KR101629797B1 - 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 백두옹의 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 지방세포의 분화와 지방 축적의 억제 효과가 우수하여, 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 체내에 지방이 과잉으로 축적된 상태를 말하며, 세계보건기구(WHO)는 전 세계적으로 비만이 증가하는 이유로 비타민, 미네랄 및 기타 미량영양성분 함량은 낮고 에너지 밀도가 높은 식품의 섭취빈도가 높아지며, 운송수단 등의 변화에 따른 신체운동 감소가 주된 원인이라고 진단하고 있다. 즉, 비만의 근본적인 원인을 섭취되는 칼로리가 소비되는 칼로리보다 많은 에너지 불균형으로 보고있는 것이다. 특히 비만은 생활습관병을 유발하는 촉진제가 되며 제 2형 당뇨, 동맥경화증의 발생 위험을 증가시키며, 심장의 혈액공급에 부담을 주어 심장병을 유발하며, 남은 지방은 간에 축적되어 지방간, 담석증, 간경변을 발생시킬 수 있다. 또한, 과다한 체중 증가는 뼈와 관절에도 악영향을 미쳐 골격이상을 초래하고, 활동력에 제한을 가져 온다. 이로 인해 비만이 더욱 심화되는 악순환이 발생하는 것이다.
이처럼 비만은 그 증상 하나로도 질환이 되지만, 많은 대사 질환의 유발을 동반하기 때문에 관심이 집중되고 있고, 사용이 용이한 치료제의 개발이 시급한 실정이다.
현재까지의 비만치료제들은 크게 식욕억제제, 지방흡수억제제, 에너지소비 촉진제로 분류되며, 대표적인 비만치료 약물로 장기간 사용이 허가된 것에는 올리스타트(orlistat)(상표명:XENICAL)와 시부트라민(sibutramine)(상표명:REDUCTIL)이 있다. 올리스타트는 리파아제 억제제로 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파아제 억제제로 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파아제를 억제하여 지방의 흡수를 방지 하며, 시부트라민은 식욕억제제로 노르에피네프린(norepinephrine)과 세로토닌(serotonin)의 재흡수를 억제한다. 그러나 올리스타트는 지용성 비타민 흡수 감소, 장 경련, 가스에 의한 위 팽만감, 기름 섞인 대변 등을 유발하고, 시부트라민은 두통, 구갈(심한 갈증), 불면증 및 변비 등의 부작용을 발생시킨다. 따라서 최근에는 부작용이 없는 천연물에서 유래한 비만 치료제에 관심이 집중되고 있다.
비만의 메커니즘은 과잉으로 섭취된 당질이 소화 과정을 통해 단당으로 분해되어 소장을 통해 체내로 흡수되고, 이에 따라 혈당이 상승하면 췌장의 β-세포에서 인슐린이 분비되어 혈액중의 단당류를 지방세포에 중성지방(triglyceride) 형태로 저장하게 되는 것이다.
상기의 지방세포는 지방전구세포가 인슐린 등에 의해 분화 유도되어 만들어진다. 지방세포분화 과정은 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ), C/EBPs(CCAAT/enhancer binding proteins) 등의 인자들에 의해 촉진되는데, 분화 초기단계의 C/EBPδ와 C/EBPβ의 발현은 이후에 발현되는 PPARγ의 발현을 유도하며, PPARγ의 발현 촉진이 C/EBPα의 지방세포 분화후기 발현을 유도하는 것으로 알려져 있다(Albu, J.,: Obesity solutions: report of a meeting. Nutr. Rev. 1997, 55, 150-156.).
이러한 인자들은 체지방 관련 바이오마커로서 기능성 식품이나 소재의 효능 평가를 위해 이용될 수 있으며, 이밖에도 지방세포의 ob유전자와 특이적인 단백질 산물로 에너지 항상성 유지에 관여하는 렙틴은 분비량이 적거나 렙틴 수용체에 이상이 있는 경우 과도한 체지방 축적이 일어나는 것으로 알려져 있다.
따라서, 지방세포 분화 및 지방축적의 억제는 비만의 예방 또는 치료에 활용될 수 있으며, 마찬가지로 PPARγ, C/EBPs 등과 같은 지방세포분화 촉진 인자들의 발현을 억제하는 것도 비만의 예방 또는 치료에 활용될 수 있다.
