출물 및 이에 포함된 오피오포고닌 D(Ophiopogonin D)가 황체형성호르몬 분비촉진효과가 있어서 불임, 전립선암, 유방암 등의 치료에 유용하게 사용될 수 있음 을 알아내어 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 오피오포고닌 D를 유효성분으로 포함하는 황체형성호르몬 분비촉진제를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 맥문동의 메탄올 추출물 또는 이의 부탄올 분획물을 유효성분으로 포함하는 황체형성호르몬 분비촉진제를 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 오피오포고닌 D를 유효성분으로 함유하는 황체형성호르몬 분비촉진제를 제공한다.

또한, 본 발명에서는 맥문동의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 황체형성 호르몬 분비촉진제를 제공한다.

또한, 본 발명에서는 맥문동의 메탄올 추출물에 증류수 및 에테르를 가한 후 얻은 수층을 n-부탄올로 추출하여 얻은 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 황체형성 호르몬 분비촉진제를 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 오피오포고닌 D를 유효성분으로 함유하는 황체형성 호르몬 분비촉진제를 포함한다.

상기 화학식 1의 오피오포고닌 D는 약학적으로 허용되는 염의 형태로 사용될 수 있으며, 통상의 방법에 의해 제조되는 모든 염, 수화물 및 용매화물이 포함된다.

본 발명의 오피오포고닌 D는 맥문동으로부터 추출·분리·정제하여 사용하였으며, 통상적인 모든 방법에 의해 얻을 수 있고, 시판되는 시약을 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 오피오포고닌 D를 포함하고, 맥문동을 메탄올 또는 메탄올과 물의 혼합용매로 용해시켜 추출된 맥문동 메탄올 추출물 및 얻어진 맥문동 메탄올 추출물을 부탄올을 이용하여 추출된 맥문동 부탄올 분획물을 포함한다.

오피오포고닌 D를 얻기 위하여, 우선 맥문동(Liriope spicata)을 메탄올 또는 메탄올과 물의 혼합용매에 용해시켜 추출한 후 여과하고, 얻어진 여액을 감압농축시킨다. 얻어진 메탄올 추출물을 증류수와 에테르를 가하여 수층을 얻은 후 다시 부탄올을 첨가하여 부탄올 분획물을 얻는다. 얻어진 부탄올 분획물을 컬럼을 이용하여 정제하여 오피오포고닌 D를 얻는다.

본 발명은 오피오포고닌 D, 이를 포함하는 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물을 유효성분으로 하는 황체형성호르몬 분비촉진제를 포함한다.

본 발명에서 얻어진 오피오포고닌 D, 이를 포함하는 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 황체형성호르몬 분비를 촉진시키는 효과를 나타낸다. 하기 실시예에서 보는 바와 같이, 본 발명의 오피오포고닌 D, 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물을 랫트의 뇌하수체 세포에 주입하였을 때, 대조군에 비하여 9배 이상의 황체형성 호르몬 분비촉진 활성을 나타내었으며, 투여 농도가 증가함에 따라 황체형성호르몬 분비 촉진효과가 증가하였다.

상기와 같이 오피오포고닌 D, 이를 포함한 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 황체형성호르몬의 분비를 촉진시킨다. 이로 인해 촉진된 황체형성호르몬은 관련 기술분야의 기술자들에 의해 알려진 바와 같이, 여러 가지 용도로 사용된다. 이러한 황체형성 호르몬의 다양한 용도들은 하기와 같이 요약할 수 있다: 불임, 전립선암, 유방암, 다낭성 난소 증후군, 만성 신부전증 및 클라인펠트 증후군의 치료

본 발명의 오피오포고닌 D, 이를 포함한 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 임상투여시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 제공될 수 있다.

본 발명의 오피오포고닌 D, 이를 포함한 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 실제 임상투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 오피오포고닌 D, 이를 포함한 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이크 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 유효성분의 제제 내 함유량은 체내에서의 활성 성분의 흡수도, 불활성화율, 배설속도, 사용자의 연령, 성별 및 상태 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 본 발명에서는 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 추출물의 경우, 1 ∼1000 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 1∼100 ㎎/㎏이다. 또한 상기 오피오포고닌 D의 경우, 0.01∼100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.1∼10 ㎎/㎏이다. 상기 맥문동 추출물 및 오피오포고닌 D는 하루 1∼3 회 투여할 수 있다.

본 발명의 맥문동 추출물 및 오피오포고닌 D는 실험용 생쥐에 각각 1000 ㎎/㎏ 및 100 ㎎/㎏을 경구투여시 독성변화를 나타내지 않았으며, 복강 투여 최소치사량(LD50)은 맥문동 추출물은 20.61 ± 7.08g/㎏이고 오피오포고닌 D는 100 mg/㎏ 이므로 모두 0.1g/㎏ 이상인 안전한 물질로 모두 최소치사량이 0.1g/㎏ 이상으로 생체 안정성이 매우 높다는 것을 알 수 있으며, 따라서 본 발명의 맥문동 추출물 및 오피오포고닌 D는 생체에 대해 안정하게 투여될 수 있다.

또한, 본 발명의 오피오포고닌 D, 맥문동 메탄올 추출물 또는 그의 부탄올 분획물은 기능성 식품, 건강보조 식품 또는 특수영양식품의 형태로도 제공될 수 있다.

상기한 기능성 식품이란, 일반 식품에 상기 오피오포고닌 D, 맥문동 메탄올 추출물 또는 그의 부탄올 분획물을 첨가함으로써 일반 식품의 기능성을 향상시킨 식품을 의미한다.

기능성 식품과 구별하여, '건강보조식품' 또는 '특수영양식품'이란, 상기 오피오포고닌 D, 맥문동 메탄올 추출물 또는 그의 부탄올 분획물을 일반식품에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 건강식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로하여 약품의 장기복용시 발생할 수 있는 부작용등이 없는 장점이 있다.

본 발명에 따른 오피오포고닌 D, 맥문동 메탄올 추출물 또는 그의 부탄올 분획물을 함유하는 기능성 식품, 건강보조식품 및 특수건강식품의 함량은 사용되는 식품군에 따라 다양하게 변화시킬 수 있으며, 그 함량은 상기 약학적 조성물로의 용도시 측정된 독성 범위내에서 수행한다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 보다 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 맥문동 메탄올 추출물의 제조

건조한 소엽 맥문동(Liriope spicata) 괴경 6Kg을 세절하고 환류 냉각장치를 이용하여 메탄올로 12시간씩 3회 추출한 후, 얻어진 추출액을 여과한 후 감압농축하여 1056g의 메탄올 추출물을 얻었다.

<실시예 2> 맥문동 부탄올 분획물의 제조

상기 실시예 1에서 얻어진 맥문동 메탄올 추출물에 증류수 및 에테르를 가하고 분액깔대기에 분획한 후 에테르 가용부를 제거하였다. 수층을 다시 물이 포화된 n-부탄올로 3회 연속 추출하여 맥문동 부탄올 분획물 92g을 얻었다.

<실시예 3> 오피오포고닌 D의 제조

상기 실시예 2에서 얻어진 n-부탄올 분획을 실리카 겔 크로마토그래피를 이용하여 물포화 에틸아세테이트-메탄올(gradient)의 용매로 용출하여 8개의 분획으로 나누었다. 이중 분획 5를 클로로포름-메탄올-물 (52:28:8, 하층부)의 용매로 용출하여 오피오포고닌 D의 조분획을 얻고 이를 다시 RP-18 (MeOH:H2O=8:2) coulmn을 시행하여 순수한 화합물을 얻었다.

1) Liebermann-Burchard test : positive.

2) 녹는점 : 263-265℃.

1H-NMR (250 MHz, pridine-d5) δ 0.66 (3H, d, J=4.1 Hz, 27-CH3), 0.84 (3H, s, 18-CH3), 1.05 (3H, d, J=6.6 Hz, 21-CH3), 1.40 (3H, s, 19-CH3), 1.50 (3H, d, J=6.3 Hz, fucose CH3), 1.7(3H, d, J=6.0 Hz, rhamnose CH3), 4.65 (1H, d, J=8.6 Hz, anomeric H of fucose), 4.98 (1H, d, J=7.6 Hz, anomeric H of xylose), 5.57 (1H, d, J=7.9 Hz, H-6), 6.36 (1H, brs, anomeric H of rhamnose)