또한 동물모델의 혈중 렙틴 농도나 중성지방 농도, 지방조직의 질량 등의 감소를 통해서 비만의 예방 또는 치료용 물질을 탐색할 수 있다.
한편, 백두옹은 미나리아재비과(모간과毛科: Ranunculaceae)에 속한 다년생 초본인 할미꽃 Pulsatilla koreana Nakai의 뿌리로, 중국에서는 Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel도 약용하며, 봄과 가을에 채취하여 건조한 후 사용한다. 할미꽃은 동아시아와 유럽지역에 약 30여 종이 자생하고 있으며 우리나라에는 가는잎할미꽃(P. ceranula), 분홍할미꽃(P. davuraca), 산할미꽃(P. nivalis)등이 분포하고 있다. 할미꽃의 잎은 뿌리에서 뭉쳐서 나며, 새의 털처럼 깊게 갈라지는데 꽃은 적자색으로 4~5월에 피고, 흰색의 긴 털이 붙어 있다. 할미꽃의 뿌리인 백두옹은 헤데라제닌 글루코시드(hederagenin glucoside) 화합물인 사포닌이 풍부해서 옛날부터 한방에서는 진통, 지혈, 소염, 건위, 익혈, 풍상, 산기, 수렴, 이질, 지사, 신경통 등에 약재로 사용할 뿐만 아니라 뿌리의 살충효과를 이용하여 구충제로도 이용하는 등 용도가 다양한 약용 식물이다.
상기한 바와 같이 백두옹의 다양한 약리 효과가 알려져 있지만, 백두옹의 항비만 효능에 대해서는 명확히 규명되어 있지 않고, 이에 대한 연구도 전무한 상태이다.
본 발명자들은 지방세포 분화와 지방축적의 억제를 통한 천연물질의 항비만 활성을 탐색한 결과, 백두옹의 추출물이 지방세포의 분화와 지방축적을 억제하는 효과가 우수하여, 비만의 예방과 치료에 우수한 효과가 있음을 확인하였고, 또한 동물실험에서도 백두옹 추출물의 경구투여를 통한 비만의 예방 및 치료 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 백두옹의 추출물 또는 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 지방세포의 분화와 지방 축적의 억제 효과가 우수하여, 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 백두옹 추출물 및 이로부터 활성성분의 분리 과정을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명에 따른 백두옹 에틸아세테이트 분획물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명에 따른 백두옹 부탄올 분획물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따른 백두옹 추출물로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체가 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명에 따른 백두옹 에틸아세테이트 분획물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명에 따른 백두옹 부탄올 분획물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명에 따른 백두옹 추출물로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물에 의한 PPARγ, C/EBPα, FAS의 발현변화를 나타낸 도이다.
도 11은 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 체중변화를 나타낸 도이다.
도 12는 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 백색부고환지방의 무게를 나타낸 도이다.
도 13은 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 혈청 중 중성지방의 농도를 나타낸 도이다.
도 14는 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 혈청 중 렙틴의 농도를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명에 따른 백두옹 에틸아세테이트 분획물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명에 따른 백두옹 부탄올 분획물이 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따른 백두옹 추출물로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체가 3T3-L1 지방전구세포의 생존력(viability)에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명에 따른 백두옹 에틸아세테이트 분획물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명에 따른 백두옹 부탄올 분획물의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명에 따른 백두옹 추출물로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 지방전구세포의 지방세포로의 분화 및 지방축적 억제에 대한 효과를 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물에 의한 PPARγ, C/EBPα, FAS의 발현변화를 나타낸 도이다.
도 11은 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 체중변화를 나타낸 도이다.
도 12는 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 백색부고환지방의 무게를 나타낸 도이다.
도 13은 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 혈청 중 중성지방의 농도를 나타낸 도이다.
도 14는 고지방식이로 비만을 유도한 후, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 처리한 마우스의 혈청 중 렙틴의 농도를 나타낸 도이다.
본 발명은 백두옹 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 함유하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서, R1 은 H 또는 OH이고,
R2는
이고,
R3는
H 또는 
이다.
바람직하게는, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상이다;
1) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (화합물 1),
2) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (화합물 2),
3) 3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (화합물 3),
4) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (화합물 4), 및
5) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (화합물 5).