13C-NMR (62.9 MHz, pridine-d5) δ84.5 (C-1), 38.0 (C-2), 68.2 (C-3), 43.8 (C-4), 139.5 (C-5), 124.7 (C-6), 32.0 (C-7), 33.0 (C-8), 50.5 (C-9), 50.5 (C-10), 23.9 (C-11), 40.4 (C-12), 40.1 (C-13), 57.1 (C-14), 31.7 (C-15), 81.0 (C-16), 63.0 (C-17), 16.8 (C-18), 14.9 (C-19), 42.8 (C-20), 15.0 (C-21), 109.2 (C-22), 32.4 (C-23), 29.2 (C-24), 30.5 (C-25), 66.7 (C-26), 17.1 (C-27), 100.5 (fucose C-1), 74.6 (fucose C-2), 85.5 (fucose C-3), 72.5 (fucose C-4), 71.0 (fucose C-5), 17.3 (fucose C-6), 101.7 (rhamnose C-1), 72.7 (rhamnose C-2), 72.5 (rhamnose C-3), 74.2 (rhamnose C-4), 69.3 (rhamnose C-5), 19.1 (rhamnose C-6), 106.6 (xylose C-1), 73.4 (xylose C-2), 78.3 (xylose C-3), 70.8 (xylose C-4), 67.0 (xylose C-5)

실험예 1 : 황체형성호르몬 분비촉진 활성실험

(단계 1) 뇌하수체 세포 배양

생후 4∼5 주령의 스프래그-다우리(Sprague-Dawley rat) 랫트로부터 무균 조작하에 뇌하수체를 꺼낸 뒤 콜라게네이즈 타입(collagenase type, Gibco co., Grand Island, NY)과 히알루로니데이즈(hyaluronidase, Sigma co., St. Louis, MO)로 처리하여 뇌하수체 세포(rat pituitary cell)를 분리하였다. 분리된 뇌하수체 세포를 10 % 말 혈청(horse serum), 2.5 % 태아 소 혈청(fetal bovine serum, FBS) 및 항생제를 함유하는 DMEM 배지(Dulbecco's Modified Eagle's medium)에 부유시킨 후 37 ℃ 및 5 % CO₂의 항습 조건(humidified condition)에서 배양하였다.

(단계 2) 황체형성호르몬 분비 촉진 활성 실험

상기 단계 1에서 분리한 뇌하수체 세포를 배양한 후에 시험액에 부유시켰다. 오피오포고닌 D(100㎍/ml), 맥문동의 메탄올 추출물(1mg/ml) 및 맥문동의 부탄올 분획물(20㎍/ml)을 각각 1ml씩 뇌하수체 세포에 가하였으며, 음성 대조군으로는 배지(1% DMSO)에 뇌하수체 세포를 가하여 사용하였다. 37℃에서 15분간 배양한 후 원심분리하여 그 상등액을 분리하였으며, 황체형성호르몬 활성을 측정하기 위하여 -70℃에 보관하였다.

황체형성호르몬 측정은 쥐 황체형성호르몬 RIA 키트(rat LH RIA kit, Amersham, Buckinghamshire, England)를 사용하여 수행하였다.

일정한 양의 ¹²⁵I-표지 황체형성호르몬과 상기에서 보관한 시험물질에 함유된 황체형성호르몬은 항 황체형성호르몬 항체(anti-LH antibody)에 대한 경쟁적인 반응에 의해서 각기 다른 양의 황체형성호르몬-항체 복합체(LH-Ab complex)를 형성하게 되고 여기에 2차 항체(second antibody)를 가하여 침전시킨 후 침전으로부터 ¹²⁵I의 방사활성도를 측정하여 표준곡선을 이용하여 해당 농도를 계산하였다.

실험결과, 대조군에서는 황체형성호르몬 농도가 1.94ng/ml로 나타난 것에 비하여 맥문동의 메탄올 추출물(1mg/ml) 및 부탄올 분획물(20μg/ml)을 처리한 실험군에서는 2.36ng/ml 및 2.56ng/ml, 오피오포고닌 D(100㎍/ml)을 처리한 실험군에서는 17.63ng/ml로 나타나서 맥문동의 부탄올 분획물 및 오피오포고닌 D 처리에 의하여 황체형성호르몬의 분비가 현저하게 증가된 것을 알 수 있었다.