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 약학적으로 허용가능한 염을 형성할 수 있다. 이러한 약학적으로 허용가능한 염은 약학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들어, 황산, 염산, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 등과 같은 무기산; 타르타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 젖산, 말론산, 말산, 말레산, 살리실산, 숙신산, 옥살산, 프로피온산, 아스파르탄산, 글루탐산, 구연산 등과 같은 유기산; 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 나프탈렌설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의해 형성된 산 부가염이 포함될 수 있고, 유리 카르복시 치환체를 포함하는 본 발명에 따른 백두옹(Pulsatilla koreana) 추출물로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 상기의 산 부가염 및 나트륨, 칼슘 및 암모늄의 염을 포함할 수 있다.
또한, 약학적으로 허용가능한 염은, 약학적으로 허용가능한 염기 부가염, 예를 들어, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등에 의해 형성된 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염; 라이신, 아르기닌, 구아니딘 등의 아미노산 염; 디사이클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(하이드록시메틸)메틸아민, 디에탄올아민, 콜린, 트리에틸 아민 등과 같은 유기염 등이 포함될 수 있다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하 본 발명에 관하여 상세히 설명한다.
본 발명의 유효성분인 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분은 통상적인 방법으로 추출 및 분리하여 얻을 수 있고, 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다. 통상적인 추출방법은 초음파 추출법, 여과법 및 환류추출법 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서는 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분을 하기와 같은 방법으로 추출 및 분리하여 얻을 수 있다.
먼저, 백두옹 건조물을 물, C1 내지 C4의 알콜 또는 이들의 혼합용매로 5 내지 15시간, 바람직하게는 10시간 동안 환류추출한다(3회 반복). 이 때, 용매의 부피는 백두옹 건조물 중량의 1 내지 10배, 바람직하게는 3 내지 7배로 한다. 상기 C1 내지 C4 의 알콜은 1 내지 100%의 메탄올 또는 1 내지 100%의 에탄올 중에서 선택될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 100%의 에탄올이다. 이후 추출액을 감압하에서 농축하여 백두옹 조추출물을 얻는다.
상기 백두옹 조추출물에 증류수를 가하고 동량의 헥산, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차 분획하여 각 용매 분획물을 얻는다. 각 용매 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 활성성분을 분리한다. 즉, 백두옹 에틸아세테이트 분획물로부터 화합물 5(3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)를 얻고, 백두옹 부탄올 분획물로부터 화합물 2(화학식 2의 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산), 화합물 3(화학식 3의 3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산), 화합물4(3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)를 얻었다. 또한 백두옹 물 분획물로부터 화합물 1(3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)을 얻었다.
본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분은 지방전구세포의 지방세포로의 분화와 지방축적의 억제하는 효과가 우수하여, 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직 하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로 오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로 필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해 제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제 는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경 구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분은 1일 0.1 mg/kg 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 500 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 1일 1회 또는 수 회 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에서 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 비만의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명에서, "건강기능식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.
본 발명의 조성물은 비만의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분은 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합 양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 백두옹 추출물은 원료에 대하 여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효 성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라 면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되 는 것이 일반적이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 백두옹 추출물의 제조 및 이로부터 활성성분의 분리
백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 활성성분은 공지된 실험방법(Isolation of Nematicidal Triterpenoid Saponins from Pulsatilla koreana Root and Their Activities against Meloidogyne incognita, Molecules, 2013, 18, 5306-5316, Wei Li 외 8인)을 이용하여 백두옹 뿌리로부터 추출 및 분리하여 얻었다.
1. 백두옹 추출물의 제조
충남 금산 한방시장에서 구입한 백두옹 건조물 2kg을 70% 에탄올 7L씩 3회로 하여, 10시간 동안 환류 추출 장치를 이용하여 추출하였다. 상기 추출액을 감압상태에서 농축하여 백두옹 에탄올 추출물을 얻었다.
2. 백두옹 추출물로부터 활성성분의 분리
상기 1.에서 제조한 백두옹 에탄올 추출물을 증류수 1L에 현탁시킨 후 핵산을 1L씩 3회 분획하여 핵산 분획물을 얻었다. 이어서 물 분획물에 동량의 에틸 아세테이트, 부탄올로 순차적으로 용매 분획하였고, 나머지를 물 분획물로 하였다. 각 분획물로부터 활성성분을 분리하기 위해서, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(Kieselgel 60, 70-230, 및 230-400 mesh, Merck, Darmstadt, Germany)와 YMC RP-18 resins 컬럼 크로마토그래피를 이용하였다.