[표 1]

	대조군	오피오포고닌 D 처리군(100㎍/ml)	맥문동 메탄올 추출물 처리군(1mg/ml)	맥문동 부탄올 분획물 처리군(20μg/ml)
랫트 황체형성호르몬 농도(ng/ml)	1.94	17.63	2.36	2.56

또한, 오피오포고닌 D의 농도에 따라 분비된 황체형성호르몬의 농도를 측정 한 결과, 오피오포고닌 D의 농도가 1㎍/ml이상일 때부터 분비되는 황체형성호르몬의 농도가 급격하게 증가되어 100 ㎍/ml일 때 최대효과를 나타내었다(도 1 참조).

실험예 2 : 랫트에 대한 경구투여 급성 독성실험

6 주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 맥문동 추출물과 오피오포고닌 D를 각각 0.5 % 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 각각 1000 ㎎/㎏/㎖ 및 100 ㎎/㎏/㎖의 용량으로 1회 경구투여하였다. 실험 물질 투여 후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 핼액생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.

그 결과, 실험 물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검 소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과, 본 발명의 맥문동 추출물 및 오피오포고닌 D는 모두 랫트에서 각각 1000 ㎎/㎏, 100 ㎎/㎏까지도 독성변화를 나타내지 않았으며, 복강투여 최소치사량(LD50)은 맥문동 추출물은 20.61 ± 7.08g/㎏이고 오피오포고닌 D는 100 mg/㎏ 이므로 모두 최소치사량이 0.1g/㎏ 이상인 안전한 물질로 판단되었다.

<제제예 1> 캡슐제의 제조방법

오피오포고닌 D 5 ㎎ 또는 맥문동 추출물 10 ㎎을 락토오스 14.8 ㎎, 폴리비 닐 피롤리돈 10.0 ㎎, 마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎과 함께 섞었다. 혼합물을 적당한 장치를 사용하여 단단한 No. 5 젤라틴 캡슐에 채웠다.

상기 분말 및 캡슐제의 구성성분은 다음과 같다.

오피오포고닌 D ·················· 5.0 ㎎

(맥문동 추출물 ··················· 10 ㎎)

락토오스 ······················14.8 ㎎

폴리비닐 피롤리돈··················10.0 ㎎

마그네슘 스테아레이트 ··············· 0.2 ㎎

<제제예 2> 음료의 제조방법

오피오포고닌 D 0.1 g 또는 맥문동 추출물 0.2 g, 비타민 C, 분말비타민 E, 젓산철, 산화아연, 니코틴산 아미드, 비타민 A, 비타민 B₁ 및 비타민 B₂를 혼합하여 제조하였다.

상기 음료의 구성성분은 다음과 같다.

오피오포고닌 D ·················· 0.1 g

(맥문동 추출물 ··················· 0.2 g)

비타민 C ······················· 15 g

분말비타민 E ·····················7.5 g

젓산철 ······················ 19.75 g

산화아연 ······················ 3.5 g

니코틴산아미드···················· 3.5 g

비타민 A ······················ 0.2 g

비타민 B₁ ····················· 0.25 g

비타민 B₂ ····················· 0.3 g

*물 ························· 적량

상술한 바와 같이, 본 발명의 오피오포고닌 D 및 이를 포함하는 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 뇌하수체 세포에 작용하여 황체형성호르몬 분비를 촉진시키며 독성실험 결과 독성이 적어서 황체형성호르몬 분비촉진제로서 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 오피오포고닌 D 및 이를 포함하는 맥문동 메탄올 추출물 및 그의 부탄올 분획물은 황체형성호르몬 분비를 촉진하여 불임, 전립선암 또는 유방암 등의 예방 또는 치료제로서 사용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 오피오포고닌 D를 유효성분으로 하는 황체형성호르몬 분비촉진제.

<화학식 1>
제 1항에 있어서, 상기 오피오포고닌 D가 맥문동으로부터 추출, 분리, 정제된 것임을 특징으로 하는 황체형성 호르몬 분비촉진제.
맥문동의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 황체형성 호르몬 분비촉진제.
맥문동의 메탄올 추출물에 증류수 및 에테르를 가한 후 얻은 수층을 n-부탄올로 추출하여 얻은 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 황체형성 호르몬 분비촉진제.
제 1항 내지 제4항에 있어서, 상기 황체형성 호르몬 분비촉진제가 불임, 전립선암, 유방암, 다낭성 난소 증후군, 만성신부전증 또는 클라인펠터 증후군의 치료에 사용되는 것임을 특징으로 하는 황체형성 호르몬 분비촉진제.