구체적으로는, 백두옹 에틸아세테이트 분획물로부터 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 7개의 분획(EA1-EA7)을 얻었으며, 이들 중 활성이 가장 큰 EA6 분획으로부터 컬럼 크로마토그래피를 이용하여, 하기 구조식의 화합물 5(3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)를 동정하였다.
또한, 백두옹 부탄올 분획물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 7개의 분획(B1-B7)을 얻었으며, 이들 중 B4 분획을 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 소분획(B4.1-B4.4)으로 분리하였고, 이들 중 활성이 가장 큰 B4.3 소분획에서 활성성분을 분리하였으며, 하기 구조식의 화합물 4(3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)로 동정하였다. 또한, B3 분획으로부터 4개의 소분획(B3.1-B3.4)을 얻었고, B3.4 소분획으로부터 활성성분을 분리하여 하기 구조식의 화합물 3(3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)으로 동정하였고, B3.2 소분획으로부터 활성성분을 분리하여 하기 구조식의 화합물 2(3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)로 동정하였다.
또한, 백두옹 물 분획물로부터 4개의 소분획(W1-W4)으로 분리하였고, W4 소분획을 다시 3개의 소분획(W4.1-W4.3)으로 분리한 후, 이들 중 활성이 가장 큰 W4.1 소분획으로부터 활성성분을 분리하여 하기 구조식의 화합물 1(3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산)로 동정하였다.
본 발명의 백두옹 추출물및 이로부터 활성성분의 분리과정을 도 1에 나타내었다.
[화합물 1] : 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (C53H86O21, Molecular weight: 1058.6)
[화합물 2] : 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (C47H76O16, Molecular weight:750.5)
[화합물 3] : 3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (C47H76O16, Molecular weight : 896.5)
[화합물 4] : 3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (C59H96O26, Molecular weight : 1220.6)
[화합물 5] : 3-O-β-D-글루코피라노실(1→4)-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 (C53H86O21, Molecular weight 1058.6)
실험예 1. 3T3-L1 지방전구세포의 준비 및 배양
3T3-L1 마우스 지방전구세포는 미국세포주은행(ATCC)으로부터 구입하여 실험에 사용하였다. 3T3-L1 은 지방세포의 대사과정 연구에 널리 이용되는 세포주로서, 상기 세포의 분화가 활발히 일어날수록 지방세포내의 지방축적도 활발하게 일어난다. 따라서 항비만 활성을 나타낼 것으로 생각되는 물질을 상기 세포에 처리하였을때, 세포의 분화가 억제되거나 지방의 축적이 억제되는 것으로 그 물질의 항비만 활성을 판단할 수 있다. 미국세포주은행(ATCC)로부터 받은 세포주는 10% 우아혈청(BCS) 1% 페니실린이 함유된 DMEM 배지로 5% CO2 와 37℃가 유지되는 배양기 내에서 배양하였다. 2회 이상의 계대배양을 거쳐 세포가 안정화 되었을 때 실험에 사용하였다.
실험예
2. 세포독성 측정
본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 세포에 대한 독성이 나타나지 않는 용량 범위에서 하기의 실험을 진행하기 위하여 세포독성 실험을 수행하였다.
구체적으로, 3T3-L1세포를 상기 실험예 1.과 같은 방법으로 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후 세포에 백두옹 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물을 각각 4μg/mL, 20 μg/mL, 100 μg/mL로 처리하고, 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 각각 1μM, 2μM, 5μM로 처리하여 24시간 동안 더 배양하였다. 상기 각 세포에 대하여 MTT 분석법을 수행하고, 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 이 결과를 도 2 내지 도 5에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 백두옹 에탄올 추출물은 3T3-L1 지방전구세포에서 모든 처리 농도에 있어 세포독성을 나타내지 않은 것을 확인하였다.
또한 도 3과 도 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 백두옹의 에틸아세테이트 분획물과 백두옹의 부탄올 분획물은 3T3-L1 지방전구세포에서 모든 처리 농도에 있어 세포독성을 나타내지 않은 것을 확인하였다.
또한 도 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 5μM 이상의 농도에서는 세포독성을 보였고, 2μM 이하의 농도에서는 세포독성을 나타내지 않은 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 백두옹 추출물과 2μM 이하의 농도의 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 세포독성을 나타내지 않으므로, 비만의 예방 또는 치료에 사용가능함을 확인하였다.
실험예
3. 본 발명에 따른
백두옹
추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 지방세포로의 분화 억제 확인
본 발명에 따른 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 지방세포로의 분화 억제를 확인하기 위하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.
1. 3
T3
-
L1
지방전구세포의 지방세포로의 분화 유도
안정화된 3T3-L1 지방전구세포는 1×105 /mL의 밀도로 48 well plate에 분주하고, 배양하여 100% 컨플루언시 시점이 되면 2일 동안 더 유지시켰다. 지방전구세포는 MDI(0.5mM 3-이소부틸-1-메틸잔틴(IBMX), 1μM 덱타메타손, 1μg/mL 인슐린)를 포함하는 10% 우태아 혈청(FBS) 함유 DMEM 배지로 지방세포 분화를 2일 동안 유도하였고, 배양 48시간 후, 1μg/mL 인슐린이 포함된 10% FBS 함유 DMEM 배지로 2일 동안 배양하였다. 그 후 4일 동안 2일마다 10% FBS DMEM 배지를 교체하여 배양하였다. 지방세포 분화 과정 동안 시료를 각 배양액에 농도별로 희석하여 처리하였고, 분화가 완성되는 시점인 8일째에 지방세포 분화 정도를 관찰하였다.
2.
Oil
Red
O 염색
본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 3Te-L1 지방전구세포의 지방세포로의 분화 억제를 확인하기 위하여 지방적(lipid droplet)에 특이적으로 반응하는 Oil Red O 염색을 하기와 같이 수행하였다.
구체적으로는, 상기 1.과 같이 지방세포 분화를 유도한 세포에서 배지를 제거하고 10% 포르말린을 1시간 동안 처리하여 고정하였다. 60% 이소프로판올로 세척 후 각 웰을 완전히 건조시켰다. Oil Red O 염색약(6부 Oil Ped O stock, 4부 멸균증류수)을 1시간 처리한 뒤 60% 이소프로판올로 2회, 증류수로 1회 세척하였다. 현미경으로 분화된 세포를 관찰하여 백두옹의 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 처리한 세포의 경우 분화가 억제되었는지 여부를 확인할 수 있었다. 결합한 Oil Red O의 용출을 위해 100% 이소프로판올로 10분간 처리하였고, 그 용출액을 520nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 도 6내지 도9에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 백두옹 에탄올 추출물의 처리에 의해 지방세포내 지방 축적이 농도의존적으로 억제된 것을 확인하였다(##p<0.01 vs. vehicle, **p<0.01 vs. control).
또한 도 7에 나타낸 바와 같이, 백두옹 에틸아세테이트 분획물의 처리에 의해 지방세포내 지방 축적이 농도의존적으로 억제된 것을 확인하였다(##p<0.01 vs. vehicle, **p<0.01 vs. control).
또한 도 8에 나타낸 바와 같이, 백두옹 부탄올 분획물의 처리에 의해 지방세포내 지방 축적이 농도의존적으로 억제된 것을 확인하였다(##p<0.01 vs. vehicle, **p<0.01 vs. control).
또한 도 9에 나타낸 바와 같이, 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체의 처리에 의해 지방세포내 지방 축적이 농도의존적으로 억제된 것을 확인하였다(##p<0.01 vs. vehicle, ***p<0.001 vs. control).
따라서, 본 발명의 백두옹 추출물 및 이로부터 분리된 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하여, 비만의 예방 또는 치료 효과가 우수함을 확인하였다.
3.
웨스턴
블롯
(
Western
blot
) 분석
본 발명의 백두옹 에탄올 추출물의 지방세포분화 촉진 인자들의 발현 억제를 확인하기 위하여 웨스턴 블롯 분석을 하기와 같이 수행하였다.
구체적으로, 상기 1.과 같이 3T3-L1 세포에 백두옹 에탄올 추출물을 이틀 간격으로 처리한 후 세포를 PBS로 두 번 세척하였으며, RIPA 완충액(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 150mM sodiun chloride, 1% NP-40, 0.5% sodium dexycholate, 0.1% sodium dodecyl sulfate, protease inhibitor)을 이용하여 세포를 용해시켰다. 13000 rpm에서 30분 동안 원심분리하여 단백질을 추출 정량하여, 12% SDS-폴리아크릴 아미드겔을 이용하여 전기영동을 수행하였다. 전기영동된 단백질을 막에 이동시킨 후 5% 탈지유를 포함하는 TBST로 차단(blocking)하였다. 1차 항체(PPARγ, C/EBPα, FAS)로 반응시킨 후 ECL을 통해 PPARγ, C/EBPα 및 FAS 단백질 발현을 분석하였다. 그 결과를 도 10에 나타내었다.
도 10에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 백두옹 에탄올 추출물이 농도의존적으로 PPARγ, C/EBPα 및 FAS 단백질 발현을 억제함을 확인하였다(##p<0.01 vs. vehicle, **p<0.01, **p<0.001 vs. control).
따라서, 본 발명의 백두옹 에탄올 추출물은 지방세포분화 촉진 인자들의 발현을 억제하여, 비만의 예방 또는 치료 효과가 우수함을 확인하였다.
실험예
4. 동물실험으로 검증한
백두옹
추출물의
항비만
효과
1. 실험 동물의 전처리
6주령의 C57BL/6 수컷 80마리를 일주일 간 적응시킨 후 난괴법에 의거하여 12개의 군으로 분류하였다. 즉, 일반식이 섭취군[Normal diet, n=6, 이하 Normal이라 칭함], 고지방식이만을 섭취한 군[High fat diet, n=10, 이하 HFD라 칭함], 양성 대조군으로서 고지방식이 섭취와 함께 가르시니아캄보지아(Garcinia cambogia:GC) 추출물을 200 mg/kg (체중) 씩 투여한 군[High fat diet+GC 200 mg/kg, n=6, 이하 GC'라 칭함]으로 나누었고, 나머지는 6마리씩 9군으로 나누어 백두옹 에탄올 추출물을 농도별로 각각 8, 40, 200 mg/kg, 에틸아세테이트 분획물을 농도별로 각각 0.8, 4, 20 mg/kg, 부탄올 분획물을 농도별로 각각 0.8, 4, 20 mg/kg씩 투여하였다. 약물은 하루 한번, 매일 같은 시간에 경구투여 하였으며, 정상대조군과 비만대조군은 같은 부피의 물을 경구투여하였다. 상기 시료를 5주간 경구투여하였으며, 실험기간 동안 음수와 식이는 자유롭게 공급하였다.
2. 체중 및 백색 부고환 지방조직의 무게 측정
본 발명의 백두옹 추출물의 항비만 효과를 확인하기 위하여, 실험의 시작부터 종료시까지의 실험 동물의 체중을 측정하여 실험기간 동안 각 군별 실험동물의 체중증가량을 측정하여 그 결과를 도 11에 나타내었다.
도 11에 나타낸 바와 같이. Normal군에 비해 HFD군이 유의적으로 체중이 증가한 반면, GC군은 유의적으로 감소하였고, 백두옹 에탄올 추출물과 에틸아세테이트 및 부탄올 분획물 투여군도 농도의존적으로 유의성있는 체중의 감소를 나타내었다(###p<0.001 vs. normal, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs control). 그러나, 동물 실험 중 에틸아세테이트 분획물의 20mg/kg 투여군에서는 생식기 부분에 염증 증상이 나타난 것이 관찰되었으며, 이는 상기 농도의 에틸아세테이트 분획물에서 독성을 나타낸 것으로 보인다. 나머지 농도군에서는 어떤 병리학적 이상 소견도 나타나지 않았다.
또한 백두옹 추출물의 항비만 효과를 확인하기 위하여, 상기 1.에서 준비한 실험 동물의 백색 부고환 지방조직의 무게를 측정하였다. 구체적으로, 상기 1.에서의 실험기간 종료 후, 실험동물을 희생시킨 다음 복부를 절개하고 백색 부고환 지방조직을 적출하여 생리식염수를 이용해 혈액 및 이물질을 제거하고, 무게를 측정하였다. 그 결과를 도 12에 나타내었다.
도 12에 나타낸 바와 같이, Normal 군에 비해 HFD군이 유의적으로 무게가 증가한 반면, GC군은 유의적으로 무게가 감소하였다. 또한 백두옹 에탄올 추출물과 에틸아세테이트 및 부탄올 분획물 투여군도 백색 부고환 지방조직의 무게가 농도의존적으로 유의성 있게 감소하였다(###p<0.001 vs. normal, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs. control).
따라서, 본 발명의 백두옹 추출물은 실험 동물의 체중과 백색 고환 지방조직의 무게를 농도의존적으로 유의성 있게 감소시켰으므로, 항비만 효과가 우수함을 확인하였다.
3. 혈청 내 중성지방 및
렙틴
농도의 측정
본 발명의 백두옹 추출물의 항비만 효과를 확인하기 위하여, 실험종료 후 실험 동물의 혈액 내 중성지방 및 렙틴의 농도를 측정하였다.
구체적으로, 혈액은 실험이 종결된 후 절식, 마취 후 심장 채혈하였으며, 채취한 혈액은 상온에서 30분 간 방치 후, 4℃에서 3000 rpm으로 10분간 원심분리하여, 혈청(serum)을 얻어 중성지방(triglyceride)의 농도를 아산제약(Asanpharm, Korea) kit를 이용하여 측정하였다. 그 결과를 도 13에 나타내었다. 또한 혈청 중 렙틴(leptin)의 농도는 leptin(mouse), EIA kit (ENZO Life Sciences, Inc., Japan)을 이용하여 측정하였다. 그 결과를 도 14에 나타내었다.
도 13에 나타낸 바와 같이, Normal군에 비하여 HFD군의 혈청 내 중성지방 농도가 유의적으로 높았고, GC군은 HFD군에 비하여 유의적인 차이를 보이지 않았다. 반면에, 백두옹의 에탄올 추출물 투여군에서는 40mg/kg과 200mg/kg군이 HFD군에 비해 유의적인 감소를 보였다. 에틸아세테이트 분획물과 부탄올 분획물 투여군에서도 농도의존적으로 유의적인 감소를 보였다(#p<0.05 vs normal, *p<0.05, **p<0.01).
또한 도 14에 나타낸 바와 같이, Normal군에 비하여 HFD군의 혈청 내 렙틴의 농도가 유의적으로 높았고, GC군은 비만대조군에 비하여 유의적으로 감소되었다. 반면에, 백두옹의 에탄올 추출물 투여군에서는 40mg/kg과 200mg/kg군이 HFD군에 비해 유의적인 감소를 보였다. 에틸아세테이트 분획물과 부탄올 분획물 투여군에서도 4mg/kg과 200mg/kg군이 HFD군에 비해 유의적인 감소를 보였다(###p<0.001 vs. normal, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs. control).
따라서, 본 발명의 백두옹 추출물은 실험 동물의 중성지방과 렙틴의 혈중 농도를 농도의존적으로 유의성 있게 감소시켰으므로, 항비만 효과가 우수함을 확인하였다.
이하 본 발명의 백두옹 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2. 정제의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
3. 캡슐제의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
4. 주사제의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
5. 액제의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 제제의 제조
1. 건강식품의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 g
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2. 건강음료의 제조
백두옹 추출물 또는 화학식 1의 화합물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (9)
- 백두옹(Pulsatilla koreana) 추출물의 에틸아세테이트 분획물 또는 부탄올 분획물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 백두옹 추출물은 백두옹을 1 내지 100%의 에탄올로 추출하여 얻은 것임을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 1) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 및
3) 3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 포함하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제 5항에 있어서, 상기 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체는 백두옹으로부터 추출 및 분리된 것임을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 백두옹(Pulsatilla koreana) 추출물의 에틸아세테이트 분획물 또는 부탄올 분획물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 1) 3-O-β-D-글루코피라노실(1→3)-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산 및
3) 3-O-α-L-람노피라노실(1→2)[β-D-글루코피라노실l(1→4)]-α-L-아라비노피라노실올레아놀산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 올레아난 타입 트리테르페노이드 사포닌 유도체를 유효성분으로 포함하는, 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020130150047A KR101629797B1 (ko) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR1020130150047A KR101629797B1 (ko) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR1020130150047A KR101629797B1 (ko) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 백두옹 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 |
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-
2013
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4892833B2 (ja) * | 2004-12-17 | 2012-03-07 | 大正製薬株式会社 | 脂肪吸収抑制剤 |
| CN102276677A (zh) * | 2010-06-11 | 2011-12-14 | 复旦大学 | 齐墩果烷型三萜皂苷及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2005. Vol.53, No.11, pp.1451-1454.* |
| Phytochemistry. 2009. Vol.70, pp.1166-1172. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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